B受体阻滞剂在肾内科临床应用

MSNA，Multiunit postganglionic sympathetic nerve activity，肌肉交感神经活动 NE, norepinephrine ,去甲肾上腺素
Renal NE spillover (ng/min)
800 EH,essential hypertension, 原发性高血压
肾功能衰竭患者交感神经活性增强，加重高血压和器官损害
肾脏 缺血
•左心室肥厚 •心律失常 •缺血 •心衰
传入 信号
中枢神经系统整合
高血压 加重高血压
•血管收缩 •AS •动脉顺应性 降低
•钠潴留 •高血容量 •RAS激活 •蛋白尿 •肾小球硬化
Rump LC. J Clin Basic Cardiol 2001;4(3), 179-182. 胡大一.β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.
519±99
滤过分数（%） 25.2±5
肾血管阻力 13.4±3.2
射血分数（%） 58.6±31
舒张末期直径 （mm）
50.3±8.3
收缩末期直径 （mm）
31.7±2.3
心输出量 （l/min）
5.63±2.13
氯沙坦 1年随访
119.1±39
P值
——
基线
129.2±32.4
787±265
——
747±125
NT,normotensive control subjects, 正常对照组 600
400
200
0
80
NT
EH
60
40
20
0Байду номын сангаас
250
NT
EH
200
150 100
50
0
NT
EH
去甲肾上腺素释放增加
Schlaich MP,et al. Hypertension.2004;43(2):169-75.
肾血管性高血压反射性增加交感神经活性
交感活性亢进的不利影响
心率增快 心肌收缩力增加 心肌耗氧量增加 氧自由基增多 心肌细胞凋亡等
胡大一.β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.
β受体阻滞剂同时抑制中枢和外周交感神经
不同类别降压药对交感神经的作用
Grassi G. Am J Hypertens. 2010;23:1052-1060.
受体阻滞剂主要通过降低交感活性来治疗高血压
β阻滞剂
β阻滞剂
RAAS，肾素-血管紧张素-醛固酮系统 BP，血压
胡大一.β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.
β1受体高选择性是减少副作用的关键
• 阻滞β1受体是发挥降压作用的最主要机制， 而药物阻滞β2受体是 发生副作用的主要原因
胡大一.β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.
Parrinello G, et al.Clin Drug Invest 2009; 29 (9): 591-600
比索洛尔与氯沙坦长期治疗 对患者肾脏的保护作用是相似的
参数
基线
肾小球滤过率 （ml/min）
131.3±38
有效肾血流量 （ml/min）
757±214
有效肾脏血浆 （ml/min）
• 运动时，比索洛尔持续24小时平稳降低收缩压和心率显著优于美托 洛尔
Haasis R et al.Eur Heart J.1987,8:103-113
(mmHg)
降低舒张压的疗效比索洛尔优于氯沙坦
比索洛尔 氯沙坦
舒 张 压
p＜ 0.001
月 研究入组72例无并发症的原发性高血压患者，患者入组后，随机双盲进入比索洛尔5mg组或氯沙 坦50mg组，用药1年；记录基线期和随访12个月时的血压、生化检查及超声心动图等资料
00
0
20000
40000
660000
• 静息时，比索洛尔降低舒张压和心率显著优于美托洛尔
为期4周的随机双盲研究，入组87名原发性高血压患者，随机接受比索洛尔10mg 或美托洛尔100mg每天1次治疗，比较比索洛尔和美托洛尔降压效果
Haasis R et al.Eur Heart J.1987,8:103-113
比索洛尔β1选择性更高，降压疗效显著优于美托洛尔
569±112
20.9±6 12.2±3.1 59.1±32
49.4±8.1
——
<0.001 —— ——
——
520.1±103
24.8±5 12.8±1.9 60.8±33
49.5±7.5
32.4±2.1
——
30.6±2.2
5.67±2.16
——
5.46±2.34
比索洛尔 1年随访
119.5±30
P值
CIBIS II研究结论
危险比（HR）：0.66 [95% CI 0.54–0.81]
11..00
比康索忻洛:尔15：6死15亡6死(n亡=(1n3=2173) 27)
存存活活率率
00..88
34%
安安慰慰剂剂：:222288死死亡亡(n(n==13132200))
00..66
P<<00.0.0000011
MSNA:42 bursts/min
45 bursts/100 hb
77 bursts/100 hb
ECG
MSNA B
150 BP (mmHg) 100
50
B
BP 107/58 BP 148/102
100
p < 0.01 80
C
60
MSNA (bursts / 100 心跳)
40
20
0
NT
EH
肌肉交感兴奋
——
753±167
——
526.4±21
22.7±4 12.1±2.1 60.3±32
50.1±8.9
——
<0.05 —— ——
——
32.1±2.1
——
5.39±2.26
——
Parrinello G, et al.Clin Drug Invest 2009; 29 (9): 591-600
CIBISII: 比索洛尔降低心衰患者的全因死亡率34%
康忻®，选择性最高的β1受体阻滞剂
Wellstein A, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8(Suppl. 11):36-40 Wellstein A, et al. Eur Heart J. 1987;8(Suppl. M):3-8
比索洛尔β1选择性更高，降压疗效显著优于美托洛尔
β受体阻滞剂 在肾内科高血压患者的应用
高血压患者交感活性增加
Cardiac NE spillover (ng/min) Total body NE spillover (ng/min)
A
48 岁，女性
49 岁，女性
A
BP:107/58 mmHg
BP:148/102 mmHg
MSNA:32 bursts/min