临床药理学--第13章药物相互作用与合理用药
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2、药代动力学方面药物相互作用25分钟
3、药效学方面药物相互作用15分钟
4、发生药物相互作用的高风险人群与药物10分钟
5、药物相互作用引起的严重不良反应及防治10分钟
6、总结10分钟
教研室审阅意见：
（教研室主任签名）
年月日
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
第一节体外药物相互作用
一、影响药物的吸收
口服是最常用的给药途径。药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有：
(一) pH的影响
药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散的方式，药物的脂溶性是决定这一被动扩散过程的重要因素。药物的不解离部分脂溶性较高，易扩散通过膜。pH对药物的解离浓度有重要影响：酸性药物在酸性环境以及碱性药物在碱性环境的解离程度低，药物的不解离部分占多数，因而脂溶性较高，较易扩散通过膜被吸收。（离子障作用）
三、影响生物转化过程
大部分药物主要在肝中被微粒体酶(又称药酶)催化而代谢，使脂溶性药物转化为极性较高的水溶性代谢物，再经肾排出体外，其作用形式有两种：
(一)酶诱导
一些药物能增加肝微粒体酶合成，即酶诱导，它们通过这种方式加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。不少药物具有酶诱导作用，如表14-2所示。由于大多数药物在体内经过生物转化后，它们的代谢物失去药理活性，因此酶诱导结果将使受影响药物的作用减弱或缩短。例如：患者在口服抗凝血药双香豆素期间加服苯巴比妥，后者使血中双香豆素的浓度下降，抗凝作用减弱，表现为凝血酶原时间缩短。因此，如果这类药物同时合用，必须应用较大剂量才能维持其治疗效应。癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病，因为二药均有酶诱导作用，提高维生素D的代谢率，影响钙的吸收，因此应注意补充维生素D。服用泼尼松已经控制哮喘发作的患者，在加服苯巴比妥之后，哮喘发作次数增加，可能是苯巴比妥增加泼尼松的代谢，降低其浓度使疗效降低。器官移植患者应用免疫抑制剂环孢菌素和泼尼松，利福平的酶诱导作用增加上述二药的代谢灭活，使机体出现排斥反应；合用利福平使服用口服避孕药的人避孕失败。
药物相互作用与合理用药
药物相互作用与合理用药药物相互作用(drug in teraction )指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应。
药物相互作用表现：1作用加强：疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得到的药物相互作用；毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作用；2作用减弱或消失：药物相互作用的作用方式1药代动力学方面2药效学方面3体外相互作用第一节体外药物相互作用指用药前，在配药时发生的药物体外相互作用，使药性发生变化。
如配伍禁忌。
一、药物配伍禁忌氨基酸营养液中不能加入任何药物；葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、华法林；生理盐水中不能加入：两性霉素B；任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素类；第二节药代动力学方面的药物相互作用指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发生改变。
一、影响药物吸收（一）pH影响酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易在碱性环境吸收。
如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠，则减少乙酰水杨酸的吸收。
反之，则反。
（二）离子作用服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、钙、镁、铝等抗酸药同服。
降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华发林、甲状腺素等结合，因使该类药物吸收减少。
三）胃肠运动的影响普鲁本辛延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺加速胃排空而使乙酰氨基酚吸收加快；阿托品延缓利多卡因的吸收；泻药加快肠蠕动，由此减少药物的吸收。
二、影响药物分布（一）竞争蛋白结合部位其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强甚至出现毒性。
同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰期缩短；血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。
（二）变动组织分布量去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏代谢量，使后者药浓升高异丙肾上腺素增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降低。
