第09章 生化遗传学
医学遗传学生化遗传病
医学遗传学生化遗传病
你理解了遗传选择的概念吗？
医学遗传学生化遗传病
Thalassemia
Thalassemia is inherited anemia caused by decreased synthetic rate of hemoglobin.
医学遗传学生化遗传病
Terminology of Thalassemia
Alpha protein 0
25% 50%
75% 100%
医学遗传学生化遗传病
Pathogenesis
❖ + thalassemia
Leftward deletion: The loss of 2, Asian Rightward deletion: The loss of 2(3’) and 1(5’)
医学遗传学生化遗传病
医学遗传学生化遗传病
Hemoglobin Alpha Chain
16pter-p13.3
5‘
1 2 1
3’
1 31 32 99 100 141
医学遗传学生化遗传病
Hemoglobin Beta Chain
11p15.5
ε
G A ψ1 δ β
5’
3’
1 30 31 104 105 146
医学遗传学生化遗传病
Fusion Gene
Hb Lepore
Difference of beta & delta chain
5’
G A 1
3’
δ
β
δ
βδ
β
医学遗传学生化遗传病
Fusion Gene
Hb Lepore
Difference of beta & delta chain
生化遗传学
Hb
血红蛋白H病（α0/α+） 静止型α地中海贫血（α+/αA ）
2 1
2 1
标准型（轻型）α地中海贫血（α0/αA 或 α+/α+ ）
① HbBart 胎儿水肿综合症（α0/α0）
临床表现：胎儿水肿，死胎或新生儿死亡
② HbH 病（α0/α+） 临床表现：中度贫血，有黄疸，脾大。 ③ 标准型珠蛋白生成障碍性贫血（α0/αA 或 α+/α+ ） 临床表现：轻度低色素性小细胞血象 ④ 静止型珠蛋白生成障碍性贫血（α+/αA ） 一般无临床症状。
1.血友病A （hemophilia , 甲型血友病或第Ⅷ因子缺乏症）
• 遗传学和发病原因： XR，凝血因子Ⅷ遗传性缺乏所致 • 临床症状： ①重型：出生后即发病，轻微创伤后流血不止或反复自发性 的缓慢持续出血。体表、体内任何部分均可出血，可在皮 肤、黏膜、肌肉、关节腔等器官形成血肿。 • ②中间型：发病年龄较早，出血倾向较明显
• 症状
• 进行性加重的肌无力和支配运动的肌肉变性 • 几乎仅见于男孩，初期感走路苯拙，易于跌倒，不能奔跑及 登楼，站立时脊髓前凸，腹部挺出，两足撇开，呈特殊的“ 鸭步”步态，当由仰卧走立时非常困难，必先翻身俯卧，再 双手攀缘两膝，逐渐向上支撑起立。亦可见于肢近端肌肉、 股四头肌及臂肌。一般5岁后症状开始明显，大多数10岁后
Proα2(Ⅰ)：7q21-q22.1
Proα1(Ⅱ)：12q14.3 Proα1(Ⅲ)： 2q21-q32.3 Proα1(Ⅳ) 、Proα2(Ⅳ)：13q34 Proα2(Ⅴ)：2q31-q32.3
Proα1(Ⅵ) 、 Proα2(Ⅵ)：21q22.3
Proα3(Ⅵ) ：2q37
生化遗传1
Biochemical Genetics
概 念：生化遗传学
利用生物化学的方法研究人类正常及变 异性状的物质基础，即论述由于基因突变 导致蛋白质突变产生的生物化学变化或蛋 白分子质和量的异常从而引起机体功能障 碍的生化背景、 遗传规律及分子机制。
背景知识
先天代谢差错之父 Archibald Garrod 1908年“先天性代谢缺陷”报告
•治疗：终身低苯丙氨酸饮食，恶性者四氢生 物蝶呤配合左旋多巴、5-羟色氨等治疗
•生育：未控制女患者不能怀孕
白化病（albinism）
患者全身皮肤、头发、眼 缺乏黑色素，所以皮肤白皙， 头发呈淡黄色，眼呈灰蓝色， 羞明，视物模糊，可有眼球 震颤。日晒皮肤易灼伤，暴 露的皮肤易患皮肤癌。本病 为常染色体隐性遗传，发病 率为1/10000～1/20000。
•出生至3～4个月时开始出现智能发育不 全，可以发展到白痴水平 •步伐小，姿似猿猴，肌张力增高，共济 失调，震颤，易激动，甚至惊厥 •可有严重呕吐，可误诊为幽门梗阻 •90％以上毛发发黄，肤白，虹膜呈黄色 •患儿尿和汗有一种特殊的腐臭
氧化 肾上腺素
