关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析

关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析

注射用奥美拉唑钠是广泛应用于临床的安全有效的质子泵抑制剂，在临床使用时，有文献报道在溶解和使用过程中有时会出现溶液变色，这是为什么呢?奥美拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制胃酸分泌。临床上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及静脉注射治疗消化性溃疡急性出血。本品具有硫酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性。其溶液稳定性受溶液的p H 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，颜色有淡黄色、淡红色、紫色等等。

本品用冻干法制成粉针剂供临床使用，并含有适量的稳定剂，以增加其使用时的稳定性。说明书中规定：临用前将瓶中的内容物溶于100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间在20-30分钟或更长。禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。

为什么要求禁止使用除100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液的其他溶剂呢？

从奥美拉唑的结构上分析得出，奥美拉唑本身呈碱性，在碱性条件下是较稳定的。奥美拉唑注射液的稳定性随p H 值增高（碱性增强）而增加。我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6左右，酸性很弱。故，0.9%氯化钠注射液的比5% 葡萄糖注射液的碱性要强，奥美拉唑在0.9% 氯化钠注射液中更为稳定。另外，在奥美拉唑的剂量一定时，溶剂的量越大，酸性越强，越容易变色。因此，应该避免使用250ml 或500ml 的大输液。

既然这样，是不是只要使用100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液来做溶媒，就不会出现因酸性增强而产生的变色问题了呢？

答案是否定的。在患者使用输液之前，医护人员在消毒过程当中使用的碘伏也会改变溶液的酸性。卫生部《消毒技术规范》中，有pH值为1.84、2.19与7.49的3种碘伏，如果消毒过程中使用酸性较强的碘伏，不慎进入输液中也会改变输液的稳定性，进而产生结构改变，发生轻微的变色。

那么，除了酸性以外，还有什么原因能使溶液变色呢？

奥美拉唑溶液稳定性受溶液的p H 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。除了酸性以外，在配液后没有马上滴注，在阳光下放置较长时间都有可能使奥美拉唑的稳定性改变，进而产生变色。另外，输液和注射器污染、与其他药物配伍使用都有可能发生变色现象。

发生变色也不用慌张，将变色的溶液停止使用即可。那么，为防止奥美拉唑注射液在滴注过程中变色而引起一些不必要的医疗纠纷，特建议临床配置和使用注射用奥美拉唑时应注意以下几点：

①糖盐无禁忌者，推荐选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液来配置注射用奥美拉唑最好。

②0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液体积以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配置后pH值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长容易变色。

③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。

④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。

⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用完。

⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。

⑦使用碘酒等消毒瓶塞时，一定要用酒精擦干净。

⑧奥美拉唑输液变色后，不能再继续使用。

其他质子泵抑制剂药物如泮托拉唑注射液在使用时也有变色失效的问题，其原因之一也与溶液的pH 值有关，故静滴泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。