药物相互作用与合理用药
06
药物相互作用与临床实践
心血管疾病患者的药物选择
抗高血压药物
利尿剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等。
抗心律失常药物
胺碘酮、普鲁卡因胺等。
抗冠心病药物
阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物等。
抗血栓药物
华法林、低分子量肝素等。
感染性疾病患者的药物选择
抗生素
青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类 等。
抗病毒药物
阿昔洛韦、利巴韦林等。
抗真菌药物
氟康唑、伊曲康唑等。
抗结核药物
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等。
神经精神疾病患者的药物选择
抗癫痫药物
卡马西平、苯妥英钠等。
抗抑郁药物
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药等。
抗焦虑药物
苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物等。
病理生理状态
患者的病理生理状态可影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程，从而影响药物相互作用的发 生。
例如，胃肠道功能减退可影响药物的口服吸收，肝肾功能减退可影响药物的代谢和排泄，从而增加药 物相互作用的风险。此外，一些疾病状态如营养不良、炎症等也可能影响药物的体内过程和药效。
遗传多态性
不同个体对药物的反应性和代谢速率 存在差异，这种差异主要由遗传多态 性决定。
04
合理用药的原则
适应症与药物选择
准确识别患者的疾病类型和病情严重程度
医生应根据患者的疾病类型和病情严重程度选择合适的药物。
考虑患者的个体差异
患者的年龄、性别、体重、遗传因素等都会影响药物的疗效和安全性。
避免不必要的使用
应尽可能减少不必要的使用药物，以降低药物相互作用的风险。
药物相互作用与合理用药ppt课件
血浆中的β-内酰胺类抗菌药物仍可灭活氨基糖苷
类药物，使其浓度降低。 基于上述发现，国外资料建议两类药物联用 时，给药时间应间隔1小时以上，以保护氨基糖苷 类药物的活性。
◎氧化、分解失效
△葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、
可溶性磺胺类、红霉素、卡那霉素、氨茶碱、 可溶性巴比妥类、华法林等。 例1 以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠 静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结 晶造成血管栓塞死亡，误诊为治疗无效死亡。
§药剂学相互作用
(体外相互作用)
§药动学相互作用
§药效学相互作用
药剂学相互作用
§概念 在患者用药前，药物相互间发生直接物理或 化学反应导致药物作用改变，即一般所称的化 学或物理配伍禁忌，也称为物理化学性相互作 用，大部分可归于体外作用。多发生于液体制剂 如:在静脉输液中或注射器内 β-内酰胺类和氨基糖苷类联合
药剂学相互作用
沉淀
表现
析出结晶
氧化、分解
影响生物利用度
◎沉淀
⑴酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应
氧化剂 枸橼酸盐 可溶性碳酸盐 →→不溶性钙盐 磷酸盐 硫酸盐
⑵葡萄糖酸钙 +
◎沉淀(酸+碱)
例1 盐酸氯丙嗪 (酸性)+异戊巴比妥钠 (碱性)
阿米卡星 胺碘酮 红霉素 →→5～10min内沉淀 吗啡 异丙嗪
如何做到避免药物相互作用的发生?? 药物相互作用定义？
药物相互作用的形式？
易发药物相互作用的人群？
易发生相互作用的药物？
药物相互作用的严重程度？
药物相互作用（Drug Interaction）
--定义 §广义 同时或相继使用两种或两种以上药物时 其中一种药物作用强度、持续时间甚至性质 受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。
临床研究中的药物相互作用与合理用药
临床研究中的药物相互作用与合理用药临床研究是药物研发和治疗的重要环节，其中药物相互作用和合理用药是需要特别关注和研究的方面。
药物相互作用是指两种或多种药物同时使用时产生的相互影响，可能对治疗效果和安全性产生重要影响。
合理用药则是指在药物治疗过程中，结合患者的病情和药物特点，科学选择和合理应用药物。
本文将从药物相互作用的类型、机制和合理用药的原则进行探讨。
一、药物相互作用的类型药物相互作用可分为药物-药物相互作用、药物-食物相互作用和药物-疾病相互作用三种类型。
1. 药物-药物相互作用药物-药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时存在时，相互之间发生的影响。
这种相互作用可以增强或减弱药物的疗效，也可能导致药物的不良反应增加。
例如，某些药物可以影响另一种药物的代谢和排泄，导致其血药浓度升高或降低，从而改变其疗效和安全性。
2. 药物-食物相互作用药物-食物相互作用是指药物在与食物同时摄入时对其吸收、分布、代谢和排泄等环节产生的影响。
