Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗(最终)
胰岛素抵抗与老年2型糖尿病患者骨钙素水平的关系
胰岛素抵抗与老年2型糖尿病患者骨钙素水平的关系老年2型糖尿病（T2DM）患者在胰岛素抵抗的状态下，其骨钙素水平可能会发生变化。
本文旨在研究胰岛素抵抗与老年T2DM患者骨钙素水平的关系。
在探讨这个问题之前，先简单介绍一下T2DM和骨钙素的概念。
2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是胰岛素抵抗，血糖水平升高和胰岛素分泌减少。
T2DM通常发生在中年和老年人中，是全球最为常见的疾病之一。
人体内的胰岛素可以促进细胞对葡萄糖的吸收和利用，同时促进蛋白质和脂肪的合成。
当人的胰岛素不足或者有效性下降时，人体内的糖分无法正常地被利用，会导致血压升高、肥胖、心脏病和糖尿病等不同的健康问题。
骨钙素是一种生长激素，对促进骨骼生长和骨密度增加十分重要。
骨钙素对于人体内骨骼和关节系统的正常发育起到了至关重要的作用。
骨钙素还可以促进骨骼的重塑和修复，增加骨质量和强度，减少骨骼疾病的风险。
近年来的研究表明，骨钙素还对于代谢性疾病，特别是糖尿病的发病和发展有着一定的影响。
那么，胰岛素抵抗与老年2型糖尿病患者骨钙素水平之间是否存在关联呢？一些研究显示，胰岛素抵抗程度越高，骨钙素水平跟着降低。
其他研究中得出了相似的结论。
这些研究表明，T2DM患者的骨钙素水平可能受到胰岛素抵抗的影响，而这种影响的程度和强度取决于胰岛素抵抗的严重程度。
此外，一些文献表明，调节骨钙素水平可能对T2DM的治疗有所帮助。
例如，能够提高骨钙素水平的某些药物可能对于降低血糖并改善胰岛素抵抗具有积极的作用。
这些药物包括瑞格列奈、格列奈、格列美脲和那格列汀等。
而其他一些药物则可能对骨钙素水平产生负面影响，例如酰胺和二甲双胍。
因此，在T2DM的治疗过程中，需要特别留意骨钙素水平的变化情况，以及如何通过调节骨钙素水平来提高治疗效果。
综上所述，胰岛素抵抗与老年2型糖尿病患者骨钙素水平之间存在明显的关联。
在治疗老年T2DM的过程中，需要关注患者的胰岛素抵抗程度以及骨钙素水平的变化情况，并选择有效的治疗方法来保证患者的健康。
胰岛素抵抗为主的2型糖尿病与胰岛素治疗策略及评价
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维普资讯
宁 宴 用 糖 尿 病 杂 志 ２ ２年 第 １ 第 １期 ０书
胰 岛素 抵 抗 为 主 的 ２型 糖 尿 病 与 胰 岛素 治 疗 策 略 及评 价
北 京 中 Ｈ友好 医院 （ ０ ０ ｓ 插 文英 １ｅ ｚ ） 作 者 简 介 ： 文 蔓 教 授 ． 士 研 究 生 导 师 ． 任 中 时友 好 医 院 内 分 泌 科 副 主 扬 硕 现
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５６ ８
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胰岛素抵抗(胰岛素敏感性)
胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。
在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。
在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。
胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。
胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。
更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。
更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。
二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗（胰岛素敏感性）一：什么是胰岛素抵抗胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。
在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。
在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。
胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。
胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。
更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。
更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。
二：胰岛素抵抗的形成原因导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
167例2型糖尿病患者空腹血糖和胰岛素抵抗结果的分析
