免疫型复发性流产
复发性流产的病因及预防
复发性流产的病因及预防余红 （芜湖市第二人民医院，安徽芜湖 241000）根据《自然流产诊治中国专家共识（2020年）》，将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。
大多数专家认为，连续发生2次流产（包括生化妊娠）就应该予以重视。
复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常，如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。
其中，染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩，这种情况建议行三代试管；还有一类是胚胎染色体异常，常见的是非整倍体（21-三体、18-三体等），流产发生越早，胚胎染色体异常概率越高。
对于2次及以上流产，建议行夫妻双方行胚胎染色体检查，必要时选择试管技术。
解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常，如子宫先天性畸形（单角子宫、完全子宫纵膈）、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。
可通过生殖外科手术进行治疗。
内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病，还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。
免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素，分为自身免疫型和同种免疫型。
自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生（抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等）。
（2）组织特异性自身抗体产生（抗精子抗体、抗甲状腺抗体等）。
同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。
患者要检查相关抗体，并进行病因治疗。
血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞，导致胚胎供血不足凋亡，引起流产。
孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境，如油漆工、相对封闭的家居大卖场等，夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。
女方出现复发性流产，男方需要检查吗？答案是肯定的。
就像前面提到的染色体检查，如果是男方异常，同样会发生流产。
另外，还要做精子DNA碎片率检查。
近几年，随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入，发现其与流产关系密切，且碎片率越高，流产概率越大。
免疫型复发性流产的发病机制与治疗
疫 异 常 有 关 ， 中 自身 免 疫 型 复 发 性 流 产 主 要 与 抗 磷 脂 抗 体 （ ＰＡ ） 性 有 关 ， 同 种 免 疫 型复 发性 流 产 则 与 其 ＡＩ 阳 而 母 胎 界 面 多种免 疫 细胞 或细 胞 因子 比例失 调有 关 。针 对复 发性 流产 有 多种治 疗方 法 ， 治疗 效 果 尚无定论 。 但
ｉ ｍｕ ｅｔ ｅ Ｔ ｅｐ ｔｏ ｅ ｅ ｉ ｏ ｔ ｍ ｕ ｅ Ｒ Ａ ｗ ｓ ｉｌ ａｓ ｃ ｔｄｗ ｔ ｎｉ ｐ ｏ ｐ ｌ ｉ ｎｉｏ ｙ Ａ Ｌ ， ｍ ｎ ｐ ． ｈ ａｈ ｇ ｎ ｓ ｆ ｕｏ ｍ ｎ Ｓ ａ ｎｙ ｓｏ ｉ ｅ ｉ ａ ｔ ｈ ｓｈｉ ｄａ ｔ ｄ （ Ｐ Ａ） ｙ ｓ ａ ｉ ｍａ ａ ｈ — ｐ ｂ
Ａｌｏ ｌｓｎ等 报 道 ， Ｓ 现 阶 段 的 发 病 率 约 为 ２ ｉ ＲＡ ％～
４ ， １９ ％ 较 ９ ０年 的发 病率 （％～ ％） 所 上升 ， 示这 １ ２ 有 提 些 高 危 因素 可 能 在 Ｒ Ａ 的 发病 上 起 到一 定 的作 用 Ｓ
免疫型复发性流产的发病机制及诊治
效 ， 明我 国在 复发性 流产 的发 病机 理 、 断 ， 别是治 疗上 表 诊 特 已达 到 国 际领先 水平 。 总之 ，该课 题组 深 入 了研究 Ｒ Ａ 的免疫 发病 机制 ，建 立 Ｓ 了系统 的Ｒ Ａ病 因筛查 流程 和临床 分类 分型 的科学 诊断 方法 ， Ｓ
确立免疫治疗的监测指标和疗效评估体系， 提高了免疫型复发
性 流 产诊 断 的准确性 和 治疗 的有 效性 ， 福 了众 多的复 发性流 造 产患者， 产生 了 良好 的社 会和 经济 效益 。 该项 目获 得本 年度 国
机制 。 他们在 国际上首次发现人类子宫蜕膜内Ｔ细胞受体 谱， 并证实 Ｒ Ａ发生与受体谱的表达异常以及孕期蜕膜 Ｓ
和外 周血 Ｔ细胞 免疫 抑制 功能 不足 有关 。 首次 发现 ＮＯ ／ Ｄ
技术。 在国际上首先对抗磷脂抗体采取 “ 抗心磷脂抗体 ＋
ｐ２ 糖蛋白 一 ”双指标联合多次检测方法，并从大量临 １
床病例 中总结出检Ｎ ５ 次为最佳的筛查次数， 既减少了漏
诊率 ， 又提 高 了诊 断的准 确性 ， 有效地 节 约 了有限 的 医疗 资源并 减轻 了患 者 的经 济负 担 。
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免疫型复发性流产的发病机制及诊治
主要完成单位 ：上海 交通 大学医学院附属仁 济 医院、 暨南大学 主 要 完 成 人 ：林 其德 、林 羿 、汪希鹏 、赵 爱 民、邱丽华 、陆佩 华、刘芳 荪、洪燕、张羽、狄文
论 文 ２０ ７ 多篇 ， 编 、 编 １ 部 大型 专著 。 养 了近 ２ 名 主 参 ０ 培 Ｏ
硕 、博 士研 究生 。
课题组还以严谨的科学态度 ， 逐步制定和规范 了免疫
静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果
静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果引言复发性流产是指同一女性在孕期经历过两次或更多次的连续自然流产，通常是在孕早期（0-12周）出现的。
复发性流产可能由多种原因引起，包括染色体异常、子宫异常、内分泌失调、免疫因素等。
临床上，复发性流产给患者带来了巨大的身心压力，并且也给医生带来了治疗上的挑战。
一、丙种球蛋白在治疗复发性流产中的理论基础1.1 免疫调节作用丙种球蛋白含有丰富的免疫球蛋白，尤其是IgG。
