结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展精品PPT课件
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结外NKT淋巴瘤的诊疗课件
合临床和其他影像学表现进行综合判断。同时，PET-CT检查费用较高
，不适用于所有疑似结外NKT淋巴瘤的患者。
03
结外NKT淋巴瘤的病理诊断
病理学特征
01
02
03
瘤细胞形态
结外NKT淋巴瘤的瘤细胞 通常呈中等大小，核形态 不规则，染色质深染，核 仁不明显。
浸润模式
瘤细胞常呈弥漫性浸润， 可伴有灶性坏死。
结外NKT淋巴瘤的诊疗课件
目录
• 结外NKT淋巴瘤概述 • 结外NKT淋巴瘤的影像学诊断 • 结外NKT淋巴瘤的病理诊断 • 结外NKT淋巴瘤的治疗和预后 • 结外NKT淋巴瘤的诊疗进展和展望
01
结外NKT淋巴瘤概述
定义及流行病学特征
定义
结外NKT淋巴瘤是一种源自NKT细胞的恶性肿瘤，NKT细胞是一种特殊类型的 T淋巴细胞，具有独特的表面标志和功能特性。
预后评估及影响因素
预后评估指标
结外NKT淋巴瘤的预后评估主要指标 包括生存率、复发率、无病生存期等 。
影响因素
影响结外NKT淋巴瘤预后的因素包括 分期、病理类型、治疗方式选择、患 者的年龄和身体状况等。其中，早期 发现和早期治疗是提高预后的关键。
05
结外NKT淋巴瘤的诊疗进展和 展望
当前诊疗挑战
诊断困难
结外NKT淋巴瘤的临床表现多样，缺乏特异性的 生物标志物，使得早期诊断变得困难。
治疗抵抗
该类型的淋巴瘤对传统化疗药物的敏感性较低， 容易出现治疗抵抗，导致病情复发或进展。
预后评估不准
目前尚缺乏准确的预后评估指标，无法精确判断 患者的预后情况，给治疗决策带来困难。
最新研究进展
基因测序技术的应用
诊断方法
诊断结外NKT淋巴瘤常需结合临床症状、影像学检查和病理学检查。影像学检查如CT、MRI等可用于评估肿瘤的 范围和浸润程度。病理学检查通过组织活检获取标本，经显微镜观察和免疫组化染色等方法确诊淋巴瘤的类型和 分期。
nkt淋巴瘤医学PPT
恶性淋巴瘤之结外 NK/T细 胞淋巴瘤-（鼻型）
1
恶性淋巴瘤(malignant lymphoma，ML)是发生于 淋巴结和(或)结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤， 来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变。
2
分类
按组织病理学改变： 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL) 非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma,NHL）
10
1966年Rappaport将NHL分为结节型（滤泡型） 和弥漫型两大类。 我国，弥漫型95%，结节型5% NHL常用的分类方法：（见下）
11
NHL临床工作分类（1982）
低度恶性： A：小细胞型淋巴瘤 B：滤泡性淋巴瘤，小裂细胞为主型 C：滤泡性淋巴瘤，混合细胞型（小裂细胞与
大裂细胞）
《NCCN肿瘤学临床实践指南》非霍奇金淋巴瘤 2014年第2版
接受54Gy以下放疗剂量的5年os和DFS率分别为46% 和33%。
国际T细胞淋巴瘤项目回顾性的分析了ENKL患者 （n=136）的临床结局，结果显示，放疗使患者获益。
《NCCN肿瘤学临床实践指南》非霍奇金淋巴瘤 2014年第2版
33
结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）接受放疗±化疗 （52%vs24%）其余患者接受单独化疗。在早期ENKL （鼻型）患者亚组（n=57）中，化疗+放疗与单独化 疗相比，显著提高3年os率分别为57%和30%。
28
影响预后的风险因素：
年龄>60岁 B症状 ECOG体能状态评分≥2分 LDH升高 区域性淋巴结受累 肿瘤局部入侵：骨或皮肤 高Ki-67染色的组织学证据 EBV DNA滴度≥6.1×107拷贝/ml
29
NK/T细胞淋巴瘤预后指数
1
恶性淋巴瘤(malignant lymphoma，ML)是发生于 淋巴结和(或)结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤， 来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变。
2
分类
按组织病理学改变： 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL) 非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma,NHL）
10
1966年Rappaport将NHL分为结节型（滤泡型） 和弥漫型两大类。 我国，弥漫型95%，结节型5% NHL常用的分类方法：（见下）
11
NHL临床工作分类（1982）
低度恶性： A：小细胞型淋巴瘤 B：滤泡性淋巴瘤，小裂细胞为主型 C：滤泡性淋巴瘤，混合细胞型（小裂细胞与
大裂细胞）
《NCCN肿瘤学临床实践指南》非霍奇金淋巴瘤 2014年第2版
接受54Gy以下放疗剂量的5年os和DFS率分别为46% 和33%。
