免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用
免疫抑制剂在肾脏病中的应用
系统性高血压
肾内血管收缩
慢性肾病：
肾脏低灌注、低滤过
+
↑β
-
+
↑
间质成纤维细胞
↓
↑
-
间质纤维化
506
❖ 最早应用于器官移植 ❖ 系统性红斑狼疮和狼疮肾炎 ❖ 国内多家临床观察 ❖ 难治性肾病综合征 ❖ 北大医院牵头完成膜性肾病的临床观察Biblioteka 506治疗狼疮肾炎的初步观察
❖ 5例弥漫增殖性狼疮肾炎 ❖ 506 ❖ 开始剂量3，治疗量2-6 ❖ 维持药物全血浓度（2-15） ❖ 强的松 ❖ 初始剂量1，4-6周减量， ❖ 6个月减至1015 ❖ 观察6个月
刘玉春等。中国实用内科 2004;24:175-176
疗效及安全性
❖ 2例完全缓解，3例部分缓解 ❖ ：18±1.22下降为4±2.83 ❖ 血清白蛋白全部恢复正常：早 ❖ 尿蛋白均下降50%以上，4例血尿转阴。 ❖ 肾功能恢复或保持正常 ❖ 4例重复肾活检，由15.25±4.92显著下降为
3.25±1.71 ❖ 副作用：3例升高、2例出现胃肠道症状、2例血糖升高、
❖细胞因子: 、1、6、8、 ❖免疫受体: 链、、2R、 I、 ❖粘附分子: 1、1、1 ❖其它: ,
糖皮质激素的作用机理（续）
❖ 抑制促炎症因子 ❖ 1~ 6, 13, , ❖ 减少炎症部位白细胞聚集 ❖ 通过抑制促炎症因子、 B抑制黏附因子 ❖ , 1, 1 ❖ 抑制烷酸产物 ❖ 如白三烯（） ❖ 降低血管通透性
❖ 二线药物 ❖ 用于难治性肾病综合征 ❖ 顿挫蛋白尿 ❖ 用法 ❖ 5·d，分2次口服 ❖ 血浓度谷值100-200 ❖ 2-3个月后缓慢减量 ❖ 共服半年左右？
❖ 副作用 ❖ 肾毒性 ❖ 肝毒性 ❖ 高血压 ❖ 高尿酸 ❖ 多毛 ❖ 牙龈增生
膜性肾病的3个治疗方案
膜性肾病的3个治疗方案引言膜性肾病（Membranous Nephropathy，MN）是一种常见的肾小球疾病，主要特征是肾小球基底膜增厚和肾小球膜附着物的形成。
MN的临床表现多样化，包括蛋白尿、水肿、高血压等。
在治疗膜性肾病时，主要目标是减少蛋白尿，保护肾功能。
本文将介绍膜性肾病的3个治疗方案，分别是药物治疗、免疫抑制治疗和血液滤过治疗。
1. 药物治疗药物治疗是膜性肾病的常见治疗方法之一。
以下是几种常用的药物治疗方案：• 1.1.ACEI/ARB治疗膜性肾病患者常伴有高血压，使用ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）或ARB（血管紧张素受体拮抗剂）可以有效降低血压，减轻肾脏负担。
此外，这类药物还可以减少蛋白尿的产生，有助于保护肾脏功能。
• 1.2.免疫抑制剂治疗免疫抑制剂是针对免疫系统的某些成分进行干预，以减少蛋白尿和减缓肾小球损伤。
免疫抑制剂的使用需要在充分评估患者的免疫状态后进行。
目前常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素（如泼尼松）、环磷酰胺、环孢素A 等。
这些药物均有一定的副作用，因此在应用时需要慎重，并且在治疗过程中随时监测患者的肾脏功能和免疫状态。
• 1.3.铁剂治疗膜性肾病患者常伴有贫血，使用铁剂可以纠正贫血状况，改善患者的生活质量。
常用的铁剂包括口服铁剂和静脉输铁剂，选择哪一种需要根据患者的具体情况进行考虑。
2. 免疫抑制治疗免疫抑制治疗是膜性肾病的重要治疗方案之一。
以下是几种常用的免疫抑制治疗方案：• 2.1 糖皮质激素治疗糖皮质激素是一种常用的免疫抑制剂，可以通过抑制免疫系统的活性，减少肾小球的炎症反应和蛋白尿的产生。
常见的糖皮质激素包括泼尼松和甲泼尼龙，使用剂量和疗程需要根据患者的具体情况来确定，并且在治疗过程中需密切监测患者的肾脏功能和副作用。
• 2.2 免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗免疫抑制剂的使用可以与糖皮质激素联合应用，以增强治疗效果。
常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A等。
免疫抑制剂
肾小球疾病发病机制
肾脏组织
原位免疫 复合物形成 (In Situ) 循环免疫 复合物沉积
血液循环 抗原(Ag) + 抗体(Ab) ↑↓ Ag-Ab复合物 + 补体 ↓ Ag+Ab+C复合物
机体清除
Fc受体 单核细胞 吞噬系统 C3受体
(CIC)
免疫复合物动态变化及致病原理
免疫抑制剂在肾小球疾病的应用历史
糖皮质激素由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称
糖皮质激素化学结构特征是具有21个碳原子的典型 固醇结构，其代表是皮质醇。
