抗凝血素抗体与自身免疫性自然流产的关系及其诊断价值
复发性流产的病因及预防
复发性流产的病因及预防余红 （芜湖市第二人民医院，安徽芜湖 241000）根据《自然流产诊治中国专家共识（2020年）》，将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。
大多数专家认为，连续发生2次流产（包括生化妊娠）就应该予以重视。
复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常，如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。
其中，染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩，这种情况建议行三代试管；还有一类是胚胎染色体异常，常见的是非整倍体（21-三体、18-三体等），流产发生越早，胚胎染色体异常概率越高。
对于2次及以上流产，建议行夫妻双方行胚胎染色体检查，必要时选择试管技术。
解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常，如子宫先天性畸形（单角子宫、完全子宫纵膈）、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。
可通过生殖外科手术进行治疗。
内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病，还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。
免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素，分为自身免疫型和同种免疫型。
自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生（抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等）。
（2）组织特异性自身抗体产生（抗精子抗体、抗甲状腺抗体等）。
同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。
患者要检查相关抗体，并进行病因治疗。
血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞，导致胚胎供血不足凋亡，引起流产。
孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境，如油漆工、相对封闭的家居大卖场等，夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。
女方出现复发性流产，男方需要检查吗？答案是肯定的。
就像前面提到的染色体检查，如果是男方异常，同样会发生流产。
另外，还要做精子DNA碎片率检查。
近几年，随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入，发现其与流产关系密切，且碎片率越高，流产概率越大。
复发性自然流产与免疫因素和遗传性凝血缺陷关系的研究
自然流产（spontaneous abortion，SA）是指妊娠在28周以前终止，胎儿体重在1000g以下且胚胎或胎儿因某种原因自动脱离母体而排出者，其发生率为15%～20%。
如果SA连续发生2次或2次以上者，可称为复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），发生率约1%。
如连续发生3次或3次以上者称为习惯性流产（habitual abortion）[1]。
由于发生2次与3次及以上自然流产者，再次妊娠发生流产的概率相差不显著，故目前将其统称为RSA。
RSA的病因有多种，包括：免疫因素，如抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid antibody syndrome，APS）等；凝血缺陷，如FV Leiden突变、FⅡG20210A突变等；遗传因素，如夫妇有染色体异常配子或胚胎染色体异常等；解剖因素，如子宫畸形、宫颈功能不全、子宫肌瘤等；内分泌因素，如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等；感染因素，如支原体或衣原体感染等；其他因素，如环境因素、母体全身性疾病、精液异常等。
随着基础免疫学和分子生物学的发展和深入，免疫性因素和遗传性凝血缺陷与RSA的关系日益引起关注。
本文就RSA与免疫因素和凝血缺陷关系的研究进展作一综述。
免疫系统异常APS是一种自身免疫性疾病，临床主要以动、静脉血栓形成、RSA以及血小板减少为特征。
抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APA）是以抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）和狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LAC）为主，包含多种以磷脂结合蛋白为靶抗原且具有异质性的一组自身免疫性抗体簇。
1999年在日本札幌召开的第一次国际APS专家共识会议提出的APS诊断标准，即称Sapporo标准[2]：在间隔至少6周的2次连续检测中，LAC和中、高滴度的ACA呈阳性。
流产 病情说明指导书
流产病情说明指导书一、流产概述流产（abortion）是指妊娠在28周以前、胎儿体重不足1000g而终止者。
分为早期流产与晚期流产，早期流产是指发生于12周以前的流产；晚期流产是指发生于12周以后的流产。
流产又分为自然流产和人工流产，自然流产的发病率占全部妊娠的15%左右，多数为早期流产。
英文名称：abortion。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：暂无明确证据表明跟遗传有关。
发病部位：子宫,生殖部位。
常见症状：停经后腹痛、阴道流血。
主要病因：胚胎因素、母体因素、环境因素。
检查项目：体格检查、妊娠试验、孕激素测定、甲状腺功能检查、免疫学检查、超声检查。
重要提醒：孕妇必须卧床休息，避免劳累和精神紧张。
临床分类：1、依据流产方式分类可分为自然流产和人工流产。
人工流产指因意外妊娠、疾病等原因而采用人工方法终止妊娠，是避孕失败的补救方法，包括手术流产和药物流产。
2、依据自然流产发展的不同阶段分类（1）先兆流产：出血量要比平时少，伴有或不伴有下腹痛或腰背痛；检查中可见宫颈口未开，子宫增大，且与妊娠周数相符。
（2）难免流产：多由先兆流产发展而来。
难免流产时，阴道流血较先兆流产增多，阵发性腹痛逐渐加剧，或出现阴道流水（胎膜破裂）；检查可见宫颈口已扩张，有组织物堵塞或见胎膜囊膨出，或有水流出，子宫与妊娠周数符合或较小。
（3）不全流产：难免流产排出物不完全；检查可见子宫口多较松弛，有时可见组织堵塞于子宫口，子宫多小于妊娠周数，流血时间过长可引发流产、感染。
（4）完全流产：难免流产排除物完全；检查可见子宫口关闭，子宫接近正常大小。
（5）稽留流产：又称过期流产，指胚胎死于宫内8周以上未排出者。
