肾上腺素受体阻滞剂
药理肾上腺素受体阻断药
第九章肾上腺素受体阻滞剂一、α-受体阻断药-酚妥拉明？第一节α肾上腺素受体阻断药1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类一、短效类酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）药理作用1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力下降扩静脉>动脉（引起直立性低血压）2.扩血管机制：阻断α1 、α2受体(为什么不作降压药使用？)；直接扩张血管为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？3.酚妥拉明兴奋心脏：心率↑、收缩↑机制扩血管-BP ↓→反射性(+)交感神经，兴奋心脏β1受体；阻断突触前膜α2受体→NA 释放→兴奋心脏β1受体4.酚妥拉明其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.去甲肾上腺外漏3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象治疗4.抗休克：扩血管作用，改善微循环5.可乐定突然停药所致高血压的抢救酚妥拉明不良反应1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡2.扩血管作用：低血压3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。
注意事项1、缓慢注射或滴注2、胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用二、α-受体阻断药-酚苄明？二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine )又名苯苄胺(dibenzyline) 体内过程及其特点1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基→与α-R牢固结合.2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天三、选择性α1 -受体阻断药–哌唑嗪？选择性α1受体阻滞药—哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。
特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好。
静脉β肾上腺素能受体阻滞剂临床规范化应用中国专家建议 -科会
电复律
可提高患者短期预后； 减少电风暴的复发；
每一次有血流动力学障碍的 室颤/室速发作进行电复律
EHRA/HRS/APHRS expert consensus on ventricular arrhythmias 2014
艾司洛尔治疗难治性室颤
Young Hwan Leea, et al. Resuscitation 107 (2016) 150–155
Ⅰ
B
如果单一药物不能使心率控制达标，可考虑联合不同药物
Ⅱa
C
对于血流动力学不稳定或严重心衰的患者，考虑胺碘酮用于急
Ⅱb
B
性控制心室率控制
对于永久性房颤患者（不考虑转复窦律），抗心律失常药物不
Ⅲ
A
能常规应用
首次治疗心室率控制目标为静息心率小于110BPM
Ⅱa
B
对于预激房颤和怀孕期房颤，应首先考虑心室节律控制
• 先天性QT间期延长伴 尖端扭转性室速， β 受体阻滞剂作为首选 药物，急性发作期即 可开始应用
QT间期正常
特殊类型
• 应积极纠正病因和诱 因，有利于室性心律 失常控制
• 静脉应用β受体阻滞剂 、胺碘酮或利多卡因 可终止或减少室性心 动过速发作
• 儿茶酚胺敏感性多形性 室速，β受体阻滞剂是 目前唯一有效药物并被 推荐用于此类患者心脏 性猝死的一级和二级预 防
艾司洛尔治疗难治性室颤
对于标准治疗失败的难治性室颤患者，在放弃复苏之前， 应该使用β－阻滞剂
静脉β受体阻滞治疗快速性心律失常小结
• 控制心房颤动/心房扑动伴快速心室率证据充分，疗效确 切，应为首选药物
• 终止室上性心动过速、室性心动过速，证据相对少，疗 效逊于胺碘酮、普罗帕酮等，但仍可推荐应用
β肾上腺素能受体阻滞剂ppt课件