药理作用
生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程； 超生理剂量糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。
对代谢的影响
糖
√抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖原异生 √血糖升高，糖耐量下降
抗 体 类 药 物
抗体: TCR CD3/ CD4/8 CD45RB LFA-1 ICAM-1
Cytokine synthesis
抗IL-2R 细胞毒药物
T 细 胞
IL-2R
IL-2R
G
抗原活化
G0
G1
IL-2 response
S
DNA synthase
G2/M
Mitosis
G1/G0
免 疫 抑 制 剂
药代动力学
• 正常人体每天皮质醇分泌量约20mg； • 由下丘脑-垂体轴（HPA）促肾上腺皮质激素（ACTH） 控制，具有昼夜生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随 后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高。
内源性糖皮质激素的昼夜节律
糖皮质激素种类 根据半衰期不同分成短效、中效和长效；
短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化可的松； 内源性 中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙； 长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。
肾病内科肾小球性疾病的治疗进展与新药研发
肾病内科肾小球性疾病的治疗进展与新药研发肾小球性疾病是指影响肾小球结构和功能的一类疾病，包括IgA肾病、膜性肾病、系膜增生性肾炎等多种类型。
这些疾病会导致肾小球滤过功能受损、尿蛋白增加、肾功能持续下降，严重时会进展为终末期肾病，需要进行肾脏透析或肾移植等治疗。
长期以来，传统治疗手段主要侧重于控制血压、减轻蛋白尿和保护肾功能。
而近年来，针对肾小球性疾病的治疗进展和新药研发取得了一系列重要突破，为患者提供了新的治疗选择。
一、免疫抑制剂的应用免疫抑制剂是治疗肾小球性疾病的重要手段之一。
通过抑制免疫系统的异常反应，减轻肾小球的炎症病变，从而达到治疗的目的。
常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺、甲氨蝶呤等。
这些药物的应用能有效地减轻病情，改善肾功能，但同时也伴随着一定的副作用和风险。
二、单克隆抗体的应用单克隆抗体是近年来出现的一种新型治疗药物，通过特异性地靶向某种蛋白质或细胞，干扰其功能或杀死其作用对象，以达到治疗疾病的目的。
在肾小球性疾病的治疗中，重点研发的是针对肾小球的免疫复合物和炎症细胞上的特定靶点的单克隆抗体。
这些单克隆抗体具有较好的治疗效果和安全性，能够有效地减轻蛋白尿、改善肾小球病变，同时副作用较小。
例如，对于IgA肾病患者，一项研究发现了一种名为“SP-1”的单克隆抗体，它可干扰免疫系统对IgA的异常反应，减轻肾小球的炎症反应。
三、干细胞治疗干细胞治疗是一种前沿的治疗手段，通过将自体或异体的干细胞移植到患者体内，促进肾小球损伤的修复和再生。
干细胞具有多向分化的潜能，可以不仅可以分化为多种细胞类型，还可以释放多种生长因子和修复因子，加速组织修复。
针对肾小球性疾病的治疗，一项研究发现，通过将干细胞移植到膜性肾病患者体内，可以明显改善患者的肾小球病变、减轻蛋白尿，并提高肾功能。
这项研究表明，干细胞治疗在肾小球性疾病的治疗中具有广阔的应用前景。
四、个体化治疗随着技术的进步，个体化治疗成为肾小球性疾病治疗的新方向。
慢性肾炎的免疫抑制剂与肾脏保护治疗
慢性肾炎的免疫抑制剂与肾脏保护治疗慢性肾炎是一种常见的肾脏疾病，其特征为肾小球滤过功能减退和肾小管功能异常，容易导致尿液异常和肾功能进一步恶化。
为了治疗和控制慢性肾炎，免疫抑制剂被广泛应用。
本文将探讨免疫抑制剂在肾脏保护治疗中的作用和效果。
一、免疫抑制剂在慢性肾炎治疗中的作用免疫抑制剂是一类能够抑制机体免疫反应的药物，通过调节机体免疫系统，减少免疫炎症反应，从而减轻肾小球和肾小管的损伤。
免疫抑制剂的作用机制包括抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的活性，减少炎症细胞和炎症介质的产生，减轻肾脏组织炎症反应。
慢性肾炎的发生与机体免疫系统的异常激活、免疫炎症反应增强密切相关。
免疫抑制剂能够恢复免疫平衡，减少免疫炎症反应，从而减轻肾脏的损伤。
