新型免疫抑制剂在皮肤科的应用
免疫抑制剂他克莫司ppt
安全性评估
长期使用他克莫司可能导致肾功能损害、高血压、糖尿病和感染等不良反应。近年来,随 着药物剂量的个体化和监测手段的改进,他克莫司的安全性得到一定程度的提高。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在使用他克莫司时应权衡治疗利弊,并咨询医生的 建议。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究进展
药理作用机制研究
他克莫司通过抑制T细胞活化、细胞因子产生和细胞增殖发挥免疫抑制作用。近年来,研 究发现他克莫司对某些自身免疫性疾病和移植排斥反应具有较好的疗效。
临床试验进展
肾功能损害
他克莫司可能导致肾功能损害 ,表现为肌酐升高、蛋白尿等
。
高血压和糖尿病
一部分患者在使用他克莫司后 可能出现高血压和糖尿病的症
状。
神经系统副作用
少数患者可能出现神经系统副 作用,如震颤、抽搐等。
药物相互作用与注意事项
避免同时使用增强免疫抑制的药 物
他克莫司与某些药物同时使用可能会产生 相互作用,增强免疫抑制作用,增加感染 的风险。
用于多种疾病治疗
他克莫司在临床上广泛应用于肾脏移植、肝脏移 植和某些自身免疫性疾病的治疗。
改善患者预后
在移植手术后使用他克莫司,有助于降低排斥反 应的发生率,提高患者的生存率和生活质量。
不良反应与副作用
01
02
03
04
感染风险增加
由于免疫抑制作用,使用他克 莫司的患者感染的风险增加, 特别是肺部感染和尿路感染。
02 他克莫司在免疫抑制中的作用
外用他克莫司在皮肤科的应用
J Pfxlia Gastroenteroi9影明d Nutrition 2002;34:555—557.
13 Pandller BS,Rustin M}认,蹦sary AV,et a1.7I妇tⅡlent“bal飘一 i石s x叫mca obbte啪s with topical tacmhmus.J Urol 2003;170:
tr}eat·
mem.ArchDe删tol 20Q5;14l:43—46.
L,Rodriquez—I脚z 9 Ahnei(Ia P,Borrego
J,et a1.Vimi妒.7Ikat—
H地nt of 12 ca8es witll topical tacroliInus.Actas De硼o Sifiliog乒血cas
2005:96:159—163.
10潘炜华,刘晓刚,温海.他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎 的疗效观察.中国美容医学20cr7;16:78—79.
1l郝飞,钟华.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎
万方数据
中国麻风皮肤病杂志2008年6月第24卷第6期
临床疗效观察.临床皮肤科杂志20cr7;36:54—56. 12 l(imble Roy M,TicUer,Ae衄one K,et a1.Success“topical ta—
由于他克莫司对胶原合成无抑制作用?会引起皮肤萎缩同时局部外用安全性高耐受性好所以可用于面部生殖器和间擦部等薄嫩部位皮肤75结语他克莫司软膏是一种新型的外用免疫抑制剂其局部应用方?有效且安全随着对他克莫司作用机制深入的研究及在非特应性皮炎的其他皮肤疾病中的应用其适应症可能会逐渐扩大
他克莫司在皮肤科临床应用新进展
他克莫司在皮肤科临床应用新进展广州医科大学附属第五医院皮肤科,广东广州510700【摘要】目的:总结他克莫司在皮肤科相关疾病中的应用,以期为临床合理使用提供参考。
方法:查阅近期国内外相关文献,对他克莫司在皮肤科临床应用进行归纳、总结。
结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生、抗炎等作用;与许多药物存在相互作用,可引起神经毒性、心肌增厚、牙龈增生等不良反应。
皮肤科合理使用可有效治疗特应性皮炎、面部激素依赖性皮炎、银屑病、白癜风、脂溢性皮炎、扁平苔癣、皮炎、湿疹等疾病。
结论:可联合保湿剂等,减轻副作用,拓展其临床应用范围。
【关键词】他克莫司;皮肤病;药理作用;不良反应一、研究背景:他克莫司(FK506)是一种大环内酯类药物,属于强效免疫抑制剂,临床常用于预防实体器官的移植排斥、促神经再生以及特应性皮炎、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗。
近年来,其在皮肤科临床应用日益增多。
1.1免疫抑制作用:FK506主要通过抑制钙调磷酸酶(CaN)的活性发挥免疫抑制作用。
MacMillan指出[1]:FK506进入T淋巴细胞与FKBP12和FKBP12.6结合形成药物-FKBP复合物,有效抑制CaN的肽脯氨酰顺反异构酶活性,抑制T淋巴细胞特异性转录因子(NF-AT)去磷酸化移入细胞核内,直接抑制T细胞活化及IL-2等细胞因子合成。
FK506还可以通过干预树突状细胞(DCs)的成熟及其抗原呈递功能,发挥间接免疫调控作用,诱导T细胞无能、Treg细胞产生等,从而诱导免疫耐受。
1.2促神经再生作用:FK506促神经再生机制尚未完全清楚。
Konofaos等[2]报道,FK506通过FK-BP52结合到由FK-BP52、阻遏蛋白Hsp90及小分子蛋白P23构成的类固醇受体复合体上,激活类固醇受体,促进特异基因转录,抑制脂质过氧化,防止钙内流和聚积,从而改善血流灌注,抑制炎性细胞、免疫细胞的浸润,利于神经细胞存活。
1.3其他作用:可通过抗炎、抗免疫等作用,应用于特应性皮炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗。
药物在皮肤科疾病治疗中的新靶点
药物在皮肤科疾病治疗中的新靶点近年来,药物研究领域取得了许多令人瞩目的突破,其中包括皮肤科疾病治疗。
随着对皮肤科疾病发病机制的深入研究,科学家们不断寻找和开发新的药物靶点,以帮助患者获得更好的治疗效果。
本文将探讨一些药物在皮肤科疾病治疗中的新靶点,以及它们的疗效和应用前景。