• β 1受体通路比β2受体通路或a1通路有更大的病 理学作用； • 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素是一个选择性 β1受体激动剂。 • 以上两个事实意味着选择性β1受体阻滞剂与全面 阻断β1、 β2和a1通路的药物具有相等或近似相 等的治疗作用。 • 不像神经内分泌抑制剂中的ACEI，ARB和醛固酮 拮抗剂， β受体阻滞剂的药理学作用更加广泛。 同时，所有的β受体阻滞剂都有竞争性拮抗β1受 体的共同特性。
卡维地洛药效学
• 是一个高度脂溶性的β受体阻滞剂，在肝脏内以立体构象 特异的方式代谢。 • 总体上卡维地洛对β1受体和a1受体的阻滞作用相似，卡 维地洛的清除半衰期在健康志愿者和高血压患者中为4-6 个小时，因为需要每天2次给药。 • 但是，卡维地洛的受体解离动力学较慢，因而在静脉给药 表现为一个三室模型，清除半衰期为14.5小时。因此，卡 维地洛中断给药后不太会发生β受体撤药现象。
β 肾上腺素能受体阻滞剂
• 由于β肾上腺素能受体阻滞剂在临床可得到，因而是首先 用于治疗慢性HF（心力衰竭）的抗肾上腺素能药物。尽 管目前临床上有三类β受体阻滞剂，但慢性HF患者只能在 一定程度上耐受“第二代”选择性β1受体阻滞剂或“第三 代”β受体阻滞-血管扩张剂。 • 第二代β1受体阻滞剂可以耐受是因为他们不阻断心脏的突 触前或突触后β2受体，“第三代”β受体阻滞剂是因为它 们可以降低后负荷，进而减轻了β肾上腺素能阻断引起的 心排出量下降。
• CIBIS-I试验：结果显示比索洛尔可降低死亡率20%，但 差异没有统计学意义。而且，该临床试验的益处仅局限于 非缺血性心肌病。尽管在试验中总体的差异无统计学意义 ，但其降低死亡率的幅度与ACEIs相似，因而被认为是鼓 舞人心的。该结果促进了第二个研究。 • CIBIS-II试验：被提前18个月终止，因为在比索洛尔治 疗组全因死亡率下降了32%（P<0.001）。入选了2647 例III或IV级的缺血性或非缺血性心肌病所致的HF患者， 除了降低死亡率以外，比索洛尔还可降低住院次数（ 20%）和心血管死亡（29%）。猝死发生下降了44%且 达到统计学意义，泵衰竭引起的死亡降低了26%但没有 统计学意义。 CIBIS-II试验成为β受体阻滞剂治疗慢性 HF的一个里程碑式临床试验。
肾上腺素β受体阻滞剂治疗心力衰竭进展
、
作 用机制
高通过 刺激心 房和大静 脉 内压力感 受器 ， 两者 均可
反 射 性 地 引 起 交 感 神 经 兴 奋 。 此 外 ， 于 ， 出 量 由 ２ １输 减 少 ， 肾血 流 量 也 减 少 ， 上 交 感 神 经 兴 奋 ， 外 使 加 使
众 所 周 知 ， 衰 的 治 疗 原 则 是 强 ，利 尿 、 血 心 １、 ２ 扩
管 。８ 受体 阻 滞 剂 的最 主要 药 理 作 用 是 负 性 肌 力 作用（ 降低 心 肌 收缩 力 ） 负 性 频 率 作 用 （ 慢 心 和 减
率） 。乍 看 起 来 ， 与 心 衰 的 治 疗 原 则 是 相 矛 盾 的 。 这
呈现负反馈关系 。当 血液 中儿茶 酚胺 水 平较 低 时 ， Ｂ 受体 密度 增高 ， 反之则 降低 。心衰 时 ， 由于交感 神 经持续兴奋 ． 可使心 肌细胞 上 ８ 受体密 度下 降。正 常人心脏 ｆ ｆ 体密 度 之 比为 ６ ４ 。其 结果 ３ ３ ： 受 Ｏ： ０ 是交感神经兴奋 时心 肌 收缩力 增强 不 明显 ， 感 神 交
ｔｎ ｉ ｓｓｅ ｅ ｓ ｙ ｔｍ，Ｒ ） ｎ ＡＳ 的激 活 和 ， 利 钠 因 子 的 分 １房 ２ 泌 。心 衰 时 由于 各 种 原 因 引 起 的 心 肌 收 缩 力 减 弱 ， 导 致 心 输 出量 减 少 ， 压 下 降 ， 室 舒 张 末 期 压 力 血 心
治疗 中积极 、 妥地应 用 口受体 阻滞 剂可 降低 心衰 稳 患者 的死亡 率 ， 具有 极 其 重要 的临 床 意 义 。因此 ， 目前 认 为 ， ８受体 阻滞 剂 已成为 治疗 心衰 中的一种 重要 药物 。这 是一个 重大 的改观 ， 是 近年来 心 衰 也
β肾上腺素能受体阻滞剂临床应用讲解
β肾上腺素能受体阻滞剂临床应用1.B受体阻滞剂分为水溶性、脂溶性和水脂双溶性三种水溶性以阿替洛尔为代表,但大量的试验结果都不近人意;脂溶性药物以倍他乐克为代表,其缺点是可透过血脑屏障而产生轻微的睡眠障碍;水脂双溶性药物以比索洛尔为代表,其具有很多药物动力学优点,如水脂双溶、作用长效、肝肾双通道排泄。
