药物化学-3-1-3-2拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药和抗胆碱药乙酰胆碱（Acetylcholine ）是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。
药物可通过影响乙酰胆碱与受体的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节，达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，调节胆碱能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态，用于治疗的目的。
3N OOH 3CH CH 3乙酰胆碱第一节 拟胆碱药拟胆碱药物是一类作用类似乙酰胆碱作用的药物。
依药物的作用机制，可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂，和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂。
本类药物可使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，临床上用于青光眼、肠麻痹和血管痉挛性疾病。
1、胆碱受体激动剂在研究中，把胆碱受体依其对毒蕈碱（muscarine ）和烟碱（nicotine ）的敏感性，分为M-胆碱受体和N-胆碱受体。
乙酰胆碱在胃肠道和血液中易水解，且选择性不高，未能直接用于治疗的目的。
长期以来，人们直接使用毒蕈碱和毛果芸香碱(Pilocarpine)等植物来源的药物。
对乙酰胆碱进行结构改造的研究，又得到一些胆碱受体激动剂，如卡巴胆碱（Carbachol), 氯贝胆碱(Bethanechol chloride)等。
CH 3N O NH 2O 3CH 3 CH 3N ONH 2O 3CH 3CH 3卡巴胆碱 氯贝胆碱*硝酸毛果芸香碱化学名为4-[(1-甲基-1H -咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2（3H ）-呋喃酮硝酸盐。
本品是芸香科植物毛果芸香（Pilocarpine ）中分离出的一种生物碱。
为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质。
毛果芸香碱 的pKa 值7.15和12.57，分别表示咪唑环上N-3和N-1的碱性。
毛果芸香碱有两个手性中心，本品的旋光值为[α]D 20 +80º～ +83º。
毛果芸香碱具有M-胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用很大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。
吉大生科院的药物化学名词解释
吉大名词解释第二章1、巴比妥类药物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。
20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。
因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。
2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam-lactimtautomerism）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。
这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。
3、锥体外系反应（effects of extrapyramidalsystem，EPS）：锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。
是一套复杂的神经环路。
锥体外系的反应指震颤麻痹，静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副反应。
?4、非经典的抗精神病药物（atypical antipsychotic agents）：近年来问世的一些抗精神病药物。
和传统的吩噻嗪类和氟哌啶醇药物不同，其拮抗多巴胺受体的作用较弱，可能是产生多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用，其锥体外系的副反应较少，具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。
代表药物如氯氮平。
?5、构效关系（structure-activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
6、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIS）：通过选择性的阻碍突触间隙中的神经递质5-羟色胺的再摄取，提高5-羟色胺的浓度，产生抗抑郁作用的一类药物。
拟胆碱药和抗胆碱
※氯贝胆碱
毒蕈碱
以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂
兴奋：治疗老年性痴呆
M1:大脑皮层
拮抗：消化道溃疡
M受体激动
M2:心脏 M3:兴奋
兴奋： （治疗冠心病） 拮抗：心率失常
可使平滑肌痉挛，治疗 术后腹气胀，尿潴留
※
3.拟胆碱药构效关系
CH3COOCH2C+H2N(CH3)3Cl-
（1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、 CH3（CH2）2-CO- 活性大大下降 （2）亚乙基：在α-C（β-C）上任何一位置， 特别β-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解 ；αC引入-CH3拟烟碱作用升高，β-C引入-CH3 会形成 手性碳，S构型活性大R构型活性数倍
（AchE) 丝氨酸
OH
H3C C O CH2CH2N+(CH3)3
O Ser AChE
O
CH3C O Ser AChE + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰化胆碱酯酶
胆碱
(无活性）
AchE-Ser-OH + CH3COOH
㈡、可逆性乙酰胆碱酶抑制剂
1、药物的发展
毒扁豆碱（依色林）
CH3NHCOO
CH3
NN CH3CH3
水解
O HO CH3NHC - +
CH3
NN CH3CH3
无效，毒 性大
溴吡斯的明Oຫໍສະໝຸດ CH3 CH3NCO
+ BrN CH3
毒性↓，用药后起效慢3-4min，作用时间长36h，副作用较溴新斯的明小
依酚溴铵（艾的酚，腾喜龙）
HO
CH3 N+ CH2CH3 Br-
药综备考药物化学知识点 拟胆碱药和抗胆碱药
乙酰胆碱（Ach）的合成由丝氨酸脱羧酶和胆碱N-甲基转移酶先后将丝氨酸脱羧和甲基化生成胆碱，再经胆碱乙酰基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱胆碱药分类（1）M胆碱受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱（2）乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明（可逆性）；异氟磷、依可碘酯（不可逆性）；解磷定（AchE复活剂）（3）M胆碱受体拮抗剂：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱（茄科生物碱类）；溴丙胺太林、哌仑西平（合成）（4）N胆碱受体拮抗剂：氯筒箭毒碱（生物碱类）；泮库溴铵、苯磺阿曲库铵（合成）乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外补充的原因（1）乙酰胆碱对所有胆碱能受体部位无选择性，副作用大（2）乙酰胆碱为季铵结构，不易透过血脑屏障，生物利用度低（3）乙酰胆碱化学性质不稳定，口服后，在水溶液、胃肠道、血液中易被水解或AchE 水解，失去活性第一节M胆碱受体激动剂构效关系结构分解：乙酰氧基、亚乙基桥、季铵基季铵基上的N若被C取代，无活性；N上取代基以甲基为最好；“五原子规则”：季铵N与乙酰基末端H之间，以不超过五个原子的距离才能获得最大活性；氯贝胆碱：引入甲基，位阻增加，酯不易水解毛果芸香碱（09年填空：匹鲁卡品）碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱应用：缩小瞳孔、降低眼内压，用于缓解或消除青光眼的各种症状问：写出毛果芸香碱的结构式，并分析其稳定性，如何解决？（1）Pilocarpine结构中的内酯环在碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解（2）碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱解决：先将内酯环水解开环，将其-COOH，-OH酯化，制得脂溶性高的前药。