目前，常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺、他克莫司和甲氨蝶呤等。
二、免疫抑制剂在肾脏保护治疗中的效果2.1 糖皮质激素糖皮质激素是免疫抑制剂的重要代表，其具有抗炎和免疫抑制作用，可有效减轻慢性肾炎患者的肾小球和肾小管损伤程度。
糖皮质激素通过抑制炎症介质的产生，减少炎症反应，降低肾小球滤过膜的通透性，保护肾小球结构。
此外，糖皮质激素还能够抑制机体免疫系统的过度激活，减少免疫复杂物的沉积，降低肾小球和肾小管的炎症细胞浸润，减轻肾脏组织的炎症反应，从而保护肾脏功能。
2.2 其他免疫抑制剂除了糖皮质激素，其他免疫抑制剂如环磷酰胺、他克莫司和甲氨蝶呤等也被广泛应用于慢性肾炎的肾脏保护治疗中。
环磷酰胺是一种广谱免疫抑制剂，具有抑制T、B淋巴细胞的活性，通过干扰DNA合成和RNA转录过程，抑制免疫细胞功能，减轻免疫炎症反应，起到保护肾脏作用。
他克莫司是一种选择性T细胞免疫抑制剂，通过抑制IL-2的产生和T细胞的活性，干扰细胞免疫应答，减少炎症细胞的浸润，降低肾脏炎症反应和免疫损伤。
甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，通过抑制二氢叶酸还原酶，阻断核苷酸的合成，抑制免疫细胞的增殖，减少炎症细胞的浸润，发挥肾脏保护作用。
肾小球炎的治疗方案
一、引言肾小球炎，又称急性肾炎，是一种常见的肾脏疾病，主要由感染、药物、自身免疫等因素引起。
肾小球炎的发病机制复杂，临床表现多样，严重时可导致肾功能衰竭。
因此，及时、合理的治疗方案对于患者的康复至关重要。
本文将介绍肾小球炎的治疗方案，包括药物治疗、饮食治疗、生活方式调整等。
二、治疗方案1. 药物治疗（1）抗感染治疗对于由感染引起的肾小球炎，如链球菌感染后肾小球肾炎，应首先进行抗感染治疗。
常用的抗生素包括青霉素、头孢菌素、红霉素等。
根据病原菌对抗生素的敏感性，选择合适的抗生素进行治疗。
（2）免疫抑制剂免疫抑制剂是治疗肾小球炎的主要药物，能够抑制免疫反应，减轻炎症。
常用的免疫抑制剂包括：1）糖皮质激素：如泼尼松、甲基泼尼松等。
糖皮质激素可以迅速减轻炎症反应，改善肾功能。
2）环磷酰胺：环磷酰胺是一种烷化剂，能够抑制T细胞和B细胞的功能，减轻免疫反应。
3）环孢素：环孢素是一种强效的免疫抑制剂，能够抑制T细胞和B细胞的功能。
4）硫唑嘌呤：硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂，能够抑制T细胞和B细胞的功能。
（3）抗凝治疗对于有血栓形成风险的患者，可进行抗凝治疗。
常用的抗凝药物包括肝素、华法林等。
（4）抗血小板聚集治疗对于有血小板聚集风险的患者，可进行抗血小板聚集治疗。
常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等。
2. 饮食治疗（1）低盐饮食肾小球炎患者应严格控制盐的摄入量，每天盐的摄入量应控制在3克以下。
（2）低蛋白饮食肾小球炎患者应限制蛋白质的摄入量，每天蛋白质的摄入量应控制在0.6-0.8克/千克体重。
（3）充足的水分摄入保持充足的水分摄入，每天饮水量应控制在2000-3000毫升。
3. 生活方式调整（1）避免劳累肾小球炎患者应避免过度劳累，保证充足的休息时间。
（2）戒烟限酒吸烟和饮酒会加重肾脏负担，因此肾小球炎患者应戒烟限酒。
（3）保持心情舒畅保持心情舒畅，避免情绪波动。
三、治疗方案的选择与调整1. 治疗方案的选择应根据患者的具体病情、年龄、性别、过敏史等因素综合考虑。
肾小球肾炎的免疫治疗与康复
肾小球肾炎的免疫治疗与康复引言：肾小球肾炎（简称肾炎）是一种常见的肾脏疾病，通常由免疫系统异常导致。
免疫治疗是目前治疗肾小球肾炎的重要手段之一，能够减轻炎性反应、修复受损肾小球，并帮助患者康复。
本文将探讨肾小球肾炎的免疫治疗和康复策略。
一、免疫治疗方法1. 免疫抑制剂：针对自身免疫反应过度活跃引起的肾小球损伤，使用免疫抑制剂可以有效地调节患者的免疫系统。
如：环孢素A、甲氨蝶呤等药物可以抑制T淋巴细胞的活性，降低免疫反应。
2. 小剂量冲击治疗：该方法通过给予激素或静脉注射其他免疫调节剂量进行治療,消除已经产生的异质抗体以减轻造成的肾小球炎性反应。
3. 核酸类免疫治疗：针对免疫紊乱问题，利用核酸类药物调节患者体内的免疫反应。
如：长链非编码RNA可抑制B淋巴细胞的活性，降低自身免疫反应。
4. 微生态调节：通过改善肠道菌群组成来影响患者的免疫系统。
肠道微生物与机体免疫紊乱密切相关，调整菌群可能有助于减轻患者的肾小球损伤和促进康复。
二、康复方案1. 饮食控制：患有肾小球肾炎的患者需要注意合理膳食，避免过多摄入蛋白质和盐分，同时提供足够的维生素和微量元素。
建议多食用新鲜水果、蔬菜等富含维生素C和E的食物，并适量增加对抗氧化压力。
