HLA主动免疫治疗原因不明反复自然流产92例分析

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主动免疫治疗早期反复流产的临床研究

主动免疫治疗早期反复流产的临床研究发表时间：2017-03-17T15:42:19.660Z 来源：《医师在线》2016年12月上第23期作者：覃萍[导读] 探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果。

贵港市平南县人民医院，广西平南537307【摘要】目的：探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果。

方法：选取2015年1月～2016年6月期间接收的并实施主动免疫治疗的110例反复流产孕妇作为本次研究对象。

选取患者丈夫的淋巴细胞作为主动免疫源，配制淋巴细胞悬液，并未患者注射治疗，对比治疗前后的流产率。

结果：接受主动免疫治疗的110例反复流产患者中，其既往的流产率均为100%，经过治疗62例患者成功妊娠，妊娠率达到56.364%，然而在62例成功妊娠孕妇中出现17例出现流产现象，流产率为27.419%。

结论：通过利用主动免疫方法治疗早期反复流产具有较好的临床应用效果，因此该方法适合作为治疗反复流产的优选方法加以推广使用。

【关键词】主动免疫；反复流产；妊娠孕妇；效果反复流产是指孕妇连续发生两次或者两次以上自然性流产，反复流产是临床中一种非常常见的孕妇并发症之一。

对于反复流产的引发因素非常多，同时该病症非常容易复发，治疗和预防比较苦难，是一种非常难治的不育病症，排除孕妇遗传因素、内分泌因素以及自身免疫因素之外，仍然有50%左右的原因不明确，也称为不明确原因的反复流产[1]。

随着医疗技术的发展，目前临床医学中人为反复流产与孕妇的免疫因素有直接关系，也是孕妇母体对于胎儿产生排斥的临床症状表现[2]。

通过从孕妇丈夫的血液当中提取一定量的血液并提取淋巴细胞，对孕妇进行主动免疫治疗，能够有效减低孕妇反复流产率，鉴于此本次研究将探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果，现将研究结果报告如下。

1.资料与方法1.1一般资料选取2015年1月～2016年6月期间接收的并实施主动免疫治疗的110例反复流产孕妇作为本次研究对象。

HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因多态性与原因不明复发性自然流产的关系

HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因多态性与原因不明复发性自然流产的关系梁飞; 刘楠; 贾丽媛; 赵晓; 龙娟; 孙玉英; 奚永志【期刊名称】《《解放军医学院学报》》【年(卷),期】2019(040)005【总页数】4页(P478-481)【关键词】原因不明复发性自然流产; 人类白细胞抗原; HLA-A、B、C基因; DRB1基因; DQB1基因【作者】梁飞; 刘楠; 贾丽媛; 赵晓; 龙娟; 孙玉英; 奚永志【作者单位】[1]解放军总医院第五医学中心免疫学实验室北京100071; [2]安徽医科大学解放军307临床学院北京100071【正文语种】中文【中图分类】R714.21复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)病因多而复杂，除遗传因素、免疫因素、感染因素、内分泌失调、解剖结构畸形外，仍有近半数原因不明，被定义为原因不明复发性自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[1]。

生殖免疫学认为，50% ～ 60%的URSA发生与免疫因素有关。

其与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)关系的研究已成为生殖免疫研究的重点[2]。

目前，研究多集中在URSA易感基因与夫妇双方HLA相容性等方面。

相关文献以HLADR、DQ等位基因与URSA的关联性报道居多[3]；而HLA-Ⅰ类(A、B、C)特别是HLA-C等位基因则鲜有报道。

近来研究表明，HLA-C属于经典的HLA-Ⅰ类分子，作为杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor，KIR)的配体，在母胎免疫调节中发挥着重要的作用。

为全面了解HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因多态性与URSA遗传易感性的关系，本文通过URSA夫妇组与正常妊娠夫妇组HLA-A、B、C、DRB1及DQB1基因分布频率以及HLA抗原相容性差异的分析，探讨HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因多态性与URSA的关系。

原因不明复发性流产的免疫学研究进展

原因不明复发性流产的免疫学研究进展石晶姚美玉!侯敬丽∀黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科(黑龙江哈尔滨) 150040中国图书分类号 R392 32,R714 21 文献标识码 A 文章编号 1001 4411(2010)12 1730 02黑龙江省教育厅科研项目#11531362∃ 2006级妇科硕士研究生!通讯作者∀ 自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(RSA );连续发生3次或3次以上称为习惯性流产(HA )。

在40%~60%病因不明的R S A 患者中,认为免疫因素尤为重要,临床上称为原因不明复发性流产(unexpla i ned RSA,UR S A )。

随着免疫学研究的进展,逐步认识到胚胎携带1/2有异于母体的组织抗原,然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系。

一旦这种免疫耐受格局被打破,将导致RSA 的发生。

国内外学者为探讨RSA 的发病原因在免疫学方面做了大量的研究,现就此方面的进展作一综述。

1 Th 1/T h 2型细胞因子与R S ACD4+T 细胞根据其分泌的细胞因子和功能不同,可分为T h1和Th2两个亚群,Th1细胞分泌白细胞介素-2(IL -2)、干扰素- (IFN - )及肿瘤坏死因子- (TN F - ),有免疫杀伤作用,可抑制胚胎着床、滋养细胞生长和胚胎发育,对妊娠有害。

Th2细胞分泌I L -4、IL -5、IL -10等,主要介导B 细胞增殖、抗体产生和同种排斥反应的免疫耐受,有利于妊娠。

同时,T h2的免疫营养作用,对正常妊娠胎盘的生长也是必要的。

国内外相关研究均表明,正常妊娠时,T h1/Th2比值的变化向以Th2型细胞因子为主的模式转化。

当这一比值的变化向T h1型细胞因子偏离时,则可能损伤胎盘滋养细胞和胎儿,导致RSA 的发生#1∃。

虽然Th2型细胞因子的升高有利于妊娠的继续,但异常的高表达可能与某些病理妊娠有关。

有学者报道早产儿的羊水中Th2型细胞因子IL-10的平均含量为78pg /m ,l 与足月妊娠羊水中的平均含量40pg /m l 有显著性差异。

76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究论文

76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究【摘要】目的：观察主动免疫治疗在封闭抗体缺乏的复发性流产患者的治疗效果。

