板蓝根颗粒提取生产工艺规程

板蓝根颗粒提取生产工艺规程山西华元医药生物技术有限公司1.工艺概述1.1产品名称：板蓝根颗粒清膏1.2产品代码：TQ00121.3产品依据：《中国药典》2010年版一部800页1.4生产过程板蓝根净药材，煎煮二次。

第一次加8倍量水浸泡30分钟煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓縮至相对密度为1.20（50℃时测），加乙醇使含醇量达60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35（50℃时测）得到板蓝根颗粒浸膏。

1.5贮存条件：2-10℃不锈钢桶密封保存。

1.6贮存期限：3个月2.生产处方2.1处方（1袋）板蓝根 14g2.2生产批量（10万袋）板蓝根 1400kg3.生产工艺流程3.1生产工艺流程图图例：洁净区 一般生产区 物料3.2.生产环节质量控制4.生产操作要求4.1环境区域划分4.2操作过程及工艺要求4.2.1生产前检查根据《生产过程管理规定》做生产前检查，确认环境、设备等符合洁净要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。

4.2.1.1检查生产用工器具、设备是否清洁，并在清洁有效期内。

如果超过有效期应重新清场并要求现场监控员检查，做好生产前清场记录。

4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全，称量器具是否在校验期内。

根据设备操作规程，检查设备完好，水、电、汽、真空供应正常，方可投料生产。

4.2.2收料提取岗位负责人根据批生产指令和领料单，出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误后，转入药材暂存间（23001）。

4.2.3称量4.2.3.1设备4.2.3.2称量过程在投料间（23002）按照《称量配料岗位标准操作规程》操作，生产前按照《生产过程管理规定》进行检查，确认环境、设备等符合生产要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。

采用磅秤称量。

按照《磅秤标准操作及维护保养规程》操作，根据批生产指令准确称量，称量严格执行双人复核制，称量人、复核人均应在记录上签名。

注意事项：每天首次称量前要使用标准砝码对磅秤进行校验，并做好校验记录。

4.2.3.3质量监控要点4.2.4投料、提取4.2.4.1设备4.2.4.2提取过程在提取区（21035）按照《提取岗位标准操作规程》操作，将称量好的板蓝根净药材（分三罐，前两罐每罐470Kg,最后一罐460kg）投入到多功能提取罐中，按《DTQ-6多功能提取罐标准操作及维护保养规程》操作，要求每罐煎煮两次，第一次加入8倍量水，浸泡30分钟，煎煮2小时（药液沸腾开始计时），煎液滤过注入储罐，再加入6倍量水，煎煮1小时，煎液滤过注入提取液储罐。

4.2.4.3质量控制要点4.2.5浓缩4.2.5.1设备4.2.5.2浓缩过程在浓缩区（21035）按照《浓缩岗位标准操作规程》操作，将储罐中的煎液少量多次的注入双效浓缩器中，按《SWZ2000双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程》的操作要求，进行浓缩。

煎液全部注入到浓缩器，将药液浓缩至相对密度为1.20（50℃测），注入浓缩液储罐中。

4.2.5.3质量控制要点4.2.6醇沉4.2.6.1设备4.2.6.2醇沉过程在醇沉渗漉区（21035）按照《醇沉岗位标准操作规程》操作，将浓缩液注入醇沉罐中，按《JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程》的操作要求，进行醇沉。

开启循环水，打开搅拌，冷却至室温，加入乙醇(根据浓缩液的数量计算加入乙醇量至加入乙醇量为理论量的90%时，开始测药液含醇量),使浓缩液含醇量达到60％，搅拌均匀后（搅拌时间不少于30分钟），室温静置48小时使沉淀。

静止结束后，分离上清液并注入上清液储罐中。

乙醇用量=浓缩液量×浓缩液含醇量/（乙醇浓度-浓缩液含醇量）4.2.6.3质量监控要点4.2.7回收乙醇、二次浓缩4.2.7.1设备4.2.7.2生产过程在浓缩区（21035）将上清液少量多次再注入单效酒精浓缩器中，按照《WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程》回收乙醇，将回收的乙醇转入稀酒精储罐中，将回收乙醇后的药液转入球形浓缩器中浓缩，按照《500L球形真空减压浓缩器标准操作及维护保养规程》将药液浓缩至相对密度为1.30-1.35（50℃测）浸膏。