一、免疫调节剂的新靶点1.1 IL-17通路IL-17是重要的炎症因子,在多种炎症性皮肤病中起到关键作用。
目前,针对IL-17的单克隆抗体已经用于治疗银屑病和牛皮癣,取得了显著疗效。
未来的研究可以进一步寻找通过调节IL-17通路来治疗其他炎症性皮肤病的新药物靶点。
1.2 JAK-STAT通路JAK-STAT通路参与多个免疫细胞的发育和功能调控, 并在炎症性皮肤病的发病中发挥重要作用。
针对JAK-STAT通路的抑制剂已经被证明可以有效治疗苔藓样疣、银屑病等病症。
进一步研究和开发具有更高选择性的抑制剂将有助于扩大该通路在皮肤科疾病治疗中的应用范围。
二、细胞信号通路的新靶点2.1 Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路在皮肤发育和修复过程中发挥着重要作用,并与皮肤疾病的发生有密切关联。
针对该通路的调控剂已经显示出治疗慢性创面愈合障碍和银屑病的潜力,并且正在进行更多临床研究以评估其疗效和安全性。
2.2 PI3K/Akt/mTOR信号通路PI3K/Akt/mTOR信号通路参与多种细胞的生长、增殖和存活调控,对于皮肤疾病的治疗也具有潜力。
抑制该通路可以减少炎症介质的释放和细胞凋亡,已经显示出改善银屑病和湿疹的疗效。
未来的研究将致力于发展更具选择性的药物来调控该信号通路,以减少不良反应的发生。
三、皮肤微生物群的新靶点3.1 痤疮菌群痤疮是一种常见的皮肤疾病,与皮肤微生物群的失调密切相关。
目前的治疗主要依靠外用抗生素,然而,这种治疗方法容易导致微生物耐药性。
未来的研究可以寻找和开发靶向痤疮菌群的新型治疗策略,如调整肠道菌群平衡以减少痤疮菌的生长。
5%咪喹莫特乳膏联合CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效观察
5%咪喹莫特乳膏联合CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效观察发表时间:2018-12-04T13:48:35.787Z 来源:《中国结合医学杂志》2018年9期作者:赵菊香[导读] 目的:探讨尖锐湿疣患者实施5%咪喹莫特乳膏联合CO2激光治疗的效果。
湘潭市第三人民医院皮肤科湖南湘潭 411102 【摘要】目的:探讨尖锐湿疣患者实施5%咪喹莫特乳膏联合CO2激光治疗的效果。
方法:时间段:2014年3月-2015年10月,研究对象:本院收治的尖锐湿疣患者66例,按随机表法分为实验组(33例)、对照组(33例),对照组:CO2激光,实验组:CO2激光+5%咪喹莫特乳膏治疗,对比两组治疗效果、复发率、不良反应发生率。
结果:实验组治疗效果(93.94%vs75.76%)高于对照组,复发率(半年内9.09%vs30.30%;一年内15.15%vs39.39%)、不良反应发生率(9.09%vs36.36%)低于对照组,P<0.05。
结论:尖锐湿疣患者实施5%咪喹莫特乳膏联合电灼治疗的效果显著,治疗后复发率较低,安全性较高,值得临床推广借鉴。
【关键词】5%咪喹莫特乳膏;电灼;尖锐湿疣;临床疗效尖锐湿疣是具有传染性、复发性的一种疾病,传播途径主要为性传播。
尖锐湿疣主要是由于病毒感染所致的生殖器、肛周出现增生性损伤,其多发于中青年,潜伏期在3个月左右,好发于性生活活跃的人群,传播途径为性接触传,内衣、浴巾、马桶圈等间接接触,母婴传播,在临床上多表现为细小丘疹(淡红色),伴随着时间的延长,逐渐增大增多,且会进行相互融合,应早进行有效的治疗。
本次随机选择66例尖锐湿疣患者,给予其5%咪喹莫特乳膏联合CO2激光治疗,观察其实施效果,总结如下: 1.资料与方法1.1一般资料纳入66例尖锐湿疣患者,分为2组。
诊断标准:参考患者的临床症状和实验室检查,结合《实用皮肤科》中相关的标准进行诊断[1]。
入选标准:均自愿签署知情同意书的患者,符合尖锐湿疣诊断标准的患者。
长期外用他克莫司软膏对特应性皮炎患者免疫力的影响
长期外用他克莫司软膏对特应性皮炎患者免疫力的影响蒋冲;邓俐;陈飚;孙乐栋;张堂德【摘要】目的:探讨特应性皮炎患者长期外用他克莫司软膏治疗后血药浓度的变化以及对外周血淋巴细胞亚群的影响.方法:使用他克莫司软膏(0.1%)治疗12例特应性皮炎患者,疗程12个月,于治疗前和治疗结束后使用流式细胞术检测外周血中淋巴细胞亚群,治疗一周时和治疗结束后使用ELISA检测患者他克莫司血药浓度,比较治疗前后的变化.结果:淋巴细胞亚群的变化在治疗前后比较,差异均无统计学意义(P 值均>0.05);治疗1周时,他克莫司血药浓度为(1.73±0.48)ng/mL,治疗12个月后浓度为(1.07±0.42)ng/mL,两者差异具有统计学意义(t=16.85,P<0.05);他克莫司软膏使用总量与Th/Ts比值变化量无相关性(r=-0.40,P>0.05).结论:特应性皮炎长期外用他克莫司软膏存在低水平的系统吸收,他克莫司低水平系统暴露对特应性皮炎患者的外周血淋巴细胞亚群无影响.【期刊名称】《皮肤性病诊疗学杂志》【年(卷),期】2013(020)002【总页数】4页(P93-96)【关键词】外用他克莫司;系统暴露;特应性皮炎;免疫力【作者】蒋冲;邓俐;陈飚;孙乐栋;张堂德【作者单位】南方医科大学珠江医院皮肤性病科,广东,广州,510282【正文语种】中文【中图分类】R758.5+9他克莫司软膏是一种新型外用钙调磷酸酶抑制剂,相对分子量较小,能够穿透表皮屏障,外用后可检测到一定的血药浓度,更有证据显示与吡美莫司相比他克莫司具有更强的皮肤渗透性,这是因为他克莫司较少与皮肤蛋白结合,更易经皮吸收[1]。
他克莫司是一种免疫抑制剂,常在器官移植术后用于预防排斥反应,有潜在的致癌风险。
口服他克莫司的不良反应有肾毒性、糖尿病、神经毒性、高血压、腹泻等[2]。
特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种与遗传过敏素质有关的慢性炎症性皮肤病,表现为瘙痒、多形性皮损并有渗出倾向,约60%的患者于1岁以内发病,外用糖皮质激素是控制病情、缓解症状的主要药物,但长期应用可引起皮肤萎缩等副作用,尤其不宜用于面部。
