芳香化酶抑制剂在促排卵中的应用
来曲唑和克罗米芬对于多囊卵巢综合征诱发排卵效果分析
来曲唑和克罗米芬对于多囊卵巢综合征诱发排卵效果分析【摘要】目的:探讨促排卵药物对于多囊卵巢综合征(PCOS)诱发排卵效果。
方法:选择PCOS患者85例随机分为两组,A组40例,共56个周期,口服克罗米芬(CC);B组45例,共60个周期,口服来曲唑(LE),均服用5天,分别检测卵泡大小、成熟卵泡数及人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日子宫内膜(Em)的厚度,并统计排卵率、妊娠率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)和多胎率。
结果:LE组患者成熟卵泡明显少于CC组、LE组HCG注射日子宫内膜平均厚度高于CC组,卵泡未破裂黄素化现象(LUFS)、卵巢过度刺激综合征(OHSS)及多胎发生率LE组均低于CC组,而两者比较排卵率和周期妊娠率无明显差异。
结论:第三代芳香化酶抑制剂-来曲唑有促使卵泡生长的作用,且不影响子宫内膜生长,并能降低卵巢过度刺激综合征及多胎妊娠的风险,对克罗米芬反应不良患者有一定疗效。
【关键词】来曲唑;克罗米芬;多囊卵巢综合征;诱发排卵【中图分类号】R711.75 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999(2015)7-0452-02 The Therapeutic Effectiveness of Ovulation for Polycystic Ovary Syndrome with Letrozole and clomiphene citrateHE Wei1,HUANG Li-sa1, ZHENG Jie1, LI Jun-lin11.Reproductive MedicineCenter ,Mianyang Central Hospital, Mianyang, Sichuan621000.P.R.China【Abstract】Objective:To investigate the induced ovulation effect of ovulation drugs for polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods:85 cases of PCOS patients were randomly divided into two groups, 40 cases in group A, taking oral clomiphene citrate (CC) for a total of 56 cycles, while 45 cases in group B, taking oral letrozole (LE) for a total of 60 cycles. Both groups were treated for 5 days the follicular size, the number of mature follicles and the day of HCG injection of uterus the thickness of the endometrium (Em) were detected and the ovulation rate, ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS), pregnancy rate and multiple pregnancy rate were calculated. Results:Number of mature follicles of patients in the LE group was larger than those in the CC group.The mature follicle of patients in the LE group on the day of HCG injection was less than CC group, endometrial thickness in LE group was bigger than that in CC group, the phenomenon of luteinized unruptured follicle (LUFS), ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) and the incidence of multiple pregnancies in LE group was lower than that in CC group, while the comparison between the two ovulation rate and pregnancy rate of no obvious difference. Conclusion:The third generation aromatase inhibitors letrozole has prompted the follicle growth, and does not affect the growth of the endometrium. It can reduce the risk of ovarian hyperstimulation syndrome and multiple pregnancies, have certain curative effect on patients with adverse reaction of multiple clomiphene citrate.【Key Words】Letrozole(LE); Clomiphene citrate (CC); polycystic ovary syndrome(PCOS); ovulation induction多囊卵巢综合征(PCOS)是青少年到生育年龄妇女发生高雄激素性无排卵症的最常见病种,有报道不育患者排卵功能障碍病人中占20%,而PCOS占其中90%[1]。
芳香化酶抑制剂合补肾活血法促排卵的临床观察
促排卵用药来曲唑方案详解
促排卵用药来曲唑方案详解
来曲唑又称芙瑞,是第3代非甾体类芳香化酶抑制剂,为人工合成的三苯三喹类衍生物,因其半衰期短,通过外周和中枢两方面发挥促排卵作用,无氯米芬的抗雌激素作用,促排卵效果好,对宫颈黏液、子宫内膜和性激素水平影响小。
Al-Fozan等研究发现,来曲唑组的流产率显著低于氯米芬组的流产率。
Abd Elgafor研究发现,来曲唑组周期妊娠率与氯米芬组差异无统计学意义。
而且,来曲唑可用于恶性肿瘤患者的促排卵治疗,对胎儿无明显致畸作用。
因此,来曲唑已成为新一代一线促排卵药物。
来曲唑常用方案有连续用药和单剂量用药。
连续用药多于月经周期第3天开始,2.5~7.5mg/d,连服5d;单剂量用药于月经周期第3天单次口服20mg,均在卵泡成熟时并用HCG 诱导排卵。
单剂量方案优点为可使芳香化酶抑制剂的浓度在早卵泡期更高,作用更强,同时由于半衰期短,在排卵期已基本完全代谢,既简单方便,同时也更加安全。
来曲唑疗法的排卵率为54.6%,临床妊娠率为25%,有促进单个优势卵泡的生长、发育、成熟和排卵的优势,可以有效地防止OHSS 和多胎妊娠的发生。
