埃索美拉唑_奥美拉唑的左旋异构体的药效及药代动力学
埃索美拉唑专利技术分析
link国家知识产权局专利局专利审查协作江苏中心单其磊（1992-）男，硕士研究生，研究实习员，医药领域知识产权。
本文对埃索美拉唑的全球申请量的变化趋势以及对药物技术领域、重点申请人密苏里大学核心专利进行了分析，提出在进行创新药物研发的同时，要想突破专利壁垒，可以根据研究方向进行改进，也可图2 各主要国家申请量随时间的变化CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY INFORMATION Mar.2019·中国科技信息2019年第5期专利分析◎各国申请量变化趋势如图2所示，在2004年之前主要是欧美申请为主，2004~2011年间平稳发展，主要是阿斯利康的核心专利（US6875872B1，有效期到2014年11月27日）均在保护期，各国的研究热情还不够高，在2011年后，中国的申请量剧增，可能是化合物及盐的核心专利即将到期，为专利期到期后，快速抢占市场作准备。
主要申请人分布如图3所示，从申请量前20名的申请人来看，阿斯利康公司在专利布局上远超其他申请人，并且其几乎独占国外市场中所有的化合物等核心专利。
并且前10位中均是国外申请人，中国申请人北大方正和江苏奥赛康有7件申请。
但从图3可以看出，中国申请量在2011年后剧增，说明中国国内申请人的数量很大，证明面对专利到期的红利，国内对于埃索美拉唑的研究活跃度很高。
由于单个申请人的申请量不多，没有形成完整的布局，此情况也有可能和剂型和用途以及晶型等核心专利还在保护期有关，只能在合成和纯化等外围布局。
重点申请人分析密苏里大学核心专利保护美国密苏里大学有关埃索美拉唑的申请仅次于阿斯利康，达到19篇，其在有关新剂型或组合物等方面的投入可见一斑。
质子泵抑制剂为肠溶形式时，在释放时会出现延迟，不能及时有效的增加血药浓度，但是由于质子泵抑制剂在酸中的不稳定性，使得不能直接口服。
密苏里大学在上述情况下，研究开发了埃索美拉唑等质子泵抑制剂肠溶制剂与pH 调节剂的组合物，可以在服用该组合物的几分钟内使得胃肠道的pH 上升到5.5以上，肠溶制剂在上述pH 环境下会释放质子泵抑制剂，快速的升高血药浓度（CN02817249A、US20040896682、AU2005204242A、AU2007317561A）。
奥美拉唑的药代动力学研究进展
奥美拉唑的药代动力学研究进展奥美拉唑是一种常用的质子泵抑制剂，被广泛用于治疗胃酸相关疾病，如胃溃疡、食管反流病和幽门螺杆菌感染等。
药代动力学研究是了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的重要手段，对于优化药物治疗方案、预测药物的疗效和安全性具有重要意义。
本文将介绍奥美拉唑的药代动力学研究进展。
1. 药物吸收奥美拉唑是一种口服给药的质子泵抑制剂，其口服后会在胃酸的作用下迅速转变为活性物质，从而发挥药物疗效。
研究表明，奥美拉唑的吸收受到食物的影响，食物可延缓奥美拉唑的吸收速度，但对总吸收量没有显著影响。
此外，奥美拉唑的吸收也受到胃酸的影响，胃酸抑制剂的使用可减慢奥美拉唑的吸收速度。
2. 药物分布奥美拉唑在体内主要分布在胃黏膜和肝脏组织中，其中胃黏膜是奥美拉唑发挥作用的主要靶点。
研究表明，奥美拉唑在胃黏膜中的浓度较高，可抑制胃酸的分泌，从而有效治疗胃酸相关疾病。
此外，奥美拉唑还可通过血液进入肝脏组织，参与药物的代谢过程。
3. 药物代谢奥美拉唑在体内主要经过肝脏的代谢作用，其中CYP2C19是奥美拉唑代谢的主要酶。
研究表明，奥美拉唑的代谢能力存在个体差异，部分人群中CYP2C19酶活性较低，导致奥美拉唑的代谢速度较慢，药物在体内的半衰期延长。
因此，在临床上应根据患者的基因型和酶活性来调整奥美拉唑的剂量，以达到更好的治疗效果。
4. 药物排泄奥美拉唑在体内主要通过尿液排泄，尿液中的奥美拉唑主要以代谢产物的形式存在。
研究表明，奥美拉唑的排泄速度较快，约占总剂量的80%左右。
此外，奥美拉唑还可通过胆汁排泄，但对总剂量的贡献较小。
总结起来，奥美拉唑的药代动力学研究揭示了该药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
了解奥美拉唑的药代动力学特性有助于优化该药物的治疗方案，提高治疗效果和减少不良反应的发生。
此外，奥美拉唑的药代动力学研究还为个体化用药提供了理论依据，通过调整剂量和给药方案，能够更好地满足患者的治疗需求。
雷贝拉唑奥美拉唑埃索美拉唑的区别竟然是这样
雷贝拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑的区别竟然是这样！质子泵抑制剂（PPIs）是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。
目前临床常见的本类药物有奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等。
在临床上主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾综合征以及上消化道出血，现已成为胃酸分泌异常及相关疾病的一线药物。
与阿莫西林、克拉霉素等药物联用治疗幽门螺杆菌感染。
雷贝拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑是临床常用的PPIs，这三种药物他们都有哪些区别呢？一、作用机制胃壁细胞分泌酸是通过膜上的H，K-ATP酶，以H对K 交换的方式，将细胞内H泵出。
该药吸收入血后，弥散进人胃壁细胞内，与H-K-ATP酶共价结合，不可逆地使泵分子失活。
只有当新的泵分子合成并插入到细胞膜上后，胃酸分泌才重新开始。
因此，该类药物抑制胃酸的作用强而持久，同时可以使胃蛋白酶的分泌减少。
该类药物作用于胃酸分泌的最后一个环节，因此无论是否存在其他刺激胃酸分泌的因素，本类药物均可以有效抑制胃酸的分泌。
但是质子泵抑制剂不耐酸，容易在酸性环境中被降解，为避免这种情况，口服剂型多采用胶囊剂、肠溶片等多种制剂，以避开胃酸的破坏。
二、作用特点奥美拉唑，主要经CYP2C19代谢，个体差异大；埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体，经CYP3A4和CYP2C19代谢，抑酸作用强于其它PPIs；雷贝拉唑主要为非酶代谢途径，不依赖于CYP2C19，抑酸作用强，起效更快。
三、服药时间胃酸可破坏PPIs，口服制剂均为肠溶片，不能嚼碎和压碎后服用；晨起时胃壁细胞上新生质子泵最多，因此建议晨起服用；进餐可使质子泵活化，因此建议早餐前0.5～1h服用，如每日2次，另一次应在晚餐前0.5～1h 服用。
四、与氯吡格雷的相互作用奥美拉唑和埃索美拉唑可对CYP2C19有较强的抑制作用，应避免与氯吡格雷合用；雷贝拉唑对CYP2C19的影响不明显，可与氯吡格雷合用。
埃索美拉唑与奥美拉唑对幽门螺旋杆菌的根除效果对比
埃索美拉唑与奥美拉唑对幽门螺旋杆菌的根除效果对比发表时间：2017-06-20T15:22:57.403Z 来源：《航空军医》2017年第7期作者：李海容[导读] 胃溃疡为临床常见疾病之一，属慢性消化道疾病，饮食、胃酸分泌过量、免疫力下降。