水是生物系统的基本溶剂,药物发挥药效前首先必须溶解,然后才能转运扩散至血液,所以需要具备一定的亲水性。
药物进入血液时,首先要透过毛细血管脂质的生物膜,所以需要具备一定的亲脂性。
药物在体内的转运(吸收、分布、排泄也必须通过各种组织细胞所组成的膜,进入细胞需要通过细胞膜,在细胞内又需要通过细胞器的膜,这种膜统称为生物膜。
因此,药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程,所以称为跨膜转运。
药物的理化性质可影响转运过程,脂溶性大、极性小者易于通过生物膜。
药物的溶解性主要与药物结构有关。
主要体现药物的脂/水分配系数,脂/水分配系数越大,脂溶性越大,越具有高亲脂性;反之,脂/水分配系数越小,水溶性越大,越具有高亲水性。
β受体阻滞剂可以根据其脂/水分配系数大小分为亲脂性和亲水性两大类。
亲脂性β阻滞剂:如普奈洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛,具有高亲脂性;美托洛尔为中度亲脂性。
亲脂性β受体阻滞剂很易为肠道吸收,吸收速度快,吸收率高(>90%,有较强的肝脏“首过效应”,口服生物利用度仅为30%~50%,同一剂量在不同个体的血药浓度高峰水平的差异很大,可达20倍。
通常药物半衰期较短(1~5小时,容易透过血脑屏障,可发生与其相关的中枢神经系统不良反应,如多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状。
亲脂性β阻滞剂的主要代谢清除场所是肝脏,所以肝功能受损时容易发生蓄积,常需减量,肾功能受损病人无需调整剂量。
亲水性β受体阻滞剂:如阿替洛尔和索他洛尔,具有高亲水性。
醋丁洛尔和吲哚洛尔等为中度亲水性。
亲水性β受体阻滞剂胃肠道的吸收率低,尽管首过效应低,但生物利用度也仅为50%~30%。
肾上腺素能受体不良反应及处理
肾上腺素能受体不良反应及处理·发布时间：1970-01-01通过对肾上腺素能受体的阻断作用，抑制交感神经系统的功能。
包括β-受体阻滞剂和a受体阻滞剂。
作用于中枢神经系统或交感神经节的降血压药物如利血平、呱乙啶、可乐宁等由于其副作用较大目前临床已经较少使用。
（一）β-受体阻滞剂在国内用于临床的主要有非选择性的β-受体阻滞剂如普萘洛尔、卡维地洛；和选择性β-受体阻滞剂如阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔。
常见的不良反应包括：1．体位性低血压β-受体阻滞剂降低交感神经张力，从而减少心排出量、降低外周血管阻力，并抑制肾素血管紧张素系统，具有良好的降血压作用，为一线的降血压药物。
因此，体位性低血压也比较常见，尤其在老年患者、剂量比较大时，为避兔其发生，应嘱患者在体位变化时动作应缓慢，必要时减少用药剂量。
2．支气管痉挛为药物对β2-受体阻滞作用所致。
一般来说禁用于患支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。
而对于一些肺部疾病较轻，而同时具有β-受体阻滞剂治疗强烈适应证（如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死）时，可以考虑小剂量试用对β1-受体选择性较高的药物如比索洛尔，用药后应密切观察患者症状，如无不适，可以进行长期用药。
必须提出的是，这种对β1-受体的相对高选择性是相对的，在使用剂量较大时，仍然可以表现出对β2-受体的阻断作用。
好就医3．加重闭塞性外周血管疾病为药物对β2-受体阻滞，导致外周血管收缩，在原来患有闭塞性外周血管病的患者，可以引起肢端苍白、疼痛、间歇性跛行症状加重。
因此对这类患者，也禁用或慎用。
4．心动过缓、传导阻滞为药物对β1-受体的阻滞，对心脏的负性频率和负性传导作用所致。
对于β-受体阻滞剂引起的心动过缓，以往整个医界过于敏感。
实际上近年来认为，β-受体阻滞剂引起心动过缓是药物发挥作用的表现形式，应根据心室率的下降来决定β-受体阻滞剂的用药剂量。
用药后患者在白天清醒安静时心室率维持在50～60次／分是临床上理想的治疗目标。
肾上腺素受体拮抗剂
其它作用：
• 拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋
• 组胺样作用→胃酸↑，皮肤潮红
短效α受体拮抗剂-酚妥拉明
1.用于诊断嗜铬细 胞瘤及治疗其所致 高血压发作 2.治疗左心室衰竭
