第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需 更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
膜稳定作用的机制：
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+（Ｎ、L）通道；
> 抑制突触传递的强直后增强
（PTP，posttetanic potentiation）
> 对钙调素激酶系统的影响，抑制突触传递
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则，强碱性，刺激性大， 不宜肌肉注射；治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高；
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常，可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
药理作用和作用机制
抗癫痫药和抗惊厥药药理学
3、抗癫痫药物的分类 :按药物作用方式分
（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、 Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。 如苯妥英钠、苯巴比妥。
（2）增强GABA介导的抑制性突触的传 递功能，提高突触前或突触后抑制。 如丙戊酸钠、硝西泮。
【临床应用】
1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药， 对小发作无效。
（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮
作用机制可能与特异性地与苯二氮䓬受体结 合，增强脑内GABA功能有关。
地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v 起效快、安全性较大。
硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿 阵挛性发作效果较好。
注意事项:
1. 用药宜早、长期用药 2. 宜一种药物治疗 3. 注意个体差异：逐渐增量致最适量、 无效换用其他药可能有效、逐渐减量 。
为癫痫小发作的首选药，虽然疗效 不如氯硝基安定，但副作用小，耐受 性产生慢。
作用机制与抑制丘脑钙通道有关。
不良反应：常见胃肠道。
（五）侧链脂肪酸类：丙戊酸钠
抗癫痫作用机制：与增强GABA能 神经突触后膜的抑制作用，阻止病 灶异常放电的扩散有关。
口服吸收良好，广谱抗癫痫药。 对失神小发作优于乙琥胺，但对肝 脏毒性大，对胎儿有致畸。
（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）
1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑 制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩 散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制 作用。
2. 为大发作和部分性发作的首选药之一。 治疗神经痛效果优于苯妥英钠。
3. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、 皮疹和共济失调等。
（四）琥珀酰亚胺类：乙琥胺
2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌 咽神经和坐骨神经痛。
抗癫痫药PPT课件
3.致畸。
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2019/12/21
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苯巴比妥
1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊 巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。
2.机制 ①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开
放的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。 ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质
(NE，ACh和谷氨酸等)的释放。 ③在较高浓度时也可阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，
新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化 （ VitD），致畸。
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扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙 二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用 于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作， 对小发作无效。
3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生
。
[不良反应]
1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视 ，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需 中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起 房室传导阻滞.
2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制 (再生障 碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减少
GLU （GAD） GABA
GABA转氨酶 （GABAT） 琥珀酸半醛
（SSA） 琥珀酸半醛脱氢酶
（SSADH） 琥珀酸
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[不良反应] 消化系统、中枢神经系统症状。 肝损害，主要表现为天门冬氨酰氨基转移酶升 高。 12 岁以下儿童多药合用易发生致死性肝 损害。 [药物相互作用] 提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺 的血药浓度；苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平 降低丙戊酸钠浓度。
抗癫痫药和抗惊厥药
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学第2版16抗癫痫药
01
动物致癌 孕妇慎用
02
1995新药
托吡酯(topiramate)
抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药
失神发作
首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠
单纯局限性发作
大发作
苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥
是否联合用药？
01
不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药!
