抗病毒治疗的研究进展
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80
累积发生率 (%)
LAM 1
60
ADV2
48%
ETV3,4
TELB5
47% 43%
40
40% 29% 31% 21% 17% 12%
39% 30% 22%
27%
20
0
1 2 3 4
1
2 3 4
疗程 (年)
1 2 3
1 2
南昌大学第一附属医院感染科
1. Keefe EB, et al. Clin Gastro Hep 2004; 2. Marcellin, J Hep 2005; 3. Chang, NEJM 2006; 4. Gish R, Hepatol 2005; 5. Lai, AASLD 2006,
蛋白酶抑制剂(PIs)
通用名 Saquinavir(SGC) (HGC) Indinavie（IDV） Ritonavir（RTV） Nelfinavir（NFV） Amprenavir (APV) Lopinavir/Ritonavir
南昌大学第一附属医院感染科
中文名 沙奎那韦（软胶囊） 沙奎那韦 (硬胶囊) 茚地那韦 利托那韦 奈非那韦 安普那韦 洛匹那韦/利托那韦
HAART的目的
减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的 时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和 / 或维持免 疫功能 减缓疾病的进程 减少药物的毒副作用 防止耐药的发生 终极目标：延长生命并提高生活质量
现有药物并非特效药；并可能发生耐药、
毒副作用，及停药后复发等
如同合理应用抗生素治疗细菌感染一样，
需要掌握抗 HBV 药物合理应用的原则，提
高疗效，规避耐药风险
南昌大学第一附属医院感染科
核苷类药物存在耐药发生率
拉米夫定 聚合酶基因序列编码变异≈20%/年。 阿德福韦酯 聚合酶基因序列编码变异，1年 0%→5年 29%。 恩替卡韦 治 疗 48 周 时 ， 约 2% 的 HBeAg+ 患 者 和 约 2% 的 HBeAg-患者发生病毒学突破。 拉米夫定失效患者：治疗1年基因耐药率约7%。 替比夫定 治疗52周约４.5%患者发生病毒学突破。
> 105 cp/mL RR = 9.9 (3.2-31.0)
6
7
8
9
10
11
12
生存时间 (年)
南昌大学第一附属医院感染科
Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素
(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)
生存分布函数
0.92
高水平HBV DNA
> 105 cp/mL RR = 13.4 (1.9-97.1)
0.88 0.84 0.80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
南昌大学第一附属医院感染科
生存时间 (年)
Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
HARRT的药物种类
核苷类 非核苷类 蛋白酶抑制剂 细胞融合抑制剂
南昌大学第一附属医院感染科
核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
通用名 Zidovudine (ZDV或AZT) 中文名 齐多夫定
Didanosine (ddI)
Zalcitabine (ddC)
去羟肌苷
扎西他滨
Stavudine (d4T)
有的患者对各 种核苷类似物 均无效
乙肝患者对不同核苷类似物的 疗效应答存在个体差异
南昌大学第一附属医院感染科
“核苷类似物”通过竞争HBV DNA聚合酶 的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行
优点：
• 口服方便，副作用少，虽长期用药，但
分期付款，月供费用越低，依从性越好 缺点：
• 病毒被抑制而非清除，停药后易复发，
分二次，总量不超过150mg。
神经氨酸酶抑制剂：
