四环素类ppt课件
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四环素类抗生素概述剖析课件
发现与历史
总结词
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，自那 时以来一直是临床常用的抗生素之一。
详细描述
四环素类抗生素的发现可追溯到20世纪40年代，当时 科学家们从土壤中分离出了一些能够抑制细菌生长的 物质。经过研究，他们发现这些物质具有共同的化学 结构特征，即含有四个环的稠环。随着研究的深入， 人们逐渐合成了更多具有抗菌活性的四环素类化合物 ，其中最著名的就是四环素。自此以后，四环素类抗 生素成为临床常用的抗生素之一，广泛应用于各种细 菌感染的治疗。
抗菌机理
要点一
总结词
四环素类抗生素通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质 合成，从而发挥抗菌作用。
要点二
详细描述
四环素类抗生素的作用机理是通过与细菌核糖体结合，抑 制细菌蛋白质合成的关键酶。当这些酶受到抑制时，细菌 无法合成细胞所需的蛋白质，导致细菌生长繁殖受阻。此 外，四环素类抗生素还能破坏细菌细胞壁的完整性，进一 步抑制细菌的生长。由于其广谱抗菌作用，四环素类抗生 素在临床治疗中具有重要意义。
四环素类抗生素在用药后1-2小时达 到血药浓度峰值。
04
四环素类抗生素的临床应 用
适应症与疗效
适应症
四环素类抗生素主要用于治疗敏感的 革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和立克 次体感染，包括呼吸道感染、泌尿道 感染、皮肤软组织感染等。
疗效
四环素类抗生素对常见病原菌具有较 强的抗菌活性，尤其在治疗支原体感 染方面效果显著。
耐药性的预防
合理使用抗生素，避免滥用和过度 使用，是预防耐药性产生的重要措 施。
耐药性的分子机制
基因突变
细菌基因突变导致四环素作用靶 点的改变，使药物失去抗菌活性
。
药物外排
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
四环素类及氯霉素
【不良反应】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢 复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无 关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯
霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能 力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸 不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
O OH
CH3 O
OO
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】（C10酚-OH和C12烯 醇羟基）
与钙或镁形成不溶性盐。 与铁离子形成红色络合物。 与铝离子形成黄色络合物。 与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆 汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在 新形成的牙齿和骨骼中。
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。
• ［体内过程］ • 1、食物显著减少四环素吸收； • 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶
解度 • 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； • 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络
• 假膜性肠炎：万古霉素治疗
3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色 素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8 岁以下儿童禁用）
4、长期大剂量应用，肝、肾毒性
氯霉素
氯霉素
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床 使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良 反应(抑制骨髓造血功能)后 ，临床应用受到极大限制。
衰竭、面色灰紫，故称灰婴综合症。 • (2)原因：早产儿、新生儿肝脏的葡萄糖醛
酸基转移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对 氯霉素解毒能力差。。
• （3）故早产儿、新生儿禁用
• 3. 其它：作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
霉素
• (3) 对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体 有较强作用
• (4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。
• 3.耐药性
• 耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。 • 天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成
四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。
二、四环素类----四环素
第六章-四环类抗生素优质课件
.
5、荧光反应： 四环素类抗生素在紫外光下都能产生荧光。这个性质可用于纸上层析和薄层层析中的斑点显色; 6.氧化降解： 接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物。久贮颜色更深。
.
.
1、金色链霉菌 2.育种
.
.
.
斜面培养基: 麸皮5％，硫酸镁0.03％，磷酸氢钾0.02％，磷酸氢氨0.05％，琼脂2％。 金色链霉菌在保存和繁殖过程中容易发生变异。
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
.
1四环素: C22H24N2O8； R=R2=H, R1=CH3 2土霉素: C22H24N2O9； R=H, R1=CH3, R2=OH 3金霉素: C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H 4去甲基金霉素: C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
.
黄柏的主要有效成分是什么？ 代理方为什么要求厂家添加四环素？ 减肥茶添加芬氟拉明
.
3. 碱性下降解反应: pH＞8时。转化成无活性异构化合物: 6位羟基形成富电子基团（氧负离子）与11位羰基发生亲核反应， C环打开生成内酯结构的异四环素
.
土霉素
异土霉素
土霉酸
.