方法：本研究是利用母体淋巴细胞毒指数反映封闭抗体的浓度，然后根据淋巴细胞毒指数给予主动免疫治疗，观察治疗前后淋巴细胞毒指数变化与主动免疫治疗对妊娠结局有无影响。

结果：76例患者中有56例成功分娩健康婴儿。

56例成功分娩健康婴儿的患者中在主动免疫治疗后淋巴细胞毒指数均在20%以上，6例仍然发生流产的患者有5例的淋巴细胞毒指数在20%以下。

结论：对封闭抗体缺乏的复发性流产者患者，主动免疫治疗是安全有效的，其妊娠结局与正常人群的妊娠结局无明显差异，出生儿男女性别比也在正常范围之内。

治疗后淋巴细胞毒性指数明显升高，再次妊娠成功率90.4%。

【关键词】淋巴细胞毒指数；封闭抗体；主动免疫；复发性流产【中图分类号】r47 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0736-01习惯性流产是连续自然流产3次或以上者。

近年国际上常用复发性流产取代习惯性流产，改为连续2次的自然流产。

[1]本研究涉及的样本包括连续2次的自然流产。

复发性流产是育龄人群中的一大常见病，多发病，病因复杂，治疗用的保胎药物有一定的毒副作用，严重困扰着病人及家属，给患者夫妇双方身心健康造成巨大的创伤，严重威胁着家庭的和谐美满。

主动免疫治疗目前被认为是提高母体封闭抗体浓度的最为有效的措施之一。

分离丈夫外周血中的淋巴细胞非常简便，副作用少，患者完全可以接受，避免了女方妊娠后大量应用保胎药的烦恼，既方便了患者，又为患者者减轻了经济负担。

主动免疫在治疗复发性流产中有着广泛的应用前景。

1 材料与方法1.1 临床资料：1.1.1 资料来源 2004年1月至2005年12月在莒县计生服务站接受主动免疫治疗的76例复发性流产患者，为了观察主动免疫在治疗复发性流产的真实效果，在二年的应用过程中，我们对每位患者进行了跟踪调查，以了解主动免疫在治疗复发性流产后的淋巴细胞毒性指数的变化，妊娠结局，出生缺陷，出生婴儿性别比.1.1.2 纳入治疗标准[2] a、夫妻染色体核型正常。

HLA_G14bp缺失多态性与原因不明习惯性流产相关性研究

HLA-G14bp缺失多态性与原因不明习惯性流产相关性研究李彩球1章霞2包卫光2林爱芬2颜卫华2(1.永康市第一人民医院,浙江永康321300; 2.台州医院,浙江临海317000)=摘要>目的探讨HLA-G基因14bp缺失多态性与原因不明习惯性流产(RSA)的关系。

方法利用聚合酶链反应(PCR)和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法对79例RSA患者和109例正常妊娠妇女HLA-G14bp缺失多态性进行比较分析。

结果RSA患者组HLA-G14bp插入(+14bp)等位基因频率明显高于正常对照组(V2=4192,P=01026)。

结论HLA-G14bp缺失多态性可能是RSA遗传易感性的危险因素。

=关键词>习惯性流产不明原因HLA-G14bp基因多态性HLA-G是人类非经典主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)I类基因家族成员,主要分布在母胎界面绒毛外滋养层细胞、胸腺髓样上皮细胞等组织细胞上。

表达在靶细胞表面的HLA-G分子是人类自然杀伤(natural killer, NK)细胞抑制性受体KI R2DL4的特异性配体,HLA-G分子通过与该受体结合在母胎免疫耐受中发挥重要作用[1]。

HLA-G分子多态性较低,主要涉及第2、3外显子上核苷酸的置换。

目前已正式命名的HLA-G 等位基因有36个。

14bp缺失多态性为存在于HLA-G 基因3.非翻译区的一个长度为14bp片断的缺失或插入。

当基因存在14bp插入子时,初始转录物在第8外显子起始处长度为92bp的片断会被剪切,并影响HLA-G mRNA的稳定性,进而影响HLA-G 蛋白的翻译[2]。

研究表明,该14bp缺失多态性可能对妊娠结局产生一定影响。

本文对79例原因不明习惯性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者和109例正常妊娠对照的14bp多态性进行检测,分析两者间的相关性。