国际T细胞淋巴瘤项目回顾性的分析了ENKL患者 （n=136）的临床结局，结果显示，放疗使患者获益。
《NCCN肿瘤学临床实践指南》非霍奇金淋巴瘤 2014年第2版
33
结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）接受放疗±化疗 （52%vs24%）其余患者接受单独化疗。在早期ENKL （鼻型）患者亚组（n=57）中，化疗+放疗与单独化 疗相比，显著提高3年os率分别为57%和30%。
28
影响预后的风险因素：
年龄>60岁 B症状 ECOG体能状态评分≥2分 LDH升高 区域性淋巴结受累 肿瘤局部入侵：骨或皮肤 高Ki-67染色的组织学证据 EBV DNA滴度≥6.1×107拷贝/ml
29
NK/T细胞淋巴瘤预后指数
外周T细胞淋巴瘤诊断和治疗新进展ppt课件
OS (月) EFS (月)
58
48
39
32
54
46
33
22
51
43
PTCL=20 17 up front, 41
40
3 例复发
PTCL=13 13例第1次 31
76
可第2次复发
ppt精选版
Francine Foss 医生提供
38 67
29
自体干细胞移植 一线治疗PTCL的局限性
• 54例可评估的患者，中位年龄50岁
( Mourad et al Blood 2008;108:397) – 剂量密度CHOEP-14: 6周期后 CR 52% (移植前)
(d`Amore te al ASH 2006 abs 401)
T细胞淋巴瘤自体干细胞移植
研究 Blystad 等
类型 自体
Rodriguez, MDACC
Jantunen 等 芬兰 Kewalramani 等， MSKCC
Rev
ppt精选版
Cancer 1, 194,
2001
65
Depsipeptide (FK228)
• III类HDACs抑制剂 (体外 IC50~nM) • 体外增殖阻断效应 • 体内肿瘤生长抑制效应 • 临床前数据：黑色素瘤、非小细胞肺癌、
结肠癌、 P388耐药白血病细胞 • 心脏毒性－猝死
1. De Ruijter AJM et al. Biochem J. 2003;370:373-749.
2. Yu X et al. J Nat Can Inst. 2002;94:504-513.
3. Marshall JL et al. J Exp Ther Oncol. 2002;2:325-33p2p. t精选版
NKT细胞淋巴瘤PPT
生活调养建议
合理饮食
保持均衡的饮食结构，多摄入富含维生素、矿物质和抗氧化物质的 食物，如新鲜蔬菜、水果、全谷类等。
适度运动
适量进行有氧运动，如散步、慢跑、游泳等，有助于提高身体免疫 力，促进康复。
保持良好的心态
保持积极乐观的心态，避免过度焦虑、抑郁等不良情绪影响身体健 康。
心理支持与护理
提供心理支持
诊断标准
建立了更为精确的诊断标准，通过病理学、免疫学和分子生物学技术，提高了诊断的准 确性和可靠性。
治疗方案
针对NKT细胞淋巴瘤，已开发出多种治疗方案，包括化疗、放疗和靶向治疗等，有效延 长了患者的生存期。
未来研究方向与挑战
发病机制的深入研究
进一步探索NKT细胞淋巴瘤的发病机制，寻找更为有效的治疗靶点。
新型治疗方法的研发
研发更为安全、有效的治疗方法，如免疫疗法、基因疗法等。
临床试验与药物评估
开展更多的临床试验，评估新型治疗方法在NKT细胞淋巴瘤治疗中的 效果和安全性。
患者管理和生活质量改善
关注患者的生活质量，提供更好的患者管理和支持服务。
潜在的治疗策略与新技术
01
免疫疗法
利用免疫细胞或免疫调节剂来激 活患者自身的免疫系统，攻击肿
免疫调节剂
增强免疫系统功能的药物，如干扰素和白细胞介素-2。
化疗药物
如长春新碱、环磷酰胺，用于杀死快速分裂的癌细胞。
其他治疗手段
心理支持
提供心理咨询和心理疏导，帮助患者应对疾病带来的 心理压力。
营养支持
提供适当的营养补充，帮助患者保持良好的营养状态 。
康复治疗
在治疗后进行康复训练，帮助患者恢复身体功能和日 常生活能力。
治疗方案
NK／T细胞淋巴瘤ppt课件
NF—KB信号通路 JAK／STAT信号通路 wnt／ β - catenin（ β- 连锁蛋白）信号通 路
NF-KB信号通路
研究显示，NKTCL患者中，NF-KB突变与药物
耐药相关，这可能源于其抗凋亡作用，并且突变患
者的预后显著差于未突变者，提示NF-KB在NKTCL发 生发展过程中起到了重要作用，更为精确的发病机 制尚待深入研究。
JAK／STAT信号通路：
该通路的异常表达及活化在肿瘤的发生发展中有着重 要作用。
Koo等运用高通量测序法对65例NKTCL患者进行检测
信号通路突变参与了NKTCL的发生发展。并且，JAK抑制剂
对JAK3突变的NKTCL细胞系作用后引起STAT5磷酸化的剂量
依赖性下调，细胞活力降低以及凋亡增加。
和抑癌基因。
P53:
研究报道，约有45％ ～83％的NKTCL患者中可检出p53基因 突变，并且约87％的突变出现在5～8号外显子区域，其次是4号外 显子区域(8％)。
不论基因或是蛋白质，p53的表达在NKTCL均是上调，并且与
其恶性程度呈正相关。
Fas:
Fas属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族，与Fas配体(FasL)
NK／T细胞淋巴瘤