2. 合理运动：适当有氧运动可以促进血液循环，改善机体代谢功能，并增加机体免疫力。
患者可以选择合适的运动方式，如散步、游泳和瑜伽等，但要避免剧烈运动和过度劳累。
3. 心理调适：肾小球肾炎可能对患者的心理产生负面影响，导致焦虑、抑郁等情绪问题。
因此，患者需要积极调整自己的心态，并尝试寻找支持和帮助，以便良好地应对疾病并提高康复效果。
4. 定期复诊：定期随访和复诊是肾小球肾炎康复过程中至关重要的环节。
医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并进行必要的检查以了解肾功能及其他身体指标变化。
结论：肾小球肾炎是一种免疫相关性疾病，在治疗过程中免疫治疗发挥着重要作用。
采取合适的免疫抑制剂、小剂量冲击治療、核酸类药物和微生态调节等方法能够有效减轻损害，缓解患者症状，并促进康复。
免疫治疗在肾脏疾病领域的应用
免疫治疗在肾脏疾病领域的应用随着科学技术的进步，免疫治疗作为一种新型的治疗方式已被广泛应用于肾脏疾病领域。
今天，我们就一起来详细了解一下关于免疫治疗在肾脏疾病中的应用。
一、免疫治疗的基本原理免疫治疗是指通过调节或增强宿主免疫系统的功能，达到预防、治疗和控制疾病的目的。
其基本原理是利用免疫系统分子识别肿瘤细胞、感染性病原体和损伤组织等异物或者异常细胞，并采取主动或被动的攻击措施消灭与之匹配的靶细胞或病原体。
二、免疫治疗在肾脏疾病治疗中的应用1. 肾移植后排异反应的免疫治疗肾移植后的免疫治疗是指在肾移植术后，针对异体肾排异反应的治疗。
其中抗体治疗是常见的一种免疫治疗方式，如利妥昔单抗（Rituximab）等。
利妥昔单抗是一种通过抑制B淋巴细胞功能，改善移植肾存活率的药物，具有良好的疗效，并且安全性较高。
2. 肾炎的免疫治疗针对免疫病理学机制，免疫调节剂、免疫抑制剂和抗体等治疗方法可以在肾炎患者中发挥重要作用。
例如：对于狼疮性肾炎患者，超声波制导下的肾脏穿刺可以获得肾组织病理学类型，进而选择相应治疗药物。
糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等的组合疗法已经逐渐取代了糖皮质激素单一治疗的模式。
而对于膜性肾病，则是通过使用利妥昔单抗治疗。
3. 免疫治疗用于再生障碍性贫血（AA）再生障碍性贫血是由于免疫系统异常，导致造血干细胞严重损害，造成骨髓功能丧失的血液疾病。
肾脏疾病患者合并的再生障碍性贫血多数为免疫介导的。
而免疫治疗是AA的一种有效手段。
常用的免疫治疗方案是抗胸腺球蛋白（ATG）和甲泼尼龙的组合使用，这对于改善造血功能有显著疗效。
4. 免疫治疗在其他肾脏疾病中的应用针对近年来出现的多发性囊肿性肾病、IgA肾病、肾小球肾炎等复杂肾脏疾病，目前免疫治疗还存在一定的争议。
一些研究表明，在某些病例中，免疫治疗可以明显地改善临床症状，但仍需要进一步的大规模临床研究来证实免疫治疗在这些疾病中的应用价值。
三、免疫治疗需注意的问题虽然免疫治疗在肾脏疾病领域有着广泛应用前景，但需要注意以下问题。
环孢素A治疗肾小球疾病的专家共识
环孢素a治疗肾小球疾病的临床研究进展
长期疗效观察
目前正在进行环孢素a治疗 肾小球疾病的长期疗效观 察研究，以评估环孢素a对 肾功能保护的作用。
新剂型研究
针对环孢素a的剂型进行研 究，以提高其生物利用度 和减少副作用。
联合治疗研究
探索环孢素a与其他药物的 联合治疗方案，以提高疗 效和减少副作用。
03
环孢素a的药理作用机制
抑制T细胞活性
环孢素a通过选择性抑制T细胞活 化，减少细胞因子的产生和炎症 反应，从而发挥免疫抑制作用。
抑制细胞因子产生
环孢素a通过抑制T细胞活化，减少 细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5等的 产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤。
抑制B细胞活性
环孢素a对B细胞也有一定的抑制作 用，通过减少抗体产生和降低免疫 球蛋白水平，减轻免疫复合物沉积 和肾小球损伤。
注意事项
在使用环孢素a治疗期间，患者应避免自行随意用药，特别是避免与可能存在相 互作用的药物合用。如有疑问，应及时向医生咨询。
04
环孢素a治疗肾小球疾病的未来展望
环孢素a的新药研发进展
新型环孢素类似物的研发
随着药物设计和合成技术的进步，新型环孢素类似物在保留 环孢素a疗效的同时，减少副作用，提高安全性。
环孢素a治疗肾小球疾病的专家共识
环孢素a的用药方案与剂量调整
用药方案
环孢素a治疗肾小球疾病通常采用口 服给药方式，剂量根据患者的体重、 病情和肾功能状况进行个体化调整。
剂量调整
在治疗过程中，医生会根据患者的血 药浓度、肾功能和病情变化，适时调 整环孢素a的剂量，以确保治疗效果和 安全性。
