呼吸系统疾病动物模型1
人类疾病的动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
消化系统疾病动物模型
化学损伤性肝纤维化动物模型 动物:wistar大鼠 130g左右 药物:硫代乙酰胺腹腔内注射 方法:第一次20mg/100g体重 第二次起:12mg/100g体重 每周两次 时间:8周
四氯化碳肝硬化动物模型
动物:wistar大鼠
药物:四氯化碳
180~200g
40%~50%(CCl4)油溶液0.3ml/100g
肺水肿动物模型
二、生理盐水注射法
动物:家兔或狗
药物:生理盐水
给药:静脉快速输入大量生理盐水,按40ml/kg体重 /分钟 时间:达到动物血量1~1.5倍时即可发生肺水肿
心血管系统疾病动物模型 动脉粥样硬化动物模型
大鼠诱发模型(其中之一) 动物:大鼠 180~200g 药物:胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法:1%~4%胆固醇 10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%~89%基础饲料 时间:连续饲喂7~10天
诱发性肝癌动物模型
有多种方法可诱发肝癌,介绍其中的一种 药品:黄曲霉素 动物:大鼠 途径:饲料中拌喂 浓度:0.011~0.015PPM 时间:6个月 诱发率:80%
自发性肿瘤及移植瘤株
自发性肿瘤在小鼠中较多
主要部位:乳腺、肺、肝、造血 组织等,以乳腺最多
移植瘤株
动 物:大、小鼠均可 材 料:肝肿瘤组织碎块 移 植 方 法:开腹手术植入肝脏 体外B超引导注射入肝 成 功 率:接近100 % 时 间:1周以上可见
十三、儿科疾病动物模型
十四、传染性疾病动物模型 十五、寄生虫病动物模型 十六、普通外科手术动物模型 十七、创伤动物模型
十八、中医症候动物模型
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤动物模型
动物的呼吸与代谢调节
消化酶的分泌:动 物体内分泌的消化 酶对食物进行分解 ,帮助吸收营养。
消化系统的功能: 消化系统不仅负责 食物的消化和吸收 ,还对动物的整体 代谢起着调节作用 。
呼吸与代谢的 相互影响
氧气对代谢的影响
氧气不足会导致细胞缺氧, 影响细胞正常代谢,引发一 系列健康问题。
氧气充足可以提高代谢效率, 加速能量产生,有利于身体 健康。
动物的呼吸与 代谢疾病
常见疾病及其症状
肺炎:呼吸困难、咳 嗽、发热等症状
哮喘:喘息、胸闷、 咳嗽等症状
慢性阻塞性肺疾病 (COPD):长期咳 嗽、咳痰、气短等症
状
呼吸衰竭:严重呼吸 困难、发绀、精神神
经症状等
疾病对呼吸与代谢的影响
疾病影响呼吸 系统的功能, 导致呼吸困难 和缺氧。
疾病影响代谢 过程,导致能 量消耗增加和 营养吸收不良。
碳
胸廓:是呼吸运 动的驱动器,通 过肌肉的收缩和 舒张使胸廓扩大 或缩小,从而影
响肺的通气量
添加标题
添加标题
肺循环:是氧气 和二氧化碳在血 液中的运输通道, 通过肺循环动物 可以将氧气输送 到身体各个部位 并将二氧化碳排
出体外
添加标题
呼吸的调节机制
神经调节:通过神经反射影响呼吸中 枢的活动,使呼吸运动和通气量发生 改变。
等
注意事项:遵循兽医 指导,合理用药,避 免滥用抗生素等药物
动物的呼吸与 代谢研究进展
当前研究热点
动物对环境变化的适应性
新型呼吸与代谢调节药物的 研发
呼吸与代谢的调控机制
呼吸与代谢与其他生理过程 的相互作用
未来研究方向
深入研究动物 呼吸与代谢的 调控机制,揭 示其内在规律。
0 1
实验五: 呼吸系统
实验五:呼吸系统常见病的诊治技术 2学时
(一)、实验目的:
掌握呼吸系统常见病的发病原因、临床症状、诊断方法和治疗措施;(二)、实验内容:
人工复制动物模型或自然病例(肺炎、肺气肿、胸膜炎),讨论典型的临床病例,临床症状观察:
1、动物的呼吸类型;
2、观察解释呼吸困难、咳嗽的表现与机理;
3、听诊肺、气管呼吸音的变化,练习听诊;
4、呼吸系统常见病的治疗原则及常用药物。
2、血液学有关指标检查等,
(三)、实验方式与分组要求:
老师现场指导和学生亲自操作相结合,依据动物数量示教。
要求每组具体分工,相互配合完成实验。
自然病例或建立模型(呼吸困难或咳嗽)→观察临床症状→系统检查→制订治疗方案→实施。
气管注射训练
(四)、实验动物、实验材料与操作:
兔、犬等动物均可(病例剖检、实验室化验等); 3--6只。
常用药品、试剂、消毒品、消耗品、保定器具、防护用品等;如动物死亡,注意观察病理学变化。
(五)、试验用具、仪器设备
听诊器、体温计、生理盐水、注射器、抗凝剂及药物等。
(六)、思考题:
1、呼吸系统疾病的主要症状有那些?
