四环素类ppt课件

临床应用 1、四体感染 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙 眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、 子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 一般不作为首选药，用多西环素作 首选药

细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、 急性 前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、 胆道感染（混合）不及氨基糖苷类 G+菌：不及青霉素; 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共 生菌）
3.
半合成四环素类
多西环素（强力霉素）
[药动学]
口服吸收好，不受食物影响 分布于全身 小部分从肾排泄 大部分以无活性型由粪便排
泄,t1/2长,每日给药一次.
[作用与应用] 强效、速效、长效 立克次体感染、支原体感染（支
原体肺炎）、衣原体感染（沙眼） 首选 可用于肾衰病人感染 [不良反应] 胃肠道刺激症状
2.
[不良反应]
口服胃肠道反应以土霉素多见，肌注有剧 痛，静脉注射易引起静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症）：长期应用广谱 抗生素后，使敏感细菌受抑制，不敏感细菌 乘机在体内大量繁殖，造成二重感染（菌群 交替症）。 ①白色念珠菌感染、鹅口疮、肠炎、制霉菌 素治疗 ②假膜性肠炎-金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 引起的严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗 出等一旦出现立即停药，口服甲硝唑或万古 霉素可治愈。
灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排 泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、 循环衰竭，BP ，苍白。 出现症状后约40%患者在 2-3天内死 亡。新生儿、早产儿禁用。
2.

其他 二重感染：比四环素少见；亦可致 肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结 膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、 失眠、幻视、中毒性精神病（大剂 量） 4.抑制肝药酶活性，甚至产生严重 毒性

分布：可广泛分布于全身各组织，
能透过胎盘，不宜透过血脑屏障。 脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提 高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原 型肾排，尿中浓度高，四环素类有 明显的肝肠循环，胆汁浓度高．
[抗菌谱] 广谱抑菌药。

1.
影响骨、牙生长四环素类能与新形成 的骨、牙中所沉积的钙相结合。 妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素， 可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出 现黄色沉积，引起畸形或生长抑制。 4.长期大量口服或静脉给予（每日超过 1～2g）可造成严重肝脏损害。也能加剧 原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而 增加氮质血症。此外，四环素类抗生素 还可引起药热和皮疹等过敏反应。
四环素类
第一节 四环素类
四环素是一类具有共同多环并四
苯羧基酰胺母核的衍生物。
天然品：四环素、土霉素由龟裂
链丝菌、黑白链丝菌提取 半合成品：多西环素、米诺环素
[药动学]
四环素类口服吸收不完全、有限度、
易受食物和含多价阳离子影响，分 布广泛，易沉淀于骨和牙组织、进 入胎儿循环和乳汁、不易进入脑脊 液。 由尿、胆汁排泄。
阻止氨基酰-tRNA分子的到达和
与mRNA核蛋白体复合物A位的 结合，从而阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受抑，属抑菌剂，在高 浓度时可有杀菌作用。可使细胞 膜蛋白质缺失，膜通透性改变而 产生杀菌作用。
【耐药机制】
1、由于药物内流减少或主动外排药
物而减少四环素的蓄积。 2、由于存在核糖体保护蛋白，四环 素到达核糖体减少。 3、四环素被酶灭活。
程一般为2周，疗程短易复发。 用于严重的细菌性（流感嗜血杆 菌）脑膜炎或立克次体感染 多西环素作为立克次体感染的首 选药 氯霉素眼药水
不良反应 （本品毒性大，严格控制使用）
1.
抑制骨髓造血机能 1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网 织红C），与剂量和疗程有关 2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡 率高。定期检查血象，发生异常，立即停药。 A、前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋 白体70s亚基有关 B、后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯 霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能 为变态反应。死亡率可达50%。
G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄 球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、 肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病 毒 抗菌活性：米诺环素> 多西环素> 地美、 美他> 四 > 土
[作用机制]
与细菌30S亚基结合
第二节 氯霉素
左旋体有效。外消旋体为合霉素
[药动学]
口服吸收好
分布广泛，易透过血脑屏障
主要经肝代谢灭活
经肾排泄
[作用]
广谱。
G+、G-细菌、立克次体 耐药性问题严重
[机制]
结合细菌50S亚基，抑制肽酰基
转移酶，抑制蛋白质合成 哺乳动物造血细胞敏感
[ห้องสมุดไป่ตู้用]
二线药物
伤寒、副伤寒的首选药之一 。疗
3.
甲砜霉素（thiamphenicol）
抗菌谱
抗菌机制
同氯霉素
不良反应
但未见致死的再障、灰婴综合征的
报道 临床应用： 呼吸、尿路、胆道、肠道感染 伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染
谢 谢
肝内浓缩，胆汁浓度高，肝肠循
环，原型经肾排泄
药动学 吸收：易吸收，但不完全,受多种因素影响. 1、金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠 道与其络合，减少其吸收。 2、在酸性中稳定，饭后服盐酸四环素较空 腹服用时血药浓度低50%左右；胃液中酸度 高时，药物溶解完全，吸收较好。 3、口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。 服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂 量增加而提高，只增加粪便中的排泄量。