奥司他韦75mg（达菲）和瑞乐沙：高选择性流 感病毒神经氨酸酶抑制剂75mg，每日二次，共5天。
南昌大学第一附属医院感染科
临床焦点二
抗HBV治疗的现状
南昌大学第一附属医院感染科
现有的抗乙肝病毒的药物
尚无特效的抗病毒药物
-干扰素类 核苷类似物
（拉米夫定、阿德福韦、
血凝素抗原(H) 神经氨酸酶(N)
抗原转变10-15年(antigenic shift) 抗原漂移 (antigenic drift)
南昌大学第一附属医院感染科
抗流感病毒药物治疗
离子通道M2阻止剂：
金刚烷胺：能阻止病毒进入细胞，对已进入
细胞的病毒则无作用，早期应用可缩短病程，减轻
症状。成人100mg，二次，共5天。儿童5mg/kg/d，
已形成的共识：
对有适应症者，抗病毒治疗是
首要原则，必须最大限度地长
期抑制或消除HBV
南昌大学第一附属医院感染科
无效或难 以坚持完 成治疗
干 有扰 效素 类
有效
二 者 均 有 效
核 苷 有类 效似 物
抗 乙 肝 病 毒 治 疗 的 现 状
南昌大学第一附属医院感染科
有的患者 对各种 核苷类似物 均有效
南昌大学第一附属医院感染科
抗病毒治疗存在的问题
• 抗病毒药物的作用有限
至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪 个病毒。
• 抗病毒药物也存在着耐药
抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗HBV的治疗失败的原 因。
• 清除病毒是机体免疫作用的结果
从抗HBV治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免疫 状态。
耐药的后果
导致肝脏疾病进展
可能发生肝脏疾病复发加重 可能导致患者死亡
疗效下降 后续治疗耐药率高，治疗困难 耐药病毒的感染传播 疫苗 / 乙肝免疫球蛋白逃逸突变
影响后续抗病毒治疗的疗效
危害公众健康
南昌大学第一附属医院感染科
核苷类似物长期治疗HBeAg(+)初始患者 HBeAg血清转换率
HBeAg阴性慢性乙肝治疗应答
拉米夫定
48-52周
血清HBV DNA消失*
阿德福韦酯
48周
恩替卡韦
48周
替比夫定
52周
60-73%
51%
90％
88%
ALT复常 组织学改善 持续应答
60-79% 60-66% ＜10%
72% 64% 约5%
78% 70% na
74% 67% na
*PCR检测
非头对头对比研究结果
故须长期用药
• 病毒通过突变逃避抑制导致耐药，
长期用更易耐药
南昌大学第一附属医院感染科
核苷类似物治疗HBeAg阳性患者
来自不同研究的数据，未进行直接比较 (不同人群，不同基线水平)
35 30 25 20 15 10 5 0 -5 -10
17(32)
HBeAg 血清转换 (消失), %
14(23)
21(26) 21(22)
现阶段的治疗终点
HBeAg阳性慢性乙型肝炎
血清HBV DNA转阴 ALT复常 HBeAg血清转换 没有明确的治疗终点 HBsAg血清转换？ 持续的血清HBV DNA阴转，ALT复常？
HBeAg阴性慢性乙型肝炎
南昌大学第一Leabharlann Baidu属医院感染科
临床焦点三
抗HIV治疗现状
南昌大学第一附属医院感染科
南昌大学第一附属医院感染科
慢性乙型肝炎的总体治疗目标
最大限度地长期抑制或消除HBV
减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化
延缓和阻止疾病进展
减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及
其它并发症的发生
从而改善生活质量和延长存活时间
南昌大学第一附属医院感染科
• 对慢性HBV病人必须采取积极
治疗的态度
恩替卡韦、替比夫定）
南昌大学第一附属医院感染科
HCC 病死率与基线HBV病毒载量高度相关
1.00
HBV DNA (-)
0.96
低水平HBV DNA
生存分布函数
0.92 0.88
高水平HBV DNA
1.6 x 103 - < 105 cp/mL RR = 1.8 (0.5-5.8)
0.84 0.80 0 1 2 3 4 5
抗病毒药物治疗的研究进展