湖南旺旺医院湖南长沙 410000【摘要】目的对比研究埃索美拉唑与奥美拉唑对幽门螺旋杆菌的根除效果。
方法本次研究时间选为2014年8月至2015年9月，研究资料为我科收治的幽门螺旋杆菌相关性胃溃疡的患者100例，随机均分为研究组和对照组（n=50），此100例患者均给予常规治疗，同时在常规治疗基础上，分别给予两组埃索美拉唑与奥美拉唑口服治疗，用药1疗程后，对比两组患者的治疗效果、幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori，H.pylori）根除率、以及用药不良反应。
结果研究组治疗总有效率（88.0%）显著高于对照组（68.0%）；H.pylori根除率（90.0%）显著高于对照组（72.0%）；组间数据对比差异均较显著，P<0.05。
两组不良反应发生率差异不大，P>0.05。
结论采用埃索美拉唑治疗幽门螺旋杆菌相关性胃溃疡的效果良好，H.pylori根除率高，可有效减轻患者病痛，值得临床推广实践。
【关键词】埃索美拉唑；奥美拉唑；幽门螺旋杆菌；胃溃疡胃溃疡为临床常见疾病之一，属慢性消化道疾病，饮食、胃酸分泌过量、免疫力下降、细菌感染等均可引发该疾病，其中，H.pylori感染是该病主要诱发因素之一，临床并发症有幽门梗阻、出血、胃溃疡合并胃穿孔等，对患者健康威胁极大[1]。
因此，临床治疗当中对该病的治疗主要通过根除H.pylori来实现。
本研究对100例H.pylori相关性胃溃疡患者分别给予埃索美拉唑与奥美拉唑口服用药治疗，研究证明埃索美拉唑对H.pylori根除效果良好，现进行以下报道。
1 资料与方法1.1 一般资料本次研究选择2014年8月至2015年9月我科收治的幽门螺旋杆菌相关性胃溃疡的患者100例，随机均分为研究组和对照组（n=50），研究组男女比例为28/22，平均年龄（40.5±8.6）岁，平均病程（4.3±1.2）年；对照组男女比例24/26，平均年龄（43.6±7.2）岁，平均病程（4.8±0.9）年。
注射用埃索美拉唑钠的研制及其稳定性考察
注射用埃索美拉唑钠的研制及其稳定性考察随着社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的改变，吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等因素引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，给患者带来极大的痛苦，且生活质量下降。
因此，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注。
基于以上原因，开发生产安全、有效的抗消化性溃疡药物已成为目前药物研究开发的重点和热点之一。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI），通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，是壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更好的药代动力学性质[1～2]。
埃索美拉唑为弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制[3～8]。
埃索美拉唑钠是埃索美拉唑的钠盐，其水溶性较好，但pH依赖性较强，且溶液状态下不太稳定，适合开发成冻干制剂。
其适用于口服不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者，我们以上市药品“注射用埃索美拉唑钠”为参比制剂，进行仿制研究，开发出适应大生产的处方工艺等，现将研究结果报道如下。
1 仪器与试药仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；pHS-3C型酸度计（上海雷磁仪器厂）；XP204电子天平（***** TOLEDO公司）；聚丙烯过滤器（0.2μm，Millipore公司）；YB-2型澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）；Lyo-5冷冻干燥机（上海东富龙科技有限公司）；V20型卡尔费休水分测定仪（***** TOLEDO公司）。
试药：埃索美拉唑钠原料药（江苏正大丰海制药有限公司，批号：***-*****）；依地酸二钠（湖南尔康制药有限公司，批号：***-*****）；依地酸钙钠（湖南尔康制药有限公司，批号：***-*****）；奥美拉唑对照品（中国食品药品检定研究院，批号：*****-*****，含量100.0%）；耐信（阿斯利康制药有限公司，批号：PANG（分：***-*****）；其他试剂均为市售分析纯。
埃索美拉唑与奥美拉唑辅助治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡效果比较
2020年1月第27卷第2期埃索美拉唑与奥美拉唑辅助治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡效果比较陈旭永胃溃疡致病因素多且复杂，其中幽门螺杆菌（Hp）感染居首位。
胃溃疡患者要想获得良好的治疗效果，首先应控制或根除Hp感染。
本文观察埃索美拉唑与奥美拉唑在治疗Hp阳性胃溃疡中的优劣性，以供后续研究参考。
1 资料与方法1.1 对象与分组选取2017年6月至2018年6月我院确诊为H p阳性的胃溃疡患者75例，随机分为观察组37例与对照组38例。
观察组男20例，女17例；年龄23～66岁，平均42岁；病程3个月至2年，平均8.9个月。
对照组男19例，女19例；年龄26～70岁，平均44岁；病程3个月至3年，平均9.6个月。
两组一般资料接近。
1.2 治疗方法两组均予胶体果胶铋胶囊每次200mg，每日2次口服；阿莫西林胶囊每次1g，每日2次口服；克拉霉素片，每次500mg，每日2次口服。
对照组予质子泵抑制药奥美拉唑肠溶胶囊，每次20mg，每日早晚餐后口服。
观察组用质子泵抑制药埃索美拉唑镁肠溶片，每次20mg，每日早晚餐后口服。
丙组四联抗Hp治疗，疗程14天。
抗Hp治疗结束后后续质子泵抑制药奥美拉唑14天。
治疗周期为28天。
治疗周期结束后，比较两组溃疡愈合率及Hp根除率。
1.3疗效判定标准显效：既往症状如腹痛、反酸、胃胀等均消失，溃疡面愈合；有效：既往症状如腹痛、反酸、胃胀等均有所缓解，溃疡面基本愈合；无效：未达到显效与有效标准。
显效与有效合计为总有效。
1.4 统计学方法使用SPSS 19.0统计学软，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 两组H p根除率比较观察组H p根除率86.5%（32/37）高于对照组的65.8%（25/38），差异有统计学意义（χ2＝4.40，P＜0.05）。