2、小叶性肺炎与大叶性肺炎的鉴别诊断。
3、慢性肺泡气肿的诊断要点。
4、依据诊断结果,每人写一个规范的治疗处方。
copd造模方法
COPD造模方法1. 引言慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种常见且严重的呼吸系统疾病,主要特征是气流受限和进行性呼吸困难。
COPD对患者的生活质量和健康状态造成了巨大的影响,因此准确预测和评估COPD的发展趋势对于制定个体化治疗方案至关重要。
为了更好地理解COPD的发展机制并提供有效的治疗策略,科学家们使用了多种造模方法来模拟COPD的发展过程。
本文将介绍几种常用的COPD造模方法,并分析其优缺点。
2. COPD造模方法2.1 动物模型动物模型是最早被使用来研究COPD的方法之一。
通过将实验动物(如小鼠、大鼠、猪等)暴露在有害气体(如烟草烟雾、二氧化硫等)中,可以模拟出类似于人类COPD的肺损伤和气流受限情况。
优点: - 可以控制实验条件,提高实验的可重复性和可比性。
- 可以在动物模型中进行各种生物学、遗传学和药理学研究,为COPD的机制研究提供了有力的工具。
缺点: - 动物模型无法完全反映人类COPD的复杂性,因为人类COPD受到多种因素(如遗传、环境、生活方式等)的影响。
- 伦理问题:使用动物模型进行实验会引发伦理争议。
2.2 细胞模型细胞模型是通过培养人类肺相关细胞(如气道上皮细胞、巨噬细胞等)来研究COPD的方法。
这些细胞可以被暴露在有害气体、炎症因子或其他刺激物中,从而模拟COPD发展过程中的炎症反应和肺损伤。
优点: - 可以更直接地观察和分析细胞水平上的变化,揭示COPD的发展机制。
- 可以通过基因编辑技术等手段对特定基因或信号通路进行干预和研究。
缺点: - 细胞模型无法模拟整个生物系统的复杂性,不能完全反映人体内其他器官对COPD的影响。
- 需要大量的细胞培养和实验操作,工作量较大。
2.3 数学模型数学模型是一种通过建立数学方程来描述COPD发展过程的方法。
这些方程可以基于已有的实验数据和理论知识,预测COPD的发展趋势和患者的病情变化。
实验动物学课7-9
4.生物医学动物模型 (Biomedical Animal Model) 是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾 病相似表现的疾病模型。
兔甲状旁腺分布比较分散,位置不固定,有的附着 在主动脉弓附近,摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能,是 摘除甲状腺实验较理想的动物模型
(二)按系统范围分类
1.疾病的基本病理过程动物模型
4
(二)B淋巴细胞缺陷动物
又称为性连锁免疫缺陷小鼠
(X-Linked Immune Deficiency Mice,XID) 起源于CBA/N品系,其B细胞功能缺陷,基因 xid,位于X性染色体上。纯合子雌鼠(xid/xid) 和杂合子雄鼠(xid/Y)对非胸腺依赖Ⅱ型抗原没 有体液免疫反应,血清中IgM和IgG含量降低,对B 细胞分裂素缺乏反应,B细胞数量减少,T细胞功能 正常。其病理与人类Bruton丙种球蛋白缺乏症和 Wziskott-Aidsch综合征相似。
Animal Model of Different System Diseases
是指与人类各系统疾病相应的动物模型,如消 化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病相应 的动物模型。
四、影响动物模型质量的因素
• 致模因素 • 动物因素 • 实验技术因素
1.实验季节 2.昼夜不同时间的影响 3.麻醉深度的影响 4.操作技术的 5.实验给药的影响 6.对照组对造模的影响
6
(一)胚胎分割
用显微术将未着床的早期胚胎一分为二,四或更多,然后分 别移植给受体,妊娠产仔。一枚胚胎可克隆出两个或两个以 上的后代。
• Mular等于1968年将兔的2~8细胞期胚胎一分为二,移植给受体获得成功。 • 70年代,利用胚胎分割先后得到小鼠、牛、山羊、马和猪的同胚双生后代。 • 1986年,西北农业大学张涌、窦忠英等分别获得胚胎二分割的同胚双鼠和 半胚犊牛。 • 1987年,谭丽玲等,奶牛,张涌等,山羊获得同胎双生后代。 • 1988年,杜森等,获得同胚双生后代兔。1992年,徐宁等得同胚三鼠6组。 • 1996年陶涛等得胚胎单细胞(分裂球)移植仔猪。 • 目前,小鼠、家兔、山羊、绵羊、猪等实验动物均可用胚胎分割技术获得 同卵孪生后代。
dgh呼吸系统疾病动物模型
连续3-6天后,支气管 上皮轻度坏死,连续35 天后,典型慢支症状
4种细菌混合液
3%戊巴比妥麻醉大鼠,将混 连续6周后可出现轻度 合菌液(0.1ml/只)滴鼻,每周 慢支症状 1次
寒冷环境及8种细菌混 将豚鼠置于7-8℃环境中,每 150天后可出现慢性支
合液
次1小时,隔天1次。45天后 气管炎症状
鼠死亡。
应用: 1)是使用最广泛的变应原性支气管哮喘模型。 2)致敏性豚鼠的过敏性支气管收缩(包括速发相和迟发相)在研
究抗过敏药、支气管扩张药药物疗效方面就用非常广泛。
整理课件
(二) 甲苯二异氰酸甲酯(TDI)诱发的职业性哮喘模型 1. TDI诱发哮喘方法
动物
造模因素
致敏方法
诱发哮喘时间与观察时间
应用:主要适用于探讨慢性支气管炎病因(不同致病菌)、 诱因,以及要求模拟临床实际情况的实验研究
整理课件
(四) 气管内滴注内毒素法
1. 气管内滴注内毒素的方法
1)将大鼠用1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉; 2)仰卧位固定,拉出舌体,暴露声门,快速将套管穿 过声门,插入气管; 3)将内毒素(浓度200μg/ 200μl)注入气管; 4)大鼠饲养3-4周后,逐渐出现慢性支气管炎表现。