南昌大学第一附属医院 邬小萍
南昌大学第一附属医院感染科
病毒性疾病的概况
病毒性疾病是一类常见疾病，且发病率高，传播快， 流行广和变种大； 疫苗减低一些疾病危害（脊髓灰质炎麻疹狂犬，乙肝） 但有新发的病毒性疾病（流感，SARS，HIV，乙肝等） 对人类健康危害大； 研发抗病毒药物取得了一定的进展。
南昌大学第一附属医院感染科
治疗焦点一
抗流感病毒药物
南昌大学第一附属医院感染科
流感病毒简介
流感病毒属正粘病毒科甲型RNA病毒
流感病毒分为 甲型(A) 主要感染禽，猪，马和人 乙型(B) 人 丙型(C)
南昌大学第一附属医院感染科
南昌大学第一附属医院感染科
流感病毒变异
流感病毒最大的特点是变异， 最常见是甲型
南昌大学第一附属医院感染科
HARRT（高效抗病毒联合疗法）药物的作用机理
核苷类
阻断病毒RNA基因的逆转录 药物进入感染细胞内，磷酸化成具有活性的三磷酸化合物，插入生长 的DNA链，导致未成熟的DNA链终止。 非核苷类 通过和逆转录酶活性点附近的p66疏水区结合抑制逆转录酶。 它只抑制HIV-1 蛋白酶抑制剂 竞争抑制蛋白酶的活性 细胞融合抑制剂 通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合 南昌大学第一附属医院感染科
齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦 拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷
抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir 抗流感及呼吸道病毒药物: 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦 抗人乳头瘤病毒： 咪喹莫特、西多夫韦
AASLD Guideline 2007 Anna Lok et al Hepatol 2007；2：507-539
南昌大学第一附属医院感染科
• 对接受抗HBV治疗的病人必
须进行严格监测
已形成的共识：
防止耐药的发生是取得良 好抗HBV疗效的关键。
南昌大学第一附属医院感染科
抗HBV治疗存在耐药的问题:
南昌大学第一附属医院感染科
耐药相关变异位点研究显示： 多种药物有交叉耐药，但阿德福韦较独立
拉米夫定 恩曲他滨 替比夫定 或 阿德福韦 或 恩替卡韦 ＋ 或
*恩替卡韦病毒反弹需要 L180M 和 M204I/V + T184, S202 或 M250
南昌大学第一附属医院感染科
足以引起病毒反弹的突变
被选择出来的其它突变位点
Lamivudine (3TC) Abacavir (ABC) Combivir (AZT+3TC)
司他夫定
拉米夫定 阿巴卡韦 双汰芝（商品名）
Trizivir (AZT+3TC+ABC)
南昌大学第一附属医院感染科
三协维（商品名）
非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）
通用名 Nevirapine（NVP） Delavirdine（DLV） Efavirenz (EFV) 中文名 奈韦拉平 地拉韦啶 依非韦伦
南昌大学第一附属医院感染科
test of trend p<0.01 Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)
慢性乙肝病死率与基线HBV病毒载量密切相关
HBV DNA (-)
1.00
低水平HBV DNA
0.96
1.6 x 103 - < 105 cp/mL RR = 1.5 (0.2-11.8)
南昌大学第一附属医院感染科
Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Dienstag et al. N Engl J Med. 1999;341:1256-1263. Marcellin et al. EASL 2005. Abstract 73. Lai et al. AASLD 2005. Abstract LB01. Chang et al. AASLD 2004. Abstract 70.