3.静脉给药外溢 （去甲肾上腺素）
适应症
短效α受体拮抗剂-酚妥拉明
心率和心输出量轻度抑制或保持不变
降低血压的同时不产生反射性心动过速 静脉给药后5分钟内达到药物作用高峰
混合型拮抗剂-拉贝洛尔
各种类型 高血压 外科手术前 控制血压 妊娠高 血压 嗜铬细胞瘤 的降压治疗
适应症
混合型拮抗剂-拉贝洛尔
用 法 用 量
静脉注射：初始剂量0.1-0.25mg/kg，注射时 间应超过2分钟，间隔10分钟以上可以再次给 予两倍以上的剂量，直至达到期望的血压 持续输注：200mg溶入5%的葡萄糖溶液250ml 中以2mg/ml速度 由于消除半衰期较长（大于5小时），所以不 推荐长时间持续输注
β受体拮抗剂：β1，β2（普萘洛尔） β1（美托洛尔） β2（布他沙明）
混合型拮抗剂：拉贝洛尔
α受体拮抗剂
Α受体拮抗剂
药理作用：竞争性阻断α1，α2受体
扩张血管，BP↓：对静脉的作用较强
• 机制：对α1受体的拮抗作用；对平滑肌的直接松弛作用；组 胺样作用
兴奋心脏：心肌收缩力↑，HR↑，CO↑
5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强
β受体拮抗剂
盐酸艾司洛尔注射液
1.一种快速起效作用时间短的选择性β 1 肾上腺素受体阻滞剂 2.主要作用于心肌的β 1肾上腺素受体， 大剂量时对气管和血管平滑肌的β 2肾
上腺素受体也有阻滞作用
β肾上腺素能受体
吸烟血脂 异常糖尿 病
高血压
心肌梗死
β阻滞剂
收缩功 能障碍
心衰
住院 死亡
肥胖糖尿 病
左心室肥大
舒张功 能障碍
肾素-血管紧张素-醛固 （RAS）
交感神经系统SNS 激活去甲肾上腺素
水钠潴留 后负荷增加
外周阻力增加 前负荷增加
心肌损害、心肌肥厚，凋亡，缺血心 律失常，纤维化
心力衰竭患者交感 神经活动过渡增强， 导致小血管收缩， 心率加快，促使心 肌肥厚，儿茶酚胺 活性增加。 β阻滞剂降低交感 神经活性，防止心 肌β1受体暴露于过
? -受体阻滞剂的药理学差异
◆ 三种主要差异
- 心脏选择性（? 1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA）
◆ 这些差异可表达为死亡率的高低
- 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA
倍他洛克个体化足量应用提高患者 生存率
心率的重要性
? 1、心率是心肌耗氧量的最主要决定因素， 心率越快，心肌耗氧量越多。
α1和β阻滞剂 布新洛尔(bu 。rlddd) 卡维地洛(carvedilol) 拉贝洛尔(labetal 。l) 阿尔马尔(dmarl)
药理学及作用机制
? β阻滞剂作用机制复杂。尚未完全阐明。不 同药物的作用机制可能有很大差别。对抗 儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通 过β1受体介导的心脏毒性作用,是此类药物 发挥心血管保护效应的主要机制。
β肾上腺素能受体阻滞剂
遵循共识 规范应用
心内科周英
前言
? β肾上腺素能受体阻滞剂(β阻滞剂)自20世纪60 年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域,尤 其心血管疾病妁防治，其主要发明者也因此获 得了诺贝尔生理学或医学奖。在心力衰竭(HF) 、 高血压、冠心病、心律失常、心肌病等的处理 中β阻滞剂均可发挥极其重要的作用，已成为 最广泛应用的心血管病药物之一。
_肾上腺素能受体阻滞剂奈必洛尔的最新临床应用进展
[K ey w ords] neb ivo lo l ( N eb); hypertension; chronic heart fa ilure ( CHF ) ; adrenocepto r antagon ists
奈必洛尔 ( neb ivolo,l Neb) 是一种脂溶性的第三 代 肾上腺素能受体阻滞剂 ( 受体阻滞剂 ), 1997 年 7月由 M enarin i公司首次于德国上市, 1999 年 8 月在英国上市。其化学名为 2, 2! [ 亚氨基二 (亚甲 基 ) ] 双 [ 6 氟 3, 4 二氢 2H 1 苯并吡 喃 2甲 醇 ] 二 [ 2 羟基 2 ( 6 氟 3, 4 二 氢 2H 1 苯并 吡 喃 2 ) ] 乙