某些食物中的成分可以与药物发生相互作用，影响药物的生物利用度。
例如，某些药物需要与食物一起服用，以提高其吸收率或减少胃肠系统的刺激。
3. 药物-疾病相互作用药物-疾病相互作用描述了疾病状态下对药物代谢、动力学和药效产生的影响。
疾病可能会改变药物的代谢速度、组织分布以及与受体的结合情况，从而影响药物的疗效。
因此，在合理用药过程中，应该充分考虑患者的疾病状态。
二、药物相互作用的机制药物相互作用的机制主要包括药物的代谢、吸收、分布和排泄。
药物代谢是指药物在体内被代谢酶代谢成代谢产物的过程，可以增加或减少药物血浆浓度。
药物吸收是指药物通过消化道或其他途径进入体内的过程，食物和其他药物可影响药物的吸收。
药物分布是指药物在体内的分布情况，某些药物能够与组织蛋白质结合，影响药物浓度和药效。
药物排泄是指药物通过肾脏、胆道等途径排出体外，某些药物与尿液酸碱度和肾功能关联密切。
三、合理用药的原则在临床研究中，合理用药是确保患者获得最佳疗效和安全性的基本原则。
药物相互作用和合理用药培训课件
基本概念
• 配伍禁忌：药剂生产和应用中的物理、化学配
伍变化，影响制剂质量、疗效
• 药物相互作用：配伍用药时体内相互作用，影
响疗效、不良反应
药物相互作用和合理用药
2
药物相互作用
• 机理
药物动力学方面：影响药物体内过程；
药效学方面：影响与受体的结合；
• 类型
协同作用：相加或增强
洛尔加尼索地平）并用致严重心源性休克，甚至死亡；
• 使环孢素血药浓度增加2~3倍；使奎尼丁AUC增加50%；
药物相互作用和合理用药
29
典型事例——特非那定(terfenadine)
• 美国FDA、法国、意大利撤出市场；德国、丹麦、英
国改为处方药管理；
• 我国仍为非处方药。应慎重使用。
药物相互作用和合理用药
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典型事例——美贝拉地尔
• 是一个钙通道（T通道）阻滞剂。 • 因严重药物相互作用，于1998年6月，FDA与罗氏药厂决定撤
拮抗作用：
• 效果
有益的相互作用
有害的相互作用
药物相互作用和合理用药
3
主要内容
✓药动学相互作用 ✓药效学相互作用 ✓中西药相互作用
药物相互作用和合理用药
4
药物动力学相互作用
有益的相互作用
如多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）可抑制左旋多 巴在外周的脱羧。两者合用可增加药物进入中枢而提高疗 效，减少外周部位的不良反应。
• 影响代谢的因素：引起药物相互作用的主要原因
酶抑制作用 酶诱导作用
药物相互作用和合理用药
13
药物代谢酶
• 细胞色素P450（CYP450)
（肝微粒混合功能氧化酶系统，MFO）
药物相互作用与合理用药
强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱 发异位节律。
奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。
维拉帕米与β 受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、 房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。
（四）出血 香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、 西米替丁等药合用，可引起出血。 肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。 肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。
③胃肠蠕动： 胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠，对于在小肠吸收的药 物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠蠕动 减弱则起效慢，但吸收完全。 例如：地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用，溴丙胺太 林使肠蠕动变慢，延长了地高辛停留在小肠的时间，故吸 收增加，易致中毒；而甲氧氯普胺使肠蠕动加快，缩短了 地高辛停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下降。
①脂溶性与解离度：多数药物以被动扩散方式吸收入血，其 扩散能力取决于脂溶性，脂溶性高，解离度小，扩散能力 强。 ②pH值：正常胃液pH<7，弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄 碱、安替比林等解离度大，吸收少；弱酸性药物如水杨酸、 香豆素、磺胺类及巴比妥类则易吸收。 若巴比妥类与NaHCO3合用时，胃液pH增加，使前者解离增 多，导致吸收减少。
（六）低血糖反应 口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、 保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作 用增强，引起低血糖反应。 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强 其降血糖作用明显，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，