南昌大学第一附属医院感染科
抗病毒药物的研发历史
• 非特异性抗病毒药物
5’-碘-2’-脱氧尿苷(碘苷,IDU)
阿糖腺苷(Ara-A)、单磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韦、更昔洛韦
• 特异性抗病毒药物
抗HIV药物 抗HBV药物
南昌大学第一附属医院感染科
按抗病毒谱分类
类 别 药 物
抗逆转录酶病毒药物: 抗肝炎病毒药物: 抗疱疹类病毒药物:
慢性乙型肝炎抗病毒适应征：
一般适应征包括：
者为大于等于104拷贝/毫升）；
（1）HBV DNA大于等于 105拷贝/毫升（HBeAg阴性
（2）ALT大于等于2* ULN ；如用干扰素治疗，ALT
小于等于10*ULN，血总胆红素水平应小于2*ULN； （ 3 ） 如 ALT 小 于 2*ULN ， 但 肝 组 织 学 显 示 Knodell HAI 大于等于4，或大于G2炎症坏死。
累积发生率 (%)
LAM 1
60
ADV2
48%
ETV3,4
TELB5
47% 43%
40
40% 29% 31% 21% 17% 12%
39% 30% 22%
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疗程 (年)
1 2 3
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南昌大学第一附属医院感染科
1. Keefe EB, et al. Clin Gastro Hep 2004; 2. Marcellin, J Hep 2005; 3. Chang, NEJM 2006; 4. Gish R, Hepatol 2005; 5. Lai, AASLD 2006,
蛋白酶抑制剂(PIs)
通用名 Saquinavir(SGC) (HGC) Indinavie（IDV） Ritonavir（RTV） Nelfinavir（NFV） Amprenavir (APV) Lopinavir/Ritonavir
南昌大学第一附属医院感染科
中文名 沙奎那韦（软胶囊） 沙奎那韦 (硬胶囊) 茚地那韦 利托那韦 奈非那韦 安普那韦 洛匹那韦/利托那韦
HAART的目的
减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的 时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和 / 或维持免 疫功能 减缓疾病的进程 减少药物的毒副作用 防止耐药的发生 终极目标：延长生命并提高生活质量
现有药物并非特效药；并可能发生耐药、
毒副作用，及停药后复发等
如同合理应用抗生素治疗细菌感染一样，
需要掌握抗 HBV 药物合理应用的原则，提
高疗效，规避耐药风险
南昌大学第一附属医院感染科
核苷类药物存在耐药发生率
拉米夫定 聚合酶基因序列编码变异≈20%/年。 阿德福韦酯 聚合酶基因序列编码变异，1年 0%→5年 29%。 恩替卡韦 治 疗 48 周 时 ， 约 2% 的 HBeAg+ 患 者 和 约 2% 的 HBeAg-患者发生病毒学突破。 拉米夫定失效患者：治疗1年基因耐药率约7%。 替比夫定 治疗52周约４.5%患者发生病毒学突破。
> 105 cp/mL RR = 9.9 (3.2-31.0)
6
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生存时间 (年)
南昌大学第一附属医院感染科
Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素
(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)
生存分布函数
0.92
高水平HBV DNA
> 105 cp/mL RR = 13.4 (1.9-97.1)
0.88 0.84 0.80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
南昌大学第一附属医院感染科
生存时间 (年)
Chen G et al. 55th AASLD, 2004. Abstract 1362
HARRT的药物种类
核苷类 非核苷类 蛋白酶抑制剂 细胞融合抑制剂
南昌大学第一附属医院感染科
核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
通用名 Zidovudine (ZDV或AZT) 中文名 齐多夫定
Didanosine (ddI)
Zalcitabine (ddC)
去羟肌苷
扎西他滨
Stavudine (d4T)
有的患者对各 种核苷类似物 均无效
乙肝患者对不同核苷类似物的 疗效应答存在个体差异
南昌大学第一附属医院感染科