4.形成螯合物： （1）与很多高价金属离子（ⅡA ，ⅢB）形成螯合物。螯合物的位置是二酮系统。螯合物的稳定性次序为：Fe 3+ >Al 3+ >Ca 2+ >Co 2+ >Mn 2+ > Mg 2+ ，其中以Ca―Mg复盐溶解度较低。 –钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物
5、荧光反应： 四环素类抗生素在紫外光下都能产生荧光。这个性质可用于纸上层析和薄层层析中的斑点显色; 6.氧化降解： 接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物。久贮颜色更深。
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1、金色链霉菌 2.育种
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斜面培养基: 麸皮5％，硫酸镁0.03％，磷酸氢钾0.02％，磷酸氢氨0.05％，琼脂2％。 金色链霉菌在保存和繁殖过程中容易发生变异。
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
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1四环素: C22H24N2O8； R=R2=H, R1=CH3 2土霉素: C22H24N2O9； R=H, R1=CH3, R2=OH 3金霉素: C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H 4去甲基金霉素: C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
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黄柏的主要有效成分是什么？ 代理方为什么要求厂家添加四环素？ 减肥茶添加芬氟拉明
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3. 碱性下降解反应: pH＞8时。转化成无活性异构化合物: 6位羟基形成富电子基团（氧负离子）与11位羰基发生亲核反应， C环打开生成内酯结构的异四环素
.
土霉素
异土霉素
土霉酸
.
4.形成螯合物： （1）与很多高价金属离子（ⅡA ，ⅢB）形成螯合物。螯合物的位置是二酮系统。螯合物的稳定性次序为：Fe 3+ >Al 3+ >Ca 2+ >Co 2+ >Mn 2+ > Mg 2+ ，其中以Ca―Mg复盐溶解度较低。 –钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物
四环素类抗生素PPT课件
常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
6
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
7
半人工合成四环素类
四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
1
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
2
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药 物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护 措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。
12
13
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
8
氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏
体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致
万古霉素或甲硝唑治疗
6
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
7
半人工合成四环素类
四环素类抗生素
天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素
1
天然四环素类
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
2
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药 物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护 措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。
12
13
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
8
氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏
体、支原体、衣原体
伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌
与50S亚基结合，抑制蛋白质合成
四环素类抗生素课件
长期或过量使用四环素类抗生素可能对肝 脏造成损害，引起肝功能异常或药物性肝 炎。
胃肠道不适
过敏反应
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和胃 痛等胃肠道不适症状。
部分人可能对四环素类抗生素过敏，出现 皮疹、荨麻疹、红斑等症状，严重者可能 出现过敏性休克。
不良反应
01
02
03
04
长期使用可能导致菌群 失调，增加真菌感染的 风险。
预防性用药
在某些情况下，四环素类 抗生素可作为预防性用药， 用于预防术后感染或预防 某些传染病的传播。
联合用药
四环素类抗生素常与其他 抗生素联合使用，以提高 治疗效果或扩大抗菌谱。
耐药性
细菌耐药机制
四环素类抗生素的耐药机制主要 包括细菌产生四环素降解酶、外 排泵等，导致药物在细菌内浓度
降低或无法发挥作用。
特殊人群用药安全性研究
针对孕妇、儿童、老年人等特殊人群，研究四环素类抗生素的安全 性和有效性，为临床用药提供指导。
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食物对药物代谢的影响
食物中的某些成分可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄。例如，长期大量摄 入酒精可能影响四环素类抗生素的代谢和排泄，导致血药浓度升高或降低。
06 四环素类抗生素的未来展 望与研究方向
新药研发
开发新型四环素类抗生素
针对不同病原体和耐药机制，研究开发新型四环素类抗生素，以 提高疗效和降低耐药性。
四环素类抗生素与大环内酯类、林可胺类等抗生素合用时，可能产生拮 抗作用，降低抗菌效果。
03
药物浓度变化
四环素类抗生素与某些药物合用时，可能导致药物浓度变化，影响药效。
例如，与强利尿药合用时，可能导致四环素类抗生素的肾小管重吸收减
