替格瑞洛讲座PPT课件
替格瑞洛从机制到临床课件
P值 0.045 0.0027 0.0037 0.0016 <0.001
4
4.77%
120天
2 HR=0.88 (95%CI 0.77-1.00) P=0.0446 0
180天 360天
0
10
时间 (天)
20
30
Data on file FDA Advisory Committee presentation, July 2010
5.5%
7.2%
0.019
6.1%
8.2%
0.01
4.1%
7.9%
0.009
4.7%
9.7%
0.002
ACS, 急性冠脉综合征; CABG, 冠状动脉旁路移植术.
Cannon CP, et al. Lancet 2010;375:283–293; Held C, et al. J Am Coll Cardiol 2011;57:672–684; James S, et al. BMJ 2011;342:d3527; Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045–1057.
替格瑞洛相比氯吡格雷的疗效优势， 急性期即可显现，12个月内持续增加
8 前30天 替格瑞洛 (443/9,333) 氯吡格雷 (502/9,291) 6 K-M估计率 (%) 5.43%
随机化后时间 (天) 30天 60天
HR 0.88 0.84 0.86 0.85 0.84
ARR (%) 0.6 1.0 1.1 1.3 1.9
Van Giezen et al. Sem Thromb Haemost. 2005;31:195–204.
替格瑞洛：双重作用机制
替格瑞洛带给ACS患者的临床获益PPT课件
那么？替格瑞洛作为一个新型抗血小板药物 能否克服上述缺点，快速、强效、一致的抗 血小板，进一步改善ACS患者的预后呢？
目录
• ACS抗血小板治疗方面仍有未被满足的需要 • 替格瑞洛能够带给ACS患者临床获益：
个特性：快速、强效、一致 种人群：侵入性治疗，非侵入性治疗 类推荐：多项国内外指南推荐
氯吡格雷负荷剂量 600-mg Adapted from Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:2577–2585.
氯吡格雷负荷剂量 600-mg Adapted from Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:2577–2585.
+IPA的临床意义尚未确定 该研究在稳定性冠状动脉疾病（CAD）人群中进行，替格瑞洛仅适用于ACS患者
强效：替格瑞洛较氯吡格雷血小板 抑制作用效果更强
时间 (小时)
*P<0.0001 替格瑞洛 vs 氯吡格雷
2009年，Circulation发表的ONSET/OFFSET研究为一项多中心、随机、双盲研究，入选123例稳定性冠心病患者，在服用阿 司匹林75~100 mg qd 的基础上，57例患者服用替格瑞洛180 mg负荷剂量，随后90 mg bid 维持；54例患者服用氯吡格雷 600 mg负荷剂量，随后75 mg qd 维持；12例患者服用安慰剂。用药时间6周，观察各组患者血小板聚集抑制
累计死亡率(%)
7 ST depression
6
5
ST elevation
4
Neither 3
2
1
1年总死亡率 ≈ 15%
0 16 26 36 46 56 66 76 86 96 106 116 126 136 146 156 166 176 186
替格瑞洛专家共识解读 PPT
多项研究提示， 氯吡格雷治疗后血小板高反应性发生率高
研究
入选患者
Stone(2013) 2
Price(2008) 3
Marcucci （2009）4 林少沂 (2012)-
中国 5 Park (2013)-韩
国6 Li Y(2012)-新
加坡 7
ACS/SA (n=8583)
ACS/SA (n=317*)
10 两组均包含阿司匹林
8
6
4
11.7%
9.8%
1.9%
ARR P<0.001
16%
RRR
2
NNT=54
HR:0.84(0.75-0.94); P=0.0025
0
02
468
10 12
随机后时间(月)
心血管死亡
6
替格瑞洛组(n=9,333)
氯吡格雷组(n=9,291)
两组均包含阿司匹林
4
2
5.1%
4.0%
司匹林者），维持剂量75-100mg/日，无论何种治疗策略长期使用。
I
Aspirin is recommended for all patients without contraindications at an initial oral loading dosed of 150–300 mg (in aspirin-naive patients)
PLATO：头对头评估替格瑞洛与氯吡格雷疗效
N=18,624
ACS患者 (UA, NSTEMI, 或
STEMI*)
替格瑞洛 (n=9,333)
180-mg 负荷剂量 90 mg bid + 阿司匹林 维持剂量
• 所有患者在症状发作24小时内住院 • 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗
替格瑞洛从机制到临床42页PPT
谢谢！
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
替格瑞洛从机制到临床
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
替格瑞洛片说明介绍模板之欧阳音创编
替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST 段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。
结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。
性状本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
适应症本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。
结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。
规格90mg.用法用量口服。
本品可在饭前或饭后服用。
本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。
除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。
在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。
已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。
治疗中应尽量避免漏服。
如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg（患者的下一个剂量）。
本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）。
超过12个月的用药经验目前尚有限。
替格瑞洛讲座
Yousuf, O. & Bhatt, D. L. Nat. Rev. Cardiol. advance online publication 12 July 2011
P2Y12受体抑制剂的药理特性比较
氯吡格雷 产品名 P2Y12结合 推荐剂量(ACS) 合用药阿司匹林 的批准剂量 给药方式/频率 药理学特征 起效/失活时间 肝功能受损 药物基因组学 抗血小板效应 波立维 不可逆 普拉格雷 Effient 不可逆 替格瑞洛 倍林达 可逆
替格瑞洛（倍林达）在 抗血小板聚集中的作用 Ticagrelor for the role of anti-platelet aggregation
昌平区中医医院：张碎虎
content
概述
Ticagrelor 临床效应
推荐使用替 格瑞洛（倍 林达）指南
替格瑞洛 作用机制
Changping chineses medicine hospital
2-8h/7-10天
无，轻度至中度
30min-4h/7-10天
无，轻度至中度
30min-4h/3-5天
无，轻度 无需CYP2C19检测 起效更快且血小板聚集抑 制程度大于氯吡格雷 最后一次给药后5天行手 术
CYP2C19弱代谢患者考 虑其他治疗方案
替格瑞洛片说明介绍模板之欧阳法创编
替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。
结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。
性状本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
适应症本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。
与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。
结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。
规格90mg.用法用量口服。
本品可在饭前或饭后服用。
本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。
除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。
在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。
已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。
治疗中应尽量避免漏服。
如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg（患者的下一个剂量）。
本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）。
超过12个月的用药经验目前尚有限。
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8
11.6% 11.2%
P=0.43
主要出血累积发生率 (K-M%)
6
4
2
0
0
2
HR=1.04 (95% CI, 0.95–1.13)
4
6
8
随机后时间 (月)
10
12
*PLATO主要出血的定义:致命性或颅内出血、伴有心包填塞的心包内出血、由出 血导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、Hb下降(＞50g/L)、因 出血而输血≥4u(全血或浓集红细胞[PRBC])；其他主要出血：显著的功能丧失(如 眼内2出019血/9/伴10 永久性W失al明len)、tinHLb,下et降a(l3. 0N-5E0ngg/lLJ)、M因ed出2血00而9;输3血612:1-30u4(5全–1血0或57P.1R5 BC)