药物相互作用与临床合理用药
上海交通大学附属第六人民医院药剂科 郭澄
2011.03.04
一、药物相互作用的定义
临床药理学思考题
临床药理学思考题第一章绪论1.临床药理学的主要研究内容及职能是什么？主要研究内容：药效学、药动学、毒理学、临床试验、药物的相互作用研究. 职能：新药的临床研究与评价（GCP）、市场药物的再评价、药物不良反应的监测、承担临床药理学教学与培训工作、开展临床药理学服务2.新药临床试验一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期，主要研究内容分别是什么？（P5)3.临床试验的伦理要求（赫尔辛基宣言的原则）1. 坚持符合医学目的的科学研究2. 保护受试者的权益3. 知情同意的原则贯穿整个临床试验4. 发挥伦理委员会的重要作用5. 提高实验人员的素质第二章临床药物代谢动力学1、一级动力学和零级动力学的特点一级：1）等比转运，但单位时间内药物转运量随时间下降。
2）半衰期、总体清除率恒定，与给药剂量或浓度无关。
3）血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）与所给的剂量成正比零级：1）等量转运。
2）半衰期、总体清除率不恒定，加大剂量，半衰期超比例可延长，总体清除率可超比例减小，3）AUC与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加。
2、影响药物分布的因素P11血浆蛋白结合率、细胞膜屏障、器官血流量和膜的通透性、体液的PH和药物的解离度、药物与组织的亲和力、药物转运体第三章治疗药物检测和给药个体化1、哪些药物需要进行TDM并举例（简述治疗药物监测的临床应用。
）(1) 药物的有效血药浓度范围窄。
此类药物多为治疗指数小的药物如强心苷类地高辛，它们的有效剂量与中毒剂量接近。
(2) 血药浓度个体差异大的药物。
如三环类抗抑郁药丙咪嗪。
(3) 具有非线性药代动力学特性的药物。
苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。
(4) 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。
(5) 长期用要的患者依从性下降；或者某些药物长期使用后产生耐药性、诱导（抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（升高），以及原因不明的药效变化。
临床药理学之药物相互作用
肝素呈酸性，鱼精蛋白具碱性，可与肝素形成稳定复合物而 使肝素活性消失
5
第2节 药动学方面药物相互作用
一、影响吸收的药物相互作用 胃肠道pH的影响
水杨酸类药物＋碳酸氢钠
水杨酸吸收减少
妨碍溃疡愈合
降糖药
糖皮质类激素
影响降糖作用
催眠药
咖啡因
阻碍催眠
左旋多巴
抗精神病药（有震颤麻痹副 抗震颤麻痹作用下降 作用的）
21
第4节 药物相互作用的预测
体外筛选法 常利用微粒体、肝肾薄切片、分离培养的肝细胞、 膜囊、重组人DNA转染细胞等估测CYP及药物转运 体对药物相互作用的影响。
22
第4节 药物相互作用的预测
19
药物效应协同作用
A药
B药
相互作用结果
抗胆碱药
抗胆碱药（抗帕金森病药、丁酰苯 抗胆碱作用增强、在湿热环境 类、吩噻嗪类、三环抗忧郁药等） 中中暑、麻痹性肠梗阻、中毒
性精神病）
降血压药
引起低血压的药（抗心绞痛药、血 增加降压作用、直立性低血压 管扩张药、吩噻嗪类）
中枢神经抑制药 中枢神经抑制药（乙醇、镇吐药、 损害精神运动技能，降低灵敏 抗组胺药、催眠镇静药、镇定药等） 性、困倦、木僵、呼吸抑制、 昏迷和死亡
pH
非解离型 再吸收 排泄
非解离型
再吸收
排泄
18
第3节 药效学方面药物相互作用
协同作用（synergism） 拮抗作用（antagonism）
➢ 竞争性拮抗（competitive antagonism） ➢ 非竞争性拮抗（nocompetitive antagonism） ➢ 生理性拮抗（physiological antagonism） ➢ 化学性拮抗（chemical antagonism）
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含二价或三价金属离子(钙、镁、铁、铋、铝)的化合物能与四环素类抗生素形成难溶络合物，使抗生素在胃肠道的吸收受阻，在体内达不到抗菌有效浓度。
降血脂药考来烯胺是一种阴离子交换树脂，它对酸性分子有很强亲和力，很容易和阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华法林、甲状腺素等结合成为难溶解的复合物，妨碍了这些药物的吸收。
教学目的与要求：
了解药物相互作用的定义
了解配伍禁忌的定义及分类
了解发生药物相互作用的高风险人群与药物
熟悉药物效应的协同作用和拮抗作用
掌握药物相互作用对药代动力学、药效动力学的影响
熟悉药物相互作用引起的严重不良反应
药物的相互作用引起的不良反应的预防
大体内容与时间安排，教学方法：
体外药物相互作用10分钟
教案首页
第3次课授课时间2007教案完成时间：2007
课程名称
临床药理学
年级
2004
专业、层次
本科
授课教授课方式
（大、小班）
大班
学时
2
授课题目（章，节）
第13章药物相互作用与合理用药