2.2 两组疗效比较观察组治疗总有效率97.3%（36/37）高于对照组的81.6%（31/38），差异有统计学意义（χ2＝4.86，P＜0.05），见表1。
奥美拉唑的药代动力学研究
奥美拉唑的药代动力学研究引言：奥美拉唑是一种常用的质子泵抑制剂，广泛用于治疗胃溃疡、食管反流病和幽门螺杆菌感染等胃肠道疾病。
药代动力学研究是评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的重要手段，对于揭示奥美拉唑的药理学特性和优化用药方案具有重要意义。
药物吸收：奥美拉唑是一种弱碱性药物，口服给药后可迅速吸收。
在胃酸的作用下，奥美拉唑会迅速转化为活性代谢物，与胃壁上的质子泵结合，从而抑制胃酸的分泌。
研究表明，奥美拉唑的生物利用度高达90%以上，吸收快速且完全。
药物分布：奥美拉唑在体内的分布广泛，主要分布在胃黏膜和肝脏等组织中。
药物在胃黏膜中的富集，使其能够有效地抑制胃酸分泌。
此外，奥美拉唑还可通过血液循环进入肝脏，与肝脏中的质子泵结合，发挥抑制作用。
药物代谢：奥美拉唑在体内经过肝脏细胞中的细胞色素P450酶系统代谢。
在代谢过程中，奥美拉唑会被转化为其活性代谢物，这种代谢物具有更强的质子泵抑制作用。
然而，个体之间在奥美拉唑代谢速度上存在明显差异，部分原因可能是由于遗传因素的影响。
药物排泄：奥美拉唑的排泄主要通过肾脏，以及一小部分通过胆汁排泄。
药物在体内的半衰期约为1-2小时，这意味着奥美拉唑的药效较短，需要多次给药来维持治疗效果。
药物相互作用：奥美拉唑是一种酶诱导剂，可能会影响其他药物的代谢和排泄。
例如，奥美拉唑可通过诱导肝脏中的细胞色素P450酶，降低其他药物的血药浓度，从而影响其疗效。
因此，在联合用药时需谨慎考虑奥美拉唑的相互作用。
药物剂量调整：药代动力学研究为奥美拉唑的剂量调整提供了重要依据。
根据研究结果，老年人和肝功能受损患者的奥美拉唑代谢能力可能降低，因此需要减少剂量或增加给药间隔。
此外，个体差异也需考虑，个体化的给药方案有助于提高治疗效果。
结论：药代动力学研究对于揭示奥美拉唑的药理学特性和优化用药方案具有重要意义。
了解奥美拉唑的吸收、分布、代谢和排泄过程，有助于合理使用该药物，提高治疗效果，减少不良反应。
耐信的药代动力学和药效动力学
8000
右旋异构体 奥美拉唑 埃索美拉唑
6000
4000
2000
0 0 2 4 3 8 10 12
时间(小时)
给予单剂量的40 mg奥美拉唑或 埃索美拉唑后AUC的个体差异
AUC (µmol x h/L) 30
25
20
15
10
5
0 奥美拉唑
埃索美拉唑
给予健康志愿者15mg药物，对刺激的酸分泌 的抑制效应 (PAO) (n=4), 第7天
N
H H+
OCH3 CH3
N
H3C
OCH3 CH3O
右旋异构体
:S N
N N
OCH3
H
H+ 1. 相同的化学转化
OCH3
2. 相同的反应速率
H3C
CH3
3. 次磺酰胺是非手型的
+
酶-SH
N
OCH3
N NS
H3C
CH3
+
N
S S酶
OCH3
N NH
OCH3
所有PPI都是pKa值在4-5的弱碱
PPI 埃索美拉唑 奥美拉唑
抑制率% 100
80
60
40 25.3%
20
0 右旋奥美拉唑
64.5% 奥美拉唑
90.7% 埃索美拉唑
健康志愿者中奥美拉唑和 埃索美拉唑抑酸效应的变异
100
80
对5-肽胃泌素 刺激酸分泌的 60
抑制率
(%)
40
健康志愿者
稳态 第 7天
p=0.01
ห้องสมุดไป่ตู้
20
0 埃索美拉唑 20 mg 奥美拉唑 20 mg
埃索美拉唑和奥美拉唑在胃溃疡治疗中的临床疗效对比分析
３ ． 成 都 军 区昆明 总 医院，云 南 昆明 ６ ５ ０ ０ ０ ０
摘 要 ： 目的 ：探 究埃 索 美拉 唑 和 奥 美拉 唑 在 胃渍疡 治 疗 中 的 临 床 疗 效 。 方 法 ：选 取 ２ ０ １ ４年 ４月～ ２ Ｏ １ ５年 ３月 作 者 在 成 都 军 区昆 明 总 医院 消化 内科 进 修 期 间收 治 的 ９ ４例 胃渍 疡 患 者 为研 究对 象 ，分 别 采 用埃 索 美 拉 唑 和 奥 关拉 唑 进 行 治 疗 ， 按 照 用 药 方 式将 其 分 为埃 索 美拉 唑 组 和 奥 美拉 唑 组 ，每 组 ４ ７例 患 者 。对 两 组 治 疗 效 果 进 行 比较 分 析 。结 果 ：在 本 次 研 究 中 ，埃 索 美拉 唑 组显效人数 ４ ２ 例 ，总 有 效 率 为 ８ ９ ． １ ％ 。 奥 关拉 唑 组 显 效 人数 ３ ５例 ，总 有 效 率 为 ７ ４ ． ５ ％ 。两 组 患 者 治 疗 结 果 有 明显 的 差 异 ，具 有统计学意 义 （ ｐ ＜０ ． Ｏ ５ ） 。结 论 ：埃 索 美拉 唑 治 疗 效 果 更 明 显 ， 安 全 性 比 较 高 ， 不 良反 应 比 较 少 ，值 得 临 床 推 广 应 用。 关键 词 ：埃 索 美拉 唑 ： 奥 美拉 唑 ； 胃溃疡 ； 临床 效 果 中图分类号 ：Ｒ ５ ７ ３ ． １ 文献标识码 ：Ａ 文章编 号：１ ６ ７ ｌ － ５ ８ ３ ７ （ ２ ０ １ ５ ） １ ０ — ０ １ １ ５ — ０ １
３讨论
的改变 ，胃溃疡 患者的数量逐渐增多，该病给 患者带来严 重 的 影 响 ， 包 括 日常 生 活 ， 饮食 结构 等 ，在 实 践 中必 须 及 时 采 取 有 效 的 治 疗 方 式 ，不 断 减少 临床 不 良反应 。在 治 疗 过 程 中 必须 以保护 胃粘膜为 目标 ，达到彻底治疗 的 目的。 药物治疗是首选方式 ，在 临床研 究中奥美拉 唑的应用 范 围 比较广，由于该药物属于质子泵制剂 ， 能有效的缓解病情 。 其次埃索美拉唑属于新型抑制剂 ，属于异构体，药物作用 更 明显 ，不 良反应 比较少。该药物与 奥美拉 唑比较在药物动 力 学和药物机 理上存在 明显的优势 ，患者 能在较短 的时 间内吸 收药物 ，逐渐提升血浆 蛋 白的结合 率。其作用机理是它可 以 选 择性浓集于 胃内壁细胞质子泵上 ，从而使 胃内壁细胞 内的 Ｈ ＋ 不能转移至 胃腔 中，在最短的时间内消除 Ｈ ｐ ，通过 抑制 胃 酸的形式治疗 胃溃疡 。不 同药物机理存在一定的差异 ，基 于 胃溃疡疾病的特殊性 ，在治疗过程 中医护人 员要和 患者保 持密切的联系，及 时告知患者相关注意事项，尤其是饮食 方 面 。在 治疗 期 间要 根 据 医 生 的 叮 嘱饮 食 ，避 免 出现 饮 食 结 构 不 合理 的情 况 。 在 本次研究中，埃索美拉唑组显效人数 ４ ２例，总有效 率为 ８ ９ ． １ ％ 。 奥美拉唑组显效人数 ３ ５ 例， 总有 效率为 ７ ４ ． ５ ％ 。 两组患者治疗结果有 明显的差异， 具有统计学意义 （ ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） 说明对 胃溃疡患者采用埃索美拉唑药物进行治疗 ，效果 明显， 和奥美拉唑 比较 对 胃粘膜 的损伤 比较小 ，抑制作用 更 明显 。 综 上所述 ，埃索美拉唑和奥美拉唑在治疗 胃溃疡 中效果 存在一 定的差异 性， 前者治疗效果更 明显 ， 不 良反应 比较 少， 值 得 临床 推 广 和 应 用 。 参考文献 ［ １ ］ 任秀梅 ，董志强 ，刘少宁． 埃 索美拉 唑与奥美拉唑治疗 胃 溃疡的 临床 分析 ［ Ｊ ］ ． 现 代消化及介入 诊疗 ，２ ０ １ ２ ，１ ７（ ６ ） ：