四环素类抗生素ppt课件
22
八、四环素牙
定义:四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，引
起牙釉质发育不全。
症状:
1.四环素牙初呈黄色，对光非常敏感，在一般认为，阳光照射下呈现明 亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢 进行的，并且为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。 2.牙齿染色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。严重的四环素 牙也会发生牙釉质发育不全，导致牙齿硬组织缺损。 3.四环素牙的症状不仅表现在颜色有深有浅，前牙比后牙染色明显，在 单颗牙齿上均匀分布，它主要染色在牙本质，乳牙着色比恒牙明显。
四环素类抗生素
1
一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
2
这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
3
包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等
炎、真菌性肠炎最为多见。 （7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢
体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
14
七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强 的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取 蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排 泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激 发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤 进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小， 阳性率达85%以上。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
6
本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
八、四环素牙
定义:四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，引
起牙釉质发育不全。
症状:
1.四环素牙初呈黄色，对光非常敏感，在一般认为，阳光照射下呈现明 亮的黄色荧光，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色。这种转变是缓慢 进行的，并且为阳光促进，所以切牙的唇面最先变色。 2.牙齿染色程度与四环素的种类、剂量和给药次数有关。严重的四环素 牙也会发生牙釉质发育不全，导致牙齿硬组织缺损。 3.四环素牙的症状不仅表现在颜色有深有浅，前牙比后牙染色明显，在 单颗牙齿上均匀分布，它主要染色在牙本质，乳牙着色比恒牙明显。
四环素类抗生素
1
一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
2
这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
3
包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等
炎、真菌性肠炎最为多见。 （7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢
体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
14
七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强 的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取 蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排 泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激 发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤 进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小， 阳性率达85%以上。
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
6
本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
《四环素类抗生素》课件
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抗菌谱
新型四环素类抗生素具有更广泛 的抗菌谱，能够针对多种细菌、 支原体、衣原体等微生物进行治 疗。
抗菌机制
新型四环素类抗生素通过与细菌 核糖体结合，抑制细菌蛋白质合 成，从而发挥抗菌作用。
新型四环素类抗生素的研发方向
优化药物结构
通过改变药物的结构，提 高其抗菌活性、降低耐药 性、改善药物动力学性质 等。
耐药性机制
01
02
03
产生钝化酶
细菌可产生四环素类钝化 酶，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将药 物排出细胞外，降低药物 在细胞内的浓度，从而产 生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体30S亚基发生 突变，使其不再与四环素 类抗生素结合，从而产生 耐药性。
03
四环素类抗生素的临床 应用
适应症
四环素类抗生素的种类繁多，结构各异，但它们都具有类似 的抗菌机制和作用靶点。这些药物主要通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用。虽然结构不同，但它们的作用机制相 同，因此具有相似的抗菌谱和抗菌活性。
02
四环素类抗生素的作用 机制
抗菌作用机制
抑制细菌蛋白质合成
四环素类抗生素通过与细菌核糖体 30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
破坏细菌细胞壁合成
四环素类抗生素还能抑制细菌细胞壁 肽聚糖的合成，导致细菌细胞壁缺损 ，水分由外环境不断渗入高渗的菌体 内，致细菌膨胀、变形死亡。
作用靶点
核糖体
四环素类抗生素主要通过与细菌核糖 体的30S亚基结合，阻止氨酰tRNA与 其结合，从而抑制肽链延长和蛋白质 合成。
肽聚糖合成酶
四环素类抗生素通过抑制肽聚糖合成 酶的活性，干扰细菌细胞壁肽聚糖的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由 外环境不断渗入高渗的菌体内，致细 菌膨胀、变形死亡。
