注射用奥美拉唑钠说明书
奥美拉挫钠冻干粉针说明指导书样本
奥美拉挫钠冻干粉针说明指导书静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计学校：广东药学院班级：药物制剂12（1）班队员：曹雪莹陈倩仪目录一、工艺概述二、洁净级别三、物料衡算四、工艺设备选型说明五、工艺主要设备一览表六、车间工艺平面布置说明七、人流物流工艺流程八、车间技术要求九、工厂运行模式十、建筑与布局第一章工艺概述1．1产品简述注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。
化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠一水合物，其化学结构式：（相当于奥美拉唑40mg），；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，。
奥美拉唑注射液说明书规定：% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。
我国药典规定葡萄糖注射液pH ～，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH ～，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH % 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。
为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH %氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。
②% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。
③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。
④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。
⑤本品输液应现用现配。
配置好的输液应在2h 内用完。
⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
设计规模年生产能力：2000万支/年包装规格：外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱工作班制250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天；冻干时间：1批/天工艺简述配液及滤过配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。
注射用奥美拉唑钠致白细胞减少、头痛1例
注射用奥美拉唑钠致白细胞减少、头痛1例奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium for Injection）是临床常用的质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌，治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等，说明书介绍该药有一过性恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛、白细胞减少等不良反应，奥美拉唑钠针静滴导致白细胞减少有少数文献报道，但同时合并有头痛症状未见报道。
标签：奥美拉唑钠针；白细胞减少；头痛1 病例资料患者男性，78岁，因“反复上消化道出血40余年，再发黑便4天”于2015年4月27日入住我科。
该患者在2000年因消化道大出血在北京某医院行胃部分切除术，2009年因急性心梗行搭桥术后口服双抗近1年半，期间先后出血5次，血红蛋白最低降至60 g/L，之后停用双抗，改用口服三七粉控制心脏症状，以后黑便次数减少，间断口服质子泵抑制剂。
既往否认白细胞减少症、头痛等病史。
2015年4月27日因发现黑便4天，伴有心慌、下肢无力，在家口服护胃药无效就诊我科，门诊查大便潜血强阳性，血常规：白细胞4.93×1012/L，血红蛋白95 g/L，入院后给予禁食，0.9%氯化钠100 ml配奥美拉唑钠针40 mg（江苏奥赛康药业股份有限公司，批号：H20059053），一日两次静滴，补液、营养支持等对症治疗，4月28日血常规：白细胞4.06×1012/L，血红蛋白78 g/L，4月29日患者出现头痛，程度不重，之后几天头痛程度逐渐加重，上午明显，严重时烦躁、坐卧不适，下午稍缓解，5月1日考虑大便已成黄色，给予少量流质饮食，将奥美拉唑钠针改用一日一次静滴，同时给予头部针刺（四神聪、颞前斜线、颞后斜线、丝竹空、攒竹等），头痛症状稍好转，5月3日复查大便潜血阴性，血常规：白细胞 2.89×1012/L，血红蛋白81.8g/L，5月4日再次复查血常规：白细胞2.72×1012/L，血红蛋白81g/L，考虑白细胞持续下降，分析后停用奥美拉唑针钠针，改用泮托拉唑钠胶囊40 mg，一日一次，口服，同时给予芪胶升白胶囊益气生血升白细胞，患者头痛症状逐渐消失，无黑便。
注射用奥美拉唑钠-标准
征求意见稿注射用奥美拉唑钠Zhusheyong AomeilazuonaOmeprazole Sodium for Injection本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。
含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C 17H 19N 3O 3S ）计应为标示量的93.0％～107.0％。
【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）取本品，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑20μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在305nm 与276nm 的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。
（3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。
（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml 中含奥美拉唑4.0mg 的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在440nm 的波长处测定，吸光度不得过0.1。
碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为10.1～11.1。
有关物质 避光操作。
取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H -苯并咪唑）对照品约6mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙腈5ml 使溶解，用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含0.6μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。
另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％。
奥美拉唑注射液
奥美拉唑【中文名称】：奥美拉唑【简写拼音】：AMLZ【所属类别】：抗酸及抗溃疡药【别名】安胃哌唑;奥美拉唑;奥咪拉唑;甲氧磺唑;沃必唑;渥米哌唑;亚枫咪唑,洛赛克【外文名】Omeprazole,Losec【性状】为白色至类白色结晶性粉末，熔点156℃。
【成份】主要成份为奥美拉唑。
化学名称：5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基-亚砜}-1H-苯并咪唑。
分子式：C17H19N3O3S分子式量：345.42【药理作用】是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。
它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。
由于氢钾ATP酶又称做"质子泵"，故本类药物又称为"质子泵抑制剂"。
【适应症】主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。
【作用与用途】本品作用于胃腺壁细胞，为H+-K+-ATP酶抑制剂，选择性对胃酸分泌有明显抑制作用，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。
【用法】成人口服：治疗胃及十二指肠溃疡及反流性食管炎：每日早晨吞服20mg。
本品治疗十二指肠溃疡疗程通常为2-4周，治疗胃溃疡及反流性食管炎疗程为4 -8周。
【副作用】可有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心或呕吐等，个别患者有转氨酶和胆红素增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反应。
【禁忌证】①对本品过敏者禁用。
②孕妇及哺乳期妇女慎用。
③当怀疑胃溃疡时，应首先排除癌症的可能性，以免延误诊断。
④严重肝肾功能不全者慎用。
【注意事项】 1.不良反应及发生率与雷尼替丁相似，主要有恶心，上腹痛等。
皮疹也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。
2.本品具有酶抑制作用，一些经肝脏细胞色素Ｐ４５０系统代谢的药物，如双香豆素、安定、苯妥英钠等，其药物半衰期可因合用本品而延长。
3.使用本品前，必须排除恶性肿瘤的可能性。
PPI类药物治疗溃疡
谢 谢!
应激性黏膜病变(SRMD)
应激性黏膜病变（Stress Related Mucosal Disease, SRMD): •应激导致的黏膜损伤（浅表黏膜破坏）发展到应激性溃疡（集 中的深层黏膜破坏）的连续过程
应激性黏膜损害 应激性溃疡
ClinicalTherapeutics 2004;26:197-213. Lab Invest 1971;25:491–502 AACN Advanced Critical Care 2007; 18:119-28 ClinicalTherapeutics 2004;26:197-213.
应激状态时并发的急性胃粘膜损害， 和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜 损伤
预防重症疾病(如脑出血,严重创伤等) 及胃手术后引起的上消化道出血 全身麻醉或大手术以及衰弱昏迷的患 者防止胃酸反流合并吸入性肺炎 作为当口服疗法不适用时下列病症的 替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、 反流性食管炎及卓艾氏综合征
•洛赛克®针剂使用说明书 •进口泮托拉唑针剂使用说明书
研究结果提示机械通气患者的出血 危险性是非机械通气患者的25.5倍
单因素回归分析
中国应激性黏膜病变防治建议
SRMD重在预防，高危病人应作为预防的重点
对拟做重大手术、估计术后会并发SRMD的患者，可 在围手术期前一周给予抑酸药或抗酸药，如PPI等 对严重创伤、高危人群应在疾病发生后静脉滴注PPI， 使胃内pH值迅速上升至4以上，如奥美拉唑 （40mg,q/12h）
内脏低灌注 致炎细胞 因子释放
HCO-3 分泌降低
黏膜血流 减少
消化道活动 减少
酸的返扩散
应激性溃疡
Adapted from Chest 2001;119:1222; Hosp Pract 1980;15:93
注射用奥美拉唑使用说明
注射用奥美拉唑使用说明
奥美拉唑是一种口服溶液，主要用于治疗消化性溃疡疾病和胃食管反流病。
它属于质子泵抑制剂，能有效减少胃酸分泌，从而减轻胃部炎症和溃疡。
奥美拉唑也可以用于治疗幽门螺杆菌感染，该菌是导致消化性溃疡和胃炎的主要原因之一、奥美拉唑通过抑制幽门螺杆菌的酸产能力，帮助创造一个不利于细菌生长的环境，加速感染的治愈。
1.适应症：注射用奥美拉唑适用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病以及幽门螺杆菌感染。
2.剂量和用法：注射用奥美拉唑通常以静脉滴注的方式给药。
剂量的选择和治疗时间的长短应根据患者的病情和临床需要来确定，并且应由医生根据患者的病情进行个体化调整。
3.用药频次：通常每天给药一次，根据医生的指示进行持续治疗。
4.注意事项：
-奥美拉唑注射剂只能由医疗专业人员按照规定的方法给药。
-如果患者对奥美拉唑过敏或有其他葡萄糖酶缺乏症等禁忌症，应立即停止使用并就医。
-在使用注射用奥美拉唑期间，应密切监测患者的病情和生命体征，并及时进行必要的调整。
-奥美拉唑可能与其他药物相互作用，使用时应告知医生正在使用的其他药物，并遵从医生的指导。
-注射用奥美拉唑不建议用于儿童和孕妇，如果需要使用，应在医生的指导下进行。
除了以上使用说明外，注射用奥美拉唑的不良反应也需要引起注意。
