第一篇第四章第六节苯的氨基和硝基化合物 - 山西医科大学

掌握（20min） 重点掌握毒作 用共同点。
汗、充血，更促进毒物吸收。
苯的氨基和硝基化合物在体内的代谢，初期是不同的。苯胺先氧化而硝
基苯先还原，苯胺转化快，硝基苯转化慢，最后两者都代谢为对氨基酚，经
肾脏随尿排和硝基化合物的毒性作用有许多共同点，
2）溶血作用：GSH 具有维持红细胞膜的正常功能，与还原型辅酶Ⅱ一 起，防止红细胞内血红蛋白氧化，或促使高铁血红蛋白还原，并可使红细胞 内产生的过氧化物分解，从而起到解毒作用。红细胞的存活需要不断供给 GSH。 苯的氨基硝基化合物经生物转化产生的中间产物，如苯基羟胺可使红细胞内 的还原型谷胱甘肽减少，这样红细胞膜失去保护，发生破裂，产生溶血作用。 特别是有先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺陷者，更容易引起溶血。
症状。当高铁血红蛋白增高至 30％以上时，出现头昏、头痛、乏力、恶心、
手指麻木及视力模糊等症状。高铁血红蛋白升至 50％时，出现心悸、胸闷、
呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等，严重者心律紊乱、休克、昏迷。
严重中毒者，中毒 3～4 天后可出现溶血性贫血，并继发中毒性肝病和膀胱刺
激症状，以及肾脏、心脏损害。
授课时数 2
授课时间 2013 年 9 月 16 日
授课地点 第 9 教室
教学目的
1. 掌握苯的氨基和硝基化合物毒作用共同点。 2. 了解苯的氨基和硝基化合物的理化性质，接触机会及体内转化过程。 3. 了解苯的氨基和硝基化合物的预防原则。 4. 熟悉苯胺、三硝基甲苯的毒作用表现，以及治疗。 5. 了解苯胺、三硝基甲苯的毒理，诊断和处理原则。
山西医科大学 教案
（《职业卫生与职业医学》理论教学用）
单
位：
教 研 室：
任课教师姓名 ：
课 程 名 称：
授 课 时 间：
公共卫生学院 劳动卫生学教研室
路小婷 职业卫生与职业医学
2013 年 9 月 16 日
授课章节 第四章 毒物和职业中毒 第六节 苯的氨基和硝基化合物
授课对象 2009 级预防医学专业
苯的氨基硝基化合物在体内经代谢转化产生的中间代谢物，除作用于血 红蛋白的铁原子和红细胞的 GSH 外，还可直接作用于珠蛋白分子中的巯基 （-SH），使球蛋白变性。初期仅 2 个巯基被结合变性，其变性是可逆的；到 后期，4 个巯基均与毒物结合，变性的珠蛋白在红细胞内形成沉着物，即形
掌握赫恩小体 成赫恩小体（Heinz body）。赫恩小体呈圆形，或椭圆形，直径 0.3～2μm， 具有折光性，多为 1～2 个，位于细胞边缘或附着于红细胞膜上，有赫恩小体 的定义。 的红细胞极易破裂，引起溶血。赫恩小体的形成略迟于高铁血红蛋白，中毒 后约 2～4 天可达高峰，1～2 周左右才消失。
（2）长期慢性接触苯胺可有类神经症和自主神经紊乱，如头昏、头痛、
乏力、恶心、失眠、记忆力减退、食欲不振等症状，并出现轻度发绀、贫血
和肝脾肿大。红细胞中出现赫恩小体 。皮肤接触苯胺，可发生湿疹、皮炎。
5. 处理原则 （1）现场处理 脱离现场，去除污染，用酒精擦洗被污染的皮肤，温 肥皂水或清水冲洗，防止继续吸收。眼部用生理盐水冲洗。 （2）给予特效解毒剂 亚甲兰（Methylene Blue）本身也是高铁血红蛋 白形成剂，但它能作为中间电子传递体加快正常红细胞高铁血红蛋白的酶还