•实验室检查：绿色环反应、血苯丙氨酸含量 （正常0.01-0.03g/L）、PCR/ASO基因诊断和 产前诊断生物蝶呤占总蝶呤百分比
常见代谢性遗传疾病
糖代谢病：半乳糖血症、糖原累计症、粘多糖累计症 氨基酸代谢病:苯丙酮尿症、尿黑酸尿症、白化病 脂类代谢病: 神经鞘脂累积症、粘脂累积症 嘌呤代谢病: Lesch-Nyhan 综合症(LNS) 卟啉代谢病：急性间歇性卟啉症 尿素循环代谢病：精氨酸血症
苯丙酮尿症(phenylketonuria, PKU)
AD，多为杂合子，由于胆固 醇沉积而出现黄瘤，较早出现 角膜弓(老人环)，过早出现冠 心病，纯合子患者病情更为严 重，可在儿童期发生冠心病， 5～30岁即可出现心绞痛和心 肌梗塞，甚至可能发生猝死。 杂合子血浆总胆固醇 300~400mg/dl。纯合子血 浆总胆固醇高达600～ 1200mg/dl。
(完整word版)医学遗传学习题(附答案)第10章生化遗传学
2021年7月30日星期五多云文档名称：《(完整word版)医学遗传学习题(附答案)第10章生化遗传学》文档作者：凯帆创作时间：2021.07.30第九章生化遗传学一般情况下，像血红蛋白病、膜转运蛋白病和受体病等非酶蛋白的遗传缺陷均被称为分子病（molecular disease）；像溶酶体沉积病、内分泌代谢缺陷等酶蛋白引起的遗传缺陷均为先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）。
（一）选择题（A 型选择题）1．α珠蛋白位于号染色体上。
A．6 B．14 C．11 D．22 E．162．β珠蛋白位于号染色体上A．22 B．11 C．16 D．14 E．63．不能表达珠蛋白的基因是。
A．α B．ψα C.δ D．γ E．β4．在胚胎发育阶段人体血红蛋白Gower I的分子组成为。
A．α2Gγ2B．ζ2Aγ2、 C．ζ2ε2D．α2δ2E．α2β25．在胚胎发育阶段人体血红蛋白Portland的分子组成为。
A．ζ2 Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、 C．ζ2ε2D．α2δ2E．α2β26．成人期正常人体血红蛋白的分子组成为。
A．ζ2Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、 C．ζ2ε2D．α2δ2、α2β2E．α2Aγ2、α2Gγ27．胎儿期血红蛋白HbF的分子组成为。
A．ζ2Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、 C．ζ2ε2D．α2δ2、α2β2E．α2Aγ2、α2Gγ28．镰状细胞贫血的突变方式是。
A．GAG→GGG B．GAG→GTG C．GAG→GCG D．GAG→GAT E．GAG→TAG9．导致镰状细胞贫血的β珠蛋白基因突变类型是。
A. 单个碱基替代B. 移码突变C. 无义突变D. 终止密码突变E. 融合突变10．Hb Bart’s胎儿水肿征的基因型为。
A．αα/αα B．––/α– C．––/αα或–α/–αD．–α/αα E．––/––11．Hb Bart’s胎儿水肿征为缺失________个α珠蛋白基因。
医学遗传学习题(附答案)第10章 生化遗传学
第九章生化遗传学一般情况下，像血红蛋白病、膜转运蛋白病和受体病等非酶蛋白的遗传缺陷均被称为分子病（molecular disease）；像溶酶体沉积病、内分泌代谢缺陷等酶蛋白引起的遗传缺陷均为先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）。
（一）选择题（A 型选择题）1．α珠蛋白位于号染色体上。
A．6 B．14 C．11 D．22 E．162．β珠蛋白位于号染色体上A．22 B．11 C．16 D．14 E．63．不能表达珠蛋白的基因是。
A．α B．ψα C.δ D．γ E．β4．在胚胎发育阶段人体血红蛋白Gower I的分子组成为。
A．α2Gγ2B．ζ2Aγ2、 C．ζ2ε2D．α2δ2E．α2β25．在胚胎发育阶段人体血红蛋白Portland的分子组成为。
A．ζ2 Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、 C．ζ2ε2D．α2δ2E．α2β26．成人期正常人体血红蛋白的分子组成为。