09年填空：Pilocarpine的氨甲酸酯类似物与pilocarpine作用强度相当，但因在体内水解失活较慢，故作用时间较长C-3替换为N，稳定性增加，作用时间延长选择性作用于M受体亚型的激动剂西维美林：口腔干燥症M1受体：抗痴呆第二节乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）Ach→乙酰胆碱酯酶（AchE）水解→胆碱+乙酸，失去活性AchEI：临床上用于治疗重症肌无力和青光眼、阿尔茨海默病（AD），农业杀虫剂，化学毒剂AchE催化Ach水解的机理Ach活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：①酯解部位：含丝氨酸、组氨酸，能与Ach 的羰基C结合；②阴离子部位：至少含有一个羧基，可能来自谷氨酸，能以静电吸引Ach 的季铵阳离子基团；③疏水区域可逆性AchEI毒扁豆碱（依色林）问：毒扁豆碱遇光、热、空气易变淡红色或红色，试说明原因，写出反应式毒扁豆碱分子中有甲氨基甲酸酯结构，易被水解失去活性，生成毒扁豆酚碱；由于有游离的酚羟基，易被氧化为红色的依色林，依色林红含有醌式结构，进一步氧化生成依色林蓝、依色林棕。
药物化学拟胆碱和抗胆碱药习题及答案
拟胆碱和抗胆碱药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M-胆碱能受体；B 又名硝酸匹鲁卡品；C 遇光易变质；D 水溶液较稳定不易水解；E 显硝酸盐的鉴别反应；2．分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 碘解磷定；E 盐酸苯海索；4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 氢溴酸山莨菪碱；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 溴新斯的明；5．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 硫酸阿托品；6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水；B 具有右旋性；C 水溶液稳定不易水解；D 具Vitali反应；E 为中枢性抗胆碱药；8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 聚合；9．盐酸苯海索为A 拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 平滑肌解痉药；D 中枢性抗胆碱药；E 骨胳肌松驰药；10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 碘解磷定；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明；B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定；12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品；B 氢溴酸山莨菪碱；C 盐酸苯海索；D 硝酸毛果芸香碱；E 溴新斯的明；13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；14．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A 起助溶作用；B 延缓水解；C 作稳定剂以防游离碘析出；D 调pH以防分解出氰化物；E 增加其解毒作用；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；16．下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 溴新斯的明；17．又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱；B 盐酸苯海索；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 碘解磷定；18．毛果芸香碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19．阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20．山莨菪碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题（配伍选择题） （21题—25题）A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是 （26题—30题）HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CH 3CH 2CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH 3N .ABCDE26．易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27．溴新斯的明的结构是28．1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物是 29．可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30．可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题（比较选择题） （31题—35题）A 旋光性；B Vitali 反应；C 两者均有；D 两者均无； 31．硫酸阿托品具有32．氢溴酸山莨菪碱具有33．硝酸毛果芸香碱具有34．碘解磷定具有35．溴新斯的明具有（36题—40题）A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 两者均有；D 两者均无；36．分子中含有酯键易被水解的药物是37．阻断M-胆碱能受体的药物是38．兴奋M-胆碱能受体的药物是39．水溶液pH＝4稳定，但配制滴眼液时，为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是40．其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题（多项选择题）（41题—48题）41．分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；42．下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 氯化琥珀胆碱；43．阿托品的水解产物为A 莨菪碱；B 莨菪醇；C 山莨菪碱；D 莨菪酸；E 消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林；B 氢溴酸山莨菪碱；C 溴新斯的明；D 碘解磷定；E 硫酸阿托品；45．遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 盐酸苯海索；46．配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0.1mol/L盐酸液调pH为3.5~4.0B 加入1%氯化钠作稳定剂C 加入亚硫酸钠作抗氧剂D 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中E 采用流通蒸气灭菌30分钟47．分子中含有酯键，其水溶液不稳定易水解失效的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；48．关于溴新斯的明的叙述不正确的有A 可直接作用于胆碱受体；B 分子中含有酯键易被水解破坏；C 水溶液显溴化物的鉴别反应；D 为季铵盐的化合物；E 与氢氧化钠液共热，其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物；二、填空题49．能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为______；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为______。
第三章拟胆碱药和抗胆碱药
M受体的结构- G蛋白偶联受体
人类M1受体演绎序列
2000年发表视紫红质三维结构
Palczewski K, et al. Crystal Structure of Rhodopsin: A G Protein-coupled Receptor. Science 2000; 289: 739~745.