症状：
该病呈血管中心性浸
润，血管损伤破坏，伴组 织大片坏死，并与EB病毒 密切相关，主要累及鼻腔、 鼻咽部、上颚、扁桃体、 下咽部和喉部等结外器官，
随着病情进展，淋巴瘤组织会播散至皮肤、胃肠道、骨髓等
可出现噬血细胞综合征等全身症状。
发病机制
组织形态学 EBV 染色体 基因 信号通路
胞向周围的侵袭转移。
（2）EBV相关
外周T细胞淋巴瘤PPT精品医学课件
Foss. 2009 ASCO Educational Book. Alexandria, VA: American Society of Clinical Oncology. 2009;480; Pro. 2009 ASCO Educational Book. Alexandria, VA: American Society of Clinical Oncology. 2009;486; Sallah. Br J Haematol. 2001;113:185; Zinzani. Ann Oncol. 1998;9:1351; Arkenau. Haematologica. 2007;92:271; Spencer. Intern Med J. 2007;37:760; Kim. Cancer Chemother Pharmacol. 2006;58:35.
一组源于胸腺后成熟T淋巴细胞或自然杀伤(natural killer，NK)细胞的淋 巴系统恶性肿瘤，其生物学行为及临床表现具有明显异质性。
• T-cell prolymphocytic leukemia • T-cell large granular lymphocytic
leukemia • Chronic lymphoproliferative NK cells • Aggressive NK-cell leukemia • Adult T-cell lymphoma/leukemia • Systemic EBV-positive T-cell lymphoma • Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal
MoAb
MDX-060
SGN-30
Brentuximab vedotin (SGN-35)
相关主题
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胞淋巴瘤首位。
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
皮下脂膜炎样T细胞 淋巴瘤, 35, 1%
肝脾T细胞淋巴瘤, 17, 1%
MF/SSSezary综合 征, 43, 2%
肠病性T细胞淋巴 瘤, 31, 1%
其他类型T细胞淋巴 瘤, 182, 7%
男性多于女性，男女比例约2-4： 1，中位年龄约44岁。
T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布
亚型 外周T细胞淋巴瘤-非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤 成人T淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 T细胞淋巴瘤-未分类
%
北美
欧洲
亚洲
34.4
34.3
22.4
16.0
28.7
17.9
16.0
6.4
3.2
7.8
9.4
2.6
5.4
0.8
0.7
5.1
4.3
22.4
2.0
1.0
25.0
5.8
9.1
1.9
3.0
2.3
0.2
1.3
0.5
1.3
2.3
3.3
2.4
JCO, 26:4124-30; 2008
流行病学特点
最新资料显示： 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细
NK/T 细胞淋巴瘤, 869, 33%
原发皮肤CD30+T淋 巴细胞增殖性疾病,
12, 1%
周围T细胞性淋巴 瘤, 1067, 41%
T-LBL, 346, 13%
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会
09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图
皮下脂膜炎样T细胞淋 巴瘤, 106, 1.37%
肝脾T细胞淋巴瘤, 33,
CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治 疗计划的制定。
右侧鼻腔前部和前庭不 规则软组织密度影, 浸润 性生长, 近鼻腔内表现凹 凸不平。
临床特征
鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊 部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。
全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变： 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精
神状态及一般状况良好。
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.