目前, 在一些高血压患者糖尿病患者和吸烟者中 证实, N eb和其他 受体阻断剂一样具有良好的降压 效果。而且, 很多研究表明 Neb能有效地改善左室射 血分数 ( LV EF ) [ 16- 19] 。有一些研究比较了 N eb和卡
维地洛对 LVEF 的影响, 结 果发现, 在服药 12 个月 后, 二者均能增加 LVEF, 但是卡维地洛对 LVEF 的增 加百分比大于 N eb ( 35. 5% V S20. 7% ) [ 18 ]。同时, 在 高血压患者的实验研究中发现, Neb能明显地改善舒 张期功能 ( E /A ) [ 20] , 并且能增加每搏输出量 [ 21] 。 2 Neb的药动学特性
常见血管活性药物的使用
常见血管活性药物的使用血管活性药物是指通过作用于血管系统来改变血管张力和血流动力学的药物。
根据作用机制的不同，常见的血管活性药物可以分为以下几类：1.α-肾上腺素能受体阻滞剂：如阿托品、坎地河因等。
这类药物通过阻断肾上腺素能受体，减少压力荷尔蒙的作用，从而使血管扩张，降低血压。
2.β-肾上腺素能受体阻滞剂：如普萘洛尔、美托洛尔等。
这类药物通过阻断肾上腺素能受体，降低心率和心排血量，从而减少心脏对循环系统的负荷，降低血压。
3.ACE抑制剂：如卡托普利、依那普利等。
这类药物通过抑制血管紧张素转化酶，阻断血管紧张素Ⅱ的合成，使血管扩张，降低外周血管阻力，降低血压。
4.钙离子拮抗剂：如硝苯地平、氨氯地平等。
这类药物通过阻断血管平滑肌细胞内钙离子通道，减少钙离子的流入，从而使肌细胞松弛，血管扩张，降低血压。
5.利尿剂：如呋塞米、氢氯噻嗪等。
这类药物通过增加尿液排泄，减少体液容量，降低血容量和外周阻力，从而降低血压。
6.非甾体抗炎药：如布洛芬、氨基比林等。
这类药物通过抑制炎症反应，减少炎性介质的释放，从而降低血管通透性和扩张血管，降低血压。
7.纤维蛋白溶解剂：如尿激酶、柳激酶等。
这类药物通过溶解血管内血栓和斑块，改善血液循环，降低血压。
值得注意的是，血管活性药物的使用应根据患者的具体情况和医生的建议进行，不能随意滥用。
每种血管活性药物都有其特定适应症和禁忌症，过量使用或不当使用可能会导致严重的副作用和不良反应。
此外，血管活性药物的使用应结合其他生活方式干预，如限制钠盐摄入、控制体重、适量运动、戒烟限酒等，以最大程度地提高治疗效果，并降低心血管疾病的风险。
总之，血管活性药物的使用对于治疗高血压、心血管疾病等有重要的意义。
但是，使用时必须注意个体化的治疗方案，遵守医生的建议，并定期进行监测和调整，以期达到最佳的治疗效果。
9抗肾上腺素药
药理作用
1. 扩张血管 外周阻力↓ 外周阻力↓ 血压↓ 血压↓（以舒张压降 低明显，易致体位性低血压）； 低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； 心率↑ 通过减压反射 反射； 阻滞突触 突触α ② 阻滞突触 2－R； ； 阻滞NE再摄取 再摄取； ③ 阻滞 再摄取； 组胺样作用； ④ 组胺样作用； 羟色胺样作用 ⑤ 5-羟色胺样作用； 羟色胺样作用；
2、根据作用时间分类： 根据作用时间分类：
①短效类（竞争型）：酚妥拉明 短效类（竞争型）：酚妥拉明 ）： ②长效类（非竞争型）：酚苄明 长效类（非竞争型）：酚苄明 ）：
一、短效类
酚妥拉明（ 酚妥拉明（phentolamine） 拉明 ） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 〕 共性： 共性： 阻断α 受体， 阻断 1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。 属竞争性拮抗。
哌唑嗪(无 受体作用) 哌唑嗪 无α2受体作用
突触后膜 α1受体↓ 受体↓ 酚妥拉明 突触前膜 α2受体↓ 受体↓ BP↓ 血管舒张 治疗血管痉 挛性疾病
答：不 用
NA↑
β 1↑
心脏↑ 心脏↑
3.其它作用 其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 拟胆碱作用：
BL-420生物信 胃酸分泌 、皮肤潮红 BL组胺样作用： -420生物信 ② 组胺样作用： 号采集系统
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩力 ↑、CO 心脏兴奋：心率 心脏兴奋 、 BP ↓ 机制： 机制： 反射性(+)交感神经 交感神经 反射性
兴奋心脏β 兴奋心脏 1受体 阻断突触前膜α2受体 阻断突触前膜 NA释放 NA释放