(CH3)3N+
CH3
CH3
ON
NO
(CH2)10
O
O
N+(CH3)3 . 2Br-
地美溴铵 Demecarium Bromide
非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药 （不是胆碱酯酶的底物）
NH2
N
他克林 Tacrine
N
CH3 H3C N O
O
OCH3
OCH3 多奈哌齐 Donepezil
O
CH3 N(CH3)2
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
生物碱类：毒扁豆碱 季铵类：溴新斯的明 叔胺类：盐酸多奈哌齐 其他类
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
3-[[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N, N, Ntrimethyl-benzenaminium bromide
神经系统组成
神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
传出神经系统
传入神经系统
镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
自主神经系统
运动神经系统
交感神经系统 副交感神经系统
局部麻醉药
传出神经系统
拟胆碱药与抗胆碱药药物化学知识目标
硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效(yào xiào)降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
知识(zhī shi) 目标：
了解胆碱受体的类型 了解拟胆碱药的分类(fēn lèi)和作用 了解N2胆碱受体拮抗剂的作用
学习目标
理解拟胆碱药典型药物的结构特点与理化性质的 关系
理解颠茄生物碱类抗胆碱药的构效关系
掌握抗胆碱药的类型，典型药物的化学结构、理 化性质及作用特点
第一页，共60页。
简介
颠茄生物碱是一类从茄科植物颠 茄、莨菪、东莨菪、唐古特莨菪和曼 陀罗等植物中提取的生物碱。在临床 上常用的药物有阿托品、东莨菪碱、 山莨菪碱和樟柳碱（Anisodine）等。 由于阿托品的副作用较多，应用不便。 对阿托品化学结构进行改造，合成了 许多(xǔduō)作用比较单一的药物。
第二十四页，共60页。
来 源：茄科植物曼陀罗、颠茄(diān qié)及莨菪等提取的生物 碱莨
菪碱（左旋体）遇酸或碱发生消旋化转变为外消 旋体即为阿托品。阿托品的活性为左旋莨菪碱的 50%，但毒性也小一倍，使用较安全。临床上使 用其硫酸盐，阿托品已可用全合成方法制备。
第二十六页，共60页。
硫酸(liú suān)阿托品
酸(xiāo suān)毛果芸香碱
本品又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子 中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。
性 状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇(yǐ chún)，不溶于氯仿或乙醚。
药物化学-拟胆碱药和抗胆碱药
N CH3 N H O CH3 H O
.
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化内酯源自，易水解异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念：
①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
结构与性质
CH2 CH2
+ COOCH 2CH2N(CH 3)3 + COOCH 2CH2N(CH 3)3
. 2Cl -. 2H2O
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 酸的专属反应：
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 作用特点：
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
+
CH3 + NaO C N + NaBr ONa CH3 -CO2 CH3 CH3
拟胆碱药和抗胆碱药
第六章拟胆碱药与抗胆碱药一 . 基本要求1．熟习拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、组织胺H1受体结抗剂和局部麻醉药的发展和构造种类。
2．掌握代表药物的化学构造、命名、理化性质、体内代谢。
3．熟习各种药物的构造改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。
二 . 教课内容1．掌握代表药物氯贝胆碱、溴新斯的明、硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱溴丙胺太林、右旋氯筒箭毒碱、肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇、盐酸曲吡那敏、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸达克罗宁的化学构造、命名、理化性质、体内代谢。
2．熟习上述代表药物的构造种类、构效关系和构造改造方法和化学合成方法。
三. 教课学时：3学时四 . 重点、难点和重点传着迷经和传出神经共同构成外周神经系统。
影响传出神经系统功能的药物依其药理作用的不同，传统上被分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
抗肾上腺素药当前在临床上多用于治疗心血管系统疾病，所以抗肾上腺素药将在循环系统用药中介绍。
组织胺作为一种重要的神经化学递质，宽泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理功能。
迄今为止起码发现了 3 类组胺受体，并分别命名为 H1受体、 H2受体和 H3受体。
当前临床上使用的抗变态反响药主要为组胺H1受体拮抗剂，而抗溃疡药物主要为H2受体拮抗剂。
因为本书将抗溃疡药纳入消化系统用药，所以本章将介绍组胺H1受体拮抗剂。
局部麻醉药是一类重要的外周神经系统用药，本章将在第五章中介绍。
拟胆碱药Cholinergic Drugs 躯体神经、交感神经节前神经元和所有副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。
乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。
神经激动使之开释并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产奏效应。
以后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。
胆碱经主动再摄入返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用。
外周神经系统药物—抗胆碱药(药物化学课件)
①为莨菪醇+消旋莨菪酸形成的酯。
临床应用的为外消旋体。
②阿托品分子中有叔N原子，∴有强碱 性，易与酸形成稳定的盐（如硫酸）
③分子中有酯键，易水解；碱性下更 易水解，(PH3.5-4.0最稳定)。 水解产物是？
2）、理化性质：
味苦。含一分子结晶水，在空 气中可风化，遇光易变化，极易溶 于 水 。 水 溶 液 在 PH3.5-4.0 最 稳 定 。
山莨菪碱
山莨菪碱是我国科研人员，首先 分离获得的。其氢溴酸盐又称 “654”，天然品称“654-1”，人工 合成品称“654-2”。常用“654-2” 治疗中毒性休克，解救有机磷中毒及 内脏平滑肌绞痛等。
用于治疗青少年假性近视眼
东莨菪碱
