普鲁卡因半数致死量_LD50的测定

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盐酸普鲁卡因半数致死量_LD50的测定

盐酸普鲁卡因半数致死量_LD50的测定

启动微机,运行BL-410程序,进入其数据处理选项, 再进入半数有效量选项。

一次输入各组剂量、动物总数、动物死亡数等相关 数据。

单击“计算”按钮,计算LD50等参数。
【注意事项】

给药剂量准确 小鼠腹腔注射 脱臼处死实验用过小鼠
【思考题】
1.测定LD50有何药理意义?
2.为何选择测定LD50作为衡量药物 毒性大小的指标?
C母 D 等容注射量
药液配制的具体步骤:
预试中Dm=344mg/kg, Dn=141mg/kg,算出r=1.25,小鼠的平均体 重为20g,每组10只,用药量为0.1ml/10g=10ml/kg
C母
D 等容注射量
C1=344mg/kg / 10ml/kg=34.4mg/ml
每组药液量=每组动物总重×用药量=200g×0.1ml/10g=2ml
【实验材料】

实验动物:小白鼠,体重18~22g,♀♂各半,
实验前禁食12h,不禁水。

实验器材:计算机(BL-410机能实验系统)、电 子秤、注射器、小鼠笼。

实验药品:盐酸普鲁卡因 (Procaine hydrochloride)
【实验步骤】

预备实验
1.探索剂量范围:根据经验或文献,通过实验找出100%死亡的最小剂
(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料
盐酸普鲁卡因产生毒性作用的原理:

盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药,当被大量吸收后会产
生全身性毒性反应,主要表现为枢神经系统先兴奋后抑
制,初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤,进而发展为
神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭 而死亡。

普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算

普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算

权重 系数 0.343 0.576 0.66.37 3.43 ΣW
WX WX2
2.1554 1.3545 4.1766 3.0284 5.2374 4.3062 3.1525 2.8975 ΣWX ΣWX2
* 权重=权重系数×各组动物数(n)
11.586 18.99 14.7219 6
表11-6 小鼠腹腔注射厚朴注射液LD50计算表
剂量 logD DX
X2
n
死亡率 机率单位
%
Y
4.25 0.6284 0.3949 10 10 3.72
5.31 0.7251 0.5258 10 30 4.48
6.46 0.8222 0.6760 10 50 5.00
8.30 0.9191 0.8447 10 90 6.28
(2)计算LD50 logD与机率单位之间有线性关系,因此将logD作为X,机率单位作为Y,用计算器作直线 回归。LD50的对数值与机率单位5相对应,故输入5(Y值),连续按“SHIFT”和“…)]”键后显示的 X值,即为LD50的对数(称为m),取其反对数,就是LD50。在此例,结果为: m=logLD50=0.7891 LD50=log-1m=6.1532g/kg (3)计算LD50的95%可信限 由于实验求得的LD50存在抽样误差,因此须按统计学方法确定LD50值95%可能出现的 范围(95%可信限)。在此例,由于n数相等,计算方法如下: m±1.96Sm(Sm为m的标准误) m=logLD50=0.7891(见上述计算步骤) Sm2=1/b2[(m-X)2/∑W(X-`X)2+1/∑W]
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首先用较大的剂量间距确定致死剂量的范围进而在此范围内设定若干剂量组剂量按等比方式设计相邻两个剂量间距比例在065085之间给药后观察714天内动物一般情况和死亡数根据死亡率计算ld50

盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定专家讲座

盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定专家讲座
❖ 测定LD50意义
(1)是衡量药品毒性大小指标,评价药品优劣主要参数 (2)评价药品安全性---治疗指数 TI=LD50/ED50 (3)申报新药过程中必须提供药理学资料
盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定
第3页
盐酸普鲁卡因产生毒性作用原理:
❖ 盐酸普鲁卡因是一个局部麻醉药,当被大量吸收后会产
生全身性毒性反应,主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑 制,早期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤,进而发展为 神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭 而死亡。
盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定
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【注意事项】
✓ 给药剂量准确 ✓ 小鼠腹腔注射 ✓ 脱臼处死试验用过小鼠
盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定
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【思索题】
1.测定LD50有何药理意义? 2.为何选择测定LD50作为衡量药品
毒性大小指标?
盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定
第16页
❖ 我国卫生部要求,Bliss法是作为新药LD50测定评 定必须采取方法。
盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定
第5页
试验部分
【试验目标】
1.掌握药品半数致死量测定意义、方法、计算过程。 2.了解药品给药后动物所产生毒性反应及其严重程度。
盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定
第6页
【试验材料】
❖ 试验动物:小白鼠,体重18~22g,♀♂各半, 试验前禁食12h,不禁水。
2.确定组数、计算各组剂量:
❖ 组数(n):5组
❖ 按公式求公比r:
r n1 D m Dn
r=1.25
❖ 按公比求各组剂量:D1,D2,…,Dn,其中D1= Dn=最小剂量、
D2= D1·r ,…,Dn= Dn-1·r, Dm

盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定ppt课件

盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定ppt课件
❖ 实验药品:盐酸普鲁卡因 (Procaine hydrochloride)
精品课件
7
【实验步骤】
❖ 预备实验
1.探索剂量范围:根据经验或文献,通过实验找出100%死亡的最小剂 量及0%死亡的最大剂量。此即上下限剂量(Dm,Dn)。
2.确定组数、计算各组剂量:
❖ 组数(n):5组 ❖ 按公式求公比r:
剂量
动物数
(ml/10g) (只)
死亡数 (只)
死亡率 (%)
1
0.12
10
2
0.11
10
3
0.10
10
4
0.091
10
5
0.082
精品10课件
10
小鼠的腹腔注射方法
精品课件
11
抓好后将小鼠保持头低位
精品课件
12
精品课件
13
4.实验观察30min后进行数据统计
5.计算LD50及其95%可信限 采用Bliss法程序计算各参数步骤:
预试中Dm=344mg/kg, Dn=141mg/kg,算出r=1.25,小鼠的平均体重为 20g,每组10只,用药量为0.1ml/10g=10ml/kg
C母
D 等容注射量
C1=344mg/kg / 10ml/kg=34.4mg/ml
每组药液量=每组动物总重×用药量=200g×0.1ml/10g=2ml
2.为何选择测定LD50作为衡量药物 毒性大小的指标?
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测定ld50意义1是衡量药物毒性大小的指标评价药物优劣的重要参数2评价药物安全性治疗指数tild50ed503申报新药过程中必须提供的药理学资料盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药当被大量吸收后会产生全身性毒性反应主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制初期表现为眩晕烦躁不安肌肉震颤进而发展为神经错乱惊厥昏迷呼吸抑制等

药物半数致死量(LD50)的测定

药物半数致死量(LD50)的测定
因的作用。
对照原则
例二:家兔失血性休克及其抢救
空白对照组 单纯失血组 失血+抢救组 失血+右旋糖酐组 失血+NaHCO3组 失血+山莨菪碱组
两组比较证明休克 是由于失血引起。 两组比较证明休克 恢复是抢救的结果。
组间比较分析何种 抢救措施更好。
实验设计的三大原则
对照
医学科 学研究
随机 重复
随机分配:实验对象分配到各 组的机会均等。
LD50(median lethal dose):
药物引起半数实验动物死亡的剂量。
治疗指数(therapeutic index TI):
LD50和ED50的比值,药物安全性指标。
安全范围(margin of safety):
LD5/ED95的值或 LD5 ~ ED95之间的距离。
LD50 、ED50的意义
药物半数致死量 (LD50)的测定
实验要求
▪掌握测定药物LD50和ED50的药理学 意义和方法(改进寇氏法) ▪熟悉序贯法的特点、实验方法和计 算方法
【相关知识】 ED50(median effective dose):
在一定的实验条件下,一定数量的动物用药 后,约半数实验动物出现疗效的药物剂量。
3.实验设计
医学科 学研究
实验设计也称为科研构思,是针对 题意为验证假说所形成的基本思路和设 想。要掌握三要素和三原则。
实验对象 处理因素 观察指标
对照原则 随机原则 重复原则
实验设计的三大要素
医学科 学研究
1.实验对象 (相似性、特殊性、标准化、
规格化、 经济性原则)
1)人 2)动物
①合适、经济。
②品种、纯度。
③年龄、性别、体重、健康状况。