酚妥拉明可否作为常规降血压药？ 酚妥拉明可否作为常规降血压药？ ----心脏兴奋明显 ----心脏兴奋明显
β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用
第一章β肾上腺素能受体阻滞剂的基础与临床β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）是20世纪70年代具有里程碑意义的心血管药物，它直接针对心血管受体发挥药理学效应，阻滞心血管病的病理生理重要靶点，开创了心血管病药物靶向治疗的新时代。
第一节β肾上腺素能受体阻滞剂的分类、药理学和药物代谢动力学[1]一、β阻滞剂的分类β阻滞剂为一组不同种类的化合物，其基本药理作用为阻断儿茶酚胺对β肾上腺素受体的兴奋作用。
β受体至少分为三种亚型，即β1、β2、β3受体。
其中β1受体主要存在于心脏、肾脏，而β2受体主要存在于血管平滑肌、肺支气管、肝脏内，心肌内也存在大量β2受体。
β阻滞剂按对受体的选择性可分为3种类型：①β1,β2、②β1、③α+β。
不同的β阻滞剂对β1或β2受体的阻滞具有相对选择性，此外，某些化合物具有内在拟交感活性，某些具有膜稳定作用，这种药理学特性上的差别决定了β阻滞剂的分类和其治疗特性（表1-1-1）。
表㈠也称为非选择性β阻滞剂。
包括第一代的普奈洛尔（心得安）和噻吗洛尔，以及第三代的卡维洛尔（卡维地洛）、布新洛尔和拉贝洛尔（柳氨卞心安）。
㈡Ⅱ类：选择性阻滞β1受体第二代β阻滞剂均为选择性，可用于慢性阻塞性肺部疾患（COPD）、周围血管疾患、依赖于胰岛素的糖尿病患者等。
但是其对β受体阻滞的选择毕竟是相对的，大剂量的选择性β1阻滞剂仍可阻滞β2受体。
支气管哮喘是所有β阻滞剂的禁忌症，但只要没有支气管痉挛的因素参与，COPD患者可以使用β阻滞剂治疗。
最近一项研究表明，无论有无COPD，β阻滞剂治疗均可降低心肌梗死患者的死亡率。
多数吸烟者可获益于β阻滞剂治疗。
为了减少小气管痉挛的危险，应使用高选择性β1阻滞剂。
㈢Ⅲ类：阻滞α、β受体主要为第三代的卡维洛尔（卡维地洛）和拉贝洛尔。
对轻、中度高血压、心绞痛有明显疗效；对高血压伴肾功能不全、胰岛素抵抗患者较安全。
与普萘洛尔比较有用量较小、疗效更好、不良反应少的优点，与同类药拉贝洛尔比较有用量少、长效的优点。
高选择β肾上腺素能受体阻滞剂
β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）通过抑制肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，防止儿茶酚胺对心脏的损害，改善左室和血管的重塑及功能，达到使心绞痛发作次数减少、疼痛减轻的目的，并通过削弱交感神经活性所致的负面影响，阻滞心肌梗死后心脏重塑的病理过程。
归纳起来，β肾上腺素能受体阻滞剂（β阻滞剂）治疗冠心病的主要作用机制有以下几个方面：1、降低心肌耗氧量，抗心肌缺血作用；2、抗心律失常及预防心源性猝死的作用；3、保护血管功能，包括(1)稳定冠状动脉粥样斑块和防止血栓形成[1]；（2）减少血管内皮和平滑肌细胞损伤；（3）抑制血管平滑肌细胞增生和迁移；4、减少缺血再灌注损伤，包括(1)抗氧自由基[2]；（2）减轻钙负荷；（3）抑制中性粒细胞浸润； 5、延缓心肌梗死后心室重塑和改善心功能[3，4]β阻滞剂在冠心病的治疗上应用广泛，其具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用，提高心室颤动阈，抗血小板和减轻心脏血管损害，降低心肌再梗死率，改善心肌梗死后左室重构。
美国心脏病学学会和心脏协会(ACC／AHA)和欧洲心脏病协会(ESC)制定的《稳定型心绞痛治疗指南》指出，β阻滞剂应作为慢性稳定型心绞痛的首选治疗，认为其作用有：一是预防心肌梗死和猝死，从而提高生活质量；二是减轻症状和缺血发作。
多项研究结果指出，急性心肌梗死早期应用β阻滞剂可明显降低死亡率和再梗死率[5]。
β阻滞剂能缩小梗死面积、减少致命性心律失常、缓解疼痛和降低包括心源性猝死在内的死亡率[6]。
ISIS-1研究还证实，其对预防心肌梗死早期的心脏破裂和电机械分离可能具有特殊功效。
β阻滞剂在心血管病的预防和治疗方面起着重要作用，其通过拮抗儿茶酚胺这一核心机制，对心脏疾病起着不容忽视的保护作用。
各种证据证实在治疗高血压和心肌缺血的药物中，β阻滞剂疗效卓著。