妇科检查可见子宫小于月份，妊娠试验阴性。
（6）复发性流产：指与同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产。
复发性自然流产患者T细胞中Tim-3和PD-1的表达
复发性自然流产患者T细胞中Tim-3和PD-1的表达段忠亮;施幼豪;李明清;李翠【摘要】目的探讨复发性自然流产(RSA)患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)及程序性死亡因子-1(PD-1)在T细胞中的表达情况,为其作为治疗RSA的潜在靶点提供理论依据.方法采集22名正常早孕妇女(对照组)及21例RSA患者抗凝外周血,用流式细胞术分别检测T细胞表面分子Tim-3及PD-1的表达情况.结果 RSA患者外周血T细胞中Tim-3+T细胞比例(1.01％±0.64％)和PD-1+T细胞比例(40.76％±13.76％)均明显低于对照组(1.85％±0.96％、54.32％±26.65％)(P＜0.01、P＜0.05);RSA组T细胞中Tim-3+PD-1+双阳性T细胞比例(0.59％±0.27％)明显低于对照组(1.37％±0.85％,P＜0.001),而Tim-3-PD-1+T细胞比例(40.17％±13.68％)和Tim-3+PD-1-T细胞比例(0.43％±0.41％)与对照组(52.95％±26.28％、0.48％±0.31％)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Tim-3+CD3+T细胞、PD-1 +CD3+T细胞及Tim-3+PD-1+双阳性T细胞水平降低可能与RSA有关,有作为RSA治疗潜在靶点的价值.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)006【总页数】5页(P474-478)【关键词】T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3;程序性死亡因子-1;复发性自然流产【作者】段忠亮;施幼豪;李明清;李翠【作者单位】复旦大学附属妇产科医院,上海200011;复旦大学附属妇产科医院,上海200011;复旦大学附属妇产科医院,上海200011;复旦大学附属妇产科医院,上海200011【正文语种】中文【中图分类】R446.1复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是一种较严重的疾病。
抗心磷脂抗体与自然流产的相关性研究
抗心磷脂抗体检测试剂盒 ， 进行 Ａ ｃ Ａ — Ｉ ｇ Ｇ检测。具体 按 照说 明 书操作 。局 限性 ： 抗 体 含量 低 的血 清样 品 ， 可
能显 示 阴性 结果 。
１ ． ３ 统 计 学分 析
【 文章编号】 １ ０ ０ ２ — ７ ３ ８ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ １ — ０ １ ０ ３ 一 Ｏ ２
自然流 产 的 病 因复 杂 ， 有遗 传、 感 染、 解 剖、 内分
０ ． ０ ５ ） 。见表 １ 。
表１ 流产组 Ａ ｃ Ａ— ｒ ｇ Ｇ阳性与孕龄关系 例
泌、 精神 、 环境等 因素 ， 约半数的患者找不到明确的病
河 北 医药 ２ ０ １ ４年 １月 第 ３ ６卷 第 １ 期
Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ， ２ ０ １ ４， Ｖ ｏ ｌ ３ ６ Ｊ ａ ｎ Ｎ ｏ ． １
２ ０ ０ ９． ９ ５ ． １ ０ ０．
１ Ｏ３
参考 文献
１ 潘殿柱 ， 刘仁 光 ， 朱 明 星．急性 肺栓 塞． 心 电学 杂志 ， ２ ０ １ ０， ２ ９ ： ３ ２ ６ —
２ 结 果
应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０统计 软 件 ， 计 数 资
料 比较 采用 Ｘ 检验 ， Ｐ ＜０ ． ０ ５为差 异 有统计 学 意义 。
２ ． １ 流产组 Ａ ｃ Ａ ． １ ｇ Ｇ阴性与 孕 龄 关 系
孕 龄 ＜１ ２周
Ａ ｃ Ａ ． Ｉ ｇ Ｇ阳性率 ９ ． ３ ０ ％， 孕龄 ≥１ ２ 周Ａ ｃ Ａ ． Ｉ ｇ Ｇ阳性率
免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展
ACA 与血小板内膜的磷脂结合，加强了单核巨噬核系统和网状 内皮系统对于血小板的吞噬和破坏，也可能是血管内皮损伤， 血小板被激活，致使血小板内容物花生四稀酸释放减少，抑制 内皮细胞释放前列环素，从而造成血小板聚集，血栓形成，导致 血小板消耗性减少［5］。ACA 导致习惯性流产的机制可能有： ① ACA 能阻止前列环素（ prostagelandin I，PGI2） 的合成增加胎盘 血栓素（ TXA2） 使（ PGI2 / TXA2） 比例失调； ②可抑制抗凝血酶 及抗凝血蛋白； ③干扰蛋白 C 灭活，降低蛋白 C 和蛋白 S 对 V 因子的灭活； ④ACA 产生时需 B2 糖蛋白介导，而 B2GPI 可抑 制磷脂依赖性的凝血反应，当 ACA 与 B2GPI 结合后，可使其结 构发生改变，导致 B2GPI 对血液凝固调节发生障碍［6］。有研究 表明抗核抗体与复发自然流产的发生亦有密切关系，但有待进 一步研究证实［7］。抗精子抗体与复发性自然流产。抗精子抗 体（ ASAb） 是针对精子抗原的组织特异性抗体，女性可由于月 经期生殖道炎症或损伤时性交，或男子精液中的精浆免疫抑制 物质缺乏而产生同种异体抗体。原发性复发性自然流产和继 发性复发性自然流产患者 ASAb 阳性率均为早期流产高于晚 期流产（ P ＜ 0． 05） 。ASAb 可与精子特异性抗原结合，在补体 的介导下引起受精卵的溶解，也可活化巨噬细胞，引起对胚泡 的免疫攻击，而发生早期流产［8］。 1． 1． 3 ABO 血型不合与复发性自然流产： 由于 A、B 抗原不仅 存在于红细胞膜的表面，而且存在尚未产生细胞前的胚胎细胞 液、组织液及羊水内，而母体可以在妊娠前因类 A、B 血型物质 （ 如大肠杆菌、预防接种和蔬菜等） 的刺激已产生了 IgG 抗-A 或抗-B。因而当母胎 ABO 血型不合时，少量胎儿红细胞进入 母体血循环，激发母体产生高效价的 IgG 抗体，这些异常增高 的抗-A 或抗-B，或作用于滋养层细胞，或通过胎盘进入胎儿体 内，包裹不相容的胎儿红细胞，引起网状内皮系统破坏这些红 细胞，导致胎儿-胎盘单位多器官组织细胞的损伤，若胎儿-胎盘 免疫损伤严重，则发生流产、死胎或娩出的新生儿出现溶血性 贫血［9］。此类同种免疫病最常见的是 O 型母亲妊娠 A 型或 B 型的胎儿，这是因为 O 型女性-比 A 型或 B 型女性-产生 IgG 抗A（ 或抗-B） 的机会多得多。ABO 血型不合的同种免疫病的发 病与胎次无关，但常发生在第一胎。据报道，第一胎发生率占 ABO 溶血病的 67． 3% 。 ［10］ 1． 1． 4 Rh 血型不合与复发性自然流产： Rh 血型不合同种免疫 病的发生是因为母胎间 Rh 血型不合引起，临床上以 D 抗原不 合为最多见，E 抗原次之［11］。当 Rh 阴性的母亲妊娠 Rh 阳性
复发性流产的原因分析与对策
复发性流产的原因分析与对策【摘要】目的探讨复发性自然流产的病因与对策。