0.1%他克莫司软膏联合红蓝光照射疗法治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察
CSS 评分为(10.63±2.74)分;分析组患儿的CSS 评分低于参考组患儿,P <0.05。
详见表2。
表1 两组患儿治疗总有效率的对比组别例数显效[例(%)]有效[例(%)]无效[例(%)]总有效率(%)分析组4423(52.27)19(43.18)2(4.55)95.45参考组4414(31.82)18(40.91)12(27.27)72.73χ²值 3.7770.0478.4948.494P 值0.0520.8290.0040.0042.3 治疗前后两组患儿血清NO 水平及血肿体积的比较治疗前,两组患儿血清NO 的水平及血肿体积相比,P >0.05。
治疗后,分析组患儿血清NO 的水平、血肿体积分别为(367.89±43.27)nmol/L、(11.28±6.32)mL,参考组患儿血清NO 的水平、血肿体积分别为(395.75±44.85)nmol/L、(18.36±6.43)mL ;分析组患儿血清NO 的水平低于参考组患儿,其血肿的体积小于参考组患儿,P <0.05。
详见表3。
表2 治疗前后两组患儿CSS 评分的对比(分,s x ±)组别例数治疗前治疗后分析组4423.44±5.75 5.47±2.65参考组4423.75±5.3810.63±2.74t 值0.2618.979P 值0.7950.001表3 治疗前后两组患儿血清NO 水平及血肿体积的比较0.1%他克莫司软膏联合红蓝光照射疗法治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察李 慧(长治市第二人民医院皮肤科,山西 长治 046000)[摘要]目的:探讨联用0.1%他克莫司软膏和红蓝光照射疗法对面部激素依赖性皮炎患者进行治疗的临床效果。
方法:将2017年10月至2019年2月在长治市第二人民医院进行治疗的164例面部激素依赖性皮炎患者随机分为对照组(82例)和研究组(82例)。
浅述他克莫司在皮肤科的临床应用
浅述他克莫司在皮肤科的临床应用【摘要】他克莫司是一种新型的皮肤外用免疫抑制剂。
本文简要介绍它在皮肤科中的一些临床用途,而且它在临床应用过程中确实取得了满意的疗效。
通过本文的介绍,希望它能在皮肤病的治疗中不断应用和推广,并能发现它有更多的临床用途。
【关键词】他克莫司;免疫抑制;皮肤科近年来,他克莫司软膏作为一种新型的全球首个获批准的非皮质类固醇类外用免疫抑制剂。
它疗效显著,不良反应少,局部应用方便,临床应用很广泛。
它的通用名称为他克莫司,英文名称为Tacrolimus Ointment,它的分子式是C44H69NO12·H2O。
他克莫司作为一种外用免疫抑制剂,在皮肤科临床中目前应用较多,特别是在治疗激素依赖性皮炎、白癜风、结缔组织疾病、特应性皮炎等疾病中起到了意想不到的效果。
现就他克莫司在皮肤科中的一些用途报告如下。
1 临床应用1. 1 面部激素依赖性皮炎面部激素依赖性皮炎由于长期外用激素,一方面激素发挥抗炎作用的同时进一步加重因其疾病导致的皮肤屏障破坏,另一方面激素本身也可以诱导某些因子的表达,特别是停药后1~2周内更为明显,导致面部皮肤炎症的反复并逐步加重,从而产生对外用激素的依赖。
在用他克莫司外用的同时,作者给予口服非索非那定片和复方甘草酸苷片,共治疗了68例面部激素依赖性皮炎患者。
通过作者的临床观察发现,外用他克莫司软膏后2周大多数患者获得明显而肯定的疗效,持续一个月其疗效稳定,所有接受治疗的患者对激素均失去依赖。
他克莫司在治疗该病中显示出了一点的优越性,它与中等强度的糖皮质激素疗效相当,局部不良反应少而小。
它不会出现长期外用糖皮质激素后所致的皮肤萎缩和色素改变等不良反应,反而能扭转已引起的皮肤萎缩[1]。
1. 2 特应性皮炎特应性皮炎以皮肤炎症和剧烈瘙痒为特征,严重影响患者生活质量。
对于中重度特应性皮炎治疗常用糖皮质激素,然而短期应用或治疗不足易使疾病复发,长期应用或治疗过度易引发激素依赖或激素性皮炎。
奥马珠单抗在皮肤科的应用
奥马珠单抗在皮肤科的应用奥马珠单抗是一种新型的生物制剂,自问世以来,已在许多领域展现出其独特的治疗效果。
特别是在皮肤科,奥马珠单抗在治疗一些常见和复杂的皮肤病方面,如特应性皮炎和湿疹等,取得了显著的成果。
本文将详细介绍奥马珠单抗在皮肤科的应用及其作用机理。
奥马珠单抗是一种针对免疫系统进行调节的蛋白质类药物。
它的抗体结构域具有高度特异性和亲和力,可以识别并结合多种细胞表面的受体,从而发挥出强大的免疫调节功能。
在皮肤科的应用中,奥马珠单抗主要通过调节免疫反应,抑制炎症细胞的活化和迁移,进而缓解皮肤炎症。
以一例特应性皮炎患者的治疗为例。
该患者病变部位主要集中在面部和四肢,病情反复发作,瘙痒难忍。
在接受奥马珠单抗治疗之后,患者病情得到明显改善。
治疗过程中,医生根据患者的体重和病情,计算出奥马珠单抗的剂量,并采用皮下注射的方式给药。
治疗后的几周内,患者的瘙痒症状得到显著缓解,皮肤炎症也得到了有效控制。
奥马珠单抗在皮肤科的应用前景和临床价值非常广泛。
作为一种新型的生物制剂,奥马珠单抗具有许多独特的优点,如高度特异性和亲和力,能够有效地缓解皮肤炎症,减轻患者的痛苦。
在未来的研究中,需要进一步探讨奥马珠单抗的作用机理和不良反应,以便更好地应用于皮肤科临床治疗。
近年来,新型冠状病毒的爆发引起了全球范围内的。
对于新型冠状病毒的治疗,药物的选择和使用显得尤为重要。
托珠单抗作为一种生物制剂,已被广泛用于类风湿关节炎等自身免疫性疾病的治疗。
近期,托珠单抗在新型冠状病毒治疗中发挥了积极作用,但其临床药学指引仍需进一步探讨。
本文将就托珠单抗在新型冠状病毒治疗中的临床药学指引进行详细阐述。
托珠单抗是一种人源化抗人白细胞介素-6(IL-6)受体单克隆抗体,主要用于治疗类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎等自身免疫性疾病。
对于新型冠状病毒治疗,托珠单抗可通过抑制IL-6信号传导,减轻肺部炎症反应,缓解患者症状。