简述如下：
（1）血液损害
1）高铁血红蛋白形成：在正常生理情况下，红细胞内血红蛋白（Hb）
中的铁离子呈亚铁（Fe2+）状态，能与氧结合或分离。当 Hb 中的亚铁（Fe2+）
被氧化成高铁（Fe3+）时，即形成 MetHb，这种 Hb 不能与氧结合。
正常生理条件下，体内只有少量血红蛋白被氧化成高铁血红蛋白
溶血作用和高铁血红蛋白形成虽然两者关系密切，但程度上不呈平行关 系，溶血的轻重程度与产生的赫恩小体的量也不平行。另外，高铁血红蛋白 形成和消失的速度，与赫恩小体的形成和消失也不相平行。
（2）肝脏损害 某些苯的氨基硝基化合物可直接损害肝细胞，引起中毒 性肝病。以硝基化合物所致肝脏损害较为常见，如三硝基甲苯、硝基苯、二 硝基苯及 2-甲基苯胺、4-硝基苯胺等。肝脏病理改变主要为肝实质改变，早 期出现脂肪变性，晚期可发展为肝硬化。严重的可发生急性、亚急性黄色肝 萎缩。中毒性肝损害亦可由于大量红细胞破坏，血红蛋白及其分解产物沉积 于肝脏，而引起继发性肝细胞损害，此种损害一般恢复较快。
重点难点 重点：苯的氨基和硝基的毒作用机制，及急救与处理。
难点：苯的氨基和硝基的毒作用机制。
互动讲授法
教学方法
多媒体
教学仪器
授课提纲
第六节 苯的氨基和硝基化合物 一、概述 （一）理化特性 （二）接触机会 （三）毒理 1. 进入途径与代谢 2. 毒性及中毒机制 二、常见苯的氨基、硝基化合物 （一）苯胺 1. 理化特性 2. 接触机会 3. 毒理 4. 毒作用表现 5. 诊断 6. 处理原则 （二）三硝基甲苯 1. 理化特性 2. 接触机会 3. 毒理 4. 毒作用表现 5. 诊断 6. 处理原则
苯或其同系物 (如甲苯、二甲苯、酚)苯环上的氢原子被一个或几 熟悉代表物。
个氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物。主要代表为苯胺和
硝基苯。
（二）理化特性和接触机会
了解（5min）
大多属于沸点高，挥发性低的液体或固体，难溶于或不溶于水，易溶于
脂肪和有机溶剂。
苯的氨基和硝基化合物是化工生产的重要原料和中间体，广泛应用于染
《职业卫生与职业医学》国家十一五规划教材，牛侨主编，中国协和医科大学出
选用教材 版社
参考教材
《职业卫生与职业医学》国家十一五规划教材，金泰廙主编，人民卫生出版社 《卫生学》第七版，仲来福主编，人民卫生出版社
（理 论 教 学 用）
讲授内容
注解
第六节 苯的氨基和硝基化合物
一、概述
（一）概念
了解（5min）
酒精、氢氧化钠溶液的棉球擦手，如不出现黄色，则表示三硝基甲苯污染已
清除；苯胺污染手时，可用 75％酒精或肥皂水洗擦。车间应有淋浴设备，便
于工人下班后淋浴，但水温不应超过 40℃。
３．就业前及定期体格检查 接触此类化合物的工人，应进行就业前体
检及每年一次的定期体检。就业禁忌症有：。凡有肝、肾疾病、血液病、葡萄
白释氧功能，因为当血红蛋白氧化成高铁血红蛋白时，有些血红蛋白的 4 个
铁原子都变成三价，有些则部分变成三价，出现三种可能的中间产物，即（Fe3+）
3（Fe2+）x；（Fe3+）2（Fe2+）2x；（Fe3+）（Fe2+）3x，血红蛋白的分子内只要有一 个三价铁时，就可以使其他二价铁对氧的亲和力加强，不易将氧释放到组织