机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓
02
致畸、死胎
03
3、长期用药
药物
用途
苯妥英钠
除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。
卡马西平
同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。
苯巴比妥
除失神小发作以外的所有各型癫痫。
扑米酮
部分性发作和大发作
乙琥胺
小发作常用药。对其他类型发作无效。
丙戊酸钠
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
二病因
遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
全身性发作
局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态
三、癫痫发作分类
小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
大发作：高幅棘慢波或棘波
1抑制病灶神经元过度放电
药理学—— 镇静催眠药知识点归纳 (2)
药理学——抗癫痫药和抗惊厥药知识点归纳一、抗癫痫药癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
※现有抗癫痫药的作用：1.通过药物对病灶神经元的作用——减弱或防止异常放电2.作用于病灶周围正常脑组织——防止异常放电的扩散（一）癫痫的分型了解1.局限性发作（1）单纯局限性发作（2）复合性局限性发作（精神运动性）2.全身性发作（1）失神性发作（小发作）（2）强直-阵挛性发作（大发作）（3）癫痫持续状态（4）肌阵挛性发作（二）常用的抗癫痫药：1.苯妥英钠（大仑丁）2.卡马西平（酰胺咪嗪）3.丙戊酸钠4.乙琥胺5.苯巴比妥6.扑米酮（去氧苯比妥）7.安定（地西泮）（三）临床合理选药（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；（4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平；（5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮；（6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---癫痫小发作，首选乙琥胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。
A.卡马西平B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.硫酸镁1.对精神运动性发作疗效较好的是（）2.对小发作首选的药物是（）3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是（）『正确答案』A、C、B1.苯妥英钠（大仑丁）【药动学】口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。
不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。
因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。
因呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织，以
机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时， 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统：抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递，
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作（小发作）有效, 疗效不及 氯硝基安定 ，但副作用和耐受性小，临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。
药理学抗癫痫药和抗惊厥药