抗菌谱
新型四环素类抗生素具有更广泛 的抗菌谱，能够针对多种细菌、 支原体、衣原体等微生物进行治 疗。
抗菌机制
新型四环素类抗生素通过与细菌 核糖体结合，抑制细菌蛋白质合 成，从而发挥抗菌作用。
新型四环素类抗生素的研发方向
优化药物结构
通过改变药物的结构，提 高其抗菌活性、降低耐药 性、改善药物动力学性质 等。
耐药性机制
01
02
03
产生钝化酶
细菌可产生四环素类钝化 酶，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将药 物排出细胞外，降低药物 在细胞内的浓度，从而产 生耐药性。
靶位点突变
细菌核糖体30S亚基发生 突变，使其不再与四环素 类抗生素结合，从而产生 耐药性。
03
四环素类抗生素的临床 应用
适应症
四环素类抗生素的种类繁多，结构各异，但它们都具有类似 的抗菌机制和作用靶点。这些药物主要通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用。虽然结构不同，但它们的作用机制相 同，因此具有相似的抗菌谱和抗菌活性。
02
四环素类抗生素的作用 机制
抗菌作用机制
抑制细菌蛋白质合成
四环素类抗生素通过与细菌核糖体 30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
破坏细菌细胞壁合成
四环素类抗生素还能抑制细菌细胞壁 肽聚糖的合成，导致细菌细胞壁缺损 ，水分由外环境不断渗入高渗的菌体 内，致细菌膨胀、变形死亡。
作用靶点
核糖体
四环素类抗生素主要通过与细菌核糖 体的30S亚基结合，阻止氨酰tRNA与 其结合，从而抑制肽链延长和蛋白质 合成。
肽聚糖合成酶
四环素类抗生素通过抑制肽聚糖合成 酶的活性，干扰细菌细胞壁肽聚糖的 合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由 外环境不断渗入高渗的菌体内，致细 菌膨胀、变形死亡。
四环素类抗生素 ppt课件
临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有 效。
缺点：①易产生耐药性 ②对第八对脑神经的损害。
ppt课件
17
HOH2C
O
HO
H2N HO
HO
O
R3HN
R1 卡那霉素 A -NH2
OH
R2 O
OH CH2R1
ppt课件
14
构效关系
1、环上1～4位和10～12位的取代
基不能变动，否则抑菌作用显著
H3C CH3
H3C OH
N
降低或无活性。 2、C2酰胺基是必需基团，N上H
7
6 5 4 OH 被取代不影响抗菌作用。
8
3
3、C11-C12双酮系统对抗菌活性
9 10 11
OH O
12 OH 1 2 OH O O
NH2
至关重要。 4、C4的二甲氨基易发生差相异
构化，生成差相异构体不仅无活
四环素
性且毒性增大。
5、C6-OH降低了脂溶性，影响
体内吸收和易引起脱水和异构化
反应。C6去氧半合成抗生素优于
母核化合物。C5或C6引入酮基，
则完全丧失抗菌作用。
ppt课件
15
第三节 氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside Antibiotics）
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
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四环素类抗生素PPT教学课件(1)
O OH
CH3 O
OO
3.易形成络合物： （C10酚-OH和C12烯醇羟基）
Fe3+＞Al3+＞Ca2+＞Fe2+＞ 红色 黄色 Co2+＞Mn2+＞
Mg2+
第四节 氨基糖甙类抗生素
化学结构以碱性环已多元醇 为甙元，与氨基糖缩合而成的甙， 糖上的一个-OH被氨基取代。
一.典型药物:
1.链霉素：（Streptomycin）
2、卡那霉素：（Kanamycin）
HO HO
HO
CH2OHO
H2N
CH2NH2 O
OH O
OH ( NH2)
HO O
NH2
NH2
广谱抗菌素，临床上用于败血症、心内 膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素 有耐药性的结核杆菌也有效用。
3、庆大霉素：（Gentamicin）
R CHNH R' O
NH2 NH2 O
R H3C OH R`
H
H
OH O
OH
N(CH3)2 OH
OH
CONH2 O
•有相似的抗菌谱 •理化性质相近,均为黄色的结晶性粉
末，味苦。在水中溶解度小。
•分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显
弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱
性，故为两性化合物；能溶于碱或
酸液中。
✓该类抗生素广谱。
主要用于各种G+和G-细菌所引起 的感染，对某些立克次体，滤过性 病毒和原虫也有作用。
之一。
•4 . C4 上 的 二 甲 氨 基 易 发 生 差 向 异 构 化 ， 生成的差向异构体无活性，毒性↑
稳定性： 1.酸性下脱水
H3C OH H
四环素类及氯霉素类 PPT
使胃内pH增高而使药物吸收减少。 • 蛋白结合率约75%。体内分布广,可透入肺、肾、肝、甲
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
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2.
[不良反应]
口服胃肠道反应以土霉素多见，肌注有剧 痛，静脉注射易引起静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症）：长期应用广谱 抗生素后，使敏感细菌受抑制，不敏感细菌 乘机在体内大量繁殖，造成二重感染（菌群 交替症）。 ①白色念珠菌感染、鹅口疮、肠炎、制霉菌 素治疗 ②假膜性肠炎-金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 引起的严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗 出等一旦出现立即停药，口服甲硝唑或万古 霉素可治愈。
分布：可广泛分布于全身各组织，
能透过胎盘，不宜透过血脑屏障。 脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提 高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原 型肾排，尿中浓度高，四环素类有 明显的肝肠循环，胆汁浓度高．
[抗菌谱] 广谱抑菌药。
灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排 泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、 循环衰竭，BP ，苍白。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死 亡。新生儿、早产儿禁用。
2.