基本教材或主要参考书
临床药理学（第3版）徐叔云主编
基础与临床药理学姚明辉主编
药物不良相互作用手册P.格里芬主编
2．奎尼丁不宜与氯丙嗪合用，氯丙嗪对心脏具有奎尼丁样作用，两药合用可致室性心动过速。
3．维拉帕米不宜与B受体阻断药合用，静脉注射维拉帕米易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。
(四)出血
1．香豆素类(包括双香豆素、华法林等)口服抗凝药可与不少药物如消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药产生相互作用，从而增强药效，引起出血。
一、影响药物的吸收
口服是最常用的给药途径。药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有：
(一) pH的影响
药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散的方式，药物的脂溶性是决定这一被动扩散过程的重要因素。药物的不解离部分脂溶性较高，易扩散通过膜。pH对药物的解离浓度有重要影响：酸性药物在酸性环境以及碱性药物在碱性环境的解离程度低，药物的不解离部分占多数，因而脂溶性较高，较易扩散通过膜被吸收。（离子障作用）
此外，可发生其中一种药物使另一种药物失效现象，从而达不到预期的治疗效果。
15分钟
讲解体外药物相互作用定义
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
第二节药代动力学方面药物相互作用
药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。
机体对药物的处理是药物与机体相互作用的一个重要组成部分，药物代谢动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢(亦称生物转化)和排泄等四个环节，在这四个环节上均有可能发生药物相互作用。其后果均能影响药物在其作用靶位的浓度，从而改变其作用强度(加强或减弱)。
(三)肾小管重吸收
肾小管重吸收主要是被动重吸收。因肾小管上皮亦为类脂质屏障。决定药物被动扩散的因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。当滤液为酸性时，酸性药物大部分不解离而呈脂溶性状态，易被肾小管重吸收；碱性药物则与上述情况相反。例如碳酸氢钠通过碱化尿液促进水杨酸类的排泄，在水杨酸药物中毒时有实际应用价值。
2．肝素与阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)合用，应十分谨慎，后两者能抑制血小板聚集，合用后抗凝作用大大增强，有出血的危险。与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。
(五)呼吸麻痹
氨基糖苷类抗生素具有神经肌肉接点传递阻滞作用，不宜与全身麻醉药(乙醚、硫喷妥钠等)、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可协同引起呼吸麻痹。
药代动力学方面药物相互作用25分钟
药效学方面药物相互作用15分钟
发生药物相互作用的高风险人群与药物10分钟
药物相互作用引起的严重不良反应及防治10分钟
总结10分钟
教研室审阅意见：
（教研室主任签名）
年月日
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
第一节体外药物相互作用
体外药物相互作用是指在患者用药之前(即药物尚未进入机体以前)，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化。即一般所称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌，故有称之为物理化学性相互作用。
当同时应用一种或多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，结果将使某一药从蛋白结合部位被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，有更多的游离型药物作用于靶位受体，这样在剂量不变的情况下，加大了该药的毒性。阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯、保泰松、水合氯醛及磺胺类等都有蛋白置换作用。例如：磺胺类可使甲苯磺丁脲的作用加强，引起低血糖。表14-1列举一些药物在这方面的相互作用及后果。
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
第三节药效学方面药物相互作用
药效学方面药物相互作用是指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，而对药物血浓度无明显影响。
在药效学方面，药物可通过对靶位的影响，以各种方式产生的结果可分为：药物效应的协同作用、药物效应的拮抗作用。
一、药物效应协同作用
药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。药物的主要作用及副作用均可相加。如：治疗帕金森病(主要作用)的