埃索美拉唑钠英文说明书翻译
静脉注射用埃索美拉唑钠说明书【药品说明】静脉注射用埃索美拉唑钠( NEXIUM I.V.)的活性成分是（S）- 5 -甲氧基- 2 [[（4 -甲氧基- 3，5dimethyl - 2 -吡啶基）甲基]亚磺酰基] -1 H -苯并咪唑钠化合物，能够抑制胃酸分泌。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，奥美拉唑是S -和R -异构体的混合物。
其分子式是C17H18N3O3SNa，分子量是367.4g/mol(钠盐)和345.4g/mol（母体化合物）。
埃索美拉唑钠易溶于水，可以与乙醇（95％）以任意比互溶。
其结构式如下：本品呈无菌，白色至灰白色的冻干块状物或粉末，装在5mL的小瓶中，可以制成0.9%氯化钠注射液（美国药典），乳酸钠林格注射液（美国药典）或5％葡萄糖注射液（美国药典）用于静脉注射。
本品含有21.3mg 或42.5mg埃索美拉唑钠，包括20mg或40mg埃索美拉唑，1.5mgNa2EDTA和适量的氢氧化钠(用于调pH值)。
NEXIUM的静脉注射溶液的pH值取决于溶液体积，pH值范围为9至11。
埃索美拉唑钠水溶液的稳定性很大程度上取决于pH值的大小，随着pH值的降低，降解程度增加。
【临床药理学】药物（代谢）动力学吸收NEXIUM I.V.药物动力学概况：注射20mg的剂量在24名健康志愿者身上，40mg的剂量在38名健康志愿者身上，以恒定的流速(用30分钟以上的时间)滴注，每天注射一次，共注射5天。
结果如下表所示：静脉注射NEXIUM5天的药代动力学参数参数NEXIUM I.V. 20mg NEXIUM I.V. 40mgAUC(μmol*h/L) 5.11(3.96:6.61) 16.21(14.46:18.16)Cmax (μmol/L) 3.86 (3.16:4.72) 7.51 (6.93:8.13)t1/2 (h) 1.05 (0.90:1.22) 1.41(1.30:1.52)以上的数值是几何平均值(95% 置信区间)分布97％的埃索美拉唑与血浆蛋白结合。
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效观察
均为 ８周 ， 录两组 症状 缓解 的例 数 ， 记 治
陈桂华 赵 晓 辉
白酶损 害食 管 膜 ｊ 。导 致 Ｒ Ｅ的另 一个
疗 ８周后 复查 胃镜 。
重要原 因是食管动力功能障碍 ， 其病理改 变 主要 为下食管扩约肌压力降低 ， 下食 便
症状 ， 并于治疗 ４周及 ８周时分别 记录两 组病 例症状缓 解情况。② 内镜检查 ： 于治 摘 要 目的 ： 了解埃 索美拉 唑治疗反流 性食管炎 （ Ｅ 的疗效与安全性 ， 法 ： ａ ） 方 选 择 内镜确认 的反 流性食 管 炎 ６ ０例 ， 随机
分 为 治疗 组 和 对 照 组 各 ３ ０例 ， 疗 组 给 治
中 国杜 区医 师 ・ 医学专业 ２ １ ０ ０年第 ３ 期 （ ２ １ 第１ 卷总 第２ ６ ）６ ５期 １
差 异 无 显著 性 （ ０ ０ ） Ｐ＞ ．５ 。
方法： 疗组 给予埃索美拉唑 （ 治 耐 性 ）４ｍ ， ，０ ｇ １次／ 晨 空 腹 口服 ， 照组 日， 对
给 予奥 美 拉 唑 ４ ｍｇ １０／ 口服 ， 后 ０ ， ：日 ４周
均 改为 ２ ｍ ， ０ ｇ １次／日 口服 ， 两组 病 例均 加用莫沙 比利 ５ ｇ ３次／日， ｍ ， 口服。疗程
反流性食管 炎 的主要 发病 机制 之一 是食管黏膜长时间暴露于 胃液之 下 ， 致使 胃酸 和 胃蛋 白 酶 损 害 食 管 膜 … 。导 致 Ｒ Ｅ的另一个重要原 因是食管动力功能 障 碍， 主要为下 食道 管扩 约肌压 力 降低 ， 使 下食 道管扩约肌压力降低 ， 胃酸和 胃蛋 使
管扩约 肌压力降低致 胃食管反流 ， 其最终 结果仍 是 胃酸 对食 管 黏膜 的侵 蚀 ｊ 临 ， 床研究 表明 ， 胃酸浓 度与 Ｒ Ｅ严 重程 度密
埃索美拉唑
埃索美拉唑Esomeprazole【其它名称】埃索美拉唑镁、耐信、左旋奥美拉唑、Esomeprazole Magnesium、Inexium 、Nexium【临床应用】1．用于胃食管反流性疾病(GERD)：(1)治疗糜烂性反流性食管炎。
(2)已经治愈的食管炎病人长期维持治疗，以防止复发。
(3)GERD的症状控制。
2．联合适当的抗菌疗法，用于根除幽门螺杆菌，使幽门螺杆菌感染相关的消化性溃疡愈合，并防止其复发。
【药理】1．药效学本药为质子泵抑制药。
它是奥美拉唑的S-异构体，为一弱碱，能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，特异性地抑制该部位的H+-K+·ATP酶(质子泵)，从而抑制基础胃酸分泌及刺激引起的胃酸分泌。
2．药动学本药口服吸收迅速，约1-2小时血药浓度达到高峰。
每日一次重复给药后，绝对生物利用度为89％。
健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22L／kg。
血浆蛋白结合率为97％。
本药完全经细胞色素P450(cYP)代谢，其中大部分由CYP 2C19代谢为羟化物和去甲基代谢物；余由CYP 3A4代谢为埃索美拉唑砜(为血浆中的主要代谢物，对胃酸分泌无影响)。
单次给药后，血浆总清楚率为17L/h，多次给药后为9L/h。
血浆消除半衰期在每日一次重复给药后约为l.3小时。
重复给药后，由于首过代谢降低，同时，可能因为本药和(或)埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19而使机体总清除率降低，本药的曲线下面积(AUC)呈剂量依赖性增大。
每日一次给药时，本药在两次用药间期从血浆中完全消除，没有累积的趋势。
一次口服剂量的80％以代谢物形式从尿中排出(尿中的原形药物不到1％)，其余的从粪便中排出。
以上所述为CYP 2C19功能正常的个体(即快代谢者)的药代动力学特征，而人群中大约有1％～2％的个体缺乏有活性的CYP 2C19酶，称为慢代谢者。
慢代谢者中，本药的代谢可能主要由CYP 3A4催化。
本药(每次40mg，每日1次)重复给药后，慢代谢者的平均AUC比快代谢者高出近100％，平均血药峰浓度约增加60％。
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的疗效比较 (2)
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的疗效比较目的探讨埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的临床疗效。
方法将100例HP阳性的胃溃疡患者分为观察组和对照组，对照组采用奥美拉唑三联疗法治疗，观察组采用埃索美拉唑三联疗法治疗，比较两组的治疗效果。