环孢素a治疗肾小球疾病的副作用及处理方法
环孢素a治疗肾小球疾病 的专家共识
肾小球肾炎的肾小球损伤机制研究
肾小球肾炎的肾小球损伤机制研究肾小球肾炎是一种常见的肾脏疾病，其主要特征是肾小球的损伤。
在近年来的研究中，人们对于肾小球损伤机制进行了广泛而深入的探索。
本文将介绍肾小球肾炎的肾小球损伤机制及其相关研究进展。
一、免疫反应介导的损伤1.1 免疫复合物沉积引起的损伤免疫复合物由抗原和相应的抗体形成，并在肾小球中沉积。
当免疫复合物过多时，会激活补体系统，释放出促炎因子，如趋化因子和补体分子。
这些分子进一步引发了白细胞浸润和各种促炎细胞因子的释放，导致内皮细胞受损和毛细血管壁通透性增加等。
1.2 自身抗体介导的损伤自身抗体也可以直接与非典型抗原结合，形成免疫复合物，并引发类似于上述过程中描述的免疫反应。
此外，在某些自身免疫性疾病中，患者体内产生的抗体也可以直接作用于肾小球结构蛋白，如肾小球基底膜上的抗GBM抗体。
二、免疫细胞介导的损伤2.1T细胞介导的损伤T细胞在肾小球肾炎的发病过程中扮演着重要角色。
它们分为两个主要类别：促炎性T细胞和抑制性T细胞。
促炎性T细胞释放出一系列促炎因子，如IL-17、IFN-γ等，并刺激其他免疫细胞增殖和活化。
而抑制性T细响应相反，能够限制免疫反应的强度和范围。
2.2B细胞介导的损伤B细胞是免疫系统中另一个重要成分，在某些类型的肾小球肾炎中起到了关键作用。
B细胞可发挥多种功能：作为抗原呈递细胞参与抗原递呈过程；合作CD4+ T 细胞来改变其分化方向；分泌抗体等。
它们的异常活化或功能失调可能造成免疫损伤，并进一步导致肾小球结构和功能异常。
三、细胞因子介导的损伤3.1 血管内皮细胞生成和激活在肾小球肾炎发展过程中，血管内皮细胞起到至关重要的作用。
炎性因子的刺激会使这些细胞产生趋化因子、促凝血因子和外科手术组织细胞因子，从而增加了免疫细胞的浸润和血栓形成风险，同时也增加了毛细血管壁通透性。
3.2 组织修复与纤维化由于肾小球肾炎引起的大量破坏，机体需要进行组织修复过程。
然而，在某些情况下，组织修复变得不正常，导致了纤维化现象。
疫抑制剂在肾病中的应用
恶心、呕吐、消化不良；
腹泻、腹痛；
粒细胞减少；
贫血。
MMF治疗副作用
250mg/粒，17.036元/粒，40粒/盒。
20～40mg/kg.d，儿童不超过0.75 q12h。
尿蛋白转阴改为10-20mg/(kg.d)，以后停用或小剂量维持。国外一项多中心研究提出疗程至少6个月。多数认为一年以上为好。
6
有qd×3天； qod×3天； qm×3月； qom×3次；等
7
MP静脉冲击治疗注意事项
环磷酰胺
环磷酰胺是临床常用的细胞毒药物之一， 为烷化抗细胞代谢药物， 主要作用于免疫系统的定向干细胞，故起效缓慢， 作用持久， 它对B、T 淋巴细胞免疫应答均有直接抑制作用， 既能抑制体液免疫反应，又能抑制细胞免疫反应， 特别对抑制特异性抗体产生的效应显著； 可诱导肾小球系膜细胞的凋亡，从而减轻肾小球炎症， 并有改善肾间质病变， 防止肾组织纤维化的作用。由于传统的口服疗法不良反应大， 近年来国内外已普遍采用CTX 静脉冲击治疗。
恶心、呕吐；
高血压；
感染；
消化性溃疡；
高凝状态；
心功能不全。
MP静脉冲击治疗副作用
40mg/支 30.81元；500mg/支 153.71元。
1
冲击量 15~30mg/kg，每天1次。
2
冲击时间：以3小时左右为宜。
3
冲击剂量：最大不超过1000mg。
4
需要心电监护、血压监护。
5
冲击当天不需要口服激素；冲击后第二天就要维持。
需空腹服用，脂溶性，同服脂性物质降低药效。同食物隔开1.5小时。
150mg/m2·d治疗8周；可减少激素的用量，半年后可减量，一般不超过2年。
糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科应用
其他肾小球疾病引起的ARF
急性药物过敏性间质性肾炎
肾活检证实后
及时停药并应用激素 30-40mg 4-6周
其它自身免疫性间质性肾炎
如：TINU综合征
(肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)
激素用量、疗程依病情酙定
急进性肾炎（RPGN）
分为三型
◙ I型：抗肾小球基底膜型 (Goodpasture Syn）血浆置换为首选治疗 ◙ II型：免疫复合物型 （狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病等） ◙ III型：少免疫沉积型（ANCA相关小血管炎肾损害）
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量： 强的松：1mg/kg·d口服8～12周，一般40～60mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)
