苯的氨基和硝基化合物中毒

Heinz小体的形成略迟于高铁血红蛋白，中毒后2－4 天可达高峰，1－2周左右消失。 溶血作用与高铁血红蛋白形成关系密切，但程度上不 呈平行关系。
肝脏损害
以苯的硝基化合物所致肝脏损害较为常见， 如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及2-甲基苯 胺、4-硝基苯胺等。 肝脏病理改变主要为肝实质改变，早期出 现脂肪变性，晚期可发展为肝硬化。严重的可 发生急性、亚急性黄色肝萎缩。

急性毒性：大鼠经口MLD700mg/kg，兔经口
MLD500mg/kg，人在＞2mg/m3环境中产生不悦感， 并引起血液的轻度改变。人经口1mg/kg连续4日，未见 血液方面改变。人的急性致死量估计为1-2g。

慢性中毒：对人体的主要毒作用。
晶体，以中毒性白内障为主要表现； 肝脏，是TNT毒作用的主要靶器官，表现为肝肿大； 血液，再障； 其他，男工精子形成受损，女工月经异常，致畸、致 癌、致突变等。
在常温沸点高(如苯胺为184.4℃,硝基苯 为210.9℃)、挥发性低，呈固体或液体状态， 难溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯 仿等有机溶剂。
接触机会及入体途径

制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、香料、 油墨及塑料等生产工艺过程。 在生产条件下，主要以粉尘或蒸气形态存在于 空气中，经呼吸道和皮肤吸收；液态化合物， 主要经皮肤吸收。

毒作用共同特点
血液损害：

高铁血红蛋白（MetHb）形成 溶血作用 形成变性珠蛋白小体（赫恩小体,Heinz body）
Hb(Fe2+)
【在外来电 子载体如亚 甲蓝的存在 下，可加速 10倍以上】
氧化剂，如 亚硝酸盐、 苯基羟胺、 苯醌亚胺等 NADH（60％） NADPH（6％） GSH（12％） Vit C（16％）
TNT致白内障的可能机制
TNT所致体内MetHb沉积于晶体或TNT代谢产物
沉积于晶体所引起； 眼血管失调，与晶体代谢关系密切的血-眼屏 障受损； 循环于血液-前房的TNT及其代谢产物，通过其 自由基的脂质过氧化作用，使晶体囊通透性改 变，并使晶体深部基质受累加速白内障发展； 与TNT的直接毒作用有关； TNT所致全身中毒的后果之一。

诊断及分级标准

重度中毒
皮肤粘膜重度发绀，高铁血红蛋白高于50%，并可出现 意识障碍，或高铁血红蛋白低于50%且伴有以下任何一项 者: a)赫恩滋小体可明显升高，并继发溶血性贫血; b)严重中毒性肝病; c)严重中毒性肾病。
处理原则

治疗原则
迅速脱离现场，清除皮肤污染，立即吸氧，严密观察。 高铁血红蛋白血症用高渗葡萄糖，维生素C，小剂量美兰治疗。 溶血性贫血，主要为对症和支持治疗，重点在于保护肾脏功能，碱化尿 液，应用适量肾上腺糖皮质激素。严重者应输血治疗，必要时采用换血 疗法或血液净化疗法。参照GBZ75。 化学性膀胱炎，主要为碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素，防治继 发感染。并可给予解痉剂及支持治疗。 肝、肾功能损害，处理原则见GBZ59和GBZ79。

毒理
接触机会
印染、染料制造、硫化橡胶、照相显影剂、 溶剂、生产树脂、制药等工业。 侵入途径 皮肤、呼吸道和消化道。
毒理

大鼠经口LD50: 250 mg/kg; 吸入LC50: 774.2 mg/m3 小鼠经口LD50: 464 mg/kg; 吸入LC50: 1120 mg/m3 人经口MLD估计为4g。 苯胺经皮肤或呼吸道进入体内经芳香环的羟基化作用转 化为对、邻、间氨基酚、苯氨基磺酸及乙酰苯胺,最后 由尿排出。尿中对氨基酚量与血中高铁血红蛋白的量呈 平行关系。

主要毒性:

形成MetHb，即失去携氧能力，造成机 体各组织缺氧，引起中枢神经系统、心 血管系统以及其他脏器的损害。 苯胺能引起红细胞内珠蛋白变性，形成 Heinz小体，使细胞膜脆性大，易于破坏， 导致溶血性贫血。

临床表现
急性中毒：


化学性发绀：最先见于口唇、指端及耳垂等部位，呈 蓝灰色。 自觉症状：高铁血红蛋白30%以上时，出现乏力、头痛、 头晕、指麻、视力模糊等；高铁血红蛋白50%以上时， 出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、 抽搐等；严重者出现心律混乱、休克，以至昏迷、瞳 孔扩大、反应消失等。 溶血性贫血（中毒后4天左右）、继发黄疸、中毒性肝 病、膀胱刺激症状等；肾脏受损出现少尿、蛋白尿、 血尿，急性肾衰。


甲苯胺蓝（Toluidine Blue）和硫堇 (Thionine)【加快MetHb还原】：4%甲苯 胺蓝10mg/kg,缓慢静脉注射，每3-4h一次。 0.2％硫堇10ml，静脉注射或肌内注射，每 30min一次。 10-25％硫代硫酸钠10-30ml静注。
溶血性贫血的治疗
综合疗法： 糖皮质激素治疗：稳定溶酶体，避免破坏红细胞
醋酸清洗污染皮肤，再用大量清水冲洗，眼部污染可 用大量生理盐水冲洗。】