不明原因反复性自然流产的免疫学病因及治疗

中国优生与遗传杂志 2009年第 17 卷第 3 期
129
不明原因反复性自然流产的免疫学病因及治疗
路鸿艳 , 宋海波 , 崔艳国摘 ( 淄博市妇幼保健院生殖医学中心 , 山东 55000) 要 : 反复性自然流产是一种常见的妊娠并发症 , 病因极其复杂 , 其中不明原因者约占 40% ~ 80% 。近几年研究表
明 , 不明原因反复性自然流产主要与免疫因素有关。现将近几年对不明原因反复性自然流产的免疫学病因及治疗方法作以综述。关键词 : 反复性自然流产 ; 免疫学病因 ; 免疫治疗 ; 淋巴细胞中图分类号 : R 714 21 文献标识码 : A 文章编号 : 1006- 9534 ( 2009) 03- 0129- 03 反复性自然流产 ( recurrent spontaneous abo rtion , R SA ) 是指临床上连续 2 次或 2 次以上的自然流产 , 是一种常见的妊娠并发症 , 其发病率约为 0. 4% ~ 0 . 8 % [ 1] 。关于 RSA 的病因十分复杂 , 主要包括染色体异常 , 内分泌异常 , 生殖解剖异常 , 感染 , 自身免疫和环境因素等几个方面。然而 , 目前仍有 40% ~ 80% RSA 原因不明 , 称为不明原因反复自然流产 ( unexpla ined recurrent spontaneous abortion, UR SA ) 。近几年研究表明 , URSA 主要与免疫因素有关 , 是母体对胎儿免疫排斥的结果 [ 2] , 对 URSA 的治疗亦多集中于免疫学领域。现将近几年对不明原因反复性自然流产的免疫学病因及治疗方法作以综述。 1. 不明原因反复性自然流产的免疫学病因及分类关于 U RSA 的免疫学分类 , 传统概念上可分为自身免疫型和同种免疫型两类 , 现根据其免疫病理改变 , 可归纳为 5 种情况 : 类免疫紊乱 : 表现为封闭抗体产生不足的同种免疫紊乱 , 病理学特点为 : 滋养细胞浅着床 , 血管重铸障碍 , 滋养细胞的合体层形成不足以及在种植部位有针对滋养细胞的免疫攻击现象。类免疫紊乱 : 表现为产生抗磷脂类抗体 ( an tiphospholip id antibody , APA ), 胎盘微循环血栓的形成 , 胎盘的病理学特点为 : 蜕膜血管炎、蜕膜血管栓塞。类免疫紊乱 : 表现为组织非特异性抗体 ( 如抗核抗体 ANA, 抗 ds- DNA 抗体 ) 形成 , 损害胎儿和胎盘 DNA, 引起胎盘炎症 , 病理学特点为 : 绒毛炎 , 绒毛间质炎和蜕膜炎。类免疫紊乱 : 表现为组织特异性抗体 ( 如抗精子抗体 , 抗子宫内膜抗体 , 抗甲状腺抗体 , 抗孕激素抗体等 ) 形成 , 可损害胎盘和滋养细胞 , 胎盘表现出存在 A PA 和抗 ds- DNA 抗体的特点。类免疫紊乱 : 表现为 NK 细胞 ( CD56+ CD 19+ 5+ ) 数量增加或活性升高 , 病理学特点为 : 蜕膜坏死 , 蜕膜炎症 , 纤维蛋白沉着和纤维蛋白样物质形成 , 滋养细胞形态学异常 [ 3] 。 ( 1) 类免疫紊乱与 U RSA 类免疫紊乱主要表现为封闭抗体 ( b lo ck ing antibody , BA ) 产生不足。 BA 最初发现于肿瘤免疫中 , 因血清中有一种 IgG 成分能阻抑自身淋巴细胞对癌细胞的杀伤而得名。 20 世纪 70 年代有学者首次报道 URSA 与夫妇人白细胞抗原 ( HLA ) 之 A, B 抗原相容性有关。由于夫妇存在 HLA - A, B 类抗原的不相容性是胚胎组织所含有的父源性 H LA 抗原刺激母体免疫系统产生一种不对称性抗体 , 即封闭抗体。此类抗体及相应抗独特型抗体能抑制混合淋巴细胞反应 , 并与滋养细胞表面的 HLA 抗原结合以覆盖来自父方的 HLA 抗胎和胎儿免受排斥 [ 4] 。 HLA 在调节免疫反应中起着重要的作用 , 其与 U RSA 的关系主要集中在 3 个方面 : 夫妻间 HLA - 和 H LA - 类分子相容性增加 , 可导致母体对胎儿半同种抗原的识别和反应性降低 , 从而导致流产的发生。 H LA 特别是 HLA 类分子的 DQ 位点与许多疾病的发生有关 , 中国人群 RSA 的易感基因为 DQB1 * 0604 /0605 单元型 , DQA1* . 01 - DQB1 * 0604 /0605 与 R SA 有关 [ 5, 6] 。另有文献报道 U RSA 夫妇共有 HLA - DR 的频率显著高于正常生育夫妇 [ 7] 。这是因为夫妇间 HLA 相似性过大 , 导致缺乏适宜的同种免疫反应 , 产生封闭抗体不足 , 造成 R SA。研究发现 , 滋养细胞表面缺乏经典的 HLA - , HLA - 分子的表达 , 但绒毛外滋养层有非经典的 HLA - C 分子表达 , 这种独特的 HLA 表达模式可能与妊娠成功与否有关。 ( 2) 类免疫紊乱与 U RSA 类免疫紊乱表现为产生抗磷脂类抗体 ( APA ) 。 A PA 是一组以狼疮抗凝物 ( lupus anticoagu lant, LAC) 和抗心磷脂抗体 ( anticard io lipin antibody , ACA ) 为代表的自身免疫抗体 [ 8] 。 APA 阳性并伴有血栓形成或病理妊娠的一组临床征象 , 称为抗磷脂抗体综合征 ( an tiphospholip id syndro me , A PS) 。 APA 通过多种途径促进血栓形成 , 可能与 APS 患者发生 RSA 有关 [ 9] : 作用于血管内皮上的磷脂 , 抑制花生四烯酸的释放及前列腺素产生 , 从而促进血管收缩及血小板聚集。与血小板磷脂结合 , 诱导血小板的黏附与活化。与的结合抑制了其抗凝血活性 , 引起胎盘发生病理改 2 GP 变 , 造成胎盘和胎儿的缺血、缺氧、死亡 , 导致自然流产、死胎等。另有研究表明 , APA 还可直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长 , 其机理可能是 : APA 可抑制细胞滋养细胞的分化、增殖 , 使胎盘 - H CG 合成和分泌减少 , 同时 , APA 可减弱滋养细胞侵袭能力 , 干扰子宫螺旋动脉血管重铸 [ 10] 。临床资料表明 A PA 中抗心磷脂抗体 ( ACA ) 的增高较其他 A PA s 更常见 , 该抗体可以抑制滋养细胞功能 , 导致胚泡植入受损及蜕膜损害而致流产 [ 11] 。 ( 3) 类免疫紊乱与 U RSA 类免疫紊乱表现为组织非特异性抗体 ( 如抗核抗体 ANA, 抗 ds- DNA 抗体 ) 形成。其中 , 抗核抗体 ( ANA ) 是针对细胞核内成分所产生的抗体 , 也包括针对与核内成分相同的物质所产生的抗体。 ANA 的形成是由机体活跃的自身免疫状态所致 , 针对自身任何器官、组织均有可能产生 ANA。

