药学研究生开题报告

8 已开展的工作
造模前和造模后 的对比
8 已开展的工作
←未造模
造模后给药治疗→
8 已完成的研究成果
9 研究工作中面临的技术难点和拟采取的解决办法
1. 运用大鼠膝骨关节炎模型对龙须藤乙醇提取物、抗 炎有效部位进行药理药效研究，确定该药理模型的可 行性与操作细节，这是本课题研究的基础。
2. 确定龙须藤治疗膝骨关节炎的起效时间、达到预期 抗炎作用的服药周期，以及从龙须藤乙酸乙酯萃取部 位分离得到的具有抗炎药效的单体及有效抗炎成分的 抗炎药效机理和体内吸收代谢过程，这是本课题研究 重点解决的关键问题。
3. 根据龙须藤抗炎有效部位的药动学参数选择合适的 药物剂型，并对所选药物剂型进行制备工艺优化。
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3 选题依据
前期工作研究依据
已经成功运用SD大鼠造膝骨关节炎模型。明确该模型的 致炎物质的用量、浓度，以及造模过程的操作细节与注意事
项。
龙须藤的抗炎疗效确切，龙须藤的不同浓度乙醇提取
物对治疗膝骨关节炎具有不同程度的疗效，且70%浓度乙醇
提取物效果最佳。 本课题组长期从事龙须藤的抗炎疗效的科研工作，有较 深厚的学科基础。
2 国内外研究概况
易荆丽等通过药效学实验跟踪方法研究龙须藤药材的镇 痛抗炎活性成分，表明了龙须藤的乙醇提取物具有较好的镇 痛抗炎作用，其乙酸乙酯萃取部分是其有效活性部位之一； 从广东产的龙须藤中分离出数种化合物，通过药理实验验证 了5,7,3’,4’,5’-五甲氧基黄酮具有较强的镇痛抗炎活性。 张玉琴等通过胶原诱导性关节炎大鼠模型证明龙须藤具 有抗类风湿关节炎的作用，其中正丁醇部位和乙酸乙酯部位 为佳，可以降低胶原诱导性关节炎大鼠关节肿胀度、改善胶 原诱导性关节炎大鼠外在体征，并且可以降低胶原诱导性关 节炎大鼠血清和滑膜组织中TNF-α、IL-6、IL-8的含量、抑制 滑膜组织增生、改善关节滑膜炎症。
3 选题依据
理论依据
目前临床上用于治疗膝骨关节炎的化学药物主要有非甾
体抗炎药、甾体类抗炎药。非甾体抗炎药治标不治本，甾体
类抗炎药疗效确切，但伴随较多的不良反应。 龙须藤的抗炎疗效确切，有望开发成治疗膝骨关节炎的 抗炎药物。此外，作用治疗膝骨关节炎的抗炎中药受用人群 广泛，患者顺应性好。 本课题组长期从事龙须藤的抗炎疗效的科研工作，有 较深厚的学科基础。
对模型大鼠灌胃龙须藤抗炎有效部位，考察抗炎 有效部位抗炎药效机理
本试验技术路线
大量查阅相关文献
预试验造膝骨关节炎模
对模型大鼠灌胃龙须藤乙醇提取物，考察龙须藤 乙醇提取物的抗炎药效基础
对模型大鼠灌胃龙须藤抗炎有效部位，考察抗炎 有效部位抗炎药效机理 通过药动学实验明确龙须藤抗炎有效部位的体内 吸收代谢过程
. 2 1 . 3 1 4 1
5
考察龙须藤抗炎有效部位治疗膝骨关节炎的药效机理，采用 SPSS软件进行系统的分析比较。
采用HPLC法测定龙须藤抗炎有效部位用药后的血药浓度，研 究其药代动力学特征及口服生物利用度，为其选择合适药物 剂型，运用正交设计对所选剂型进行制备工艺优化。
本试验技术路线
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6 研究方法及技术路线
1
考察使用碘乙酸钠对SD大鼠进行膝关节注射造膝骨关节炎 模型的可行性与造模周期，明确操作细节。 考察龙须藤乙醇提取物治疗膝骨关节炎的药效基础，采用 SPSS软件进行系统的分析比较，选择合适的提取浓度。 采用溶剂系统二氯甲烷/乙酸乙酯、二氯甲烷/甲醇不同梯度 洗脱，TLC跟踪分析，分离龙须藤抗炎有效部位。
2. 龙须藤乙醇提取物治疗膝骨关节炎的药效基础研究。
3. 龙须藤治疗膝骨关节炎的抗炎有效部位的筛选、分离
内 容
以及药效机理研究。 4. 对从龙须藤乙酸乙酯萃取部位分离得到的有效抗炎成 分进行药动学研究。
5. 根据龙须藤抗炎有效部位的药动学参数为龙须藤抗炎
有效部位选择合适的药物剂型，并对所选的药物剂型进 行制备工艺优化。
4 研究的创新点
运用大鼠膝骨关节炎模型验证龙须藤乙醇提取 物、抗炎有效部位治疗膝骨关节炎的药效基础。
对从乙酸乙酯萃取部位分离得到的有效抗炎成分 进行药理药效研究，更加符合中医药传统理论的 整体观念。
根据龙须藤抗炎有效部位的体内吸收代谢过程， 为其选择合适的药物剂型。
5 研究内容
1．SD大鼠膝骨关节炎造模可行性分析。
8 已开展的工作
明确了使用碘乙酸钠对SD大鼠进行膝关节注射造膝 骨关节炎模型的可行性。使用该模型验证龙须藤不 同浓度乙醇提取物的抗炎药效基础,其中70%乙醇提 取物治疗效果最佳。