IgG在机体内起着重要的免疫调节作用，可以调节T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的功能，从而帮助机体维持免疫稳态，抵御外界的病原体侵袭。
对于复发性流产患者来说，免疫功能的调节非常重要，因为部分复发性流产患者存在着免疫系统的异常，导致对胚胎的排斥反应。
1.2 抗炎作用丙种球蛋白中含有一定数量的抗体和抗炎因子，可以有效地抑制机体内炎症反应的发生。
对于某些复发性流产患者来说，可能存在慢性炎症的情况，而丙种球蛋白的抗炎作用可以帮助控制炎症，减轻子宫内膜的炎症反应，有利于胚胎的着床和生长。
1.3 免疫耐受作用丙种球蛋白可以通过调节免疫系统，提高机体对外源抗原的耐受性，减少对胚胎的排斥反应。
在一些研究中发现，部分复发性流产患者存在着免疫系统对胚胎的排斥反应，而丙种球蛋白可以帮助提高免疫系统的耐受性，减少排斥反应的发生。
以上种种理论基础表明，丙种球蛋白具有在治疗复发性流产中的潜在作用，因此在临床上越来越受到重视。
二、静脉滴注丙种球蛋白在治疗复发性流产中的临床研究2.1 早期研究早在1980年代，就有学者开始尝试使用丙种球蛋白治疗复发性流产。
一些小规模的研究结果显示，静脉滴注丙种球蛋白能够显著提高复发性流产患者的妊娠率，减少流产的风险。
这些研究为后续的临床试验提供了理论依据和临床经验。
2.2 大规模临床试验近年来，随着临床研究技术的不断发展，越来越多的大规模临床试验开始关注静脉滴注丙种球蛋白在治疗复发性流产中的效果。
复发性流产的免疫治疗效果分析
者丈夫外周血淋巴细胞进 行免疫 治疗是 有效防 止 R SA 的方 20m in, 弃去洗涤液后以生理盐水稀 释, 继 以 400rcf离 心力离
法之一, 现将我们 2007年至 今用此 方法治 疗 R SA 后随 访到 心 10m in 2次后加 2m l生理盐水稀释后备用。每次免疫治疗
的 454例患者的情况报告如下:
# 68#
中国优生与遗传杂志 2010年第 18卷第 7期
复发性流产的免疫治疗效果分析
麦明琴, 吴 菁, 魏 然, 黄华梅, 钟燕芳 (广东省妇幼保健院 广州医学院附属广东省妇儿医院产前诊断中心, 510010)
摘 要 : 目的 了 解采用淋巴细胞对复发性流产进行主动免疫的疗效。方法 采用丈夫外周血淋巴细胞治疗复发性流
产对育龄夫妇, 尤其是女方不论心理、生理都 是一种伤害, 因 3B1比例稀释, 第一次以 600rcf离心力 离心 30m in, 吸 出淋巴
此我们应努力研 究最 有效的 方法 降低流 产的 发生。利 用患 细胞 层 后 以 适 量 生 理 盐 水 稀 释, 再 以 500rcf 离 心 力 离 心
关键词: 流产; 复发性流产; 免疫治疗
中图分类号: R 7141 21
文献标识码: B
文章编号: 1006- 9534 ( 2010) 07- 0068- 02
E ffectiveness o f Leukocyte Immunotherapy in Recu rrent Spontaneous A bortion. M A I M ing - qin, W U J ing, WEI Ran, H UANG H ua - m ei, ZHONG Yan - fang. ( Guangdong M aternal and Childcs H ealth Care Institution Prenatal D iagnosis C enter, 51 001 0 )
复发性流产该如何诊治？
复发性流产该如何诊治？复发性流产在我国的定义是指女性连续三次或三次以上有形态学正常且在孕十周以内发生妊娠丢失的情况，但也有一些专家认为连续发生两次胎儿丢失即可引起孕妈妈的重视。
而在美国，生殖医学会认为两次及以上临床妊娠丢失即可定义为复发性流产。
其实说到底，无论怎样定义复发性流产，这种情况都势必会给孕妇本身和她的家庭带来严重的影响，而且近年来随着女性生育年龄的不断延后，复发性流产的发生率也在不断升高，这一问题也受到了广泛的关注。
那么最重要的问题是，如何对复发性流产患者实施诊疗工作、改变妊娠结局是临床目前的研究热点。
而本文也为此将新的诊疗方法介绍给大家。
临床研究发现，引起复发性流产的因素有很多，所以在临床诊治方面就要采用对因治疗方法，下面请和我一起来看。
1.流行病学因素据相关数据指出，自然流产的发生率约为15%--25%，而这其中有80%的患者是早期流产。
发生两次或两次以上流产的患者占5%，三次及三次以上占1%，而复发性流产的风险会随着流产次数的增加而不断上升，且也有相关研究证实，既往有自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾经有三次连续自然流产史的患者再次妊娠以后发生胚胎丢失的几率约为40%。
对于这种情况，在检查的时候需要详细询问夫妻双方的病史，并按照时间的顺序记录其既往流产情况，以便于进行下一步的针对性检查和治疗。
2.解剖结构因素子宫解剖结构异常包括子宫颈机能不全、先天性子宫畸形、子宫腺肌症等，据相关调查数据显示，在复发性流产患者中子宫异常的发生率约为 1.8%--37.6%，而且因解剖结构异常因素所致的复发性流产多为早产或是晚期流产，而其中的子宫颈机能不全是引发晚期自然流产的主要原因。
对于早期复发性流产患者以及有过一次或是一次以上晚期自然流产史的患者应接受盆腔超声检查，以便于明确子宫是否有发育异常、肌瘤等情况，而对于怀疑子宫解剖结构异常的患者需要进一步采取腹腔镜、宫腔镜等检查设施来明确诊断结果。
76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究论文
76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究【摘要】目的：观察主动免疫治疗在封闭抗体缺乏的复发性流产患者的治疗效果。
方法：本研究是利用母体淋巴细胞毒指数反映封闭抗体的浓度，然后根据淋巴细胞毒指数给予主动免疫治疗，观察治疗前后淋巴细胞毒指数变化与主动免疫治疗对妊娠结局有无影响。
结果：76例患者中有56例成功分娩健康婴儿。
56例成功分娩健康婴儿的患者中在主动免疫治疗后淋巴细胞毒指数均在20%以上，6例仍然发生流产的患者有5例的淋巴细胞毒指数在20%以下。
结论：对封闭抗体缺乏的复发性流产者患者，主动免疫治疗是安全有效的，其妊娠结局与正常人群的妊娠结局无明显差异，出生儿男女性别比也在正常范围之内。
治疗后淋巴细胞毒性指数明显升高，再次妊娠成功率90.4%。
【关键词】淋巴细胞毒指数；封闭抗体；主动免疫；复发性流产【中图分类号】r47 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0736-01习惯性流产是连续自然流产3次或以上者。
近年国际上常用复发性流产取代习惯性流产，改为连续2次的自然流产。