75-325mg/d
75-325mg/d
325mg负荷剂量，然后 75-100mg/d
给药方式/频率 口服/每日一次
口服/每日一次
口服/每日两次
药理学特征
前体药物；需要肝脏代谢 前体药物需要肝脏代谢
活性母体化合物；无需生 物转化
起效/失活时间 2-8h/7-10天
30min-4h/7-10天
30min-4h/3-5天
替格瑞洛（倍林达）在 抗血小板聚集中的作用 Ticagrelor for the role
of anti-platelet aggregation
昌平区中医医院：张碎虎
2019/9/10
1
content
概述
替格瑞洛 作用机制
Ticagrelor
临床效应
推荐使用替 格瑞洛（倍 林达）指南
2019/9/10
PLATO
SPEGASUSTIMI 54
HOUYI-STUDY
2019/9/10
第一PPT模板网： 11
PLATO
2019/9/10
12
PLATO
PATIENTS
18,624 patients admitted to the hospital with an acute coronary syndrome, with or without ST-
P2Y12受体抑制剂的药理特性比较
氯吡格雷
普拉格雷
替格瑞洛
产品名
波立维
Effient
倍林达
P2Y12结合
不可逆
不可逆
可逆
推荐剂量(ACS)
300-600mg负荷剂量，然 后75mg/d
60mg负荷量，后10mg/d (<60kg的患者为5mg)
180mg负荷剂量，然后 90mg每日两次
合用药阿司匹林 的批准剂量
segment elevation
TIME
2006.10 ～ 2008 7
DESINE
Multicenter(43 country，893 medical central), double-blind, randomized
PURPOSE
compared Ticagrelor (180mg loading dose, 90mg twice daily thereafter) and Clopidogrel (300-to600-mg loading dose, 75 mg daily thereafter) for the prevention of cardiovascular events
肝功能受损
无，轻度至中度
无，轻度至中度
无，轻度
药物基因组学
CYP2C19弱代谢患者考 虑其他治疗方案
CYP2B6、2C9、2C19或 3A5遗传变异无相关影响
无需CYP2C19检测
抗血小板效应
延迟数小时至最大抗血小 起效更快且血小板聚集抑 起效更快且血小板聚集抑
板效应
制程度大于氯吡格雷
制程度大于氯吡格雷
法国 Sanofi-aventis
San2o01f9i/-9a/1v0 entis
卜晓斐.现代药物与临床,27(1).
3
血小板血栓形成过程
1 Adhesion
2019/9/10
4
2 Activation Thrombi
n
ADP
5 HT PAF
Handin RI. Harrison’s Principles of Internal Medicine.Vol 1. 14th ed. NY, NY: McGraw-Hill; 1998:339-
Changping chineses medicine
2
噻吩吡啶类药物发展史 2010年 2009年
1998年
1979年
普拉格雷 氯吡格雷
普格瑞洛
Anti-platelet aggregation
噻氯匹定
日本，美国
Daiichi Sankyo & Eli Lilly
美国
瑞典 AstraZeneca AB
Primary endpoint
1.Efficacy: Composite of death from vascular causes, MI, or stroke. 2.Safety: Any major bleeding event
Followed-UP 2019/9/10
12 months 13
345. 2019/9/10
5
3 3 Aggregation
Activated GP llb/llla Fibrinogen
2019/9/10
6
P2Y12
替格 瑞洛
2019/9/10
7
替格瑞洛（倍林达） 作用机制
2019/9/10
8
替格瑞洛药物特点
氯吡格雷：肝脏CYP450酶两 步代谢（CYP2C19, CYP3A4 等）
• 普拉格雷：肝脏 CYP450一步代谢
• 替格瑞洛：2/3以原型化合物起 效，1/3可经肝脏CYP3A4代谢， 代谢产物仍有活性
Yous2u01f,9/O9/.10& Bhatt, D. L. Nat. Rev. Cardiol. advance online publication 12 July 9
倍林达与氯吡格雷相比，显著降低心血管死亡率达21%
1.1%
ARR P=0.001
21%
RRR
NNT=79 0.69-0.91
14
倍林达®与氯吡格雷相比，总体主要出血发生率无显著差异
倍林达®组 (n=9,235)
12
氯吡格雷组 (n=9,186)
两组均包含阿司匹林 10
手术
最后一次给药后5天行手 术
最后一次给药后7天行手术
Clark MG, et al.Heart & Lung 2015;44:141-149. F2r0a19n/9c/h10i F, et al. Nat Rev Cardiol.2015;12:30-47.
最后一次给药后5天行手 术
10
替格瑞洛的临床作用