此法还可观察到:气道和肺组织毒蕈碱型受体(M受体) 及功能改变。
整理课件
3. 吸入SO2法的优、缺点和应用
优点: 1)此法稳定可靠,成功率高,为最常用的慢性支气
管炎模型; 2)需要观察气道和肺组织毒蕈碱型受体(M受体)及功
能改变的,吸入SO2法最好。
缺点: 1)此法需要每天检测SO2浓度,所需设备和操作复杂,
快,但潮气量低。 3)小鼠与人类还存在免疫学机制上的差异。大多数小鼠哮喘模型
copd造模方法
copd造模方法摘要:一、引言二、慢性阻塞性肺病(COPD)的概述1.定义2.病因3.临床表现三、COPD动物模型概述1.分类2.应用范围四、常用的COPD动物模型制备方法1.烟雾暴露法1.原理2.操作步骤3.优缺点2.气道阻塞法1.原理2.操作步骤3.优缺点3.炎症诱导法1.原理2.操作步骤3.优缺点五、模型评价与筛选1.生理指标2.病理变化3.肺功能测试六、总结与展望正文:一、引言慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,简称COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,严重影响患者的生活质量和预期寿命。
在我国,COPD的患病率逐年上升,已成为公共卫生问题。
研究COPD的发病机制和寻找有效的治疗手段是当务之急。
动物模型作为研究COPD的重要工具,为我们提供了模拟人类疾病的实验平台。
本文将对COPD动物模型及其制备方法进行综述,以期为相关研究提供参考。
二、慢性阻塞性肺病(COPD)的概述1.定义COPD是一种以气流受限、持续性气道炎症和气道重塑为特征的肺部疾病。
气流受限呈进行性发展,伴有呼吸症状和全身症状。
2.病因COPD的病因主要包括吸烟、空气污染、遗传因素等。
吸烟是COPD最重要的危险因素,长期吸烟导致气道炎症和气道阻塞。
3.临床表现COPD的临床表现主要包括慢性咳嗽、痰、气促、呼吸困难等。
随着病情的加重,患者活动耐受性降低,生活质量下降。
三、COPD动物模型概述1.分类COPD动物模型可根据发病机制、动物种类和制备方法进行分类。
常见的模型包括烟雾暴露模型、气道阻塞模型和炎症诱导模型等。
2.应用范围COPD动物模型广泛应用于研究疾病发病机制、药物筛选和治疗策略评价等方面。
四、常用的COPD动物模型制备方法1.烟雾暴露法(1)原理:通过让实验动物长期暴露于香烟烟雾中,导致气道炎症、气道阻塞和肺功能减退。
(2)操作步骤:选择敏感动物品种,如小鼠、大鼠等,将其置于烟雾暴露装置中,定期暴露于香烟烟雾中。
人类疾病动物模型概述
按中医药体系分 中医证候动物模型:阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型,厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素,临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素(种类、品系、年龄、性别、生理状态等)
01
实验技术因素(昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组)
02
抗疾病型动物模型(negative animal model)
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病,而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病,故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性:复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展,动物背景资料要完整,生命史能满足实验需要。
安全性:动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性:动物经济而来源充足,便于转运,易于关养。在同等条件下,优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型(experimental animal model) 自发性动物模型(spontaneous animal model) 抗疾病型动物模型(negative animal model) 生物医学动物模型(Biomedical animal model)
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤,跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物,自发瘤发生率的(0.5%~17%),主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低,仅为0.8%~2.6%,以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。
动物模型
DBA/2
声音
100%发生听源性癫痫
C57
声音
不发生听源性癫痫
年龄和体重的影响: 动物的寿命差异较大,解剖生理特征和反 应随年龄而明显变化,一般幼龄动物比成年动 物敏感,应根据实验要求,选择相应年龄的动 物复制模型(健康动物年龄与体重有相关)。
性别因素的影响: 同种、同品系,不同性别的动物,对某些 反应不一致。 麦角新硷
(2)昼夜不同的影响
实验动物的体温、血糖、基础代谢的、
内分泌等随昼夜的不同呈有节律的变化,
在复制模型时要注意昼夜不同对模型的影
响。
(3)麻醉深度的影响 不同的麻醉药、剂量对动物麻醉效果
有差异,这种差异会影响模型的复制。
(4)手术技巧的影响
手术熟练,将减少对动物的刺激,损伤和出血