慢减： 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期： 以最小有效剂量（5-10mg/d）维持半年左右
FSGS肾病综合征治疗
以ACEI/ARB，降压、降脂为基础
Ⅰ期单用激素或有效，Ⅰ期以后单用激素常无效。 起始泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.40.8mg/kg/d，缓解后酌情减量维持，总疗程至少612个月。
糖皮质激素是治疗的基础
糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等
• 膜增生性肾小球肾炎
单用激素无效
IgA肾病
单纯性镜下血尿 不主张激素治疗
◙ 甲泼尼龙冲击疗法：甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠 适于I、II、III型 7-15mg/kg/d（0.5-1.0g/d）x 3d， 1-2-3 疗程
并非均需要冲击3个疗程，并非每次达到1g 病程、细胞新月体多少 年龄、一般状态,不良反应的耐受程度
后续口服强的松：1mg/kg/d ，4-12周后减量 需联合CTX或ＭＭＦ、爱诺华，等（Ａ）
肾小球肾炎的治疗方案
肾小球肾炎的治疗方案1. 疾病概述肾小球肾炎是一种以肾小球炎症为主要表现的肾脏疾病，其病程经历快速进展期、稳定期和恢复期。
治疗肾小球肾炎的目标是控制炎症，防止疾病进展，并保护和改善肾功能。
2. 治疗原则•控制炎症：使用免疫抑制剂或激素等药物来抑制炎症反应。
•防止疾病进展：减轻肾小球和肾间质的炎症损伤，防止肾小球硬化。
•保护和改善肾功能：通过营养支持、适量运动和药物治疗来保护和改善肾功能。
3. 药物治疗3.1 免疫抑制剂•糖皮质激素：如泼尼松、甲泼尼龙等，用于抑制炎症反应。
•免疫抑制剂：如环磷酰胺、环孢素A等，用于调节和抑制免疫反应。
3.2 药物治疗的注意事项•根据患者具体情况，药物的剂量和疗程需要个体化调整。
•使用药物治疗应严格遵循医生的嘱托，并定期进行血常规、尿常规和肾功能等相关检查。
•注意药物的不良反应和副作用，及时报告给医生并调整治疗方案。
4. 饮食调理•限制蛋白质的摄入：减少对肾小球的负担，可避免加重炎症进程和促进肾小球硬化。
•控制钠盐摄入：避免水肿形成，控制高血压的发生。
•补充适量的维生素：如维生素C、维生素B群等，可增强免疫力和抵抗力。
5. 生活调理•合理安排工作和生活，避免过度劳累和精神紧张。
•适量运动：根据医生的建议，进行适量的有氧运动，如散步、游泳等，有助于减轻炎症反应和促进血液循环。
6. 心理支持•肾小球肾炎是一种慢性疾病，患者需要面对治疗和康复的长期过程，建议患者寻求家人、朋友或心理医生的支持和帮助。
•参加相关的患者协会或康复团体，与其他患者分享经验和情感支持。
7. 随访和复查•定期复查肾功能、尿常规和血常规等指标，及时调整治疗方案。
•定期随访患者的疾病状况和生活质量，及时发现问题并进行干预。
结语肾小球肾炎的治疗需要综合考虑个体化的治疗方案，包括药物治疗、饮食调理、生活调理和心理支持等。
通过合理的治疗和管理，可以有效控制疾病的进展，保护和改善肾功能，提高患者的生活质量。
请在医生的指导下进行治疗，并定期复查和随访，以达到最佳的治疗效果。
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25.10.2020
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激素用药原则
初量足、减量慢、维持长
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激素中长程疗法
首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童 2mg/kg/d
正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜， 激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小 儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改 为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓 慢酌减
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糖皮质激素适应症
凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病 理提示有明显免疫炎症表现），又无激 素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用
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激素相对禁忌症
皮质醇增多症 不能控制的细菌、真菌等感染性疾病 活动性溃疡 新近胃肠吻合术后 骨质疏松 中等度以上糖尿病 严重的高血压 肾功能不全 妊娠初期（14周以内）
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药物及剂型的选择
口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、 阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米 松
静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀 酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂
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激素给药时间的选择
清晨1次给药法：模拟激素正常生理分 泌的生物节律
一日分3次给药法：治疗效果好，对下 丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显， 易掩盖感染
适应症：激素依赖型、激素无效型及 频繁复发的肾病综合症，也用于难治性 肾炎
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CTX的使用方法
1.2-3mg/kg/日分两次口服 2.200 mg 滴注隔日 3.冲击治疗：0.5-0.75/m2体表面积，每月 1-2次 4.改良冲击：8-12mg/kg/日×2天，每2周 重复一次
5.霉酚酸酯（骁悉MMF）
6.雷公藤制剂
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MMF的作用特点
通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成 来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生 长
总量150mg/kg
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CTX毒副作用
胃肠反应 出血性膀胱炎 肝损害 骨髓抑制 感染 严重脱发 性腺抑制 致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、
急性白血病等
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX）
3.硫唑嘌呤
4.环孢霉素A（CsA） 5.霉酚酸酯（骁悉MMF） 6.雷公藤制剂
⑵增强肾小球基膜电荷屏障，抑制多 形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害， 并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿 漏出
⑶减少免疫球蛋白及补体沉积
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C效、 抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者
用法：
3-6mg/kg/d分2次服用，起效在1-2周
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺（CTX）
3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A（CsA） 6.他克莫司（FK506） 7.霉酚酸酯（骁悉MMF） 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
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CTX的作用和适应症
作用特点：双功能烷化剂，作用于免 疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而 抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T 细胞，作用缓慢持久