华佗的麻沸散，其主要成分有洋金花 （有效成分是东莨菪碱）。东莨菪碱是本 类中，相对中枢抑制作用最强的。小剂量 →镇静，大剂量→催眠。可用于麻醉镇痛、 麻醉前给药，也可防晕止吐。
肾上腺受体激动剂：拟肾上腺素药
(又称拟交感神经药)
肾上腺受体拮抗剂：抗肾上腺素药
二、中枢性的抗胆碱药
（一）概述
中枢性抗胆碱药主要用于震颤麻痹。 当中枢内乙酰胆碱分泌↑/多巴胺分 泌相对↓时，就会出现震颤、肌肉强直 和运动功能障碍等症状，简称震颤麻痹。
二、中枢性的抗胆碱药
（二）代表药物
盐酸苯海索
盐酸苯海索
【分类】抗震颤麻痹药 【别名】盐酸苯海索，安坦 【鉴别】遇三硝基苯酚，黄色↓ 【药理作用】具有中枢性抗
药用外消旋体。
3）、鉴别
①Vitali反应:（莨菪酸的专属反应） ②游离阿托品碱性较强与氯化汞作用 ③可水解生成莨菪酸 → 苯甲醛（特臭） ④与多种生物碱沉淀试剂反应 ⑤显硫酸盐的特殊反应
药物化学拟胆碱药和抗胆碱药
N CH3
H OH
莨菪醇（托品醇）
N CH3
H
OH H
O
O
(-)-莨菪碱（天仙子胺）
1. 硫酸阿托品
N CH3
H OH O*
O
.1/2H2SO4 .H2O
本品是选择性的M受体阻断剂，副作用较多，临床上主要用于各种内脏绞痛 （如胃痛、肠绞痛、肾绞痛）和散瞳，有机磷酸酯中毒的解救等。
2. 其它药物
H3C
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
在胆碱能神经兴奋过程中，神经末梢释放的乙酰胆碱，立刻被体内的乙酰 胆碱酯酶催化水解成醋酸和胆碱而失去活性，传递神经冲动的作用也随之 消失：
C H 3 C O O C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 3乙酰胆H 2 碱O 酯酶 C H 3 C O O H + H O C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 3
1. 叔胺类
⑴ 二环丙醇胺类
为中枢性抗胆碱药，用以抑制中枢内乙酰胆碱的作用，改善因多巴胺含量
减少而失调的状态；用于治疗帕金森症引起的震颤、肌肉强直和运动功能
障碍。
盐酸苯海索：
C CH2CH2 N .HCl OH
本品能阻断中枢神经系统和周围神经系统中的M-胆碱受体，外周作用较弱。 临床用于治疗震颤麻痹和震颤麻痹综合症，也可用于斜颈、颜面痉挛等。
4. 氮原子可以为叔胺，也可以为季铵，后者活性更大。质子化的叔胺或 季铵可以与M受体的负离子结合部位结合。
5. 一般碳链长度为n=2～4，但n=2时活性最大。
合成M胆碱受体拮抗剂的结构特征为分子具有含氮正离子基团，与M受体 负离子结合部位作用；同时还具有较大的阻断基团（环状基团），与M受体上
药理学专业二---药物化学课本知识疏理
药物分类（解决药物所属类别的一类问题）第一章：抗生素：β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类一、β-内酰胺类：（一）、青霉素及半合成青霉素类：1、耐酸半合成青霉素：青霉素V2、耐酶半合成青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林3、广谱半合成青霉素：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林（二）、头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢呋辛、头孢克肟、头孢曲松、头孢哌酮、硫酸头孢匹罗（三）、β-内酰胺酶抑制剂：1、氧青霉烷类：克拉维酸钾2、青霉烷砜类：舒巴坦钠、他唑巴坦（四）非经典的β-内酰胺类抗生素：1、碳青霉烯类：沙纳霉素、亚胺培南、美罗培南2、单环β-内酰胺类：氨曲南二、大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素三、氨基糖苷类抗生素：硫酸卡那霉素、阿米卡星、硫酸奈替米星、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素、妥布霉素、链霉素四、四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸美他环素、盐酸米诺环素第二章：合成抗菌药：喹诺酮类、磺胺类一、喹诺酮类：（一）、奈啶羟酸类：萘啶酸、依诺沙星、托舒氟沙星（二）、吡啶并嘧啶羧酸类：吡咯酸、吡哌酸（三）喹啉羧酸类：诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星、芦氟沙星、加替沙星二、磺胺类及增效剂：磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶第三章：抗结核药一、抗生素类：链霉素、利福平、利福喷汀、利福布汀二、合成类：异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺第四章：抗真菌药一、抗真菌抗生素：两性霉素B、制霉菌素二、合成类（唑类）：（一）、咪唑类：咪康唑、益康唑、酮康唑、噻康唑、克霉唑（二）、三氮唑类：特康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑三、其他类：特比萘芬、氟胞嘧啶第五章：抗病毒药一、核甘类：（一）、非开环类核苷类：司他夫定、拉米夫定、齐多夫定、扎西他滨（二）、开环类核苷类：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦二、非核甘类：奈韦拉平、依发韦仑三、蛋白酶抑制剂：茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦四、其他类：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、磷酸奥司他韦、磷甲酸钠第六章：其他抗感染药一、其他抗感染药：盐酸小檗碱、甲硝唑、替硝唑、奥硝磷霉素、盐酸克林霉素、盐酸林可霉素、利奈唑胺第七章：抗寄生虫药一、驱肠虫药：（一）、哌嗪类：枸橼酸哌嗪（二）、咪唑类：左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑（三）、嘧啶类：噻嘧啶、奥克太尔（四）、苯咪类：阿咪太尔、三苯双咪（五）、三萜类和酚类：川楝素、鹤草酚二、抗血吸虫药：（一）、锑剂：酒石酸锑钾（二）、非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺三、抗丝虫药：枸橼酸乙胺嗪四、抗疟药：（一）、喹啉醇类：二盐酸奎宁、本芴醇（二）、氨基喹啉类：磷酸氯喹、磷酸伯氨喹（三）、2、4—二氨基嘧啶类：乙胺嘧啶（四）、青蒿素类：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯第八章：抗肿瘤药一、烷化类：（一）、氮芥类：环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑（二）、乙撑亚胺类：塞替派（三）、亚硝基脲类：卡莫司汀（四）、甲磺酸酯及多元醇类：白消安、二溴卫矛醇（五）、金属配合物类：顺铂、卡铂、奥沙利铂二、抗代谢物类：（一）、嘧啶类抗代谢物：1、尿嘧啶抗代谢物：氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟2、胞嘧啶抗代谢物：盐酸阿糖胞苷、环胞苷、吉西他滨、卡培他滨（二）、嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤、磺巯嘌呤钠、氟达拉滨（三）、叶酸抗代谢物：甲氨蝶呤、亚叶酸钙、雷替曲塞、培美曲塞三、抗肿瘤天然药物及半合成衍生物：(一)、抗肿瘤抗生素：1、多肽类抗生素：放线菌素、博来霉素2、酮类抗生素及衍生物：盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸表柔比星、盐酸米托蒽醌（二）、抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物：1、喜树碱类：喜树碱、羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康2、鬼？