药物治疗青光眼

• 一种药物不行加另一种作用机制的药物
•
美国FDA已批准前列腺素类药物为青光眼 治疗的一线用药，在欧洲和日本拉坦前列腺素 已作为开角性青光眼和高眼压人群治疗的首选 药物，已逐渐替代了国际上一直沿用的β -受 体阻滞剂。前列腺素类药物副作用小，每日只
用一次，效果稳定。
青光眼视神经保护
目的：
减少和防止视网膜神经节细 胞及轴突死亡，维持视神经功能。
Timolol/Latanoprost (Xalcom)
• 作用机制：联合两种药物的作用机制
•
毒副作用：存在两种药物的毒副作用
青光眼药物的作用机制
• 拟胆碱药物 • ß受体阻滞剂 • 2受体激动剂
出
• 碳酸酐酶抑制剂
匹罗卡品 噻吗心胺 阿法根
增加C值 减少生成 减少生成 压力敏感流
减少生成 增加C值和压 力不敏感流
护作用。
选择性2-受体激动剂
• • 临床应用：降压的能力较ß-受体阻滞
剂低。为保持降压效果，必须3/日用药。
副作用：口干、头痛、嗜睡。局部有 过敏，痒，脱皮。
青光眼药物的作用机制
• 四、前列腺素类似剂： Xalatan Travatan Lumigan 作用机制： 增加房水从小梁网和葡萄膜流出, 单独使用 1/日降压作用达30-35%。 副作用：皮疹 虹膜色泽改变 睫毛生长
损害发生。
药物治疗的效果
• 以降低眼压20%为目标：
• Timolol 60%
•
Lumigan
87%
药物疗效的比较
• 低压性青光眼需降低眼压30%，
•
•
Lumigan
Timolol
2/3
1/3
药物疗效的比较
• Lumigan 1/d : timolol 2/d (Netland PA) IOP 多下降 1-1.4mmHg 波动从 0.6下降至0.4mmHg • Xalatan1/d : timolol 2/d (Hedman R) IOP 多下降 1.2mmHg
• 前列腺素类
出
派立明 适利达
理想眼压的确定
• 美国NIH主持的晚期青光眼干预研究（AGIS）
六年观察结果表明：
• （1）眼压>17.5mmHg的比眼压<14mmHg的
有较多的视野变坏。
• （2）每次眼压均<18mmHg的视野缺损指数低
于只有一半观察时间眼压<18mmHg的病人。
理想眼压的确定
• 对于一个晚期青光眼的病人，眼压必须低于 14mmHg。 • 要达到有效靶眼压，应将原有视神经损害开 始发生时的眼压降低20%。 • “正常眼压”性青光眼病人，经治疗后眼压 必须在原有基础上再降低30%。
病人的依从性
• Spaeth估计，10%的病人视功能的丧失是
因为不履行治疗方案，>25%的病人不能
和医生预约复诊。40%的病人就没打算听
从医生的治疗劝告，99%的病人用药只占
用药量的75%。
经济的承受力
• 长期药物治疗的花费，一些青光眼治疗
药物价格均十分昂贵。
• 价格低的药物缺乏稳定性和安全性。增
atropine阿托品 Von Graefe
eserine 依色林
• 1875年
• 1899年
pilocarpine匹罗卡品
epinephrine 肾上腺素
• 1954年
全身用碳酸酐酶抑制剂
青光眼药物治疗的历史
• 1978年
• 1987年 • 1996年 • 1995年 • 1996年 • 2001年
青光眼药物和作用机制
• 一、拟副交感神经药物
胆碱能拟似药：匹罗卡品 氨甲酰胆碱 抗胆碱脂酶药：依色林 新斯的明 • 作用机制：引起瞳孔括约肌和睫状肌收缩，房角 开放，睫状肌牵引巩膜突，小梁网开大，增加房 水从小梁网流出。
青光眼药物和作用机制
• 全身副作用：头痛、眶上神经痛、腹痛、
流涎、出汗和精神错乱等。
青光眼视神经保护
• 神经保护的途径： 1、神经营养因子 2、增加血流 4、NOS抑制剂 促进神经元存活 针对缺血性损害
3、钙离子通道拮抗剂
青光眼视神经保护
• 神经保护的途径：
5、α2- 肾上腺素激动剂 6、NMDA拮抗剂 7、其他因素 阿法根 美金刚 MK-801
Cop-1 vaccine
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青光眼药物的作用机制