常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻、胃肠道不适等。
如果出现严重不良反应，如过敏反应、皮疹、呼吸困难等，应立即就医。
总之，注射用奥美拉唑是一种治疗消化性溃疡、胃食管反流病和幽门螺杆菌感染的有效药物。
在使用时应根据医生的指导，合理用药，并密切注意患者的病情和不良反应。
奥美拉挫钠冻干粉针说明书
根据QC下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
1.6设计依据
《药品生产质量管理规》（2010年修订）
《医药工业洁净厂房设计规》（GB 50457-2008）
《洁净产房设计规》（GB 50073-2013）
《药物制剂工程技术与设备》
奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4左右，氯化钠注射液的pH值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%氯化钠注射液比酸性的5%葡萄糖输液中更为稳定。为此,配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9%氯化钠输液体积以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配置后pH值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
第一章
1．1产品简述
注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。
化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑
钠一水合物，其化学结构式：
1.2产品配制
静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。
注射用奥美拉唑钠
注射用奥美拉唑钠【药品名称】通用名：注射用奥美拉唑钠曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Aomeilazuona本品主要成分奥美拉唑钠，其化学名称为：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠盐一水合物。
其结构式为：分子式：C17H18N3NaO3S· H2O分子量：385.41【性状】本品为白色疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的透明液体。
【药理毒理】本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。
由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。
它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。
本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
【药代动力学】静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布为0.5～1小时，慢性肝病容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。
T1/2患者为3小时。
本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。
对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。
约有80%的代谢物经肾排出，部分（18～23%）随粪便排出。
有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。
肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。
【适应症】主要用于：①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。
奥美拉唑变色了 怎么办？
【案例回放】患者，男，43岁，公司职员。
因间歇性中上腹饥饿性疼痛、反酸、烧心3天后，突然呕吐浅咖啡色液体来院求治。
查体：体温38.3℃，血压120/90毫米汞柱，心率75次/分，呼吸16次/分，腹平软，剑突下有轻压痛，其余均为阴性，胃内窥镜检查提示：胃黏膜大部溃疡。
诊断为“胃溃疡、急性上消化道出血”。
处方：5％葡萄糖注射液250毫升、注射用奥美拉唑钠（奥西康）42.6毫克，静脉滴注，每日2次。
当药液滴注至剩余约100毫升时，突然发现药液已变为淡紫红色。
立即停止输液，严密观察，患者未发生不良反应。
奥美拉唑（洛赛克、奥西康、奥克）是一种新型的胃酸分泌抑制剂，能特异性地抑制胃黏膜壁细胞中H+-K+-ATP酶的活性，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用。
在治疗消化性溃疡方面，比H2受体拮抗剂西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。
常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、卓-艾氏综合征和反流性食管炎。
奥美拉唑的剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊剂和注射剂。
注射剂用于治疗急性胃黏膜病变和消化性溃疡引起的急性上消化道出血及不适合口服制剂的重症患者。
临床上在配制静脉滴注用奥美拉唑钠注射液时或静脉滴注过程中，有时会遇到奥美拉唑钠注射液出现变色或浑浊现象，造成药品的浪费。
【药师点评】奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。
奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。
其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀。
奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着pH值的升高而增加；而pH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随pH值的降低可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且pH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。