（5）神经系统损害 该类化合物难溶于水，易溶于脂肪，进人人体后易 与含大量类脂质的神经细胞发生作用，引起神经系统的损害。重度中毒患者 可有神经细胞脂肪变性，视神经区可受损害，发生视神经炎、视神经周围炎 等。
（6）泌尿系统损害 某些苯的氨基和硝基化合物本身及其代谢产物可直 接作用于肾脏，引起肾实质性损害，出现肾小球及肾小管上皮细胞发生变性、
时具有重要意义。非酶还原系统包括还原型谷胱甘肽（GSH）和维生素 C。由
于体内有酶和非酶高铁血红蛋白还原系统，正常情况下保持体内血红蛋白与
高铁血红蛋白的平衡。若大量生成高铁血红蛋白，超过了生理还原能力，即
发生高铁血红蛋白血症，并出现化学性发绀。
正常的血红蛋白形成高铁血红蛋白后，除了不能携氧外，还妨碍血红蛋
２．加强个人防护 由于这类化合物易经皮肤和呼吸道吸收，因此，应
合理使用工作服、口罩、防毒面具及手套等个人防护用品，工作时要穿“三
紧”工作服，(袖口、领口、和袜口三紧)，工作后彻底淋浴。三硝基甲苯污染
手时，可用 5％亚硫酸钠洗手，或用 10％亚硫酸钾肥皂洗手，该品遇三硝基
甲苯变为红色，将红色全部洗净，表示皮肤污染已去除。也可用浸过 9:1 的
（3）晶体损害 三硝基甲苯、二硝基酚、二硝基邻甲酚可引起眼晶状体 混浊，最后发展为白内障。
（4）皮肤损害致敏作用 有些化合物对皮肤有强烈的刺激作用和致敏作 用，一般在接触后数日至数周后发病，脱离接触并进行适当治疗后皮损可痊 愈。个别过敏体质者，接触对苯二胺和二硝基氯苯后，还可发生支气管哮喘， 临床表现与一般哮喘相似。
二、常见苯的氨基和硝基化合物
（一）苯胺
了解（5min）
1. 理化特性 苯胺（amminobenzene）纯品为易挥发具有特殊臭味的无
色油状液体，久置颜色可变为棕色。分子量 93.1，沸点 184.3°C，，蒸气密
度 3.22g/L，呈碱性。略溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。 了解（5min）
2. 接触机会 苯胺主要由人工合成，苯胺广泛用于印染、染料制造、橡
胶硫化剂及促进剂、照相显影剂、塑料、离子交换树脂、香水、制药等。
3. 毒理 苯胺可经呼吸道、皮肤和消化道进入。经皮吸收是职业中毒的 主要途径。其液体和蒸气都可经皮吸收，吸收率随环境温度和相对湿度的增 高而增加。液体吸收率可由 0.2mg/cm²/h 增加到 0.7mg/cm²/h。经呼吸道吸 入的苯胺，可在体内滞留 90％。
料、农药、制药、橡胶、塑料、油漆、合成树脂、合成纤维、香料、油墨等
工业。三硝基甲苯作为炸药广泛应用于国防、采矿开掘隧道等。
（三）毒理和毒作用表现 1.进入途径与代谢 生产条件下，主要以粉尘和蒸气的形态存在于空气
中，可经呼吸道和完整无损的皮肤吸收。脂溶性大的吸收快，液体比固体易 吸收，液体化合物经皮肤吸收中毒占主要地位。尤其在气候炎热时，皮肤出
讲授内容
注解
中去。 形成高铁血红蛋白的该类物质可分为直接和间接两种。前者有有亚硝酸
盐、苯肼、硝化甘油、苯醌等。而大多数苯的氨基硝基化合物属间接作用类， 该类化合物经体内代谢后产生的苯基羟胺（苯胲）和苯醌亚胺，这两种物质 为强氧化剂，具有很强的形成高铁血红蛋白的能力。也有些苯的氨基硝基化 合物不形成高铁血红蛋白，如二硝基酚、联苯胺等。苯胺和硝基苯在体内形 成高铁血红蛋白的过程（如图 4-6-1，4-6-2）。