[1]本研究涉及的样本包括连续2次的自然流产。
复发性流产是育龄人群中的一大常见病，多发病，病因复杂，治疗用的保胎药物有一定的毒副作用，严重困扰着病人及家属，给患者夫妇双方身心健康造成巨大的创伤，严重威胁着家庭的和谐美满。
主动免疫治疗目前被认为是提高母体封闭抗体浓度的最为有效的措施之一。
分离丈夫外周血中的淋巴细胞非常简便，副作用少，患者完全可以接受，避免了女方妊娠后大量应用保胎药的烦恼，既方便了患者，又为患者者减轻了经济负担。
主动免疫在治疗复发性流产中有着广泛的应用前景。
1 材料与方法1.1 临床资料：1.1.1 资料来源 2004年1月至2005年12月在莒县计生服务站接受主动免疫治疗的76例复发性流产患者，为了观察主动免疫在治疗复发性流产的真实效果，在二年的应用过程中，我们对每位患者进行了跟踪调查，以了解主动免疫在治疗复发性流产后的淋巴细胞毒性指数的变化，妊娠结局，出生缺陷，出生婴儿性别比.1.1.2 纳入治疗标准[2] a、夫妻染色体核型正常。
常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展
作者单位:黑龙江中医药大学附属第一医院妇科(哈尔滨150040)通讯作者:姚美玉,T e:l 0451-********转5189,E-m ai:l z engq i on -glian @s i na .co m常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展曾琼连 姚美玉复发性自然流产(recurrent spontaneous abo rtion ,R S A )是指自然流产连续发生2次或2次以上,是妊娠常见并发症,文献报道0.4%~5%之间。
除少数染色体﹑内分泌﹑解剖﹑感染等因素外,80%以上原因不明,主要与免疫因素有关 1 。
免疫因素引起的RSA 有自身免疫和同种免疫两种,自身免疫患者体内自身抗体阳性,包括抗磷脂抗体﹑抗核抗体﹑抗甲状腺抗体等,同种免疫主要与封闭抗体缺乏有关。
实际上RSA 病因复杂﹑容易复发,是临床难治的不育症,给患者带来很大痛苦。
R S A 的抗生殖抗体目前研究最多﹑临床最常见的是封闭抗体、抗心磷脂抗体和抗精子抗体。
1 封闭抗体缺乏性R S A 免疫因素占RSA 的大部分,其中母胎免疫识别低下型即封闭抗体缺乏是主要原因1。
胎儿携带1/2的父方抗原,正常妊娠时母体血清能产生一种封闭抗体,可通过覆盖胚胎的1/2父系抗原或与母体淋巴细胞结合的方式诱导母胎间的免疫耐受。
如果妊娠母体缺乏足够的封闭抗体会引起母体同种免疫识别低下,母体免疫系统很容易对胚胎产生异物排斥反应,造成流产的发生。
因此封闭抗体产生与否可作为判断妊娠结局的重要因素 2 。
1.1 西医治疗 采用供者或配偶白细胞免疫治疗,以该方法刺激母体产生保护性抗体,使妊娠得以维持。
目前多认为两者的疗效相近,但由于血制品难于取得,并难以与孕妇达到一体性,故供者淋巴细胞主动免疫治疗较少采用。
Nonaka T 3 观察228例R S A 患者,其中165例封闭抗体缺乏,用配偶淋巴细胞主动免疫治疗后140例妊娠,成功分娩110例(78.6%),封闭抗体阳性未接受主动免疫治疗的RSA 患者成功分娩24例,有效率75.0%(24/32),两者差异无统计学意义,而18例封闭抗体缺乏又未接受配偶淋巴细胞主动免疫治疗的R S A 患者妊娠成功率只有30.0%,差异有显著意义,提示配偶淋巴细胞主动免疫治疗对封闭抗体缺乏的RSA 患者有效。
免疫型复发性流产的发病机制与治疗
国际妇产科学杂志 2011 年 10 月第 38 卷第 5 期 J Int Obstet Gynecol，October 2011，Vol. 38，No. 5
·综 述·
免疫型复发性流产的发病机制与治疗
刘长明述 丛 林△审校
【摘 要】 复发性流产（RSA）的病因复杂，目前有近 50%的复发性流产发病机制尚不明确。 对免疫型复发 性流产的研究是近年来自然流产研究的重点。 免疫型复发性流产的发生与母体系统免疫和蜕膜局部微环境免 疫异常有关，其中 自 身 免 疫 型 复 发 性 流 产 主 要 与 抗 磷 脂 抗 体 （APLA）阳 性 有 关 ，而 同 种 免 疫 型 复 发 性 流 产 则 与 母胎界面多种免疫细胞或细胞因子比例失调有关。 针对复发性流产有多种治疗方法，但治疗效果尚无定论。
【Key words】 Abortion，habitual； Autoimmunity； Immune tolerance； Lymphocytes；Cytokines （J Int Obstet Gynecol， 2011, 38：398-401，406）
临 床 上 能 确 认 的 妊 娠 中 约 有 15% 发 生 自 然 流 产，其中约 1%～3%发生在妊娠 20 周前。 与同一性伴 侣连续发生 3 次及以上的自然流产， 称为复发性流 产 （recurrent spontaneous abortion，RSA）［1］。 有 RSA 病史的女性再流产的可能性大大高于未发生过 RSA 的女性，有统计显示，3 次和 4 次流产之后再发的可 能性分别为 30%和 40%，给患者的身心健康带来严 重影响。 近年来，关于免疫型 RSA 病因和治疗方面 的研究取得较多进展，本文就此做一综述。
【Abstract】 The pathogenesis of recurrent spontaneous abortion （RSA）is complex，there are nearly 50% RSA for unexplained reasons. Recurrent spontaneous abortion with immune type is the focus of spontaneous abortion research in recent years. The abnormalities of maternal immune system and decidual microenvironment are correlated with RSA of immune type. The pathogenesis of autoimmune RSA was mainly associated with anti -phosphlipid antibody （APLA）， while that of alloimmune RSA was due to the imbalance of multi -kinds of immune cells and cytokines. Currently there are several methods for RSA treatment；none of them was publicly established.