常见不良反应是潮热(轻~中度)、恶心、呕吐、头痛、乏力。
芳香化酶抑制剂在促排卵中的临床应用观察
芳香化酶抑制剂在促排卵中的临床应用观察摘要】本文通过探讨芳香化酶抑制在不孕症促排卵中的治疗效果。
得出结论:芳香化酶抑制剂在不孕症促排卵中有良好的排卵率和妊娠率,具有经济、方便的优点。
【关键词】来曲唑氯米酚尿促性素排卵障碍第三代芳香化酶抑制剂来曲唑,临床上主要用于乳腺癌的治疗,1999年首次用于不育妇女促排卵治疗。
我们回顾性地观察来曲唑(LE)的促排卵效果,现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料选择2009年5月~2011年6月在本院不孕症门诊就诊的排卵障碍性不育症患者,根据血激素、阴道超声、子宫内膜活检、临床诊断均为(WHO)II型排卵障碍,其中卵巢功能紊乱97例,多囊卵巢综合征108例,高泌乳血症61例,垂体腺瘤术后4例,年龄23~38岁,平均34.6岁,不孕年限1.5~8年,平均5.9年,经输卵管造影或腹腔镜检查证实至少一侧输卵管通畅,无子宫畸形,男方精液常规正常。
与同期使用氯米酚(CC)、尿促性素(HMG)促排卵治疗的病例进行比较。
根据用排卵药物不同分为三组,用LE促排卵患者218个周期,定为A组;用CC促排卵药物患者211个周期定为B组, HMG促排卵治疗98个周期定为C组。
1.2治疗方案临床诊断多囊卵巢综合征者,根据睾酮值先用妈富隆或达英-35联合二甲双胍治疗3~6个周期;高泌乳血症患者溴隐亭治疗1~3个月进入促排卵周期,A组自月经周期的第3~5天服用LE2.5~5mg/dx5d,B组自月经第5~10天,服用CC50mg~100mg/dx5d,C组HMG第5天开始肌注,75U/次,根据基础卵泡数,每日或隔日一次,于月经第9~11天开始阴道B超监测卵泡,根据卵泡大小,隔1~3日检测1次,当卵泡直径达14mm以后,每日1次,直到排卵,以声像图显示优势卵泡消失日作为排卵日[1]。
当一个优势卵泡直径≥18mm,给予HCG5000~10000u,诱导排卵,结合尿LH峰,指导同房或行宫腔内人工受精助孕。
不同剂量来曲唑对耐克罗米酚的PCOS患者促排卵治疗的临床观察
不同剂量来曲唑对耐克罗米酚的PCOS患者促排卵治疗的临床观察【摘要】目的:观察不同剂量来曲唑(LE)对耐克罗米酚的多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵治疗的临床疗效。
方法:回顾性分析73例耐克罗米酚的PCOS患者的临床资料。
结果:本组均未出现卵巢过度刺激综合征(OHSS)及多胎妊娠。
结论:芳香化酶抑制剂-来曲唑可以用于对耐克罗米酚的PCOS患者促排卵治疗,促排卵的效果与剂量有关,妊娠率与剂量无关,临床应用过程中未见明显不良反应。
【关键词】多囊卵巢综合征;来曲唑;克罗米酚;促排卵;卵泡发育来曲唑(Letrozole,LE)是非甾体类第三代芳香酶抑制剂,可阻断芳香化酶活性,在月经早期服用可通过降低雌激素合成,解除雌激素对垂体的负反馈抑制,刺激垂体卵泡刺激素(FSH)分泌增多,诱发卵泡生长发育与排卵[1]。
对于耐克罗米酚的多囊卵巢综合征(Polycysticovarian syndrome,PCOS)患者,可选用外源性的促性腺激素,而应用外源性促性腺激素常引起多胎妊娠,卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS),应用上有其局限性[2]。
本研究采用3种不同剂量LE口服对耐克罗米酚的PCOS患者进行促排卵治疗,探讨LE 在对耐克罗米酚的PCOS患者促排卵治疗的最佳剂量,现报道如下:1 资料与方法1.1 研究对象:选择2006年4月~2007年9月就诊于我院妇产科生殖中心的耐克罗米酚的PCOS患者73例,年龄22~34岁,平均(27.18±2.14)岁。
采用随机数字表法将LE分为2.5 mg,5.0 mg和7.5 mg 3组,其中2.5 mg组25例,其余2组均为24例。
征得患者同意后口服LE促排卵治疗,记录卵泡发育个数、大小、成熟时间、排卵情况及子宫内膜厚度,随访妊娠相关情况。
1.2 方法:符合标准的妇女自愿加入本研究,治疗方案如下:自月经周期3~7 d,用LE(芙瑞,江苏恒瑞医药股份有限公司)。
来曲唑和氯米芬临床促排卵效果的比较
来曲唑和氯米芬临床促排卵效果的比较【摘要】目的比较芳香化酶抑制剂——来曲唑和氯米芬促排卵的临床疗效。
方法将62例不孕妇女随机分成2组,其中来曲唑组28例,氯米芬组34例,2组分别于月经周期第3~7天每天口服来曲唑 mg或氯米芬50 mg,均于月经第11天开始阴道B超监测卵泡大小和子宫内膜厚度。
至最大卵泡平均直径≥18 mm时,肌注人绒毛膜促性腺激素10000 U。
结果肌注HCG当日最大卵泡MFD、周期排卵率、异位妊娠率2组比较,差异无统计学意义。
来曲唑组HCG日优势卵泡数、HCG日子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、临床周期妊娠率均优于氯米芬组。
其中来曲唑组发生未破卵泡黄素化综合征1例,而氯米芬组有3例。
2组均未出现卵巢过度刺激综合征。
结论来曲唑用于不孕妇女的促排卵治疗优于氯米芬,将来有可能替代氯米芬作为一线的诱发排卵药物。
【关键词】不孕症;来曲唑;氯米芬;促排卵药物Abstract: Objective To compare the clinical effects of letrozole (LE) and clomiphene citrate (CC) on ovulation induction. Methods 62 infertile women with type Ⅱ reproductive endocrine abnormality were randomly divided into two groups, with 28 women in LE group and 34 women in CC group. The women in both groups took mg letrozole and 50 mg clomiphene citrate respectively, once a day successively from the third to the seventh day of menstrual period (5 days). The follicle diameter and endometrial thickness were monitored by the transvaginal ultrasound as of the eleventh day. When the max follicle diameter (MFD) was ≥18 mm, the women were injected with human chorionic gonadotropin (HCG) 10000 U intramuscularly. Results No significant difference was found between the twogroups in MFD on HCG days, cycle ovulation