药理学抗癫痫药和抗惊厥药一、A11、不能用于癫痫小发作治疗的药物是A、氯硝西泮B、硝西泮C、苯妥英钠D、丙戊酸钠E、卡马西平2、关于卡马西平的特点，错误的是A、对舌咽神经痛优于苯妥英钠B、对三叉神经痛优于苯妥英钠C、对精神运动性发作为首选药D、对癫痫小发作疗效仅次于乙琥胺E、对锂盐无效的躁狂症也有效3、对癫痫大发作和快速型心律失常有效的药物是A、苯巴比妥B、地西泮C、卡马西平D、苯妥英钠E、丙戊酸钠4、苯妥英钠急性毒性主要表现为A、巨幼细胞贫血B、神经系统反应C、牙龈增生D、依赖性E、低钙血症5、不产生躯体依赖性的药物是A、巴比妥类B、苯二氮（艹卓）类C、苯妥英钠D、哌替啶E、吗啡6、硫酸镁的药理作用不正确的是A、导泻B、利胆C、降压D、抗惊厥E、利尿7、关于硫酸镁的叙述不正确的是A、口服给药可用于各种原因引起的惊厥B、拮抗Ca2+的作用，引起骨骼肌松弛C、口服给药有利胆作用D、过量时可引起呼吸抑制E、中毒时抢救可静脉注射氯化钙8、硫酸镁抗惊厥的机制是A、降低血钙的效应B、升高血镁的效应C、升高血镁和降低血钙的联合效应D、竞争性抑制钙作用，减少运动神经末梢释放乙酰胆碱E、进入骨骼肌细胞内拮抗钙的兴奋-收缩偶联中介作用9、下列属于广谱抗癫痫药物的是A、卡马西平B、苯巴比妥C、丙戊酸钠D、戊巴比妥E、乙琥胺10、硫酸镁的肌松作用是因为A、抑制脊髓B、抑制网状结构C、抑制大脑运动区D、竞争Ca2+受点，抑制神经化学传递E、阻断剂11、可引起牙龈增生的抗癫痫药是A、卡马西平B、苯巴比妥C、丙戊酸钠D、扑米酮E、苯妥英钠12、患者男性，40岁。
五年前曾患“大脑炎”，近两个月来经常出现虚幻感，看到有蛇或鼠等讨厌动物出现，扑打过程中有时砸坏东西，几分钟后才知什么也没有，诊断为复杂性部分发作(精神运动性)癫痫，可选用的药物是A、氯丙嗪B、卡马西平C、丙米嗪D、碳酸锂E、普萘洛尔13、患儿女性，3岁。
近来经常在玩耍中突然停顿、两眼直视、面无表情，几秒钟即止，每天发作几十次，医生怀疑是癫痫失神发作，可考虑首选的药物是A、乙琥胺B、卡马西平C、地西泮D、苯妥英钠E、苯巴比妥14、治疗强心苷中毒引起的室性早搏及室性心动过速，可选用A、阿托品B、硫酸镁C、苯妥英钠D、地西泮E、异戊巴比妥15、下述情况，不正确的是A、高血浆浓度的苯妥英钠是按零级动力学消除B、苯巴比妥会诱导肝药酶活性增加C、卡马西平的作用机制包括对神经元上钠通道的阻断作用D、丙戊酸钠最严重的不良反应是肝损害E、长期应用乙琥胺常产生身体依赖16、可首选用于癫痫持续状态的药物是A、硝西泮B、地西泮C、佐匹克隆D、扎来普隆E、苯巴比妥17、下列苯妥英钠为治疗的首选药的是A、癫痫大发作B、癫痫小发作C、癫痫持续状态D、复杂性局限性发作E、精神运动性发作18、下列叙述错误的是A、苯妥英钠能治疗癫痫强直阵挛性发作和复杂部分性发作B、丙戊酸钠对所有类型的癫痫都有效C、地西泮是癫痫持续状态的首选药D、扑米酮可代谢为苯巴比妥E、乙琥胺对失神小发作的疗效优于丙戊酸钠19、患儿，女性，9岁，因癫痫大发作入院，其母叙述曾服苯巴比妥10个月，因疗效不佳， 2日前改服苯妥英钠，结果反而病情加重，请问原因可能是A、苯妥英钠剂量太小B、苯妥英钠对大发作无效C、苯妥英钠诱导了肝药酶，加速自身代谢D、苯妥英钠的血药浓度尚未达到有效血药浓度E、苯妥英钠剂量过大而中毒20、下列关于苯妥英钠抗癫痫作用的描述，不正确的是A、对复杂部分性发作有效B、对单纯部分性发作有效C、对失神发作无效D、对病灶的高频放电有抑制作用E、阻断病灶异常放电的扩散21、下列有关苯妥英钠的叙述，不正确的是A、治疗某些心律失常有效B、会引起牙龈增生C、可用于治疗三叉神经痛D、治疗癫痫强直阵挛性发作有效E、口服吸收规则，t1/2个体差异小22、下面关于卡马西平的特点，不正确的是A、对失神性发作首选B、作用机制与抑制Na+、Ca2+通道有关C、首选用于癫痫复杂部分性发作D、对三叉神经和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠E、对锂盐无效的躁狂抑郁症也有效23、关于硫酸镁的叙述，不正确的是A、拮抗Ca2+的作用，引起骨骼肌松弛B、可引起血压下降C、口服给药可用于各种原因引起的惊厥D、过量时可引起呼吸抑制E、中毒时抢救可静脉注射氯化钙24、患者，男性，53岁，入院时昏迷、呼吸抑制、血压降低、体温下降，现场发现有苯巴比妥药瓶，诊断为巴比妥类药物中毒，采取的措施中不正确的是A、洗胃减少吸收B、给氧C、静脉滴注碳酸氢钠D、给中枢兴奋剂尼可刹米E、口服硫酸镁导泻25、对各型癫痫都有一定疗效的是A、乙琥胺B、苯妥英钠C、卡马西平D、丙戊酸钠E、苯巴比妥26、癫痫大发作可首选A、苯妥英钠B、乙琥胺C、丙戊酸钠D、地西泮E、扑米酮27、治疗癫痫大发作或局限性发作最有效的药物是A、氯丙嗪B、地西泮C、乙琥胺D、苯妥英钠E、卡马西平28、治疗三叉神经痛可选用A、苯巴比妥B、地西泮C、苯妥英钠D、乙琥胺E、阿司匹林29、适于治疗癫痫不典型小发作和婴儿痉挛的药物是A、苯巴比妥B、硝西泮C、地西泮D、丙戊酸钠E