在使用托珠单抗治疗新型冠状病毒时,需严格遵循以下药学指引:药物相互作用:托珠单抗可能与多种药物发生相互作用,如非甾体抗炎药、免疫抑制剂等。
免疫抑制剂和生物制剂在儿童银屑病中的应用
免疫抑制剂和生物制剂在儿童银屑病中的应用符青梅;符博宇【摘要】银屑病是一种常见慢性炎性皮肤疾病,多发于成人,但在儿童和青少年人群中并非罕见.目前银屑病的治疗方法多针对成人,对于儿童这一特殊群体,银屑病的治疗较为棘手.本文复习国内外相关文献对免疫抑制剂和生物制剂(甲氨蝶呤、环孢霉素、依那西普及英失利昔单抗)在儿童银屑病中的应用现状及其进展情况,结果提示应用免疫抑制剂和生物制剂治疗儿童中、重度或难治性银屑病可取得比较显著的效果.合理选择病例、药物剂量,注重监测药物不良反应,可提高免疫抑制剂和生物制剂的应用安全性.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2012(025)005【总页数】3页(P103-105)【关键词】银屑病;儿童;抗肿瘤药和免疫抑制药;生物制剂【作者】符青梅;符博宇【作者单位】050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院皮肤科;050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院皮肤科【正文语种】中文【中图分类】R758.63银屑病是一种常见的慢性炎性皮肤疾病,以分层表皮角质细胞过度增殖、异常分化和真皮淋巴细胞、单核-巨噬细胞等炎性细胞浸润以及血管增生为主要免疫病理特征[1]。
银屑病多发于成人,但在儿童和青少年人群中并非罕见,已有文献表明,30% ~40%的成年银屑病患者在他们16岁前即有病症[2]。
目前银屑病的治疗方法多针对成人,临床上缺乏针对儿童银屑病的规范治疗指南[3]。
鉴于银屑病慢性自身免疫性疾病的病理特点,儿童银屑病要达到完全根治的目标十分困难,主要目的是控制疾病进程和减少并发症发生。
本文复习国内外相关文献,针对免疫抑制剂和生物制剂在儿童银屑病中的应用现状及其进展情况作一简要综述。
1 免疫抑制剂1.1 甲氨蝶呤(MTX)MTX属传统细胞毒性药物,通常化疗剂量药理作用为可逆性地抑制二氢叶酸还原酶,干扰DNA合成、修复,进而抑制 T、B淋巴细胞等增殖[3]。
小剂量MTX是临床上常用的免疫抑制治疗方法,其免疫抑制活性目前多认为与MTX可上调细胞外腺苷浓度有关[4]。
0.1%他克莫司软膏治疗唇炎的临床效果观察
0.1%他克莫司软膏治疗唇炎的临床效果观察目的探讨0.1%他克莫司软膏治疗唇炎的临床效果。
方法选择2013年4月~2014年3月本院就诊的36例唇炎患者作为观察对象,外涂0.1%他克莫司软膏,早晚各1次,7 d为1个疗程,连续使用2个疗程。
另设30例作对照,外涂丁酸氢化可的松软膏,早晚各1次,7 d为1个疗程,连续使用2个疗程。
结果他克莫司组的总有效率为94.4 %,明显高于丁酸氢化可的松组(80.0 %),差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束后进行了3个月的随访发现,他克莫司组中4例患者复发,复发率为11.1%,丁酸氢化可的松组中有8例患者复发,复发率为26.7%,他克莫司组的复发率显著低于丁酸氢化可的松组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论0.1%他克莫司软膏治疗唇炎的效果显著,复发率低,值得临床推广应用。
标签:0.1%他克莫司软膏;唇炎;丁酸氢化可的松唇炎是发生于唇部的炎症总称,其病因不明,尚无国际化的分类标准,但按照其病程可以分为慢性和急性唇炎;按照其临床症状可分为糜烂性、湿疹性和脱屑性唇炎;按照其病理及病因进行分类,又可分为慢性非特异性、肉芽肿性、良性淋巴增生性、光化性和腺性唇炎等[1]。
目前,对唇炎的治疗方法多且杂,希望寻找到一种较理想的治疗方法。
他克莫司的化学结构属于二十三元的大环内酯类抗生素,是一种新型的强力免疫抑制剂。
0.1%他克莫司软膏具有良好的抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出的作用[2]。
本研究探讨0.1%他克莫司软膏治疗唇炎的临床效果,现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2013年4月~2014年3月本院收治的36例唇炎患者作为观察对象,男性21例,女性15例,年龄14~63岁,平均(34.37±6.31)岁,病程17~30 d;随机选取同期30例施以外涂丁酸氢化可的松软膏的的方法进行治疗的唇炎患者的临床资料作对照,其中男性19例,女性11例,年龄12~59岁,平均(33.71±4.97)岁,病程15~27 d。
环孢素的功能主治是什么意思
环孢素的功能主治是什么意思简介环孢素(Cyclosporin),又称为环孢霉素,是一种由霉菌产生的小分子肽类化合物。
它具有强大的免疫抑制作用,广泛用于临床上预防和治疗器官移植排斥反应,也被用于一些自身免疫性疾病的治疗。
功能主治环孢素在医学领域有多种功能主治,下面列举了其主要的应用领域和功能:1.抗排斥反应:环孢素作为一种免疫抑制剂,可以抑制机体的免疫反应,从而减少器官移植后的排斥反应。
它通过抑制T细胞活性、干扰T细胞的信号传导等机制,达到免疫抑制的效果。
2.移植术后治疗:环孢素常用于器官移植手术后的治疗,特别是肾脏、心脏、肝脏等器官的移植。
它可以帮助患者减少排斥反应,延长移植器官的存活时间。
3.自身免疫性疾病:环孢素也被用于一些自身免疫性疾病的治疗,包括类风湿性关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎等。
通过抑制免疫系统的过度激活,环孢素可以减轻炎症反应,缓解疾病症状。
4.皮肤科应用:环孢素也被应用于一些皮肤科疾病的治疗,如顽固性牛皮癣、白斑等。
它可以抑制免疫系统对皮肤的攻击,改善疾病的症状,并有助于皮肤的修复和恢复。
5.其他疾病治疗:除了上述的应用领域外,环孢素还被用于一些其他疾病的治疗,如眼科疾病的治疗、肠道移植后的治疗等。