现代 中西 医 结 合 杂 志 Ｍｏ ｅ ｕｎ ｌ ｆ ｎｅ ｒｔ ｒｄｔ ｎｌ ｈｎｓ ｎ ｅ ｅｎＭｅ ｉｎ ０ ８Ｊ ｎ １ （ ） ｄ ｒ Ｊ ｒ ａ ｏ ｔ ａｅ Ｔ ａ ｉ ａ Ｃ ｉｅｅ ｄＷ ｓ ｒ ｄｃ ｅ ０ ａ ， ７ ２ ｎ ｏ Ｉ ｇ ｄ ｉ ｏ ａ ｔ ｉ ２
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・１ ７ ・ ７
１ ７例 ２型 糖 尿病 患者 空腹 血糖 和 胰 岛素 ６ 抵 抗 结 果 的 分 析
蔡 文品 ， 曾云祥 ， 高贵 林
（ 浙江省 温州 市第八人 民 医院 ， 浙江 温 州 ３ ５ ２ ） ２ ０ ８
［ 要 ］ 目的 观 察 ２型 糖 尿 病 患 者 不 同血 糖 水 平 的胰 岛 素 抵 抗 和 胰 岛 Ｂ细 胞 功 能 。方 摘 法 １ ７例 患 者 分 ３组 行 １服 葡 萄糖 耐 量 试 验 （ Ｇ Ｔ） 检 测 血 糖 和 胰 岛 素 ， Ｈ ＭＡ 模 型 计 ６ ： ／ ｏ Ｔ ， 按 Ｏ
是胰岛素抵抗还是胰岛素分泌不足，2型糖尿病别再傻傻分不清
是胰岛素抵抗还是胰岛素分泌不足，2型糖尿病别再傻傻分不
清
1型糖尿病患者体内胰岛素绝对缺乏，2型糖尿病患者则胰岛素分泌相对不足伴有不同程度的胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗指人体对胰岛素的敏感性降低，也就是说，机体虽然分泌足够多的胰岛素，但不能发挥应有的作用。
一般2型糖尿病患者以胰岛素抵抗或分泌不足二者之一为主导。
2型糖尿病患者是否适合使用胰岛素治疗取决于自身胰岛细胞的功能。
如何看胰岛功能
健康人的胰岛素分泌是连续而有规律的。
进餐后，大量胰岛素快速释放，使餐后血糖水平不至于太高，未进食时，胰岛素的释放量减少，维持在低水平，保证不会血糖水平过低。
临床进行胰岛素释放试验，让糖尿病患者口服葡萄糖，使血糖升高，刺激胰岛β细胞释放胰岛素，通过测定空腹服糖后半小时、1小时、2小时和3小时的血浆胰岛素的水平和C肽水平，判断胰岛功能。
正常人空腹时胰岛素、C肽水平较低，吃糖后胰岛素、C肽约在1小时达到高峰， 2-3小时回落到空腹水平。
2型糖尿病患者胰岛素分泌不足
空腹时胰岛素、C肽水平正常或偏低，吃糖后缓慢上升，其高峰在餐后2-3小时出现，即胰岛素分泌高峰延迟，且峰值较低，在3-4小时没有回落到空腹水平。
2型糖尿病患者胰岛素抵抗
空腹时胰岛素、C肽水平明显高于正常，吃糖后迟缓升高，其高峰在餐后2-3小时出现，即胰岛素分泌高峰延迟，在3-4小时没有回落到空腹水平。
临床治疗
胰岛素抵抗为主：口服药物中二甲双胍、噻唑烷二酮类药物、DDP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂较适合用于改善胰岛素抵抗。
胰岛素分泌不足为主：胰岛素的外源性补充。
重要提示：本文仅供医学科普，用药及疾病诊治需遵循医嘱。
(完整)胰岛素抵抗
胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的病因及发病机制有关因素可分为遗传及环境两大类，前者与胰岛素信号转导的各个环节、调控糖脂代谢的多态性,基因的多态性、突变有关.目前普遍认为普通2型糖尿病及代谢综合征中的胰岛索抵抗极可能是多种基因细微变化叠加效应的后果。
在环境因素中主要为摄食过多，尤其脂肪过多，体力劳动过少所引起的一系列代谢变化及一些细胞因子的表达增加。
（一）胰岛素信号蛋白遗传变异1．胰岛素受体基因突变由于2型糖尿病有很强的遗传因素，因而在胰岛素受体被克隆后,人们寄厚望于胰岛素受体基因分子扫查能发现轻微的异常,从而阐明2型糖尿病发病的遗传机制。
经多个实验室的研究,发现了50种以上的胰岛素受体基因突变，然而这些基因突变主要见于一些少见的特殊类型的伴严重胰岛素抵抗综合征的患者，突变的类型大多为纯合子，或复合型的杂合子，发生于受体酪氨酸激酶区段突变的杂合子也致病.在大量常见的普通型2型糖尿病患者中所进行胰岛素受体基因扫查并未发现基因突变，说明普通的2型糖尿病的致病因素并非由于胰岛素受体基因编码区发生突变.2．胰岛素受体底物基因变异于糖尿病患者所作胰岛素受体底物（insulin receptor substrate。
IRS)蛋白基因序列的分析未发现单一基因突变为致病因素。
于2型糖尿病患者发现了几种IRS—1基因多态性较一般人群为常见。
研究得较多的为甘氨酸972精氨酸多态性，一项丹麦研究观察到此种多态性频率于正常人为5。
8％,而于2型糖尿病患者为10。
7％。
有意义的是甘氨酸972精氨酸多态性位于和下游PI-3K相结合的两个潜在的酪氨酸磷酸化位点之间，当此种IRS—1蛋白变异型在体外细胞中表达时，引起PI-3K与 IRS—1结合的特异性缺陷,而使PI-3K活性降低36％。
日本2型糖尿病患者还有其他数种IRS-1多态性，包括脯氨酸190精氨酸，甲硫氨酸209苏氨酸，丝氨酸809苯丙氨酸。
这些多态性的频率在患者及对照者的比较中以单独一种计，并无差别,但加在一起,再加上甘氨酸972精氨酸多态性,则糖尿病者较正常人高3倍.于白种人，观察到2种IRS-2多态性，分别为甘氨酸1057门冬氨酸及甘氨酸879丝氨酸,不过这两种变异都不伴有糖尿病或胰岛素抵抗。
2型糖尿病的始动因素——胰岛素抵抗
关疾 病 的共 同 土 壤 。
大量 流 行 病 学 资 料 也 显 示 ，胰 岛 素 抵抗 在 糖 尿 病 及 心血 管
疾 病 发 病 之 前 多年 就 有 可 能 存 在 ， 常 与 肥 胖 、 龄 的增 长 、 常 年 高