结果观察组治疗总有效率为92.0%，而对照组为74.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组疗效优于对照组；观察组的HP 根除率为86%，对照组为72%，差異有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。
结论埃索美拉唑治疗胃溃疡的临床疗效显著好于奥美拉唑，不良反应少，值得临床推广。
标签：埃索美拉唑；奥美拉唑；胃溃疡；愈合率；HP清除率胃溃疡是一种比较常见的消化系统疾病，常引起出血、穿孔等并发症，部分发生癌变，且治疗后复发率较高，严重威胁着患者的生活质量。
因此，一旦确诊需要及时治疗。
临床上对HP感染的消化性溃疡患者常采用质子泵抑制剂PPI及两种抗生素联合治疗的三联疗法。
奥美拉唑是比较常用的质子泵抑制剂，近年来，有研究发现埃索美拉唑治疗胃溃疡的疗效要显著好于奥美拉唑。
我院2012年10月至2013年2月采用埃索美拉唑三联疗法治疗胃溃疡患者50例，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料100例胃溃疡患者，其中男53例，女47例，年龄21～76岁，平均（42.5±10.2）岁。
病程4个月～6年，平均3.4±2.1年。
纳入标准：⑴所有病例均符合《内科学》中胃溃疡的诊断标准，经胃肠镜检查并经组织病理确诊；⑵均签署知情同意书；⑶均为溃疡活动期，由尿素酶法测定HP检查阳性；⑷肝、肾功能均正常。
排除标准：⑴妊娠期及哺乳期妇女；⑵严重心、肺、肝、肾功能不良者；⑶有胃肠病手术史者；病理检验证实为恶性肿瘤者；⑷消化道大出血、胃穿孔、幽门梗阻等严重并发症。
发病次数：初次发病87例，复发性溃疡13例。
将该组患者按照治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组50例，对照组采用奥美拉唑三联疗法治疗，观察组采用埃索美拉唑三联疗法治疗，两组在年龄、性别、病程、发病次数等一般资料上的差别不显著（P>0.05），可进行组间比较。
奥美拉唑的药效学评估报告
奥美拉唑的药效学评估报告引言：奥美拉唑是一种常用的质子泵抑制剂，广泛应用于胃酸相关疾病的治疗。
本文将对奥美拉唑的药效学进行评估，包括其药理学特性、药代动力学、药效学和临床应用等方面进行探讨。
一、药理学特性奥美拉唑是一种选择性、不可逆性的质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞的质子泵H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸的分泌。
该药物具有高度选择性，主要作用于胃酸分泌的最终步骤，对其他酶系统的影响较小。
二、药代动力学奥美拉唑的口服生物利用度较高，达到90%以上。
在胃酸的存在下，奥美拉唑会迅速转化为活性代谢物，并与胃壁细胞中的H+/K+-ATP酶结合，形成不可逆的共价结合物。
这种共价结合物在胃壁细胞中起到长效的抑制作用，使胃酸分泌受到持续的抑制。
三、药效学奥美拉唑的主要药效学作用是抑制胃酸分泌，从而减少胃酸对胃黏膜的刺激，达到治疗胃酸相关疾病的目的。
研究表明，奥美拉唑能够显著降低胃酸的酸度和分泌量，使胃内pH值升高，从而改善胃黏膜的酸碱平衡。
此外，奥美拉唑还具有抗菌作用。
它可以通过提高胃内pH值，使胃酸环境不利于幽门螺杆菌等致病菌的生长，从而减少胃溃疡和十二指肠溃疡的发生。
四、临床应用奥美拉唑广泛应用于胃酸相关疾病的治疗，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病、非甾体抗炎药相关性溃疡等。
临床研究表明，奥美拉唑能够有效缓解疼痛症状，促进溃疡愈合，并减少复发的风险。
此外，奥美拉唑还常用于幽门螺杆菌感染的根除治疗。
与其他抗生素联合应用，奥美拉唑能够提高根除率，降低复发率。
然而，长期使用奥美拉唑也存在一些潜在的问题。
由于其不可逆性的质子泵抑制作用，停药后胃酸分泌恢复需要时间，可能导致胃酸反跳增加。
此外，长期使用奥美拉唑还与营养吸收障碍、骨质疏松等不良反应有关，因此，在使用奥美拉唑时需要权衡利弊，遵循医生的指导。
结论：奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂，通过抑制胃酸分泌，达到治疗胃酸相关疾病的目的。
其药效学特性、药代动力学和临床应用已得到广泛研究和应用。
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的疗效对比观察及价值分析
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的疗效对比观察及价值分析陈芳洁;王秀敏【摘要】目的:比较埃索美拉唑与奥美拉唑在治疗胃溃疡方面的疗效以及临床应用价值.方法:将2016年5月—2017年5月来我院门诊就诊并诊断为胃溃疡的患者160例随机分为2组,分别为对照组和观察组,各80例,其中观察组采用埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素的三联疗法进行治疗.对照组采用奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素的三联疗法进行治疗,根据治疗结果,比较分析2组药物的治疗效果差异.结果:对照组患者的总有效率为78.75％,明显低于观察组93.75％,(P<0.05).2组患者治疗后不良反应发生率差别不明显,结果无统计学意义(P>0.05).对照组患者治愈后一年内的复发率25％明显高于观察组8.75％,结果有统计学意义(P<0.05).观察组患者的溃疡面愈合时间和完全治愈时间明显短于对照组患者,结果有统计学意义(P<0.05);结论:以埃索美拉唑为质子泵抑制剂的三联疗法在治疗胃溃疡方面有治愈率高、复发率低等特点,值得在临床上推广使用.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2018(015)012【总页数】3页(P52-54)【关键词】埃索美拉唑;奥美拉唑;胃溃疡;三联疗法【作者】陈芳洁;王秀敏【作者单位】安阳市人民医院消化科,河南安阳 455000;安阳市人民医院消化科,河南安阳 455000【正文语种】中文【中图分类】R975+.6胃溃疡是消化系统常见疾病之一，临床症状以规律性、周期性上腹部疼痛为主要特征，有治疗时间长、治愈后易复发等特点[1]。
其主要病因与胃酸过多、胃黏膜被破坏有关，幽门螺杆菌感染也是该疾病的一个主要病因[2]。
目前，临床上主要采用以质子泵抑制剂、抗菌药为主的三联疗法进行治疗，取得了不错的治疗效果[3]。
其中，质子泵抑制剂主要使用奥美拉唑，但是，随着药物化学的发展，新型质子泵抑制剂埃索美拉唑的出现有逐渐取代老一代质子泵抑制剂奥美拉唑的趋势，为了更深刻地了解这两种药物在治疗胃溃疡方面的疗效差异，我们从2016年5月—2017年5月对来我院治疗胃溃疡的患者进行临床试验。
胃溃疡患者应用埃索美拉唑与奥美拉唑治疗的临床效果观察