、卡马西平30、长期应用苯妥英钠可引起巨幼细胞贫血，宜用什么药物防治A、维生素B12B、维生素AC、亚叶酸钙D、维生素CE、维生素D31、苯妥英钠发挥抗癫痫作用主要通过A、直接抑制病灶异常放电B、稳定神经细胞膜，阻止异常放电的扩散C、抑制脊髓神经元D、肌肉松弛作用E、对中枢神经系统普遍抑制32、下列药物不可以口服用于抗惊厥的是A、地西泮B、硫酸镁C、苯巴比妥D、水合氯醛E、异戊巴比妥33、关于卡马西平的说法错误的是A、抑制癫痫病灶及其周围神经元放电B、是癫痫精神运动性发作疗效的首选药C、对癫痫并发的精神症状也有效D、对三叉神经痛有效E、肝药酶抑制作用34、对癫痫大发作、小发作和精神运动性发作均有效的药物是A、苯巴比妥B、乙琥胺C、卡马西平D、苯妥英钠E、丙戊酸钠35、对癫痫大发作无效的药物是A、卡马西平B、苯巴比妥C、乙琥胺D、丙戊酸钠E、苯妥英钠36、癫痫复杂部分性发作首选的药物是A、苯妥英钠B、卡马西平C、丙戊酸钠D、地西泮E、苯巴比妥37、兼有镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫等作用的药物是A、苯妥英钠B、苯巴比妥C、卡马西平D、水合氯醛E、氯丙嗪38、抗惊厥药扑米酮的一种活性代谢产物是A、苯巴比妥B、甲基多巴C、乙琥胺D、苯妥英钠E、三甲双酮39、硫酸镁中毒可选用对抗的药物是A、氯化钙B、乙虎胺C、多巴胺D、维生素KE、乳酸钠40、关于苯妥英钠不良反应的叙述，错误的是A、牙龈增生B、长期用药导致叶酸缺乏C、低钙血症D、眼球震颤、共济失调E、肝损害41、关于抗癫痫药的临床应用原则的叙述，错误的是A、单药治疗，小剂量开始，如合并用药则不超过5种B、更换药物时，逐渐过渡换药C、治疗过程中不宜突然停药D、长期用药注意检查血象、肝功能E、孕妇应慎用，因引起畸胎率高二、B1、A.乙琥胺B.丙戊酸钠C.苯妥英钠D.硫酸镁E.利多卡因<1> 、对各型癫痫都有效的药物是A B C D E<2> 、癫痫失神发作最好选用A B C D E<3> 、能诱导肝药酶的抗癫痫药物是A B C D E2、A.苯妥英钠B.卡马西平C.乙琥胺D.硫酸镁E.丙戊酸钠<1> 、癫痫强直阵挛性发作首选A B C D E<2> 、对躁狂症和抑郁症有效的抗癫痫药是A B C D E<3> 、临床上用于控制子痫发作的是A B C D E3、A.属于抗病毒感染药物B.控制癫痫持续状态，首选静脉注射的药物C.对癫痫精神运动性发作疗效最好的药物D.第一个被美国FDA批准用于临床的他汀类药物E.降低血中三酰甘油的药物<1> 、卡马西平A B C D E<2> 、地西泮A B C D E<3> 、吉非贝齐(吉非罗齐)A B C D E<4> 、洛伐他汀A B C D E4、A.首剂减半量B.首剂加倍C.早晨1次顿服D.口服用药E.舌下含服<1> 、硫酸镁导泻时应A B C D E<2> 、哌唑嗪治疗高血压时应A B C D E<3> 、SMZ治疗敏感菌引起的感染A B C D E<4> 、硝酸甘油治疗心绞痛A B C D E5、A.咖啡因B.苯巴比妥C.地西泮D.乙琥胺E.对乙酰氨基酚<1> 、癫痫失神发作首选药物是A B C D E<2> 、明显缩短快动眼睡眠时相的是A B C D E<3> 、儿童病毒感染引起的发热、头痛，可首选的解热镇痛药是A B C D E。
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
抗癫痫药及抗惊厥药2013年最新中国药科大学药理学课件
1 局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、 腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。
2 牙龈增生:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原 代谢引起结缔组织增生。
3 神经系统反应: 血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。严 重者共济失调、精神错乱。
胆道疾病病人护理化工企业本质安 全理论 实践及 方法内 科护理 学呼吸 系统总 论概论 脾胃病 常见症 状及治 疗经验 偏瘫截 瘫康复 训练手 册偏执 性精神 障碍品 管圈实 践
癫痫(epilepsy)
是一组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病， 是同一症状反复出现的脑源性的突然发作（seizure）。呈现短 暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象.