这些应用都是基于环孢素的免疫抑制作用,通过减轻或抑制机体免疫反应来达到治疗效果。
使用注意事项在使用环孢素过程中,需要注意以下事项:•服用环孢素期间,患者需要定期进行血液检查,以监测药物在体内的浓度和了解其对身体的影响。
•环孢素有一定的毒副作用,长期使用可能会增加感染风险、对肾脏造成损伤等。
因此,在使用环孢素前应仔细评估患者的病情和禁忌症,并在医生的指导下合理使用。
•妊娠和哺乳期妇女、患有严重肾功能不全、感染等疾病的患者需慎用环孢素。
•环孢素与其他药物有相互作用的可能性,应避免与其他免疫抑制剂或肝脏药物同时使用,以免增加药物的毒副作用。
结论环孢素是一种具有强大免疫抑制作用的药物,广泛应用于器官移植排斥反应的预防和治疗,同时也用于一些自身免疫性疾病、皮肤科疾病、眼科疾病等的治疗。
口服他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性寻常型天疱疮一例
[ Key words] tacrolimusꎻ methylprednisoloneꎻ pemphigus vulgaris
DOI:10.12144 / zgmfskin202108531
IgG 和 C3 呈网状沉积ꎮ 曾在多家医院住院治疗ꎬ住
院给予甲泼尼龙( 最大剂量 100 mg / d) 、环磷酰胺治
疗ꎬ经治疗皮疹好转ꎬ但仍反复有新发红斑水疱ꎬ2019
年 1 月 6 日至 2 月 4 日在我院住院治疗ꎬ给予甲泼尼
龙(96 mg / d) 、环磷酰胺( 每周 0.4 g / wꎬ共 5 次) 、免疫
随访过程中未出现明显不良反应ꎮ 环孢素是指南中
推荐治疗天疱疮的药物ꎬ他克莫司作用途径同环孢
素ꎬ不良反应相对较低ꎬ可以作为临床皮肤科医生在
这类疾病治疗上的另一种选择ꎮ 因我院应用的案例
较少ꎬ其更远期的疗效及药物不良反应还需我们继续
观察ꎮ
参
考
文
献
[1] 吕欣桐ꎬ张美华.利妥昔单抗在天疱疮的应用[ J] . 国际皮
-
治疗 2 周
128.5 U / mL
145 U / mL
5 ng / mL
治疗 4 周
98.5 U / mL
138.4 U / mL
-
治06.4 U / mL
8 ng / mL
治疗 8 个月
0 U / mL
0 U / mL
5 ng / mL
图 1、2 前胸、后背密集分布绿豆至硬币大红斑ꎬ部分融合成片ꎬ大部分红斑基础上见糜烂、渗出、油腻性厚痂 图 3、4 治疗 5
免疫抑制剂在皮肤科中的应用
2 4小 时应饮 水或 补 液 。 以减 少 或 防止 其 代 谢 产 物 在 膀 胱 内潴 留 ; 外 还 能 引起 脱 发 、 子 减少 、 卵 停 此 精 排 止 以及 出现 恶心 、 痛 、 泻等 消 化 道表 现 。对 肝 功 腹 腹 能不全 者 慎 用 。使 用 时本 药 应 避 光 , 成 溶 液 后 存 配
服 7 5 g~1 m / , 2 g~ mgd, 2~3次 服 .r a 5 g周 或 m 5 / 分
后, 在肝 脏微 粒 体 酶 系统 作 用 下 可分 解 为 活性 代 谢
产 物氯 乙基 磷 酰 胺 和 有 尿 道 刺 激 作 用 的丙 烯 醛 , 从 而 抑制免 疫 活性细 胞 或 肿瘤 细 胞 的生 长 。C X通 过 T 抑 制 T和 B淋 巴 细胞 增 殖 . 抑制 淋 巴母 细 胞 对 抗 原 刺 激 的反 应 及 降低 血清 免疫 球 蛋 白水 平等 药 理作 用 而 发挥 其细 胞毒作 用 、 疫 抑制 作 用 和抗 炎 作 用 , 免 对 B和 T淋 巴细 胞 都 有 作 用 。 B淋 巴细 胞 作 用 最 以 显著。 适 应证 主要 有 系 统 性 红斑 狼 疮 ( L 、 肌 炎 、 S E) 皮 皮肤 T淋 巴细胞瘤 、 奇金 病 、 疱疮 及 大 疱 性类 天 霍 天 疱疮 、 严重 坏死 性血 管炎 ( 结节 性 多 动脉 炎 和 脉管 如 炎等 ) Wee e 、 gnr肉芽 肿 、 白塞病 、 硬化 性粘 液 水肿 、 组
用 , 至病情 得 到 控 制 或 由 于毒 副 反应 不 能 耐 受 为 直 止 , 般 4~1 一 2周起 效 。临 床症 状 控 制 满 意后 再 逐 渐减 量 。也 可 采 用 肌 注 或 静 脉 滴 注 , 0 g~5 m / 1r a 0 g
吡美莫司乳膏在皮肤科中的应用
吡美莫司乳膏在皮肤科中的应用邢有兰;赵艳霞【摘要】吡美莫司是一种新型钙调磷酸酶抑制剂,通过抑制T细胞激活以及细胞因子合成而起作用.其外用制剂亲脂性较好,目前临床可以用于湿疹和特应性皮炎、白癜风、脂溢性皮炎、口腔扁平苔藓、盘状红斑狼疮等,在疗效和安全性方面文献也有不少报道,文中综述最近国外吡美莫司乳膏在临床的应用进展,以供临床参考.【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2011(010)002【总页数】3页(P134-136)【关键词】吡美莫司乳膏;外用;临床应用【作者】邢有兰;赵艳霞【作者单位】天津市长征医院,天津,300120;天津市长征医院,天津,300120【正文语种】中文【中图分类】R751.051 吡美莫司的药理作用吡美莫司(pimecrolimus,商品名:爱宁达)是由链霉菌产生的子囊霉素的半合成品,其外用制剂为1%乳膏(以下简称吡美莫司)。
吡美莫司的亲脂性大于他克莫司,与皮肤有着更强的亲和力,被用来治疗多种皮肤病如特应性皮炎、扁平苔藓、线状苔藓、坏疽性脓皮病等。
吡美莫司是一种前炎性细胞因子产生和释放的细胞选择性抑制剂,可与macrophilin 12(FKBP-12)结合,抑制钙依赖性钙调神经磷酸酶,通过阻断T细胞的早期细胞因子转录而抑制T细胞的活化,特别是毫微克水平的吡美莫司即可抑制T细胞的白介素(IL)-2和干扰素(IFN)-γ (Thl细胞来源)合成,还可抑制 IL -4 和 IL-10(Th2细胞来源)的合成。
此外,在体外实验中,吡美莫司还可抑制抗原或IgE刺激的肥大细胞释放炎症性细胞因子和炎症介质[1]。