方法对复发性自然流产的原因，包括遗传基因，母体因素和免疫因素等进行全面的分析并探讨其对策。
结论对复发性自然流产夫妇应进行系列检查，尽可能确定病因学诊断，以免漏诊，同时也有利于早期针对部分病因进行处理，减少自然流产的发生率。
【关键词】复发性自然流产；病因；对策doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.174 文章编号：1004-7484（2013）-08-4261-02复发性自然流产是指连续2次的自然流产。
有许多因素可导致复发性流产的发生，其病因较为复杂，除遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素外，40%-60%的原因不明，近年来的研究表明原因不明的习惯性流产大部分与自身免疫有关[1-2]。
1 年龄年龄因素是影响自然流产发生的重要因素，随着年龄的增加，自然流产发生率增高，复发性流产的几率也增加。
一项前瞻性研究表明：女性年龄因素是影响复发性流产的独立因素，随着年龄的增长，自然流产的发生率升高，20-24岁女性流产发生率为9%，35岁以后流产的发生率大大增高，45岁以上者升高到75%。
2 遗传因素染色体平衡易位是导致复发性流产最常见的染色体异常，包括相互易位和罗伯逊易位。
染色体倒位对生育的影响近年来也越来越受到关注。
治疗：对于染色体异常导致的自然流产目前尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。
若夫妇一方是常染色体平衡易位及罗伯逊非同源易位携带者，有分娩正常核型及异常核型携带者婴儿的机会，可以妊娠但应做产前诊断；若为罗伯逊同源易位携带者，应避孕或绝育，以免复发性流产或分娩畸形儿；若一方是异常染色体核型携带者夫妇妊娠出现先兆流产时，应根据夫妻双方核型分析决定是否保胎。
夫妻双方染色体都正常，在配子形成和胚胎发育过程中也可能出现染色体异常。
应引起生殖医学临床的足够重视。
3 子宫因素子宫畸形及宫腔粘连因子官腔狭小、血液供应不足或胚胎着床不固等原因导致流产。
Toll样受体与自然流产
广 泛关 注 。 Ｌ ｓ 组成 天然 免疫 模式 识别 受体 的 主 ＴＲ 是
要 家族 之一 。研 究 发现 ， 多种 Ｔ Ｒ 在 妊娠 组织 和天 Ｌｓ 然 免疫 细胞 中表 达 ， 与母 胎界 面 的天 然免 疫 ， 与 参 参
正常 妊娠 的维持 和 自然 流产 的发 生 。 Ｌ ｓ Ｔ Ｒ 识别 入侵
ｍａ ａ ｏ ｈ ｂ ａ ｔ ｅ ｓ ｘ ｅ ｓ ｅ ａ ｏ ｔ ｓｓ ｎ ｖ ｎ ｕ ｌ ｅ ｕ ｔ ｎ ａ ｏ ｔ ｎ Ｔ Ｒ ｌｏ ａ ｓ ｃ ａｅ ｔ ａ ｔ ｈ ｓ ｙｌ ｄ ｔ ｔ ｐ ｏ ｌ ｓ ｌ ｃ ｓ ｉ ｐ ｐ ｉ ｄ ｅ ｅ ｔ ａｌ ｒ ｓ ｌ ｉ ｂ ｒ ｏ ． Ｌ ｓｉ ａｓ ｓ ｏ ｉｔ ｄｗｉ ｅ ｏ ｒ ｃ ｅ ｖ ｏ ａ ｙ ｉ ｓ ｈ ｎｉ ｏ — ｐ
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自然流产医学类完整学习教案
针对家族性遗传病高风险夫妇，提供遗传咨询、 生育建议和医学干预措施，降低自然流产和出生 缺陷风险。
03包括双子宫、双角子宫、纵隔子 宫等。这些畸形可能导致宫腔形 态异常，影响胚胎着床和发育，
从而增加自然流产的风险。
宫腔粘连
宫腔粘连可能由多次宫腔操作、 感染等因素引起。粘连带会限制 胚胎的发育空间，干扰正常的胎
染色体异常是导致自然流产的主要原因之一，异常胚胎多数在
孕早期自然淘汰。
遗传咨询重要性
03
针对有染色体异常家族史或既往生育过异常胚胎的夫妇，提供
遗传咨询和生育建议，降低再次发生风险。
基因变异与遗传筛查
基因变异类型
遗传筛查方法
包括单基因遗传病、多基因遗传病和 线粒体基因病等。
通过基因检测、基因测序等技术手段 ，对夫妇双方进行遗传病筛查和风险 评估。
代谢综合征
一组复杂的代谢紊乱症候群，包括肥 胖、高血压、血脂异常和胰岛素抵抗 等。代谢综合征患者容易发生自然流 产，可能与内分泌紊乱和慢性炎症有 关。
05 免疫因素与自然流产
自身免疫性疾病如抗磷脂综合征
抗磷脂综合征概述
一种以反复动脉或静脉血栓形成、病态妊娠（妊娠早期流产和中晚 期死胎）和抗磷脂抗体持续阳性的疾病。
自然流产医学类完整学习教案
contents
目录
• 自然流产概述 • 遗传因素与自然流产 • 解剖结构异常与自然流产 • 内分泌失调与自然流产 • 免疫因素与自然流产 • 感染因素与自然流产 • 总结与展望
01 自然流产概述
定义与分类
定义
自然流产是指妊娠28周前，胚胎或胎儿在宫腔内自然死亡并自然排出体外的现 象。
风险。
病毒性感染
复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义
复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义复发性自然流产（RSA）是指连续出现3次或以上未经外力干预的妊娠失败，是一种较为常见的妊娠并发症。
研究表明，RSA患者中存在一定比例的自身抗体阳性和甲状腺功能异常的情况。
对RSA患者进行自身抗体和甲状腺功能的检测，对于了解病因、指导临床治疗和预防再次流产具有重要的临床意义。
一、自身抗体及RSA1. 自身抗体阳性与RSA的关系自身免疫因素是导致RSA的重要原因之一。
研究发现，RSA患者中自身抗体的阳性率较高，主要包括抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体、抗核抗体和抗甲状腺抗体等。
这些自身抗体的存在会引起胎儿发育过程中的异常，如胎盘血管栓塞、凝血功能异常、免疫反应异常等，从而导致妊娠失败。
2. 自身抗体的作用机制自身抗体通过多种途径影响胚胎着床和胎儿发育，包括干扰胚胎着床与胚胎发育过程、影响胎盘功能、破坏胎儿代谢平衡等。
自身抗体还会诱导免疫反应异常，导致胎盘及其内胎儿的受损，从而引起妊娠失败。
3. 自身抗体检测及处理针对RSA患者，自身抗体的检测是非常重要的。
一旦发现自身抗体的阳性，应及时采取措施进行处理。
针对不同类型的自身抗体，可选用激素类药物进行免疫调节治疗，或者根据具体情况进行抗凝治疗等。
通过检测和处理自身抗体，可以有效减少RSA的发生率，提高妊娠成功率。
二、甲状腺功能及RSA甲状腺功能异常是一种与RSA密切相关的内分泌疾病。
甲状腺功能异常包括甲状腺激素水平增高（甲亢）和甲状腺激素水平降低（甲减）两种情况。
研究表明，甲状腺功能异常与RSA之间存在一定的关系，甲减在RSA患者中的发生率明显增高。
2. 甲状腺功能异常的作用机制甲状腺功能异常会引起妊娠相关的代谢紊乱、免疫异常和内分泌紊乱，进而影响胚胎的着床和胎儿的发育。
甲状腺激素对子宫内膜的细胞增殖、分化和代谢具有重要影响，其异常会导致胚胎着床异常。
甲状腺激素还参与调节免疫功能，甲状腺功能异常会影响孕妇免疫系统的正常功能，导致胎儿的免疫排斥，从而引起妊娠失败。
抗磷脂酰丝氨酸
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宫外孕的产生原因？