rate and ectopic pregnancy rate (). LE group had the higher average dominant follicle numbers, endometrial thickness on HCG days, cervical mucus scores and clinical pregnancy rate than CC group (). There was one patient with luteinized unruptured follicle syndrome (LUFS) in LE group and three in CC group. Neither of the groups had ovary overstimulation syndrome. Conclusion Letrozole has more advantage than clomiphene citrate in ovulation treatment of infertile women. It is expected to replace clomiphene citrate as a first-line drug to induce ovulation. Key words: infertility; letrozole; clomiphene citrate; ovulation induction 排卵障碍是引起不孕的主要原因之一。
芳香化酶抑制剂来曲唑在不孕症治疗中的研究进展
芳香化酶抑制剂来曲唑在不孕症治疗中的研究进展目前一些因排卵障碍而导致的不孕症的常用治疗方法为促排卵法,但是促排卵法会导致患者身体处于高雌激素状态,这就使得患者的一些生理状态发生了改变,最终的治疗效果不是很理想。
而患者这种高雌激素状态可以使用芳香化酶抑制剂进行治疗,从而可以降低患者体内的雌激素水平,改善患者的卵泡募集的生理、胚胎的发育以及子宫内膜的容受性,从而达到控制患者下促超排卵(COH)。
因此芳香化酶抑制剂来曲唑针对不孕症患者有着较好的治疗效果,从而被广泛的应用于辅助生育方面。
标签:来曲唑;不孕症;促排卵治疗前言目前我国治疗因排卵障碍而导致不孕症的常用方法为促排卵疗法[1-2],这一方法所使用的药物常为人绝经期促性腺激素、氯米芬、促卵泡成熟激素及促性腺激素释放激素激动剂等。
这些药物的治疗机理是刺激患者的排卵周期,促进其排卵数量。
但是目前临床所使用这些促排卵药物常常会使患者的卵巢刺激过度,从而产生综合征及多胎妊娠等一些副反应,这些副反应对母婴均有一定的伤害作用。
临床种所产生的这些问题使得一些研究者开始不断探索研究一种新型的治疗药物,直到20世纪90年代,新型促排卵药芳香化酶抑制剂的研制已经取得了显著地进展。
1目前临床所使用的促排卵药物的缺点与不足促排卵疗法的基本原理就是要诱发不孕症患者排卵,主要是恢复患者的下丘脑-垂体-卵巢轴的基本功能,以此来启动患者的卵泡发育、生长和排卵。
因此治疗不孕症患者病症的关键就是要确定患者的病因及病变部位,确诊病症就可以正确的选择治疗药物来促进患者成功排卵。
但是这些促排卵药物一旦应用不当不但会降低药物的治疗效果而且还会给患者带来诸多的副反应,例如早产、流产、多胎等,母婴将会面临严重的健康风险。
临床促排卵治疗中会产生以下几种不良反应:(1)在不孕症患者的临床治疗中会导致患者产生超生理水平的雌激素以及其他激素;(2)在患者治疗中直接使用外源性促性腺激素会导致患者的激素分泌紊乱;(3)不同体质的患者也会产生不同类型的病症。
来曲唑用于促排卵对卵泡发育及子宫内膜的相关影响
来曲唑用于促排卵对卵泡发育及子宫内膜的相关影响摘要】目的:分析来曲唑在促进排卵上的效果,以及对卵泡发育、子宫内膜的影响。
方法:抽选我院于2012年1月至2014年1月期间收治的排卵障碍患者30例,均使用来曲唑进行治疗,观察排卵情况,通过阴道B超检查掌握卵泡发育和子宫内膜变化。
结果:30例患者治疗45个周期,发生排卵36个周期(80.0%);患者停药后子宫内膜厚度明显增加,对比差异有统计学意义(P<0.05)。
患者经治疗后发生妊娠7例(23.3%),在不良反应出现卵巢过度刺激症1例(3.3%)。
结论:来曲唑治疗排卵障碍患者疗效确切,能够促进单卵泡发育,获得良好的子宫内膜形态,且不良反应少,是一种安全有效的治疗方法。
【关键词】排卵障碍;来曲唑;卵泡发育;子宫内膜【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2016)05-0112-02相关数据调查显示,我国不孕症患者发病人数近年来有所增加,其中排卵障碍占比25%~30%之间[1]。
临床上治疗药物种类较多,但存在妊娠率低、药物抵抗、不良反应多等缺点。
本文选取我院收治的患者进行分析,探讨了来曲唑的临床治疗效果,具体报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选取我院就诊的排卵障碍患者30例,纳入时间段为2012年1月至2014年1月。
本研究经医院伦理委员会批准,患者自愿参与且签署知情同意书,能够积极配合医师操作。
依据《妇产科学》[2],患者经临床和不孕常规检查后确诊,近期没有接受促排卵治疗;同时排除精神疾病患者、心肝肾功能病变患者。
年龄处于24~41岁阶段内,平均(32.5±1.8)岁;不孕时间在2~8年之间,平均(4.1±0.6)年;不孕原因:多囊卵巢综合症12例、子宫内膜异位症5例、输卵管因素6例、免疫性不孕3例、其它4例。
1.2 治疗方法在患者月经来潮的第3天,患者服用来曲唑,由江苏恒瑞医药公司生产提供,批号:国药准字H19991001,使用剂量为每日5mg,共计用药5天。
来曲唑在PCOS促排卵治疗中的应用
来曲唑在PCOS促排卵治疗中的应用摘要】来曲唑应用于人的促排卵治疗,并取得良好的结果。
但由于芳香化酶抑制剂基本的适应证是绝经后妇女的乳腺癌治疗,PCOS患者应用来曲唑,单卵泡的发生率高于CC组,多胎妊娠率较低。
来曲唑在排卵率、周期妊娠率和患者妊娠率方面没有显著优于CC。
【关键词】来曲唑 PCOS 促排卵治疗【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2014)03-0253-02多囊卵巢综合征(PCOS)是妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一,是引起无排卵性不孕和高雄激素血症的主要原因。
促排卵在不孕症的治疗中占有重要地位。
CC治疗周期的流产率约为20%。
CC导致的这种排卵率与妊娠率的不一致,以及较高的流产率主要与其抗雌激素作用以及使早卵泡期LH水平升高有关,这些对卵子质量、子宫内膜和宫颈黏液都有不良影响。
选取2012年3月~2013年3月收治的24例多囊卵巢综合征患者采取来曲唑治疗的临床资料进行分析。
1 临床资料1.1 一般资料本组收治的24例PCOS患者,年龄20~35岁,不孕1~6年。
1.2 方法来曲唑可能较 CC有更大的优势,因为其没有CC的外周抗雌激素作用。
对正常排卵妇女的来曲唑(2.5mg,qd,3~7天)和CC(50mg,qd,3~7天)的随机对照研究发现,来曲唑组虽然雌激素水平极低,但两组内膜厚度相似。
发现2.5mg的来曲唑排卵率达84.4%,周期妊娠率达19%。