2 临床应用的疗效2.1 寻常型天疱疮 Iraji等[2]对11例确诊的寻常型天疱疮的患者进行临床观察,患者系统用糖皮质激素和免疫抑制剂咪唑硫嘌呤进行治疗,在外用药方面,对称、皮损大小接近的部位采用吡美莫司乳膏和安慰剂随机双盲进行观察,每15d测量1次皮损大小,30d左右发现吡美莫司组治疗效果较为明显,且副作用小。
他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效观察和安全性分析
他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效观察和安全性分析李秀荣【摘要】将患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予凡士林润肤乳膏,治疗组给予0.03%的他克莫司软膏,比较两组患者治疗前后的皮肤改善情况。
结果经过一个疗程的治疗后,治疗组的总有效率显著高于对照组,患者的灼热、疼痛、瘙痒、触痛等临床症状显著改善。
他克莫司软膏可有效改善面部皮肤状况,逆转对激素的依赖,安全性好,患者的满意度高,值得临床推广使用。
【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2013(000)016【总页数】2页(P3669-3670)【关键词】他克莫司软膏;面部;糖皮质激素依赖性皮炎;临床疗效;安全性【作者】李秀荣【作者单位】郧县人民医院,湖北郧县 442500【正文语种】中文【中图分类】R758.25糖皮质激素由于其在特应性皮炎等皮肤病上具有显著的疗效而应用广泛,但是长期的滥用或误用糖皮质激素可引起糖皮质激素依赖,由此引起的皮肤慢性炎症称之为糖皮质激素依赖性皮炎,表现为毛细血管扩张、皮肤潮红、多毛、炎症反复等,好发于面部[1]。
他克莫司软膏是一类新型的大环内酯类外用免疫调节剂,本文旨在探讨他克莫司软膏对面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床疗效,分析其安全性,为临床的合理治疗提供依据。
报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料我院皮肤科门诊于2009年1月~2013年3月共收治面部糖皮质激素依赖性皮炎患者136例,其中男24例,女 112 例,年龄 15~60(31.8±11.2)岁,病程 2 个月~3 年。
将患者按就诊顺序随机分为治疗组和对照组,每组68例,两组患者在性别、年龄、病情、病程和临床症状等方面比较无显著性差异(P>0.05)。
本研究经医院伦理委员会同意批准,所有患者签署书面知情同意书。
1.2 病例纳入和排除标准病例纳入标准:(1)面部使用含激素的外用制剂超过30d者;(2)停用激素类制剂后,患者的炎症在数天内复发甚至加重者;(3)主诉皮肤有灼热、疼痛、瘙痒、触痛等伴明显紧绷感者;(4)面部皮肤症状为毛细血管扩张、潮红,皮肤有红斑、脱屑、脓包、皮损、色素沉着,严重者伴有水肿、炎性丘疹和表皮萎缩等者。
他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗手部湿疹疗效观察
他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗手部湿疹疗效观察张庆伟;柴强【摘要】目的探讨他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗手部湿疹临床疗效.方法将入选的66例手部湿疹患者随机分为试验组(33例)和对照组(33例),试验组晨起给予他克莫司软膏外用一次,地奈德乳膏晚上一次外用;对照组仅给予地奈德乳膏外用,早晚各1次.疗程为4周,疗程结束后进行疗效评价.结果治疗4周后试验组有效率为84.8%,对照组有效率为57.6%,两组差异具有统计学意义(P<0.05);试验组和对照组4周后标准的手部湿疹评分系统(JHS)评分都有所下降,试验组下降明显,两者差异具有统计学意义(P<0.05).结论他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗手部湿疹具有较好的疗效和安全性.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2018(039)006【总页数】2页(P668-669)【关键词】湿疹;他克莫司软膏;地奈德乳膏【作者】张庆伟;柴强【作者单位】济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院,山东济南 250031;山东省医学科学院基础医学研究所,山东济南 250000【正文语种】中文【中图分类】R758.23笔者自2017年1月—2017年6月采用他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗手部湿疹,取得了满意疗效,现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 66例手部湿疹患者至我院门诊就诊,符合手部湿疹的诊断标准[1]。
皮损表现为皮肤肥厚、苔藓样变、红斑、丘疹、鳞屑等,瘙痒明显,仅局限于双手部位。
排除标准:皮损处有破损或并发细菌、真菌及病毒感染者;治疗前4周系统应用或治疗前2周局部外用糖皮质激素、免疫抑制剂及紫外线治疗;无严重的内脏疾患。
将入选患者随机分为两组,试验组33例,男18例,女15例,年龄19~60岁,病程1个月~8年;对照组33例,男20例,女13例,年龄18~60岁,病程2个月~10年,两组年龄、性别、病程及治疗前评分差异无统计学意义。
吡美莫司在皮肤科的应用
吡美莫司在皮肤科的应用
孙晓东;施辛
【期刊名称】《抗感染药学》
【年(卷),期】2007(4)3
【摘要】吡美莫司(pimecrolimus,SDZASM 981)是一种新型免疫抑制剂,通过抑制T细胞激活以及细胞因子合成而起作用。
局部外用吡美莫司在治疗炎症性皮肤病中有巨大潜力。
FDA已批准1%吡美莫司乳膏治疗特应性皮炎,大规模随机对照临床试验和开放性临床研究显示吡美莫司治疗特应性皮炎安全有效。
