Chapter 11肾上腺素受体阻断药

特点：
4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。 临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢 等。
5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。
纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)
特点：
1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。
3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
[临床应用]
1.心率失常 2.心绞痛 3.高血压：基础药物 4.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前
早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺 对心脏的损害。 5.其他：焦虑不安、甲状腺机能亢进、青光眼
[不良反应]
1.诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动
[药理作用]
2.心脏
心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增 加。
其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。
(2)阻断突触前膜2受体，促进前
膜释放NA，激动心脏1受体。
[药理作用]
3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。
[临床应用]
脂肪分解与1、3受体有关， 受体阻断药可抑制交感 神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。长期使 用可引起VLDL、TG升高，HDL下降。
[药理作用]
(5)肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受
体而抑制肾素的释放。
2.内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，
β受体阻断
β１受体阻断
应用
1. 心力、心率、传导
心动过速
2. 致心输量、耗氧量减少 心绞痛
3. 肾素减少，血压下降 高血压
β２受体阻断 1. 平滑肌收缩 2. 血管收缩
哮喘禁用
[药理作用]
1. 受体阻断作用 (1)心脏1受体阻断 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，
心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。 此作用是本类药物的药理作用基础。
妥拉唑林(tolazoline)
药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。
特点：
1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。
2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。
3.不良反应发生率高。
长效类
源自文库
酚苄明(phenoxybenzamine)
酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30% 吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采 用缓慢静脉注射给药。
1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。
[不良反应]
体位性低血压，心动过速，心率失常。
受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists)
本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的 竞争性受体阻断药。
同时对受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为内在拟交感活性。
[药理作用]
3.膜稳定作用(membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透
性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳 定作用。 4.其他：抗血小板聚集、降低眼内压。
静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布 于脂肪组织中，缓慢释放。
[药理作用]
酚苄明与受体以共价键牢固结合，作用持 久，为非竞争性受体阻断药。 特点：
1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药 可维持3~4天。具有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。
[临床应用]
[药理作用]
(2)血管与血压 短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和
代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉 血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外 周阻力恢复原来水平。
使肾素减少，使血压下降
受体阻断药对正常人影响不明显，对高血 压患者具有降压作用。
[药理作用]
(3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼 吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响； 但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病 人禁用。
[临床应用]
4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，
心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。
[临床应用]
5.嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细
胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。
[不良反应]
1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。
1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2.静脉滴注NA外漏
酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。
[临床应用]
3.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血
液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺 循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。
过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁 用。
3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重， 与受体上调有关。
普萘洛尔(propranolol,心得安） 非选择性受体阻断药 特点：
1.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为 30%。
2. 1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。
(4)代谢
糖原分解与、2受体激动有关， 受体阻 断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所 致的血糖升高。
[药理作用]
普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血 糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易 掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病 人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻 断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。
4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排 泄，作用持久，t½ 10~12h，每天给药一次。