2 结果PCOS组排卵率为75%、妊娠率为25%,正常排卵组平均子宫内膜厚度为0.8cm、妊娠率为10%。
3 讨论健康人单次口服来曲唑2.5mg,1小时后达到最大的血浆浓度,其吸收不受食物和年龄的影响。
来曲唑在外周组织的分布迅速而广泛,在血浆中60%的来曲唑与蛋白(主要是白蛋白)呈弱的结合。
其主要经肝代谢成没有药物活性的甲醇代谢产物。
90%的来曲唑经肾排泄,4%经粪便排泄。
经尿排泄的来曲唑中,5%是未经代谢的来曲唑。
芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果评价
2019年4月C 第6卷/第12期Apr. C. 2019 V ol.6, No.1258实用妇科内分泌电子杂志Electronic Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果评价李岱梅(烟台市芝罘区凤凰台街道社区卫生服务中心,山东 烟台 264000)【摘要】目的 分析在妇科内分泌治疗中采用芳香化酶抑制剂的临床价值。
方法 选取我院2017年11月~2018年11月期间收治的98例妇科内分泌患者,抽签法将患者分为对照组(49例,米非司酮治疗)和观察组(49例,芳香化酶抑制剂治疗),将治疗效果进行对比。
结果 对照组治疗有效率(83.67%)低于观察组(97.95%),P <0.05存在统计学意义。
对照组焦虑自评(45.10±4.64)分、抑郁(44.50±3.47)自评分高于观察组(35.10±4.60)分、(28.60±3.50)分,P <0.05存在统计学意义。
结论 在妇科内分泌治疗中采用芳香化酶抑制剂的效果显著,有利于患者预后。
【关键词】芳香化酶抑制剂;妇科;内分泌;治疗【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.12.58.02在妇科内分泌治疗中,采用芳香化酶抑制剂能够保证临床治疗效果,为了研究芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果,我院将98例妇科内分泌患者为研究对象,以常规治疗为对照,分析芳香化酶抑制剂的治疗价值。
1 资料和方法1.1 一般资料选取我院收治的98例妇科内分泌患者,收治时间在2017年11月~2018年11月期间,采用抽签法分为2组,观察组(49例)采用芳香化酶抑制剂治疗,对照组(49例)采用米非司酮治疗。
对照组中,患者的年龄23岁~至53岁,平均为(41.39±2.11)岁;其中有22例乳腺癌患者、17例子宫肌瘤患者和10例多囊卵巢综合征患者。
来曲唑在促排卵中的有效性和安全性分析
来曲唑在促排卵中的有效性和安全性分析
徐晓航;张少娣;张翠莲
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2014(23)7
【摘要】2000年有学者首次报道芳香化酶抑制剂——来曲唑具有促排卵作用,其后对来曲唑的应用展开了大量研究.来曲唑通过可逆性地阻断雄激素向雌激素转化,促进单卵泡发育和排卵,且无抗雌激素作用.除了常规应用于雌激素依赖性肿瘤的治疗,其在多囊卵巢综合征、宫腔内人工授精、体外受精-胚胎移植,及生育力保存等方面的应用也表现出不错的临床效果.来曲唑能否扩大其使用范围,充分、安全地发挥其促排卵作用,成为近年来研究热点.本文将对来曲唑在促排卵中应用的有效性及安全性展开论述.
【总页数】5页(P594-598)
【作者】徐晓航;张少娣;张翠莲
【作者单位】郑州大学人民医院生殖医学研究所 450003;郑州大学人民医院生殖医学研究所 450003;郑州大学人民医院生殖医学研究所 450003
【正文语种】中文
【相关文献】
1.来曲唑对多囊卵巢综合征促排卵治疗有效性的系统性评价 [J], 肖劲松;陈双陨;张春莲;常双
2.不同剂量来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵的有效性及安全性研究 [J], 刘虹
3.来曲唑促排卵治疗不孕的疗效及安全性分析 [J], 高瑞格
4.来曲唑联合HMG在多囊卵巢综合征不孕促排卵中的临床观察 [J], 彭顺英; 李琼珍; 赵花
5.来曲唑促排卵治疗有效性的系统性评价 [J], 肖劲松;陈双陨;张春莲
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来曲唑对排卵障碍性不孕患者促排卵的临床疗效分析
对 下丘脑/ 垂体 的负反馈抑制 , 使F S H分泌增多 , 刺激 卵泡发 育, 同时来 曲唑不 消耗 雌激 素受体 , 优 势 卵泡 分泌产 生 的雌
激 素可以顺 利作用于子宫颈及子 宫 内膜组 织 , 有 利于精子 的 穿 透和受精 卵 的着 床 。近年 来 , 大量 文 献报 道 , L E促 排 卵 率、 妊娠率 明显 高于 C C 。 本文中L E在 P C O S周期 和其 他 原 因排卵 障碍 周期 中 , 优 势卵泡发育率 及 排 卵率 均达 到 了 9 0 % 以上 , 略高于 M i t - w a l l y报道 的 7 5 % J , 分 析原 因可 能是 进 入 本研 究 的 P C O S 患者均 已正规预处理 , 虽是 P C O S , 但体 内激素水平 已降至 正 常 范围。P C O S 组 中妊娠率 达到 2 0 %以上 , 与众 多文 献报 道
【 关 键词】 排卵障碍 ; 来 曲唑 ; 促排卵
排卵功 能障碍是临床常见 的女 性不孕 因素 , 占女性不 孕 因素 的 2 5 %~ 5 1 %… , 多数是 由下丘脑. 垂体 . 卵巢性 腺轴 功 能失调所致 , 属于 内分 泌紊 乱性疾病 。第 三代芳 香化酶抑 制 剂来 曲唑 ( 1 e t r o z o l e , L E ) 是 一 种新 型诱 导 排卵 药 , 近 年来 在 辅助生殖 临床促排 卵中起着越来越重 要 的作 用 , 有 望成为 辅 助生殖临床促排 卵中的一线药物 J 。
中国现代药物应用 2 0 1 4年 1 月 第 8卷 第 2期
C h i n J Mo d D mg A p p l 。 J a n 2 0 1 4, v 0 1 . 8, N o . 2
来曲唑用于不孕症促排卵作用的临床研究
来曲唑用于不孕症促排卵作用的临床研究作者单位:525000 广东省茂名市人民医院通讯作者:陈文慧目的将不孕症多囊卵巢综合征(PCOS)患者58例分别用来曲唑(LE)与克罗米酚(CC)治疗促排卵,比较两组药物对卵泡发育及子宫内膜的影响。
方法选择PCOS 58例随机分成两组服药促排卵,服用来曲唑(LE)30例为治疗组,服用克罗米酚(CC)28例为对照组,观察两组卵泡发育及子宫内膜的影响及妊娠率。
结果来曲唑组出现优势卵泡21例(70.0%),克罗米酚组8例(28.6%),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);HCG日LE组≥16 mm卵泡数明显少于CC组,子宫内膜厚度较厚;LE组妊娠率高于CC组;CC组出现1例卵巢过度刺激综合征,2例出现卵巢早衰。
结论来曲唑促排卵效果好,单卵泡发生率高,降低卵巢过度刺激综合征,妊娠率高。
克罗米芬对卵巢过度刺激易引起卵巢早衰。