血 压、 高脂血症相伴 随。肥胖 是引起胰岛素抵抗最常见 的原 因 ，
什 么 是胰 岛 素抵 抗
种 肥 胖 者 尤其 易 发 生 糖 尿病 、 血 压 、 心病 及 中 风 、 肌 梗 死 高 冠 心
等 心脑 血 管 疾病 。 其 次 ， 是 已 经 注 意 合 理 饮 食 ， 岛素 用 量 和 就 胰
其他 降糖 药 用 药 也 很 合 理 ， 糖 仍然 不 满 意 ， 时 可 以到 医 院检 血 这
胰 岛素 抵 抗 与 多种 疾 病
发病 率 、 致残 率和 死亡 率 。
在胰岛素抵抗的早、 期 ， 中 为克 服 胰 岛素 抵抗 ， 岛 １ 胞 胰 ３细 往 往 代 偿 性 地 分 泌 过 多 的胰 岛 素 ，从 而 造成 血 中 胰 岛 素 水 平 升 高 ， 而 引 起 一 系 列病 理 过 程 ， 后 导 致糖 尿 病 、 血 压 、 心 病 进 最 高 冠 等 疾 病 的发 生 。 现 代 医学 研 究 表 明 ， 岛素 抵 抗 是 多种 疾 病 ， 胰 特 别 是 糖 尿 病 及 心血 管 疾病 共 同 的 危 险 因 素 ，是 滋 生 多种 代 谢 相
防止 或延 缓 糖 尿病 及 心血 管病 等 相 关 疾 病 的发 生 、 展 ， 发 降低 其
岛素 的敏 感 性 降 低 ， 织 对 胰 岛素 不敏 感 时 ， 岛 素 不 能 发 挥 其 组 胰 正 常作 用 ， 现 为 外 周 组 织 尤其 是肌 肉 、 肪 组 织 对 葡 萄 糖 的利 表 脂 用 障碍 。这 就 是 我 们 常 说 的 胰 岛 素 抵抗 。
中医对Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗病机
中医对Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗病机探讨[关键词]糖尿病；胰岛素抵抗；中医病机胰岛素抵抗（insulin resistangce，ir）：指正常浓度的胰岛素的生理效应低于正常，主要表现为胰岛素抑制肝释放葡萄糖的能力及促进周围组织（主要在骨骼肌）利用葡萄糖的能力下降，为了调节血糖在正常水平，机体代偿性分泌过多胰岛素，即高胰岛素血症，从而导致机体一系列病理生理变化，最终导致各种代谢疾病的发生和发展。
胰岛素抵抗是多种疾病如2型糖尿病、肥胖、高血压、高脂血症、冠心病的共同发病基础。
关于胰岛素抵抗发生机制尚不完全清楚。
据病因病机进行辨证论治是中医治疗的精髓。
本病总属中医消渴病范畴，其病机研究已取得较大进展，对消渴有从肝论治，从脾论治、从肾论治、从毒论治等等，但笔者认为其病机本质是脾与肾虚为本，热毒、痰浊、瘀血为标，治以补益脾肾，清热、化痰、活血为主。
胰岛素抵抗是现代医学的新概念，中医对其虽无系统论述，但依照中医理论并通过临床观察，病机重点在脾，与肝肾密切相关。
同时作为病理产物的痰浊、淤血又会影响脾气及其他脏腑功能，加重病情。
总括其病机无外乎虚实两方面，虚者主要为脾气亏虚，功能失调，实者为痰、瘀阻络。
1脏腑之责主在脾肾脾肾之病多痰湿，而肥人多痰湿，现代医学流行病学调查显示本病胖人多见，是导致胰岛素抵抗的独立危险因素之一。
祖国医学自古就有“肥人多痰”“肥人多虚”之说。
陈修园有“大抵素禀之盛，从无所苦，唯是痰湿颇多”以及“肥人多痰湿”“肥人形盛大而气衰”“脾胃俱虚……虽肥而四肢不举”等论述。
张锡纯认为消渴发于心脾，“至谓其证起于中焦，湿诚有理，因中焦胰病，而累及于脾，盖胰为脾之副脏……胰病累及于脾，致脾气不能散精达肺则津液少，不能通调水道则小便无节，是以渴而多饮多溲也。
”指明肥胖系由脾胃受损、脾不散精，或脾肾不足，水道不利，变生膏脂痰湿，郁积体内而成。
痰、湿的生成主要责之脾、肾二脏。
脾肾两虚是内因，饮食失调、运动过少等是外因。
型糖尿病胰岛素抵抗中医药治疗进展论文
降低 。现 在医 学 的普 遍观 点 认为 ，95% 的 糖 尿 病 人 群 被 诊 断 酶促级联反应等发生异常而导致 IR。[2]在实际临床所发生的
为Ⅱ 型 糖尿 病（Type 2 Diabetes Mellitus）。Ⅱ型 糖 尿病 是一 种 IR 中，受体前因素较少而受体后因素较多。此外，近年来在内
异常，受体基因突变③受体后因素：通常指胰岛素受体下调或 角
* 内蒙古医学院研究生（010059） ** 内蒙古自治区中蒙医医院（010020） 2012 年 2 月 20 日收稿
1.2 中医学关于Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗发病机理的论说：《素问· 奇病论》曰“: 此肥美之所发也,此人必数食肥美而多肥也,肥者令 人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴。”在传统的中医理
而除却肥胖引起 IR 外，近年的 IR 机制研究似乎又有了新
Reaven[1]在 1988 年开始提出了血浆游离脂肪酸的浓度变化在 的方向。刘慧蔷等[4]研究发现新发现的内脏脂肪特异性蛋白酶抑
很大程度上能够对 IR 起到介导作用，近年来医学对 IR 的研 制剂 vaspin 具有胰岛素增敏作用,可以改善糖耐量,调节糖、脂代
若出现胰岛素抵抗，原因主要分为①受体前因素：如胰岛素基 [6] 对近年来国外有关骨骼肌线粒体与胰岛素抵抗关系的研究做
因突变，胰岛素生物活性下降或丧失，胰 岛素 受 体抗 体形 成 ， 了总结，认为虽然两者关系尚未有统一定论，但骨骼肌线粒体及
药物及拮抗激素分泌过多等②受体因素：如受体结构与功能 线粒体亚群作为切入点为胰岛素抵抗的研究开拓了一个新的视