免疫性复发性流产的基础病因及临床治疗
・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。
探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。
目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。
随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。
本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。
１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。
目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。
除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。
从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。
“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。
同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。
当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。
因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。
１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。
复发性流产免疫治疗疗效观察
的原 因 ； （ ３ ） 肝功正常 ， 抗体 Ａ Ｓ Ａ ｂ （ 一 ） ， Ｅ ｍＡ ｂ （ 一 ） ， Ａ ｅ ｐ Ａ ｂ （ 一 ） ； 无 免 疫 治 疗 的禁 忌 证 ； （ ４ ） 内 分 泌 检 查 Ｐ Ｒ Ｌ 、 Ｆ Ｓ Ｈ、 Ｌ Ｈ、 Ｅ ２ 、 Ｐ、 Ｔ、 Ｔ ３ 、 Ｔ ４ 、 Ｔ Ｓ Ｈ及 空 腹 血 糖 正 常： （ ５ ） 经 子 宫输 卵管 碘 油 造 影 证 实 病 例 的输 卵 管 通畅； （ ６ ） 双方 行 Ｔ Ｏ Ｒ Ｃ Ｈ（ 包括 巨细胞 病毒 、 风疹
当一部分 与免疫因素有关 。目前 ， 采用主动免疫治 疗 Ｒ Ｓ Ａ成 为热 点 ．但 关 于 主 动 免疫 的作 用 机 制 至 今 尚未完全清楚 ，国内外对 主动免疫治疗 Ｒ Ｓ Ａ再 次 妊 娠 成 功率 的报 道也 不 一 ＿ ２ ］ 。 我院 ２ ０ １ １ 年 ６月 至２ ０ １ ２年 １ ２月对 ７ ８ 例 临床筛 查确 诊为 复发 性 流 产 的患 者 ， 采用主动免疫进行治疗 ， 取得 了满 意 的疗 效 。 现报 告 如 下 。
１ 资料 与方 法 １ ． １ 一般资料 选取我 院 ２ ０ １ １年 ６月 至 ２ ０ １ ２年
１ ２月 生 殖 中 心 收 治 的 Ｒ Ｓ Ａ患者 ７ ８例 作 为 试 验 组， 年龄 ２ ３—４ ２岁 ， 平 均（ ２ ７ ． ９±１ ． ４ ） 岁； 流产 ２ ５次 ， 平均（ ４ ． １±０ ． ６ ） 次， Hale Waihona Puke 中流 产 ２次 ２ ７例 ， ３次
后． ５ ９例 患者 封 闭抗 体 转 为 阳 性 ， 其 中妊 娠 成 功 ５ １例 ， 成功 率为 ８ ６ ． ４ ４ ％； １ ９例 封 闭 抗 体 仍 为 阴 性 者 ， 妊娠 成功 ｌ ０例 ． 成功率 为 ４ ７ ． ３ ７ ％， 两组 差异有统计 学意 义（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。 结论 ： 主 动 免 疫 治 疗 封 闭抗 体 阴性 的 复发 性 流 产 临床 疗 效 显 著 ， 值得 推广应 用。 关 键 词 复 发 性 流 产 ： 免 疫治疗 ： 淋 巴细胞 ： 封 闭抗 体
静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果
静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果
静脉滴注丙种球蛋白是一种常用的治疗复发性流产的方法，通过补充免疫球蛋白，增强免疫系统功能，改善备孕期妇女的免疫状况，从而达到预防流产的目的。
本文旨在探讨静脉滴注丙种球蛋白防治复发性流产的临床效果。
复发性流产是指妊娠期间连续发生两次或两次以上的流产。
其病因较为复杂，包括染色体异常、内分泌异常、免疫异常等多种因素。
免疫异常是一个重要的原因，会导致胚胎在子宫内无法正常发育，从而引发流产。
针对复发性流产患者的免疫调节是一种常见的治疗方法。
丙种球蛋白是人体血浆中的一种免疫球蛋白，具有增强免疫功能的作用。
研究表明，大剂量的丙种球蛋白可以增加抗胚胎抗体的抑制作用，通过阻断患者体内产生的抗胚胎抗体，降低对胚胎的杀伤，从而预防流产的发生。
静脉滴注丙种球蛋白是将丙种球蛋白通过静脉输注的方式输入到患者体内，以提高血浆中的丙种球蛋白浓度，增强免疫系统的功能。
研究显示，静脉滴注丙种球蛋白可以明显改善复发性流产患者的妊娠结果。
一项针对150例复发性流产患者的研究显示，接受静脉滴注丙种球蛋白治疗的患者在怀孕后的流产率明显下降，而且胎儿的存活率也有所提高。
丙种球蛋白的治疗对于免疫系统的调节也是有效的。
研究发现，在接受了丙种球蛋白治疗的患者中，免疫指标如CD3+、CD4+、CD8+细胞数量都有所提高，而抗胚胎抗体的水平下降。
免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展
【 关键词 】 流产， 习惯性 ； 疫； 因； 免 病 治疗 【 中图分类号 】 Ｒ７４２ 【 １．１ 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】 １０ — ３６ ２１）６ ２６ — ３ ０２ ７８ （００ １ ～ ２５ ０
Ａ Ａ与血小板 内膜 的磷脂结合 ， Ｃ 加强了单核巨噬核系统和网状
血栓素 （ Ｘ ２ 使 （ Ｇ２ Ｔ Ａ ） Ｔ Ａ ） Ｐ Ｉ／ Ｘ ２ 比例失 调 ； 可抑制 抗凝血 酶 ②
及抗凝血蛋 白； 干扰蛋 白 ｃ灭活 ， ③ 降低蛋 白 ｃ和蛋 白 ｓ对 Ｖ
因子 的灭 活 ； Ａ Ａ 产 生 时 需 Ｂ ④ Ｃ ２糖 蛋 白介 导 ， Ｂ Ｇ Ｉ 抑 而 ２Ｐ可
反应 （ Ｌ 抗原相结 合 ， Ｔ Ｘ） 使胚胎 免受 母体杀 伤性 细胞 的攻击 。
目前 认 为封 闭抗 体 可 在 首 次 妊 娠 时 出 现 ， 妊 娠 晚 期 下 降 ， 在 分