常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展

作者单位:黑龙江中医药大学附属第一医院妇科(哈尔滨150040)通讯作者:姚美玉,T e:l 0451-********转5189,E-m ai:l z engq i on -glian @s i na .co m常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展曾琼连姚美玉复发性自然流产(recurrent spontaneous abo rtion ,R S A )是指自然流产连续发生2次或2次以上,是妊娠常见并发症,文献报道0.4%~5%之间。

除少数染色体﹑内分泌﹑解剖﹑感染等因素外,80%以上原因不明,主要与免疫因素有关 1 。

免疫因素引起的RSA 有自身免疫和同种免疫两种,自身免疫患者体内自身抗体阳性,包括抗磷脂抗体﹑抗核抗体﹑抗甲状腺抗体等,同种免疫主要与封闭抗体缺乏有关。

实际上RSA 病因复杂﹑容易复发,是临床难治的不育症,给患者带来很大痛苦。

R S A 的抗生殖抗体目前研究最多﹑临床最常见的是封闭抗体、抗心磷脂抗体和抗精子抗体。

1 封闭抗体缺乏性R S A 免疫因素占RSA 的大部分,其中母胎免疫识别低下型即封闭抗体缺乏是主要原因1。

胎儿携带1/2的父方抗原,正常妊娠时母体血清能产生一种封闭抗体,可通过覆盖胚胎的1/2父系抗原或与母体淋巴细胞结合的方式诱导母胎间的免疫耐受。

如果妊娠母体缺乏足够的封闭抗体会引起母体同种免疫识别低下,母体免疫系统很容易对胚胎产生异物排斥反应,造成流产的发生。

因此封闭抗体产生与否可作为判断妊娠结局的重要因素 2 。

1.1 西医治疗采用供者或配偶白细胞免疫治疗,以该方法刺激母体产生保护性抗体,使妊娠得以维持。

目前多认为两者的疗效相近,但由于血制品难于取得,并难以与孕妇达到一体性,故供者淋巴细胞主动免疫治疗较少采用。

Nonaka T 3 观察228例R S A 患者,其中165例封闭抗体缺乏,用配偶淋巴细胞主动免疫治疗后140例妊娠,成功分娩110例(78.6%),封闭抗体阳性未接受主动免疫治疗的RSA 患者成功分娩24例,有效率75.0%(24/32),两者差异无统计学意义,而18例封闭抗体缺乏又未接受配偶淋巴细胞主动免疫治疗的R S A 患者妊娠成功率只有30.0%,差异有显著意义,提示配偶淋巴细胞主动免疫治疗对封闭抗体缺乏的RSA 患者有效。

影响不明原因复发性流产的相关因素及治疗新进展

影响不明原因复发性流产的相关因素及治疗新进展李仁燕;杨学妞;廖会姝;李练兵;马明福;谭桂香【摘要】不明原因复发性流产发生率约占复发性流产的50％.本文阐述了近年来影响不明原因复发性流产(URSA)的因素,细胞免疫、基因多态性与心理因素,以及相关治疗措施的研究进展,为进一步研究URSA及其有效治疗奠定基础.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)003【总页数】5页(P279-282,292)【关键词】不明原因复发性流产;细胞免疫;基因多态性;心理因素【作者】李仁燕;杨学妞;廖会姝;李练兵;马明福;谭桂香【作者单位】400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院;400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;400020重庆,国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室/重庆市人口和计划生育科学技术研究院;重庆市人口和计划生育科学技术研究院附属医院【正文语种】中文自然流产连续发生3次或3次以上的称为复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)，也有人认为是发生于20周内的2次或2次以上的流产[1]。

RSA发生率占育龄妇女的1%～5%[2]。

目前已确定的RSA危险因素包括染色体、生殖道解剖、内分泌和自身免疫功能异常及生殖道感染等病因。

此外，仍有近50%的RSA原因不明，即不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[3]。

本文综述了近年来研究影响URSA的相关因素及其治疗的研究进展。

一、影响URSA的相关因素1.细胞免疫：在妊娠期胚胎发育的不同阶段，子宫局部的免疫环境不同，这种免疫环境的改变和转换对成功的妊娠十分重要。

淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产的效果观察

·经验交流·淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产的效果观察邢志艳谭欣王金旺贾永强高立廷内蒙古自治区计划生育科学技术研究所（赤峰，024000）近年来国内各大医疗及科研单位采用丈夫或男性第三者淋巴细胞皮内注射主动免疫方法治疗原因不明复发性流产（URSA），本所采用此方法进行了治疗，并观察其临床效果。

1对象与方法1．1对象与标准1．1．1主动免疫组选择2006年6月 2011年1月来本所诊治的URSA患者62例，均经过详细询问病史及系统检查。

对象平均年龄29．98（21 43）岁。

2次流产31例，3次流产21例，4次流产10例。

妊娠＜12周自然流产56例，妊娠≥12周流产6例。

无死胎、死产及活产史。

夫妻染色体正常，女性生殖道无畸型，抗人白细胞抗原I类（HLA－I）抗体检测阴性，内分泌激素指标正常，抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂酶抗体均阴性，TORCH检测均阴性，女方血型为O型查抗体效价。

男女双方均无生殖道感染，男性精液正常，男方无抗精子抗体。

1．1．2对照组同期选择22例URSA患者作为对照组，选择标准同主动免疫组。

平均年龄29．10（22 41）岁。

2次流产12例，3次流产7例，4次流产3例。

妊娠＜12周自然流产18例，妊娠≥12周流产4例。

再次妊娠后采用传统保胎方法（肌注黄体酮+hCG）。

1．2方法1．2．1淋巴细胞来源淋巴细胞来自URSA患者丈夫或者第三者（男性），检查人免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒螺旋体、肝炎病毒为阴性。