1.3观察指标测定治疗前、治疗6个月2组患者甲状腺功能[促甲状腺激素（TSH）]、心功能[左心射血分数（LVEF）]变化；随访治疗6个月统计不良心血管事件发生率，包括复发心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭等。
1.4统计学方法计数资料以百分比表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.12组甲状腺功能及心功能比较治疗前2组TSH、LVEF比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组TSH降低且显著低于对照组，LVEF升高且显著高于对照组（P<0.05）。
见表1。
2.22组不良心血管事件发生率比较观察组不良心血管事件发生率7.14%，显著低于对照组的23.81%（P<0.05）。
见表2。
3讨论慢性心力衰竭患者主要受到心脏结构或功能障碍影响，导致心室充盈及射血能力下降，属于心脏疾病的终末阶段，预后差[4]。
根据临床研究可知，甲状腺激素作用于心血管系统可调节心脏功能，因心肌细胞中T3与核内甲状腺激素受体结合，甲状腺激素受体又与靶基因调控区的甲状腺激素反应元结合，抑制靶基因转录，调节钙离子浓度，影响心脏的收缩和舒张功能，因此甲状腺功能减退易引起心脏异常[5]。
甲状腺激素主要影响心肌线粒体功能、心肌生物能状态，并通过增加肾素和醛固酮，增加心脏预负荷，导致心出血量增加。
因此甲状腺功能与心脏功能密切相关，治疗慢性心力衰竭应用左甲状腺素钠片可改善心功能。
左甲状腺素钠片属于常见的甲状腺功能异常治疗药物，其为人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠，使用后补充FT4，改善甲状腺功能，且可降低TSH修复甲状腺激素，而且具有无抗原性、血药浓度稳定等优势，药物安全性高[6]。
甲状腺激素可增强心脏收缩功能，经左甲状腺素钠片治疗可改善心血管功能和心室重构，促进心脏舒张及血管舒张，尤其对心脏线粒体功能改善效果明显。
故本研究中观察组治疗后TSH降低且显著低于对照组，LVEF升高且显著高于对照组（P<0.05）。
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效观察
研究 探讨埃索 美拉唑 与奥美 拉唑 治疗 十二指 肠溃疡 的 临床疗 效 ，为今后 的十二指肠溃疡临床治疗提供参 考。
１ 资料与方法 ． １ ． １ 一般资料 我 院 ２ ０ １ １ 年 ８月—２ ０ １ ２年 ８月收治 十二指 肠溃疡患者 １ ０ ３例 ，其 中男 ７ ５例 ，女 ２ ８例 ；年龄 ２ ４— ７ ２岁 ， 平均 ３ ８ ． ７岁。入选条件 ：（ １ ）在 内镜 检查 中，证实 活动期十 二指肠溃疡 ，不超 过 ２个溃疡 ，且溃疡大小 为 ３—１ ０ ｍ ｍ；（ ２ ）
口服治疗 ，每次 口服 ４ ０ ｍ ｇ 埃 索美拉 唑 ，每天 口服 阿莫 西林 ２
次 。每次 口服 １ ． ０ ｇ ，每天 口服克拉霉 素 ２次 ，每次 Ｖ Ｉ 服０ ． ５ ｇ ， 持续治疗 ７ ｄ 。而对 照组患者 给予奥 美拉唑 治疗 ，每天 口服奥 美拉唑 ２次 ，每次 口服 ２ ０ ｍｇ ，每天 口服阿莫 西林 ２次 ，每次 口服 １ ． ０ ｇ ，每天 １ ３服克拉 霉素 ２次 ，每次 口服 ０ ． ５ ｇ ，持 续治
在治疗之前 １ 个月 内未使用 过 Ｈ ： 受体 拮抗剂 、抗 菌药物 、质 子泵 抑制剂 ；（ ３ ）女性患者为非 哺乳期及妊娠 期 ；（ ４ ）Ｕ ｐ检
测均为阳性 。所有患者均排除有 胃、十二指肠手术史 、合并溃 疡穿孔、出血 、恶 性肿瘤 、幽门梗阻 、有明显心肝肺 肾功 能不
３ 讨 论
者相 比较 ，差异无统计学意义 （ Ｐ＞ Ｏ ． ０ ５ ） 。
表 １ 两组患者腹痛缓解情况 ［ ｎ（ ％） ］ 组 别 例数 １ ｄ内完全缓解 ３ ｄ内完全缓解 ７ ｄ内完全缓解
埃索美拉唑_奥美拉唑的左旋异构体的药效及药代动力学
2,
以 mmol/ h 表示。计算服药后 PAO 和服药 前酸分 泌控制 试
AU C 50和 C max50 分别是酸被 抑制 50% 时 的 AU C 和 C max 值 , s 是斜率或曲线的弯曲度值。 第 1 天和第 5 天的 数值分 别计 算。所使 用的统 计处 理 软件为 W inN onlin Pro, 1. 5 版 ( 科学咨询公司 ) 。奥美拉唑 由 于只给予一种剂量 , 数值太少难以精确分析。 结 果
通信作者 : 钟捷 , 上海第二医科大学瑞金医院消化科 200025
中华消化杂志 2003 年 5 月第 23 卷第 5 期
Chin J D ig, Friday 2003, V ol. 23, No. 5
307
10、 20 mg 的埃索美拉唑分别为 15% , 29% 和 46% ; 相应的第 5 天的数值为 28% , 62% 和 90% 。奥美拉唑 20 mg 的 PAO 平均 抑制值在 5 d 中 从 35% 升至 79% 。在两个 观察日 期内 PAO 效应和 AUC 显著相关。抗泌酸效应达到 80% 所必须的 AU C 值在第 5 天( AUC 仅 2 mol h约 4 mol h1 1
奥美拉唑早就报道有时间依赖性的药代动力学特点 , 在 最初的 5 d A UC 不断升 高。这种升 高呈剂 量依赖 性。相似 的结果也见于 S 异构体 埃 索美拉 唑。其原因 可以 是首 过代谢减少 , 导 致药 物在 体内 的清 除减 少和 生 物利 用 度增 加。本研究同时也 提示 , 埃索 美拉唑 20 mg 的 AU C 升 高幅 度大于奥美拉唑 20 mg( 分别是 111% 和 49% ) 。本研究 中 , 埃索美拉唑是以溶液形式给药 , 而奥美拉唑则以胶囊 形式给 药。但埃索美拉唑胶囊和溶液无论是单剂还是重复给药 , 它 们的生物利用度都完全一致 , 当然我们也希望两种药 物都以 胶囊形式给 药。埃索 美拉唑 和奥美 拉唑药 代动力 学的 差异 源于肝脏代谢 差异。 A belo 已 阐明 , 埃 索 美拉 唑 ( 左 旋 异构 体 ) 主要是通过 CYP 3A4 代谢 , 而其他光学 异构体( 右旋奥美 拉唑 ) 几乎都由 CYP 2C19 代 谢。这可 用于 解释本 研究 的一 些结果。首 先 , 通过 CY P2C19 代谢形 成的 羟基代 谢物 的血 浆水平 , 在奥美拉唑 20 mg 组高于埃索美拉唑 20 mg 组。其 次 , 通过 CYP3A4 代谢形成的 砜代谢 物的血 浆水平 , 在 埃索 美拉唑组高于奥美拉唑组。
埃索美拉唑的药动学
埃索美拉唑的药动学
杨丽;严宝霞
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2004(13)5
【摘要】埃索美拉唑(esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体,是第一个以单一异构体存在的质子泵抑制剂(PPI),与奥美拉唑相比,其代谢过程具有立体选择性,从而较奥美拉唑拥有更高的生物利用度和更为一致的药动学,抑酸作用优于奥美拉唑和其他PPI.
