药物半数致死量(LD50)的测定54085

横标目
药物半数致死量(LD50) 和半数有效量（ED50）的测定
【实验目的】 1. 测定药物LD50 和ED50 的方法 2. 理解其药理学和毒理学意义。
【相关知识】 ED50(median effective dose)：
在一定的实验条件下,一定数量的动物用药 后，约半数实验动物出现疗效的药物剂量。
一、基本程序
1.立题：科学性、先进性、可行性、实用性 2.建立假说：预期结果 3.设计：实验研究的计划和方案 4.实验准备、预实验及正式实验 5.结果分析处理及撰写论文
二、实验设计的三大要素
1.实验对象：选择要求 2.处理因素：主要因素、标准化、非处理因素 3.观察指标：选择原则（特异性、客观性、重
1. 10只小鼠，称重编号
2. 按表从最大剂量开始给药(i.p.尼可刹米 0.1ml/10g)，观察10min
3. 若死亡，则下一只小白鼠降低一级剂量，若没死亡， 则用高一级剂量，依次类推，直至10只小白鼠全部 做完
4. 列表，计算出结果
表 尼可刹米的LD50实验用表
剂量(mg/kg) 实验结果
S F R X*R
新药如何进行LD50 或ED50的实验
▪ 根据文献或已有资料，确定效应指标和观察手段 ▪ 预实验，根据文献确定Dmin和Dmax ▪ 选择合理的动物分组（N） ▪ 计算各组剂量比值（R），R= N-1√Dmax/Dmin ▪ 正式实验，用“等比稀释法”配制药物 ▪ 选择适当的方法计算药物LD50或ED50
现性、灵敏性、精确性、可行性）
三、实验设计的三大原则
1.对照原则：空白对照、自身对照、组间对照、 标准对照、实验对照
2.随机原则： 3.重复原则：
四、实验设计纲要
1.选题：简单可行 2.分组设计 3.实验对象选择及分组 4.确定观察指标 5.实施实验设计
下次内容
家兔呼吸运动的调节
呼吸节律的形成 呼吸运动的调节方式 实验步骤、注意事项 实验结果的处理、打印、分析
LD50(median lethal dose)：
药物引起半数实验动物死亡的剂量。
治疗指数(therapeutic index TI)：
LD50和ED50的比值，药物安全性指标。
安全范围(margin of safety)：
LD5 ~ ED95之间的距离，其值越大越安全。
可靠安全系数(certain safety factor)：
2. 分析实验结果并写出实验报告。
【注意事项】
1. 要对实验动物进行随机化分组。
2. 各组给药浓度千万不能搞错，给药 剂量要准确。
3.注意选择正确的给药部位，进针的 深浅要一致。
LD50 、ED50的意义
▪ 反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱 ▪ 药物之间急性毒性大小和效价强度的比较 ▪ 评价药物的安全性 ▪ 其它药学参数的测定 ▪ 申报新药过程中必须具备的药效学资料
实验设计书
题目（居中） 设计者（居中） 专业、班别（居中） 指导老师（居中）
Baidu Nhomakorabea一、 二、 三、
1. 2. 3. 4. 四、 五、
实验目的 立题依据 (附2～3条参考文献) 实验方案 实验材料 实验分组 观察指标 实验方法与步骤 创新点 实验结果预测
LD1和ED99的比值，可靠性更高。
【实验步骤】
➢ 用改进寇氏法测定盐酸普鲁卡因的LD50
1. 40只小鼠，随机分成5组，称重编号 2. 按表剂量分别给药(i.p.普鲁卡因0.1ml/10g) 3. 观察30min内的中毒症状和死亡数 4. 列表，按公式计算LD50
➢ 用序贯法测定尼可刹米的LD50
盐酸普鲁卡因和尼可刹米的毒性作用
• 局麻药
中枢抑制作用
• 中枢兴奋药
兴奋呼吸中枢
• 致毒原因：呼吸衰竭
生理科学实验的实验设计
时间安排
• 第7周 • 第8～12周 • 第13周 • 第14周 • 第15周 • 第16周
生理科学实验设计理论 实验设计的准备及初步方案 上交实验设计书 设计性实验的论证和方案确定 实验准备 设计性实验的实验
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
1000 + +
20 2 6
700
-++
+
3 1 4 11.38
490
- + - + 2 2 4 10.76
343
-
1 0 1 2.535
LD50=lg-1(30.675/11)
=102.79
【实验后处理】
1. 完成表8-1和8-2。利用公式分别求出 盐酸普鲁卡因和尼可刹米的LD50。
第六次实验
药物半数致死量(LD50)的测定 生理科学实验的实验设计
100
氧 80
饱 和 60 度 40 % 20
氧分压(kPa)
2.67 5.33 8.00 10.7 13.3
图1 氧分压与氧饱和度的关系
纵标目 表2
三线表
表号、表题
氨中毒实验结果
动物 氯化铵(ml/kg） 中毒发生时间(min) 中毒症状 抢救效果 实验兔 对照兔