通过经典的溶剂分离系统法从龙须藤70%乙醇提取 物的乙酸乙酯萃取部位分离出抗炎有效部位，预 实验验证了该部位具有抗炎药效，治疗膝骨关节 炎的效果优异。
对模型大鼠灌胃龙须藤乙醇提取物，考察龙须藤 乙醇提取物的抗炎药效基础
对模型大鼠灌胃龙须藤抗炎有效部位，考察抗炎 有效部位抗炎药效机理 通过药动学实验明确龙须藤抗炎有效部位的体内 吸收代谢过程 选择合适的药物剂型 药物剂型的制备工艺优化
7 实验进展
2013.7-2013.8：SD大鼠膝骨关节炎模型可行性研究
2 国内外研究概况
国外学者对龙须藤的研究主要是化学成分的分析，而 国内也有不少学者对龙须藤的化学成分进行研究，目前为 止，已经从龙须藤中分离鉴别出数十种化学成分，主要为 黄酮、鞣质、氰苷以及挥发油等。 Chien CC等从我国台湾产的龙须藤根茎中分离出6种 多甲基黄酮类化合物，并且从龙须藤中分离出没食子酸， 表儿茶素没食子酸酯。白海云等从龙须藤藤茎的乙酸乙酯 部位中分离鉴定出2种黄酮苷类化合物，分别是槲皮苷、 杨梅苷；从龙须藤中分离得到2个甾醇类化合物，分别为β谷甾醇、胡萝卜苷。叶蕻芝等通过龙须藤挥发油经气相色 谱-质谱联用技术分离鉴定，分离出78个峰，鉴定出其中的 24种化合物。
2013.9-2013.10：龙须藤不同浓度乙醇提取物治疗膝骨关节 炎的药效基础研究 2013.11：龙须藤乙酸乙酯萃取部位的抗炎有效部位的分离 2013.12-2014.1：龙须藤抗炎有效部位的药效机理研究 2014.2：数据整理分析
2014.3-2014.5：龙须藤抗炎有效部位的药动学研究
2014.6-2014.8：龙须藤抗炎有效部位的制备工艺优化研究
龙须藤的有效部位治疗关节炎的抗炎药 效机理及质量控制标准研究
汇报人: XXX 指导老师：XXX教授教 授
选题的目的和意义
国内外研究概况
主 要 内 容
选题的依据
研究的创新点
研究的主要内容 研究方法及技术路线 实验进展
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已开展的工作
1 选题的目的和意义
目的和意义
骨关节炎（OA）也称退行性骨关节病，本病是由于 关节软骨完整性破坏以及关节软骨下骨板病变，导致关 节症状和体征的一组异质性疾病。按照关节分布可以分 为局限性关节炎和全身性骨关节炎。膝骨关节炎是局限 性骨关节炎的常见病，临床上以关节疼痛、僵硬、活动 受限、活动时有磨擦响声为特征。本病中年以后多发， 发病率随年龄增长而增高，严重危害着中老年人的健康。 膝骨关节炎的病因目前尚不完全明了，一般认为膝 骨关节炎发病的主要原因有生物力学因素、遗传因素、 外源性因素等参与导致滑膜、软骨和骨的代谢改变，进 而产生炎症、关节结构破坏，其最基本的病理改变是关 节软骨的损伤退变。
本试验技术路线
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预试验造膝骨关节炎模
对模型大鼠灌胃龙须藤乙醇提取物，考察龙须藤 乙醇提取物的抗炎药效基础
对模型大鼠灌胃龙须藤抗炎有效部位，考察抗炎 有效部位抗炎药效机理 通过药动学实验明确龙须藤抗炎有效部位的体内 吸收代谢过程 选择合适的药物剂型
本试验技术路线
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预试验造膝骨关节炎模
1 选题的目的和意义
目的和意义
现代药理研究表明，龙须藤的提取物具有良好的抗 炎作用。龙须藤提取物能明显抑制胶原诱导性关节炎大鼠 足肿胀，改善关节滑膜组织炎性浸润及增生等炎症反应， 降低TNF-α、IL-6、IL-8等炎症介质的含量。从龙须藤乙 醇提取物中得到的乙酸乙酯萃取部分能显著提高昆明小鼠 的痛阈值、明显抑制二甲苯所致的急性炎症反应。 龙须藤的抗炎疗效确切，有利于开发成治疗膝骨关节 炎的抗炎药物。此外，作用治疗膝骨关节炎的抗炎中药受 用人群广泛，患者顺应性好，将龙须藤药材开发成治疗膝 骨关节炎的抗炎中药具有一定的经济及社会效益。
本试验技术路线
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预试验造膝骨关节炎模
本试验技术路线
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预试验造膝骨关节炎模
对模型大鼠灌胃龙须藤乙醇提取物，考察龙须藤 乙醇提取物的抗炎药效基础
本试验技术路线
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预试验造膝骨关节炎模
对模型大鼠灌胃龙须藤不同浓度乙醇提取物，考 察龙须藤乙醇提取物的抗炎药效基础