标签:来曲唑;克罗米酚;不孕症;卵巢早衰Clinical research on the use of Letrozdefor promoting ovulation in female infertiling CHEN Wen-hui,LIN-Jian.The People’s Hospital of Maoming,Maoming City 525000, China【Abstract】Objective A total of 58 cases patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS)are respectively treated by letrozole (LE)and clomiphene citrate (CC)for promoting ovulation, then comparing the effects of two kinds of drugs on follicle growth and endometrium.Methods A total of 58 cases patients with PCOS were at random divided into two groups: Treatment group of 30 cases, treated by LE; control group of 28 cases, treated by CC.The follicle growth, effects on endometrium and pregnancy rate in two groups were observed.Results 21 cases had dominant follicle in the group treated by LE (70.0%)and 8 cases had dominant follicle in the group treated by CC (28%), in which the differences had statistical significance (P<0.01). During the HCG period, the follicles that greater than or equal to 16 mm in LE group were obviously less than those in CC group, the thickness of endometrium was bigger and the pregnancy rate was higher respectively than that in CC group. Only 1 case had ovarian hyperstimulation syndrome and 2 case had premature ovarian failure in CC group.Conclusion Using the LE to promote ovulation is effective with high incidence of single follicle and high rate of pregnancy and also could drop the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome. The hyper stimulation of clomiphene citrate on ovary would easily cause the premature ovarian failure.【Key words】Letrozole; Clomiphene cutrate; Female infertility; Prematureovarian failure多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱疾病,占无排卵性不孕患者的1/3[1],无排卵或排卵障碍是引起不孕的主要原因之一。
来曲唑诱导排卵的进展及安全性探究
积能刺激胰岛素样生长因子 I(IGF-I)和其他旁分泌和自分泌 因子的表达,增强了卵巢对激素的敏感性,与 FSH起协同作用。 临床应用进展 21 适用人群
【关键词】 来曲唑;诱导排卵;克罗米芬;安全性
Advantagesandsafetyofletrozoleinovulation SAYuanhong1,SUNZhengao2,SONGJingyan1.1.Shandong UniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250011,Shandong,China;2.CenterforReproductionandGenet icsIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,TheHospitalAffiliatedtoShandongUniversityofTraditional ChineseMedicine,Jinan250014,Shandong,China
中国性科学 2018年 3月 第 27卷第 3期 TheChineseJournalofHumanSexuality March,2018 Vol.27No.3
·1 13·
·生殖健康·
DOI:10.3969/j.issn.1672-1993.2018.03.036
来曲唑诱导排卵的进展及安全性探究
撒元红1 孙振高2 宋景艳1 1山东中医药大学,济南 250014 2山东中医药大学附属医院中西医结合生殖中心,济南 250011
通 过 抑 制 芳 香 化 酶 活 性,抑 制 雄 激 素 向 雌 激 素 转 化,以 显 著降低雌激素水平,从而解除其对下丘脑、垂体、卵巢轴的负反 馈,引起垂体 FSH分泌的增加,直接促进早期卵泡发育。 12 外周性作用
来曲唑促排卵研究进展
induction for patients with CC-resistance and polycystie ovary syndrome.As transfer,letrozole
as can
adjunctive
drug of in
vitro fertilization—embryo
improve
【关键词】芳香化酶抑制剂;来曲唑;促排卵;氯米酚抵抗;体外受精.胚胎移植;卵巢低反应
Ovulation CHA NG Xiufeng,ZHA NG Jianping;zHA NG Min,YU ofReproductive Medicine,the Bethune International Peace Hospital,Shijiazhuan9050081,China
能与FSH及LH半衰期短(分别为3~4 h和20 rain), 每天的血样不能测到血循环中很短时间的增加有
关;CC组的E:水平明显高于自然周期,处于超生理
万方数据
・22・
水平。LE组的E:水平低于自然周期,但与CC相比 更接近于生理水平。
LE在促排卵中的应用