生物碱类：依托泊苷、依托泊苷磷酸酯、替尼泊苷3、长春碱类：硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨4、紫杉烷类：紫杉醇、多西他赛四、基于肿瘤生物学机制的药物：甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、硼替佐米五、激素类药物：氟他胺、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸托瑞米芬、来曲唑、阿那曲唑第九章：镇静催眠药及抗焦虑药一、苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑二、非苯二氮卓类：（一）、吡咯酮类：佐匹克隆（二）、氮杂螺环类：丁螺环酮（三）、第一个上市咪唑并吡啶类：唑吡坦（四）、吡唑并嘧啶类：扎来普隆第十章：抗癫痫及抗惊厥药一、巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠二、乙内酰脲类：苯妥英钠三、丁二酰亚胺类：乙琥胺四、苯二氮卓类：地西泮、硝西泮五、二苯并氮杂卓类（亚氨芪类）：卡马西平、奥卡西平六、脂肪羧酸类：丙戊酸钠第十一章：抗精神失常药一、抗精神病药：(一)、吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、癸氟奋乃静、三氟拉嗪(二)、硫杂蒽类：氯普噻吨、氯哌噻吨(三)、丁酰苯类：氟哌啶醇(四)、苯酰胺类：舒必利(五)、二苯并二氮卓类和苯并氧氮卓类：氯氮平、奥氮平、洛沙平、阿莫沙平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、帕利哌酮、盐酸硫利达嗪二、抗抑郁药（一）、去甲肾上腺素重摄取抑制剂：阿米替林、丙米嗪、瑞波西汀（二）、5—羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂：盐酸氟西汀、盐酸帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、舍曲林（三）5—羟色胺和肾上腺素再摄取双重抑制剂：米氮平、度洛西汀、文法拉辛（四）、单胺氧化酯抑制剂：吗氯贝胺第十二章：神经退行性疾病治疗药一、酰胺类中枢兴奋药：吡啦西坦、茴拉西坦二、乙酰胆碱酯酶抑制剂：盐酸多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲、氢溴酸加兰他敏三、神经营养剂及爱康科技环改善剂：盐酸美金刚、盐酸倍他司汀、长春西汀第十三章：镇痛药一、吗啡生物碱：盐酸吗啡二、半合成镇痛药：盐酸纳洛酮、盐酸羟考酮、盐酸丁丙诺啡、羟考酮和氢吗啡酮三、合成镇痛药：（一）、吗啡喃类（吗啡结构中去掉E环）：酒石酸布托啡诺（二）、苯吗喃类（吗啡结构中去掉C环）：喷他佐辛（镇痛新）（三）、哌啶类（保留AD环）：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼（四）、氨基酮类：盐酸美沙酮、右丙氧芬（五）其他类：盐酸布桂嗪、盐酸曲马多第十四章：影响胆碱能神经系统药一、拟胆碱药：（一）、胆碱受体激动剂：硝酸毛果靶香碱、氯贝胆碱（二）、乙酰胆碱酯酶抑制剂：溴新斯的明（三）、乙酰胆碱酯酶复活剂：碘解磷定二、抗胆碱药：（一）、M胆碱受体拮抗剂：1、莨菪生物碱类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、丁溴东莨菪碱、异丙托溴铵、噻托溴铵2、合成类M受体拮抗剂：溴丙胺太林（二）、N胆碱受体拮抗剂：1、去极化型肌肉松弛药：氯化琥珀胆碱2、非去极化型肌肉松弛药：苯磺顺阿曲库铵、多库氯铵、米库氯铵、泮库溴铵第十五章：影响肾上腺素能神经系统药一、拟肾上腺素药：（一）、儿茶酚类拟肾上腺素药物：重酒石酸去甲肾上腺素（α受体）、盐酸异丙肾上腺素、肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺（二）、非儿茶酚类拟肾上腺素药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、重酒石酸间羟胺（α受体）、盐酸克仑特罗（选择性β2受体）、硫酸特布他林（选择性β2受体）、硫酸沙丁胺醇、沙美特罗、富马酸福莫特罗（三）、用于抗高血压的拟肾上腺素药物：盐酸可乐定、甲基多巴==（一）、α受体：重酒石酸去甲肾上腺素、重酒石酸间羟胺（二）、β受体：1、非选择性β受体：2、选择性β1受体：3、选择性β2受体：盐酸克仑特罗、硫酸特布他林二、肾上腺素受体阻断剂：（一）、α受体拮抗剂：盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸酚妥拉明（二）、β受体拮抗剂：1、非选择性β受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔、索他洛尔、马来酸噻吗洛尔2、选择性β1受体拮抗剂：阿替洛尔、酒石酸美托洛尔、艾司洛尔、卡维地洛、富马酸比索洛尔3、非典型β受体拮抗剂：拉贝洛尔第十六章：抗心律失常药一、I类钠通道阻滞剂：（一）、Ia 阻止钠离子内流：奎尼丁、普鲁卡因胺（二）、Ib 轻度阻滞钠通道，提高颤动阈值：利多卡因、美西律（三）、Ic 延缓传导：普罗帕酮、氟卡尼二、II类β受体拮抗剂：普萘洛尔三、III类钾通道阻滞剂（抑制钾离子外流，延长动作电位里程的药）：胺碘酮、多非利特四、IV类钙通道阻滞剂（抑制钙内流）：维拉帕米、地尔硫卓第十七章：抗心力衰竭药一、强苷类（NA+,K+--ATP酶抑制剂）：地高辛、去乙酰毛花苷二、磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、米力农三、β-受体激动剂：四、钙敏化药物：第十八章：抗高血压药一、中枢性降压药：盐酸可乐定、甲基多巴、莫索尼定二、作用于交感神系统的药：利血平三、影响肾素血管紧张素系统的药：（一）、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂：卡托普利、马来酸依那普利、福辛普利、赖诺普利、盐酸喹那普利、雷米普利（二）、血管紧张素II受体拮抗剂：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯四、钙通道阻滞剂：（一）、1，4—二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、苯磺酸氨氯地平、尼莫地平（二）、芳烷基胺类：盐酸维拉帕米（三）、苯硫氮卓类：盐酸地尔硫卓（四）、三苯哌嗪类：桂利嗪、盐酸氟桂利嗪第十九章：调血脂药及抗动脉粥样硬化药一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类（他汀类）：洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀钙、辛伐他汀、氟伐他汀二、苯氧乙酸类：氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐第二十章：抗心绞痛药一、硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯二、钙拮抗剂：（见抗高血压药）三、β受体拮抗剂：（见肾上腺素能受体拮抗剂）四、其他类：双嘧达莫第二十一章：抗血小板和抗凝药一、抗血小板药：（一）、血栓素合成酶抑制剂：奥扎格雷（二）、磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑（三）、血小板ADP受体拮抗剂：盐酸噻氯匹啶、硫酸氯吡格雷（四）、血小板膜GP