能提高模型的成功率。 (5)实验给药的影响 给药途径、剂量和熟练程度不同会对造模产生 影响。
可靠性:复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或 某种机能、代谢、结构变化,同时应具备该种疾病的 主要症状和体征,并经受一系列检测得以证实。
适用性和可控性:复制模型应尽量考虑今后临床能应
用和便于控制其疾病的发展,以利于开展研究工作。 易行性和经济性:动物选择、复制方法、指标检测。
动物模型的评估:
其他因素容易控制,短时间内可复制大量的
动物模型 不足之处:诱发的与自然产生的在某些方面 有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方 法诱发出来。
自发性动物模型:指不加任何人工诱发,在自然条件下 动物自然产生的疾病,或者由于基因突变的异常表现通 过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系
的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。突变系的
癌物作用过的器官、组织移植于同种或同种系裸鼠皮下进行 肿瘤的重复实验。
常用实验动物模型
【模型评价】
EMP实验利用啮齿类动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开 臂的恐惧心理,形成矛盾的心理应激,较好地模拟了焦虑样症状。 该模型操作简单,能够简单直观地反映动物的焦虑状态,是一种 较为成熟经典的焦虑动物模型。
2.创伤后应激障碍(PTSD)
【实验动物】
雄性SD大鼠,200g左右。
【操作方法】
【操作方法】
大鼠每日腹腔注射D-半乳糖400mg/kg,连续8周;小鼠每日 颈背部皮下注射D-半乳糖溶液120mg/kg,连续注射6~8周 (各报道略有不同)。
【模型评价】
使用Morris水迷宫,染色及生化指标等,可测试出该模型小鼠 的学习和记忆缺陷、胆碱能系统变化,以及脑组织神经元的丢失 和线粒体膨胀呈空泡样变性的现象,这与老年动物的生理表现一 致。该模型造价低廉、操作简便、可重复性高、模拟损伤较为全 面。
结扎左侧颈总动脉,同时从右侧颈总动脉放血,可选择在放血 后30min、60min、90min及120min解除左侧颈总动脉结扎, 同时结扎右侧颈总动脉停止放血。可将放出的血液经股静脉输回 体内,以继续观察。
【模型评价】
本手术全部在直观下进行,一边从右侧颈动脉放血,一边将放 出的血液从股静脉输入,既能直接观察,又能方便地控制分流量 和速度,较为实用。
【操作方法】
测试前把动物放于盛水玻璃缸中游泳15min,要确保动物不能 逃脱。15min后将动物取出置于加热的环境(32℃)中干燥 15min,再放回各自的笼子。24h后再次将动物分别放入水缸中, 强迫游泳6min。当动物停止挣扎漂浮在水中,只做必要的轻微 动作保持头在水面上的时候,被认为是不动。记录后4min的不 动时间。在抑郁症的药理学和行为学的干预存在下不动时间将会 明显减少。
实验十二呼吸系统疾病
实验十二呼吸系统疾病第一部分呼吸系统常见疾病一、实验目的1. 观察与了解肺气肿的病理变化特点及临床病理联系。
2. 观察与了解大叶性肺炎及小叶性肺炎的病理变化特点及临床病理联系,比较两种疾病病变的异同点。
3.复制呼吸衰竭动物模型;观察呼吸衰竭时家兔呼吸和血气变化。
二、实验内容【病理组织观察】(一)观察方法1.肉眼观察肺的表面被覆光滑而薄的脏层胸膜,透过胸膜可见许多呈多角形的肺小叶。
正常肺浅红色,质软呈海绵状。
成人肺的重量约相当于自己体重的1/50。
左肺分为上、下两叶,右肺分为上、中、下三叶。
支气管从肺门到肺边缘由粗逐渐变细。
观察要点:观察肺大体标本时首先应识别是哪一侧肺,胸膜有无渗出、粘连和增厚。
观察肺切面应注意支气管的分布、粗细、颜色,黏膜是否光滑,管腔有无扩张、狭窄,腔内有无分泌物、血凝块、异物和新生物等;管壁厚度是否正常;肺泡腔有无扩大(灶状、弥漫性);肺实质有无实变、新生物,病变的部位、大小、形状、分布、结构、质地、颜色及其与支气管的关系,周围肺组织有何改变,肺门淋巴结有无变化等。
2.镜下观察观察肺组织切片应先肉眼观察肺组织结构有何改变;再用低倍镜观察胸膜有无改变,肺泡结构,支气管及血管的状态,病变区的结构与分布,以及病变与支气管和周围肺组织的关系;在低倍镜全面观察的基础上,选择一个或几个病灶用高倍镜进一步观察病变区的组织结构和病变特点等。
(二)观察内容肉眼观察1.肺气肿肺体积显著膨大,边缘钝圆。
颜色灰白,切面呈蜂窝状。
肺组织柔软而缺乏弹性,指压痕不易消退。
若为间质性肺气肿,可见成串的小气泡呈网状分布于肺叶间隔、胸膜下。
2.大叶性肺炎根据病变的发展过程可分为四期:充血水肿期、红色肝变期、灰色肝变期和溶解消散期。
病变累及一个肺段或整个肺大叶,肺叶肿大,呈暗红色或灰白色。
随着病变的发展,质地由软变实(质实如肝)再逐渐变软。
3.小叶性肺炎两肺表面和切面散在灰黄色实变病灶,病灶大小不等,直径多在1cm 左右,形状不规则。
呼吸系统疾病动物模型
一、小鼠氨水引咳法
[造模原理] 浓氨水是一种较强的化学刺激物,动物吸入氨 水气雾后,刺激呼吸道感受器,引起咳嗽。 [动物和主要器材] 成年小鼠,性别不拘。500ml玻璃罩; 空气压缩 机(或脚踏风箱)。
一、弹性蛋白酶诱发兔肺气肿模型
[造模原理] 肺组织中参与肺泡壁降解的蛋白酶主要是弹性 蛋白酶(elastase)。弹性蛋白酶和弹性蛋白酶抑 制因子(主要为α1-抗胰蛋白酶)失平衡可能在肺 气肿发生中起一定作用。
在正常情况下,弹性蛋白酶抑制因子可以抑制 此酶的活性,使弹性蛋白酶与弹性蛋白酶抑制因子 之间处于平衡状态,维持肺组织正常结构,避免肺 气肿的发生,但当弹性蛋白酶活性过强时可造成肺 气肿。