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糖皮质激素的作用
抑制免疫作用表现：
⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细 胞减少
⑵使淋巴单核细胞功能降低
⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节， 影响B细胞的抗体生成
⑷降低血补体水平和活性
⑸抑制白细胞趋向作用
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糖皮质激素的作用
抑制非特殊性炎症作用表现： ⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区 浸润 ⑵减低血管壁通透性和渗出 ⑶可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、 5-羟色胺等合成和释放 ⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及 成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕 组织形成
维持量：一般5-15mg隔日顿服, 维持612个月为宜
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激素的毒副作用
诱发和加重感染 水、电解质紊乱 类固醇性溃疡 三大物质代谢紊乱 骨质疏松和骨坏死 精神神经症状
库欣样综合征 糖尿病 高血压 肌病或肌痛 促发高凝
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免疫抑制剂的使用
免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素
2.环磷酰胺（CTX） 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤 5.环孢霉素A（CsA） 6.他克莫司（FK506） 7.霉酚酸酯（骁悉MMF） 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
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注意：
若Scr比用药前高30%，则应减药至23mg/kg/d，1个月内Scr未恢复，应考虑 停药
对于明确有肾功能不全、高血压和/或 肾活检提示已有明显小管间质病变者慎 用此药
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A（CsA）
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硫唑嘌呤
作用特点： 抗细胞代谢药，通过抑制 鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍， 从而抑制T淋细胞
适应症：肾病综合症，但疗效久佳 用法：50-100mg/d 毒副作用：肝损害、骨髓抑制、胃肠 反应等
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免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.苯丁酸氮芥 4.硫唑嘌呤
5.环孢霉素A（CsA）
6.他克莫司（FK506） 7.霉酚酸酯（骁悉MMF） 8.雷公藤制剂 9.火把花根片
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CsA的作用特点
为11 个氨基酸环状多肽，是一种选择 性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂
⑴作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激 活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素 2及其他细胞因子
3个月后缓慢减药（无效应停药），每 月减去原剂量的25%，
最小维持剂量（1-2mg/kg/d）维持6-12 个月
服药期间应监测血浓度，其谷值维持在 100-200ng/mL
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CsA的使用注意
毒副作用：肝、肾毒性、高血压、高 尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震 颤、肿瘤等