二、ß-受体阻滞剂 1、非选择性：噻吗心胺 贝他根 美开朗 2、 选择性： 贝特舒 作用机制：减少房水产生。 副作用： 可引起心脏和呼吸系统的并发症。 夜间眼压控制不良。
青光眼药物的作用机制
三、选择性2-受体激动剂
阿普可乐定 阿法根
作用机制：
减少房水生成、增加房水从葡萄膜
巩膜通道流出。动物实验表明有神经保
理想眼压的确定
• 全天眼压控制程度：
视野变化快的病人中88%的眼压日夜波动范围 大。
波动小的病人只有55%发生变化。
• 结论：理想的青光眼药物能够确保24小时眼压稳 定
理想眼压的确定
• Ocular Hypertension treatment study(OHTS)
• 从基线降低眼压20%可以防止高眼压病人青光眼
• 局部副作用：结膜充血、浅层角膜炎，瞳
孔缩小暗光下影响视力，调节性近视等。
使用缩瞳剂注意事项
1、膨胀性白内障、外伤所致的晶体前移，晶 体变厚，瞳孔阻滞房水流向异常。 2、长期点用，引起强直性瞳孔缩小，瞳孔后 粘连。 3、房水屏障破坏，产生虹膜炎。 4、合并高度近视、先天性青光眼有视网膜脱 离的危险
药物治疗的效果
• Xalatan Travatan Lumigan比较试验：
• 三种药物都可高效降低眼压，耐受性良好。
2003年3月19-22日 西班牙第四届国际青光眼专题研讨会
药物治疗的局限性
• 研究指出长期使用噻吗心胺可产生飘逸现象。
• 个体对药物的反应也存在差异，有40%的患者 对Timolol、13%的患者对Lumigan， 15%的患 者对 Travatan ，18%的患者对Xalatan不敏感。 Lumigan对黑人的作用>非黑人。
药物治疗青光眼
第三军医大学大坪医院眼科 贺翔鸽
青光眼的挑战
• 青光眼是第二位致盲性眼病，估计 全世界有青光眼患者6千多万。 • 二十一世纪眼科医生所面临的挑战。
青光眼病情的特点
• 青光眼丧失了眼压的自身稳定性，房水
流畅系数低。研究表明眼压升高是青光 眼视神经损害的最重要因素，眼压波动 是青光眼病情进展的原因之一。
青光眼治疗的目的
青光眼治疗的最终目的是减少和停止
视网膜神经节细胞的非生理性丧失，减
轻视神经损害的进一步发展。
青光眼治疗药物的目标
• 降低和稳定眼内压至靶水平是青光眼治疗
的首要任务。
• 降低眼内压，改善房水流畅系数, 保护视神
经是青光眼药物的基本要求。
青光眼药物治疗的历史
• 1856年
• 1864年
加药物的种类和复诊的次数。 • 视功能损害的代价必须考虑。
理想的青光眼药物
• 有效的降低眼内压
• 确保眼内压24小时稳定
• 无威胁局部全身健康的副作用容易耐受
• 良好的性价比和依从性
青光眼药物治疗方案
• 前列腺素衍生物和合成物的降压作用优于ß-受体
阻止剂和-受体激动剂。 • 单种药物达到安全有效的眼内压，经随访可防止 青光眼损害的进展。如果不行换另一种药物的单 一治疗。
噻吗心胺 （Timolol）
阿普可乐定 (apraclonidine) 阿法根(brimonidine) 派立明(Trusopt) 适利达(Xalatan) Travatan and Lumigan
青光眼药物治疗的历史
• 联合制剂
1998 2001 Timolol/ dorzolamide (Cosopt) Timolol/Latanoprost (Xalcom)
青光眼药物和作用机制
五、局部用Βιβλιοθήκη Baidu酸酐酶抑制剂
Azopt (brinzolamide Trusopt(Dorzolamide Alcon） Merck)
作用机制：减少房水生成，和ß-受体阻滞 剂有协同降低眼压的作用。
副作用：局部刺激，轻。无全身副作用。
青光眼药物的作用机制
六、联合制剂 Timolol/ dorzolamide (Cosopt)
药物治疗的安全性和耐受性
• 安全性： 是否威胁全身和眼的健康。如 心肺疾病，黄斑囊样水肿，中枢神经系 统影响。 • 耐受性： 眼发红，刺激，过敏，虹膜色 泽变化，病人要求换药或停药。
病人的依从性
• 依从性是指病人的行为如服药、饮食和生
活习惯的改变，与临床要求的一致性。 • 使用药物的品种越少，使用的次数越少， 副作用越小病人的依从性越好。使用三种 以上药物的病人很难有良好的依从性。