血浆置换治疗药物性肝衰竭56例疗效

药物性肝损伤从无症状性转氨酶升高到急性肝炎、暴发性肝功能衰竭，是药物不能被美国食品药品监督管理局（FDA）批准最常见的原因。

随着药物品种的不断增加，药物性肝衰竭的发病率逐年上升，治疗难度大，预后差。

现回顾性分析本院2001年2月至2011年9月收治的药物性肝衰竭患者56例，并观察其中28例在内科综合治疗的基础上加用血浆置换治疗的临床疗效。

1资料与方法1.1一般资料本院药物性肝衰竭患者56例，男24例，女32例，年龄23～65岁，平均（39.8±12.3）岁。

56例患者中28例在内科综合治疗的基础上加用血浆置换治疗为实验组；另28例仅采用内科综合治疗的为对照组。

两组患者病情等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准（1）病前1～8周或更长时间内有明确用药史；（2）有肝实质细胞损害或肝内胆汁淤积的临床表现；（3）所有病例诊断符合肝衰竭诊疗指南的标准[1]；（4）所有患者均无肝病基础。

1.3排除标准（1）排除肝炎病毒引起的肝衰竭；（2）排除自身免疫性肝病、非酒精性脂肪肝、妊娠急性脂肪肝、酒精性肝病等引起的肝衰竭。

1.4治疗方法1.4.1内科综合治疗（1）明确诊断后停用肝损害药物；（2）卧床休息，补充足够的能量和维生素；（3）应用复方甘草酸苷、茵栀黄、前列地尔、促肝细胞生长素、门冬氨酸鸟氨酸、维生素K1、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸、胸腺五肽等药物保肝、降酶、退黄、调节免疫；（4）每日或隔日静脉滴注清蛋白、血浆支持治疗；（5）14例合并淤胆者加用甲基强的松龙或强的松治疗；（6）维持水电解质酸碱平衡，积极防治并发症。

1.4.2血浆置换治疗血浆置换组28例患者自愿行血浆置换治疗，术前签血浆置换知情同意书。

专用人工肝治疗室内，心电监护仪监护心率、血压、呼吸及血氧饱和度，局部麻醉下穿刺桡动脉和肘正中静脉置管建立体外循环通路，采用日本生产的PLASAUTO-IQ人工肝治疗仪进行血浆置换，生理盐水1500～2000ml及肝素15～20mg预充管路，血液流速为60～100ml/min，血浆分离速度为30～50ml/min，每次置换血浆3000～4000ml，术中根据凝血酶原时间调节肝素用量，治疗结束前半小时停止肝素泵入，术后应用鱼精蛋白中和过多的肝素。

根据病情需要治疗1～3次，每次间隔5～7d。

血液回路管和血浆分离器均为1次性使用，严格做好治疗室消毒。

1.5疗效判断标准（1）治愈：症状、体征明显好转或基本消失，凝血酶原时间正常，肝功正常或轻度异常[丙氨酸氨基转移酶（ALT）<80U/L，总胆红素（TBIL）<40.0μmol/L]；（2）无效或死亡：病情恶化自动出院或死亡者。

1.6统计学方法采用SPSS11.5统计软件进行分析，行χ2检验及t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1临床特点56例（100%）患者均有极度乏力、纳差、皮肤巩膜重度黄染、尿颜色加深，厌油30例（53.57%），皮肤瘀点、瘀斑22例（39.29%），腹胀20例（35.71%），恶心、呕吐16例（28.57%），腹痛、大便颜色变浅14例（25.0%），皮肤瘙痒12例（21.43%），鼻衄10例（17.86%），腹泻6例（10.71%），双下肢水肿4例（7.14%）。

并发症：电解质紊乱24例（42.86%），腹水18例（32.14%），自发性腹膜炎14例（25.0%），肝性脑病6例（10.71%），肝肾综合征4例（7.14%），剥脱性皮炎2例（3.68%）。

2.2引起药物性肝衰竭的原发病结核病14例（25.0%），乳腺增生症10例（17.86%），甲状腺功能亢进6例（10.71%），精神分裂症4例（7.14%），慢性肾炎4例，感冒2例（3.68%），2型糖尿病2例，其余14例（25.0%）患者无基础疾病。

2.3引起药物性肝衰竭的药物抗结核药14例（25%），均为异血浆置换治疗药物性肝衰竭56例疗效分析朱其荣，梅小平（川北医学院附属医院感染科，四川南充637000）【摘要】目的分析血浆置换治疗药物性肝衰竭的效果。