究有了进一步深入，其发生机制的研究方向逐步从细胞水平 谢。高芳 [5] 等认为适度的内质网应激 （endoplasmic reticulum
重视胰岛素抵抗在2型糖尿病发病和治疗过程的作用
重视胰岛素抵抗在2型糖尿病发病和治疗过程的作用胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损是2型糖尿病发病的两大重要特点。
胰岛素抵抗发生在2型糖尿病发病之前，并贯穿于2型糖尿病的整个过程。
因此，在糖尿病治疗过程中，除了要足够保护胰腺β细胞的同时，也要注重对胰岛素抵抗的改善，只有从两方面同时入手，才能有效遏制2型糖尿病的发生和发展，减少并发症的发生。
胰岛素抵抗的危害研究表明，在众多心血管疾病的危险因素中胰岛素抵抗处于核心地位，或者说胰岛素抵抗是多种疾病，特别是糖尿病及心血管共同的危险因素，是滋生多种代谢相关疾病的共同土壤。
大量流行病学资料显示，胰岛素抵抗在糖尿病及心血管疾病发病之前多年就可存在，常常与肥胖、年龄的增长、高血压、高脂血症相伴随。
目前将胰岛素抵抗，中心性肥胖，糖耐量降低或糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合，统称为代谢综合症或胰岛素抵抗综合症。
因此，胰岛素抵抗是糖尿病、高血压、高血脂等疾病发展发生的共同土壤。
如果一个患者同时存在糖尿病、高血压、高血脂，那么，改善胰岛素抵抗才是治疗的根本。
1．胰岛素抵抗与糖尿病胰岛素抵抗发生的本质是能量过剩，但人体摄入的热卡超过人体的生理需要，过多的热量储存在脂肪、肝脏、肌肉中，导致这些组织对胰岛素不敏感，而产生胰岛素抵抗，胰岛B 细胞为了克服胰岛素抵抗需要分泌更多的胰岛素，过多时到了胰岛素抵抗的晚期，胰岛功能衰竭，不能分泌出正常量的胰岛素，胰岛B细胞的才长期的超负荷工作使其功能逐渐衰竭，而发生糖尿病。
所以抑制能量过剩，才是遏制胰岛素抵抗发生的根本。
如何才能抑制能量过剩呢？最简单的方法就是少吃，多运动！平时多摄入低热卡的食物（如蔬菜、菇类、魔芋等），避免高热卡食物（啤酒、饮料、坚果、动物油等）。
同时可以使用抑制食欲的降糖药物如诺和力、百泌达等。
2．胰岛素抵抗与高血压在胰岛素抵抗的早期，高胰岛素血症通过影响交感神经活动，使心率加快，从而促进小动脉增生，使小动脉对升压物质反应敏感性增强，久而久之就形成了高血压。
胰岛素抵抗在2型糖尿病肾病中的作用
结 果
尿 病 肾 病 早期 诊 断 的敏 感 性 、 异 性 指 标 ， 特 因此 ， 本 试 验 中通 在 过 检 测 尿 Ⅳ 型胶 原 探 讨 胰 岛 素 抵 抗 与 糖尿 病 肾病 的关 系 。
资 料 与 方 法
１研 究 对 象 ．
健 康 对 照组 ３ ４例 均 为健 康 体 检 者 。男 性
１ ８例 ， 性 １ 例 ， 均 年 龄 （ ５ ６ ｌ ． ） 。糖 尿 病 组 根 据 女 ６ 平 ３． ± Ｏ ５岁 ｗ Ｈ０标 准诊 断 ： 空腹 血 糖 大 于 或 等 于 ７ ｏ ｍ ｌＬ 餐 后 ２ ｈ ． ｍｏ／ ，
血 糖 大 于 或 等 于 １． １ １ｍｍｏ／ 纳 入 本 研 究 共 ９ ｌＬ， ｏ例 ， 中男 性 其 ４ ８例 ， 性 ４ 例 ， 均 年 龄 （２ ５ ｌ ． ） 。 以 上 患 者 均 无 女 ２ 平 ５． ± ２ ５岁 其 他 原 因 引起 的泌 尿 系 统 病 变 及 近 期 服 用 肾 毒性 药 物 史 。根 据 尿 微 量 清 蛋 白排 泄 率 （ Ｅ ） 其 分 为 ３ ， ３ ｕＡ Ｒ 将 组 各 Ｏ例 ： 。 无肾
病组 ， Ｅ ＵＡ Ｒ≤ ３ ／ ４ ｈ 早 期 肾 病 组 ， Ｅ ３ ０ ｍｇ ２ ； ＵＡ Ｒ： ０～ ３ ０ ０ ｍｇ ２ ； 床 肾 病组 ， Ｅ ≥ ３ ０ｍｇ ２ 。 ／４ｈ 临 ＵＡ Ｒ ０ ／ ４ｈ
结 果 见 表 １ 。
１胰 岛 素抵 抗 检 测 ．来自学意义（ Ｐ＞ｏ ０ ） ．５。
用 比色 法 ， 位 为 Ｕ／ 试 剂 由北 京 九 强 公 司 提 供 。 空 腹 血 、 单 Ｌ， 尿 留 取 Ｃ 微 球 蛋 白 （ ａ一 ｔ Ｓ ＭＧ、 １ ＭＧ） Ｕａｒ 和 微 球 蛋 白 （ 隆一 Ｓ ＭＧ、 ２ＭＧ）采 用 免 疫 散 射 比 浊 法 ， 位 为 ｍ ／ 由 Ｂ Ｉ ｕｐ一 ， 单 ｇ Ｌ， ＮＩ 德 灵 特 定 蛋 白分 析 仪 测 定 ， 用 原 装 进 口试 剂 。血 尿 素 （ ） 采 Ｕｒ ， 采 用 酶 耦 联 速率 法 ， 位 为 ｍｍ ｌＬ 血 肌 酐 （ ｒ ， 用 肌 氨 酸 单 ｏ／ ； Ｃ ）采 氧 化 酶 法 ， 位 为 ｔ ｌＬ， 日立 ７ ７ Ｓ全 自动生 化 分 析 仪 测 单 Ｌ ／ 用 ｍｏ １０ 定 ， 剂 由上 海 德 赛 公 司 提供 。 试 ３ 统计 方法 ． 统 计 分 析 采 用 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ １ ０统 计 软 件 ， 计 以 算 机 运 作 ， 据 以 ±５ 示 ， 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 。 数 表 组 采 用 多 因素 相关 回 归 分 析 Ｉ— Ｖ ｃ的 相 关 危 险 因 素 ， Ｐ＜ ｏ ０ ． ５为
Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗指数分析
