辅助生殖技术_蔡学泳

卵浆内单精子注射技术 （ｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｓｐｅｒｍ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，
Ｉ Ｃ Ｓ Ｉ ）是一种辅助授精方法，即在 显微镜下将单个精子直接注射到卵 母细胞胞浆内，从而达到受精目 的。少弱精在体外授精中最大的困 难就是精子不能穿过卵母细胞透明 带实现精卵融合，因而受精率低 下。而将单个精子直接注入卵母细 胞中恰好解决了这个困难，是辅助 生殖技术的一个重大突破。先天性
期不同步，可在受者的自然周期随 时解冻胚胎进行移植。 胚胎捐赠是对由夫妇双方原因 导致不孕的一种成功治疗手段。绝 经期或围绝经期妇女及其不育或低 生育力伴侣、反复 Ｉ Ｖ Ｆ 失败者、遗 传性疾病或异常染色体携带者的情 况均适合胚胎捐赠。但由于胚胎父 母双方遗传物质均来自供者，因此 法律、伦理、道德比卵子捐赠更为 突出，我国禁止胚胎捐赠，但英国、 美国和澳大利亚等国胚胎捐赠均合 理合法。 一些先天性或医疗性子宫缺 如、患有严重疾病（严重心脏病、肾 脏疾病、血液病等）怀孕有可能致 命的妇女自己不可能妊娠，将这些 妇女的卵子和她丈夫的精子在体外 受精，形成胚胎后移植到另一位妇 女的子宫内，这位妇女被称为代孕 母亲，孩子出生后，代孕母亲将其 交还给遗传学上的父母，使该不孕 夫妇得到带有他们自己遗传特征的 孩子。代孕不存在技术上的困难， 然而，由于其较赠卵、赠胚更为复 杂的伦理、道德、法律问题，是否 允许开展一直是争论的热点。我国 目前禁止代孕。
Ｓｃｉｅｎｃｅ 技术
辅助生殖技术
８ ２ 中国医疗前沿
辅
文 ／ 蔡学泳
助生殖技术主要解决“能生”的问题；产前诊断技术主要解决“优生”的
问题，这两项技术在目前的生命科学领域既是难点又是热点，具有重大意义，Ｇ Ｄ ）属于两种技术领域的交叉
睾丸发育不全、睾丸功能损害或排 精管阻塞导致的严重少精症、精子 活力不足、无精症、存在抗精子抗 体、常规 Ｉ Ｖ Ｆ 反复受精失败、受精 紊乱、卵子冻存后受精、不明原因 不孕的这些情况生育子代可以说是 希望渺茫，而 Ｉ Ｃ Ｓ Ｉ 技术的诞生才使 他们得到子代的渴望有可能变为现 实。但 ＩＣＳＩ 目前也存在一定的问题： 如对一些特殊无精症（如 ｓｅｒｔｏｌｉ 细 胞综合征、附睾化疗后），很难获得 成熟精子供 ＩＣＳＩ 使用；ＩＣＳＩ 技术本 身的安全性值得关注（临床应用前 缺少足够的动物实验和临床资料验 证）；Ｉ Ｃ Ｓ Ｉ 采用非自然选择的精子， 对于非阻塞性无精症的患者，染色 体异常率本身就较高，容易将遗传 缺陷传给下一代男性；报道证实 Ｉ Ｃ Ｓ Ｉ 与性染色体的畸变率增加在统 计学上有显著相关性；Ｉ Ｃ Ｓ Ｉ 操作过 程中对配子造成损伤，可能使胚胎 出现种植前缺陷。
五、胚胎干细胞（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ， ＥＳ细胞）
与克隆技术一样，干细胞技术 也是目前生殖领域最富有争议的前 沿技术。胚胎干细胞是从早期发育 胚胎中分离出来的高度未分化的细 胞，具有在一定条件下向三个胚层 分化的全能性、种系传递功能和在
体外可进行遗传操作的三大特点。 人类 Ｅ Ｓ 的研究具有广阔的前景：研 究人类本身的发育生物学、利用 Ｅ Ｓ 定向分化性质将分化细胞用于组织 的修复和标志治疗，并将为成千上 万的患者提供可移植的器官、利用 转基因技术进行基因治疗或控制生 育缺陷、并利用 Ｅ Ｓ 分化特征进行药 理毒理实验研究。但由于干细胞的 高度未分化特征，其可能向肿瘤细 胞转化的成瘤性特点目前尚缺乏有 效控制手段，是该技术向临床转化 的最大障碍。
六、人类胚胎、配子、性腺组织 冷冻