慢支的病因和发病机制较复杂,是由多种因素 长期综合作用所致。已确定的致病因素包括细菌 和病毒感染、吸烟、空气污染、过敏和机体内在 因素等。
一、大鼠烟熏模型
[造模原理] 烟雾中含有许多有害物质,如焦油、CO、尼古丁 及氧化物等,它们随烟雾被吸入支气管,抑制粘膜上 皮细胞的纤毛运动,刺激分泌增加,降低巨噬细胞的 吞噬功能而有利于感染。随着烟雾刺激时间的延长, 气管炎症逐渐加重,一般在21d后开始出现呼吸道 慢性炎症,约至第7周可形成慢性支气管炎的典型病 理变化。
咳嗽动物模型 支气管哮喘动物模型
慢性支气管炎模型 肺气肿和肺心病动物模型
肺水肿动物模型 肺纤维化动物模型 肺结核病动物模型 肺硅沉着症动物模型
第一节
咳嗽动物模型
咳嗽是呼吸系统多种疾病的常见症状。确定受试 药物的镇咳作用,可采用小鼠氨水或二氧化硫引咳 法及豚鼠枸橼酸引咳法两种模型加以确定, 并与阳 性药物进行同步观察。
呼吸系统药物动物模型
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------呼吸系统药物动物模型呼吸系统药物实验法呼吸系统药物实验法包括祛痰药物实验法、镇咳药物实验法以及呼吸兴奋药物实验法。
1 祛痰药物实验法 1.1 呼吸道分泌液量测定法呼吸道液时气管、支气管腺体以及杯细胞的分泌物。
在粘膜组织中的支气管腺是浆液腺和粘液腺的混合体,因为它们的导管时共通的,所以浆液和粘液时适当的混合的,杯细胞产生和分泌粘液。
呼吸道液的一部分被肺吸收,总的呼吸道液在正常情况下处于恒定的状态。
呼吸道液的主要任务是湿润气道粘膜,使之润滑,保护上皮的纤毛运动;呼吸道液还在呼吸道内包裹微粒、细菌等异物,不断运送或溶解,从粘膜上清楚,通过咳嗽从呼吸道咳出,对这些输送过程起主要作用的是纤毛运动。
大多数祛痰药是通过增加呼吸道分泌液,使附着呼吸道粘膜的痰变稀,容易从气道壁脱落,在咳嗽时咳出,增加的分泌液覆盖粘膜后使之光滑,保护粘膜壁免受能引起咳嗽的有害刺激的损害,最常用的方法是测定反映呼吸道分泌道分泌增加的呼吸道液量测定法和杯细胞、肺泡 2 型细胞分泌功能测定法。
1.1.1 小鼠酚红排泄法【原理】利用酚红小鼠腹腔注射后部分从气道排泄的特定,测定小鼠气道酚红排泄量,以判断受试物1 / 20对气道分泌液量的影响。
【材料】苯酚红用生理盐水配成 2.5%苯酚红生理盐水溶液,称取一定量放研钵中逐渐加生理盐水研磨后,溶于生理盐水中。
【操作步骤】小鼠饥饿 16h 过夜,给受试药 30min 后脱颈处死小鼠,暴露气管,气管插管并与注射器相连,用 5%NaHCO3溶液 1ml,缓慢注入气管内,然后轻轻吸出,再用 5% NaHCO3水溶液 1ml,同上冲洗,如此反复 3 次,合并 3 次冲洗液放置一定时间使杂质沉淀,得到的透明红色上清液,用 545nm 分光光度计比色,根据酚红的标准曲线计算出酚红的排泄量。
咳嗽动物模型的常用种类及其原理
咳嗽动物模型的常用种类及其原理下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成,希望大家下载以后,能够帮助大家解决实际的问题。
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呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)
呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)(一)慢性支气管肺炎模型常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体(如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等)复制人类慢性气管炎。
现发现猪粘膜下腺体与人类相似,且经常发生气管炎及肺炎,故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。
用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
(二)肺气肿模型给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶(Bromelin)、败血酶(Alcalas)、胰蛋白酶(Trypsin)、致热溶解酶(Thermolysin),以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等,可复制成实验性肺气肿。
以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型,或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型,其优点是病因病变更接近于人。
猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾(烟草丝50g,持续2.5小时),一年后,可出现不同程度的肺气肿。
这种模型比较符合人的临床发病规律,有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。
还可用1%三氯化铁水溶液1~3ml,自兔耳静脉注入,每周2~3次,可在短期内造成肺心病模型。
(三)肺水模肿型用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿,或用气管内注入50%葡萄糖液(家兔及狗分别为1及10ml)引起渗透性肺气肿。
麻醉下用37~38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6~1倍(血液总量相当体重1/12),可形成稀血性多血症肺水肿。
切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。