一些药物如新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等能损害肠粘膜的吸收功能，引起吸收不良。（空肠吸收障碍综合症）
二、影响药物的分布
影响药物分布的方式可表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离型药物的比例；或者改变药物在某些组织的分布量，从而影响它的消除。
(一)竞争蛋白结合部位
药物被吸收入血后，有一部分与血浆白蛋白发生可逆性结合，称结合型，另一部分为游离型。结合型药物有以下特性：①不呈现药理活性；②不能通过血脑屏障；③不被肝代谢灭活；④不被肾排泄。只有游离型药物才能起药理作用。药物的血浆蛋白结合率各不相同。
在个别情况下，药物被代谢转化为毒性代谢性，如异烟肼产生
肝毒性代谢物，若与卡马西平合用，后者酶诱导作用将加重异烟肼的
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
肝毒性。
(二)酶抑制
肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，称酶抑制。该酶被抑制的结果，将使另一药物的代谢减少，因而加强或延长其作用，具有酶抑制作用的常用药物如表14-2所示。例如口服甲苯磺丁脲的患者在同服氯霉素后发生低血糖休克，氯霉素与双香豆素合用，明显加强双香豆素的抗凝血作用，由于氯霉素抑制肝微粒体酶，使双香豆素的半衰期延长2～4倍。另外，雷尼替丁抑制肝微粒体酶，可提高华法林的浓度及增强其抗凝血作用。
(三)胃肠运动的影响
胃肠运动能影响药物吸收。由于大多数药物在小肠上部吸收，所以
25分钟
重点介绍药物相互作用对药物的吸收、分布、代谢(亦称生物转化)和排泄等四个环节影响
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
改变胃排空、肠蠕动速率的因素能明显地影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠滞留时间。
(四)肠吸收功能的影响
另外，血浆蛋白含量低的患者结合药物的容量减少，在应用常用剂量药物时，其游离型数量增多，有可能发生不良反应。例如：血浆蛋白水平低于2.5g的患者应用泼尼松(强的松)的不良反应发生率比正常者高一倍。
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
(二)改变组织分布量
一些作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量。例如，去甲肾上腺素减少肝血流量，减少了利多卡因在其主要代谢部位肝中的分布量，从而减少该药的代谢，结果使血中利多卡因浓度增高，异丙肾上腺素则相反。
两种或两种以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。药物可在靶位上通过直接竞争特殊受体产生拮抗作用，如在M胆碱受体上阿托晶拮抗乙酰胆碱与受体结合；酚妥拉明拮抗肾上腺素对受体的作用。
二、严重的不良药物相互作用
不良的药物相互作用可发生在许多方面，这里不可能一一叙述，可查阅有关药物相互作用的专著。下面主要列出临床上易见的严重的不良药物相互作用，不加注意可致恶果。
(二)严重低血压反应
1．氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等合用，这些利尿药均有降压作用，可以明显增强氯丙嗪的降压反应，引起严重的低血压。
2．普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔可阻断β肾上腺素受体，氯丙嗪与哌唑嗪则阻滞。肾上腺素受体，两药合用降压效果明显增强。
(三)心律失常
1．强心苷不宜与排钾利尿药或糖皮质激素合用，后两者均可促进钾排出，使血钾降低；强心苷不宜与利血平合用，因两药均可使心动过缓，易诱发异位节律。
四、影响药物的排泄
大多数药物由肾排出体外，药物从肾排泄可通过三种途径：
(一)肾小球滤过
与血浆蛋白结合的药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，只要分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
(二)肾小管分泌
肾小管分泌是一种主动转运过程，要通过肾小管的特殊转运载体，即酸性药物载体与碱性药物载体，当两种酸性药物或两种碱性药物并用时，可相互竞争载体，出现竞争抑制，使其中一药由肾小管分泌明显减少，有可能增强其疗效或毒性。例如：丙磺舒与青霉素二者均为酸性药，同用时可产生相互作用，青霉素主要以原型从肾排出，其中有90％通过肾小球滤过到肾小管腔，若同时应用丙磺舒，后者竞争性占据酸性转运系统，阻碍青霉素经肾小管的分泌，因而延缓青霉素的排泄使其发挥较持久的效果。
(一)高血压危象
如上所述单胺氧化酶抑制剂，如帕吉林(优降宁)、呋喃唑酮等与拟肾上腺素药(麻黄碱、间羟胺、哌醋甲酯)、去甲肾上腺素合成前体物(酪
30分钟
详细讲解药物效应的协同作用、药物效应的拮抗作用及其不良反应
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
胺、左旋多巴)、三环类抗抑郁症药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用，会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。