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ＬＩ ｉ — ａ Ｚ Ｏ ｉ ｎ Ｌ Ｏ Ｍ ａ ～ ｈ ｎ Ｌ ｉ — ｈ ｎ Ｙ ｎ ｙ ｎ ＨＵ Ｑ ａｇ Ｕ ｉ ｏ ｓ ａ Ｕ Ｊ ａ ｃ ｕ
随机 收 集
Ｉ Ｉ 型糖尿病患者 １ 例、正常对照组 １ 例，测定其身高、体重、腰 围、臀 围及空腹血糖和空腹胰 岛素水 ７ １ ９ ０ 平 ，估算胰 岛素抵 抗指数 （ ０ Ａ ，比较 上 述指标在 糖尿 病患者和 正 常对 照人群之 间的差异 ；分析胰 Ｈ Ｍ —Ｉ Ｒ） 岛素抵 抗指数 与 Ｉ型糖尿 病发病 的关 系。结果 Ｉ型糖尿 病患者 的 Ｂ Ｉ Ｉ Ｉ Ｍ 、腰臀 围比 （ Ｈ 、空腹血糖 、 空 ｗ Ｒ） 腹胰 岛素及胰 岛素抵 抗指数 均显著 高于正 常对 照组 （ 尸＜０ ０ ；胰 岛素抵 抗指数 高于正常人 的平均数者 ， ． １） 其发生 Ⅱ型糖尿 病的危 险度显著增加 ，Ｏ Ｒ＝ ３０ ，９ ％ 限区间 ＝１ ７ ．８ ５可 ． ． １ ２—５ ５ 。经 多元线性 回归分析 ，发 现 Ｉ型糖尿病 患者腰 ／臀 围比 （ Ｈ Ｉ ｗ Ｒ）与胰 岛素抵 抗指数有 一定 的关联 （ 尸＝ ０ ０ ） ． ６ 。结论 Ｉ型糖 尿病岛素抵抗指数分析 Ｉ
黎银 燕 周 强 罗淼珊 吕嘉春
广 州 医 学 院 基础 学 院 广东广州 ５ ０ ８ １１２
ｚ 广州医学院第二附属 医院检验科
广东广州 ５ ０ ６ １２０
摘
要 目的 探 讨胰 岛素抵 抗 与 Ⅱ型糖 尿 病发 病 的 关系 ，并分析 其可 能的影 响 因素 方 法
ｃ ｌ ｕ ａ ｅ ｔ ｅ ｏ ｅ ｓ ａ ｉ ｏ ｅ ａ ｓ ｓ ｍ ｎ ｏ ｉ ｓ ｌ ｎ ｅ ｉ ｔ ｎ ｅ （０ Ａ Ｉ ） Ｔ ｅ ｉ ｆ ｒ ｎ ｅ ａ ｃ ｌ ｔ ｈ ｈ ｍ ｏ ｔ ｓ ｓ ｍ ｄ ｌ ｓ ｅ ｓ ｅ ｔ ｆ ｎ ｕ ｉ ｒ ｓ ｓ ａ ｃ Ｈ Ｍ — Ｒ ． ｈ ｄ ｆ ｅ ｅ ｃ ｓ
Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗(最终)
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运动治疗：规律性的运动有益于血糖的控制，可降低心血管疾 险因素。并利于体重的控制。同时对高危人群，规律性的运动 病的发生。对于那些没有慢性并发症且血糖控制良好的糖尿病 的运动均可进行。需知运动可增加低血糖发生的危险性，尤其 疗的患者，经长时间、剧烈的运动后，更易发生低血糖。应当 可增加糖尿病足部损伤的危险性，另外，运动治疗前要排除患 缺血性心脏病的可能
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2型糖尿病降糖药物
磺
二甲双胍
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Part One 磺脲类
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基本信息
磺脲类药物是治疗2型糖尿病常用的药物，主要通过 岛素的分泌，使胰岛素分泌增加，从而降低血糖。 可使空腹血糖下降3.3~3.9mmol/L，HbAlc（糖化血红 下降1.5%~2%。
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PI-3 IRS
PKC A
作用机制
游大 离鼠
乙甘 酰油
激 活
蛋
脂接
辅三
白
肪受
酶酯
异
丝
酸 滴 注
含及 量 增
形 体
加
氨 酸 磷 酸 化
人类中也观察到FFA引起PI-3K活化受损
刺 激 的
化
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引发胰岛素抵抗的有关因素之细胞因子
2型糖尿病肾病不同时期的胰岛素抵抗分析
３ 统计学 方法 各组资料以（ ±ｓ表示 。计量资料为非 ） 选取 ２ ０ ０ ９年 １ ～６月我院住院的 ２型糖 正态分布或方差不齐时 ， 自然对数后进行分析 。如为正态分 月 取 尿病患者 ９ ４例 ， 诊断均符合 １ ９ ＷＨ ９ ９年 Ｏ糖尿病诊断标准 ， 除 布且方差齐时 ， 采用 方差 分析 （ Ｎｏｖ 、 Ａ Ａ） Ｄ检验进 行多组 间 １ 研究对象 外糖尿病酸 中毒 、 高渗性 昏迷 等急性 代谢紊乱 、 尿系感染、 泌 心 比较 。以上计算用 Ｓ Ｓ １０软件进行 。 Ｐ Ｓ１ ． 衰、 、 发热 肿瘤等因素及非 Ｄ 导致的肾脏 损害者。根据 ２０ 年 Ｍ ０７
Ｉ ） 。 Ｄ Ｎ病 变的相关性研究受 到了广泛 重视 。本研究 旨在探讨 Ｄ Ｎ Ｆ ＮＳ Ｅ，
不同分期 的患者 Ｉ Ｒ情况 ， 并初步分析与 Ｉ Ｒ变化有关的因素。
资料与方法
（） ６ 留取晨 尿 测定 尿 微 量 白蛋 白和肌 酐 （ 同 日 ２次 以 不
上 ）计算其 比值 。 ，
（ ） 口服葡萄糖耐量试验 （ Ｇｒ ）胰 岛功能试验 （Ｒ ５做 Ｃ ｒ、 Ｉ Ｔ—
糖尿病 肾病 （ 是 ２型糖尿病 （ Ｍ） ＤＮ） Ｄ 最常 见的并发症 ， 也
是 ２型糖尿病患者的主要死亡原因之一 。其发病 机制复杂 ， 包 Ｃ ＲＴ ： Ｐ ） 记录空 腹血 糖 （ Ｂ ） 空腹 胰 岛素 （ Ｉ ） 空腹 Ｃ肽 ＦＰ、 ＦＮＳ 、 括 肾小球血流动力学改变 、 生化代谢异常 、 细胞 因子 、 氧化应 激 （ Ｃ ）餐后 ２ｈ ＦＰ、 血糖 （ Ｂ 、 ２ｈＰ Ｇ）餐后 ２ｈ胰岛素（ ）餐 ２ｈＩ 、 ＮＳ 与遗传背景等多种因素影响。近年来 ， 有关胰岛素抵抗 （Ｒ） Ｉ 与 后 ２ｈＣ肽 （ Ｐ 。胰 岛 素敏 感性 指数 （ ） ／ Ｆ Ｇ× ２ｈＣ ） Ｉ ＝１ （ Ｐ