1．2．2主动免疫治疗无菌条件下，抽取丈夫/第三者男性外周血20ml，加入肝素10ml，生理盐水10ml 混匀，静置30min，经淋巴细胞分离液分离淋巴细胞（离心条件：1800r/min），然后吸取富含淋巴细胞的白膜层，洗涤两次（700r/min），每次洗涤前将管内细收稿日期：2011－03－09修回日期：2011－09－30胞轻轻摇匀以防结块，加入适量生理盐水，将淋巴细胞浓度调整为（20 40）ˑ106/ml，混匀备用。

原因不明反复流产的免疫学病因及治疗

原因不明反复流产的免疫学病因及治疗申　华1　综述　马远方2　审校(1.河南省开封市妇产医院医学遗传科,475000　河南大学医学院,4750042.河南大学医学院天然药物与免疫工程实验室,475004)中图分类号:R714121 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2008)09-0008-03 反复流产(recurrent s pontaneous aborti on,RS A)是指连续发生2次及2次以上的自然流产,是妊娠期常见的并发症,近年呈上升趋势。

病因包括遗传因素、内分泌异常、内生殖器官解剖异常、自身感染因素、母体自身疾病、环境因素等。

除此之外,临床上仍有50%～60%患者病因不明,称为原因不明反复流产(unexp lained recurrent s pontaneous aborti on,UR2 S A)。

随着生殖免疫学的飞速发展,近年研究认为,大多数URS A是由免疫功能异常引起[1]。

从生殖免疫学观点来看,妊娠是一种成功的半同种移植,而流产则被认为是半同种移植的失败。

继而研究发现,反复流产患者夫妻间白细胞抗原相容性增强,由此导致妊娠妇女对胚胎父系同种抗原呈低识别或低反应,以致无法产生足够的保护性抗体或封闭抗体,而使胎儿遭受免疫打击而流产。

近年来的研究进一步证实,妊娠的成功有赖于妊娠妇女对妊娠半同种抗原所表现的一种免疫耐受,而正常的妊娠免疫耐受涉及诸多因素的相互影响和相互制约,其中任何一个环节出现障碍,都有可能导致妊娠的失败[2]。

一、病因1.白细胞抗原(HLA)　HLA复合体位于人类第6号染色体短臂p21131和32区之间,跨度约为4000kb,分为HLA Ⅰ类、HLAⅡ类和HLAⅢ类3个区,与移植排斥反应有关的经典HLA基因位于HLA复合体的HLAⅠ类和HLAⅡ类区内[3]。

Ⅰ区有A、B、C3个位点,主要编码HLA-Ⅰ类分子,Ⅱ区有DR、DQ、DP3个位点,主要编码HLA-Ⅱ类分子。

不明原因反复自然流产的免疫病因研究进展

6 66 66666666文章编号:1007-4287(2010)01-0153-03不明原因反复自然流产的免疫病因研究进展史青杨,李春洪,冯丽华*(吉林大学第一医院妇产科,吉林长春130021)近代生殖免疫研究表明当一对夫妇患有反复妊娠丢失,且不能归因于遗传、内分泌、解剖异常和感染时,常称其为不可解释的即不明原因反复自然流产(unexplained recur-rent spontaneouse abortion,URSA),其中约80%由免疫学因素造成,免疫治疗能使此类妇女妊娠至足月[1]。

现将国内外近年来关于URSA的免疫病因及治疗进展综述如下。

1 URSA的免疫机制免疫因素引起的URSA分为两种:同种免疫型和自身免疫型;同种免疫型与人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)相容性有关,多表现为封闭抗体(blocking an tibody,BA)缺乏,约占URAS的2/3;自身免疫型通常可在患者体内检出各种抗体,约占URAS的1/3。

均可造成胚胎和胎盘组织免疫性损伤而流产。

1.1 封闭抗体与不明原因反复自然流产1981年Beer认为RSA夫妇共有HLA-D/DR的频率显著高于正常生育夫妇,即相容性大[2]。

可能由于夫妇间HLA相容性大,母体很难产生抗HLA-D/DR及抗辅助性T淋巴细胞受体的封闭性抗体,同时母体内抑制性细胞数目少,因而母体对胎儿免疫排斥作用强而造成流产。

近年研究热点集中在HLA-G的描述,HLA-G是绒毛外滋养层细胞少量表达的一种非典型HLA抗原,它具有极弱的多态性及相应蛋白质结构的局限性和保守性等特征,其基因表达产物是母体-胎儿界面含量最多的HLA蛋白质。

HLA-G通过与多种自然杀伤细胞(cell natural killer cell,NK)抑制性受体结合,下调蜕膜NK 细胞对胎儿的杀伤;与细胞毒性T细胞(cytotoxic T lympho-cyte,C TL)作用,保护胎儿免受母体CTL细胞杀伤;可以抑制CD4+T细胞增殖,结合CD8分子,溶解靶细胞等。

反复自然流产的主动免疫治疗进展_陈赟

中华中医药学刊反复自然流产的主动免疫治疗进展陈赟1,指导:章勤2(1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007)摘要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。

就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。

关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous AbortionC HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2(1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na;2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r tot he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A.A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d andhave been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade.K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte收稿日期:2010-05-22作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向:中西医治疗不孕症。

人类白细胞抗原G表达与不明原因反复自然流产关系的探讨

制，报告如下。

材料与方法一、材料１．病例分组与标本采集：①ＲＳＡ组：本组１１例，均为胚胎停育患者，年龄２５～３７岁，中位年龄３２岁；妊娠均在１２周内，不明原因反复流产≥２次。

每・论著・人类白细胞抗原Ｇ表达与不明原因反复自然流产关系的探讨孙晓光１刘欣燕１杨玉雯１刘彤２【摘要】目的通过观察人类白细胞抗原Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ）在不同滋养细胞中的表达，探讨其与不明原因反复自然流产（ＲＳＡ）的关系及免疫调节机制。