方法回顾性分析56例药物性肝衰竭患者的临床资料。

结果抗结核药物联合应用易出现药物性肝衰竭。

血浆置换治疗能提高药物性肝衰竭的治愈率，缩短治愈患者的住院时间，且不良反应率低。

结论血浆置换能提高药物性肝衰竭患者的治愈率，是治疗药物性肝衰竭的有效方法之一。

【关键词】药物性肝衰竭；血浆置换；治疗结果文章编号：1009-5519（2012）07-0966-02中图法分类号：R575.3文献标识码：AEfficacy analysis of plasma exchange therapy in56patients with drug-induced liver failure ZHU Qi-rong，MEI Xiao-ping （Department of Infectious Diseases，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong，Sichuan637000，China）【Abstract】Objective To analyze the therapeutic effect of plasma exchange in the treatment of the patients with drug-in-duced liver failure.Methods The clinical data in56cases of drug-induced liver failure were retrospectively analyzed.Results The anti-TB drugs combination use was prone to induce liver failure.The plasma exchange therapy could increase the cure rate of drug-induced liver failure and shorten the patient′s hospital stay with the low incidence of adverse reactions.Conclusion Plasma exchange can improve the cure rate of the patients with drug-induced liver failure and is one of effective methods for treatment of drug-induced liver failure.【Key words】Drug-induced liver failure；Plasma exchange；Treatment outcome基金项目：四川省卫生厅项目（0100016）。

通讯作者：梅小平（E-mail：1124377569@）。

现代医药卫生2012年4月15日第28卷第7期J Mod Med Health，April15，2012，Vol.28，No.7烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺联合用药，消核片10例（17.86%），何首乌10例（17.86%），中草药8例（14.29%），磺脲类6例（10.71%），氯氮平2例（3.57%），氟哌啶醇2例（3.57%），对乙酰氨基酚2例（3.57%），甲苯磺丁脲2例（3.57%）。

2.4血浆置换前后症状体征的变化实验组共接受血浆置换治疗37例次，人均1.32次（1~3次）。

91.8%的患者在血浆置换后临床症状有不同程度的改善，如精神好转、食欲增加、呕吐消失、睡眠改善、腹水减少、腹胀和黄疸减轻。

2.5血生化指标比较实验组第1次血浆置换前及血浆置换后5d，主要血生化指标比较，见表1。

血浆置换治疗后5d丙氨酸氨基转氨酶、门冬氨酸氨基转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素显著降低，胆碱酯酶、清蛋白显著升高，凝血酶原时间显著缩短（P<0.05）。

2.6不良反应在37次血浆置换治疗中，6例患者（16.22%）发生不良反应，其中口唇、四肢肢端麻木3例次，躯干四肢皮疹2例次，皮肤瘙痒3例次，经注射10%葡萄糖酸钙、地塞米松或异丙嗪等对症治疗后好转，均未发生低血压、休克、出血、感染等严重并发症。

2.7临床疗效本组56例中46例治愈，6例病情恶化自动出院，4例死亡，总治愈率82.14%。

实验组与对照组比较，实验组的治愈率高于对照组，治愈患者的平均住院天数少于对照组，见表2。

注：与对照组比较，χ2=4.383，P=0.036、<0.05。

3讨论大多数药物在肝脏经过生物转化而清除。

用药过程中由于药物的毒性、过敏反应或者特异质反应所致的肝脏疾病称为药物性肝损伤。

肝损伤严重者可表现为肝衰竭，治疗困难，预后差。

导致肝衰竭的药物复杂多样，在我国最常见的药物是抗结核药和中药[2]，而在欧美国家，解热镇痛药最常见[3]。

结核是常见传染病，抗结核治疗方案多为联合用药，易出现肝损害，8%的患者发生肝脏毒性，0.2%的患者死于暴发性肝衰竭[4]。

本资料显示，14例患者服用抗结核药物，均为异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺联合用药，占总数的25%，其中2例并发剥脱性皮炎，最后死亡。

因此在服用抗结核药物时，需密切监测肝功能及皮疹等不良反应，一旦出现，及时处理，避免严重后果的发生。

本文由中药（包括中草药、中成药）引起肝损害共28例，占总数的50%，比文献报道的稍高[5]。

中药消核片常用于治疗中青年女性乳腺增生症。

临床发现，消核片可致肝功能受损[6-7]。

本组患者消核片致肝衰竭占17.86%，仅次于抗结核药物。

何首乌有消痈、润肠通便、解毒、补肝肾、强筋骨、乌须发、补益精血等功效[8]。

本组10例患者均用于乌须发。

何首乌致肝损害的发病机制尚不清楚，可能与长期使用及剂量过大有关。

所以若需用消核片及何首乌时必须考虑有致肝损害的可能性，需定期检测肝功能[8-9]。

另外，本组病例中女性32例，占总数的57%；死亡4例，病情恶化自动出院6例，共占总数的17.86%，与Devarbhavi等[10]报道的一致。

血浆置换是目前最常用于肝衰竭的人工肝治疗方法，主要机制是通过清除患者体内内毒素、胆红素、胆酸、过氧化脂质等有害物质，同时补充清蛋白、凝血因子、调理素等生物活性物质，使机体内环境得到改善，为肝功能的恢复创造条件。

实验组在血浆置换后临床症状有不同程度改善，包括精神好转、食欲增加、呕吐消失、睡眠改善、腹水减少、腹胀和黄疸减轻；生化指标丙氨酸氨基转氨酶、门冬氨酸氨基转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素显著降低，胆碱酯酶、清蛋白显著升高，凝血酶原时间显著缩短；口唇、四肢肢端麻木，皮疹，皮肤瘙痒等不良反应发生率低，治愈率高于对照组，平均住院天数也少于对照组，提示血浆置换能改善患者肝功能，提高治愈率，是治疗药物性肝衰竭患者的有效方法之一，与文献报道一致[11-12]。