2型糖尿病胰岛素抵抗的发病机制研究进展
2型糖尿病胰岛素抵抗的发病机制研究进展作者：徐婕等来源：《中国保健营养·下旬刊》2014年第02期【摘要】本文就2型糖尿病胰岛素抵抗的发病机制研究进展进行探讨，认为与胰岛素靶组织在细胞、受体、受体后和分子水平的结构与功能的缺陷以及胰岛素作用调控激素异常等环节有关。
【关键词】2型糖尿病；胰岛素抵抗；发病机制；研究进展胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的核心问题，在发病中起关键作用[1]。
胰岛素抵抗的发病机理十分复杂，不同生理病理情况下所产生的胰岛素抵抗机理不尽相同。
近年国内外对胰岛素抵抗的发病机制研究日益深入，本文就其发病机制进行探讨。
1细胞水平的缺陷主要分为肝细胞、肌细胞、脂肪细胞的缺陷。
1.1肝脏是摄取和处理葡萄糖的主要器官，体内内源性葡萄糖产生主要来自肝脏，肝糖的产生来自糖原分解与糖异生。
1.2研究发现胰岛素介导的葡萄糖摄取，80%以上由骨骼肌细胞负责，因而认为骨骼肌对糖的摄取和利用减少在胰岛素抵抗发病中起重要作用。
1.3脂肪细胞诱导胰岛素抵抗的可能机理如下内脏肥大脂肪细胞对胰岛素的抑制脂肪分解作用较皮下脂肪更为抵抗，对脂解激素的反应较皮下或体积小的脂肪细胞更为敏感。
其净效应是脂解作用加强，非脂化脂肪酸释放增多，流入门静脉及肝脏的FFA增高，血FFA增高，血浆高FFA浓度可同时促进肝糖产生过多及抑制肌细胞胰岛素介导的葡萄糖运转及肌糖原的合成。
脂肪细胞因子及脂肪分泌蛋白质增多，这些因子与胰岛素抵抗有关。
2受体与分子水平的缺陷2.1受体前缺陷所谓受体前缺陷指胰岛素与受体结合之前的异常而言。
常见于以下情况：2.1.1胰岛素抗体的形成其干扰了胰岛素与其受体的正常结合，削弱了胰岛素的生物学效应。
2.1.2胰岛素的分子结构异常胰岛素基因突变所致其一级结构改变，使胰岛素生物活性降低，从而引起胰岛素抵抗。
2.1.3胰岛素降解加速。
2.1.4对胰岛素有拮抗作用的激素的增多。
如胰高糖素，甲状腺素，生长激素，肾上腺素等。
2型糖尿病中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化的关系
2型糖尿病中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化的关系【摘要】本研究通过观察2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）变化情况及相关性，从而得出结论：在糖尿病患者中，伴随脂肪、蛋白质、尿酸等代谢紊乱，本研究证实血脂、尿酸、蛋白质的代谢紊乱与胰岛素抵抗呈相关性。
【关键词】2型糖尿病；糖耐量异常；胰岛素抵抗糖尿病（diabetesmellitus，DM）是临床上常见的内分泌紊乱疾病，患者发病后临床上主要表现为“三多一少”症状，影响患者健康[1]。
数据报道显示[2]：2011年全国DM患者为3.66亿人，预计到2030年可能会增加到5.52亿人。
胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）和β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病的主要环节。
文献报道显示：胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）等水平存在相关性，但是该结论尚未得到进一步证实。
为了探讨2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化情况及相关性。
选取2014年3月-2016年6月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，报道如下。
1资料与方法1.1临床资料选取2014年3月-2016年6月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，设为2型糖尿病组和糖耐量异常组（n=45）。
2型糖尿病组45例，男24例，女21例，年龄（45-80）岁，平均（63.9±3.7）岁。
糖耐量异组45例，男23例，女22例，年龄（45-79）岁，平均（64.0±3.8）岁。
入选患者均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，患者均经过生化指标检查得到确诊。
选取同期入院健康体检的正常人群45例，设为对照组45例，男23例，女22例，年龄（46-80）岁，平均（64.1±3.9）岁。
2型糖尿病中胰岛素抵抗
正常血糖胰岛素钳夹结果分析
▪ 计算胰岛素敏感指数有多种方法：
公斤体重来计算糖的利用 去脂体重(fat free mass)来纠正(因为只有瘦肉才能
摄取葡萄糖) 体表面积
▪ 正常值
中国背景人群葡萄糖利用率的下1/4位点的M值为 7.24mg/kg/min
▪ You have to believe in yourself. That's the secret of success. 人必须相信自己，这是成功的秘诀。
▪
胰岛素抵抗的起因与产生