药物半数致死量_LD50的测定

药物半数致死量_LD50的测定
药物半数致死量(LD50)的测定
【实验目的】
了解药物半数致死量测定的原理,方法,计算过
程及意义。
【实验原理】
• 半数致死量(lethal dose 50%, LD50):是指能够
引起试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量
的对数值表示。属于质反应,数据通过计数阳性反应的个
数来表示。
• 测定LD50意义
(1)是衡量药物毒性大小的指标,评价药物优 TI=LD50/ED50 劣的重要参数 (2)评价药物安全性---治疗指数 (3)申报新药过程中必须提供的药理学资料
• LD50的测定方法有很多。如:目测机率单位法、
加权机率单位法(Bliss 法)、寇氏法、序贯法等。
• Bliss 法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分
生全身性毒性反应,主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑
制,初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤,进而发展为
神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭 而死亡。
【实验材料】 • 实验动物:小白鼠,体重18~22g,实验 前禁食12h,不禁水。 • 实验器材:电子秤、注射器。 • 实验药品:盐酸普鲁卡因
(Procaine hydrochloride)
【实验步骤】
• 预实验 1.探索剂量范围:根据经验或文献,通过实验找出100%死亡
的最小剂量及0%死亡的最大剂量。此即上下限剂量(Dm,
Dn)。 2.确定组数、计算各组剂量:
r=1.17
• 组数(n):4组
• 按公式求公比r:
Dm r n 1 Dn
• 按公比求各组剂量: D1=Dn=124 mg/ml, D2=D1×r=145 mg/ml D3=D2×r=171 mg/ml, D4=D3×r=Dm=200 mg/ml

普鲁卡因半数致死量LD的测定

普鲁卡因半数致死量LD的测定
•Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无
严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是目 前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐,故现 多采用计算机程序计算。
•改良寇试法简便而计算较为精确。
1.掌握药物的半数致死量测定的意义、方法、计算过程。
2.了解药物给药后动物所产生的毒性反应及其严重程
• 4.LD50的95%可信区间
• Lg-1(lgLD50±1.96SlgLD50)
传统计算方法
采用Bliss法程序计算LD50及其95%可信限步骤:

启动微机,运行相应程序,进入其数据处理选项,再
进入半数有效量选项。

一次输入各组剂量、动物总数、动物死亡数等相关数 据。
• •
单击“计算”按钮,计算LD50等参数。
• 1.将小鼠雌雄分开,分别称重,一重量段放入
一笼。(18.19.20.21.22) • 2.标记小鼠:同一笼小鼠标记同一符号。 • 3.雌雄按重量顺序随机分为5组,保证不同性 别体重小鼠均匀分配于各组。
分组方式:
组号 鼠号 1* 1 5 4 3 2 …… 2* 2 1 5 4 3 3* 3 2 1 5 4 4* 4 3 2 1 5 5* 5 4 3 2 1
• 改良寇试法 • Bliss法
• 基本要求
• 1.反映情况符合或接近对数正态分析。 • 2.相邻两计量比值相等。
• 3.各组动物数相等或相近。
• 4.不要求死亡率包括0%和100%,但二者和最
好再80%~120%范围内。
• 计算LD50
• 1. 最小剂量组死亡率0%,最大剂量组死亡率
100%: • LD50=lg-1(Xm-i(Σp-0.5)) • p ——各组动物死亡率 • Xm——最大剂量的对数 • i ------相邻两组对数剂量差值

盐酸普鲁卡因半数致死量的测定

盐酸普鲁卡因半数致死量的测定

药物急性半数致死量(LD50)的测定【目的】了解药物半数致死量(LD50)测定的意义、原理,掌握半数致死量的测定方法和计算过程。

【原理】LD50是指在一群动物中能使半数动物死亡的剂量。

由于实验动物的抽样误差,药物的致死量对数值大多在50%质反应的上下呈正态分布。

在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲线,S型曲线的两端处较平,而在50%质反应处曲线斜率最大,因此这里的药物剂量稍有变动,则动物的死或活的反应出现明显差异,所以测定半数致死量能比较准确地反映药物毒性的大小。

LD50的测定方法很多,例如目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss氏法)、寇氏法(Karber 氏法)及序贯法等,其中Bliss氏法最常用。