反复抽搐，持续昏迷。
胆道疾病病人护理化工企业本质安 全理论 实践及 方法内 科护理 学呼吸 系统总 论概论 脾胃病 常见症 状及治 疗经验 偏瘫截 瘫康复 训练手 册偏执 性精神 障碍品 管圈实 践
胆道疾病病人护理化工企业本质安 全理论 实践及 方法内 科护理 学呼吸 系统总 论概论 脾胃病 常见症 状及治 疗经验 偏瘫截 瘫康复 训练手 册偏执 性精神 障碍品 管圈实 践
常用的抗癫痫药物：
苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮
胆道疾病病人护理化工企业本质安 全理论 实践及 方法内 科护理 学呼吸 系统总 论概论 脾胃病 常见症 状及治 疗经验 偏瘫截 瘫康复 训练手 册偏执 性精神 障碍品 管圈实 践
苯妥英钠
苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。 常用抗癫痫药。
作用机制
1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca²+通道，抑制Ca²+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间
药理-抗癫痫药和抗惊厥药(精华)
抗癫痫药和抗惊厥药：癫痫(Epilepsy)是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症．表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图．癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式：1、直接抑制异常放电2、遏制异常放电扩散药物作用机制：抑制Na+通道，增强GABA作用，抑制Ca2+通道.苯妥英钠(大仑丁)【作用机制】1、阻滞电压依赖性钠通道2、阻滞电压依赖性钙通道3、对钙调素激酶系统的影响4、对强直后增强的影响【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv).2、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药【不良反应】1、急性毒性：(1) 口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服）；(2)静注可致静脉炎2、慢性毒性：(1)齿龈增生，青少年多见.(2)肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙,同时也能加速多种药物代谢. (3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍(4)过敏反应: 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害.(5)神经系统反应：运动障碍和视力障碍.(6)致畸：妥因综合症：妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等.）卡马西平（结构类似三环类抗抑制药；抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小；肝药酶诱导剂）临床应用: 除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好、三叉神经痛、舌咽神经痛、情绪稳定剂乙琥胺失神小发作首选，其它类型癫痫无效。
易引起精神异常：表现焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、幻听等。
精神病史者慎用。
丙戊酸钠特点：大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。
各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）；情绪稳定剂。
机制：提高Glu脱羧酶活性，使GABA生成增多含量；抑制GABA转胺酶活性，减少其代谢其他抗癫痫药物：苯巴比妥（主要用于大发作及癫痫持续状态）苯二氮卓类（地西泮用于癫痫持续状态；硝西泮用于小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛；氯硝西泮是广谱的抗癫痫药物。
常用的抗癫痫药和抗惊厥药
丙戊酸钠为一种新型广谱抗癫痫药，其化学名为二丙基醋酸钠。 临床上对各类型癫痫都有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。当后两药无效时，用本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。
【作用机制】 丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。 1）与GABA有关： 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢 提高谷氨酸脱羧酶活性，使脑内GABA含量增高 提高突触后膜对GABA的反应性，增强GABA能神经 突触后抑制 2）抑制Na+通道和Ca2+通道
1.地西泮（diazepine,安定） 是治疗癫痫持续状态的首选药，静脉注射显效快，且较其他药物安全。 2.硝西泮（nitrazepam,硝基安定） 主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。 3.氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定） 是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。
3．在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡换药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药，至少维持2～3年再逐渐停药。否则会导致复发。 4．长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定期进行有关检查。
第三节 抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒引起中枢神经的过度兴奋。常用巴比妥类、地西泮或水合氯醛治疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。