者的处理还比较棘手。近年LE用于COH低反应患 者的研究较多。Grabia等【12J对38例卵巢低反应者 随机分为2组,13,例采用LE+FSH方案(组1),于月 经第3彳天用LE2.5mg/d,第3~8天用FsH75IU/d; 25例采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)+ FSH方案(组2),FSH用量300~450 IU/d。结果:组 1的FSH总量显著低于组2(P<O.001).而两组的卵
malignant
tumor,without significant teratogenic effects.Letrozole
芳香化酶抑制剂在不孕症治疗中的作用
综 述 ・
芳香化酶抑制剂在不孕症治疗 中的作用
曲 雯雯 综述 黄 薇 审 校
1 芳香 化酶 及 芳香化 酶 抑制剂
芳香 化 酶 (rmaa e 是微 粒 体细 胞 色素 P 5 ao ts ) 4 0含
2 芳香化 酶 抑制剂 的 促排 卵机 制 在 正常 排 卵发 育 周期 中 , 月经 周 期 早期 的促 卵 泡
类 固醇类 AI 包 括依西 美坦 、 s 福美 坦 等 , 芳 香化 酶的 对 抑制 为不 可逆 , 衰期 约为 9h3 半 [。 ] 类 固醇和 非类 固醇 类 AI s的作 用机 制不 同。类 固 醇类 AI 内源性 底物 雄烯 二酮 和 睾酮竞 争 酶活性 位 s与
激 素受 体 , 因而 正常 的 中枢反馈 机 制依 然保 持完整 。 在 卵泡 晚期 , 当优 势 卵泡 发 育 、 激 素水 平 升 高 时 , 然 雌 依
非类 固醇类 AI s的半 衰期 较 C C短 ( C半 衰 期 约 C
为 2周 ) 能 够快 速从 体 内消除 。 外 , s 不 消除雌 , 另 AI 并
脏代 谢 。 采用 敏感 的免 疫测 定发 现 , 每天 口服 该类药 物 1mg 5mg 可 以使 雌 激 素 水 平 降低 9 ~ 9 _ 。 ~ , 5 7 2 ]
时 , 使 激 活 素 增 加 , 者 来 自包 括 垂 体 的大 部 分 组 也 后
乳腺 等 都有 表达 。 芳 香 化 酶 抑 制 剂 ( rmaaeihbtr ,AI ) ao ts n ii s o s 作 为 一种 内分 泌药 物 , 2 自 0世 纪 7 o年代 晚期 首 次用 于 乳 腺癌 的二 线治 疗 以来 , 经历 了数 l O年 的 发展 , 时 按 间 顺 序 分 为 3 代 :第 1 代 为 氨 鲁 米 特
来曲唑在不孕症妇女促排卵中的应用进展
来曲唑在不孕症妇女促排卵中的应用进展既往来曲唑(Letrozole,LE)主要用于治疗乳腺癌,近年来其广泛用于临床促排卵。
目前来曲唑主要用于以下几个方面:(1)用于多囊卵巢综合征(PCOS)患者中对克罗米芬抵抗(CC-resistance)者的临床促排卵;(2)用于控制性超促排卵过程中(COH)卵巢低反应患者,减少外源性促性腺激素用量,降低治疗费用,减轻患者经济负担;(3)用于乳腺癌患者的临床促排卵治疗。
本文从来曲唑临床促排卵的作用机制、特点及来曲唑在促排卵治疗中的应用等方面对来曲唑进行综述。
来曲唑可能成为新一代一线促排卵药物。
标签:来曲唑;克罗米芬;多囊卵巢综合征;卵巢过度刺激综合征;辅助生殖技术;不孕症作为第三代芳香化酶抑制剂代表药物的来曲唑(Letrozole,LE),其主要作用是通过抑制雌激素合成过程中的芳香化酶活性而减少外周雄激素向雌激素的转化最终降低血浆中雌激素的水平。
来曲唑即使在很低剂量时也能够很有效地降低血浆中和尿中的雌二醇和雌酮水平[1]。
既往来曲唑主要用于治疗乳腺癌,近十余年来,LE在辅助生殖临床促排卵中起着越来越重要的作用,有望成为辅助生殖临床促排卵中的一线药物[2]。
现将来曲唑在促排卵方面的研究进展介绍如下。
1 来曲唑临床促排卵的作用机制及特点1.1 LE促排卵的作用机制1.1.1 中枢性来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂,抑制雌激素合成过程中限速酶——芳香化酶的活性,减少雌激素的合成,降低血清中雌激素水平,雌激素水平的降低解除外周雌激素对下丘脑-腺垂体的负反馈抑制作用,腺垂体分泌内源性促性腺激素(Gn)增多,高水平的内源性Gn即FSH/LH作用于卵巢而刺激卵泡的发育。
1.1.2 外周性来曲唑在卵巢组织内通过抑制芳香化酶的活性而阻断雄激素向雌激素的转化,导致卵巢内大量蓄积高水平的雄激素,雄激素在卵巢局部刺激胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)等自分泌和/或旁分泌因子等的表达,这些细胞因子可以提高卵巢对外源性促性腺激素Gn的反应性,从而促进卵泡的早期发育[3]。
芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的临床应用效果分析
121投稿邮箱:zuixinyixue@世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第32期·药物与临床·芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的临床应用效果分析陈鹏1,崔清明2(1.建始县中医医院 内分泌科,湖北 恩施 445300;2.建始县中医医院 中医科,湖北 恩施 445300)0 引言人体的新陈代谢与内分泌系统分泌出的多种激素有关,体内的神经结合激素共同作用可以人体生理功能的调节,当正常激素水平被破坏就会造成分泌紊乱,形成内分泌失调[1-3]。
妇科疾病当中内分泌疾病发病率极高,临床表现有:肤色暗沉粗糙、脾气暴躁、月经不调、宫寒难孕、乳腺增生、白发早衰等;女性内分泌疾病的发生率也随着生活压力逐年上升而升高,对女性的身体、心理都造成很大的困扰[4-5]。
1 资料与方法1.1 一般资料。
选取我院2017年6月至2018年2月接诊的86例妇科内分泌疾病患者作为研究对象,并随机分成对照组(43例)、观察组(43例)。
对照组年龄23-54岁,平均(38.6±6.2)岁。
观察组年龄22-56岁,平均(39.2±5.7)岁。
所有患者均符合妇科内分泌疾病病理诊断标准,且均签署同意书,两组患者基本资料无明显差异,不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法。
对照组患者采用口服米非司酮进行治疗,观察组患者采用口服芳香化酶抑制剂进行治疗;两组患者均按照25 mg/次,一天一次的剂量在早饭后30 min 进行服用,治疗疗程均为3个月。
1.3 疗效标准。
患者接受治疗后内分泌症状消失,即为治疗痊愈;患者的内分泌症状明显改善或减少为治疗有效;患者在接受治疗后内分泌症状没有改变甚至加重的情况表明治疗无效。
治疗总有效率=(治疗痊愈例数+治疗有效例数)/总例数×100%。
两组患者不良反应(如:恶心、脱发、乏力)发生率=例数/总例数×100%。
1.4 统计学分析。
芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果观察
芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果观察目的探讨芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果。