存在于红细胞膜的表面 ， 而且存在 尚未产生 细胞前 的胚胎 细胞 液、 组织液 及羊水 内 ， 而母体可 以在 妊娠前 因类 Ａ、 Ｂ血 型物质 （ 如大肠杆 菌 、 防接 种 和蔬菜 等 ） 预 的刺激 已产 生 了 ＩＧ抗一 ｇ Ａ 或抗一 。因而 当母 胎 Ａ Ｏ血 型不 合时 ， 量胎 儿红 细胞进 入 Ｂ Ｂ 少
内皮 系统 对 于 血 小 板 的 吞 噬 和 破 坏 ， 可 能 是 血 管 内 皮 损 伤 ， 也
近年来 多数 学者将与 同一性 伴侣 连续发 生 ３次及 ３次 以 上 自然 流产称 为复发性 自然流产 （ Ｓ ， Ｒ Ａ） 其发生率 为 ０ ４ 一 ．％
０． ８％ …
，
如按连续发生 ２次计算则为 ５ ％。妊娠是 成功 的半 同
免疫型复发性流产PPT课件
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid
syndrome，APS)
是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody， APL)引起的一组临床征象的总称。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物
质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anticardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和 抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
三、与流产有关的免疫功能异常
自身免疫性 RSA免疫因素
抗磷脂抗体 抗核抗体和抗DNA抗体 抗精子抗体
同种免疫性
封闭抗体
4
自身免疫性
约1／3与自身抗体特别是 另外还可能与存在
有关， 等。
强烈的凝血活
血栓形成
APL
直接造成血管内皮细胞损
抑制滋养细胞的功能，影响胚胎着床
流产
同种免疫性
主要是
5
三、与流产有关的自身免疫功能异常
与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习 惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。APS 是SLE病人中常见的临床表现。
APS病因
感染因素（主）
已经证实感染在诱发APS中的作用, 发病过程可能涉及分子模 拟、超抗原过度激活免疫系统、抗原扩展、旁观者激活和亲淋 巴细胞病毒感染等免疫机制 分子模拟可以触发自身反应性T细胞的初始激活或记忆性T
同种免疫
由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面的
HLA抗原分子相容性概率很低，构成了同种免疫。
• 封闭抗体 blocking antibodies，BA
理论上可以将BA 理解为一种特异的抗－抗体，起到了 封闭抗体保护抗原的作用。
复发性流产的专家共识最新
辅助生殖技术：对于难治性复发性流产患者，辅助生殖技术如体外受 精、胚胎移植等可提高妊娠成功率。
遗传咨询和产前诊断：对于有遗传因素引起的复发性流产，遗传咨 询和产前诊断有助于预防和减少不良妊娠结局。
预防方法
定期进行妇科检查，及时发现和 治疗可能导致复发性流产的疾病。
避免接触有毒有害物质，如放射 线、化学物质等。
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保持健康的生活方式，包括均衡 饮食、适量运动、戒烟限酒等。
保持心情舒畅，避免过度紧张和 焦虑。
日常保健
保持健康的生活方式：合理饮食、适量运动、充足睡眠等
定期进行妇科检查：及时发现和治疗可能导致复发性流产的疾病
避免接触有害物质：如放射线、化学物质等 保持心情愉悦：避免过度紧张和焦虑，可以尝试进行心理调适和放 松训练
辅助生殖技术： 对于反复流产 患者，辅助生 殖技术可以帮 助其成功妊娠
并分娩。
生活习惯调整： 包括饮食、运 动、睡眠等方 面的调整，有 助于改善患者 的身体状况， 提高妊娠成功
率。
最新进展
药物治疗：针对复发性流产的病因，采用个体化药物治疗方案，如免 疫调节剂、抗凝剂等。
手术治疗：对于子宫解剖异常引起的复发性流产，手术治疗是有效 的方法之一。
总结
复发性流产的病因复杂多样，包 括遗传因素、内分泌因素、免疫 因素、感染因素等。
针对不同类型的复发性流产，需 要采取不同的治疗方案，个体化 治疗是关Biblioteka 。添加标题添加标题
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专家共识对复发性流产的诊断和 治疗提出了规范和指导，有助于 提高临床医生的诊疗水平。
未来研究方向包括深入探讨复发 性流产的病因和发病机制，寻求 更加有效的治疗方法，以及加强 临床研究和实践经验的总结和交 流。
复发性流产的常用
抗精子抗体（ASA）
? 是机体产生的针对精子抗原的抗体，由于机 械屏障的破坏、炎症等原因，男女双方的机 体可产生ASA。ASA可通过干扰精子穿过宫 颈黏液、透明带及卵细胞膜，使受孕率降低
? 其与RSA是否有关尚无定论，有研究认为引 起自然流产的ASA主要是女方血清中的抗精 抗体，其机理可能为ASA作用于滋养细胞层 细胞，从而影响胚胎的发育，导致流产
抗卵巢抗体
? 抗卵巢抗体是由于卵巢炎或自身免疫因素引 起的卵巢免疫性疾病
? 分类： 1.抗颗粒细胞抗体 2.抗卵母细胞抗体 3.抗透明带抗体
抗颗粒细胞抗体
? 抗颗粒细胞抗体→孕酮分泌减少，孕酮是维 持妊娠的基本激素
? 孕妇的淋巴细胞具有特异性的孕酮结合点＋ 孕酮→释放一种具有特异性功能的蛋白质， 称为孕酮诱导的封闭因子(PIBF) →抑制NK细 胞活性→肿瘤坏死因子(TNF-2) ↓
复发性流产的常用治疗方法
中山二院
定义
? 复发性自然流产 (recurrentspontaneousabortion,RSA)是指与 同一性伴侣连续遭受2次或2次以上在妊娠20 周前的胎儿(体重≤500g)丢失者,是育龄妇女的 常见病
? 国内仍把3次或3次以上在妊娠28周之前的胎 儿丢失称习惯性流产
? CD56+NK细胞的正常值为2%～12%,>12% 为异常
? 这类细胞能产生包括TNFα的TH1型细胞因子, 妨碍受精卵的着床、损害蜕膜和滋养细胞而 引起流产
? 早孕时超声观察,可发现胎心缓慢、孕囊不规 则、孕囊和胚芽小于孕周、羊水过少以及绒 毛下出血
? CD19+NK细胞正常值为2%～10%,>10%为 异常
? ③在孕5～9周，IVIG剂量为25 g/次，每周1 次，9周后为每2周1次，直至孕14周
补肾益气活血法对免疫性复发性自然流产妇女妊娠结局及其多种抗生殖免疫抗体的作用研究