宫外孕的产生原因？宫外孕顾名思义就是在子宫外怀孕，常见的部位有输卵管、卵巢、子宫颈等部位，在临床上95％以上的宫外孕是发生在输卵管部位，这主要跟输卵管病变有关，如常见的慢性输卵管炎，炎症因子可以使的输卵管内膜粘连，从而导致管腔狭窄，输卵管蠕动减慢，使的卵子和精子在输卵管内结合，从而导致受精卵在输卵管内发育，形成宫外孕。
其次就是输卵管发育不良、输卵管畸形、子宫内膜异位和曾经做过输卵管结扎手术的，这些状况都有可能影响精子和卵子结合，使的受精卵停留在输卵管内生长发育。
第三种状况就是盆腔里长有肿瘤，譬如卵巢肿瘤、子宫肿瘤等，当肿瘤增大时可压迫或牵拉输卵管，导致输卵管移位或变形，也有可能导致宫外孕的发生。
这种状况在临床上还是比较多见的。
经典的概念认为，自然流产连续发生3次或3次以上者，称习惯性流产（habitualabortion）或反复性自然流产（recurrentorrepetitivespontaneousabortion，RSA）。
临床观看，连续自然流产3次的习惯性流产的发病率为0.4-1.0%。
近年讨论显示，自然流产发病率远高于原先统计的15%，加之隐性流产（occultabortion）概念的引入，目前比较全都的看法：自然流产的发病率为50-60%。
所以，习惯性流产的实际发病率高于上述数字。
一．病因（一）解剖因素：约12-15%的习惯性流产妇女有子宫畸形，其中以纵膈子宫、宫颈机能不全最常见，且流产多发生于孕中期。
（二）内分泌因素：占10-20%，如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺疾病和糖尿病等，其中以黄体功能不全最常见。
（三）遗传因素：约3-8%的习惯性流产夫妇有染色体特别，除染色体特别外，基因特别也是导致习惯性流产的重要因素。
（四）免疫学因素：约40%的习惯性流产与免疫特别有关，以早孕流产较多见。
1、HLA与习惯性流产：试验讨论显示，HLA可能是习惯性流产免疫学基础，其引起流产的可能机理：（1）在小鼠，有全都死基因与H-2复合体（即小鼠的MHC）亲密连锁，这个基因的纯合子可引起胚胎发育障碍甚至死亡。
血浆AT-Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性对不明原因复发性流产患者妊娠结局的预测价值
血浆AT-Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性对不明原因复发性流产患者妊娠结局的预测价值作者：***来源：《中国医学创新》2024年第19期【摘要】目的：探討血浆抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ）、蛋白C（protein C，PC）、蛋白S（protein S，PS）活性对不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）患者妊娠结局的预测价值。
方法：选择2019年8月—2023年8月于赣州市妇幼保健院就诊的80例URSA患者作为研究对象，随访调查80例患者的妊娠结局，将成功分娩患者纳入妊娠结局良好组（n=26），剩余患者纳入妊娠结局不良组（n=54），对比两组血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性水平，并采用受试者操作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线分析血浆AT-Ⅲ、PC、PS预测URSA患者妊娠结局的价值。
结果：妊娠结局不良组血浆AT-Ⅲ、PC、PS水平显著低于妊娠结局良好组，差异均有统计学意义（P<0.05）；血浆AT-Ⅲ预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.820，敏感度为78.75%、特异度为75.71%；PC预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.892，敏感度为88.75%、特异度为77.14%；PS预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.838，敏感度为77.50%、特异度为78.57%。
结论：URSA后不良妊娠结局患者的血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性水平较低，表明机体存在血液高凝状态，可通过早期检测上述指标活性水平，及时进行干预，以改善妊娠结局。
【关键词】复发性流产不明原因妊娠结局血浆抗凝血因子蛋白C 蛋白S 活性预测Predictive Value of Plasma AT-Ⅲ， Protein C and Protein S Activity in Pregnancy Outcomes of Patients with Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion/HUANG Jian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -130[Abstract] Objective： To investigate predictive value of plasma antithrombin Ⅲ（AT-Ⅲ），protein C （PC）， protein S （PS） activity in pregnancy outcomes of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion （URSA）. Method： A total of 80 patients with URSA who were treated in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from August 2019 to August 2023 were selected as the study objects， and the pregnancy outcomes of 80 patients were followed up and investigated. The patients with successful delivery were included in the good pregnancy outcome group （n=26）， and the remaining patients were included in the adverse pregnancy outcome group （n=54）. The activity levels of plasma AT-Ⅲ， PC and PS were compared between the two groups， and the value of plasma AT-Ⅲ， PC and PS in predicting pregnancy outcomes of URSA patients was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The plasma levels of AT-Ⅲ， PC and PS in the adverse pregnancy outcome group were significantly