此法要求剂量按等比级数排列,每组小鼠数相等(不应太少,一般10-20只),剂量范围接近或等于0%-100%死亡率之间,一般分5-8个剂量组。

【实验材料】1、动物:小白鼠,体重18-24g,雌、雄各半,实验前禁食12小时,不禁水。

2、药品:盐酸普鲁卡因,苦味酸。

3、器械:小鼠笼,天平,注射器(1mL),电子计算器。

【方法和步骤】(一)预备实验1、探索剂量范围:先找出100%及0%死亡的剂量,此即上下限剂量(Dm及Dn)。

方法是先取出小鼠9-12只,每组3只,按估计量(根据经验或文献资料定出)给药,如3只小鼠全死则降低剂量一半,如全不死则增加剂量一倍,如部分死亡,则按2:1的比例向上、向下调整剂量,由此找出上下限剂量。

2、确定组数,计算各组剂量:确定组数(G):可根据适宜的组距确定组数,一般分5-8个剂量组。

计算各组剂量:要求各组剂量按等比级数排列,在找出Dm及Dn和确定组数后,可按下列公式求出公比r:r =(G-1)√D m/D n再按公比计算各组剂量D1,D2,D3,D4,D5……Dm,其中D1=Dn=最小剂量,D2=D1r;D3=D2r; D4=D3r; D5=D4r; ……DG=DG-1r。

盐酸普鲁卡因半数致死量的测定

盐酸普鲁卡因半数致死量的测定

药物急性半数致死量(LD50)的测定【目的】了解药物半数致死量(LD50)测定的意义、原理,掌握半数致死量的测定方法和计算过程。

【原理】LD50是指在一群动物中能使半数动物死亡的剂量。

由于实验动物的抽样误差,药物的致死量对数值大多在50%质反应的上下呈正态分布。

在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲线,S型曲线的两端处较平,而在50%质反应处曲线斜率最大,因此这里的药物剂量稍有变动,则动物的死或活的反应出现明显差异,所以测定半数致死量能比较准确地反映药物毒性的大小。

LD50的测定方法很多,例如目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss氏法)、寇氏法(Karber氏法)及序贯法等,其中Bliss氏法最常用。

此法要求剂量按等比级数排列,每组小鼠数相等(不应太少,一般10-20只),剂量范围接近或等于0%-100%死亡率之间,一般分5-8个剂量组。

【实验材料】1、动物:小白鼠,体重18-24g,雌、雄各半,实验前禁食12小时,不禁水。

2、药品:盐酸普鲁卡因,苦味酸。

3、器械:小鼠笼,天平,注射器(1mL),电子计算器。

【方法和步骤】(一)预备实验1、探索剂量范围:先找出100%及0%死亡的剂量,此即上下限剂量(Dm及Dn)。

方法是先取出小鼠9-12只,每组3只,按估计量(根据经验或文献资料定出)给药,如3只小鼠全死则降低剂量一半,如全不死则增加剂量一倍,如部分死亡,则按2:1的比例向上、向下调整剂量,由此找出上下限剂量。

2、确定组数,计算各组剂量:确定组数(G):可根据适宜的组距确定组数,一般分5-8个剂量组。

计算各组剂量:要求各组剂量按等比级数排列,在找出Dm及Dn和确定组数后,可按下列公式求出公比r:r =(G-1)√D m/D n再按公比计算各组剂量D1,D2,D3,D4,D5……Dm,其中D1=Dn=最小剂量,D2=D1r; D3=D2r; D4=D3r; D5=D4r; ……DG=DG-1r。

药物半数致死量的测定

药物半数致死量的测定

药物半数致死量的测定普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定【实验目的】了解药物LD50测定的意义、方法、计算过程。