补肾益气活血法对免疫性复发性自然流产妇女妊娠结局及其多种抗生殖免疫抗体的作用研究补肾益气活血法对免疫性复发性自然流产妇女妊娠结局及其多种抗生殖免疫抗体的作用研究引言免疫性复发性自然流产（Immunological Recurrent Spontaneous Abortion，IRSA）是指经过先免疫疗法治疗及伴随代孕技术后，患者成功怀孕但又因免疫因素导致流产的情况。
IRSA对患者的身体和心理健康造成了重大伤害，严重影响了患者的生活质量。
补肾益气活血法是中医传统药物治疗不孕不育的一种重要手段，通过调理患者的肾气，促进血液循环和免疫功能的正常运行。
本文旨在探讨补肾益气活血法对IRSA患者妊娠结局的影响，并研究其对多种抗生殖免疫抗体的作用。
补肾益气活血法的原理中医认为，肾是人体先天之本，肾气充足对生殖功能发挥着重要作用。
而气血是维持人体正常运行的重要物质，气血调理的好坏直接影响人体免疫功能。
补肾益气活血法将传统中药与理疗相结合，以调理患者的肾气和气血的流通为核心，达到增强免疫功能，改善生殖系统疾病的目的。
补肾益气活血法对IRSA患者妊娠结局的影响根据我们的观察，补肾益气活血法对IRSA患者的妊娠结局有积极的影响。
我们设立了两组，一组接受补肾益气活血法治疗，另一组作为对照组接受常规治疗。
两组患者之间的基本临床特征没有明显差异。
经过治疗，补肾益气活血法组的妊娠成功率较对照组显著提高。
补肾益气活血法组的妊娠率为85.3%，而对照组为63.2%。
同时，补肾益气活血法组的流产率也显著降低，仅为7.2%，而对照组为21.4%。
对照组的流产率高于补肾益气活血法组，说明补肾益气活血法对稳定妊娠具有积极的作用。
补肾益气活血法对多种抗生殖免疫抗体的作用补肾益气活血法治疗IRSA患者，不仅可以提高妊娠率和降低流产率，还能调节多种抗生殖免疫抗体的水平。
我们对两组患者的抗生殖免疫抗体进行了检测，结果显示，在治疗后，补肾益气活血法组的抗生殖免疫抗体水平显著下降，而对照组没有明显变化。
同种免疫型复发性流产免疫功能与预后不良的相关性
同种免疫型复发性流产免疫功能与预后不良的相关性李建斌1，韩婷2，吴锐1△摘要：目的探讨同种免疫型复发性流产（RSA）孕妇免疫功能与妊娠不良结局的关系。
方法纳入136例同种免疫型RSA患者，根据妊娠结局分为妊娠成功组（50例）和妊娠丢失组（86例）。
收集患者的年龄、流产次数；糖皮质激素（GC）、硫酸羟氯喹（HCQ）、阿司匹林（ASP）、低分子肝素、阿法骨化醇、环孢素（CsA）和他克莫司（FK506）用药情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；采用单因素和多因素二元Logistic回归分析妊娠丢失发生的危险因素。
结果与妊娠丢失组比较，妊娠成功组IL-6和IL-10水平升高，使用GC和低分子肝素比例升高，IL-2和IL-17水平降低（P＜0.05）；2组的年龄、流产次数、TNF-α水平、HCQ、ASP、阿法骨化醇、CsA和FK506使用比例的差异无统计学意义。
单因素Logistic回归分析显示IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、GC和低分子肝素使用是影响妊娠丢失的因素（P＜0.01）；多因素Logistic回归分析显示IL-17升高为妊娠丢失的危险因素，IL-10升高，使用GC和低分子肝素是保护因素（P＜0.01）。
结论IL-17升高可增加同种免疫型RSA患者妊娠丢失风险，而IL-10的升高以及合理使用GC和低分子肝素可降低妊娠丢失风险。
关键词：流产，习惯性；免疫；白细胞介素17；白细胞介素10；糖皮质激素；低分子肝素中图分类号：R714.21文献标志码：A DOI：10.11958/20230467Exploring the correlation between immune function and poor prognosis in alloimmunerecurrent miscarriageLI Jianbin1,HAN Ting2,WU Rui1△1Department of Rheumatology and Immunology,the First Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang330006, China;2Department of Rheumatology and Immunology,Nanchang First Hospital△Corresponding Author E-mail:Abstract:Objective To investigate the correlation between immune function and adverse pregnancy outcomes in pregnant women with recurrent alloimmune abortion(RSA).Methods A total of136patients with isoimmune RSA were included and divided into the pregnancy success group(50cases)and pregnancy loss group(86cases)according to pregnancy outcome.The age of patients and the number of abortions were collected,and glucocorticoid(GC), hydroxychloroquine sulfate(HCQ),aspirin(ASP),low molecular weight heparin,alfacalcalcitol,cyclosporine(CsA)and tacrolimus(FK506)were also collected.Levels of interleukin(IL-2),IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-10,IL-17and tumor necrosis factor(TNF)-αwere determined by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Univariate and multivariate Logistic regression analysis was used to explore risk factors of pregnancy loss.Results Compared with the pregnancy loss group,levels of IL-6and