lower than those in the good pregnancy outcome group， the differences were statistically significant（P<0.05）. The AUC of plasma AT-Ⅲ predicting adverse pregnancy outcomes in URSA patients was 0.820， with a sensitivity of 78.75% and a specificity of 75.71%. The AUC of PC predicting adverse pregnancy outcomes in URSA patients was 0.892， with a sensitivity of 88.75% and a specificity of 77.14%. The AUC of PS predicting adverse pregnancy outcomes in URSA patients was 0.838， with a sensitivity of 77.50% and a specificity of 78.57%. Conclusion： The activity levels of AT-Ⅲ， PC and PS in plasma of patients with adverse pregnancy outcomes after URSA are low，indicating the existence of blood hypercoagulability in the body. Early detection of the activity levels of the above indicators can be carried out in time to improve pregnancy outcomes.[Key words] Recurrent spontaneous abortion Unexplained Pregnancy outcome Plasma anticoagulant factor Protein C Protein S Activity PredictionFirst-author's address： Laboratory Department， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.029连续两次或两次以上的自然流产称之为复发性流产，严重影响着女性的生殖健康，还对患者身心、家庭带来了巨大困扰[1]。
反复自然流产的免疫性抗体因素研究进展
反复自然流产的免疫性抗体因素研究进展顾艳伟反复自然流产(recur rent spontaneous abo etion,RSA)是指连续发生3次或3次以上的自然流产,发生率为0.4%~ 1.0%,原因有解剖、内分泌、感染、染色体、遗传等,其中40%~80%原因不明的可能与免疫因素有关[1],是母体免疫排斥胎儿的结果。
从免疫学角度来看,妊娠过程如下:带有父方异性抗原的胚胎对母体来说是一种移植物,母体免疫系统识别并产生保护性免疫应答,直至胎儿娩出。
胚胎可看作是具有父方50%遗传物质的同种自然移植物,具有同种异体移植及自体移植的双重特性。
胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟,母体必须形成免疫耐受。
正常妊娠期,母体免疫功能发生变化,形成主要由特异性免疫抑制物(封闭抗体、抑制性T细胞)与非特异性因子(雌孕激素、hCG、hPL、PG E2、A F P、P A PPA)共同组成的免疫维持系统。
各种免疫学因素通过有机协调参与维持妊娠机构。
若母体免疫平衡失调,排斥作用增强,则可能引起流产。
免疫因素中除涉及人类白细胞抗原(H LA)、滋养叶淋巴细胞交叉抗原(T XL)、血型抗原等主要因素,还包括多种自身免疫性抗体因素[2]。
本文通过整理相关资料,对自身免疫性抗体与RSA的关系新近研究进展作一综述。
1 抗磷脂抗体有研究表明,在50%~60%RSA的病人中,常可见到抗磷脂抗体(antipho pho lipid antibody,A P A)A P A,而在正常人群中其发生率仅占4%。
包括狼疮抗凝抗体(lupus anticoag-ulant ant ibody,L A)及抗心磷脂抗体(anticardio lipin antibo dy, ACA)。
1906年,第一次在梅毒患者血清中检测到抗磷脂抗体,相关抗原在后来被确定为心磷脂。
1983年,建立了检测抗心磷脂抗体的固相免疫分析法。
正常情况下,带负电荷的心磷脂(心肌、子宫居多)位于细胞膜脂质双层的内层,不被免疫系统识别,一旦暴露,心磷脂抗原刺激机体产生一种自身免疫性抗体即A CA[3]。
自然流产诊治专家共识(2022)
治疗
5.2 甲减 ▪ 建议对合并甲减者给予甲状腺激素治疗，当甲状腺功能恢复正常3个月后再考
虑妊娠，孕期严密监测甲状腺功能，每2～4周检查1次，依据TSH等指标的变 化及时调整甲状腺激素剂量。亚临床甲减患者也应酌情补充甲状腺素，使TSH 控制在相应孕周的正常水平。 5.3 糖尿病 ▪ 建议已经确诊的糖尿病患者在血糖控制理想后3个月方可受孕，并于计划妊娠 前3个月停用妊娠期禁用的降糖药，改为胰岛素治疗，孕期严密监测血糖和糖 化血红蛋白水平。
▪ 将连续发生自然流产2次及2次以上，在妊娠28周之前的胎儿丢失定义为 复发性流产，包括连续发生的生化妊娠。强调流产的连续性和重视流产 的再发风险。
自然流产的病因筛查
1、病史及家族史采集 ▪ 对初次就诊的复发性流产患者应仔细采集病史及家族史，采集病
史的内容主要包括夫妇双方的年龄、患者的月经史、婚育史、家 族史、手术史、有无内科合并症、有无传染病史以及其他既往史、 生活习惯（吸烟、饮酒等）、不良环境暴露、BMI等。
治疗
治疗
2.2 获得性易栓症 ▪ 包括APS、Hhcy等，动静脉血栓都可能发生，应联合使用低分子
肝素（LMWH）和阿司匹林（LDA）。 2.3 高同型半胱氨酸血症（ Hhcy） ▪ 在联合使用LMWH和LDA的同时，应添加叶酸和维生素B12等。
治疗
3、染色体异常的治疗 ▪ 夫妻染色体异常能增加RSA等不良妊娠结局的风险，胚胎染色体异常占流产总数的50%以上。
治疗
4.3 子宫颈机能不全
▪ 对明确诊断者应在妊娠期择日行子宫颈环扎术，手术时机应选择在既往 发生流产的孕周前，一般在妊娠12～16周进行。
▪ 对无明显子宫颈机能不全的复发性流产患者，尤其是有多次清宫、多次 宫腔镜检查手术操作者，子宫颈机能不全的发生危险增加，妊娠期应加 强子宫颈机能的动态监测，一般自妊娠12周开始，每4周监测1次，必要 时可缩短监测时间，每1～2周监测1次，以便及时发现子宫颈机能不全 并及时给予处理；对于妊娠期发现无痛性子宫颈扩张者，尽可能行紧急 子宫颈环扎术，以最大限度地延长孕周。
复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义
复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义复发性自然流产（RSA）是指女性在孕产期发生两次或更多次自然流产。
RSA是一种常见的妊娠并发症，给女性身心健康带来极大的困扰。