“核苷类似物”通过竞争HBV DNA聚合酶 的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行
优点：
• 口服方便，副作用少，虽长期用药，但
分期付款，月供费用越低，依从性越好 缺点：
• 病毒被抑制而非清除，停药后易复发，
分二次，总量不超过150mg。
神经氨酸酶抑制剂：
奥司他韦75mg（达菲）和瑞乐沙：高选择性流 感病毒神经氨酸酶抑制剂75mg，每日二次，共5天。
南昌大学第一附属医院感染科
临床焦点二
抗HBV治疗的现状
南昌大学第一附属医院感染科
现有的抗乙肝病毒的药物
尚无特效的抗病毒药物
-干扰素类 核苷类似物
（拉米夫定、阿德福韦、
血凝素抗原(H) 神经氨酸酶(N)
抗原转变10-15年(antigenic shift) 抗原漂移 (antigenic drift)
南昌大学第一附属医院感染科
抗流感病毒药物治疗
离子通道M2阻止剂：
金刚烷胺：能阻止病毒进入细胞，对已进入
细胞的病毒则无作用，早期应用可缩短病程，减轻
症状。成人100mg，二次，共5天。儿童5mg/kg/d，
已形成的共识：
对有适应症者，抗病毒治疗是
首要原则，必须最大限度地长
期抑制或消除HBV
南昌大学第一附属医院感染科
无效或难 以坚持完 成治疗
干 有扰 效素 类
有效
二 者 均 有 效
核 苷 有类 效似 物
抗 乙 肝 病 毒 治 疗 的 现 状
南昌大学第一附属医院感染科
有的患者 对各种 核苷类似物 均有效
南昌大学第一附属医院感染科
抗病毒治疗存在的问题
• 抗病毒药物的作用有限
至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪 个病毒。
• 抗病毒药物也存在着耐药
抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗HBV的治疗失败的原 因。
• 清除病毒是机体免疫作用的结果
从抗HBV治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免疫 状态。
耐药的后果
导致肝脏疾病进展
可能发生肝脏疾病复发加重 可能导致患者死亡
疗效下降 后续治疗耐药率高，治疗困难 耐药病毒的感染传播 疫苗 / 乙肝免疫球蛋白逃逸突变
影响后续抗病毒治疗的疗效
危害公众健康
南昌大学第一附属医院感染科
核苷类似物长期治疗HBeAg(+)初始患者 HBeAg血清转换率
HBeAg阴性慢性乙肝治疗应答
拉米夫定
48-52周
血清HBV DNA消失*
阿德福韦酯
48周
恩替卡韦
48周
替比夫定
52周
60-73%
51%
90％
88%
ALT复常 组织学改善 持续应答
60-79% 60-66% ＜10%
72% 64% 约5%
78% 70% na
74% 67% na
*PCR检测
非头对头对比研究结果
故须长期用药
• 病毒通过突变逃避抑制导致耐药，
长期用更易耐药
南昌大学第一附属医院感染科
核苷类似物治疗HBeAg阳性患者
来自不同研究的数据，未进行直接比较 (不同人群，不同基线水平)
35 30 25 20 15 10 5 0 -5 -10
17(32)
HBeAg 血清转换 (消失), %
14(23)
21(26) 21(22)
现阶段的治疗终点
HBeAg阳性慢性乙型肝炎
血清HBV DNA转阴 ALT复常 HBeAg血清转换 没有明确的治疗终点 HBsAg血清转换？ 持续的血清HBV DNA阴转，ALT复常？
HBeAg阴性慢性乙型肝炎
南昌大学第一Leabharlann Baidu属医院感染科
临床焦点三
抗HIV治疗现状
南昌大学第一附属医院感染科
南昌大学第一附属医院感染科
慢性乙型肝炎的总体治疗目标
最大限度地长期抑制或消除HBV
减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化
延缓和阻止疾病进展
减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及
其它并发症的发生
从而改善生活质量和延长存活时间
南昌大学第一附属医院感染科
• 对慢性HBV病人必须采取积极
治疗的态度
恩替卡韦、替比夫定）
南昌大学第一附属医院感染科
HCC 病死率与基线HBV病毒载量高度相关
1.00
HBV DNA (-)
0.96
低水平HBV DNA
生存分布函数
0.92 0.88
高水平HBV DNA
1.6 x 103 - < 105 cp/mL RR = 1.8 (0.5-5.8)
0.84 0.80 0 1 2 3 4 5
抗病毒药物治疗的研究进展
南昌大学第一附属医院 邬小萍
南昌大学第一附属医院感染科
病毒性疾病的概况
病毒性疾病是一类常见疾病，且发病率高，传播快， 流行广和变种大； 疫苗减低一些疾病危害（脊髓灰质炎麻疹狂犬，乙肝） 但有新发的病毒性疾病（流感，SARS，HIV，乙肝等） 对人类健康危害大； 研发抗病毒药物取得了一定的进展。