高铁血红蛋白血症的处理
5-10％葡萄糖500ml ＋ Vit C 5.0 g 静脉滴注
50％葡萄糖80-100ml ＋ Vit C 5.0 g 静脉注射 (适用于轻度中毒病人)
亚甲蓝（methylene blue）的应用：
作用机制：
苯的氨基和硝基化合物中毒
一、概述
苯或其同系物苯环上的氢原子被一个或者几个氨 基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物 （aromatic amino- and nitro-compound）。 主要代表为： NO2 NH2
苯胺 （aniline）
硝基苯 (nitrobenzene)
理化特性：
其他系统损害
泌尿系统损害 肾和膀胱毒性，血尿、出血性膀胱炎。【主要是毒物 引起大量溶血导致继发性损害】 神经系统损害 易溶于脂肪，发生视神经炎等。 皮肤粘膜刺激和致敏作用 晶体损害 晶体白内障。 致癌作用 如联苯胺致膀胱癌。 对苯二胺引起的变应 性接触性皮炎
中毒的处理和治疗
急性中毒的处理和治疗 常规处理【撤离中毒现场，脱去污染的衣服，5％
next
【红细胞成熟后缺乏线粒体及 完整的有氧氧化酶系统，所以 其能量供应95％以上是经过无 氧糖酵解；5％通过磷酸戊糖 旁路。】
溶血作用
形成变性珠蛋白小体
苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物直接作用于 珠蛋白分子中的巯基（-SH），使珠蛋白变性。初期 （仅2个巯基被结合变性），其变性是可逆的；后期 （4个巯基均被毒物结合），变性的珠蛋白在红细胞内 形成沉着物，即形成变性珠蛋白小体（Heinz小体， Heinz body ）。 这种小体通过两种途径损伤红细胞： 一是通过二硫键（-S-S-）形成二硫化合物，从而 影响膜的结构和功能；二是红细胞随小体的形成而丢 失表面积，对阳离子的通透性增加，导致红细胞寿命 缩短。 具有Heinz body的红细胞的容易发生溶血反应， 但溶血的程度与 Heinz body的量并不一定平行。
【大剂量快速静脉给药，如地塞米松10-20mg或氢化可 的松200-500mg静脉滴注，3-5天。】
输血 【急性溶血危象及严重贫血时（Hb60g/L）】 低分子右旋糖酐 碳酸氢钠：碱化尿液，防止Hb在肾小管沉积 血浆置换和血液净化疗法



中毒性肝损害的处理 高糖、高蛋白、低脂、富含维生素饮食； “保肝”治疗[护肝片、肝泰乐等] 其他 对症和支持治疗 慢性中毒的治疗 对症处理。
作为中间电子传递体加快正常红细胞MetHb的 酶还原系统的作用速度，促进NADPH还原 MetHb。 副作用为注射过快或一次应用剂量过大易出现 恶心、呕吐、腹痛，甚至抽搐、惊厥等。
【1％亚甲蓝溶液5-10ml（1-2mg/kg）加入10-25 ％葡萄糖液20ml中静注，1-2h重复使用，一般1-2 次。】

有接触苯胺的职业史，并有以高铁血红蛋白血 症产生的缺氧和紫绀为主的临床表现，一般可 确证。

接触反应
接触苯的氨基、硝基化合物后有轻度头晕、 头痛、乏力、胸闷，高铁血红蛋白低于10%， 短期内可完全恢复。
诊断及分级标准


轻度中毒 口唇、耳廓、舌及指(趾)甲发绀，可伴有头晕、头痛、 乏力、胸闷，高铁血红蛋白在10%-30%以下，一般在24小 时内恢复正常。 中度中毒 皮肤、粘膜明显发绀，可出现心悸、气短，食欲不振， 恶心、呕吐等症状，高铁血红蛋白在30%-50之间，或高 铁血红蛋白低于30%且伴有以下任何一项者: a)轻度溶血性贫血，赫恩滋小体可轻度升高; b)化学性膀恍炎; c)轻度肝脏损害; d)轻度肾脏损害。
Hb(Fe3+)
【生理条件 下占0.5％－ 2％】
一般红细胞对MetHb的还原能力比对Hb的氧化作用大250倍，故正常红细 胞内MetHb只占不到1％。若大量生成高铁血红蛋白，超过了生理还原能力， 即发生高铁血红蛋白血症，并出现化学性紫绀。高铁血红蛋白携带氧及释 放氧的能力发生障碍。
next
苯胺、硝基苯在体内的代谢
苯核、苯醌亚胺形成高铁血红蛋白的反应
back
苯的氨基硝基化合物形成MetHb作用
溶血作用:
GSH(磷酸戊糖旁路产生)具有维持红细胞 膜的正常功能，防止红细胞内血红蛋白氧化， 或促使高铁血红蛋白还原，并可使红细胞内的 过氧化物分解，从而起到解毒作用。 苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物可使 红细胞内的GSH减少，红细胞膜失去保护，发 生破裂，产生溶血。
苯 胺
也称氨基苯、阿尼林 Aniline; Phenylamine; Aminobenzene; Aminophen; Anilineoil; kyanol
理化性质
有特殊臭味,无色油状液体。接触空气和光线后变黑。分 子式C6H5NH2。 分子量 93.12。 凝固点-6.2 ℃。 沸点184.3℃。 蒸气密度3.22g/L。 水中溶解度3.4%(20℃); 易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。 呈弱碱性。腐蚀铜和铜合金。 遇热、明火可燃。与氧化物发生剧烈反应。不能与硝酸、 硝基苯+甘油、发烟硫酸、臭氧、过氯酸+甲醛、过氧化 钾、过氧化钠等许多物质共存。