方法用免疫酶细胞化学染色方法检测１１例ＲＳＡ患者滋养细胞的ＨＬＡ－Ｇ表达情况，并以１３例正常早孕的滋养细胞和ＪＥＧ－３绒癌细胞作对照。

结果ＲＳＡ患者滋养细胞的ＨＬＡ－Ｇ表达水平（１．１５±１．５６）显著低于正常早孕滋养细胞（８．９７±２．７６）和ＪＥＧ－３绒癌细胞（９．５６±１．８１）（Ｐ﹤０．００１）。

后两种滋养细胞的ＨＬＡ－Ｇ表达水平无显著性差异。

ＲＳＡ组５例表达为弱阳性，６例为阴性。

正常早孕组８例表达为强阳性，５例为中等阳性。

ＪＥＧ－３绒癌细胞株表达为强阳性。

结论滋养细胞的ＨＬＡ－Ｇ表达与细胞浸润能力有关。

ＲＳＡ滋养细胞的低浸润能力可能与ＨＬＡ－Ｇ的低表达有关。

ＨＬＡ－Ｇ表达可能不依赖母体环境，而在细胞内自身调节。

【关键词】人类白细胞抗原Ｇ反复自然流产滋养细胞Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ－ＧｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎＳＵＮＸｉａｏ－ｇｕａｎｇ，ＬＩＵＸｉｎ－ｙａｎ，ＹＡＮＧＹｕ－ｗｅｎ，ｅｔａｌ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００３２）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ－Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ）ｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｏ－ｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｈｏｗｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＬＡ－Ｇｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒ－ｔｉｏｎ（ＲＳＡ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＬＡ－Ｇｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｔｅｓｔｅｄｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｏｆ１１ｃａｓｅｓｏｆＲＳＡｂｙｉｍｍｕｎｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｃｅｌｌｓｔａｉｎ．Ｎｏｒｍａｌｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｆｒｏｍ１３ｃａｓｅｓｏｆｆｉｒｓｔｔｒｉｍｅｓｔｅｒｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ａｎｄＪＥＧ－３ｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＩｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＨＬＡ－ＧｉｎｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｉｎＲＳＡｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｔｇｒｏｕｐａｎｄＪＥＧ－３ｃｅｌｌｓ（Ｐ﹤０．００１），ｗｈｉｌｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆＨＬＡ－Ｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｌａｔｅｒｇｒｏｕｐｓｗａｓｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ﹥０．０５）．ＦｉｖｅｃａｓｅｓｈａｄｖｅｒｙｗｅａｋＨＬＡ－Ｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ６ｃａｓｅｓｈａｄｎｏＨＬＡ－ＧｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅＲＳＡｇｒｏｕｐ；Ｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｐｒｅｇ－ｎａｎｔｇｒｏｕｐ，８ｈａｄｓｔｒｏｎｇｐｏｓｉｔｉｖｅＨＬＡ－Ｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，５ｈａｄｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＪＥＧ－３ｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｓｈｏｗｅｄｓｔｒｏｎｇＨＬＡ－Ｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＨＬＡ－Ｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｃａｐａｃｉｔｙｏｆｃｅｌｌｉｎ－ｖａｓｉｏｎ；ＡｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＬＡ－ＧｍａｙｂｅｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｃａｐａｃｉｔｙｏｆｃｅｌｌｉｎｖａｓｉｏｎｉｎＲＳＡ；ＴｈｅＨＬＡ－Ｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎａｎａｕｔｏｃｒｉｎｅｍａｎｎｅｒｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｍａｔｅｒｎａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ－Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ）Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ（ＲＳＡ）Ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌ基金项目：首都医学发展科研基金资助项目（２００２－３０２７）１．中国医学科学院北京协和医院妇产科（邮编１０００３２）２．病理科多数不明原因反复自然流产（ＲＳＡ）与免疫因素有关，主要是母胎免疫耐受机能发生了异常［１］，临床常表现为滋养层向母体子宫浸润较浅，胚胎早期停止发育。

复发性自然流产患者免疫治疗后AIH的临床观察

复发性自然流产患者免疫治疗后AIH的临床观察赵秀红（淄博市妇幼保健院，山东淄博255029）摘要：目的观察复发性自然流产（RSA）淋巴细胞免疫治疗后行夫精宫腔内人工授精（AIH）的疗效。

方法对219例RSA患者采用淋巴细胞免疫治疗。

治疗后因其丈夫弱精子症和抗精子抗体阳性者予以AIH67例（观察组）；自然妊娠者152例为对照组。

两组患者的年龄、流产次数等一般资料比较，P＞0．05。

结果观察组在治疗后半年内妊娠率为52．4%、妊娠成功率为88．57%，对照组分别为30．92%、65．43%（P均＜0．05）。

结论对RSA患者行淋巴细胞免疫治疗后予以AIH，可提高治疗后半年内妊娠率及新生儿活产率。

关键词：复发性流产；人工授精；免疫治疗中图分类号：R711．6文献标志码：B文章编号：1002-266X（2012）26-0072-02复发性自然流产（RSA）是指连续性两次或两次以上的自然流产，临床发病率为5%［1］，是一种常见的妊娠并发症。

RSA的发病因素非常复杂，染色体异常、女方内分泌异常、感染及生殖器官畸形等均可导致RSA的发生。

近年来的研究结果［2，3］显示，多数RSA与其患者免疫功能异常、精子异常形态率与不良孕产史有关。

精子畸形率高者会导致反复性流产、胚胎停育、胎儿畸形。

RSA淋巴细胞免疫治疗后，女方子宫输卵管造影显示输卵管一侧或双侧通畅、男方精液检查各项指标正常，鼓励患者试孕。

若男方合并弱精子症或抗精子抗体阳性者建议患者行夫精宫腔内人工授精（AIH）。

2008年6月 2012年2月，我们观察了免疫治疗后RSA患者行AIH治疗后的半年妊娠率、新生儿活产率及妊娠成功率。

现报告如下。

1资料与方法1．1临床资料219例RSA患者封闭抗体检测均为阴性，年龄为22 40（29．1ʃ9．4）岁，流产时妊娠48 87d，流产次数为2 5次，平均3．4次。