临床执业医师考点：注射用奥美拉唑钠
临床执业医师考点：注射用奥美拉唑钠注射用奥美拉唑钠的药动学
静脉注射注射用奥美拉唑钠后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相
当。
T1/2 为0.5～1 小时，慢性肝病患者为3 小时。
注射用奥美拉唑钠
主要在肝脏中经细胞色素P450 代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基
衍生物。
对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。
约有80%的代谢物经肾排出，部分(18～23%)随粪便排出。
有肠肝循环过
程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。
肾衰患者对注射用奥美拉唑钠的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。
注射用奥美拉唑钠的药理
注射用奥美拉唑钠为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP
酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。
由于H+、K+-ATP 酶是壁细胞泌酸
的最后一个过程，故注射用奥美拉唑钠抑酸能力强大。
它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2 受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2 受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DCAMP)刺激引起的胃
酸分泌也有强而持久的抑制作用。
注射用奥美拉唑钠对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
注射用奥美拉唑钠的不良反应
偶可见有一过性的轻度恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛等，但不影响治疗。
注射用奥美拉唑钠的药物相互作用。
注射用奥美拉唑钠(静脉滴注)说明书
注射用奥美拉唑钠(静脉滴注)说明书【药品名称】注射用奥美拉唑钠【成份】本品主要成份为：奥美拉唑钠。
【性状】本品为白色疏松块状物或粉末。
【适应症】主要用于：1.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。
2.应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；3.亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）胃手术后预防再出血等；4.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
【规格】40mg【用法用量】静脉滴注：临用前将瓶中的内容物溶于l00毫升0.9％氯化钠注射液或100毫升5％葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间应在20一30分钟或更长。
禁止用其他其溶剂或其他药物溶解和稀释。
当口服疗法不适用于十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食营炎的患者时，推荐静脉滴注本品的剂量为40mg，每日一次。
Zollinger-Ellison综合征患者推荐静脉滴注奥美拉唑60mg作为起始剂量，每日一次。
Zollinger-Ellison综合征患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化。
当每日剂量超过60mg时分两次给药。
【不良反应】偶可见有一过性的轻度恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛等，但不影响治疗。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】1.本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。
为防止抑酸过分，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用（卓-艾综合征例外）；2.因本品能显著升高胃内pH，可能影响许多药物的吸收；3.肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量；4.治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗；5.动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃ECL-细胞增大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尽管国外流行病学研究结果表明，奥美拉唑对孕妇或胎儿/新生儿的健康无不良影响；奥美拉唑可被分泌入乳汁，尚不知对婴儿的影响。
注射用奥美拉唑钠
感谢聆听
注射用奥美拉唑钠
主要成分：奥美拉唑 性状：为白色或类白色疏松块状物 适应范围：
十二指肠溃疡、 胃溃疡、 反流性食管炎 Zollinger-Ellison综合征。
幽门螺旋杆菌
2005年 Robin Warren和Barry Marshall获
得了诺贝尔医学奖
表彰他们发现了幽门螺旋杆菌
应激性溃疡
美国医院药剂协议（ASHP）1999年2月公布的知道原则
推荐在下列ICU病人中针对应激性溃疡采取预防性治疗注射用奥美拉唑钠 是预防及治疗应激性溃疡首选药物
应激性溃疡用药权威指南 有凝血障碍的病人 需辅助呼吸并超过48小时的病人 有下述两个危险因素的病人： 败血症，ICU住院一周以上，隐血6天以上 使用大剂量糖皮质激素（氢化考的松 >250mg/日）
广东健信制药股份有限公司
注射用奥美拉唑钠
Omeprazole Sodium for Injection
企业简介 产品疗效
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产品介绍 注意事项
广东健信制药股份有限公司
位于广东省汕头市健信医药工业园 是一家集研发、生产、销售为一体的现 代化制药企业。 拥有按照GMP药品生产规范设计建设的 冻干粉针剂药品生产车间、原料药合成 生产车间及二类医疗器械生产车间， 国家高新技术企业 汕头市民营科技企业 广东省守合同重信用企业 汕头市新药研制工程技术研究开发中心
