对乙酰氨基酚的生产工艺规程

制药设计工艺基础

题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程

学生姓名：

院（系）：制药与材料工程学院

专业：化学制药

指导老师：

文件编号：VP-P-004（2008）-1

对乙酰氨基酚的生产工艺规程

起草人：- 起草日期：年月日

审阅人：审阅日期：年月日

审核人：审核日期：年月日

批准人：批准日期：年月日

执行日期：年月日

分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份

目录

对乙酰氨基酚的生产工艺规程 (1)

起草人：- 起草日期：年月日 (2)

审阅人：审阅日期：年月日 (2)

审核人：审核日期：年月日 (2)

批准人：批准日期：年月日 (2)

执行日期：年月日 (2)

一. 产品简述 (7)

1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺 (7)

2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。 (7)

3. 汉语拼音：duiyixiananjifen (7)

4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。 (7)

5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (7)

结构式： (7)

v1.0 可编辑可修改

(7)

分子式：C8H9NO2 分子量： CAS：103-90-2 (7)

EINECS：203-157-5 (7)

6. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。熔点为168～172℃，相对密度（21℃/4℃）。

能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液PH值～。 (8)

7. 批准文号：国药准字 H（东北制药六厂） (8)

8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，

导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。 (8)

9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列

腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。 (8)

10. 包装规格：片剂，,；胶囊剂，咀嚼片80mg，，泡腾片；缓释片，，；分散片；溶

液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。 (8)

11. 贮藏条件：遮光、密封保存 (8)

12. 有效期：5年 (8)

二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (9)

三．化学反应过程（副反应） (13)

1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (13)

(13)

2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (14)

OH NH 2+O 2

O NH O

NH n

+H 2O

+NH

亚胺醌聚合物

4,4-二羟基二苯胺 (14)

四．生产流程图（工艺及设备流程） (14)

1.工艺流程简易图 (14)

2.设备流程图（略） (17)

五．生产工艺过程 (17)

1.原料配比 (17)

2.主要工艺条件及详细操作过程 (17)

3.重点工艺控制点 (17)

4.反应条件与影响因素 (18)

a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。

只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和

收率。 (18)

b ．乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂(亚

硫酸氢钠)。 (18)

c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。 (18)

5.异常现象的处理和有关注意事项 (18)

六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (18)

1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (18)

2.中间产品内控质量标准： (19)

六．技术安全与防火 (20)

1.服装、设备、工作安全保护制度表 (20)

2危险化学品的防护与救治 (20)

3.易燃易爆原料的特征介绍 (34)

a ．易燃烧爆炸 (34)

在《易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表》中列举的压缩气体和液化

气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于

燃烧浓度范围之内的易燃气体，遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极

微小能量就可燃爆。易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧

速度快，一燃即尽。简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速

快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的

范围分别为：%~%、%~74%、%~15%。同时，由于充装容器为压力容器，受热或

在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。 (34)

b．扩散性 (34)

压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。气体的扩散性受比重影响：比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成爆炸性混合物；比空气重的气体扩散后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散，遇着火源发生燃烧或爆炸。掌握气体的比重及其扩散性，对指导消防监督检查，评定火灾危险性大小，确定防火间距，选择通风口的位置都有实际意义。35 c．可缩性和膨胀性 (35)

压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度升降而胀缩。因此容器（钢瓶）在储存、运输和使用过程中，要注意防火、防晒、隔热，在向容器（钢瓶）内充装气体时，要注意极限温度压力，严格控制充装，防止超装、超温、超压造成事故。 (35)

d．静电性 (35)

压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检查中，指导检查设备接地、流速控制等防范措施是否落实。 (35)

e．腐蚀毒害性 (36)

主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大都具有一定的毒害性。 (36)

f．窒息性 (36)

压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外）。易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氦、氩等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息死亡。

(36)

g．氧化性 (36)

压缩气体和液化气体的氧化性主要有两种情况：一种是明确列为助燃气体的，如：氧气、压缩空气、一氧化二氮；一种是列为有毒气体，本身不燃，但氧化性很强，与可燃气体混合后能发生燃烧或爆炸的气体，如氯气与乙炔混合即可爆炸，氯气与氢气混合见光可爆炸，氟气遇氢气即爆炸，油脂接触氧气能自燃，铁在氧气、氯气中也能燃烧。因此，在消防监督中不能忽视气体的氧化性，尤其是列为有毒气体的氯气、氟气，除了注意其毒害性外，还应注意其氧化性，在储存、运输和使用中要与其它可燃气体分开。 (37)

4.易燃易爆物品管理及安全防范 (37)

a．危险品库房、实验室、锅炉房、配电房、配气房、车库、食堂等要害部位，非工作人员未经批准严禁入内。 (37)

b．各种安全防护装置、照明、信号、监测仪表、警戒标记、防雷、报警装置等设备要定期检查，不得随意拆除和非法占用。 (37)

c．易燃易爆、剧毒、放射、腐蚀和性质相抵触的各类物品，必须分类妥善存放，严格管理，保持通风良好，并设置明显标志。仓库及易燃易爆粉尘和气体场所使用防爆灯具。 (37)

d．木刨花、实验剩余物应及时清出，放在指定地点。 (37)