其患者丈夫（男方）的年龄为22 41（30．5ʃ9．3）岁，其中65例为弱精子症，2例抗精子抗体阳性2例。

反复自然流产患者主动免疫治疗后血清HLA抗体的变化及意义

反复自然流产患者主动免疫治疗后血清HLA抗体的变化及意义王立萍,孙福廷,阎东河,李新菊,李廷孝,赵月凯(潍坊市人民医院输血科,261041)摘要:目的探讨反复自然流产(R S A)患者主动免疫治疗后血清中抗人类白细胞抗原抗体(HLA抗体)变化及抗体产生与治疗效果的关系。

方法采用酶联免疫法(EL IS A法)检测RSA患者主动免疫治疗前后血清中的H LA抗体,采用统计分析方法分析抗体产生率及抗体产生与治疗效果的关系。

结果180例接受主动免疫治疗并再次妊娠的RSA患者中,治疗后再次成功妊娠141例(成功率78133%),失败39例(21167%)。

其中产生H LA抗体的83例中,妊娠成功者63例,失败者20例,成功率75190%;未产生HLA抗体的97例中,妊娠成功者78例,失败者19例,成功率为80141%。

两者比较P>0105,无统计学意义。

结论主动免疫治疗可使大多数RSA患者再次妊娠成功,并能刺激机体产生HLA抗体,但不能以产生HLA抗体作为评价和预测治疗效果的指标。

关键词:反复自然流产;主动免疫治疗;HLA抗体中图分类号:R714121文献标识码:A文章编号:1006-9534(2009)10-0081-02The change s o f HLA an ti b od ies in the seru m s o f recu rren t spontaneous abortion pa tients a ft e r active m i m uno t he rapy and the significance o f the change s.WAN G Li-p i ng,SU N Fu-ti ng,LI X in-ju,et al.(D epart m ent of B lood T ansfusion, W ei fang P eop le's H osp ital,W ei fang,261041)Abstrac:t O b j ective:To i nvesti ga te the changes o f the an tibodies aga i nst hu m an leukocy te antigen(HLA anti bod ies)i n seru m o f t he R ecurrent spontaneous abortion(RSA)pati ents a fter acti ve i m muno therapy and i nvesti gate t he relati onship bet w een t he anti body producti on and the treat m ent e ffect.M ethods:T he enzy m e-li nked i m m unosorbent assay(EL ISA)was used to detect t he HLA an t-i bod i es i n se ru m of t he RSA pa ti ents before and a fter the ac tive i m muno t herapy.A nd then the m ethods o f sta ti sti ca l analysis w ere used to ana l y ze the antibody producti on rate and assay the re l a tionsh i p bet ween the anti body production and the treat m ent effect.R esults: In the180cases of the RSA patien ts w ho had accepted the acti ve i m m unotherapy,there w ere141cases that had been s uccessfull y treated(the success rate w as78133%),and39cases o f fa ilure(21167%).In all o f the83cases that had produced HLA anti bod-ies,t here were63cases o f successf u l pregnancy,and20cases o f fa ilure.T he success rate was75190%.A nd i n a ll of the97cases tha t had not produced HLA an tibod i es,there we re78cases of successf u l pregnancy,and19cases of fa il ure.The success ra te w as 80141%.T here w as no t ma rked difference(P>0105)bet w een t he t w o g roups.Conc l usi ons:A ctive i m m unothe rapy cou l d sti m u-late t he body to produce HLA antibodies,but HLA anti body was not an i nd i cato r t hat could be used to evalua te and f o recast the trea-t m ent effec t.Key words:R ecurrent spontaneous abo rti on;HLA anti bodies;A ctive i m muno t herapy医学上定义反复自然流产(RSA)为连续两次以上,在同一妊周内发生了胎停育,进而出现流产的现象。

HLA_G与原因不明复发性流产的相关性研究进展

原因不明复发性流产(Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion，URSA)是指同一性伴侣连续发生3次或以上自然流产且不存在遗传、解剖、内分泌、感染及自身免疫功能异常等病因的流产。

URSA在育龄妇女的发生率达1%，不仅给期盼生育的患者及家庭带来巨大的精神打击，流产相关的多次手术操作也对生育功能带来不利影响，危害育龄妇女生殖健康[1]。

近年来研究表明，URSA可能与人类白细胞抗原-G（HLA-G）的表达水平相关[2~20]。

本文将HLA-G与URSA相关性研究进展概述如下。

1HLA-G基因的特异性与经典的HLA-Ⅰ类分子（HLA-A、B、C）相比，非经典的HLA-G 具有以下特异性：①基因的多态性较低[3,4]。

目前虽已发现16个等位基因，且基因间相互差异不大，故母体与胎儿间的HLA-G差别不大，这也是HLA-G发挥妊娠免疫保护的机制之一。

②HLA-G的启动子是独一无二的。

所有Ⅰ类基因的5'端调控元件，包括增强子A、增强子B、干扰素反应元件和α位点在HLA-G启动子中均未发现。

③HLA-G具有限制多态性。

到目前为止，仅有几个HLA-G蛋白等位基因发生单个氨基酸的置换现象。

如在外显子2发现2个氨基酸的置换，外显子3和外显子4仅发现1个氨基酸的置换。

HLA-G的限制多态性主要发生在5'上游调节区/启动子区和3'非翻译区。

该2个区域对HLA-G的表达调控作用非常重要[4]。

国内外相继报道了不同人群或人种的HLA-G3'非翻译区14bp插入/缺失多态性与妊娠的相关性，多数研究结果认为，14bp插入/缺失的多态性可能导致妊娠流产发病机率增加[5,6]。

