利拉鲁肽对心血管保护作用的研究进展

利拉鲁肽对心血管保护作用的研究进展

发表时间：2017-12-08T16:25:58.197Z 来源：《心理医生》2017年31期作者：乔慧瑛吕荣周茜（通讯作者）

[导读] 利拉鲁肽（Liraglutide）是诺和诺德公司开发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）类似物。

（苏州市吴江区第一人民医院老年医学科江苏苏州 215200）

【中图分类号】R972 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）31-0002-02

利拉鲁肽（Liraglutide）是诺和诺德公司开发的胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）类似物。目前临床上主要用于2型糖尿病的二线治疗,2016年第76届美国糖尿病协会（ADA）正式揭晓了利拉鲁肽在心血管疾病研究方面的结果（LEADER）[1]，证实了利拉鲁肽对心血管、心肌代谢和微血管事件的积极作用。本文对利拉鲁肽在这方面的研究进展作一综述。

1.利拉鲁肽概述

GLP-1受体最早在胰岛β细胞中被发现，但其在心脏、血管、胃肠道、肾脏、肺、外周神经系统、淋巴系统和中枢神经系统也有表达，这间接说明GLP-1的生物学作用不仅在胰岛，胰腺外作用也可能广泛存在[2]。利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂，其作用不明而喻。

2.利拉鲁肽的生理作用实现机制

利拉鲁肽的作用多数通过激活以下3个信号通路实现：①磷脂酰肌醇-3羟基激酶/蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号传导通路[3]，利拉鲁肽通过激活PI3K/AKT通路促进心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移，而实验中使用通路阻断剂预处理后利拉鲁肽促的作用则显著减弱。②环腺苷酸－蛋白激酶A（cAMP-PKA）信号通路，Green[4]等人首次提出了利拉鲁肽抗心肌凋亡的作用可能与cAMP-PKA途径有关。③钙调蛋白依赖性蛋白激酶－腺苷三磷酸结合盒转运体A1（CAMK-ABCA1）信号通路[5]。④二酰甘油-蛋白激酶C-还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸信号传导通路（DAG-PKC-NAD（P）H）通路，利拉鲁肽通过抑制PKC-NAD(P)H活性使得CD36的活性下调，从而减少脂肪酸向心肌内的转运，抑制了心肌脂肪变性[6]。

3.利拉鲁肽心血管作用

利拉鲁肽在治疗糖尿病的同时，发现其对心血管有很好的保护作用：①利拉鲁肽改善心肌梗死患者预后的作用，在多年临床使用中发现，急性心肌梗死患者或心脏搭桥患者持续注射利拉鲁肽可以提高心脏功能[7]。很多动物实验表明注射利拉鲁肽可以提高糖尿病和非糖尿病小鼠心肌梗死后的存活率，并且这种作用独立于利拉鲁肽降体重和降血糖作用之外。②利拉鲁肽抗动脉粥样硬化作用，多项动物实验发现利拉鲁肽可提高ApoE敲除小鼠血清NO水平发挥抗动脉粥样硬化作用[8]。③此外，还有学者发现GLP-1可促进脂联素的分泌，而低脂联素血症与各种疾病如代谢综合征、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、心力衰竭等关系紧密[9]。

利拉鲁肽可以有效降低糖尿病患者的血糖水平的同时还可改善多种心血管疾病的发展及预后，对心血管系统有很好的保护作用，但其优越的心血管保护作用机制尚未完全明确，有待更多的学者去研究发现。

【参考文献】

[1] Rutten G, Tack CJ, Pieber TR, et al. LEADER 7: Cardiovascular risk profiles of US and European participants in the LEADER diabetes trial differ.[J]. Diabetol Metab Syndr, 2016,8:37.

[2] B. Thorens, A. Porret, L. Buhler, et al, Cloning and functional expression of the human islet GLP-1 receptor. Demonstration that exendin-4 is an agonist and exendin-(9-39) an antagonist of the receptor, Diabetes, 42 (1993):1678-1682.

[3] Erdogdu O, Nathanson D, Sj?holm A, et al. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through Enos-,PKA-and PI3K/AKT dependent pathway sand requires GLP-1 receptor[J].Mol Cell Endocrinal, 2010, 325(1/2):26-35.

[4] Green BD, Hand KV, Dougan JE, et al.GLP-1 and related peptides cause concentration-dependent relaxation on of rat aorta through pathway involving KATP and cAMP[J]. Arch Biochem Biophys, 2008, 478(2):136-142.

[5] Li J, Murao K, Masugata H, et al. Exendin-4 regulates pancreatic cABCA1 transcriotion via aCAMKK/CAMKIV pathway [J]. J Cell Mol Med, 2010, 14(5):1083-1087.

[6] A. Aneja, W.H. Tang, S. Bansilal, et al., Diabetic cardiomyopathy: insights into pathogenesis, diagnostic challenges, and therapeutic options, Am[J].J Med.121,(2008):748-757.

[7] GOYAL S, KUMAR S, BIJJEM KV, et al.Role of glucagon-like peptide-1 in vascular endothelial dysfunction[J]. Indian J Exp Biol,2010,48（1）:61-69.

[8] GASPARI T, LIU H, WELUNGODA I, et al. A GLP- 1 receptor agonist liraglutide inhibits endothelial cell dysfunction and vascular adhesion molecule expression in an ApoE -/- mouse model[J]. Diab Vasc Dis Res, 2011,8（2）: 117-124.

[9] LI D, JIN Z. Glucagon-like peptide-1 activates endothelial nitric oxide synthase in human umbilical vein endothelial cells[J]. APS,2012,33（1）:75-81.