【实验原理】量-效关系:量反应:血压、心率、血糖等;质反应:有或无、阴性或阳性、死亡或存活等。

药物的剂量与死亡率之间呈常态分布曲线,与累积死亡率之间呈长尾“S”形曲线;药物的对数剂量与累积死亡率之间呈对称“S”形曲线。

此量效曲线两端平坦,反应灵敏度差,中间段陡,反应灵敏。

而以50%处最敏感,剂量稍有变化,死亡率就有明显变化。

故常以引起半数动物死亡(LD50)或半数动物产生阳性效应(ED50)的剂量作为衡量药物毒性或效应大小的最常用、最恰当的指标。

LD50是指使—群动物中半数死亡的剂量,是衡量药物毒性大小的指标,是评价药物毒性的重要参数。

可了解药物单次给药或短时间内多次给药后动物所产生的毒性反应及其严重程度,为临床安全用药及监测提供一定的参考。

由于生物间存在个体差异性,因此LD50常需要一批相当数量的实验动物才能测得。

最大耐受量LD50的测定方法很多,较为常用的有寇氏法、简化概率单位法、序贯法、孙瑞元点斜法和Bliss-Finney法。

由于寇氏法常用,并有计算简便,结果较准确等特点,故本实验主要介绍寇氏法。

【实验对象】小白鼠,体重18~22g,♀♂各半。

实验前禁食12h,不禁水。

【实验器材和药品】计算器,电子秤、量筒(10ml)、注射器(1ml)、小鼠笼;盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)溶液、苦味酸。