吡美莫司治疗变应性接触性皮炎、银屑病、脂溢性皮炎、盘状红斑狼疮、扁平苔癣已经进行了临床试验。
治疗白癜风、Netherton综合征、移植物抗宿主病只有无对照临床研究和少数病例报告。
在治疗变应性接触性皮炎、白癜风方面存在争议,应用吡美莫司要注意其安全性。
【总页数】6页(P121-125)
【关键词】吡美莫司;免疫抑制剂;特应性皮炎
【作者】孙晓东;施辛
【作者单位】苏州大学附属第二医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R986
【相关文献】
1.钙调磷酸酶抑制剂他克莫司、吡美莫司在特应性皮炎外的皮肤科应用 [J], 杨赛琳;许爱娥
2.吡美莫司乳膏在皮肤科中的应用 [J], 邢有兰;赵艳霞
3.吡美莫司乳膏应用于女性面部敏感性皮肤临床治疗中的效果观察 [J], 刘文祺
4.中华中医药学会皮肤科分会成立大会暨全国中医药防治皮肤病(性病)成果与技术交流大会、全国中西医结合皮肤科治疗新技术临床推广应用高级研修班通知[J],
5.中华中医药学会皮肤科分会成立暨学术交流大会、全国中西医结合皮肤科治疗新技术临床推广应用高级研修班通知 [J],
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
新型免疫抑制剂在皮肤科的应用山东省皮肤病性病防治研究所赵天恩免疫功能的异常将导致机体的病理变化而致病,而这种功能的异常主要包括免疫功能异常亢进和免疫功能低下或缺陷。
对异常的免疫功能具有调节作用的药物称为免疫调节剂(immunregulative agents),此类药物大体上分为免疫抑制剂(immunosuppressive agents)和免疫增强剂(immunoenhancers)。
传统的免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)、硫唑嘌呤等,在皮肤科早已广泛用于过敏性和自身免疫性等疾病的治疗,近年来新型免疫抑制剂层出不穷,旨在尽可能具有高度的靶位点选择性,提高疗效,降低其不良反应。
但迄今这些新型药物尚不足以替代或淘汰传统的免疫抑制剂。
一、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂环磷腺苷(cAMP)对维持细胞的分化、增殖等具有重要的生理调节功能,PDE 抑制剂的作用是避免cAMP水解,升高细胞浆cAMP的水平,从而抑制角质形成细胞(KC)过度增殖,抑制Th2及其分泌的IL-4、5、6、10和B细胞分泌IgE。
现用于临床的药物有1%RO30-1724软膏或霜剂,用于异位皮炎(AD)的疗效与1%氢化可的松霜相当;0.5%CP-80633霜有作用迅速而持久的抗炎作用,用于AD、湿疹和接触性皮炎等。
有外用皮泼林(pipeline)治疗银屑病的报告,但相关文献尚少。
罗利普兰(rolipram,ZK62711)是PDE4抑制剂,可抑制T细胞增殖,抑制其产生IL-2;抑制嗜碱性粒细胞释放IL-4、IL-13, 降低IL-6和TNF-α水平;抑制嗜酸性粒细胞释放白三烯B4(LTB4);抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺;抑制CD69、ICAM-1及淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的表达;抑制嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化。
可系统用于哮喘、荨麻疹、类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病和湿疹等病的治疗。
扎达维林(zadaveelin)和benzafentrine 可同时抑制PDE3和PDE4,从而发挥其抗过敏和抗炎作用。
其适应症同罗利普兰。
.哌罗司特(pemirolast,吡嘧司特)通过抑制PDE活性而升高细胞浆cAMP水平,并可抑制花生四烯酸代谢为白三烯(LT),前列腺素(PG);抑制肥大细胞释放组胺。
用于慢性荨麻疹、AD的治疗,成人每次10mg,2次/日,口服。
偶有胃肠道反应。
罗氟司特(roflumilast)是PDE4抑制剂,可减少炎症介质如组胺,LT和5-羟色胺(5-HT)的释放而发挥作用。
300-500ug/d,口服,可用于哮喘、慢性荨麻疹、血管性水肿等。
正在进行临床实验的PDE4抑制剂有多种,例如RP-7430(piclamilast)、SB207499、LAS31025、登布茶硷(denbufylline)等,目前统归入非甾体抗炎药物,主要试用于哮喘,类风湿性关节炎等,皮肤科应用尚少。
二、子囊霉素(ascomycosis)或大环内酰胺类此类药物是从子囊菌(ascomyceticus)培养基中获得的,由于菌种不同,故分别分离出环孢素A(CsA)、他克莫司(FK-506)、匹美克莫司、西罗莫司(RAPA)、胍立莫司、SDZ281-240、ABT-281和L-732531等产品。
此类药物的共同点是通过与其细胞浆中的受体——亲免素家族(immunophilines family)中的某一种结合,选择性抑制T细胞的活化而发挥效应。
由于它们作用的最终靶位点是“活化T细胞核因子”(NF-AT),故又称为NF-AT抑制剂。
1.环孢素(山地明,cyclosporin,CsA)(1)作用机制:CsA是从真菌tolypocladium inflatum培养液中分离出来的环多肽混合物,主要作用于Th1细胞,当CsA进入Th1细胞后,先与其受体即亲环素(cyclophilin)结合形成复合物,该复合物抑制细胞浆中神经钙调磷酸酶(CaN)的活化,进而使得原来在细胞核内的去磷酸化NF-AT重新磷酸化,并由核内转移到细胞浆中,如此NF-AT便不能与核内某些蛋白形成转录复合物,也就不能与其靶基因调控元件结合以调控靶基因的表达,故而细胞因子如IL-2、IFN-γ等的转录过程受到抑制,T细胞的增殖、分化也受到抑制。
(2)适应症:①银屑病:用于传统疗法无效的顽固性斑块状银屑病,也包括红皮症型、脓疱型和关节型银屑病。
一般剂量为3-5mg/(kg·d),6-12周为一个疗程,约2-3个疗程。