【总页数】3页(P398-400)
【作者】杨丽;严宝霞
【作者单位】北京大学第三医院药剂科,北京,100083;北京大学第三医院药剂科,北京,100083
【正文语种】中文
【中图分类】R975;R573.1
【相关文献】
1.埃索美拉唑对奥希替尼在大鼠体内药动学的影响 [J], 闫沁远
2.液相色谱串联质谱法测定犬血浆中埃索美拉唑质量浓度及药动学研究 [J], 杨小英;杜伟;王欣瑜
3.口服西他沙星在中国健康受试者中的药动学及药动学/药效学研究 [J], 武晓捷;郭燕;叶信予;吴培澄;朱德妹;范亚新;张菁;郁继诚;曹国英;郭蓓宁;陈渊成;吴菊芳;施耀国
4.基于群体药动学研究胱抑素C对万古霉素药动学参数的影响 [J], 凌静;蒋艳;邹素
兰;胡楠
5.微透析技术在药动学及药动学-药效学模型研究中的应用进展 [J], 胡贺佳;陈艳;王爱民;王永林;巩仔鹏
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L- 1 ) 低于 第 1 天的值 ( AU C
L - 1) 。
埃索美拉唑每天剂量达到 20 mg, 服用 5 d 可很好耐受。 不良反应一 般在志愿者 研究中都 有报道 , 程 度一般 为轻、 中 度。所有剂 量的埃索美拉 唑和奥美 拉唑 20 mg 的不良 反应 相似 , 头痛是最常见的不良反应。 讨 论
S S S s s Cs max ) / ( C max50 + Cm ax ) , 其中 , Em ax 是 最大抑 酸效应 ,
2,
以 mmol/ h 表示。计算服药后 PAO 和服药 前酸分 泌控制 试
AU C 50和 C max50 分别是酸被 抑制 50% 时 的 AU C 和 C max 值 , s 是斜率或曲线的弯曲度值。 第 1 天和第 5 天的 数值分 别计 算。所使 用的统 计处 理 软件为 W inN onlin Pro, 1. 5 版 ( 科学咨询公司 ) 。奥美拉唑 由 于只给予一种剂量 , 数值太少难以精确分析。 结 果
奥美拉唑早就报道有时间依赖性的药代动力学特点 , 在 最初的 5 d A UC 不断升 高。这种升 高呈剂 量依赖 性。相似 的结果也见于 S 异构体 埃 索美拉 唑。其原因 可以 是首 过代谢减少 , 导 致药 物在 体内 的清 除减 少和 生 物利 用 度增 加。本研究同时也 提示 , 埃索 美拉唑 20 mg 的 AU C 升 高幅 度大于奥美拉唑 20 mg( 分别是 111% 和 49% ) 。本研究 中 , 埃索美拉唑是以溶液形式给药 , 而奥美拉唑则以胶囊 形式给 药。但埃索美拉唑胶囊和溶液无论是单剂还是重复给药 , 它 们的生物利用度都完全一致 , 当然我们也希望两种药 物都以 胶囊形式给 药。埃索 美拉唑 和奥美 拉唑药 代动力 学的 差异 源于肝脏代谢 差异。 A belo 已 阐明 , 埃 索 美拉 唑 ( 左 旋 异构 体 ) 主要是通过 CYP 3A4 代谢 , 而其他光学 异构体( 右旋奥美 拉唑 ) 几乎都由 CYP 2C19 代 谢。这可 用于 解释本 研究 的一 些结果。首 先 , 通过 CY P2C19 代谢形 成的 羟基代 谢物 的血 浆水平 , 在奥美拉唑 20 mg 组高于埃索美拉唑 20 mg 组。其 次 , 通过 CYP3A4 代谢形成的 砜代谢 物的血 浆水平 , 在 埃索 美拉唑组高于奥美拉唑组。
( 钟捷 编译)
( 收稿日期 : 2003 03 17)
( 本文编辑 : 沈洁 )
病例报告
孤立性结核性胃溃疡误诊一例
邹玉娟 张波涛
为胃结核。给予抗结核治疗 1 个半月后 症状明显减 轻 , 食 欲 及体重增加 , 出院后 继续 服用抗 结核 药物 9 个月 , 复 查胃 镜 胃小弯溃疡消失 , 随访 1 年无复发。 讨论 原发性胃结核的临床表现无 特异性 , 早期症状 有 上腹疼痛 , 反酸 嗳气、 恶 心 呕吐 , 酷似 消 化性 溃 疡。且 无 盗 汗、 午后低热等症状 , 尤其是无胃外活动 性结核病灶 , 易造 成 误诊。本例误诊时间达 1 年之久 , 待出现低 热、 盗汗、 消瘦 才 想到胃结核的可能 , 作了相 5 月第 23 卷第 5 期
Chin J D ig, M ay 2003, V ol. 23, N o. 5
国外学术交流 异构体质子泵抑制剂
埃索美拉唑 奥美拉唑的左旋异构体的 药效及药代动力学
奥美拉唑 , 作为第一个质 子泵抑制剂 ( PPI) , 在 治疗酸相 关性疾病方面 已有十 余年 历史。与其 后发 展的其 他 PPI 一 样, 奥美拉唑主要由细胞色素 P450( CYP) 中的一个 多态性表 达酶 CYP2C19 代谢。奥美拉唑有 两种光学异构体 , S 奥美拉 唑( 埃索美拉唑 ) 和 R 奥美拉 唑组成的消旋混合 物, 在代谢上 表现为立体选择性。埃索美拉唑与 R 奥美拉唑 相比 , 只有小 部分是通过 CYP2C19 代谢。同时 , 埃索美拉唑也表现出代谢 率低、 血浆浓度高的特点 , 由于曲线下面 积( AUC) 直接和抗分 泌效应有关 , 因此该药具有更有效的酸抑制能力。也就是说 , 埃索美拉唑对胃酸分泌的 抑制作用 明显高于 奥美拉唑 和 R 异构体。本研究探讨埃索美拉唑和奥美拉唑单剂给药和多剂 给药后剂量 / 浓度和药效反应之间的关系。 材料和方法 1. 志愿者 : 本研 究由 12 名健 康男 性参 加 , 平均 年龄 24 岁 ( 20~ 30 岁 ) , 平均体重 75 kg( 69~ 84 kg ) 。