研究表明，RSA患者往往伴有自身抗体的异常表达和甲状腺功能紊乱，这两者与RSA的发生密切相关。
在临床上对RSA患者进行自身抗体和甲状腺功能的检测具有重要的临床意义。
自身抗体是指机体产生的抗体攻击其自身组织和器官的免疫反应，是一种自身免疫性疾病的表现。
研究发现，RSA患者中自身抗体的阳性率明显高于正常人群。
常见的自身抗体包括抗磷脂抗体（APA）、抗胚胎抗体（AEA）和抗核抗体（ANA）等。
这些自身抗体对孕产期的影响主要表现在两个方面：一是对胎儿的影响，二是对胎盘发育的影响。
研究发现，APA在RSA患者中的阳性率可高达40%-50%，而在正常孕妇中的阳性率仅为2%-5%。
APA可以影响孕酮的合成和代谢，导致孕酮水平下降，易引起子宫肌肉松弛和宫颈松弛，从而导致自然流产的发生。
APA还可以影响胎儿的生长发育，导致胎儿发育迟缓、胎儿宫内窘迫甚至胎儿死亡。
在临床上对APA的检测可以帮助医生及时采取有效的干预措施，降低RSA的发生率。
还有一些研究表明，抗胚胎抗体（AEA）和抗核抗体（ANA）对孕产期的不良影响也是显著的。
一些研究发现，AEA 在 RSA 患者中的阳性率可高达 30%，而在正常孕妇中的阳性率仅为 1%-2%。
ANA 在 RSA 患者中的阳性率约为 15-20%，而在正常孕妇中的阳性率为 5-10%。
这表明 AEA 和ANA 与 RSA 的发生密切相关。
对 AEA 和 ANA 的检测也具有一定的临床意义，可以帮助医生及时发现自身免疫性因素对孕产期的不良影响，从而降低RSA 的发生率。
除了自身抗体的异常表达外，甲状腺功能的紊乱也与 RSA 的发生密切相关。
研究发现，RSA 患者中甲状腺功能异常的发生率高于正常人群。
甲状腺功能紊乱主要包括甲状腺机能亢进和甲状腺机能减退两种类型。
抗心磷脂抗体与自然流产不孕的关系
2009年9月第6卷第27期·短篇论著·随着生殖免疫学的发展，人们认识到自然流产和不孕可能与自身免疫有关[1-2]。
通常可以从自身免疫性自然流产和不孕患者体内检测出各种自身抗体，约1/3的自身免疫性抗体与抗心磷脂抗体（ACA）有关[3-4]，因此，自然流产和不孕与ACA 的关系成为研究的热点。
本研究通过对85例自然流产患者和32例不孕患者进行抗心磷脂抗体检测，探讨它们之间的关抗心磷脂抗体与自然流产、不孕的关系王保莲1，袁社霞1，曹亚洁2（1.河南省新乡市中心医院，河南新乡453000；2.河南省新乡市第四人民医院，河南新乡453000）[摘要]目的：检测自然流产、不孕患者的抗心磷脂抗体（ACA）水平，探讨它们之间的关系及临床意义。
方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测85例自然流产患者（流产组）、32例不孕患者（不孕组）与42例健康者（对照组）血清中ACA-IgG、ACA-IgM及ACA-IgA3种抗体，并进行比较。
结果：不孕组ACA总阳性率为40.6%，流产组为38.8%，均显著高于对照组（4.7%）（P<0.01）。
其中，1次流产者ACA阳性率为20.0%；2次流产者ACA阳性率为45.6%；习惯性流产者ACA阳性率为68.2%，有显著性差异（P<0.05）；且晚期流产患者ACA阳性率为44.4%，早期流产患者ACA阳性率为17.3%，两者比较，有非常显著性差异（P<0.01）。
结论：ACA是导致自然流产与不孕的免疫学因素之一，与习惯性流产和晚期流产关系密切。
[关键词]抗心磷脂抗体；自然流产；不孕；酶联免疫吸附法[中图分类号]R392.7[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2009）09（c）-028-02 The relationships between anticardiolipin antibody and abortion as well as infertilityWANG Baolian1,YUAN Shexia1,CAO Yajie2(1.The Central Hospital of Xinxiang City,He'nan Province,Xinxiang453000,China;2.The Fourth People′s Hospital of Xinxiang City,He'nan Province,Xinxiang453000,China)[Abstract]Objective:To detect the level of anticardiolipin antibody(ACA)in patients with infertillty and abortion,and explore the relationships between anticardiolipin antibody and abortion as well as infertility.Methods:Serum ACA,includ-ing IgG,IgM and IgA,was detected by ELISA in32cases of infertility(infertility group),85cases of abortion(abortion group)and42normal women(control group).Results:The total positive rates of ACA in infertility and abortion group were 40.6%and38.8%respectively,these were significantly higher than that of control group(4.7%)(P<0.01).Among the pa-tients with once,twice or habitual abortion,the positive rates of ACA were20.0%,45.6%and68.2%respectively.There was significant difference among the three groups(P<0.05).Furthermore,the positive rates of ACA in late and early abor-tion patients were44.4%and17.3%respectively,there was also obvious difference between the two groups(P<0.01). Conclusion:ACA is one of the immunological factors in the process of infertility and abortion,and ACA closely connects with habitual abortion and late abortion.[Key words]Anticardiolipin antibody;Abortion;Infertillty;Enzyme-linked immumosorbent assay2009年9月第6卷第27期·短篇论著·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报系及临床意义。
狼疮抗凝物因子与复发性流产的相关性研究