IIb/IIIa受体拮抗剂：替罗非班二、抗凝药：华法林钠第二十二章：利尿药一、渗透性利尿药：甘露醇、山梨醇、甘油、尿素二、碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺三、NA+,K+,-2CL-同向转运抑制剂：（一）、磺酰胺类：呋塞米、布美他尼（二）、苯氧乙酸：依他尼酸四、NA+,-2CL-同向转运抑制剂（苯并噻嗪类）：氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺五、肾内皮细胞钠通道抑制剂：氨苯蝶啶、阿米洛利六、盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯第二十三章：良性前列腺增生治疗药一、5α-还原酶抑制剂：非那雄胺、依立雄胺二、α肾上腺素能受体阻滞剂：盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、盐酸阿呋唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪第二十四章：抗尿失禁药抗胆碱能药：盐酸奥昔布宁、普罗贝林、酒石酸托特罗定、曲司氯铵第二十五章：性功能障碍改善药一、磷酸二酯酶5抑制剂类：枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非、他达拉非二、α受体拮抗剂：甲磺酸酚妥拉明第二十六章：平喘药一、β2肾上腺素受体激动剂：硫酸沙丁胺醇、沙美特罗、福莫特罗、班布特罗、丙卡特罗二、M胆碱受体抑制剂：异丙托溴铵三、影响白三烯的药物：孟鲁司特、扎鲁司特、曲尼司特、普鲁司特、齐留通、色甘酸钠四、糖皮质激素类药物：丙酸倍氯米松、丙酮氟替米松、布地奈德五、磷酸二酯酶抑制剂（苯碱类）：苯碱、氨茶碱、二羟丙茶碱第二十七章：镇咳祛痰药一、镇咳药：（一）、中枢性镇咳药：磷酸可待因、右美沙芬（二）、外周性镇咳药：喷托维林、磷酸苯丙哌林二、祛痰药：盐酸溴已新、盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦第二十八章：抗溃疡药一、组胺H2受体拮抗剂：（一）、咪唑类：西咪替丁（二）、呋喃类：盐酸雷尼替丁（三）、噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁（四）、哌啶甲苯类：罗沙替丁三、H+,K+—ATP酶抑制剂（质子泵抑制剂）：奥美拉唑、艾索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑四、前列腺素类：米索前列醇五、胃粘膜保护剂：硫糖铝、枸橼酸秘钾、哌仑西平第二十九章：胃动力药和止吐药一、胃动力药：（一）、多巴胺D2受体拮抗剂：甲氧氯普胺（二）、外周性多巴胺D2受体拮抗剂：多潘立酮（三）、抑制乙酰胆碱酯酶活性的胃动力药：西沙必利、莫沙必利、伊托必利二、止吐药：（一）、抗组胺受体止吐药：（二）、抗乙酰胆碱止吐药：（三）、抗多巴胺受体止吐药：（四）、5—HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、盐酸帕洛诺司琼、盐酸阿扎司琼第三十章：非甾体抗炎药一、按化学结构分：（一）、水杨酸类：阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯、二氟尼柳（二）、乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（三）、吡唑酮类：安乃近二、按结构类型分：（一）、3，5—吡唑烷二酮类：保泰松、羟布宗（二）、芬拉酸类：甲芬那酸、氯芬那酸（三）、芳基烷酸类：1、芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、萘丁美酮、芬布芬2、术基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬（四）、1，2—苯并噻嗪类（昔康类）：吡罗昔康、美罗昔康、安比昔康、氯诺昔康（五）、选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、帕瑞昔布、尼美舒利三、抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒、秋水仙碱、苯溴马隆第三十一章：抗变态反应药一、氨基醚类：盐酸苯海拉明二、乙二胺类：曲吡那敏三、哌嗪类：盐酸西替利嗪四、丙胺类：马来酸氯苯那敏五、三环类：氯雷他定、地氯雷他定、盐酸塞庚啶、富马酸酮替芬六、哌啶类：特非那定、诺阿司咪唑、阿司咪唑、非索非那定第三十二章：肾上腺皮质激素药物、性激素类药物和避孕药一、肾上腺皮质激素药：（一）、盐皮质激素：去甲氧质酮、醛固酮（二）、米皮质激素：醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、倍他米松、泼尼松、醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德二、性激素药和避孕药：（一）、雄甾烷：甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、司坦唑醇（二）、雌甾烷：雌二醇、苯甲酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚、尼尔雌醇、已烯雌酚、磷雌酚、氯米芬、他莫昔芬、雷洛昔芬（三）、孕甾烷：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、米非司酮、达那唑、非那雄胺第三十三章：影响血糖的药物一、多肽类：胰岛素二、口服降血糖类：（一）、胰岛素分泌促进剂：1、磺酰脲类：氯磺丙脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、盐酸吡格列酮2、非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈（二）、胰岛素增敏剂：1、噻唑烷二酮类：马来酸罗格列酮、吡格列酮2、双胍类：苯乙双胍、二甲双胍（三）、α—葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇（四）、醛糖还原酶抑制剂：第三十四章：骨质疏松症治疗药一、促进钙吸收药物：盐酸雷洛昔芬、阿法骨化醇、骨化三醇二、抗骨吸收药物（双磷酸盐类）：阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、帕米膦酸二钠、依替膦酸二钠第三十五章：维生素类药物一、脂溶性维生素：（一）、A类：维生素A醋酸酯、维A酸（二）、D类：维生素D2、维生素D3、阿法骨化醇（三）、E类：维生素E（四）、K类：维生素K1,K2,K3二、水溶性维生素：维生素B1,B2,B6,B12、维生素C、烟酸、肌醇、叶酸。
药物化学拟胆碱和抗胆碱药习题与答案