家兔(1. 5~2kg)耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54~0.6毫克,可使动物发生肺水肿并在5~15分钟死亡,肺系数自4.1~5g/kg增至6.3~12.5g/kg;5mg肾上腺素肌注,8分钟左右大鼠死亡,肺系数20g/kg,静脉注入10%氯仿(兔0.1ml/kg,狗0.5ml/kg)也可引起急性肺水肿。
腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠(0.4ml/kg)、豚鼠(0.5~0. 7ml/kg)肺水肿。
疾病动物模型ppt课件
(四)正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类 疾病真实情况,动物毕竟不是人体的缩影。模型实 验只是一种间接性研究,只可能在一个局部或几个 方面与人类疾病相似。因此,模型实验结论的正确 性只是相对的,最终必须在人体身上得到验证。复 制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况,必须分 析其分岐范围和程度,找到相平行的共同点,正确 评估哪些是有价值的。
三、糖尿病动物模型
1、自发性糖尿病BB Wistar大鼠模型
2、自发性糖尿病NSY小鼠模型
3、自发性非肥胖糖尿病GK大鼠模型
4、自发性遗传糖尿病中国地鼠模型
四、自发肿瘤疾病动物模型
第三节诱发性人类疾病动物模型
一、心血管疾病动物模型 1、动脉粥样硬化动物疾病模型 二、呼吸系统疾病动物模型 1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型 2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型 七、肿瘤疾病动物模型
(二)按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化 过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物,使动 物组织、器官或全身造成一定病理损伤,出现各种功能、 代谢和形成结构的变化,其中有些变化是各种疾病都可 能发生的,不是各种疾病所特有的一些变化,如发热、 缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质 紊乱、酸碱平衡障碍等,我们称之为疾病的基本病理过 程。
呼吸系统疾病动物模型1上课讲义
一、小鼠氨水引咳法
[造模原理] 浓氨水是一种较强的化学刺激物,动物吸入氨 水气雾后,刺激呼吸道感受器,引起咳嗽。 [动物和主要器材] 成年小鼠,性别不拘。500ml玻璃罩; 空气压缩 机(或脚踏风箱)。
2.豚鼠的咳嗽声响亮,应以能听到声音为咳嗽。 3.实验前1日豚鼠应预先挑选,喷雾后5 min内咳嗽 次数少于10次者应予以淘汰。
第二节
支气管哮喘动物模型
支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘,是 气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。哮喘是 由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎 症细胞参与的慢性气道炎症,由此导致患者的气 道高反应性(气道对各种刺激因素出现过强或过 早的收缩反应),造成气道缩窄,气流受阻。
[模型评价与注意事项] 1.氨水诱发小鼠咳嗽反应变异性较大,可在初筛止咳药 时应用。 2.咳嗽潜伏期是指从喷入氨水开始至发生咳嗽所需的 时间(秒数)。小鼠咳嗽以腹肌收缩(缩胸),同时张大嘴 为准,有时可有咳嗽声,观察必须仔细,也可用听诊器 听咳嗽声。 3.避免腹腔注射给予受试药,以免干扰动物的咳嗽反 应。
咳嗽动物模型 支气管哮喘动物模型
慢性支气管炎模型 肺气肿和肺心病动物模型
肺水肿动物模型 肺纤维化动物模型 肺结核病动物模型 肺硅沉着症动物模型
第一节
咳嗽动物模型
咳嗽是呼吸系统多种疾病的常见症状。确定受试 药物的镇咳作用,可采用小鼠氨水或二氧化硫引咳 法及豚鼠枸橼酸引咳法两种模型加以确定, 并与阳 性药物进行同步观察。
速发相阶段:肥大细胞是主要效应细胞,致敏抗 原与肥大细胞表面IgE抗体结合。当相同抗原再次 进入机体后,引发肥大细胞脱颗粒,释放组胺、 5-羟色胺等炎症介质,导致支气管痉挛、气管粘 膜微血管通透性增加、气管粘膜水肿和粘液分泌 亢进。
探索动物的呼吸系统
适应陆地环境 的演化:肺的 发育和皮肤呼 吸的辅助作用
呼吸系统的多 样性:不同两 栖动物呼吸方 式的比较
呼吸系统的演 化规律:与环 境相适应的演 化趋势
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爬行动物最初通过体表进 行气体交换,随着演化, 部分爬行动物出现了肺, 能够进行肺呼吸。
爬行动物呼吸系统的演化 与其生存环境密切相关, 随着环境的变化,呼吸系 统也相应地发生了演化。
鳃:鱼类呼吸的主要器官, 通过鳃从水中提取氧气
鳃裂:鱼类具有多个鳃裂, 有助于提高氧气交换效率
鳃盖:保护鱼类的鳃,防 止水进入鳃裂
循环系统:鱼类呼吸系统 与循环系统紧密相连,确
保氧气在体内均匀分布
结构特点:两栖动物的呼吸系统主要包括肺和皮肤,它们可以通过肺部进行氧气交换,通过皮 肤进行二氧化碳排放。
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影响因素:呼吸 频率和深度受到 多种因素的影响, 如动物种类、活 动状态、环境温 度等。