②AD: 3-5mg/(kg·d),儿童酌减。
疗程为6-8周。
③天疱疮和类天疱疮:有人报告,小剂量泼尼松(30-40mg/d)加CsA 3-5mg/(kg·d)而控制了天疱疮病情,但也有报告此疗法无效者。
类天疱疮的用法同天疱疮。
对大疱病的疗效似乎还难以作出明确结论,尤其单用CsA,多认为无效.。
④SLE肾病:由于CsA本身有肾毒性,故多不主张应用,但瑞典等西欧国家的一些学者,主张对CTX和激素冲击治疗无效者,可用小剂量CsA加小剂量激素和小剂量CTX三联疗法可以奏效,但应密切观察血液尿肌苷和BUN。
⑤其它:可试用于白塞病、坏疽性脓皮病、扁平苔藓、皮肤T细胞淋巴瘤、掌跖脓疱病、毛发红糠疹和顽固性痒疹等。
由于CsA分子量较大(1202kd),不易透入皮肤,故多不主张外用。
有人用其制成微乳剂外用,取得一定疗效。
(3)不良反应:肾脏毒性和诱发高血压是主要的不良反应,而且与剂量相关。
诱发肿瘤的报告极少,有人报告,应用CsA内服治疗一例儿童AD诱发了CD30+T 细胞淋巴瘤,停药后肿瘤消退。
2.他克莫司(tacrolimus, FK-506, 他克罗姆,prograf)(1)作用机制:该药是从放线菌streptomyces tsukubaensis培养液中提取的,动物实验表明,其抑制T细胞活性的能力比CsA大10-100倍。
其作用机制与CsA相似,但在细胞浆中的受体是FK结合蛋白(FKBP),所形成的复合物通过抑制细胞浆中的CaN,最终抑制NF-AT去磷酸化,从而抑制细胞因子IL-2、3、4、8及IFN-γ的转录,并抑制IL-2受体和IL-7受体的表达。
.可抑制B细胞产生抗体,抑制B细胞活化及T细胞和KC细胞的增殖。
.FK-506还可抑制肥大细胞释放组胺、前列腺素D2(PGD2)等炎症介质。
由于分子量较小(822KD),可供局部应用。
(2)适应症:①AD:0.3%软膏或霜剂治疗AD,1-2次/d,外用,8天后94%成人和100%儿童均获显著疗效,但无外用激素的不良反应。
.②银屑病:0.3%软膏外用,其疗效与0.05%丙酸氯倍他索霜剂相同。
多不主张系统应用。
有人报告对顽固性银屑病,3-5mg/(kg·d),口服,8-12周为一疗程,经2个疗程治疗PASI值明显下降,对四肢和头皮疗效欠佳。
.③糖皮质激素皮炎:治疗棘手,Goidman外用0.075%FK-506软膏,2次/d,一周后明显好转,4周后痊愈。
④其它:接触性皮炎、坏疽性脓皮病、扁平苔藓、天疱疮、类天疱疮、盘状红斑狼疮,湿疹等,多为局部应用。
有人报告局部或系统应用对白塞病有较好疗效。
(3)不良反应:较CsA少而轻。
系统应用可有轻度肾毒性及高血压发生,局部应用很少发生不良反应,偶有暂时性轻度局部刺激。
3.匹美克莫司(pimecrolimus,PMCM,ASM981,SDZ ASM981,elide,爱立得)(1)作用机制:主要作用于T细胞,作用机制与CsA相似,但它在细胞浆内的受体是亲免素(immunophilin)及FK结合蛋白-12(FKBP-12),与之结合后形成两种复合物,即亲免素-匹美克莫司复合物和FKBP-12-匹美克莫司复合物,该两种复合物通过抑制CaN, 最终抑制NF-AT去磷酸化,使多种细胞因子的转录过程受阻。
它.对抗原的初次致敏阶段无作用,但可抑制相同抗原再次暴露引起的变态反应。
对KC细胞的直接作用很小,也不抑制成纤维细胞,可抑制中性粒细胞释放IL-8,并抑制肥大细胞脱颗粒释放炎症介质。
其分子量为810kd,对皮损组织有较好的渗透性,故皮肤科主要以外用为多。
(2)适应症:①银屑病:1%软膏与0.05%氯倍他索霜对斑块状银屑病的疗效相等。
双盲安慰剂对照试验结果显示,匹美克莫司30mg,2次/d,4周后治疗组PASI值下降75%,显著高于安慰剂组,未见系统性不良反应和试验室异常。
它可通过抑制Th1释放细胞因子而间接抑制KC增生。
②AD:1%匹美克莫司软膏外用,2次/d,有显著疗效,且无副作用。
其1%霜剂与基质作对照,3周后,前者AD严重指数下降71%,而基质组仅下降10.3%,差异非常显著,止痒效果尤佳。
外用1%软膏治疗AD,经6-12月随访观察,愈后无复发者占61.3%,认为可以替代或减少糖皮质激素制剂。
.③接触性皮炎:0.4%匹美克莫司软膏与0.05%丙酸氯倍他索的疗效相当,且无副作用。
④其它:湿疹,皮肤变应性血管炎,天疱疮,类天疱疮,红斑狼疮等。
(3)不良反应:局部应用可有轻度皮损处灼痛,多发生于治疗的第6周,但能耐受,无皮损萎缩及毛细血管扩张的副作用,也无证据表明鼻咽炎,头痛,上呼吸感染与应用本药有关。
4.西罗莫司(sirolimus, 雷帕霉素,rapamycin,RAPA)(1)作用机制:RAPA是从链霉菌streptomyces hygroscopicus培养液中提取的大环内酯类抗生素,与FK-506的结构相似,其作用机制也相似,但它进入T细胞后,与其受体FKBP-12结合形成RAPA-FKBP-12复合物,该复合物再与一种多功能激酶mTOR结合形成复合物,使mTOR活性受到抑制,再通过抑制不同的细胞因子受体,阻断信号传导,阻断T细胞周期由G1期向S期转变,同时还使B细胞停止在G0期,从而发挥免疫抑制作用。
它对T细胞的免疫抑制作用优于CsA和FK-506,对LAK细胞,NK细胞,内皮细胞及成纤维细胞也有抑制作用。
(2)适应症:有人外用0.2-0.5%溶液治疗过敏性结膜炎有良效,其0.2-0.5%霜剂封包可治疗AD,银屑病等。
其分子量为991 kd,在适宜的基质中可供外用。
RAPA与CsA及FK-506有协同作用,内服RAPA 3mg/(m2·d)加CsA1.25mg/(kg·d) 治疗斑块状银屑病,其疗效与5mg/(kg·d) CsA相同,但副作用明显小于后者。
很少引起肾毒性和高血压。
6-10mg/d内服可试用于红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮等自身免疫病,维持量为2mg/d 。
(3)不良反应:局部应用尚未见明显副作用报道,内服可有消化道反应,久用有可能出现间质性肺炎,高血脂,高血压,但报道不多。