A．ζ2Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、 C．ζ2ε2D．α2δ2、α2β2E．α2Aγ2、α2Gγ27．胎儿期血红蛋白HbF的分子组成为。
A．ζ2Aγ2、ζ2Gγ2B．ζ2Aγ2、 C．ζ2ε2D．α2δ2、α2β2E．α2Aγ2、α2Gγ28．镰状细胞贫血的突变方式是。
A．GAG→GGG B．GAG→GTG C．GAG→GCG D．GAG→GAT E．GAG→TAG9．导致镰状细胞贫血的β珠蛋白基因突变类型是。
A. 单个碱基替代B. 移码突变C. 无义突变D. 终止密码突变E. 融合突变10．Hb Bart’s胎儿水肿征的基因型为。
A．αα/αα B．––/α– C．––/αα或–α/–αD．–α/αα E．––/––11．Hb Ba rt’s胎儿水肿征为缺失________个α珠蛋白基因。
A．1 B．2 C．3 D．4 E．0 12．HbH病的基因型为。
A．––/–α B．––/–– C．––/αα或–α/–αD．–α/αα E．αα/αα13．HbH病为________个α珠蛋白基因缺失或缺陷A．1 B．2 C．3 D．4 E．0 14．标准型α地中海贫血的基因型是。
09生化遗传学
病因：缺乏半乳糖-1-磷酸 尿苷转移酶
基因定位： 9p13
（二）苯丙酮尿症(PKU)
遗传方式：AR
缺乏的酶：苯丙氨酸羟化酶（PAH）
遗传基因定位： 12q22-q24
苯丙氨酸代谢途径
PAH缺乏
苯丙氨酸 × 酪氨酸
酪氨酸酶缺乏×
多巴
黑色素 儿茶酚胺
苯丙酮酸 苯乙酸 苯乳酸
① 旁路代谢活跃，大量苯丙酮酸和苯乳酸、苯乙 酸从尿液、汗液中排出；
第9章 生化遗传学
biochemical genetics
1902年，Garrod 尿黑酸尿症，提出“先天性 代谢缺陷” ；
1949年，Pauling L对镰状细胞贫血病患者血红 蛋白电泳分析得出，其泳动异常是分子结构改 变所致，从而得出分子病的概念。
包括分子病与先天性代谢缺陷。
第1节 血红蛋白疾病
珠蛋白肽链+血红素→ Hb单体→四聚体
2. 血红蛋白的发育变化
链：、 非链：、 G、A、、 。 链由141个氨基酸组成，非链由146个氨 基酸组成。
Percentage of globin synthesis(%)
100
80
60
40
α
20
024
6 8 Birth 2 4
GTG CAT CTG ACT CCT GTG GAG AAG
分子机制
β链第6位谷氨酸 → 缬氨酸所取代 HbA → HbS 红细胞镰变
血粘度增高 血管梗阻
镰状细胞变形 能力差、溶血
临床症状： 阻塞性微循环障碍，导致局部缺血缺O2、坏
死，如心梗可以猝死， 肝、肾病变等； 痛性危象：关节痛、腹痛等剧痛； 溶血性贫血
生化遗传学课件
靶点发现
通过生化遗传学方法，发 现药物作用的靶点，为新 药研发提供基础。
药物筛选
利用高通量筛选技术，快 速筛选出具有潜在活性的 药物候选分子。
药物优化
对筛选出的药物分子进行 结构优化和改造，提高其 活性和选择性，降低毒副 作用。
06
生化遗传学研究前沿与展望
表观遗传学研究
表观遗传学是研究基因表达的调控机制，通过非基因序列改变的方式影响基因的表 达。
生化遗传学的发展历程
总结词
生化遗传学经历了从孟德尔遗传学到分 子遗传学的发展历程。
VS
详细描述
自19世纪末孟德尔发现遗传规律以来， 生化遗传学不断发展。20世纪初， Mendelian遗传学的研究深入到细胞水平 ，发现了染色体是遗传物质的载体。随着 DNA双螺旋结构的发现和分子生物学的 发展，人们开始揭示基因的分子结构和功 能，以及基因表达的调控机制。如今，随 着新一代测序技术的发展，人类基因组计 划已经完成，对基因组结构和功能的认识 更加深入。
基因突变与遗传性疾病
基因突变
由于DNA序列的改变导致基因功能异常，进而引发遗传性疾 病。
遗传性疾病
由基因突变引起的疾病，如唐氏综合征、囊性纤维化等。
03
蛋白质合成与代谢
蛋白质的结构与功能
蛋白质的结构
蛋白质是由氨基酸组成的大分子化合物，其结构包括一级、二级、三级和四级结 构。一级结构是指蛋白质中氨基酸的排列顺序，决定了蛋白质的生物活性和功能 。
总结词：米氏方程、双倒数作图和Km值
• 详细描述：米氏方程是描述酶促反应速度与底物浓度关系的方 程，其形式为V=Vmax[S]/(Km+[S])，其中V是反应速度， Vmax是最大反应速度，[S]是底物浓度，Km是米氏常数。双倒 数作图是将米氏方程两边取倒数后得到的图，可以用来求Km值。 Km值是米氏常数，表示底物浓度达到多少时反应速度达到最大 速度的一半。
遗传学IV：生化遗传学_cn
遗传学IV：生化遗传学§1. 族群遗传学族群遗传学领域在哈帝（Hardy）和温博格（Weinberg）提出相关的定理后，投身研究的科学家渐增，成果也日益丰富。
假设一族群中针对某一性状由两个对偶基因Ａ和ａ所控制。
对偶基因： A a基因频率：p q由于仅有这两个对偶基因来决定此性状，故p＋q＝1而卵细胞获得A基因的机率为p，而获得a基因的机率为q。
由上表可得AA＝p2，Aa＝2pq，aa＝q2，则AA：Aa：aa＝p2：2pq：q2。
这种平衡分布情形即称为哈温平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）。
若知对偶基因的基因频率，即可计算出相对应的基因型频率：（p＋q）2 ＝1 →p2＋2pq＋q2 ＝ 1达到哈温平衡时，AA＝p2、Aa＝2pq、aa＝q2假设平衡时，对偶基因频率和基因型频率都不再随时间而改变，则对偶基因频率将在族群中“保持不变”。
例：在人类族群中平均每2000人会有一人得到囊肿纤维症（cystic fibrosis，一种体染色体隐性遗传疾病）。
令A为正常对偶基因，a为致病对偶基因，则q2（即得病机率）＝1 / 2000，故q＝（1 / 2000）1/2＝1 / 44，而p＝43 / 44，2pq（带有致病基因而不发病的机率）＝2（43 / 44）（1 / 44）≒0.044＝1 / 22，这代表人类族群中约有5%的人口带有此致病基因而没有症状。
为什么像囊肿纤维症这类疾病仍旧在某些族群中普遍盛行呢？一般认为带有此致病基因而不发病的人（即基因型Aa）较不易感染霍乱，因此对偶基因“a”得以在该族群中保留下来。
§2. 生化遗传学最初有科学家Archibald Garrod从酵素的缺陷来探讨遗传疾病的发生情形，而生化遗传学正是从实验遗传学来分析生物化学的一门学问。
实验系统：酵母菌：单细胞真菌，为真核生物（具有细胞核）。
取少量的酵母菌培养于培养皿中，经过一段时间其中的每个细胞都会长成一群肉眼可见的小聚落，每个聚落都是由同一个细胞发展而来，该细胞的每个子代都会长在同一个位置。
医学遗传学试题及答案
医学遗传学复习思考题第1章1．名词：遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病家族性疾病：指表现出家族聚集现象的疾病先天性疾病：临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征？分为哪5类？特征：基本特征:遗传物质改变其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病3、分离律，自由组合律应用。
第2章1.名词：（第七章）核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛）体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，成为核型分析Denver体制：指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统，Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点，将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体，以长度递减和着丝粒位置依次编号为1~22号，另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体。
Xx代表女性，而xy代表男性。
2．莱昂假说（1）雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质，在遗传上失去活性。
（2失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天）；在此之前体细胞中所有的x染色体都具有活性。
（3）两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白；分为常染色质、异染色质。
第3章1．名词：基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组：一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。
基因家族：指位于不同染色体上的同源基因。
2．断裂基因的结构特点，断裂基因如何进行转录真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因，一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子。
【基础医学】第九章、生化遗传学(03-7-28终稿)
⑷移码突变：HbWayne: α链第138位UCC→丢 失1个C→使第142位UAA变为可读→结果至 147位才终止。
⑸整码缺失：
①Hb Leiden：β链第6或第7位氨基酸缺失；
****《医学遗传学》CAI教学 ****
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2003-02制作
■ 甲 型 Xq28 ， 乙 型 Xq27 ， 丙 型 定 位 15q ，
vWF 在 12 ； Hurler 定 位 在 22 ， Hunter 定 位
Xq ， 脆 性 部 位 q27 ， G6PDq28 ， DMD 在
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25
2003-02制作
自 1949 年 Pauling 发 现 第 一 种 异 常 血 红 蛋 白 (HbS)至今，全世界已有650多种。本病常见 类型有：镰型细胞贫血症、不稳定血红蛋白病、 血红蛋白M病(HbM)、氧亲和力改变的血红蛋 白病四种。
■分子发生机制：
⑴错义突变：
****《医学遗传学》CAI教学 ****
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β珠蛋白基因簇
2003-02制作
****《医学遗传学》CAI教学 ****
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2003-02制作
㈡珠蛋白基因的表达：与其它真核生物基因表达 过程相似（见下页）。
三、血红蛋白病的分子遗传学： 异常血红蛋白病和地中海贫血的突变类型虽然 不同，但有共同的分子基础。
血管性假血友病
不稳血红蛋白病
血红蛋白M病
氧亲和力改变 的血红蛋白病
09生化遗传学
生化遗传病这一领域的创始人是英国儿科内科医 生Archibald Garrod(1857—1936)，他研究尿黑酸尿 症的病因与临床。于1902年提出这可能是一种先天性 的遗传性疾病。接着研究白化病,胱氨酸尿症等，于 1909年 系统阐述了他对代谢病 遗传基础及基因与酶 关系的研究。30多年后, Beadle 和 Tatum(1941)发表 《红色面 包霉生化反应的遗传控制》一文，提出一个 基因一个酶的概念，由此确立了生化遗传学这个新领 域。
血友病A的主要临床表现是反复自发性或在轻微损 伤后出血不止。体表﹑体内任何部分均可出血，可 以涉及皮肤﹑粘膜﹑肌肉内或器官内，由于皮下组 织、齿龈、舌、口腔粘膜等部位易于受伤，故为出 血多发部位 。 患者发病早，自儿童期既有表现，甚至在结扎脐带 时就出血不止，出血频度及严重程度与血浆中 FVIII活性水平相平行。
20 0
δ
α
γ
β
%
ε
2 4 6 8 出生
δ
2 4 6 8
妊娠月龄
出生月龄
(二)珠蛋白基因的结构与表达 α 珠蛋白基因簇：控制α 类链合成 珠蛋白基因 β 珠蛋白基因簇：控制非α 链合成 α 基因簇：位于16号染色体短臂，上有2个α 基因，1 个ξ 基因，以及2个假基因ψ ξ 、ψ α 1；基因排列顺序 为：5′-δ -ψ δ -ψ α 1 -α 2-α 1-3′，总长度为30kb。 每个α 基因有3个外显子和2个内含子。
胚胎期 胚胎期和成人
Hbα
5′
δ
ψδ
ψα
1
α
2
α
1
3′
16p13.33-p13.11
5′
IVS1
31 32 99
IVS2
9-1 生化遗传学
一、血红蛋白病
血红蛋白病（Hemoglobinopathy）： 由于珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾 病。
同，α链合成部分或完全受到抑制，导致不同类型的 地贫。
若一条染色体上缺失一个α基因（／α－）为 α+地贫，α链合成减少。 若一条染色体上两个α基因均缺失（ ／－－） 为α0地贫，α链不能合成。
临床类型 正常人 静止型
类
型
症
状
+地贫杂合子 0地贫杂合子
无症状
轻 型 （标准型）
轻度贫血 +地贫纯合子 0地贫和+地 贫双重杂合子
例：Hb Mckees-Rock
145
Hb A Hb McKees-Rock
DNA 144 145 146 147 AAG UAU UCG UAA AAG UAA PROTEIN 144 145
Lys Lys
Hb A Hb McKees-Rock
Tyr （终止）
147 His （终止）
146
③终止密码突变
地 中 海 贫 血
α地中海贫血 ——由于珠蛋白基因的缺失或缺陷
使链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。
β地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺失或缺
陷使链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。
特点：ＨbＡ↓ 都表现为低色素性贫血
地 中 海 贫 血
α地中海贫血
每条16号染色体上有两个αGene——缺失程度不
结果
2 3
β地中海贫血
β珠蛋白Gene 突变或缺失→β珠蛋白链合成速 率下降→溶血性贫血
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第九章生化遗传学生化遗传学（biochemical genetics）是利用生物化学的原理和方法来研究遗传物质的理化特性，探讨遗传物质（基因）与遗传性状之间的代谢联系，从而阐明基因的基本功能及其调控过程；与之相应的是这一学科也为揭示由于基因突变而引发的代谢缺陷（或相关的疾病）提供了理论依据。
通常情况下，像血红蛋白病、膜转运蛋白病和受体病等非酶蛋白的遗传缺陷均被称为分子病（molecular disease）；像溶酶体沉积病、内分泌代谢缺陷等酶蛋白引起的遗传缺陷均为先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）。
一、基本纲要1．掌握分子病和先天性代谢缺陷病的概念。
2．掌握主要的分子病的发生机制。
3．掌握先天性代谢缺陷病的发生机制。
4．了解主要的分子病和先天性代谢缺陷病的临床症状。
二、习题（一）选择题（A 型选择题）1．α珠蛋白位于号染色体上。
A．6 B．14 C．11 D．22 E．162．β珠蛋白位于号染色体上A．22 B．11 C．16 D．14 E．63．不能表达珠蛋白的基因是。
A．α B．ψα C.δ D．γ E．β4．在胚胎发育阶段人体血红蛋白Gower I的分子组成为。
A．α2Gγ2B．δ2Aγ2、 C．δ2ε2D．α2δ2E．α2β25．在胚胎发育阶段人体血红蛋白Portland的分子组成为。
A．δ2 Aγ2、δ2Gγ2B．δ2Aγ2、 C．δ2ε2D．α2δ2E．α2β26．成人期正常人体血红蛋白的分子组成为。
A．δ2Aγ2、δ2Gγ2B．δ2Aγ2、 C．δ2ε2D．α2δ2、α2β2E．α2Aγ2、α2Gγ27．胎儿期血红蛋白HbF的分子组成为。
A．δ2Aγ2、δ2Gγ2B．δ2Aγ2、 C．δ2ε2D．α2δ2、α2β2E．α2Aγ2、α2Gγ28．镰状细胞贫血的突变方式是。
A．GAG→GGG B．GAG→GTG C．GAG→GCG D．GAG→GAT E．GAG→TAG9．导致镰状细胞贫血的β珠蛋白基因突变类型是。
A. 单个碱基替代B. 移码突变C. 无义突变D. 终止密码突变E. 融合突变10．H b Bart’s胎儿水肿征的基因型为。
A．αα/αα B．––/α– C．––/αα或–α/–αD．–α/αα E．––/––11．Hb Bart’s胎儿水肿征为缺失________个α珠蛋白基因。
A．1 B．2 C．3 D．4 E．0 12．HbH病的基因型为。
A．––/–α B．––/–– C．––/αα或–α/–αD．–α/αα E．αα/αα13．HbH病为________个α珠蛋白基因缺失或缺陷A．1 B．2 C．3 D．4 E．0 14．标准型α地中海贫血的基因型是。
A．––/–– B．––/–α C．––/αα或–α/–αD．–α/αα E．αα/αα15．静止型α地中海贫血的基因型是。
A．––/–– B．––/α– C．––/αα或–α/–αD．–α/αα E．αα/αα16．Hb Wagne 的形成是由于α珠蛋白基因发生________所致A．单个碱基替代 B．移码突变 C．无义突变D．缺失 E．错配引起不等交换17．Hb Mckees-Rock 的形成是由于β珠蛋白基因发生________所致A．单个碱基替代 B．移码突变 C．无义突变D．缺失 E．错配引起不等交换18．Hb Leporeδβ基因形成的机制是。
A．单个碱基替代 B．移码突变 C．无义突变D．缺失 E．融合突变19．Hb anti- Leporeβδ基因形成的机制是。
A．单个碱基替代 B．移码突变 C．无义突变D．缺失 E．融合突变20．属于β珠蛋白基因缺陷的疾病为。
A．镰状细胞贫血 B．HbH病 C． Hb Bart’s胎儿水肿征D．家族性高胆固醇血症 E．血友病A21．属于珠蛋白生成障碍性贫血的疾病为。
A．镰状细胞贫血 B．Hb Lepore C．血友病A D．家族性高胆固醇血症 E． Hb Bart’s胎儿水肿征22．属于血红蛋白病的是。
A．镰状细胞贫血 B．Hb Lepore C．血友病A D．家族性高胆固醇血症 E．von Willebrand病23．属于珠蛋白肽链结构异常的疾病是。
A．Hb Lepore B．镰状细胞贫血 C．β地中海贫血D．家族性高胆固醇血症 E．von Willebrand病24．属于珠蛋白肽链合成速度异常的疾病是。
A．高铁血红蛋白症 B．镰状细胞贫血 C．β地中海贫血D．家族性高胆固醇血症 E．von Willebrand病25．由于游离β链沉积形成H包涵体，附着于红细胞膜上，使红细胞受损而导致贫血的疾病为。
A．β地中海贫血 B．Hb H病 C．Hb Bart’s胎儿水肿征D．家族性高胆固醇血症 E．von Willebrand病26、属于α地中海贫血的疾病是。
A．血友病A B．Hb anti- Lepore 病 C．Hb Bart’s胎儿水肿征D．家族性高胆固醇血症 E．von Willebrand病27．属于地中海贫血的疾病是。
A．镰状细胞贫血 B．血红蛋白M病 C． Hb Bart’s胎儿水肿征D．家族性高胆固醇血症 E．von Willebrand病28．由于基因融合引起的血红蛋白病为。
A．镰状细胞贫血 B．Hb Lepore C．血友病AD．家族性高胆固醇血症 E．β地中海贫血29．属于血浆蛋白病的分子病为。
A．镰状细胞贫血 B．Hb Lepore C．血友病A D．家族性高胆固醇血症 E．β地中海贫血30．属于凝血障碍的分子病为。
A．镰状细胞贫血 B．血友病A C．Hb Lepore D．家族性高胆固醇血症 E．β地中海贫血31．具有缓慢渗血症状的遗传病为。
A．苯丙酮尿症 B．白化病 C．自毁容貌综合征D．血友病 E．血红蛋白病32．血友病A为血浆中凝血因子________缺乏所致A．Ⅷ B．Ⅸ C．Ⅺ D．vWF E．Ⅹ33．血友病B为血浆中凝血因子________缺乏所致A．Ⅷ B．Ⅸ C．Ⅺ D．vWF E．Ⅹ34．血友病C为血浆中凝血因子________缺乏所致A．Ⅷ B．Ⅸ C．Ⅺ D．vWF E．Ⅹ35．血管性假血友病缺乏的凝血因子是。
A．Ⅷ B．Ⅸ C．Ⅺ D．vWF E．Ⅹ36．vWF为________凝血因子的载体，并可增强其稳定性A．Ⅷ B．Ⅸ C．Ⅺ D．Ⅻ E．Ⅹ37．镰状细胞贫血的遗传方式是。
A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传38．血红蛋白M病的遗传方式是。
A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传39．血友病A属于________遗传病A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传40．血友病C的遗传方式是。
A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传41．血友病B的遗传方式是。
A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传42．属于结构蛋白缺陷病的是。
A．DMD B．Hb Lepore C．血友病A D．家族性高胆固醇血症 E．β地中海贫血43．属于胶原蛋白病的疾病是。
A．DMD B．Hb Lepore C．成骨不全D．家族性高胆固醇血症 E．β地中海贫血44．由Ⅰ型胶原异常而引起的疾病为。
A．DMD B．Hb Lepore C． Ehlers-Danlos D．家族性高胆固醇血症 E．成骨不全45．具有遗传异质性的胶原蛋白病为。
A．DMD B．Hb Lepore C． Ehlers-DanlosD．家族性高胆固醇血症 E．成骨不全46．Ehlers-Danlos综合征为。
A．胶原蛋白病 B．血红蛋白病 C．受体病D．血浆蛋白病 E．膜转运蛋白病47．Ehlers-Danlos综合征为________遗传病A．AR 或 AD B．AD或 XR C．XRD．XD E．Y连锁遗传48．属于肌营养不良的遗传病为。
A．家族性高胆固醇血症 B．Hb Lepore C． Ehlers-Danlos D．DMD E．成骨不全49．BMD为。
A．胶原蛋白病 B．结构蛋白缺陷病 C．受体病D．血浆蛋白病 E．膜转运蛋白病50．DMD为________遗传病A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传51．BMD为________遗传病A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传52．DMD基因的突变类型多为。
A．单个碱基替代B．移码突变 C．无义突变D．缺失突变 E．错配引起不等交换53．由于受体蛋白的遗传缺陷而导致的疾病为。
A．家族性高胆固醇血症 B．Hb Lepore C． Ehlers-DanlosD． DMD E．成骨不全54．家族性高胆固醇血症属于。
A．胶原蛋白病 B．结构蛋白缺陷病 C．受体病D．血浆蛋白病 E．膜转运蛋白病55．家族性高胆固醇血症的遗传方式为。
A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传56．属于受体病的分子病为。
A．DMD B．Hb Lepore C．BMD D．家族性高胆固醇血症 E． Ehlers-Danlos57．胱氨酸尿症属于。
A．胶原蛋白病 B．结构蛋白缺陷病 C．受体病D．血浆蛋白病 E．膜转运蛋白病58．囊性纤维样变为。
A．胶原蛋白病 B．结构蛋白缺陷病 C．膜转运蛋白病D．血浆蛋白病 E．受体病59．先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为。
A．胶原蛋白病 B．结构蛋白缺陷病 C．膜转运蛋白病D．血浆蛋白病 E．受体病60．先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为________遗传病A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传61．胱氨酸尿症的遗传方式为。
A．AR 或常染色体不完全隐性 B．AD 或 XR C．XR D．XD E．Y连锁遗传62．属于膜转运蛋白缺陷的分子病是。
A．镰状细胞贫血 B．Hb Lepore C．血友病A D．家族性高胆固醇血症 E．囊性纤维样变63．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症属于________代谢缺陷病A．糖 B．氨基酸 C．溶酶体 D．核酸 E．脂类64．可引起肝、脑、肾损害以及白内障的遗传病是。
A．白化病 B．半乳糖血症 C．黏多糖贮积病D．苯丙酮尿症 E．着色性干皮病65．由于半乳糖-1-磷酸尿苷酸转移酶缺陷而引起的疾病是。
A．白化病 B．半乳糖血症 C．黏多糖沉积病D．苯丙酮尿症 E．着色性干皮病66．由于酪氨酸酶的缺乏而引起的疾病是。
A．着色性干皮病 B．半乳糖血症 C．黏多糖沉积病D．苯丙酮尿症 E．白化病67．因缺乏苯丙氨酸羟化酶而引起的疾病是。
A．苯丙酮尿症 B．着色性干皮病 C．黏多糖沉积病D．白化病 E．半乳糖血症68．与苯丙酮尿症不符的临床特征是。
A．患者尿液有大量的苯丙氨酸B．患者尿液有大量的苯丙酮酸C．患者尿液和汗液有特殊臭味D．患者智力低下E．患者的毛发和肤色较浅69．白化病发病机制是缺乏。