临床特征—侵犯部位
多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、
上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；
10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上
腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵罕见。
0.43%
肠病性T细胞淋巴瘤, 110, 1.42%
MF/SS, 84, 1.08%
原发皮肤CD30+T淋巴 细胞增殖性疾病, 67,
0.86%
成人T细胞白血病, 55, 0.71%
其他类型T细胞淋巴瘤, 584, 7.53%
T-LBL, 1095, 14.12%
原发皮肤外周T细胞淋 巴瘤 罕见型, 20, 0.26%
Kohrt H, Advani R., Extranodalma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, November 2009; 50(11): 1773–1784
结外NK/T细胞淋巴瘤治 疗进展
概念
它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主 的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV 相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK 细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为 NK/T 。
我们为什么研究 NK/T细胞淋巴瘤？
流行病学特点
有一定的区域性和种族易感性： 亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜； 中美洲、南美洲较为多见；西方罕 见。
非特殊性（PTCLNOS), 1474, 19.01%
结外NK/T 细胞淋巴瘤, 2171, 27.99%
间变性大细胞 （ALCL)ALK-, 443,
5.71%
血管免疫母细胞性 （AILT), 970, 12.51%
间变性大细胞 （ALCL)ALK+, 543,
7.00%
病因及发病机制
鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关 系密切,尤其是鼻腔病例,80 %～100 %都 存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T细胞 淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低 ( 15 %～50 %) 。
临床特征—分型
依据明显不同的生存和预后（Lee J, Eur J Cancer 41:1402-
1408, 2005； Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005
上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (UNKTL)：
影像学表现
鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组 织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。
CT主要表现:（1）原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口 咽部为主;（2）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织 界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;（3）病变进展则 侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁; （4）多无颈淋巴结肿大。
临床特征
肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻 咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图
皮下脂膜炎样T细胞 淋巴瘤, 35, 1%
肝脾T细胞淋巴瘤, 17, 1%
MF/SSSezary综合 征, 43, 2%
肠病性T细胞淋巴 瘤, 31, 1%
其他类型T细胞淋巴 瘤, 182, 7%
男性多于女性，男女比例约2-4： 1，中位年龄约44岁。
T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布
亚型 外周T细胞淋巴瘤-非特指 血管免疫母细胞淋巴瘤 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤 成人T淋巴母细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 T细胞淋巴瘤-未分类
%
北美
欧洲
亚洲
34.4
34.3
22.4
16.0
28.7
17.9
16.0
6.4
3.2
7.8
9.4
2.6
5.4
0.8
0.7
5.1
4.3
22.4
2.0
1.0
25.0
5.8
9.1
1.9
3.0
2.3
0.2
1.3
0.5
1.3
2.3
3.3
2.4
JCO, 26:4124-30; 2008
流行病学特点
最新资料显示： 我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细
NK/T 细胞淋巴瘤, 869, 33%
原发皮肤CD30+T淋 巴细胞增殖性疾病,
12, 1%
周围T细胞性淋巴 瘤, 1067, 41%
T-LBL, 346, 13%
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会
09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图
皮下脂膜炎样T细胞淋 巴瘤, 106, 1.37%
肝脾T细胞淋巴瘤, 33,
CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治 疗计划的制定。
右侧鼻腔前部和前庭不 规则软组织密度影, 浸润 性生长, 近鼻腔内表现凹 凸不平。
临床特征
鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊 部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。
全身症状如发热和体重下降常见。 易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 结外部位病变： 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精
神状态及一般状况良好。
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190
Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.
临床特征—侵犯部位
多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、
上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；
10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上
腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵罕见。
0.43%
肠病性T细胞淋巴瘤, 110, 1.42%
MF/SS, 84, 1.08%
原发皮肤CD30+T淋巴 细胞增殖性疾病, 67,
0.86%
成人T细胞白血病, 55, 0.71%
其他类型T细胞淋巴瘤, 584, 7.53%
T-LBL, 1095, 14.12%
原发皮肤外周T细胞淋 巴瘤 罕见型, 20, 0.26%
Kohrt H, Advani R., Extranodalma: current concepts in biology and treatment Leukemia & Lymphoma, November 2009; 50(11): 1773–1784
结外NK/T细胞淋巴瘤治 疗进展
概念
它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主 的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV 相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK 细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为 NK/T 。
我们为什么研究 NK/T细胞淋巴瘤？
流行病学特点
有一定的区域性和种族易感性： 亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜； 中美洲、南美洲较为多见；西方罕 见。
非特殊性（PTCLNOS), 1474, 19.01%
结外NK/T 细胞淋巴瘤, 2171, 27.99%
间变性大细胞 （ALCL)ALK-, 443,
5.71%
血管免疫母细胞性 （AILT), 970, 12.51%
间变性大细胞 （ALCL)ALK+, 543,
7.00%
病因及发病机制
鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关 系密切,尤其是鼻腔病例,80 %～100 %都 存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T细胞 淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低 ( 15 %～50 %) 。
临床特征—分型
依据明显不同的生存和预后（Lee J, Eur J Cancer 41:1402-
1408, 2005； Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005
上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (UNKTL)：
影像学表现
鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组 织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。
CT主要表现:（1）原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口 咽部为主;（2）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织 界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;（3）病变进展则 侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁; （4）多无颈淋巴结肿大。
临床特征
肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻 咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变
Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181–190