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生理意义:呼吸 频率与深度是动 物呼吸系统的重 要生理机制,对 于维持动物生命 活动具有重要意 义。
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呼吸过程:动 物通过呼吸吸 入氧气,排出 二氧化碳
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交换方式:在 肺部进行氧气 和二氧化碳的 交换
肺:爬行动物的肺 结构简单,呈囊状, 能够直接从空气中 吸收氧气并排出二 氧化碳。
气囊:气囊是爬行 动物特有的呼吸器 官,主要功能是储 存空气,增加呼吸 的容量,提高呼吸 效率。
呼吸方式:爬行动 物采用胸腹式呼吸 ,即通过胸腔和腹 腔的交替扩张和收 缩来完成呼鸣管和肺部组成。
动。
提供氧气:呼吸系统 的主要功能是为动物 提供氧气,维持生命
活动。
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[操作步骤] 1.小鼠臵玻璃罩内→空气压缩机以400mmHg恒 压将氨水喷入罩内→喷雾5s→记录动物咳嗽潜伏 期和2min内咳嗽次数。也可用引起一半小鼠咳嗽 的喷雾时间(FDT50)为指标。 2.观察药物的止咳作用 小鼠按体重均分3组, 每组至少15只小鼠。给药组灌服受试药,模型组灌 服等体积生理盐水,阳性对照药组腹腔注射磷酸可 待因30mg/kg体重。灌胃给予受试药1 h后、腹腔注 射给予受试药30min后开始喷雾。喷雾一定时间,终 止喷雾,观察咳嗽反应。
豚鼠是筛选镇咳药(antitussives)的常用动物。 小鼠和大鼠给予化学刺激虽然能诱发咳嗽,但其 咳嗽与喷嚏动作很难区别,变异较大,特别是反 复刺激时变异更大,故小鼠主要作为初筛镇咳药 时使用。
一、小鼠氨水引咳法
[造模原理] 浓氨水是一种较强的化学刺激物,动物吸入 氨水气雾后,刺激呼吸道感受器,引起咳嗽。 [动物和主要器材] 成年小鼠,性别不拘。500ml玻璃罩; 空气压 缩机(或脚踏风箱)。
速发相阶段:肥大细胞是主要效应细胞,致敏 抗原与肥大细胞表面IgE抗体结合。当相同抗原再 次进入机体后,引发肥大细胞脱颗粒,释放组胺、 5-羟色胺等炎症介质,导致支气管痉挛、气管粘 膜微血管通透性增加、气管粘膜水肿和粘液分泌 亢进。 迟发相反应:特征是大量嗜酸性粒细胞局部浸 润。
一、过敏性哮喘模型
2.观察药物的止咳作用 将豚鼠按体重随机分为3组, 给药组灌胃给予受试药,模型组灌胃给予等体积生理盐 水,阳性对照药组腹腔注射磷酸可待因5mg/kg体重。灌 胃给予受试药1 h或腹腔注射给药30min后,按上述方法 引咳,评受试药的止咳效果。
[模型评价与注意事项] 1.豚鼠对化学性刺激物很敏感,刺激后能诱发咳嗽, 动物容易得到。二氧化硫引咳法、氨水引咳法和枸橼 酸引咳法是研究止咳药的三种常用方法,前二者系用 小鼠,费用较低廉,适合于研究止咳药效果的初筛, 确定效果后,再用豚鼠作进一步研究。 2.豚鼠的咳嗽声响亮,应以能听到声音为咳嗽。 3.实验前1日豚鼠应预先挑选,喷雾后5 min内咳嗽 次数少于10次者应予以淘汰。
肺气肿发病机制与慢性支气管炎引起的呼吸 道阻塞(特别是小气管)、体内α1-抗胰蛋白酶或 α2-巨球蛋白缺乏、遗传因素、变态反应等有关。 目前复制肺气肿动物模型的主要方法有利用弹性 蛋白酶、木瓜蛋白酶、氯化镉、饥饿、吸烟诱发 肺气肿和转基因肺气肿模型等。
肺源性心脏病(cor pulmonale,简称肺心病) 是呼吸系统的常见病,是 指由支气管-肺组织、胸廓 或肺动脉病变引起肺血管 阻力增加,产生肺动脉高 压等多种因素的心脏病。 根据起病的缓急和病程长 短,可分为急性和慢性两 种,以后者为多见。
[结果及模型评价] 1.豚鼠可出现气喘表现,咳嗽、烦躁、口唇 和四肢紫绀,呼吸费力挣扎,呼吸频率加快和呼 吸加深。病理检查可发现肺毛细血管扩张、嗜酸 性粒细胞浸润和腺体分泌亢进。 2.豚鼠是能最好显示气道高反应性的动物, 其哮喘发作与人类的表现相似。 3.用于复制过敏性哮喘动物模型的抗原物质主 要有卵清蛋白、蛔虫卵、尘螨、豚草花粉、真菌孢 子、蟑螂等。卵清蛋白为蛋清提取物,免疫原性强, 来源方便,价格低廉,最常用于复制哮喘模型。
呼吸系统疾病 动物模型
2010342062 石晓征
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病, 主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔, 病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响,重 者呼吸困难、缺氧,甚至呼吸衰竭而致死。 在城市的死亡率占第3位,而在农村则占 首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、 人口老龄化及其他因素,使国内外的慢性 阻塞性肺病(简称慢阻肺,包括慢性支气 管炎、肺气肿、肺心病)、支气管哮喘、 肺癌、肺部弥散性间质纤维化,以及肺部 感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。
[造模原理] 过敏性哮喘(allergic asthma)的发病机制涉及 引起过敏的抗原。抗原一般具备两种特性: 一是免疫原性,即能刺激机体产生免疫应答, 包括特异性抗体和致敏T细胞; 二是抗原性,系指能与抗体或致敏T细胞在体内 外发生特异性结合。
过敏性哮喘模型的复制需要致敏和激发两个步 骤。动物以卵清蛋白(ovalbumin,卵白蛋白)为致 敏的抗原(有时并用免疫佐剂如氢氧化铝、灭活百 日咳杆菌菌苗等),经腹腔或皮下注射,刺激机体 产生IgE,并结合在肥大细胞等细胞表面,使机体 处于致敏状态。 一定时间后当动物再次接触到相同抗原后,发 生I型速发型过敏反应,呼吸道粘膜肥大细胞等合 成并释放多种生物活性物质,引起支气管平滑肌收 缩、粘液分泌增多、血管通透性增高和炎症细胞浸 润等(激发),导致哮喘发作。
本模型主要基于肺气肿形成的弹性蛋白酶和弹 性蛋白酶抑制因子之间的失平衡学说。弹性蛋白 酶注入肺内后,穿越肺泡上皮细胞进入肺间质,降 解弹性纤维, 从而形成肺气肿。
二、小鼠二氧化硫引咳法
[造模原理] 二氧化硫是一种强的化学刺激物质,动物吸 入其气雾后刺激呼吸道感受器,反射性引起咳嗽。 无水亚硫酸钠与硫酸反应生成SO2。
[操作步骤] 用一带侧口的三角烧瓶,侧口通过橡皮管与 球囊连接,烧瓶内盛有无水亚硫酸钠,烧瓶塞上装 一滴定管,内灌硫酸,打开滴定管的活塞使硫酸滴 到亚硫酸钠上,在烧瓶内产生SO2气体,气体储存 于球囊内,用血管钳夹紧,应用时用注射器吸取 4~10ml,注入放臵实验小鼠的广口瓶内。
[注意事项] 1.烧杯内SO2的浓度要求在1:50000,该浓度足以引起 咳嗽,如浓度过高(如1:10000)易造成动物中毒死亡。 2.实验中SO2产生的多少与实验室温度、无水亚硫酸 钠的量关系密切,故无水亚硫酸钠的称量应准确。 3.SO2引咳的个体差异较大,实验时应尽量减少各方 面误差。
三、豚鼠枸橼酸引咳法
4.卵清蛋白激发豚鼠哮喘发作是目前国内外常 用的方法,操作简单,可重复性强。本模型主要用 于哮喘发病机制研究和治疗效果观察。动物每日引 喘1次,反复10~14d,可成为哮喘慢性发作模型。 5.本模型最大的缺点是豚鼠对卵清蛋白反应的 个体差异很大,少数豚鼠可能不出现哮喘反应, 而一些动物则可发生急性过敏性休克。
[操作方法] 成年雄性大鼠。将大鼠臵于27m3烟室内,吸入 混合烟150~200mg/m3(200g锯末,15~20g烟叶,6~7g 干辣椒及1g硫磺混合,20~30 min内烧化,颗粒在 0.5~1μm以上),每周吸入6次,44d后即可形成慢 性支气管炎病变。
第四节
肺气肿和肺心病动物模型
阻塞性肺气肿(简称肺气肿)是呼吸性细支气管、 肺泡管、肺泡囊和肺泡因过度充气呈持久性扩张, 并伴有肺泡间隔破坏,肺组织弹性减弱,导致肺体 积膨大、功能降低的病理状态。肺气肿常继发于其 他肺阻塞性疾病,尤以慢性支气管炎最为常见。
[基本原理] 将制备的气管片臵于盛有营养液的恒温浴槽内, 加一定负荷,通过拉力换能器,将致痉剂或受试药 对气管作用所产生的张力转换为电信号,放大后由 记录仪描记出标本的舒缩曲线,可反映大气道的舒 缩变化。
♠取出气管, 制备气管片
♠制备气管螺旋条
♠连接到描记装置
供氧的离体器官浴槽内
♠观察药物作用 加组胺或乙酰胆碱——气 管条张力达到最高点时,分别加入不同剂量受试 药,记录气管条张力变化.求受试药的解痉百分率
一、大鼠烟熏模型
[造模原理] 烟雾中含有许多有害物质,如焦油、CO、尼古丁 及氧化物等,它们随烟雾被吸入支气管,抑制粘膜上 皮细胞的纤毛运动,刺激分泌增加,降低巨噬细胞的 吞噬功能而有利于感染。随着烟雾刺激时间的延长, 气管炎症逐渐加重,一般在21d后开始出现呼吸道慢 性炎症,约至第7周可形成慢性支气管炎的典型病理 变化。
咳嗽动物模型 支气管哮喘动物模型 慢性支气管炎模型 肺气肿和肺心病动物模型 肺水肿动物模型 肺纤维化动物模型 肺结核病动物模型 肺硅沉着症动物模型
第一节
咳嗽动物模型
咳嗽是呼吸系统多种疾病的常见症状。确定受 试药物的镇咳作用,可采用小鼠氨水或二氧化硫引 咳法及豚鼠枸橼酸引咳法两种模型加以确定, 并 与阳性药物进行同步观察。
[模型评价与注意事项] 1.氨水诱发小鼠咳嗽反应变异性较大,可在初筛止 咳药时应用。 2.咳嗽潜伏期是指从喷入氨水开始至发生咳嗽所需 的时间(秒数)。小鼠咳嗽以腹肌收缩(缩胸),同时张 大嘴为准,有时可有咳嗽声,观察必须仔细,也可用 听诊器听咳嗽声。 3.避免腹腔注射给予受试药,以免干扰动物的咳嗽 反应。
第二节
支气管哮喘动物模型
支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘,是 气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。哮喘是 由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎 症细胞参与的慢性气道炎症,由此导致患者的气 道高反应性(气道对各种刺激因素出现过强或过 早的收缩反应),造成气道缩窄,气流受阻。
一、弹性蛋白酶诱发兔肺气肿模型
[造模原理] 肺组织中参与肺泡壁降解的蛋白酶主要是弹性 蛋白酶(elastase)。弹性蛋白酶和弹性蛋白酶抑 制因子(主要为α1-抗胰蛋白酶)失平衡可能在肺 气肿发生中起一定作用。
在正常情况下,弹性蛋白酶抑制因子可以抑制 此酶的活性,使弹性蛋白酶与弹性蛋白酶抑制因 子之间处于平衡状态,维持肺组织正常结构,避免 肺气肿的发生,但当弹性蛋白酶活性过强时可造 成肺气肿。
3.观察药物的止咳作用 小鼠按体重均分3组,给药组 灌胃给予受试药,模型组灌胃给予等体积生理盐水,阳性 对照药组腹腔注射磷酸可待因30 mg/kg体重。灌胃给予受 试药1 h或腹腔注射给药30 min后,将小鼠臵于充满SO2的 烧杯内,观察咳嗽潜伏期,按下式计算药物止咳率:
给药组咳嗽潜伏期 药物止咳率(%)= 模型组咳嗽潜伏期 ×100%
பைடு நூலகம்
(一)腹腔注射致敏剂豚鼠模型 [动物、试剂与器材] 体重250~300g豚鼠,雌雄不限。10%和0.5%~1% 卵清蛋白生理盐水溶液;超声雾化器。 [操作方法] 1.致敏 腹腔注射10%卵清蛋白生理盐水溶液1.0ml (含卵清蛋白100mg)使豚鼠处于致敏状态。 2.激发 注射卵清蛋白后2周,将豚鼠臵于密闭有机 玻璃箱内,用0.5%~1%卵清蛋白生理盐水溶液超声雾化 吸入30s~2min,诱发豚鼠哮喘发作。 3.支气管-肺泡灌洗。