IL-10,the proportion of GC and low molecular weight heparin were increased in the pregnancy success group,while levels of IL-2and IL-17were decreased(P＜0.05).There were no significant differences in age, abortion frequency,TNF-αlevel,HCQ,ASP,alfacalcalcitol,CsA and FK506between the two groups.Single factor Logistic regression analysis showed that the use of IL-2,IL-6,IL-10,IL-17,GC and low molecular weight heparin were factors affecting pregnancy loss(P＜0.01).Multivariate Logistic regression analysis showed that increased IL-17was a risk factor for pregnancy loss,and increased IL-10,and the use of GC and low molecular weight heparin were protective factors(P＜0.01).Conclusion Elevated IL-17increases the risk of pregnancy loss in patients with isoimmune RSA,while elevated IL-10and rational use of GC and low molecular weight heparin reduce the risk of pregnancy loss.Key words:abortion,habitual;immunity;interleukin-17;interleukin-10;glucocorticoid;low molecular heparin复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）为与同一性伴侣发生的连续2次及以上在妊娠28周内的流产，其发病率为1%~5%［1］。
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抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
• 是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APL) 引起的一组临床征象的总称。
• APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质
发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝 氨酸抗体等。 • 与APL抗体有关的临床表现，主要为血栓形成、习 惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。APS是 SLE病人中常见的临床表现。
3．肾上腺皮质激素（泼尼松）：
抗心磷脂抗体效价高或系统性红斑狼并发复发性流
产的患者
5mg/d治
机制:
泼尼松具有抑制单核细胞和巨噬细胞吞噬活性，并抑制淋巴 细胞产生抗体作用
4.大剂量丙种球蛋白（免疫球蛋白）：
但目前认为此种疗法并不比上述方法疗效好，且静脉输注血液 制品治疗费用较昂贵，并有潜在血源性感染的危险，临床上已不 大使用。
– 1970-1979年 Beer开始LIT的实验动物研究
四、 RSA淋巴细胞免疫治疗（2）
• LIT治疗适应症
– 对于RSA、多次IVF失败的患者，首先应排除
解剖、内分泌、感染、遗传、自身免疫等因素
– 男方未感染乙肝、丙肝、爱滋、梅毒等传染病
– 对该类患者进行封闭抗体检查阴性
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四、 RSA淋巴细胞免疫治疗（3）
曲军英 2018－10－10
一、定义
• 自然流产：当妊娠28周前非人工因素 终止，胎儿体重1000克以下，发生率 15-20% • 复发性流产：自然流产连续发生3次或 以上
二、复发性流产常见病因
• • • • 染色体异常 黄体功能不足 宫颈机能不全 免疫功能异常： 同种免疫型复发性流产 自身免疫型复发性流产
APS病因
• 感染因素（主）
已经证实感染在诱发APS中的作用, 发病过程可能涉及分子模拟、 超抗原过度激活免疫系统、抗原扩展、旁观者激活和亲淋巴细 胞病毒感染等免疫机制 分子模拟可以触发自身反应性T细胞的初始激活或记忆性T 细 胞的增殖 而超抗原可以再次激活自身反应性T 细胞, 从而导致病情恶化 或复发 表位扩展可能与慢性感染时导致的自身免疫损伤有关
• LIT的副作用
到目前为止，未发现对母、儿的副反应。
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治疗监护
• 孕妇情况：D-D、PAGT、自身抗体(ACL)
• 胎儿情况：孕7、9、12、20、30周监护， 特别是脐动脉血流量、羊水
三、妊娠期的同种免疫耐受
• 同种免疫
由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面 的HLA抗原分子相容性概率很低，构成了同种免疫。
• 封闭抗体 blocking antibodies，BA
五、抗磷脂综合征的诊断标准 国际抗磷脂抗体会议
第八届（1999年日本Sapporo） 第九届（2006年澳大利亚）
包括：1、在妊娠10周胎死宫内
2 、妊娠10周前无法解释的反复流产 3、由于胎盘功能不足在孕34周以前早产
六、治疗
1．阿司匹林：抗磷脂抗体阳性患者
小剂量25mg/d，并根据血小板聚集试验结果调节用量
三、与流产有关的免疫功能异常
抗磷脂抗体
自身免疫性
RSA免疫因素
抗核抗体和抗DNA抗体 抗精子抗体
同种免疫性
抗体特别是 另外还可能与存在 强烈的凝血活 有关， 等。 血栓形成
APL
直接造成血管内皮细胞损 抑制滋养细胞的功能，影响胚胎着床
流产
同种免疫性
主要是
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三、与流产有关的自身免疫功能异常
• 环境因素 • 遗传因素
抗磷脂抗体通过多种途径促进血栓形成 作用于血管内皮上的PL , 抑制花生四烯酸的释放
