促排卵药物

使再次应用CC能获得成功排卵。
• 有时在停药时可出现自发排卵。
• CC促排卵失败的处理：
• ①对于过度肥胖患者,应首先指导控制饮食 及运动,降低体重。
• ②肾上腺来源雄激素过高患者,寝前加用地 塞米松01375～0175 mg 或泼尼松215～5 mg ,常可获得排卵
克罗米芬
• ③对于合并胰岛素抵抗和(或) 高胰岛素血 症的耐CC 无排卵患者,常需合并或单独应 用胰岛素增敏剂以促排卵。
二甲双胍
用法：二甲双胍800～1500 mg ,分2 次服用。
• 副反应： • ①胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等,因此
应餐中或餐后即服 • ②乳酸酸中毒为极其罕见的并发症。 • 二甲双胍应用于胰岛素抵抗患者,胰岛素下
降至正常时常可恢复排卵;
二甲双胍
• ①二甲双胍可协同增强CC 的敏感性,联合 应用后其促排卵成功率较
克罗米芬
• CC 抵抗”或“耐CC”——采用CC 诱发排 卵连续3 个周期失败
• 约20 %～25 %的PCOS 患者耐CC 原因：
• ①循环中LH 及(或) 雄激素过高 • ②胰岛素抵抗致高胰岛素血症 • ③过度肥胖 • ④CC 的外周抗雌激素效应,
克罗米芬
•
停药后部分患者对CC 敏感性恢复,
• 胰岛素抵抗及高胰岛素血症常见于PCOS 患者，导致高雄激素血症及慢性无排卵的 重要原因。
• 胰岛素过多可通过多种途径促进卵巢和肾 上腺分泌过多雄激素,从而加重排卵功能障 碍。
二甲双胍
• 这类患者常对CC 治疗无效。 • 肥胖可加重这一病理变化。 • 二甲双胍是双胍类口服降糖药物,能降低体
内肝糖原合成,降低胃肠道对葡萄糖的吸收, 增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用。
克罗米芬
•
总的排卵率约为70 %～80 %
•
妊娠率约30 %～40 %
•
双胎率约5 %
• 70 %～80 %的排卵发生在停药的第5～10 天
• 10 %～15 %在停药11～15 天排卵
克罗米芬
•
CC 诱发排卵失败——停药21 天以
上未发生排卵者。
• CC 促排卵失败后,应仔细分析原因,寻找对 策,从而提高疗效。
克罗米芬
•
CC 为口服活性的非甾体制剂,结构上
与己烯雌酚相似,但有弱的雌激素活性。
机制—CC 在下丘脑水平通过与内源性雌激
素竞争受体,解除内源性雌激素对下丘脑的
负反馈抑制,使下丘脑GnRH 的神经内分泌
机制激活。用药期间,垂体FSH 及LH 脉冲
频率和幅度均增加,从而启动卵泡发育。
克罗米芬
排卵不是CC 的直接作用,而是继发于 卵泡发育所分泌的雌二醇对垂体LH 分泌的 正反馈。
溴隐亭
根据血催乳素下降情况调整最佳剂量。 ——60 %～85 %的高催乳素血症患者服药后
可使血催乳素降至正常 ——70 %～90 %的患者服药6～8 周后可恢
复排卵。
溴隐亭
溴隐亭不仅可降低垂体微腺瘤患者体 内升高的催乳素水平,并可 明显缩小瘤体。
无排卵的原因
• ③卵巢功能衰竭: 其特点是血FSH 水平升高、 雌激素水平低下
• 病因——先天性性腺发育不全 ——卵巢发育不良 ——卵巢早衰等
——高泌乳素血症性无排卵,包括垂体 微腺瘤引起的高泌乳素血症。
常用药物
• 1 氯米芬(clomiphene citrate ,CC) • 2 芳香化酶抑制剂(来曲唑) • 3 胰岛素增敏剂(二甲双胍) • 4 溴隐亭 • 5 外源性促性腺激素 • 6 促性腺激素释放激素 • 7 促性腺激素释放激素激动剂
• ④对于由于CC 在子宫内膜及宫颈粘液水平 抗雌激素效应所导致妊娠失败的患者,可采 用芳香化酶抑制剂如来曲唑促排卵
芳香化酶抑制剂(来曲唑)
• 适应症：绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌 激素治疗失败后的二线治疗。促排卵
• 用法：每次2.5mg，口服，每日1次。于撤 退性出血或者自然月经第5天口服。
胰岛素增敏剂(二甲双胍)
二甲双胍
源自文库
①糖尿病患者,二甲双胍可降低体内血 糖水平
•
②非糖尿病患者,二甲双胍仅使血胰岛
素水平下降。
机制—— 通过降低血胰岛素水平,改 善胰岛素抵抗状态,从而逆转高雄激素血症, 解除其对生殖轴的抑制,恢复排卵。
二甲双胍
• 几乎所有的肥胖PCOS 患者及存在胰岛素 抵抗的非肥胖PCOS 无排卵患者,可考虑应 用胰岛素增敏剂以促进排卵功能的恢复。
促排卵药物
概述
无排卵是引起不孕症的常见原因,占不 孕症20 %～40 %左右。
无排卵的原因
• ①下丘脑-垂体功能衰竭导致的性腺功能低 落,其特点是血LH、FSH及雌激素水平低下;
• ②下丘脑-垂体功能失调: 其特点是促性腺 激素LH/FSH分泌比例异常,如多囊卵巢综合 征,LH 分泌频率及幅度异常增加,而FSH 分 泌相对不足,造成血LH/ FSH比例倒置等一 类,这类患者雌激素水平相当于卵泡早、中 期水平;
溴隐亭
• ——口服溴隐亭1～3 小时后,血药浓度达峰 值,
• ——14 小时后血药浓度明显降低。 • 对于有生育要求的高催乳素血症的无排卵
不孕症患者及垂体微腺瘤患者常作为促排 卵药物的首选治疗
溴隐亭
用法：溴隐亭初始剂量应小,每日2 次, 每次1125 mg(半片) ,餐中服;若1125 mg 每 日2 次,连服3天无不适,可增加剂量为215 mg ,每日2 次,能够适应,以后再加量至每日 3～4 次。
CC 制剂为顺式和反式异构体的混合 物,片剂规格50 mg/ 片。
克罗米芬
适应症：—有内源性雌激素水平的无 排卵者(如PCOS患者)
—黄体功能不全者
CC 仍是临床上的一线促排卵药物。
——对于雌激素水平低落
——高泌乳素 ——高促性腺激素患者
基本无效
克罗米芬
用法：在月经周期或撤药出血的第 3～5 天开始用药,50 mg/ d 共5 天, 副反应： • 潮热 、腹部不适 、乳胀 、恶心 • 呕吐 、视觉症状 、头痛 、脱发 • 卵巢过度刺激(囊肿形成) 等
• ②单独应用CC 增加4～9 倍;约有70 %～90 %的PCOS 患者
• ③单独或联合CC 应用二甲双胍后可获排卵。
溴隐亭
• 溴隐亭是多巴胺激动剂,与多巴胺受体结合 后可模拟多巴胺的生理作用,抑制垂体催乳 素的分泌,降低血催乳素水平,从而解除高催 乳素血症对GnRH 脉冲式分泌的抑制,恢复 排卵。