替格瑞洛讲座PPT课件

手术
最后一次给药后5天行手 术
最后一次给药后7天行手术
Clark MG, et al.Heart & Lung 2015;44:141-149. F2r0a19n/9c/h10i F, et al. Nat Rev Cardiol.2015;12:30-47.
最后一次给药后5天行手 术
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替格瑞洛的临床作用
肝功能受损
无，轻度至中度
无，轻度至中度
无，轻度
药物基因组学
CYP2C19弱代谢患者考 虑其他治疗方案
CYP2B6、2C9、2C19或 3A5遗传变异无相关影响
无需CYP2C19检测
抗血小板效应
延迟数小时至最大抗血小 起效更快且血小板聚集抑 起效更快且血小板聚集抑
板效应
制程度大于氯吡格雷
制程度大于氯吡格雷
P2Y12受体抑制剂的药理特性比较
氯吡格雷
普拉格雷
替格瑞洛
产品名
波立维
Effient
倍林达
P2Y12结合
不可逆
不可逆
可逆
推荐剂量(ACS)
300-600mg负荷剂量，然 后75mg/d
60mg负荷量，后10mg/d (<60kg的患者为5mg)
180mg负荷剂量，然后 90mg每日两次
合用药阿司匹林 的批准剂量
替格瑞洛（倍林达）在 抗血小板聚集中的作用 Ticagrelor for the role
of anti-platelet aggregation
昌平区中医医院：张碎虎
2019/9/10
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content
概述
替格瑞洛 作用机制
Ticagrelor
临床效应
推荐使用替 格瑞洛（倍 林达）指南
2019/9/10
75-325mg/d
75-325mg/d
325mg负荷剂量，然后 75-100mg/d
给药方式/频率 口服/每日一次
口服/每日一次
口服/每日两次
药理学特征
前体药物；需要肝脏代谢 前体药物需要肝脏代谢
活性母体化合物；无需生 物转化
起效/失活时间 2-8h/7-10天
30min-4h/7-10天
30min-4h/3-5天
8
11.6% 11.2%
P=0.43
主要出血累积发生率 (K-M%)
6
4
2
0
0
2
HR=1.04 (95% CI, 0.95–1.13)
4
6
8
随机后时间 (月)
10
12
*PLATO主要出血的定义:致命性或颅内出血、伴有心包填塞的心包内出血、由出 血导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、Hb下降(＞50g/L)、因 出血而输血≥4u(全血或浓集红细胞[PRBC])；其他主要出血：显著的功能丧失(如 眼内2出019血/9/伴10 永久性W失al明len)、tinHLb,下et降a(l3. 0N-5E0ngg/lLJ)、M因ed出2血00而9;输3血612:1-30u4(5全–1血0或57P.1R5 BC)
• 普拉格雷：肝脏 CYP450一步代谢
• 替格瑞洛：2/3以原型化合物起 效，1/3可经肝脏CYP3A4代谢， 代谢产物仍有活性
Yous2u01f,9/O9/.10& Bhatt, D. L. Nat. Rev. Cardiol. advance online publication 12 July 9
法国 Sanofi-aventis
San2o01f9i/-9a/1v0 entis
卜晓斐.现代药物与临床,27(1).
3
血小板血栓形成过程
1 Adhesion
2019/9/10
4
2 Activation Thrombi
n
ADP
5 HT PAF
Handin RI. Harrison’s Principles of Internal Medicine.Vol 1. 14th ed. NY, NY: McGraw-Hill; 1998:339-
PLATO
SPEGASUSTIMI 54
HOUYI-STUDY
2019/9/10
第一PPT模板网：www.1ppwenku.baidu.com.com 11
PLATO
2019/9/10
12
PLATO
PATIENTS
18,624 patients admitted to the hospital with an acute coronary syndrome, with or without ST-
Changping chineses medicine
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噻吩吡啶类药物发展史 2010年 2009年
1998年
1979年
普拉格雷 氯吡格雷
普格瑞洛
Anti-platelet aggregation
噻氯匹定
日本，美国
Daiichi Sankyo & Eli Lilly
美国
瑞典 AstraZeneca AB
segment elevation
TIME
2006.10 ～ 2008 7
DESINE
Multicenter(43 country，893 medical central), double-blind, randomized
PURPOSE
compared Ticagrelor (180mg loading dose, 90mg twice daily thereafter) and Clopidogrel (300-to600-mg loading dose, 75 mg daily thereafter) for the prevention of cardiovascular events
倍林达与氯吡格雷相比，显著降低心血管死亡率达21%
1.1%
ARR P=0.001
21%
RRR
NNT=91
2019/9/10
HR 95%CI 0.79 0.69-0.91
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倍林达®与氯吡格雷相比，总体主要出血发生率无显著差异
倍林达®组 (n=9,235)
12
氯吡格雷组 (n=9,186)
两组均包含阿司匹林 10
Primary endpoint
1.Efficacy: Composite of death from vascular causes, MI, or stroke. 2.Safety: Any major bleeding event
Followed-UP 2019/9/10
12 months 13
345. 2019/9/10
5
3 3 Aggregation
Activated GP llb/llla Fibrinogen
2019/9/10
6
P2Y12
替格 瑞洛
2019/9/10
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替格瑞洛（倍林达） 作用机制
2019/9/10
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替格瑞洛药物特点
氯吡格雷：肝脏CYP450酶两 步代谢（CYP2C19, CYP3A4 等）