其他 二重感染：比四环素少见；亦可致 肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结 膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、 失眠、幻视、中毒性精神病（大剂 量） 4.抑制肝药酶活性，甚至产生严重 毒性
阻止氨基酰-tRNA分子的到达和
与mRNA核蛋白体复合物A位的 结合，从而阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受抑，属抑菌剂，在高 浓度时可有杀菌作用。可使细胞 膜蛋白质缺失，膜通透性改变而 产生杀菌作用。
【耐药机制】
1、由于药物内流减少或主动外排药
物而减少四环素的蓄积。 2、由于存在核糖体保护蛋白，四环 素到达核糖体减少。 3、四环素被酶灭活。
1.
影响骨、牙生长四环素类能与新形成 的骨、牙中所沉积的钙相结合。 妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素， 可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出 现黄色沉积，引起畸形或生长抑制。 4.长期大量口服或静脉给予（每日超过 1～2g）可造成严重肝脏损害。也能加剧 原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而 增加氮质血症。此外，四环素类抗生素 还可引起药热和皮疹等过敏反应。
四环素类
第一节 四环素类
四环素是一类具有共同多环并四
苯羧基酰胺母核的衍生物。
天然品：四环素、土霉素由龟裂
链丝菌、黑白链丝菌提取 半合成品：多西环素、米诺环素
[药动学]
四环素类口服吸收布广泛，易沉淀于骨和牙组织、进 入胎儿循环和乳汁、不易进入脑脊 液。 由尿、胆汁排泄。
3.
甲砜霉素（thiamphenicol）
抗菌谱
抗菌机制
同氯霉素
不良反应
但未见致死的再障、灰婴综合征的
报道 临床应用： 呼吸、尿路、胆道、肠道感染 伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染
谢 谢
临床应用 1、四体感染 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙 眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、 子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 一般不作为首选药，用多西环素作 首选药
细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、 急性 前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、 胆道感染（混合）不及氨基糖苷类 G+菌：不及青霉素; 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共 生菌）
3.
半合成四环素类
多西环素（强力霉素）
[药动学]
口服吸收好，不受食物影响 分布于全身 小部分从肾排泄 大部分以无活性型由粪便排
泄,t1/2长,每日给药一次.
[作用与应用] 强效、速效、长效 立克次体感染、支原体感染（支
原体肺炎）、衣原体感染（沙眼） 首选 可用于肾衰病人感染 [不良反应] 胃肠道刺激症状
第二节 氯霉素
左旋体有效。外消旋体为合霉素
[药动学]
口服吸收好
分布广泛，易透过血脑屏障
主要经肝代谢灭活
经肾排泄
[作用]
广谱。
G+、G-细菌、立克次体 耐药性问题严重
[机制]
结合细菌50S亚基，抑制肽酰基
转移酶，抑制蛋白质合成 哺乳动物造血细胞敏感
[应用]
二线药物
伤寒、副伤寒的首选药之一 。疗
G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄 球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、 肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病 毒 抗菌活性：米诺环素> 多西环素> 地美、 美他> 四 > 土
[作用机制]
与细菌30S亚基结合
肝内浓缩，胆汁浓度高，肝肠循
环，原型经肾排泄
药动学 吸收：易吸收，但不完全,受多种因素影响. 1、金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠 道与其络合，减少其吸收。 2、在酸性中稳定，饭后服盐酸四环素较空 腹服用时血药浓度低50%左右；胃液中酸度 高时，药物溶解完全，吸收较好。 3、口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。 服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂 量增加而提高，只增加粪便中的排泄量。
程一般为2周，疗程短易复发。 用于严重的细菌性（流感嗜血杆 菌）脑膜炎或立克次体感染 多西环素作为立克次体感染的首 选药 氯霉素眼药水
不良反应 （本品毒性大，严格控制使用）
1.
抑制骨髓造血机能 1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网 织红C），与剂量和疗程有关 2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡 率高。定期检查血象，发生异常，立即停药。 A、前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋 白体70s亚基有关 B、后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯 霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能 为变态反应。死亡率可达50%。
[不良反应]
口服胃肠道反应以土霉素多见，肌注有剧 痛，静脉注射易引起静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症）：长期应用广谱 抗生素后，使敏感细菌受抑制，不敏感细菌 乘机在体内大量繁殖，造成二重感染（菌群 交替症）。 ①白色念珠菌感染、鹅口疮、肠炎、制霉菌 素治疗 ②假膜性肠炎-金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 引起的严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗 出等一旦出现立即停药，口服甲硝唑或万古 霉素可治愈。
分布：可广泛分布于全身各组织，
能透过胎盘，不宜透过血脑屏障。 脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提 高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原 型肾排，尿中浓度高，四环素类有 明显的肝肠循环，胆汁浓度高．
[抗菌谱] 广谱抑菌药。
灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排 泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、 循环衰竭，BP ，苍白。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死 亡。新生儿、早产儿禁用。
2.