方法选取本院2009年8月~2012年10月收治的74例妇科内分泌患者,针对所有患者的临床资料及实际情况进行分析,并对患者采用芳香化酶抑制剂进行治疗,主要包括依西美坦、阿那曲唑及来曲唑,评估患者的治疗效果。
结果74例患者中,基本治愈39例,显效21例,好转9例,无效5例,治疗总有效率为93.2%;无效的5例患者主要是由于其心理因素影响,与医护人员的配合度不高所致。
结论临床上应用芳香化酶抑制剂治疗妇科内分泌疾病的效果较为显著,对于促进患者病情的改善及生活质量提高具有重要意义,值得在临床推广应用。
标签:妇科内分泌;芳香化酶抑制剂;应用效果妇科内分泌涉及的范围较广,如妇产科、神经科、生理、病理等各个方面,如果出现功能紊乱现象,就会导致患者出现月经失调、不孕、卵巢早衰、子宫内膜异位症等,由此使得患者的全身系统发生一定变化,产生严重后果,对患者的正常生活和工作造成了较大影响,而且给患者带来了较大的痛苦,制约了其生活质量的提高[1]。
对于此种情况,需要及时给予患者有效治疗,以确保患者的正常生活。
第三代芳香化酶抑制剂主要包括阿那曲唑、来曲唑和依西美坦,它的出现为妇科内分泌疾病的治疗提供了契机,对于患者的治疗效果较为显著,现对本院收治的妇科内分泌疾病患者采取芳香化酶抑制剂治疗的情况进行回顾性分析,报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院在2009年8月~2012年10月收治的74例妇科内分泌患者,年龄22~51岁,平均(42.7±2.1)岁,74例患者中,乳腺癌有34例,子宫肌瘤有19例,多囊卵巢综合征的有7例,子宫内膜异位症的有14例。
1.2 方法根据所有患者的临床资料及实际情况采取对症治疗措施,应用依西美坦治疗的患者有29例,应用阿那曲唑治疗的患者有23例,应用来曲唑治疗的有22例,均每次1片,每天1次,1个疗程为7 d,持续治疗6个疗程。
芳香化酶抑制剂在诱导排卵中的应用
芳香化酶抑制剂在诱导排卵中的应用
叶碧绿;叶练
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2005(14)6
【摘要】第三代芳香化酶抑制剂为高效、特殊的芳香化酶抑制剂.它通过抑制卵巢雌激素,引起促性腺激素释放激素的释放,增加卵泡刺激素分泌.以之诱导WHOⅡ型无排卵患者排卵,半衰期短,且十分安全.在控制性促超排卵中,与促性腺激素联合应用可显著降低促性腺激素的剂量.此外,芳香化酶抑制剂可口服,对子宫内膜无不良影响.有可能替代克罗米芬成为第一线诱导排卵药物,在辅助生育中具有广阔的应用前景.【总页数】4页(P374-377)
【作者】叶碧绿;叶练
【作者单位】温州医学院附属第一医院生殖医学中心,温州,325000;美国韦恩州立大学医学院妇产科系
【正文语种】中文
【中图分类】R711.5;R984
【相关文献】
1.091 用芳香化酶抑制剂减少由克罗米芬诱导排卵中的不良反应 [J], 侯志嘉;李红真
2.循环肿瘤DNA中PIK3CA突变状态可预测Buparlisib联用氟维司群在部分应用芳香化酶抑制剂乳腺癌患者的疗效 [J], 王宁霞
3.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的临床应用效果分析 [J], 俞静;王丽华
4.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果评价 [J], 李岱梅
5.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用 [J], 邱佳玲; 陈彩霞; 冯雪青; 周红霞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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Ⅱ组者,则个体疗效差别较大。
本制剂几乎未见不良反应,但因较长期保持静脉输入的管道,预防感染不可轻视。
应用G nRH脉冲式注射在多囊卵巢综合征诱发排卵,未见明显疗效,因多囊卵巢综合征时LH分泌异常干扰了G nRH模拟生理的作用。
近年应用促性腺激素释放激素激动剂(G nRH2a),通过降调节,抑制FSH和LH分泌,再用G nRH2a脉冲治疗或H MG诱发排卵,有相当疗效。
7 促性腺激素释放激素激动剂G nRH2a为人工合成的9肽,其作用比天然的G nRH强50~100倍,应用后FSH、LH、E2、P均短期升高,此为G nRH2a的激发作用;继而因G nRH2a的持续作用而促性腺激素和性激素低下,垂体和卵巢功能均抑制,处于低促性腺激素和低雌激素的状态。
可于卵泡期和黄体期用药,卵泡期用药,激发作用明显,且LH 释放约数日后下降,用药数周后往往会有一次“月经”(雌激素撤退性出血);黄体期用药,则激发作用持续的日期较短,月经来潮后卵巢功能已处于抑制状态,而不会再次出现阴道流血。
一般用2~3个周期后,再用FSH或G nRH诱发排卵,可避免LH分泌异常、睾酮升高的异常内分泌环境的干扰,且避免LH峰状分泌的出现,不会出现卵泡黄素化。
据国内外报道的经验,可提高排卵率和妊娠率,且卵巢过度刺激综合征的发生率较低。
综上所述,各种促排卵药物均有其适应证,应认真分析患者无排卵病因,合理选择药物。
诱发排卵失败或妊娠不成功者应仔细分析原因,采用针对性促排卵前预处理后再促排卵或调整促排卵方案,以达到成功诱发排卵和妊娠的目的。
(收稿日期:2008206216)文章编号:1003-6946(2008)08-454-03芳香化酶抑制剂在促排卵中的应用吴效科,杨新鸣(黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨150040)中图分类号:R32111 文献标识码:B在过去的几年中,已经有很多研究比较了芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)与枸椽酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)在诱导或增强排卵中的作用,包括单独应用或与促性腺激素联合应用。
这些研究结果都表明,AIs有与CC一样的诱导排卵作用,但是没有抑制雌激素的副反应。
本文就AIs在促排卵中的作用机制、临床应用、安全性等作一阐述。
1 AIs的分类及药理学AIs被分成Ⅰ型抑制剂(自杀性或非竞争性的)和Ⅱ型抑制剂(竞争性的),两种类型抑制剂均竞争结合活性位点。
一旦Ⅰ型抑制剂结合,酶开始羟基化,在抑制剂和酶蛋白之间形成一种不可逆的结合,酶活性因此被永久地阻断。
依西美坦(exemestane)是Ⅰ型抑制剂。
Ⅱ型抑制剂与酶活性位点的结合是可逆的,没有酶活性被启动,这种抑制剂能从结合点分离,允许抑制剂和酶底物之间重新竞争结合位点,因此,持续的活性需要一定的抑制剂的存在,并且竞争性抑制的作用依靠抑制剂和酶底物的亲和力。
阿纳托唑(anastrozole)和来曲唑(letrozole)是Ⅱ型抑制剂。
目前AIs在促排卵应用中,以第三代AIs来曲唑研究得最深入,临床应用最多。
2 AIs促排卵作用机制AIs主要通过不同机制发挥中枢及外周效应:①中枢作用:在下丘脑和垂体,AIs降低雌激素至绝经后水平,下丘脑对E2缺失的代偿性反应导致FSH的分泌升高和卵巢刺激,因此,AIs增加了卵泡的募集,导致了卵巢刺激。