体育运动与肥胖和2型糖尿病
▪ 有规律的骨骼肌锻炼可以造成胰岛素信号 成分的表达变化，特别是葡萄糖转运子
▪ 运动能增加骨骼肌的血流量及到达靶组织 的胰岛素水平，进而使代谢状态得以改善
正常血糖胰岛素钳夹技术优缺点
▪ 优点
同时输入外源胰岛素及葡萄糖的方法避免了“内 源性胰岛素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血 糖”(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性测定 的影响，成为在糖耐量正常、糖耐量低减及糖尿 病人群均可信赖的技术
▪ 缺点
这种测定十分昂贵费时 节省时间和经费而延长血糖测定间隔时间，其研
静脉输入外源胰岛素后引起急性高胰岛素血 症
胰岛素开始输注速度为127.6μU/m2/min 10分钟后输注速度减为40 μU/m2/min ，维
持此速度主实验结束 胰岛素输入20分钟后，血胰岛素浓度从
14μU/ml升到105±5μU/ml，达到稳态 胰岛素输入４分钟开始输入葡萄糖 每５分钟监测血糖一次，并调整葡萄糖的输
——Mercado MM ，Curr Diab Rep. 2002; 2(1):83-95
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（1）长期高血糖（葡萄糖毒性作用） （2）游离脂肪酸升高（脂毒性作用）
长期高血糖（葡萄糖毒性作用）
慢性高血糖可通过两种机制引发胰岛素抵抗： ①己糖胺途径强化 ②高血糖至细胞内二酰甘油（DAG）增多，后者为第二信使， 可激活蛋白激酶 C（ PKC），PKC 这一丝氨酸激酶使胰岛素信号通路中的蛋白丝 氨酸磷酸化而阻碍信号转导。
胰岛素通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸
脱氢酶活化，加快糖的有氧氧化
抑制肝内糖异生
草酰乙胺
磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶
磷酸烯醇式丙酮酸
胰岛素抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶的合成而抑制糖异生
减少脂肪动员
胰岛素
抑制
脂肪动员减少
激素敏感性脂肪酶 葡萄糖分解
胰岛素通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶减少
抑制肠壁细胞摄取 葡萄糖
C
①本品的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌， 其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利 用，这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可增加 小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加 20 ％。与胰岛素作 用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降 血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
பைடு நூலகம்
引发胰岛素抵抗的有关因素之细胞因子
（ 2）瘦素：瘦素的代谢效应与胰岛素相拮抗。瘦素促进脂肪分解，抑制脂肪 合成，刺激糖原异生。 作用机制：通过激活其受体一种酪氨酸激酶 -2活化，后者激活信号转导和转录 激活因子，再将信号下传。在胰岛素信号转导途径和瘦素信号通路之间存在着 交叉联系。
Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗
血糖变化机制及胰岛素对血糖的调节
胰岛素对血糖的调节
——血糖去路增强，来源减弱
促进葡萄糖进入肝外细胞 加速糖原合成，抑制糖原分解
加快糖的有氧氧化
抑制肝内糖异生
减少脂肪动员
促进葡萄糖进入肝外细胞
脂肪细胞等通过葡萄糖转运蛋白摄取葡萄糖，
从而加速对葡萄糖的利用
果皆加强，对脂代谢也有益，体重的增加较单用磺脲类明显减少。 由于二甲双胍增加胰岛素敏感性而不刺激其分泌，血浆胰岛素水平 上升不会过高。
联合治疗方法：
（1）单用磺脲类疗效减退时，加用二甲双胍。 （2）原来用二甲双胍效果渐差时合用磺脲类。
磺脲类与格列酮类联合应用
磺脲类为胰岛素促泌剂，格列酮类为胰岛素增敏剂，两者联
由于2型糖尿病的自然病程中随着病程延长，β细胞功能的损 害会逐渐加重。
一般来说，各种磺脲类药物的降糖作用是相近的。若因某一种
磺脲类药物治疗未达血糖控制标准，而换用另一种磺脲类药物 也难以达到目的
磺脲类与二甲双胍联合治疗
应用最早、最广泛的口服降糖药的联合应用
优点：联合应用较单用两者之一对空腹、餐后血糖及HbAlc的降低效
加速糖原合成，抑制糖原分解
胰岛素
激活
磷酸二酯酶
水解
cAMP水解
PKA失活
糖原合酶被活化，磷酸化酶被抑制
胰岛素通过激活磷酸二酯酶 降低cAMP水平，使糖原合酶被活化， 磷酸化酶被抑制从而加速糖原合成， 抑制糖原分解
加快糖的有氧氧化
胰岛素
激活
丙酮酸脱氢酶磷酸酶 促进乙酰CoA生成
水解
丙酮酸脱氢酶
脂肪动员而已葡萄糖分解获取能量
胰岛素抵抗及引发抵抗的相关因素
胰岛素抵抗主要表现为胰岛素促进外周组织 {肌肉、脂肪组织）摄 取和利用葡萄糖以及抑制肝葡萄糖输出的效应减弱，需机体分泌 较多的胰岛素方能代偿此种缺陷