Tripathi等[7]检测了HLA-G14bp缺失多态性在印度人URSA患者组和正常组之间的分布频率，显示URSA组杂合子(-14bp/+14bp)的基因型频率明显高于正常组(χ2=6.014，P<HLA-G与原因不明复发性流产的相关性研究进展梁卓（综述）,赵芳芳（审校）（广西梧州市人民医院,广西梧州543000）收稿日期：2011-07-15通讯作者：赵芳芳.广西医科大学第一附属医院南宁5300216309医学信息2011年9月第24卷第9期Medical Information.Sep.2011.Vol.24.No.9临床医学0.01)，而14bp等位基因频率在两组间无显著性差异。

HLA免疫疗法治疗重复性自然流产100例分析

2. 妊娠结局分析 23例 RSA 患者接受 2 次免疫治疗后层。 R SA 患者血中这种细胞毒抗体的阳性率很低 ( < 20% ),
19例成功妊娠, 成功率为 82. 6% ; 32 例 RSA 患者接受 3次因而认为母体血中缺乏封闭抗体是导致 RSA 的主要因素。
# 64#
1. 临床资料选择自愿接受免疫治疗的患者 100例, 排除免疫因素、内分泌因素等, 年龄在 23- 39岁, 自然流产 2 次以上, 查体淋巴细胞毒指数低于 20% , 见表 1。
正常妊娠时, 母血清中存在能抑制免疫识别与反应的封闭抗体。这是一组 IgG 型的抗配偶淋巴细胞毒抗体。有人发现这种抗体可以封闭混合淋巴细胞反应 (M LR ), 也可以封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的作用, 从而保护胎儿及滋养
异性抗体即封闭抗体低于 20% 者, 行皮内注射丈夫淋巴细胞, 经过这种免疫治疗后再次妊娠的 100例中 91例成功妊娠,
妊娠成功率为 91% , 对妊娠成功者进行检测, 发现成功妊娠者 HLA 特异性抗体均高于 20% , 而且随着妊娠月份的增长, HLA 特异性抗体越来越高。
年龄 23- 39岁
孕产史 2- 5 次
自然流产次数淋巴细胞毒指数%
2 - 5次
8- 19
表 2 三种妊娠结局治疗后结果
资料与方法
例数
治疗次数成功例数失败例数成功率%
一、病例选择 1. 年龄在 23- 39岁, 自然流产 2次以上者。 2. 排除免疫因素, 夫妇不存在血型不合者。 3. 排除内分泌因素, 排除子宫发育畸形者。 4. 夫妇乙肝表面抗原阴性, 丈夫精液检查正常者。二、治疗方法 1. 方法: 用肝素抗凝取丈夫静脉血 20m ,l 用淋巴细胞分离液无菌分离淋巴细胞, 以磷酸缓冲液洗涤 3次, 浓缩至 1. 2- 1. 5m ,l 淋巴细胞数为 ( 2- 2. 5) @ 109 /L。用 1m l注射器吸取浓缩淋巴细胞悬液, 在妻前臂内侧皮内注射 6- 8点, 每点 0. 2m 。l 2. 治疗时间: 于计划妊娠前 2个月开始, 每 20天一次, 共 3次, 妊娠 50天时, 经 B超检测有胎芽发育, 胎心搏动即免疫治疗第 4次。若治疗后 1个月内仍未怀孕, 则再追加 1次。 3. 辅助治疗: 妊娠后适当休息, 检测黄体功能, 怀疑黄体

不明原因反复性自然流产89例主动免疫治疗及护理

不明原因反复性自然流产89例主动免疫治疗及护理吕桂芹，路鸿艳，房芃（淄博市妇幼保健院山东淄博255000）摘要目的：探讨主动免疫治疗不明原因反复性自然流产（URSA）的效果及护理方法。

方法：选择89例自身封闭抗体阴性的URSA患者作为治疗对象。

采用丈夫或无关健康第三个体的外周静脉血30ml提取淋巴细胞进行上臂三角肌下缘皮下多点注射，3 4次为一个疗程。

2周后检测患者自身封闭抗体变化，若为阴性，继续追加1 2个疗程主动免疫治疗，鼓励患者在3 6个月内妊娠，同时进行传统保胎治疗，加强优生优育知识宣教及心理护理。

结果：本组78例URSA患者获妊娠成功，治疗成功率为87．64%。

结论：主动免疫治疗URSA疗效显著，且操作简便，经济实用，安全可靠，无副作用，值得推广。

关键词主动免疫治疗；反复性自然流产；封闭抗体；护理中图分类号：R473.71文献标识码：B文章编号：1006－7256（2011）25－0062－02反复性自然流产（RSA）是指临床上2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症，发病率占妊娠总数的0．4% 0．8%，并呈逐渐上升趋势［1］。

RSA的病因十分复杂，排除遗传、解剖、内分泌、感染、自身免疫和环境因素等，仍有40% 80%原因不明，称为不明原因反复性自然流产（UR-SA）。

近年来，随着生殖免疫学的发展，认为多数URSA与免疫因素有关，是母体对胎儿排斥的结果，主动免疫治疗是治疗URSA的主要手段［2］。

2008年6月 2010年6月，我们采用丈夫或无关健康第三个体的淋巴细胞主动免疫治疗URSA患者89例，并给予精心护理，效果满意。

现报告如下。

1资料与方法1．1临床资料本组URSA患者89例，年龄24 42岁，平均30．58岁。

其中年胚胎停止发育2次48例，3次25例，4次12例，6次4例。

流产孕周为6 12周，平均8．2周。

入选标准：月经规则；门诊常规检查排除遗传、解剖、内分泌、感染及自身免疫性疾病等因素；检查自身封闭抗体阴性；无死胎、死产、活产史。