4.2.7.3质量监控要点4.2.8收膏4.2.8.1设备4.2.8.2收膏过程在收膏间（21020-2）按《500L真空收料罐标准操作及维护保养规程》的操作要求，打开真空，将上述浓缩好的浸膏吸入真空收料罐中，再放入洁净的浸膏桶中，称重，悬挂物料标示卡，标明品名、批号、规格、数量、相对密度、日期、操作人、复核人，将收取的浸膏转入冷藏库，并办理交接手续。

4.2.8.3质量监控要点5.工艺卫生和环境卫生5.1工艺卫生5.1.1收膏为D级洁净区，其余都为一般生产区。

5.1.2生产所涉及到的设备、容器具均应清洁，按相应的清洁规程进行清洁、消毒。

生产结束后需进行清场，合格后方能进行下次生产。

5.1.3严格执行《工艺卫生管理规定》5.2环境卫生5.2.1一般生产区环境卫生要求5.2.1.1生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。

5.2.1.2门窗、墙面、顶棚洁净完好见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。

5.2.1.3地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。

5.2.1.4工房严密，无啮齿类动物及其他害虫。

5.2.1.5设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑冒滴现象。

5.2.1.6设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置，保持表面洁净。

5.2.1.7生产场所不得吸烟、吃饭、睡觉，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。

5.2.1.8走廊不得放置任何生产用具或其他物品，保持运输通道的清洁、畅通。

5.2.1.9人流物流分开，人员、物料要按规定程序在规定的通道出入。

5.2.2 D级洁净区环境卫生要求D级生产环境除达到一般生产区环境要求外，工作场所门窗必须关闭，尽量减少人员出入次数。

5.2.2.1 D级洁净区环境要求a.D级洁净区尘埃粒子的标准规定如下表:b.D级洁净区微生物监测的动态标准如下表:c.D级洁净区温度18℃-26℃，相对湿度45%-65%，洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间的压差应当不低于5Pa，噪音不能大于80dB，换气次数应≥15次/小时。

5.2.2.2质量监控要点5.2.2.2 D级洁净区消毒D级洁净区空间每周臭氧消毒一次。

洁净区地面、墙壁，每次清场时用消毒剂（75%乙醇或0.1%新洁尔灭）消毒，消毒剂每月交换使用，并做记录。

设备接触药品部位和接触药品的工器具、容器具在每批生产前用75%乙醇消毒。

清洁工具要定期消毒，并做记录。

6.质量标准6.1净药材质量标准6.2中药提取物质量标准6.3物料、中间产品储存注意事项6.3.1净药材贮存于药材暂存间，一个整包装未能用完时，将剩余净药材称量后，按原包装密封，附新的物料标示卡，置于拆包间，办理退库手续，下次生产优先使用。

6.3.2清膏密封好贮存在冷藏间。

6.3.3贮存场所应具有良好的通风性，并应防止虫鼠危害。

7.设备一览表及主要设备生产能力8、经济技术指标及计算8.1工序收率的计算及计算方法8.2要求当上述指标不在此范围内时，应及时查明原因，填写偏差记录，并上报主管人员及质量管理部门进行处理。

9.技术安全及劳动保护9.1技术安全9.1.1生产设备应设有状态标志，表示所处状态。

设备需装接地线，保障操作人员安全。

9.1.2不得用湿布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。

汽、料阀门应缓缓开启，防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。

关闭各种水汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。

9.1.3设备运转过程中，严禁伸手入内，以免绞伤。

9.1.4设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除后方可正常运行。

9.1.5在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。

检修电器部位故障时，应由电工操作，尽量避免带电检修。

9.1.6设备应定时维护保养，注油，以保证设备的正常运转，保证生产。

9.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清洗现场工具、备件，检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机械设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。

9.1.8严禁未经上岗培训并考核合格的操作人员操作生产设备。

经常对操作人员进行安全教育，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用操作方法。

经考核合格后，持上岗证上岗。

9.2劳动保护9.2.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。

9.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机。

9.2.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。

9.2.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。

10.本产品工艺规程所需SOP（见下页）11.文件评审周期本文件的评审周期为二年。