拟胆碱和抗胆碱药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M-胆碱能受体；B 又名硝酸匹鲁卡品；C 遇光易变质；D 水溶液较稳定不易水解；E 显硝酸盐的鉴别反应；2．分子中含有酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 碘解磷定；E 盐酸苯海索；4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 氢溴酸山莨菪碱；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 溴新斯的明；5．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 硫酸阿托品；6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水；B 具有右旋性；C 水溶液稳定不易水解；D 具Vitali反应；E 为中枢性抗胆碱药；8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 聚合；9．盐酸苯海索为A 拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 平滑肌解痉药；D 中枢性抗胆碱药；E 骨胳肌松驰药；10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 碘解磷定；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明；B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定；12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品；B 氢溴酸山莨菪碱；C 盐酸苯海索；D 硝酸毛果芸香碱；E 溴新斯的明；13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；14．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A 起助溶作用；B 延缓水解；C 作稳定剂以防游离碘析出；D 调pH以防分解出氰化物；E 增加其解毒作用；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；16．下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 溴新斯的明；17．又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱；B 盐酸苯海索；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 碘解磷定；18．毛果芸香碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19．阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20．山莨菪碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题（配伍选择题） （21题—25题）A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是 （26题—30题）HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CH 3CH 2CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH 3N .ABCDE26．易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27．溴新斯的明的结构是28．1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物是 29．可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30．可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题（比较选择题） （31题—35题）A 旋光性；B Vitali 反应；C 两者均有；D 两者均无； 31．硫酸阿托品具有 32．氢溴酸山莨菪碱具有 33．硝酸毛果芸香碱具有 34．碘解磷定具有 35．溴新斯的明具有（36题—40题）A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 两者均有；D 两者均无；36．分子中含有酯键易被水解的药物是37．阻断M-胆碱能受体的药物是38．兴奋M-胆碱能受体的药物是39．水溶液pH＝4稳定，但配制滴眼液时，为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是40．其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题（多项选择题）（41题—48题）41．分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；42．下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 氯化琥珀胆碱；43．阿托品的水解产物为A 莨菪碱；B 莨菪醇；C 山莨菪碱；D 莨菪酸；E 消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林；B 氢溴酸山莨菪碱；C 溴新斯的明；D 碘解磷定；E 硫酸阿托品；45．遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 盐酸苯海索；46．配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0.1mol/L盐酸液调pH为3.5~4.0B 加入1%氯化钠作稳定剂C 加入亚硫酸钠作抗氧剂D 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中E 采用流通蒸气灭菌30分钟47．分子中含有酯键，其水溶液不稳定易水解失效的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；48．关于溴新斯的明的叙述不正确的有A 可直接作用于胆碱受体；B 分子中含有酯键易被水解破坏；C 水溶液显溴化物的鉴别反应；D 为季铵盐的化合物；E 与氢氧化钠液共热，其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物；二、填空题49．能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为______；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为______。
药物化学之药物分类
药物化学之药物分类药物化学中的药物分类化学治疗药物是一种治疗疾病的药物，主要分为以下几类：一、抗生素1.β-内酰胺类抗生素这类抗生素包括青霉素及其半合成类，如青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林和替莫西林等。
还有头孢菌素及其半合成类，如头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛和硫酸头孢达罗等。
此外，还有β-内酰胺酶抑制剂，如氧青霉烷类的克拉维酸钾和青霉烷砜类的舒巴坦钠和他唑巴坦。
最后，还有非经典的β-内酰胺类抗生素，如碳青霉烯类的亚胺培南和美罗培南以及单环β-内酰胺类的氨曲南。
2.大环内酯类抗生素这类抗生素包括红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。
3.氨基糖苷类抗生素这类抗生素包括阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星和硫酸庆大霉素等。
4.四环素类抗生素这类抗生素包括盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素和盐酸美他环素等。
二、合成抗菌药1.喹诺酮类抗菌药这类抗菌药以原核生物DNA回旋酶为作用靶点，包括萘啶羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸类和喹啉羧酸类。
常见的喹啉羧酸类抗菌药包括诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等。
2.磺胺类抗菌药这类抗菌药抑制二氢蝶酸合成酶，包括磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶等。
3.抗菌增效剂这类药物包括甲氧苄啶，它可以抑制二氢叶酸还原酶。