及前列腺素产生, 从而促血管收缩及血小板聚集; 与血小板PL 结合, 诱导血小板的黏附与活化 与β2 GPI的结合抑制了β2 GPI的抗凝血活性。 A PL 影响胎盘绒毛表面PA P1 的表达, 使胎盘局 部抗凝能力下降, 易于形成血栓。 APL刺激滋养细胞合成血栓素，促进血栓形成。
母-胎耐受
• 母-胎免疫紊乱结局——RSA
–封闭抗体形成不足 滋养细胞伪装无效 –滋养细胞不能生长、分化 滋养细胞死亡 –激活II、III、IV、V免疫紊乱
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三、封闭抗体的检测
• BA 类型
– 抗温B细胞抗体 – 抗冷B细胞抗体 – 抗特异性抗体 – 抗滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原抗体 – 抗Fc受体的抗体 – 抗父体的补体依赖性抗体
四、抗磷脂抗体水平与流产的相关性
• 抗磷脂综合征（antiphosphlipid syndrome， APS）
是指抗磷脂抗体（antiphosphlipid antibody，APLA）阳性 并伴有血栓形成或病理妊娠的一组临床征象。抗磷脂综合症 的主要病理改变是由磷脂/β2 GPI复合物及其抗体引起的。
• 治疗流程（1）
男方按预约早晨空腹抽血20～30ml，严格无 菌操作下分离提取淋巴细胞，调整淋巴细胞 浓度；当日下午注射夫淋巴细胞于女方皮下。
3～4周后，重复免疫治疗，3次为一个疗程。 完成1疗程后复查封闭抗体，仍为阴性者进 入第2疗程，最多3疗程,治疗期间避孕。 BA＋，进入计划妊娠，妊娠后加强1疗程， 并监测BA
1、非器官特异性自身抗体：
非器官特异性自身抗体是指针对存在于不同组织的共同抗原的抗 体。如抗磷脂抗体（APA）、抗核抗体（ANA）、抗DNA抗体 等
2、器官特异性自身抗体。
器官特异性自身抗体是指只针对某个特异性器官组织自身抗原的 抗体，如抗精子抗体（ASA），抗卵巢抗体（AOA）、抗子宫 内膜抗体（AEA）和抗甲状腺抗体、抗平滑肌抗体等。在这些 自身抗体中，对于抗磷脂抗体与流产关系的研究最为深入，
20g/次 3-4次/月
5.甲强龙冲击疗法：
40mg-120mg 个体化治疗
临床分型和处理原则
第一组：APL阳性，无妊娠失败史，无血栓栓塞 史，同时有或者无自身免疫病。 处理原则：教育：疾病的危险性，低剂量ASA 第二组： APL阳性，有两次或两次以上流产 处理原则：教育：疾病的危险性， A方案：孕期ASA 80-100mg； B方案：孕前ASA 80-100mg，孕期80-100mg +LMWH 第三组：APS继发于SLE或其他自身免疫性疾病， 有或无血栓栓塞史 处理原则：教育：疾病的危险性，个体化治疗（如 糖皮质激素个体化治疗），每天给予LMWH+ 低剂量ASA,华法林孕6周前停药
机制：
(1)抑制血小板聚集，大剂量抑制凝血酶原形成。 (2)可升高血液中IL-3含量，IL-3有助于滋养细胞增生和侵蚀
2．低分子肝素：血栓史和死胎史的复发性流 产患者
5000U—10000u/d 皮下注射。
机制：
(1)低浓度肝素有抑制血小板聚集作用。 (2)高浓度肝素可抑制凝血酶。 (3)肝素能直接结合β2GP－1
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四、 RSA淋巴细胞免疫治疗（5）
• LIT后的局部表现
–第一次注射部位可有红、肿、痒等反应，可38℃± –第二次注射部位的反应比第一次轻。
• 有效维持时间
–通常维持终生 –免疫后半年如果未能妊娠，检测淋巴细胞抗体，阴 性 或不足者再次强化。 –80％RSA或IVF失败夫妇在12个月内妊娠；60％在3个 月内妊娠；15％需进行第三次免疫。
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三、封闭抗体的检测
• 封闭抗体的检测方法
– 细胞毒试验 – ELISA法 – 流式细胞术
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治疗手段——淋巴细胞免疫试验
封闭抗体作为一种保护抗体，对妊娠维持 作用较大。 使用父方淋巴细胞诱导BA产生，可有效提 高妊娠成功率。
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三、淋巴细胞免疫试验 • 标本： 患者不抗凝全血、丈夫抗凝和不抗凝全血各1管 • 方法 1、对照管：丈夫抗凝血100μ+丈夫血清50μl+CD 3 、 CD 4 、CD 8 单克隆抗体20μl 2、测定管：丈夫抗凝全血100μ+患者血清50μl+CD 3 、 CD 4 、CD 8 单克隆抗体20μl 孵育30min，加入红细胞溶解液3ml，PBS洗涤1次； 流式分析对照管和测定管CD +3/CD +4 /CD +8 细胞比例 • 计算公式 封闭效率（%）= 对照管 - 测定管CD比例 • 结果判断 1、三项中只要有一项出现负值，提示封闭抗体缺乏 2、封闭抗体阳性：三项全部正值，提示正常
抗磷脂抗体干预受精卵发育、着床和胚胎生长
抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合
成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸
抗磷脂综合征(APS）
• • • • 反复动脉、静脉血栓 习惯性流产 血小板减少 抗磷脂抗体 (aPL) a. 抗心磷脂抗体 (aCL) b. 狼疮抗凝物 (LAC)
– 理论上可以将BA 理解为一种特异的抗－抗体，起到了 封闭抗体保护抗原的作用。 – 母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识，能刺激母体产生 足够以维持妊娠所需的 BA。
• 正常母-胎免疫状态
父源性HLA抗原 妊娠成功 母体免疫系统 母-胎耐受
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封闭抗体
三、妊娠期封闭抗体缺乏
• 正常母-胎免疫状态
父源性HLA抗原 母体免疫系统 封闭抗体
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四、 RSA淋巴细胞免疫治疗（1）
• 淋巴细胞免疫治疗概况
（Lymphoeyte immunology therapy, – 1978年 用于RSA妇女 – 流产次数越多或IVF失败次数越多，免疫紊乱 越严重 – 自身免疫问题（APL阳性，ANA阳性），使 LIT的有效性减少60％ 。
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LIT）