此研究根据赫 尔辛基宣言 , 并通过哥德堡医学伦理委员会和瑞典医 学产品 机构批准。每位志愿者必 须签署 知情同 意书。纳 入标 准包 括 : ( 1) 幽门螺杆 菌感染 阴性 ( 尿素 酶试验测 定 ) ; ( 2) 对 五肽 胃泌素反应正常 [ 五 肽胃泌 素输 注速度 为 90 g / h 时 , 酸高 峰泌出量( PAO ) 25 mmol/ h] 。总共 4 个治疗周期 , 每一周 期持续 5 d, 两次治疗 周期间 有 2 周 的清洗 期。每个治 疗周 期 , 志愿者分别接受 5、 10 、 20 mg/ d 埃索美 拉唑或 20 mg 奥 美拉唑治疗。 2. 方法 : 因当时没有口 服固 体制剂 , 埃 索美拉 唑是 以钠 盐溶液形式 给药 , 奥美 拉唑则 是以胶 囊形式 给药 , 内含 肠溶 颗粒。然而以 后的 研究 中都 表明 , 无论 是单 剂 还是 重 复给 药 , 埃索美拉 唑胶 囊和 溶液 的生 物 利用 度完 全 一致。 服药 前 , 迅速溶解冰 冻的 埃索美 拉唑 溶液 ( 5 mg/ ml 蒸 馏水 ) , 并 用蒸馏水稀释至 50 ml。为 防止化 合物在 酸性环 境中降 解 , 用碳酸氢钠缓冲液 ( 0. 16 mmol/ ml, 100 ml 在给 药时 , 50 ml 在给药前 5 min 和给药后 10、 20、 30 min 服用 ) 中和胃酸。志 愿者以水吞服奥美拉唑胶囊。 给药前 2 d 和给药的 4 个疗程中 禁用酒精 和其他 药物 , 包括非处方药。志愿者在研究期的第 1 天和第 5 天的前 1 天 晚上 10 点起禁食至第 2 天早上 8 点。前臂静脉内安置导管。 分别于给药前 5 min( 对照样本) , 给药后 15、 30、 45 min 和给药 后 1、 2、 3、 4、 6 h 采集血标本。置于肝素管内 在室温下保存至 少 5 min, 然后离心 10 min。血浆移至塑料管内 , - 20 紫外线和液相层析法分析原药、 羟基和砜的代谢物。 保存 ; 志愿者分别在给药前 1 d、 给药的第 1 天、 第 5 天和给 药 后的最初 6 h 内进 行胃液 分泌 试验。如 果志 愿者第 一次 试 验结果表明对五肽胃泌素反应正常 , 该结果作为基线值 。五 肽胃泌素输液管也置于前臂静脉内 ( 不同于采血的内置 管 ) 。 双腔鼻胃管通过鼻腔 插入。通 过胃管 将无药 理作用 的标 记 性液体灌入胃内 , 然后持 续吸出。待 收集 完基 础分泌 液后 , 静脉给予五肽胃泌素 ( 90 g/ h) , 然后连续 15 min 收集胃液 , 反复 4 次。 3. 数据分析和评价 : 埃索美拉唑和奥美拉唑的药代动 力 学指标用一室效应计 算。五肽 胃泌素 刺激的 最大反 应量 用 PAO 计算 , 将两个最 高的连续 15 min 的 酸分 泌量总 和 验的差值百分比。 12 名志愿者的药代和 药效动力学数据 用方差 分析进 行 检验 , 指定期 间和 治疗 作为 固 定效 应 , 个 体作 为随 机 效应。 药代动力学指标在分析前用对数形式转换 , 药效动力学采 用 原始数据。将对数转换的估计 值和 95% 可 信区间 反对数 计 算 , 结果以几何 平均 数及 可信 区间 表 示。埃 索美 拉唑 浓 度 ( 用 A UC 或 C max 表示 ) 和酸 抑制 效 应用 下列 的 E max 模 型 表 示 : 酸抑 制 = ( E max ( E max A UC ) / ( A U C50 + AU C ) ; 酸 抑 制 =
埃索美拉唑有一 个明确的 AU C 效应关系 , 即 AU C 和埃 索美拉唑抑 制胃酸 分泌的 效应是 相关的。这 可以 用曲线 的 Em ax 模型来加 以描述。无论 是埃索 美拉唑 还是奥 美拉唑 , 酸 抑制能力都很 显著 , 而且随 着重复 给药 , 抑酸 效应 进一步 增 加。对于 PAO 的 抑 酸 效 应 , 埃 索 美 拉 唑 20 mg 溶 剂 给 药 ( 90%) 显著高 于奥美拉唑 20 mg 胶囊 ( 79% ) , 因 为前者 有更 高的 AUC 。该结果与最近的一项研究 结果相似 , 埃索 美拉唑 和奥美拉唑在重复给予 15 mg 后 , 两者的 AUC 表现出 2 倍的 差异 , 与此相应的 , 对 PAO 的抑制效应 , 埃索美 拉唑表现得更 为突出 ( 91% 比 64% ) 。 奥美拉唑的抗分泌 效应据 报道与 AU C 相 关 , 在 任何 时 候都不依赖其血浆浓度。奥美拉唑本身是不活化 的 , 直至 到 胃壁细胞的酸性环境中转化为活性的抑制剂次磺 酰胺 , 结 合 到质子泵 , 表现出高度选择性的酸抑制效应。本研究不仅 证 实了 AU C 与抗分泌效应 之间的 相关性 , 同时 也表明 这种 相 关性随着 时 间 变 化 , 第 5 天 达 到 最 大 抑 酸 效 应 所 需 要 的 AU C 比第 1 天要低。本 研究 和其他 相 似研 究结 果提 示 , 重 复给药后抑酸效应增 加的原 因可能 不是因 为 AU C 的 增加 , 而可能是 P PI 的作用机制 所决定的 。在治疗 早期次 磺酰 胺 和质子泵结合的时间过长可以产生累计效应 , 其中一些质 子 泵在给予下一个剂量时已被抑制。 综上所述 , 埃索 美拉 唑的 药 代动 力学 呈 时间 和剂 量 依 赖。第 5 天在相同剂量 下 , 埃索美拉 唑的 AU C 显著 高于 奥 美拉唑。 AU C 和埃索 美拉唑 的疗 效之 间有 很好 的相 关性。 这些数据提示埃索美拉唑比奥美拉唑有 更强的酸抑制能力。