H2受体阻滞剂 雷尼替丁、法莫替丁
H+-K+-ATP酶抑制剂 奥美拉唑
M受体阻滞剂 哌仑西平
胃泌素受体阻断药 丙谷胺
H+--ATP酶抑制剂，又称质子泵 抑制剂（proton pump inhibitor），
关于奥美拉唑
最近有同事给病人抑酸药奥美拉唑粉针剂，加入250ML葡萄糖氯化钠溶液中静滴，护士加好药，在那放着，大概半小时后，发现溶液颜色有点发淡蓝，但没有处理，给病人输入了，病人没有异常反应。
大家一起说起时，几位高年资的老师说他们也遇到过，他们说奥美拉唑加在葡萄糖里或者氯化钠里，一半不变色，但是加在糖盐（葡萄糖氯化钠注射液）里就会变色，但原因没搞清楚。
而且变色后输入的病人都没有其他异常反应。
无意中翻开健康报时，突然发现有相关内容，也提到类似情况。
原来是这样的原因：是因为奥美拉唑在酸性环境中不稳定，容易变性变色。
查了一下，发出来，大家分享：“奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构，其稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。
尤其在酸性条件时，奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合沉淀现象。
因此，注射用奥美拉唑是用冻干法制成粉针剂使用，一般每小瓶含奥美拉唑钠42.7mg（相当于奥美拉唑40mg），乙二胺四乙酸钠1.5mg和能使pH值达到12的氢氧化钠的量，以保证在贮存和使用时稳定有效。
从以上分析得出，pH值高低是影响奥美拉唑注射液稳定性的主要因素［1］，奥美拉唑在碱性条件下是稳定的，而在酸性条件下不稳定，容易变色。
奥美拉唑注射液说明书规定：临用前将本品用溶媒溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液中稀释后静滴，静滴时间不得少于20min，要求稀释后必须在4h内使用完毕。
我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2～5.5,生产厂家一般控制在4左右，氯化钠注射液pH值为4.5～7.0,生产厂家一般控制在6,因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%氯化钠注射液中比在酸性的5%葡萄糖注射液中更为稳定，即奥美拉唑注射液的稳定性随pH值增高而增加。
并且药品生产厂家对为什么要用100ml的稀释溶媒没有加以解释说明，也忽视了大输液临床科室常使用250ml或500ml两种规格。
如何选择正确的参比制剂系列之注射用奥美拉唑钠(洛赛克)20200524
如何选择正确的参比制剂系列之注射用奥美拉唑钠（洛赛克）在工作中经常遇到客户由于无法正确选择参比制剂，导致消耗很大的人力财力，少则万八千，多则几十万甚至上百万的，做半天研究发现参比制剂选错了，好尴尬。
老板好心疼。
今天小编在这和大家聊聊注射用奥美拉唑钠（洛赛克）这个品种，希望对大家有所帮助。
国家药品监督管理局仿制药质量与疗效一致性评价专家委员会于2019年08月27日公布了该品种的参比制剂【详见，仿制药参比制剂目录（第二十二批）】，选择阿斯利康制药有限公司在国内的地产化产品作为参比制剂。
从表中可以看出，注射用奥美拉唑钠有两个参比制剂，区别除了第二个后面的括号里面写了静脉滴注。
问题就出在这里，这两个产品的批准文号是不一样的，注射用奥美拉唑钠是用于静脉注射（说明书中也有备注）--打针的，注射用奥美拉唑钠（静脉滴注）是用于输液的。
为了更直观的看清产品，我们将两产品分别附上实物图进行分析及汇总。
注射用奥美拉唑钠异同点北京康瑞凯医药科技有限公司简介（进口参比制剂供应商），成立于2017年03月，本公司目前主营经营范围：为全国药品生产/研发企业、科研院校等提供【参比制剂】；具体包括：【国内进口上市参比制剂】；很多产品可同时提供近效期，中效期，新上市三个阶段的多批次产品，满足仿制药研发及一致性评价需求。
【地产化参比制剂】；很多产品可同时提供近效期，中效期，新上市三个阶段的多批次产品，满足仿制药研发及一致性评价需求。
【注射液一致性评价所需各种包装（塑料瓶、玻璃瓶、直立软袋）葡萄糖注射液、氯化钠注射液、林格注射液等】、避光输液器、避光注射器等；中检所对照品、医药杂质对照品、医药中间体等产品，同时为部分研发企业提供仿制药研发流程指导技术服务等。
欢迎交流探讨。
奥美拉挫
★药师点评★奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱，故将其注射剂制成钠盐。
奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。
其水溶液的稳定性易受PH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。
奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性随着PH值的升高而增加；而PH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随PH值的可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且PH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。
★用药指导★1. 奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型，不能互相代用。
如果将供静脉滴注剂型用于静脉推注时，由于溶剂量仅10毫升，溶液PH值过高，易引起局部强烈的刺激性；如果将供静脉推注剂型溶解、稀释后用于静脉滴注，则由于溶液PH值较低，且不含EDTA-2Na（稳定剂），在配制和使用过程中易出现变色、浑浊或产生沉淀。
2. 注射用奥美拉唑钠说明书规定，临用前将10毫升专用溶剂注入注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内，禁止用其它溶剂溶解。
溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100毫升或5%葡萄糖注射液100毫升中稀释后静脉滴注，溶解和稀释后必须在4小时内使用完毕。
3. 由于PH值对奥美拉唑钠稳定性影响很大，故配制的药液应单独使用，不应与其他药物尤其是酸性药物如维生素B6注射液、维生素C、酚磺乙胺注射液等在同一组输液中配伍合用，配置时也不可与其他注射剂共用注射器。