【不良反应和注意事项】 血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期间应经常检查腱反射。 中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。
抗癫痫药
二、卡马西平(Carbamazepine)
• 又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。
最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑
郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。
体内过程
口服吸收良好，2-6h达血药峰浓度，约有
80%左右药物与血浆蛋白结合，在肝中代 谢为有活性的环氧化物。连续用药3-4w 后半衰期由开始35h缩短为17-18h，主要 因为肝药酶被诱导所致。因此，用药过程 中需要调整剂量。
3、抗躁狂作用：锂盐无效的躁狂、抑郁病
人应用，副作用少而疗效好。
不良反应
• 常见的不良反应有头昏、眩晕、恶心、呕 吐和共济失调，手指震颤、皮疹、粒细胞
减少及血小板减少。
• 严重时出现骨髓抑制、肝损害和虚脱。
三、巴比妥类
• 苯巴比妥和扑米酮(primidone) • 本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫
膜稳定作用：减少钠内流，抑制钙内流，导
致动作电位不易产生，降低神经细胞的兴奋性。
增强脑内GABA能神经的中枢抑制作用。
2、治疗中枢性疼痛综合症：对三叉神经痛疗效 较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数
减少直至完全消失；对舌咽神经痛及坐骨神经
痛等也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。 3、抗心律失常：与影响心肌细胞膜的电生理特 性有关，见第22章。
该类中许多药物的有效剂量个体差异大，一般应从小 剂量开始，逐渐增量，直至产生较满意的疗效而且不
出现严重的不良反应。调整剂量宜慢，以临床反应或
TDM结果为依据。当增量至出现严重不良反应仍不能 控制发作时应合并用药或更换药物。
第二节 抗惊厥药 (Anticonvulsion drugs)
• 惊厥(convulsion)是由于各种原因引起的中枢神 经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐， 常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某 些药物中毒等。 • 常用药物有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛 等，本节介绍另外一个可供静注或肌注的药物： 硫酸镁。
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抗癫痫药和抗惊厥药
作者: 孙慧君单位: 大连医科大学
目录
第一节癫痫及临床分类
第二节抗癫痫药
第三节抗惊厥药
掌握
苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉
癫痫的发病机制。
了解
癫痫主要发作类型、临床特征。
癫痫及临床分类
癫痫
þ癫痫的定义
Ø癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。
发作时可伴有脑电图异常。
Ø由于异常高频放电神经元发生部位及扩散范围的不同，临床则表现出不同程度的短暂运动、感觉、意识及精神异常，反复发作。
þ癫痫的分类
根据发作时的症状主要分为以下几种类型:
Ø局限性发作：大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。
（1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）。
（2）复合性局限性发作（神经运动性发作）。
Ø全身性发作：异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。
最常见的为：（1）失神性发作：分典型和非典型发作。
典型发作也称小发作。
（2）强直-阵挛性发作（大发作）。
（3）肌阵挛性发作。
（4）癫痫持续状态。
抗癫痫药
一、抗癫痫药作用机制
1. 抗癫痫药（anti-epileptic drugs）
指用于防治癫痫发作的药物。
2. 抗癫痫药的作用方式
①抑制病灶神经元异常过度放电；
②阻止病灶异常放电向周围正常神经组织扩散。
3. 抗癫痫药的作用机制
①增强γ-氨基丁酸的作用，拮抗兴奋性氨基酸的作用；
②干扰Na+、Ca2+、K+等离子通道，发挥膜稳定作用。
二、常用抗癫痫药
苯妥英钠（phenytoin sodium）
又称大仑丁（dilantin）是1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药。
（一）药理作用及机制
不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止其向正常脑组织扩散。
阻断Na+通道，阻断L、N型钙离子通道，使神经细胞膜稳定，降低兴奋性，而阻止异常放电的扩散。
（二）体内过程
口服吸收慢，不规则，个体差异大；3～12小时达高峰，蛋白结合率85%～90%；肝代谢，肾排。
为肝药酶诱导剂。
消除特点：<10 μg/ml时，一级动力学（等比）。
>10 μg/ml时，零级动力学（等量）。
（三）临床应用
1. 抗癫痫
大发作、局限性发作——首选；
精神运动性发作较好，静脉注射——持续状态。
小发作（失神发作）——无效。
2. 外周神经痛三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛。
3. 抗心律失常
（四）不良反应及注意事项
1. 局部刺激口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。
2. 牙龈增生多见于儿童和青少年，发生率约20％，一般停药3～6个月后可自行消退。
3. 神经系统反应过量中毒出现眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。
4. 血液系统反应抑制叶酸的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。
宜用甲酰四氢叶酸防治。
5. 骨骼系统反应诱导肝药酶而加速维生素D 代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。