南昌大学第一附属医院感染科
治疗焦点一
抗流感病毒药物
南昌大学第一附属医院感染科
流感病毒简介
流感病毒属正粘病毒科甲型RNA病毒
流感病毒分为 甲型(A) 主要感染禽，猪，马和人 乙型(B) 人 丙型(C)
南昌大学第一附属医院感染科
南昌大学第一附属医院感染科
流感病毒变异
流感病毒最大的特点是变异， 最常见是甲型
南昌大学第一附属医院感染科
HARRT（高效抗病毒联合疗法）药物的作用机理
核苷类
阻断病毒RNA基因的逆转录 药物进入感染细胞内，磷酸化成具有活性的三磷酸化合物，插入生长 的DNA链，导致未成熟的DNA链终止。 非核苷类 通过和逆转录酶活性点附近的p66疏水区结合抑制逆转录酶。 它只抑制HIV-1 蛋白酶抑制剂 竞争抑制蛋白酶的活性 细胞融合抑制剂 通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合 南昌大学第一附属医院感染科
齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦 拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷
抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir 抗流感及呼吸道病毒药物: 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦 抗人乳头瘤病毒： 咪喹莫特、西多夫韦
AASLD Guideline 2007 Anna Lok et al Hepatol 2007；2：507-539
南昌大学第一附属医院感染科
• 对接受抗HBV治疗的病人必
须进行严格监测
已形成的共识：
防止耐药的发生是取得良 好抗HBV疗效的关键。
南昌大学第一附属医院感染科
抗HBV治疗存在耐药的问题:
南昌大学第一附属医院感染科
耐药相关变异位点研究显示： 多种药物有交叉耐药，但阿德福韦较独立
拉米夫定 恩曲他滨 替比夫定 或 阿德福韦 或 恩替卡韦 ＋ 或
*恩替卡韦病毒反弹需要 L180M 和 M204I/V + T184, S202 或 M250
南昌大学第一附属医院感染科
足以引起病毒反弹的突变
被选择出来的其它突变位点
Lamivudine (3TC) Abacavir (ABC) Combivir (AZT+3TC)
司他夫定
拉米夫定 阿巴卡韦 双汰芝（商品名）
Trizivir (AZT+3TC+ABC)
南昌大学第一附属医院感染科
三协维（商品名）
非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）
通用名 Nevirapine（NVP） Delavirdine（DLV） Efavirenz (EFV) 中文名 奈韦拉平 地拉韦啶 依非韦伦
南昌大学第一附属医院感染科
test of trend p<0.01 Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)
慢性乙肝病死率与基线HBV病毒载量密切相关
HBV DNA (-)
1.00
低水平HBV DNA
0.96
1.6 x 103 - < 105 cp/mL RR = 1.5 (0.2-11.8)
南昌大学第一附属医院感染科
Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Dienstag et al. N Engl J Med. 1999;341:1256-1263. Marcellin et al. EASL 2005. Abstract 73. Lai et al. AASLD 2005. Abstract LB01. Chang et al. AASLD 2004. Abstract 70.
南昌大学第一附属医院感染科
抗病毒药物的研发历史
• 非特异性抗病毒药物
5’-碘-2’-脱氧尿苷(碘苷,IDU)
阿糖腺苷(Ara-A)、单磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韦、更昔洛韦
• 特异性抗病毒药物
抗HIV药物 抗HBV药物
南昌大学第一附属医院感染科
按抗病毒谱分类
类 别 药 物
抗逆转录酶病毒药物: 抗肝炎病毒药物: 抗疱疹类病毒药物:
慢性乙型肝炎抗病毒适应征：
一般适应征包括：
者为大于等于104拷贝/毫升）；
（1）HBV DNA大于等于 105拷贝/毫升（HBeAg阴性
（2）ALT大于等于2* ULN ；如用干扰素治疗，ALT
小于等于10*ULN，血总胆红素水平应小于2*ULN； （ 3 ） 如 ALT 小 于 2*ULN ， 但 肝 组 织 学 显 示 Knodell HAI 大于等于4，或大于G2炎症坏死。