【实验条件】1.剂量必须按等比级数(剂量对数按等差级数)分组。

2.各组动物数应相等。

3.反应大致呈正态分布。

最小剂量组的死亡率(Pn)应为0,最大剂量组的死亡率(Pm)应为100%。

如果Pn<20%或Pm>80%需要用校正公式计算。

【实验步骤和观察项目】(一)预备实验1.探索剂量范围根据经验或文献找出动物100%及0%死亡的剂量,即上下限剂量(Dm、Dn)。

对于无毒性参考资料的药物,一般先配制最大浓度药剂,然后按等比关系(如2:1)稀释成多个剂量。

普鲁卡因半数致死量的测定-推荐优秀PPT

普鲁卡因半数致死量的测定-推荐优秀PPT
根(2)据评物价质药的物半安致全死性剂---量治L疗D指50数值,TI=科L学D5院/k致g<死LD量5(0<le5thga/klgd;ose 50%, LD50):是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量的对数值表示。
8雌5雄,按腹重腔量注顺射序1%随普机鲁分卡为因5组,,5组保剂证量不分同别性为别1体30重m小g/k鼠g,均15匀3m分g配/k于g,1各80组m。g/kg,212mg/kg和249mg/kg。
• 3. 用改良寇试法和bliss法计算普鲁卡因的LD50 和95%可信限。
抓好后将小鼠保持头低位
计算LD50及其95%可信限
• 改良寇试法 • Bliss法
改良寇试法
• 基本要求 • 1.反映情况符合或接近对数正态分析。 • 2.相邻两计量比值相等。 • 3.各组动物数相等或相近。 • 4.不要求死亡率包括0%和100%,但二者和最 好再80%~120%范围内。
进入半数有效量选项。
• 一次输入各组剂量、动物总数、动物死亡数等相关数 据。
• 单击“计算”按钮,计算LD50等参数。 • 相关软件spass,sas,还有专门LD50数据处理程序。
【注意事项】
普鲁卡因半数致死量的测定
特殊毒性试验(致畸、致癌、 致突变) 毒性试验 长期(慢性)毒性试验
急性毒性试验:1~7d
• 半数致死量(lethal dose 50%, LD50):是指能够引起
试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量的对数 值表示。
• 测定LD50意义
(1)是衡量药物毒性大小的指标,评价药物优劣的重要参数 (2)评价药物安全性---治疗指数 TI=LD50/ED50 (3)申报新药过程中必须提供的药理学资料
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• 启动微机,运行相应程序,进入其数据处理选项,再
进入半数有效量选项。
• 一次输入各组剂量、动物总数、动物死亡数等相关数 据。
• 单击“计算”按钮,计算LD50等参数。
• 相关软件spass,sas,还有专门LD50数据处理程序。
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23
【注意事项】
✓给药从中剂量组开始。 ✓动物的饥饱,实验室温度、实验时间应尽量保持 一致。 ✓精密测量LD50应先摸索出合适剂量范围。
普鲁卡因(LD50)的测定
小组成员:周瑞琪、宋文欣、吴迪、车远、王楠
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1
特殊毒性试验(致畸、致癌、 致突变) 毒性试验 长期(慢性)毒性试验
急性毒性试验:1~7d
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2
• 半数致死量(lethal dose 50%, LD50):是指能够引起
试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量的对数 值表示。
• 测定LD50意义
(1)是衡量药物毒性大小的指标,评价药物优劣的重要参数 (2)评价药物安全性---治疗指数 TI=LD50/ED50 (3)申报新药过程中必须提供的药理学资料
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3
根据物质的半致死剂量LD50值,美国科学院把毒性物 质危险划分为五个等级
①“0”:无毒性,LD50>15 g/kg; ②“1”:实际无毒性,5 g/kg<LD50<15 g/kg; ③“2”:轻度毒性,0.5 g/kg<LD50<5 g/kg; ④“3”:中度毒性,50 mg/kg<LD50<500 mg/kg; ⑤“4”:高度毒性,LD50<50 mg/kg
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谢谢大家!
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• 改良寇试法简便而计算较为精确。
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实验部分
【实验目的】
1.掌握药物的半数致死量测定的意义、方法、计算过程。 2.了解药物给药后动物所产生的毒性反应及其严重程 度。
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7
【实验材料】
• 实验动物:小白鼠50只,体重18~22g,♀♂ 各半。 • 实验器材:计算机、电子秤、注射器、小鼠笼。 • 实验药品:1%普鲁卡因,苦味酸溶液(标记)
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改良寇试法
• 3.标准物 • SlgLD50=i√[(Σp-Σp2)/(n-1)]
• 4.LD50的95%可信区间 • Lg-1(lgLD50±1.96SlgLD50)精选课件20来自 Bliss法传统计算方法
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22
Bliss法
采用Bliss法程序计算LD50及其95%可信限步骤:
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普鲁卡因产生毒性作用的原理: • 普鲁卡因是一种局部麻醉药,当被大量吸收后会产生
全身性毒性反应,主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制, 初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤,进而发展为神经 错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。
• 患者可因呼吸衰竭而死亡。
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LD50的测定方法有很多。如:目测机率单位法、 加权机率单位法(Bliss法)、寇氏法、序贯法等。 • Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无 严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是 目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐, 故现多采用计算机程序计算。
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【参考文献】
1.徐叔云,卞如濂,陈修:药理实验方法学 2.蔡七雄等;半数致死量(LD50)Bliss法的评 价及计算;数理药学杂志,1995,8(4) 3.黄 卓, 唐黎明, 王依婷:采用SAS软件包进行 半数致死量(LD50)的计算:药学服务与研究, 2002 Sep; 2(3) 4.钱之玉:药理学试验方法与指导
• 1.将小鼠雌雄分开,分别称重,一重量段放入 一笼。(18.19.20.21.22) • 2.标记小鼠:同一笼小鼠标记同一符号。 • 3.雌雄按重量顺序随机分为5组,保证不同性 别体重小鼠均匀分配于各组。
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分组方式:
组号
1* 2* 3* 4* 5*
鼠号
12
345
51
23 4
45
123
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实验小鼠选择
• 1.体重相近(20±2g)。 • 2.健康,雌雄各半。 • 3.怀孕雌鼠剔除不用。
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随机原则
• 随机原则:是指在抽样时排除主观上有意识地 抽取调查单位,每个受试单位以概率均等的原 则,随机地分配到实验组与对照组。
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【随机】
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小鼠随机分组处理
34
51
2
23
45
1
……
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【实验步骤】
• 1. 按剂间比1:0.85,腹腔注射1%普鲁卡因,5 组剂量分别为 130mg/kg,153mg/kg,180mg/kg,212mg/kg和 249mg/kg。
• 2.观察30min统计小鼠死亡数。
• 3. 用改良寇试法和bliss法计算普鲁卡因的LD50 和95%可信限。
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改良寇试法
• 计算LD50 • 1. 最小剂量组死亡率0%,最大剂量组死亡率 100%: • LD50=lg-1(Xm-i(Σp-0.5)) • p ——各组动物死亡率 • Xm——最大剂量的对数 • i ------相邻两组对数剂量差值
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改良寇试法
• 2. 0%<最小剂量组死亡率<30%,或70%< 最大剂量组死亡率<100%时: • LD50=lg-1[Xm-i(Σp-(3-Pm-Pn)/4)] • Pm------剂量最大组死亡率 • Pn-------剂量最小组死亡率
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抓好后将小鼠保持头低位
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计算LD50及其95%可信限
• 改良寇试法 • Bliss法
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改良寇试法
• 基本要求 • 1.反映情况符合或接近对数正态分析。 • 2.相邻两计量比值相等。 • 3.各组动物数相等或相近。 • 4.不要求死亡率包括0%和100%,但二者和最 好再80%~120%范围内。
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