【 ｂ ｔａ ｔ ｊｃｉｅ Ｔ ｎｅｔ ａ ｈ ｐ ｓａ ｔ ｏ ｇ ｌ ｔ ａｔｒ ｓｏｉｔｄｗ ｔ ａｌ， ａｅｒｃｒｅ ｔ ｂ ｒｏ ． ｔ － Ａ ｓｒｃ】Ｏｂｅｔ ： ｏｉｖ ｓ ｇｔ ｔｅｌ ｕ ｎｉ ａｕａ ｃｏｓａｓｃａｅ ｉ ｅｒ ｌｔ ｅ ｕｒｎ ｏ ｉ Ｍｅｈ ｖ ｉ ｅ ｕ ｃ ｎｆ ｈ ｙ ａ ｔｎ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｅ ｃｓ （＜ ．５； ａ ｅ ｔ ｗ ｔ ａｌ ｃ ｒ ｎ ｐ ｎａｅ ｕ ｂ ｒｏ ｕ ｕ ｎｉｏ ｇｌｎ ａｔｒ ｐ ｓｉｅｒｔ ｗ ｓ２ ． ％ ｉ ｎ ｅ Ｐ ００ ） ｐ ｔ ｎｓ ｉ ｅ ｙｒ ｕ ｅ ｔ ｏ ｔｎｏ ｓ ｏ ｉｎｌｐ ｓａ ｔ ａ ａ ｔ ｃ ｓ ｏｉｖ ａｅ ａ ４０ ｉ ｈ ｒ ｅ ｓ ａ ｔ ｃ ｕ ｆ ｏ ｔ ０ ｎ
复 发 性 流 产 （ｅｕ ｅ ｔｓｏ ｔ ｅ ｕ ｂ ｒｏ ＲＳ ， 指 ｒｃ ｒ ｎ ｐ ｎａ ｏ ｓａ ｏ ｉ ｎ ｔ ｎ， Ａ） 是
门诊就 诊 的 已生育 非 妊娠 妇 女 １ ０例作 为 对照 。 ０
１ － ２研 究 方 法
与 同一性 伴 侣连 续发 生 ２次或 ２次 以上 的 自然 流产 ， 常发 生 在 同一妊 娠月 份 。 ３ ％的患 者与 自身免 疫 因素有 关 Ｉ 如 自 约 ０ ｌ ｌ 。 然 流 产连 续发 ３次或 ３次 以上 又称 为 习惯性 流 产［ ２ １ 疮抗 。狼
ｐ ｔ ｎｓｗｔ ｄ ａ ｃｄ ｌｐ ｓａ ｔ ｏ ｇ ｌｎ ｃ ｒ ｏｉｖ ａｅ ｅｅ６６ ％， ｗ ｒｕ ｓｈ ｄ ｓ ｎｆ ａ ｔ ｉｅｅ ｃ （ ＜ ａ ｅ ｔ ｉ ａｖ ｎ ｅ ，ｕ ｕ ｎｉ ａ ａ ｔ ａ ｔ ｓｐ ｓ ｉｅｒｔｓｗ ｒ ．７ ｔ ｏｇｏ ｐ ａ ｉ ｉｃ ｆ ｒｎ ｅ 尸 ｉ ｈ ｃ ｕ ｆ ｏ ｔ ｇ ｉｎ ｄｆ
狼疮抗凝物对复发性流产的影响研究
（2）狼疮抗凝物质的原理
狼疮抗凝物质（LA），主要是以识别脂结合凝血酶原（凝血因子）来影响凝血反应的，其能够阻拦活化的凝血因子V和凝血酶原的作用，抑制纤维蛋白的生成，导致凝血时间延长。当患者患有不明原因的血栓、习惯性流产等情况时，需做狼疮抗凝物检测，根据结果的阴阳性来进行相应的判断，有时候所检测项目可能不同，但一般都是从PTT延长开始的。
狼疮抗凝物对复发性流产的影响研究
摘要：目前，复发性流产率高达百分之十五到四十间，其发病原因也多种多样，包括遗传因素、感染因素、内分泌异常等等。然而近年来发现，接近有一半的患者是因不明性而导致的复发性流产，这严重影响到妇女的健康，其中，狼疮抗凝物因子（LA）对复发性流产（RSA）的影响性不可忽视。基于这种情况，本文对狼疮抗凝物对复发性流产的影响进行了一定的研究，通过实验分析法，用酶联免疫的方法对一百例复发性流产妇女来检测狼疮抗凝物因子作为实验组，以及一百例正常的妇女作为对照组。结果发现，LA与RSA患者间确存有一定的关系，而且LA对早期RSA患者的影响更为大，以下将进行具体分析。
[2]谢波，徐升强，崔天盆.狼疮抗凝物实验室规范化检测进展[J].临床检验杂志，2016（02）.
[3]孔万仲，王怡，郭跃丽等.妊娠晚期孕妇狼疮抗凝物检测血栓形成性疾病发生的临床意义[J].中国现代医生，2017（12）.
[4]寿玮龄.狼疮抗凝物测定方法的优化选择及生物变异度研究[J].北京协和医学院，2015.
五、实验的结果与总结
（1）实验结果
经实验组和对照组的研究结果显示，复发性流产患者（RSA）的狼疮抗凝物质因子（LA）阳性率为9.00%，而对照组的为2.00％，差异有统计学意义（P<0.05）。同时，在实验组中，早期RSA患者的狼疮抗凝物质因子（LA）阳性率
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论著 抗凝血素抗体与自身免疫性自然流产的关系及其诊断价值陈伟梅1 朱付凡2 皮丕湘2 王新2(1.湖南省邵阳市中心医院妇产科,湖南 邵阳 422000;2.中南大学湘雅二医院妇产科,湖南 长沙 410011)[摘要]目的!探讨抗凝血素抗体(anti pro thrombin antibodies aPT)与自身免疫性自然流产关系及其诊断价值。
方法!通过病例对照研究的方法,用酶联免疫吸附实验(EL ISA)检测60名有自然流产的患者(研究组)及20名正常妇女(对照组)的血清中抗凝血素抗体(aP T)Ig G、IgM水平,同时与抗心磷脂抗体A CA的检测相比较。
结果!∀研究组aPT IgG和Ig M浓度分别为6.71# 2.11U/ml和5.30# 1.71U/ml;对照组aPT Ig G和Ig M浓度分别为4.48#1.42U/ml和4.00#1.11U/ml,研究组aPT IgG和IgM浓度水平均显著高于对照组(P<0.01)。
∃研究组aPT阳性率为35.00%,对照组为5.00%,两组比较差异有统计学意义(P=0.021,P<0.05),研究组A CA阳性率为65.00%,对照组为15.00%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。
aPT阳性率、敏感度、准确度及误诊率(假阳性率)均低于ACA,而aPT特异度、漏诊率(假阴性率)高于ACA。
结论!∀aPT与自身免疫性自然流产有关。
∃aPT可在自身免疫性自然流产及A PS诊断过程中作为辅助诊断指标,但a PT的敏感度低,漏诊率高,故它的临床应用价值有待于进一步研究。
[关键词] 流产,自发性/诊断; 抗体Diagnostic Value of Anti prothrombin Antibody in Autoimmune Spontaneous AbortionCH E N W ei mei1, ZH U F u f an2, PI Pi x iang2,et al(1.Dep ar tment of Gy ne,Shaoy ang CityCentr al H os p ital,Shaoy ang422000,China;2.Dep ar tment of Gy ne,Second X iangy a,,Central S outhUniver sity,changsha410011,China)[Abstract]Objective!T o investig ate the relationship betw een anti pr othro mbin(aP T)antibodies and auto immune spontaneous abor tion,and the diag no st ic v alue of aPT to auto immune spo ntaneous abo rtio n.M ethods!A do pt case contr ol studies.T he serum samples w ere measured by enzy me linked immuno so rbentassay(EL ISA)for immuno globulin G and immunog lo bulin M antibodies against aP T,w hich w ere obtainedfrom60patients with spontaneous abor tio n and20contr ols,meanw hile compared with the lev el of anticar diolipin antibody(A CA).R esult s!