6. 过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。
7.其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症等。
偶致畸胎，故孕妇慎用。
久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。
（五）药物相互作用
1. 保泰松、苯二氮䓬类、磺胺类、水杨酸类及口服抗凝药等可与本品竞争血浆蛋白的结合部位，使本品游离型血药浓度增加。
2. 异烟肼、氯霉素等通过抑制肝药酶可提高本品的血药浓度。
3. 苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作用加速本品的代谢而降低其血药浓度和药效。
卡马西平（carbamazepine）
又称酰胺咪嗪，20世纪60年代开始用于治疗癫痫。
（一）药理作用及机制
作用机制类似苯妥英钠。
治疗浓度时能阻滞Na+通道，降低细胞兴奋性；也可抑制T 型Ca2+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。
同时还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。
（二）临床应用
单纯性局限性发作和大发作——首选；
复合性局限性发作和小发作也有效；
治疗外周神经痛，疗效优于苯妥英钠；,强的抗抑郁作用，对躁郁症有效。
（三）不良反应
眩晕、共济失调、水、钠潴留、肝功能异常等。
偶见再生障碍性贫血。
苯巴比妥（phenobarbital）
治疗癫痫大发作及癫痫持续状态；
对单纯的局限性发作及精神运动性发作也有效；
对小发作和婴儿痉挛效果差。
扑米酮（primidone）
又称去氧苯比妥或扑痫酮，化学结构类似苯巴比妥。
与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，仅用于其他药物无效的患者。
乙琥胺（ethosuximide）
癫痫小发作——首选，其他类型无效。
口服吸收完全，3小时血药浓度达高峰，t1/2 40～50小时（儿童30小时）。
不良反应有：胃肠刺激、头晕、嗜睡等。
丙戊酸钠（sodium valproate）
广谱抗癫痫药，临床上对各类型癫痫都有一定疗效；
对大发作疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥；
对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性不作为首选药物；是大发作合并小发作时的首选药物。
苯二氮䓬类（benzodiazepine，BZ）
地西泮：癫痫持续状态的首选药。
硝西泮：主要用于小发作和非典型失神性发作。
氯硝西泮: 对各型癫痫有效。
奥卡西平（oxcarbazepine）
1999年开始用于临床，药效与卡马西平相似或稍强；
阻滞电压依赖性Na+通道，从而阻止病灶放电的扩布。
亦作用于K+、Ca2+通道而发挥作用；用于对卡马西平有过敏反应者，对于复杂性部分发作、全身强直阵挛性发作效果较好；口服吸收较好，与食物同服增加其生物利用度；
不良反应较卡马西平轻，诱导肝药酶程度轻，毒性低。
氟桂利嗪（flunarizine）
是一种安全有效的抗癫痫药，临床适用于各型癫痫；
对局限性发作、大发作效果较好。
拉莫三嗪（lamotrigine）
新型抗癫痫药，口服吸收快而完全，生物利用度为98%。
半衰期为6.4～30.4小时（平均12.6小时）。
在肝脏代谢，主要以葡萄糖醛酸结合的形式由肾脏排出。
可作为成人局限性发作的辅助治疗药。
单独使用可治疗全身性发作，疗效类似卡马西平，对失神发作也有效。
临床上多与其他抗癫痫药合用治疗一些难治性癫痫。
托吡酯（topiramate）
主要用于局限性发作和大发作，尤其可作为辅助药物治疗难治性癫痫。
也可用于偏头痛的预防性治疗。
三、抗癫痫药的用药原则及注意事项
1. 根据发作类型选药（首选）
大发作：苯妥英钠；
小发作：乙琥胺；
精神运动性发作：卡马西平；
肌阵挛性发作：氯硝西泮；
持续状态：地西泮，静脉注射。
2. 单药治疗，小剂量开始，合并用药不超过3种
初期：1种；疗效不佳：合用，但不宜超过3种药物。
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药
即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。
4. 不可突然停药
症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。
5. 注意不良反应
定期检查血象、肝功能等。
孕妇慎用。
抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等。
常用抗惊厥药包括巴比妥类、苯二氮䓬类中的部分药物、水合氯醛以及硫酸镁。
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。
注射：抗惊厥。
机制：Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛；可能部分与中枢抑制有关。
临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。
过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。
抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。
（Ca2+-Mg2+对抗）。
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。
根据癫痫发作的临床表现，可以将其分为局限性发作和全身性发作。
临床治疗手段以长期使用抗癫痫药物对症治疗为主，以减少或防止发作，甚至是终生用药。
常用的抗癫痫药有苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，乙琥胺，丙戊酸钠，苯二氮䓬类，氟桂利嗪，拉莫三嗪，托吡酯等。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼
肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。
硫酸镁主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥。
临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
谢谢观看。