胰岛素抵抗
2型糖尿病发病机制之
引发胰岛素抵抗的有关因素之
代谢异常阻碍胰岛素信号转导
胰岛素信号转导的任何环节出现障碍， 均会使胰岛素的生理作用减弱，导致胰岛素抵抗。
注意事项
（1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累积可能发 生乳酸酸中毒，一旦发生，会导致生命危险，因此应监测肾功能和 给予最低有效量，降低乳酸酸中毒的发生风险。 （2）发热、昏迷、感染等应激状态，外科手术和使用含碘造影剂做 检查时，应暂时停止服用本品，因可能导致急性肾功能恶化。 （3）本品与磺酰脲类药物、胰岛素合用时，可引起低血糖。服用本 品时应尽量避免饮酒。易导致低血糖或乳酸酸中毒。肝功能不良者 慎用。
适应症
二甲双胍片首选用单纯饮食控 制及体育锻炼治疗无效的2型糖 尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。
A B 本品与胰岛素合用，可减 少胰岛素用量，防止低血 糖发生。
可与磺酰脲类降血糖 药合用，具协同作用
C
作用机制
通过增加胰岛素与胰岛素 受体的结合，促进周围组 织细胞(肌肉等)对葡萄糖的 利用
A B 抑制肝糖原异生作用，因 此降低肝糖输出
在生理状态下，细胞内葡萄糖的一部分通过酶的催化转变为葡萄胺，用于蛋白翻译后的修饰， 形成糖蛋白，在高血糖的状态下，此代谢途径被强化，组织内尿嘧啶二磷酸 N- 乙酰葡萄胺 (UDP-Glc-Nac)增多，诱发胰岛素抵抗。升高的的尿嘧啶二磷酸N-乙酰葡萄胺(UDP-Glc-Nac)可 使胰岛素信号转导系统中的信号蛋白或转录因子丝（苏）氨酸磷酸化位点糖基化，从而影响其 功能使信号传导系统受阻。
①葡萄糖被摄入肌肉组织
②葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖 ③糖原合成
作用机制
游 离 脂 肪 酸 滴 注
大 鼠 接 受
乙 酰 辅 酶 含 量 增 加
甘 油 三 酯 及
激 活 异 形 体
蛋 白 丝 氨 酸 磷 酸 化
IRS
激 酶 级 联 反 应 活 化
PI-3
阻 碍 胰 岛 素 刺 激 的
葡 萄 糖 转 运 障 碍
肾功能不良的患者。此外，磺脲类药物可使体重轻度增加。
作用机制
磺脲类+SUR→ATP敏感的钾离子通道关闭→胰岛素分泌
磺脲类药物的作用机制是与胰岛β细胞膜上ATP敏感的钾离子通道的调节亚 单位，即磺脲类受体（SUR）结合，促进ATP敏感的钾离子通道关闭，以促进 胰岛素分泌。
使用磺脲类药物单药治疗，疗效会随着时间推移渐差，主要是
（4）本品可干扰维生素B12吸收，建议监测血象。
参考资料
《糖尿病学》（第二版）主编：许曼音 《胰岛素抵抗综合征》（第二版） 主编：李秀钧
《生物化学与分子生物学》（第八版） 主编：査锡良
药立波
THANKS
@第一讨论小组
合应用也可发挥优势。
效果：加强糖代谢控制，血胰岛素较单用磺脲类时降低，从
而潜在保护β细胞的功能，可推迟磺脲类继发失效的出现。
Part two
二甲双胍
基本信息
药品名称
二甲双胍
英文名称
分子式 化学名 中文别名 英文别名 药品类型 适应症
Metformin
C4H11N5 1，1-二甲双胍盐酸盐 甲福明；降糖片 Dimethylbiguanide; Difrex 基本药物 ‖型糖尿病
（3）正常时脂肪组织的功能主要为储存及释放能量，并分泌一系列
生物活性物质与神经系统胃肠胰腺共同调控摄食行为，物质代谢， 保持能量平衡及内环境稳定。 脂肪细胞在进食后将脂酸以合成甘油三酯的形式储存，在进食时将 甘油三酯水解。 进食高热量，脂肪细胞体积增大，早起只是在细胞内关于合成甘油 三酯的酶表达增加，血脂酸浓度基本不变，对胰岛素敏感程度不变， 表现为超重，当继续保持高热量饮食，脂肪因子分泌发生变化，单核 细胞化学吸引蛋白（MCP-1），使单核细胞数目增多，呈现炎症早期状 态，单核细胞跟米促炎症因子，造成慢性炎症状态。使骨骼肌肝脏胰 岛素出现抵抗，胰岛素分泌功能缺陷。
肥胖发展为胰岛素抵抗、 2型糖尿病的机制
肥胖是产生胰岛素抵抗的重要因素。在 2 型糖尿病，肥胖独立地引
起或与糖尿病协同加重2型糖尿病的胰岛素抵抗。
其原因为：
（ 1）肥胖者皮质醇分泌增加，研究表示，多种精神及躯体应激因子复合作用 导致下丘脑垂体肾上腺负反馈调节紊乱 （2）肥胖者外周淋巴组织胰岛素受体减少，亲和力降低
PKC
人类中也观察到FFA引起PI-3K活化受损
A
引发胰岛素抵抗的有关因素之细胞因子
（1）α肿瘤坏死因子（TNF-α）：主要由脂肪细胞产生，此细胞因子表达增加与肥胖的程度及 血浆胰岛素浓度呈正相关。 胰岛素信号通路之一： 胰岛素→胰岛素受体→IRS（胰岛素受体底物）→PI-3K→AKT/PKB（催化丝氨酸和苏氨酸残基的 蛋白质磷酸化）→PKC→糖转运 直接机制：TNF-α可直接作用于胰岛素信号转导系统，激活一些丝氨酸激酶，从而增强胰岛素 受体底物IRS-1、IRS-2的丝氨酸磷酸化。这些底物的磷酸化可引发胰岛素受体酪氨酸自身磷酸化 的减少及受体酪氨酸激酶活力的降低；另一方面又降低IRS与受体相接的能力以及与下游转导途 径（如PI-3K）的相互作用 间接机制：①TNF-α刺激脂肪细胞分泌瘦素，后者可引起胰岛素抵抗 ②TNF-α可通过刺激脂肪分解，提高有力脂肪酸水平，后者引胰岛素抵抗 ③TNF-α负调过氧化物酶体增生激活受体γ基因的表达，抑制PPAR-γ的合成和功能
除此还有瘦素（肥胖者血清瘦素水平提高，提示存在瘦素抵抗）