其他 二重感染：比四环素少见；亦可致 肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结 膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、 失眠、幻视、中毒性精神病（大剂 量） 4.抑制肝药酶活性，甚至产生严重 毒性
阻止氨基酰-tRNA分子的到达和
与mRNA核蛋白体复合物A位的 结合，从而阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受抑，属抑菌剂，在高 浓度时可有杀菌作用。可使细胞 膜蛋白质缺失，膜通透性改变而 产生杀菌作用。
【耐药机制】
1、由于药物内流减少或主动外排药
物而减少四环素的蓄积。 2、由于存在核糖体保护蛋白，四环 素到达核糖体减少。 3、四环素被酶灭活。
1.
影响骨、牙生长四环素类能与新形成 的骨、牙中所沉积的钙相结合。 妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素， 可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出 现黄色沉积，引起畸形或生长抑制。 4.长期大量口服或静脉给予（每日超过 1～2g）可造成严重肝脏损害。也能加剧 原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而 增加氮质血症。此外，四环素类抗生素 还可引起药热和皮疹等过敏反应。
四环素类
第一节 四环素类
四环素是一类具有共同多环并四
苯羧基酰胺母核的衍生物。
天然品：四环素、土霉素由龟裂
链丝菌、黑白链丝菌提取 半合成品：多西环素、米诺环素
[药动学]
四环素类口服吸收布广泛，易沉淀于骨和牙组织、进 入胎儿循环和乳汁、不易进入脑脊 液。 由尿、胆汁排泄。
3.
甲砜霉素（thiamphenicol）
抗菌谱
抗菌机制
同氯霉素
不良反应
但未见致死的再障、灰婴综合征的
报道 临床应用： 呼吸、尿路、胆道、肠道感染 伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染
谢 谢
临床应用 1、四体感染 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙 眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、 子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 一般不作为首选药，用多西环素作 首选药
细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、 急性 前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、 胆道感染（混合）不及氨基糖苷类 G+菌：不及青霉素; 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共 生菌）
3.
半合成四环素类
多西环素（强力霉素）
[药动学]
口服吸收好，不受食物影响 分布于全身 小部分从肾排泄 大部分以无活性型由粪便排
泄,t1/2长,每日给药一次.
[作用与应用] 强效、速效、长效 立克次体感染、支原体感染（支
原体肺炎）、衣原体感染（沙眼） 首选 可用于肾衰病人感染 [不良反应] 胃肠道刺激症状
第二节 氯霉素
左旋体有效。外消旋体为合霉素
[药动学]
口服吸收好
分布广泛，易透过血脑屏障
主要经肝代谢灭活
经肾排泄
[作用]
广谱。
G+、G-细菌、立克次体 耐药性问题严重
[机制]
结合细菌50S亚基，抑制肽酰基
转移酶，抑制蛋白质合成 哺乳动物造血细胞敏感
[应用]
二线药物
伤寒、副伤寒的首选药之一 。疗
G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄 球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、 肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病 毒 抗菌活性：米诺环素> 多西环素> 地美、 美他> 四 > 土
[作用机制]
与细菌30S亚基结合
肝内浓缩，胆汁浓度高，肝肠循
环，原型经肾排泄
药动学 吸收：易吸收，但不完全,受多种因素影响. 1、金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠 道与其络合，减少其吸收。 2、在酸性中稳定，饭后服盐酸四环素较空 腹服用时血药浓度低50%左右；胃液中酸度 高时，药物溶解完全，吸收较好。 3、口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。 服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂 量增加而提高，只增加粪便中的排泄量。
程一般为2周，疗程短易复发。 用于严重的细菌性（流感嗜血杆 菌）脑膜炎或立克次体感染 多西环素作为立克次体感染的首 选药 氯霉素眼药水
不良反应 （本品毒性大，严格控制使用）
1.
抑制骨髓造血机能 1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网 织红C），与剂量和疗程有关 2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡 率高。定期检查血象，发生异常，立即停药。 A、前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋 白体70s亚基有关 B、后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯 霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能 为变态反应。死亡率可达50%。