4. 医护人员在配制药液时，由于注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内的气体压力随着专用溶剂的推入而不断升高，从而不易将专用溶剂全部推入，并且西林瓶内的药液可能会有部分回渗到注射器中，使注射器内药液变色。
5. 使用碘酊、碘伏等含碘消毒液消毒西林瓶塞时，要用75%乙醇彻底脱碘，否则，微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化学反应，导致溶液变色。
奥美拉挫钠冻干粉针说明书
D级
直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
注：（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。
（2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
2.2 工艺流程设计
注射用水 2000×10000×2/1000=40000 L
日生产量为：原料 852÷250=3.408 kg
辅料 30÷250=0.12 kg
总 882÷250=3.528 kg
注射用水 40000÷250=160 L
假设原辅料总损耗为7.7%，则：
年原辅料总耗量：882÷0.923=955.958 kg
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
B级
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
C级
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
1.5.8包装
根据QC下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
1.6 设计依据
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008）
《洁净产房设计规范》（GB 50073-2013）
《药物制剂工程技术与设备》
静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂
车间工程设计
学校：广东药学院
班级：药物制剂12（1）班
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注射用奥美拉唑钠说明书
Omeprazole Sodium for Injection
【适应症】
作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症。
(1)20mg(2)40mg(以Cl17H l9N303S计)
【注意事项】1。
本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。
为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用(Zollinger-Ellison综合症患者除外)。
2．因本品能显著升高胃内pH值，可能影晌许多药物的吸收。
3．肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。
4．治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。
【孕妇和哺乳期妇女用药】尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。
【儿童用药】目前尚无儿童使用本品的经验。
【老年用药】老年患者无需调整剂量。
【不良反应】
奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。
下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告。
但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。
下述不良反应中：
“常见”是指发生率≥1/100；“不常见”是指发生率≥l／1000。
但<1／100；“罕见”是指发生率<1／1000。
常见
中枢和外周神经系统：头痛；
消化系统：腹泻、便秘、腹痛、恶心／呕吐和气胀。
不常见
中枢和外周神经系统：头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕；
肝脏：肝酶升高；
皮肤：皮疹和(或)瘙痒、荨麻疹；
其他：不适。
罕见
中枢和外周神经系统：可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者；
内分泌系统：男子乳房女性化：
消化系统：口干、口炎和胃肠道念珠菌感染；
血液系统：白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少：
肝脏：脑病(见于先前有严重肝病患者)，肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭：
肌肉与骨骼：关节痛、肌力减弱和肌痛：·
皮肤：光敏性、多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死(TEN)、脱发；
其他：过敏反应，例如血管性水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。
出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。
曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【用法用量】
静脉滴注：临用前将瓶中的内容物溶于100毫升0．9％氯化钠注射液或l00毫升5％葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间应在20～30分钟或更长。
禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
当口服疗法不适用于十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎的患者时，推荐静脉滴注本品的剂量为40mg,每日一次。
Zollinger-Ellison综合症患者推荐静脉滴注奥美拉唑60mg作为起始剂量，每日一次。
Zollinger-Ellison综合症患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化。
当每日剂量超过60mg 时分两次给药。