β阻滞剂不仅能够降低心肌梗死急性期的死亡率，而且能降低梗死后患者的总死亡率、心血管死亡率、猝死率和非致死性再梗死的发生率。
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肾上腺素受体阻滞剂
中南大学 药理学 刘立英
概述 分三类： α受体阻滞剂 β受体阻滞剂 α β受体阻滞剂
第一节α肾上腺素受体阻断药
1.按对受体的选择性：
对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾
2.按作用持续时间分：
短效类 长效类
为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO
BP ↓ 机制：
反射性(+)交感神经
兴奋心脏β1受体
阻断突触前膜α2受体S NA释放
阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流
3.其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌
② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红
③ 唾液腺和汗腺分泌增加
〖临床应用〗
1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救
〖性质〗
1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。
体内过程及其特点：
1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺 基才 能与α受体结合。
2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排
泄慢,一次用药，可维持3-4天
〖药理作用〗
1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓ （以舒张压降 低明显，易致体位性低血压）；
①加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意
② 雷诺氏现象 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内
在拟交感活性药
4. 反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原 病加重；
5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应。
禁忌：
左室心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等；
氧烯洛尔 1，2
++
吲哚洛尔 1，2
++
美托洛尔 1
0
醋丁洛尔
1
+
拉贝洛尔 1，2，1 +
60~70 90
40~70 10~20 25~60
30 60
30
3~4
10
2~5
24~60
2~3
90
3~4
40~75
3~4
20~60
2~4
~40
4~6
〖药理作用〗
1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓
选择性β1受体受体阻断药
阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断β1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍 应慎用
第三 节
β,α肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔(Labetalol)
2. 按有无内在拟交感活性：
①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔
②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等
构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链
表9-1 受体阻断药的药理学特征比较
药物
受体选择性 内在拟交感活性 首过消除(％) 生物利用度(％) t1/2(h)
普萘洛尔 1，2
0
阿普洛尔 1，2
++
〖不良反应〗