并且AIs无降低雌激素受体的作用,非甾体类AIs半衰期相对短,可迅速从体内代谢,对雌激素的靶器官无不良反应。
②外周作用:AIs可阻止雄激素向雌激素的转化,使卵巢内雄激素短暂蓄积,而雄激素的短暂蓄积可刺激胰岛素样生长因子(IG F2I)及其他内分泌和旁分泌因子,协同FSH促进卵泡发育。
此外,哺乳动物的睾酮可增强卵泡FSH受体表达,扩大FSH效应,促进卵泡早期发育。
因此,AIs在外周可能通过IG F2I系统提高卵巢对激素的反应性。
3 AIs在促排卵中的应用311 单独应用AIs促排卵 AIs适用于下丘脑2垂体2性腺轴功能存在的无排卵女性及仅为多数小卵泡者,但不适用于促性腺激素功能受抑制者,如卵巢衰竭患者。
其原因可能为AIs增强内源性促性腺激素的释放以刺激排卵,使多个卵泡发育,从而促进排卵。
临床试验已经证明在早卵泡期芳香化酶活性的抑制能导致中等程度的卵巢过度刺激,与CC引起的一样。
通过对67例患者服用来曲唑促排卵的临床观察,来曲唑有促卵泡生长的作用,并对氯米芬反应不良患者有一定疗效,成熟卵泡破裂排卵率高,对生殖系统及全身的副反应小。
有研究表明,单独应用AIs诱导排卵,一般都有1~2个卵泡发育成熟并发生排卵,多胎妊娠率、流产率和卵巢过度刺激综合征发生率明显下降。
来曲唑作为CC反应不良患者的后备用药比H MG更安全、方便、价廉、更易为被患者接受。
在PC OS患者中分别应用CC与来曲唑,发现来曲唑组虽然成熟卵泡的数量明显下降,但子宫内膜的厚度及排卵率、妊娠率均显著高于CC组,可见来曲唑可以作为PC OS无排卵患者的一线用药。
并且与CC相比,第三代AIs半衰期显著缩短,可快速从体内排出,没有雌激素受体的下降及对雌激素靶器官的不良反应。
312 AIs联合促性腺激素促排卵 在控制性超促排卵中(C OH)单独应用FSH,可增加发生多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征的危险性,而且FSH的高费用也限制了它的应用。
AIs与FSH联合应用可减少FSH的用量,与单独应用FSH的效果相当,能改善反应不良卵巢的应答,且对子宫内膜无抗雌激素的作用,以达到最佳的C OH效果。
研究表明,联合应用AIs可显著降低C OH中所需的FSH的用量(45%~55%),妊娠率明显高于单独应用FSH组,为联合应用CC和FSH组的2倍。
FSH用量的减少,相应地使不孕症患者的治疗费用大幅度降低。
对应用至少两个周期FSH而卵巢反应差的患者,加用AIs可改善对FSH刺激的反应性,患者的成熟卵泡数明显增加,近1/3的周期达到妊娠而且剂量比单用FSH的周期要明显减少。
313 AIs在辅助生殖上的应用 近年来,体外人工受精诱导排卵技术得到了很大发展,但胚胎种植率却不太理想,可能与雌激素对子宫内膜和胚胎种植的不利作用有关。
AIs可用于辅助生育中的C OH,单独或与FSH及促性腺激素释放激素激动剂(G nRH2a)联合应用减少达最佳卵巢刺激所需的FSH剂量,改善反应不良患者对超促排卵的反应,促进种植率,减少发生严重OHSS的危险,预防内源性早发黄体生成素峰。
来曲唑减少了需要诱导卵泡成熟患者的HCG的剂量,尤其是弱反应者,这样,对这些患者辅助应用来曲唑可以形成一个有效的低成本的I VF方案。
M oren o等对I VF2ET反应差的147例患者的对照研究,发现在FSH/H MG/G nRH拮抗剂方案中加用来曲唑,着床率明显增加,但临床妊娠率的增加无统计学意义,这可能与研究对象的数量有关。
AIs有利于辅助生殖中卵母细胞的体外培养。
在月经周期早期应用AIs,使卵巢内雄激素短暂地大量蓄积,可触发卵巢暂时性的PC OS样状态,即在给药的最初数天(月经周期5~8天)有多个小卵泡发育(10~15个卵泡),平均直径在5~12mm,从中可回收多个未成熟卵母细胞作体外培养。
4 AIs促排卵的方案目前,常用的方案是在月经周期第3~7日给予来曲唑215~5mg/d。
AIs通过口服后生物利用度几乎为100%,半衰期为2天,无蓄积或显著的代谢蓄积的药代动力学特点,因此可在月经周期第3天单次高剂量给予。
这种单次用药法对提高排卵率和妊娠率更有效。
曾有学者比较了两种剂量(215mg和510mg)来曲唑的作用,发现每日口服510mg的来曲唑会有更多的卵泡和更高的妊娠率。
因此提出了在月经周期的第5天每日给予来曲唑510mg用于超促排卵。
在月经早期大剂量应用AIs可使雌激素受到最大的抑制,其次在受精与胚胎形成的关键期之前清除AIs,从而避免了其可能的不良反应以达到最大的安全性。
近年来有学者提出,根据AIs的药代动力学特点,可应用单剂量AIs诱导排卵,即在月经第3日服用单一剂量的来曲唑。
单次给药有2个优点:①可以在月经早期最大限度地抑制E2的浓度;②使AIs在胚胎种植和发育前可以更完全地从体内代谢排出,避免AIs对孕卵和胚胎可能的不利影响,从而达到最大的安全性。
据报道,单次给药与5天给药的诱导排卵率相似。
因此在临床应用中,应根据患者各自的疾病特点选择不同的治疗方案,以达到最佳的治疗效果。
5 AIs促排卵的安全性评价AIs半衰期短、清除快,且其作用是可逆的,因此雌激素不会迅速下降到生理浓度之下。
AIs诱导排卵所致的暂时的低雌激素状态不会影响到卵泡的生长、受精、胚胎种植及妊娠的发生,外周雌激素水平的暂时性降低对生殖将不会产生不良结局。
对514例应用AIs促排卵和397例应用CC促排卵的产妇所生的新生儿进行研究发现,AIs组新生儿先天性畸形率与CC组相比并没有增高,而且AIs组心血管发育异常的发生率低于CC组。
因此可以认为使用AIs诱导排卵与CC 同样安全。
6 AIs促排卵的局限性及应用前景目前,对于AIs用于促排卵的临床实验缺少随机性、前瞻性及对照性的研究设计方案,并且一般的研究样本数量相对较少或为强制的随机实验,故此某些实验的结果缺乏统计学意义。
AIs在促排卵治疗中尚有许多值得探索的新领域,如需要大量收集AIs诱发和加强排卵成功的数据;研究促排卵时FSH的需要量应减到多少能提高反应不良者的应答;寻找AIs促排卵的最佳给药方法;开辟除来曲唑以外的其他AIs的应用,如阿纳托唑等。
以上均为AIs用于促排卵中值得关注的问题。
(收稿日期:2008206216)文章编号:1003-6946(2008)08-456-02应用促排卵药物的安全性韩晓兵,曹缵孙(西安交通大学医学院第一附属医院,陕西西安710000)中图分类号:R32111 文献标识码:B1978年世界首例体外受精(I VF)辅助妊娠的妇女并未进行促排卵治疗,而此后不断发展的辅助生育技术(ART)则更多地依赖于控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,C OS)以提高妊娠成功率。
随着各种新药不断引入,在疗效得以改善的同时,促排卵药物在诱导排卵过程中发生的副反应及其治疗后的长期安全性日益受到关注[1]。
本文拟对治疗过程中的副反应、妊娠期并发症、对子代的影响以及发生肿瘤的风险分别简述。
1 短期副反应111 卵巢过度刺激综合征 详见本专题相关文章。
112 一般副反应 ①CC的副反应:无剂量相关性,小剂量给药也可发生。
潮热等血管舒缩症状发生率约10%。
其他副反应有恶心、头晕、头痛、腹部不适、乳房胀痛、脱发、抑郁及失眠等。
由于前房压力增高致视物模糊等视力变化则极罕见,一旦发生应停药,目前无造成视力永久性损害的报道。