∀aPT IgG and aP T IgM titers of60patients w ith spontaneous abor tion wer e6.71#2.11u/ml and5.30#1.52u/ml respectively;and the t iters of20co nt rols w itho ut spo nt aneous abo rtionwer e4.48#1.42u/ml and4.00#1.11u/ml r espectively.T he aP T IgG/Ig M titers of the study g ro up wer esignificantly hig her than the co nt rol g ro up(P<0.01).∃T he positive rates o f aP T in the study g ro up and cont rols wer e35.00%and5.00%r espectively,and t he incidence o f the st udy g roup w as hig her than that o f contr olgr oup(P=0.021,<0.05),both w ith significant differences.T he posit ive rates o f A CA in the study g roupand contro ls wer e65.00%and15.00%,and the incidence o f the study gr oup was higher than that of contr olgr oup(P<0.01),bot h w ith sig nificant diff er ences.aP T's positive r ate,sensitivity,accur acy and fa lse posit ive rat e o f aPT wer e low er than those of A CA,but aP T's specificity and false negative r ate wer e hig her thanACA's.Conclusio n!∀aPT is asso ciated w ith autoimmune spontaneous abo rtio n.∃T he detectio n o f aPT canhelp diag nose autoimmune spontaneo us abo rtion and A PS.But aPT's sensitiv ity is lo w and false negative rate ishigh,t hus the value of clinical usage of t he aP T should be further studied.[Key words] abor tion,spontaneous/DI; antibo dies[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1671 7171(2007)09 1555 03自然流产是指妊娠不足28周、体重不足1000 g而非人工发生终止者,其发生率高达10%~ 15%[1],43%[2],严重影响人类生育繁衍和妇女身心健康。
近年来,免疫功能异常性自然流产越来越受到重视,尤其是抗磷脂抗体(APL)引起的自然流产更是研究的热点。
抗磷脂综合征(A ntiphospholipid sy n drom e,APS)是指由A PL引起,主要表现为血栓形成、复发性自然流产、血小板减少等一组临床症候群。
APS是导致自身免疫性自然流产的主要免疫因素[3]。
低亲和力的抗凝血素抗体(antiprothrombin, aPT)是一种抗磷脂抗体。
在A PS的发病机制扮演重要的角色,与血液高凝状态及妊娠丢失密切相关;对有自然流产史,临床高度怀疑A PS而抗心磷脂抗体(ACA)阴性的患者,仍有一部分患者aPT呈阳性表达,但具体阳性率不详,国内未见报道。
本研究旨在了解aPT与自身免疫性自然流产的关系,及其在自身免疫性自然流产患者中的辅助诊断价值。
1 资料与方法1.1 研究对象 研究组选取2005年9月至2006年5月在中南大学湘雅二医院门诊诊治的有自然流产史未孕妇女60例,其中仅1次自然流产者15例, &2次自然流产者45例,年龄(28.87#3.37)岁。
选取同期无自然流产史,常规孕前检查正常妇女20例作为对照组,年龄(27.60#2.91)岁。
两组年龄差异无显著性(P>0.01)。
所有入选对象均排除了遗传疾病,生殖系统畸形,T ORCH、支原体、衣原体感染,甲状腺疾病、糖尿病、慢性高血压病等。
均作ACA、aPT检查。
1.2 实验方法 用酶联免疫吸附实验(ELISA)法定量检测aPT。
aPT Ig G、Ig M浓度,分别为大于7 U/m l为阳性。
金标免疫斑点法定性检测ACA。
1.3 统计分析 运用SPSS13.0for w indow s软件进行统计分析,两组均数比较采用成组t检验;两变量率的比较采用 2检验。
2 结果2.1 两组aPT定量水平的比较 研究组aPT IgG 浓度为(6.71#2.11)U/m l,IgM浓度为(5.30#1.52)U/ml,对照组aPT Ig G浓度为(4.48#1.42) U/m l,Ig M浓度为(4.00#1.11)U/ml,研究组aPT浓度水平显著高于对照组(P<0.01),见表1。
表1 研究组与对照组血清aP T水平(x#s)组别n aPT IgG(U/m l)aPT IgM(U/ml)研究组60 6.71#2.11 5.30#1.52对照组20 4.48#1.42 4.00#1.11 t 4.39 3.51P<0.0010.0012.2 两组aPT、ACA定性检测结果比较及其作为自身免疫性自然流产辅助诊断指标的评价 研究组差异有统计学意义(P<0.05),研究组ACA阳性率为65.00%,对照组为15.00%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。
见表2。
aPT敏感度、准确度及误诊率(假阳性率)均低于ACA,而aPT特异度、漏诊率(假阴性率)高于ACA。
见表3。
表2 60例研究组与20例对照组aPT、A CA定性检测结果比较(例,%)组别naPT阳性阴性ACA阳性阴性研究组6021(35.00)39(65.00)39(65.00)21(35.00)对照组201(5.00)19(95.00)3(15.00)17(85.00)合计80225842392 5.3515.04P0.021<0.001表3 aP T、ACA作为自身免疫性自然流产辅助诊断指标的评价(%)aPT ACA灵敏度35.0065.00特异度95.0085.00准确度50.0070.00误诊率(假阳性率) 5.0015.00漏诊率(假阴性率)65.0035.003 讨论近年来,对因免疫因素引起的自然流产特别是对抗磷脂抗体(APL)的研究更为深入。