三、抗结核药1.抗生素类抗结核药这类药物包括氨基糖苷类的硫酸链霉素和利福霉素类的利福平、利福喷汀和利福布汀等。
2.合成抗结核病药这类药物包括异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠和吡嗪酰胺等。
四、抗真菌药1.唑类抗真菌药这类药物包括咪唑类的硝酸咪康唑和酮康唑，以及三氮唑类的氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等。
2.其他抗真菌药这类药物包括特比萘芬（烯丙胺类）和氟胞嘧啶等。
五、抗病毒药1.核苷类抗病毒药物这类药物包括非开环核苷类的齐多夫定、司他夫定、拉米夫定和扎西他滨，以及开环核苷类的阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦和阿德福韦酯等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原 子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加， 它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取 代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解， 可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的 作用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止 酯酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用 大大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在 右边取代是N活性。
胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱（Physostigmine）
从西非生产的毒扁豆中提取，最早用于临床，其拟 胆碱作用比乙酰胆碱要大300倍，临床上也是用于治 疗青光眼，含有一个酯基（氨基甲酸酯），所以他的 水溶性不太稳定，他的来源受到限制（天然产物）， 合成也比较困难，在对他的结构改造过程中发现这个 三环结构并不是活性所必须。
达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果。
拟胆碱药
（Cholinergic Drugs ）
拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物。 根据作用机制不同，临床使用的拟胆碱药可分 为作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂（如毛果芸 香碱）和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂 （如 毒扁豆碱、新斯的明等） 。 胆碱受体激动剂是直接作用于胆碱受体，使胆碱 受体兴奋，而乙酰胆碱作用于胆碱受体以后，产 生作用以后，胆碱酯酶会使乙酰胆碱水解，活性 消失，如果我们抑制了胆碱酯酶，相当于说就增 强了他对受体的活性，所以对胆碱酯酶的抑制剂， 也是属于拟胆碱药。Fra bibliotek氯醋甲胆碱
是在酯基的左边引入1个甲基，他的阻止酯酶对 乙酰基的水解作用，活性可以延长。我们刚刚也 提到在这个位置上（左边）引入甲基以后，他是 以M样作用为主，N样作用就会减弱，他是选择性 的M受体激动剂，由于这边引入了1个手性C原子， S构型比R构型要强240倍。
氯贝胆碱
结合了卡巴胆碱和氯醋甲胆碱的特点：氨基代 替了乙酰基中的甲基，同时在酯基旁引入一个甲 基，他对酯酶的水解更加稳定，有很好的M样作 用，他也和氯醋甲胆碱一样有手性中心，他的R构 型与S构型之间的作用差别比较大。
外周神经系统
传入神 经系统
传出神 经系统
节前神经 胆碱能神经
自主神 经系统
交感神 经
副交感 神经
节后神经 节前神经
运动神
节后神经
经系统 胆碱能神经
肾上腺素能神经 胆碱能神经
胆碱能神经
化学递质--乙酰胆碱（ACh）生物合成及代谢
运动神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆 碱。乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触 后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶 催化水解为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢， 再为乙酰胆碱合成所用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响
天然产物中的拟胆碱药 毛果云香碱（pilocarpine）
有1个咪唑环，内酯环。内酯环是一个γ丁内酯，他 又是一个呋喃环，四氢呋喃环，所以这是呋喃酮， 用二氢呋喃酮作为它的母体，然后有两个手性中心， 具有旋光性（临床上用右旋体），3位是S，4位是 R，3位有个乙基，4位是一个1-甲基咪唑基-5甲基 二氢呋喃酮。
乙酰胆碱结构改造得到的激动剂
卡巴胆碱 (Carbachol) 氯贝胆碱 (Bethanechol Chloride) 氯醋甲胆碱(Methaoline Chloride)
卡巴胆碱
由氨基取代了乙酰胆碱的甲基，使得羧基的亲 核性减弱，所以难以被胆碱酯水解，他在体内有 比较长的作用时间，临床应用中间，可以口服， 主要是作用于M受体，对M受体和N受体都有作用， 毒性比较大，只能用于亲光眼的治疗。
化学名：（3R，4S）-3-乙基-4-[（1-甲基咪唑 基-5）甲基]-3H-二氢呋喃酮。又名匹鲁卡品.
毛果云香碱水解
（1）它有一个呋喃酮，很容易被水解，在碱性条件 下，酯基被水解，生成毛果云香酸钠，水解以后，他 的活性消失。 （2）在3位和4位有2个手性中心，加热情况下会发生
差向异构化，生成异毛果云香碱，它没有生物活性。
结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼
合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R
构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体. 理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.
拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。
乙酰胆碱结构
由三个部分组成，一个是乙酰氧基的部分，一个 是亚乙基桥部分，一个是三甲铵基阳离子部分。
乙酰胆碱构效关系
1. 三甲铵基的阳离子，是活性所必须的基团，如 果 把这一部分的三甲胺基的基团加大(把甲基的位阻加 大)，活性就会明显的减弱，即这个三甲基是必须的， 加大了他的结构，活性就会减弱。 2.乙酰氧基部分，延长变成丙酰基或丁酰基，活性也 会下降；把乙基上的H用苯环来代替或用较大分子量 的基团来代替，会由拟胆碱活性变成抗胆碱活性； 把甲基变成胺基（变成胺甲酰基），羰基的亲电性 下降，不容易被胆碱酯酶水解，成为一类作用时间 比较长的化合物。
差向异构化
当有多个手性中心时，其中只有1个手性中心产 生了构型的翻转，这就叫差向异构，在这有2个手 性中心，只有1个3位的手性中心发生了变化。
胆碱酯酶的抑制剂
乙酰胆碱在体内作用于受体以后，他很快地被 乙酰胆碱酯酶所水解，乙酰胆碱中的阳离子（三 甲基铵的阳离子）和乙酰胆碱酯酶中的羧基（谷 氨酸类羧基）的阴离子通过离子键而结合，乙酰 胆碱中的羰基和酯酶的咪唑上面的H形成氢键，乙 酰胆碱酯酶中的丝氨酸上的羟基就可以对乙酰胆 碱酶进攻，引起胆碱酯酶的水解，水解以后，生 成没有活性的胆碱和乙酸，这两个都没有活性。