澳大利亚 Ｉ Ｖ Ｆ 倡导者 Ａ ｌ ａ ｎ Ｔ ｒ ｏ ｕ ｎ ｓ ｏ ｎ 认为，未来 Ａ Ｒ Ｔ 成功的 关键在于针对胚胎和受精卵的有效 冷冻系统。 通常一个 Ｉ Ｖ Ｆ 周期获得的胚胎 数往往多于一次移植的所需胚胎数 量，因此必须将剩余的胚胎冷冻保 存起来，留待以后移植（即新鲜周 期移植后未妊娠以及本周期发生了 严重的卵巢过度刺激综合征或由于 其 它 原 因 本 周 期 无 法 移 植 的 情 况 ）。 多年的临床实践证明冻融胚胎有着 较高的移植成功率。由于新鲜促排 卵周期中胚胎与子宫内膜发育不同 步或宫内环境不如自然周期，因此 应尽可能开展冷冻胚胎移植。目 前，国内外均有增加冻融胚胎移植 周期的趋势。 近年来，癌症患者的长期生存 率越来越高。但针对癌症治疗的大 规模的放、化疗会损伤性腺而最终 导致生育能力的丧失，因而如何保 存癌症妇女的生育能力逐渐提到生 殖医学专家们的日程上来。理论上 保持女性癌症患者生殖能力的方法 有：胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、卵 巢组织或分离卵泡冷冻、放疗前转 移卵巢、抗促性腺激素释放激素类
８ ４ 中国医疗前沿
就是生殖泡核移植技术。生殖泡包 含了人类整套的染色体，因而不认 为胞浆携带遗传物质，这是该技术 最初存在的理论依据。但线粒体的 “第 ４ ７ 条染色体学说”认为，胞浆 具有遗传物质，从而认为重构卵的 遗传物质已经发生变化，这样出生 的 婴 儿 应 该 属 于“ 三 亲 试 管 婴 儿 ”， 由此，大部分专家对该技术临床应 用持谨慎态度。 除生殖泡核移植外，还有一种 体细胞核移植技术，就是我们所谓 的“克隆技术”，是生物体通过体细 胞进行无性繁殖。１ ９ ９ ７ 年克隆羊 “多利”是世界上第一例克隆技术 诞生的哺乳动物，它的出生震惊了 世 界 。但 该 技 术 存 在 着 缺 陷 ，“ 多 利”有明显的提前衰老现象，禁止 克隆人是在全世界范围内达成的共 识，但治疗性克隆是得到允许的， 即利用某些重要的细胞，再生人体 组织，来治愈某些疑难疾病。２ ０ ０ ６ 年 ４ 月 ３ 日在阿联酋召开的“基因 工程的未来”国际会议上，意大利 医生塞维里诺·安蒂诺里声称由他 一手负责的、以治疗性克隆为出发 点的克隆人计划正在秘密实施，而 且进展顺利。其中一名参与克隆人 计划的妇女已经怀孕 ８ 周，这意味 着，如果不出意外，再过 ８ 个月，不 管人们接受不接受，世界上第一个 克隆人真的要问世了。并声称由于 种属不同，克隆人不会出现提前衰 老的问题。很多人对此表示质疑， 我们也只能拭目以待。
技术
专题
技术上难度更高，因而被称为第三 代试管婴儿。但这里需要指出的 是，“三代试管婴儿”的说法并不是 科学的提法。
二、新型 ＡＲＴ 技术
虽然 Ａ Ｒ Ｔ 技术诞生只有二十 多年，但其技术进步与创新的速度 却令人惊叹。新的技术主要体现在 超排卵、体外受精阴道培养法 （ｉｎｔｒａｖａｇｉｎａｌ ｃｕｌｔｕｒｅ， ＩＶＣ ）、经 子宫肌层胚胎移植技术 （ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｍ ｙ ｏ ｍ ｅ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｅ ｍ ｂ ｒ ｙ ｏ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｅ ｒ ， Ｔ Ｍ － Ｅ Ｔ ）、经腹腔精子 与卵子移植技术（ｐｅｒｔｏｎｅａｌ ｏｏｃｙｔｅ ｓｐｅｒｍ ｔｒａｎｓｆｅｒ， ＰＯＳＴ ）、配子输 卵管内移植技术（ｇ ａ ｍ ｅ ｔ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ － ｆａｌｌｏｐｉａｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ， ＧＩＦＴ ）、合子 输卵管内移植技术（ｚｙｇｏｔｅ ｉｎｔｒａ－ ｆａｌｌｏｐｉａｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ， ＺＩＦＴ） 、配子 宫腔内移植技术（ ｇ ａ ｍ ｅ ｔ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｕ － ｔｅｒｉｎｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ， ＧＩＵＴ）、卵子和 胚胎捐赠（ ｏ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｍ ｂ ｒ ｙ ｏ ｄｏｎａｔｉｏｎ）、代孕母亲（ｓｕｒｒｏｇａｃｙ）、 胚胎冻融技术（ ｅ ｍ ｂ ｒ ｙ ｏ ｆ ｒ ｅ ｅ ｚ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ａ ｗ ｉ ｎ ｇ ） 、显微人工授精技术 （ Ｐ Ｚ Ｄ ， Ｓ Ｕ Ｚ Ｉ ， Ｉ Ｃ Ｓ Ｉ ）、着床前遗传学 诊断技术（Ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ｐ Ｇ Ｄ ） 、囊胚培养技术 （ｈｕｍａｎ ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔ ｃｕｌｔｕｒｅ）、细胞 核移植技术（ｎｅｕｌｅａｒ ｔｒａｎｓｆｅｒ）、人 类胚胎干细胞（ｅ ｍ ｂ ｒ ｙ ｏ ｎ ｉ ｃ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃｅｌｌｓ，ＥＳ）等。
点，又分别是这两个领域最高端、最前沿、难度最大、发展前景和潜力也最大的技术项
目之一。
一、辅助生殖技术（ＡＲＴ）
正常的生殖是精子穿越宫颈管、子宫腔到达等待在输卵管中的卵母细胞处，与之结 合形成胚胎，在子宫着床，胚胎不断发育成长，最终诞生新的生命。其中任何一个环节 出现问题就会发生不孕不育。现代社会，由于环境的不断恶化，人类精子和卵母细胞的 质量及数量明显下降，生殖能力随之降低。在 ２ ０ ０ ５ 年美国生殖医学年会的开篇报告中， 一位世界知名专家悲观地预测 ５ ０ 年后地球上人类精子有可能消失。随着妇女社会地位及 受教育水平的提高，其生育年龄不断增长。而生育能力随着年龄增大，尤其在 ３ ５ 岁以后 卵巢功能的衰退而显著下降。医院中不孕不育诊室门前寻求辅助生殖技术助孕的患者队 伍在悄悄延长，与计划生育门诊要求流产的队伍形成鲜明对照。 辅助生殖技术是指配子、胚胎或者基因物质体内外系统操作而获得新生命的技术。 涉及的学科及派生技术有生殖内分泌学、妇产科学、胚胎学、细胞学、分子生物学、遗传 学、优生学、免疫学、基因学、器官移植学、显微外科学、心理学、伦理学、法学以及细 胞显微操作、基因转移、克隆、胚胎细胞定向分化等高端医学技术。尤其是与分子生物学、 遗传学的结合，更是为这项技术的发展和科研提供了巨大空间。广义的辅助生殖技术包括 人工授精（人工方法将精液注入女性体内以取代性交途径使其妊娠），体外授精 － 胚胎移 植（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ－ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ， ＩＶＦ－ＥＴ）及其派生技术。我们俗称的“试 管婴儿”通常是指 Ｉ Ｖ Ｆ － Ｅ Ｔ ，即在自然周期或用人促性腺激素刺激多个卵泡发育后，在卵 泡成熟时，将卵子从卵巢中取出，在体外与精子受精，形成胚胎后再移植回子宫内。适应 症包括输卵管阻塞性、免疫性、子宫内膜易位症性和不明原因的不孕、女性绝育术后复孕， 以及时控性、选择性生育，顽固性多囊卵巢综合征及男性因素的不育症。 在不孕不育的病因中，其中越来越值得我们关注的一个适应症是多囊卵巢综合征
四、细胞核移植技术
该技术是近年来发展起来的又 一项富有挑战性的新技术，为辅助 生育技术带来新的契机，特别是为 卵子重建提供了新的解决方法。核 移植技术分为生殖泡核移植与体细 胞核移植两种方法。妇女年龄增高 后，卵子也出现老化，非整倍体染 色体显著增加。将携带遗传物质的 生殖泡从高龄妇女不成熟卵子中分 离出来，并与去除生殖泡的年轻妇 女的卵浆进行融合，重建后的卵子 经体外成熟后用 Ｉ Ｃ Ｓ Ｉ 辅助授精发 育成胚胎，再移回高龄妇女的宫 腔，能提高高龄妇女的妊娠率，这