1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心
律失常或心绞痛。
〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
二、长 效 类
酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline)
一、短效类
酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性： 阻断α1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。
〖药理作用〗
1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力
扩静脉>动脉（引起直立性低血压）
机制
阻断α1 、α2受体(为什么不作降压药使用？)
直接扩张血管
问：酚妥拉明对 新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影 响？（全部、部分、翻转）
一、非选择性β受体阻断药
普萘洛尔(propranolol)、 纳多洛尔(nadolol)、 吲哚洛尔(pindolol)、 艾司洛尔(esmolol)
普萘洛尔(propranolol)
〖体内过程〗 口服吸收90％，但生物利用度仅30％ 首关消除60～70％，血药浓度个体差异
大(与肝药酶有关) 90%和血浆蛋白结合 临床用药应从小剂量开始
BP↓ ↓耗氧
血管：(-)β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管)
上述作用其决于交感神经张力
(2) 支气管平滑肌：
阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘
(3) 代谢：
① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应；
② 甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3
(4) 肾素：
选择性α1受体阻滞药
哌唑嗪（Prazosin）
用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。
特拉唑嗪（Trazosin）
特点：生物利用度高、作用时间长、
口服吸收 好
第二节 β肾上腺素受体阻断药
分类
1.按对受体的选择性分：
① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体
2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； ④ 组胺样作用； ⑤ 5羟色胺样作用；
〖临床应用〗
1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性
休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准
备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前
列腺或膀胱底部α受体)
阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓
2.内在拟交感活性： 3. 膜稳定作用： 4. 其它作用：
抗血小板聚集 降低眼内压
β阻滞剂的临床用途
1. 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动
过速)
2. 治疗高血压； 3.治疗心绞痛； 4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、
激动不安等现象。
5.心衰早期 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、
肝硬化引起的上消化道出血；
6.其它用途：
甲亢危象、 嗜铬细胞瘤、 肥厚性心肌病； 偏头痛 肌震颤 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻吗洛尔）
〖不良反应〗
1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应: