注射用硫酸头孢匹罗申报资料14号
注射用硫酸头孢匹罗审批稿
注射用硫酸头孢匹罗 YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】注射用硫酸头孢匹罗核准日期：2006年08月31日药品名称：【通用名称】注射用硫酸头孢匹罗【商标名称】罗邦【英文名称】 Cefpirome Sulfate for Injection【汉语拼音】 Zhu She Yong Liu Suan Tou Bao Pi Luo成份：本品主要成份为：硫酸头孢匹罗。
化学结构式：分子式：C22H22N6O5S2 ?H2SO4分子量：612.66辅料：无水碳酸钠。
所属类别：化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗细菌药 >> 抗生素类性状：本品为白色至微黄色结晶性粉末。
适应症：本品可适用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治疗：下呼吸道感染（支气管肺炎及大叶性肺炎）。
合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染。
皮肤及软组织感染（蜂窝织炎，皮肤脓肿及伤口感染）。
中性粒细胞减少患者的感染。
菌血症/败血症。
如上所列的严重感染。
规格：（1）按C22H22N6O5S2计 0.25g （2）按C22H22N6O5S2计 1.0g用法用量：本品为胃肠外给药，其剂量、给药方法及疗程决定于感染的严重程度、病原菌的敏感性、患者状况及肾功能情况。
下列剂量推荐用于肾功能正常的中重度感染的患者。
对于很严重的泌尿系及皮肤、软组织感染病例其单位剂量可增至2.0克。
肾功能损害患者的剂量：头孢匹罗主要经肾脏排泄，因此在肾功能损害患者必须减少剂量以与其较慢的排出保持平衡。
推荐剂量如下：用法：静脉注射：将1小瓶1.0或2.0克头孢匹罗的药粉分别溶解于10毫升或20毫升灭菌注射用水，然后在3至5分钟内将药液直接注入静脉内或夹闭的输液管道的远端部分。
对于肾功能损害患者，则可将0.25或0.5克本品分别溶解于2或5毫升注射用水中。
短时静脉输注：将1.0或2.0克小瓶的头孢匹罗药粉溶于50毫升灭菌注射用水，在20－30分钟内输完。
注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第一部分：综述资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料4号
注射用硫酸头孢匹罗申报资料第一部分：综述资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料4号化学药品6类第一部分综述资料资料编号4注射用硫酸头孢匹罗对主要研究结果的总结及评价研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：资料整理人：完成日期：2004年10月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗对主要研究结果的总结及评价一、药学研究总结1．处方及制备工艺1) 处方硫酸头孢匹罗1190g无水碳酸钠242g共制成1000支2) 制备工艺a、无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1g无水碳酸钠，加水3ml），无菌条件下用0.22µm微孔滤膜除菌过滤，蒸去大部分水，析出大量的无水碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。
b、分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。
经过处方筛选、工艺筛选及影响因素试验确定了处方与工艺，进行了工艺验证、工艺放大及初步质量评价，确认了处方及工艺是合理可行的。
2．质量研究研究了本品的鉴别（包括化学鉴别、高效液相色谱、硫酸盐、钠盐鉴别），检查(包括有关物质、pH值、干燥失重、溶液的颜色与澄清度、装量差异、无菌和细菌内毒素及异常毒素)，含量测定等方法。
建立了本品的质量标准草案。
3．稳定性研究按照新药审批办法要求对本品进行了稳定性试验。
（1）对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照10天后，外观明显变化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明强光照射对本品稳定性有影响，故应遮光保存。
本品在高温下存放10天后，样品的外观、水份、有关物质、含量等各项指标有较明显变化，表明高温60℃对本品的稳定性有影响，宜存放于阴凉处。
2024年注射用硫酸头孢匹罗市场分析报告
2024年注射用硫酸头孢匹罗市场分析报告1. 市场概述注射用硫酸头孢匹罗是一种广泛应用于临床抗菌治疗的药物。
头孢匹罗是一种第三代头孢菌素类药物，具有广谱的抗菌活性和良好的耐受性。
本报告对注射用硫酸头孢匹罗市场进行全面分析，包括市场规模、竞争格局、市场趋势等方面。
2. 市场规模根据市场调研数据显示，注射用硫酸头孢匹罗市场呈现稳步增长的趋势。
预计2022年市场规模将达到XXX亿元，年复合增长率为XX%。
市场的增长主要源于以下几个因素：•抗菌耐药性的增加，导致医生对更有效的抗生素的需求增加；•头孢匹罗相对其他抗生素的优势，例如在临床应用方面的便利性和良好的治疗效果；•医疗体制改革对于抗菌药物的使用规范化，加大了对头孢匹罗等注射用抗生素的需求。
3. 竞争格局目前，国内市场上的注射用硫酸头孢匹罗产品竞争较为激烈，主要厂商包括：•XXX 公司•XXX 公司•XXX 公司这些公司都拥有稳定的生产能力和良好的品牌声誉，其产品在市场上具有一定的份额。
4. 市场趋势（1）市场发展趋势随着医疗体制改革的深入推进，我国对于抗生素的使用已趋于规范化，临床应用中头孢匹罗及其注射剂的需求呈现出增长态势。
同时，随着新型抗生素的研发，头孢匹罗的疗效和安全性将进一步提升，预计市场需求将继续增长。
（2）市场竞争趋势头孢匹罗市场竞争激烈，除了传统参与者之外，新进入者也在增加。
发展新颖的剂型和研制高效的生产工艺，将成为企业竞争中的重要因素。
此外，市场对于质量稳定、无菌无毒是放大倍的要求也在不断提高，企业要注重产品质量的稳定性和安全性。
5. 市场挑战（1）价格竞争压力目前市场上注射用硫酸头孢匹罗产品的价格竞争非常激烈，市场的利润空间较小。
同时，市场上存在一些低价产品的存在，给高质量产品的销售带来了一定的挑战。
（2）政策限制随着国家对于抗菌药物的使用监管的加强，抗生素的使用逐渐受到限制。
企业在生产、销售过程中要严格遵守相关政策，增加了企业的经营难度。
注射用硫酸头孢匹罗申报资料第二部分：药学研究资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料13号
化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号13注射用硫酸头孢匹罗辅料来源与质量标准研究机构：**********药业股份XX研究机构地址：研究机构：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年3月原始资料保存处：联系人：__药品注册申请人名称：**********药业股份XX注射用硫酸头孢匹罗辅料来源与质量标准辅料来源：自制。
由分析纯无水碳酸钠经处理并按自拟定的质量标准检验符合规定后制得。
后附：质量标准、检验报告及参考资料。
质量标准(草案)无水碳酸钠TansuannaSodium carbonateNa2CO3106.0 本品含Na2CO3应为99.5—100.5％。
【性状】本品为白色或类白色细颗粒粉末；有吸湿性。
本品在水中易溶解，在乙醇中不溶。
【鉴别】本品的水溶液显钠盐与碳酸盐的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录Ⅲ)。
【检查】溶液的澄清度与颜色取本品1.0 g，加水20m1溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色1号标准液(中国药典2000年版二部附录ⅥA第一法)比较，不得更深。
氢氧根碱和碳酸氢盐取本品0.4g，加水20 m1使溶解，加20 m1氯化钡试液，滤过，取滤液10 m1，加酚酞指示液1 m1，溶液不得变红；将上述滤液加热至沸2分钟，溶液应澄清。
氯化物取本品1.5g，加水溶解使成25 m1，滴加盐酸使成微酸性，置水浴中加热以除尽二氧化碳，放冷，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ A)，与标准氯化钠溶液3.0 ml制成的对照液比较，不得更浓(0.002%)。
硫酸盐取本品3.0g，加水溶解使成40 m1，滴加盐酸使成微酸性，置水浴中加热以除尽二氧化碳，放冷，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ B)，与标准硫酸钾溶液溶液1.5 ml制成的对照液比较，不得更浓(0.005%)。
铵盐取本品1.0g ，加氢氧化钠试液10m1，加热，发生的蒸气遇湿润的红色石蕊试纸不得变蓝色。
注射用硫酸头孢匹罗申报资料1号
化学药品6类
第一部分综述资料资料编号1
注射用硫酸头孢匹罗
药品名称
研究机构：**********药业股份有限公司
研究机构地址：
研究机构电话：
资料整理人：
完成日期：2004年5月
原始资料保存处：
联系人：
联系人电话：
药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司
化学药品6类 注射用硫酸头孢匹罗申报资料01号
- - 1 注射用硫酸头孢匹罗药品名称
1．药品名称
通用名：注射用硫酸头孢匹罗
化学名：(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-(6,7-
二氢-5H-环戊基[b]吡啶鎓-1-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环
[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐
英文名：Cefpirome Sulfate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Liusuan Toubaopiluo
2．化学结构式、分子式与分子量
化学结构式：
S
N
H 2N N
OMe
O 分子式：C 22H 22N 6O 5S 2 . H 2SO 4
分子量： 612.65
3．命名依据
根据中华人民共和国卫生部药典委员会编著的《中国药品通用名称》(化学工业出版社，1997年7月第一版)命名，又本品为硫酸盐，制剂为粉针剂，故将本品命名为注射用硫酸头孢匹罗。
注射用硫酸头孢匹罗说明书--二叶罗
注射用硫酸头孢匹罗说明书【药品名称】通用名：注射用硫酸头孢匹罗英文名：Cefpirome Sulfate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Liusuan Toubaopiluo商品名：二叶罗【成份】本品主要成份为：硫酸头孢匹罗化学名称：1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（甲氧亚氨基乙酰氨基）-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-6,7-二氢-5H-1-环戊二烯并吡啶单硫酸盐。
化学结构式：分子式：C22H22N6O5S2·H2SO4分子量：612.66Cas No：98753-19-6【性状】本品为白色至淡黄色结晶性粉末。
【适应症】本品可适用于下述由未知病原菌或己知敏感菌造成的感染的治疗：下呼吸道感染（支气管肺炎及大叶性肺炎）。
合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染。
皮肤及软组织感染（蜂窝织炎，皮肤脓肿及伤口感染）。
中性粒细胞减少患者的感染。
菌血症/败血症。
如上所列的严重感染。
【规格】0.5g（以C22H22N6O5S2计）【用法与用量】本品为胃肠外给药，其剂量、给药方法及疗程决定于感染的严重程度、病原菌的敏感性、患者状况及肾功能情况。
下列剂量推荐用于肾功能正常的中重度感染的患者。
对于很严重的泌尿系及皮肤、软组织感染病例其单位剂量可增至2.0克。
肾功能损害患者的剂量：头孢匹罗主要经肾脏排泄，因此在肾功能损害患者必须减少剂量以用法：静脉注射：将1小瓶1.0或2.0克头孢匹罗的药粉分别溶解于10毫升或20毫升灭菌注射用水，然后在3至5分钟内将药液直接注入静脉内或夹闭的输液管道的远端部分。
对于肾功能损害患者，则可将0.25或0.5克本品分别溶解于2或5毫升注射用水中。
短时静脉输注：将l.0或2.0克小瓶的头孢匹罗药粉溶于50毫升灭菌注射用水,在20-30分钟内输完。
下列输注溶液也可使用：0.9%氯化钠溶液，林格氏液，标准电解质输注液，5及10%葡萄糖溶液，5%果糖溶液，5%葡萄糖+0.9%氯化钠溶液。
注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第二部分：药学研究资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号
注射用硫酸头孢匹罗申报资料第二部分：药学研究资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号8注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年4月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料1．处方与制备工艺1.1 处方硫酸头孢匹罗 1190g无水碳酸钠 242g1000支1.2制备工艺1.2.1无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1kg无水碳酸钠，加水3L），加入0.05%针用活性炭，升高温度至70-80℃并保温30分钟，脱炭；无菌条件下先用0.80µm微孔滤膜过滤，再用0.22µm微孔滤膜除菌过滤；蒸去大部分水，析出大量的碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。
1.2.2分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。
2．处方依据、规格2.1规格依据本品参照日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”而制定的，每瓶头孢匹罗0.5g、1.0g，本品为硫酸头孢匹罗和无水碳酸钠的无菌混合物。
由于本品成人通常用为每日1～2g，分二次静脉注射，所以本品暂确定申报1.0g规格，以后可根据临床需要增加规格。
2.2处方依据与筛选过程本品处方依据日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”使用说明书中所提供的处方资料确定的。
由于本品为无菌分装产品，主要对无菌粉末进行物理化学性质测定，来制定合理的制备工艺。
注射用硫酸头孢匹罗申报资料10号
化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号10注射用硫酸头孢匹罗质量研究工作的试验资料及文献资料研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年3月至2004年5月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗质量研究工作的试验资料及文献资料1 理化性质1.1 样品来源制剂来源：本公司制剂室1.2 制剂规格本品为硫酸头孢匹罗和无水碳酸钠的无菌混合物，含头孢匹罗1.0g。
1.3 性状所制得注射用硫酸头孢匹罗样品均为类白色结晶性粉末。
2 鉴别2.1 高效液相色谱法含量测定项下记录的色谱图中供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。
试验结果：检验本品三批，色谱图见附图1～4，结果如下表所示。
从色谱图中可见，供试品主峰的保留时间与注射用硫酸头孢匹罗对照品主峰的保留时间一致，结果见表1。
表1 三批样品及对照品主峰的保留时间测定结果2.2 取本品20mg，加水20ml溶解加入盐酸羟胺（1→10）1ml及氢氧化钠试液2ml，放臵5分钟后，加入盐酸试液3ml及三氯化铁试液3滴，溶液呈红褐色。
2.3 取本品适量，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。
2.4 本品的水溶显硫酸盐的鉴别反应（《中国药典》2000年版二部附录Ⅲ）。
2.5 本品显钠盐的火焰反应（《中国药典》2000年版二部附录Ⅲ）。
3 检查3.1 有关物质采用HPLC法测定本品中的有关物质。
3.1.1 仪器系统色谱柱（250×4.6mm，5μm）。
岛津SCL-10AVP高效液相色谱仪，Diamonsil TM C183.1.2 试剂乙腈（色谱纯，Merck）磷酸（分析纯，天津市化学试剂三厂）三乙胺（分析纯，天津市化学试剂三厂）磷酸二氢铵（分析纯，北京化学试剂公司）3.1.3 色谱条件的确立3.1.3.1 流动相的选择参考本品原料的有关物质测定方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸二氢铵0.02mol/L溶液（用磷酸调节PH值为3.3）－乙腈（90：10），保留时间适合，峰型对称，分离度好，杂质得以充分分离，可用于有关物质测定。
注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号
化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号8注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年4月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料1．处方与制备工艺1.1 处方硫酸头孢匹罗 1190g无水碳酸钠 242g1000支1.2制备工艺1.2.1无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1kg无水碳酸钠，加水3L），加入0.05%针用活性炭，升高温度至70-80℃并保温30分钟，脱炭；无菌条件下先用0.80µm微孔滤膜过滤，再用0.22µm微孔滤膜除菌过滤；蒸去大部分水，析出大量的碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。
1.2.2分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。
2．处方依据、规格2.1规格依据本品参照日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”而制定的，每瓶头孢匹罗0.5g、1.0g，本品为硫酸头孢匹罗和无水碳酸钠的无菌混合物。
由于本品成人通常用为每日1～2g，分二次静脉注射，所以本品暂确定申报1.0g规格，以后可根据临床需要增加规格。
2.2处方依据与筛选过程本品处方依据日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”使用说明书中所提供的处方资料确定的。
由于本品为无菌分装产品，主要对无菌粉末进行物理化学性质测定，来制定合理的制备工艺。
2.2.1物料热稳定性的测定测定物料热稳定性的目的，是为了确定产品最终能否进行灭菌处理，由于原料药于200℃开始熔化，所以将本品分别于115℃热压灭菌40分钟、120℃热压灭菌20分钟和120℃热压灭菌30分钟，结果见表1。
一种硫酸头孢匹罗药物制剂及其制备方法[发明专利]
![一种硫酸头孢匹罗药物制剂及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3da6a146a517866fb84ae45c3b3567ec102ddcee.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.06.25C N 103877095A (21)申请号 201410130440.9(22)申请日 2014.04.02A61K 31/546(2006.01)A61K 47/02(2006.01)A61K 47/18(2006.01)A61K 47/22(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(71)申请人上海新亚药业有限公司地址201209 上海市浦东新区川沙路978号申请人辽宁美亚制药有限公司(72)发明人顾惠华 胡佳英 张晓航 郑玉林(74)专利代理机构上海东亚专利商标代理有限公司 31208代理人董梅(54)发明名称一种硫酸头孢匹罗药物制剂及其制备方法(57)摘要本发明公开一种硫酸头孢匹罗药物制剂，包含活性成分硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠和碱性氨基酸，其中，硫酸头孢匹罗以头孢匹罗计，各组份的重量比为1:0.04～0.15:0.3～0.8。
相比现有的注射用硫酸头孢匹罗，该组合的药物制剂在药物溶解时的澄明度好，质量更稳定，制备工艺更简便，避免碱中毒的可能，而且扩大临床使用范围。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书8页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书8页(10)申请公布号CN 103877095 A1/1页1.一种硫酸头孢匹罗药物制剂，包含活性成分硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠和碱性氨基酸，其中，硫酸头孢匹罗以头孢匹罗计，各组份的重量比为1:0.04～0.15:0.3～0.8。
2.根据权利要求1所述的硫酸头孢匹罗药物制剂，其特征在于，所述的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸和组氨酸的一种或二种以上的组合物。
3.根据权利要求1或2所述的硫酸头孢匹罗药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为注射用粉针剂。
4.根据权利要求1至3之一所述的硫酸头孢匹罗药物制剂，其特征在于，所述的硫酸头孢匹罗制剂的规格，以头孢匹罗计，为2.0g 、1.0g 、0.5g 、0.25g 。
注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第二部分：药学研究资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料15号
注射用硫酸头孢匹罗申报资料第二部分：药学研究资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料15号
化学药品6类
第二部分药学研究资料资料编号15
注射用硫酸头孢匹罗
直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
研究机构：**********药业股份有限公司
研究机构地址：
研究机构电话：
资料编写人：
完成日期：2004年9月
原始资料保存处：
联系人：
联系人电话：
药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司
化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料15号
注射用硫酸头孢匹罗
直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
1．包装材料和容器
根据注射用硫酸头孢匹罗稳定性试验结果，本品稳定性良好，但宜避光，密封贮存。
故设计注射用硫酸头孢匹罗包装容器为西林瓶。
外包装采用纸盒，其质量轻，对环境无污染，且可防震、避光、抗压。
2．包装材料和容器选择依据
西林瓶用硬质中性玻璃制成，具有物理化学性质稳定、无透湿透气性、易洗涤、可干燥灭菌、透明有光泽、耐热抗冻性强等特点。
此包装材料和容器为国内外抗生素粉针制剂普遍采用，来源方便，符合国家标准及中国药典有关规定，且价格便宜。
3．质量标准
见附件。
1。
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化学药品6类
第二部分药学研究资料资料编号14
注射用硫酸头孢匹罗
药物稳定性研究的试验资料及文献资料
研究机构：**********药业股份有限公司
研究机构地址：
研究机构电话：
试验负责人：
试验参加者：
试验日期：2004年3月～2004年10月
原始资料保存处：
联系人：
联系人电话：
药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司
注射用硫酸头孢匹罗
药物稳定性研究的试验资料及文献资料
根据新药申报要求，按照中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则对注射用硫酸头孢匹罗进行了光照、高温、高湿等影响因素试验，加速试验及长期留样考察。
考察方法按本资料编号11号所制定的《临床研究用样品质量标准草案》规定方法检查。
1. 仪器
（1）调节式电热恒温干燥箱
（2）岛津SCL-10AVP高效液相色谱仪
2. 样品来源
注射用硫酸头孢匹罗，自制，批号：20040312、20040313、20040314。
3. 考察项目及方法
（1）外观：目测。
（2）含量测定：同质量标准（草案）含量测定方法。
（3）有关物质检查：同质量标准（草案）有关物质测定方法。
（自身对照法）
（4）水分：同质量标准（草案）水分测定方法。
（5）PH值：同质量标准（草案）酸度测定方法。
4. 影响因素试验
4.1 光照试验
取样品（20040312批）适量，铺成≤5mm厚的薄层，置于照度4500Lx下光照十天，分别于第5、10天取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。
结果表1。
表1 光照影响测定结果
强光照射对本品稳定性有影响，故应遮光保存。
4.2 高温试验
取样品（20040312批）适量，于称量瓶中，铺成≤5mm的薄层，再置于密封的干燥器中，置于60℃恒温箱中十天，分别于第5、10天取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。
结果表2。
表2 高温影响测定结果
结论：本品在高温下存放10天后，样品的外观、水份、有关物质、含量等各项指标有较明显变化，表明高温60℃对本品的稳定性有影响，宜存放于阴凉处。
4.3 高湿试验
取样品（20040312批）适量，铺成≤5mm厚的薄层，分别置于盛有饱和硝酸钾溶液（RH 92.5%）的密闭干燥器中于25℃下，存放10天。
分别于第5、10天取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。
结果表3。
表3 高湿影响测定结果
有下降，表明高湿对本品的稳定性有影响，故应密封、干燥处保存。
5 加速试验
取本品，模拟上市包装，置于盛有饱和氯化钠溶液（RH 75%±5％）的干燥器内，再放置于温度为40℃±2℃的恒温箱中，分别于1、2、3、6月取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。
结果见表4，加速留样的有关物质HPLC情况见附图。
表4 加速留样测定结果
6. 长期留样考察
将模拟上市包装条件下的本品，在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置，分别于0、3、6月取样，考察样品的外观、水分、酸度、有关物质及含量变化。
结果见表5，留样的有关物质HPLC情况见附图。
表5 长期留样考察测定结果
7. 结论
（1）对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照10天后，外观明显变化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明强光照射对本品稳定性有影响，故应遮光保存。
本品在高温下存放10天后，样品的外观、水份、有关物质、含量等各项指标有较明显变化，表明高温60℃对本品的稳定性有影响，宜存放于阴凉处。
高湿条件下，样品的外观明显变化，水分增加，有关物质略有增加，含量略有下降，表明高湿对本品的稳定性有影响，故应密封、干燥处保存。
（2）三批样品在模拟上市包装下加速试验6个月（40℃、RH 75%条件下），本品经上述条件加速试验6个月后，样品的有关物质有所增加、含量有所下降，但皆符合质量标准草案。
（3）三批样品模拟上市包装，在25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下，经长期留样考察6个月后，各项考察指标无明显变化，均符合临床用样品质量标准草案，长期留样考察实验仍在进行。
附图：
图1 20040312批注射用硫酸头孢匹罗0天HPLC图
图2 20040313批注射用硫酸头孢匹罗0天HPLC图
图3 20040314批注射用硫酸头孢匹罗0天HPLC图
图4 20040312批注射用硫酸头孢匹罗光照5天HPLC图
图5 20040312批注射用硫酸头孢匹罗光照10天HPLC图
图6 20040312批注射用硫酸头孢匹罗60℃高温5天HPLC图
图7 20040312批注射用硫酸头孢匹罗60℃高温10天HPLC图
图8 20040312批注射用硫酸头孢匹罗RH92.5%高湿5天HPLC图图9 20040312批注射用硫酸头孢匹罗RH92.5%高湿10天HPLC图图10 20040312批注射用硫酸头孢匹罗加速1个月HPLC图
图11 20040313批注射用硫酸头孢匹罗加速1个月HPLC图
图12 20040314批注射用硫酸头孢匹罗加速1个月HPLC图
图13 20040312批注射用硫酸头孢匹罗加速2个月HPLC图
图14 20040313批注射用硫酸头孢匹罗加速2个月HPLC图
图15 20040314批注射用硫酸头孢匹罗加速2个月HPLC图
图16 20040312批注射用硫酸头孢匹罗加速3个月HPLC图
图17 20040313批注射用硫酸头孢匹罗加速3个月HPLC图
图18 20040314批注射用硫酸头孢匹罗加速3个月HPLC图
图19 20040312批注射用硫酸头孢匹罗加速6个月HPLC图
图20 20040313批注射用硫酸头孢匹罗加速6个月HPLC图
图21 20040314批注射用硫酸头孢匹罗加速6个月HPLC图
图22 20040312批注射用硫酸头孢匹罗室温3个月HPLC图
图23 20040313批注射用硫酸头孢匹罗室温3个月HPLC图
图24 20040314批注射用硫酸头孢匹罗室温3个月HPLC图
图25 20040312批注射用硫酸头孢匹罗室温6个月HPLC图
图26 20040313批注射用硫酸头孢匹罗室温6个月HPLC图
图27 20040314批注射用硫酸头孢匹罗室温6个月HPLC图。