凝血与抗凝血平衡紊乱
病理生理学课件凝血和抗凝血平衡紊乱
目录
• 凝血系统概述 • 凝血平衡紊乱的病理生理 • 抗凝血平衡紊乱的病理生理 • 凝血与抗凝血平衡紊乱的诊断与治疗
01
凝血系统概述
凝血系统的组成
01
02
03
04
血管内皮细胞
负责产生和释放抗凝物质，如 组织因子途径抑制物（TFPI）
和一氧化氮（NO）。
血小板
03
抗凝血平衡紊乱的病理生 理
抗凝物质缺乏或异常
抗凝血酶缺乏
肝素辅因子抑制物异常
抗凝血酶是一种重要的抗凝物质，缺 乏时会导致血液易于凝结，增加血栓 形成的风险。
肝素辅因子抑制物可以抑制肝素的抗 凝作用，其异常可导致抗凝作用减弱 。
蛋白C和蛋白S缺乏
蛋白C和蛋白S是依赖维生素K的抗凝 物质，缺乏时会导致抗凝作用减弱， 促进血栓形成。
通过检测血液中的凝血因子、抗 凝血物质以及纤溶活性等指标， 评估凝血和抗凝血系统的功能状
态。
影像学检查
通过超声、CT、MRI等影像学检查 ，观察血管内是否存在血栓形成或 血流不畅的情况。
临床表现观察
观察患者的症状和体征，如皮肤瘀 斑、出血倾向、血栓形成等，有助 于判断凝血和抗凝血平衡是否出现 紊乱。
血液高凝状态
01
02
03
红细胞增多症
红细胞增多时，血液黏稠 度增加，易于形成血栓。
血小板异常
血小板异常活跃或功能异 常时，会导致血液易于凝 结，增加血栓形成的风险 。
凝血因子活性增强
某些情况下，凝血因子活 性增强，导致血液易于凝 结，形成血栓。
04
凝血与抗凝血平衡紊乱的 诊断与治疗
诊断方法
实验室检查
病理生理学总结：凝血与抗凝血平衡紊乱
凝血与抗凝血平衡紊乱一、血液概述1.血液血液总量相当于体重的7％～8％pH值为7.35～7.45渗透压为313 mOsm2.血细胞组成红细胞约占血液体积的45% ；没有细胞核及细胞器；含血红素以输送氧气白细胞约占血液体积的1% ；免疫系统的一部分；攻击病原体及外来物；移除年老或异常的细胞及细胞残骸血小板占血液少于1% 只有红细胞的八分之一,负责凝血二、凝血与抗凝血平衡1.失血量对机体的影响失血量少于10% 自我调节失血量达到20% 血压下降失血量达到30% 危及生命2.凝血与抗凝血凝血亢进抗凝血减弱血栓形成凝血减弱抗凝血亢进出血不止3.生理性止血基本过程出血→ 血管收缩→ 血小板栓子形成→ 纤维蛋白凝块→ 纤溶和抗凝3.1 血管收缩损伤性刺激反射性使血管收缩血管壁损伤引起局部血管肌源性收缩黏附损伤处的血小板释放5-HT（五羟色胺）、TXA2（血栓素）等缩血管物质3.2 血小板栓子形成胶原→ 血小板黏附、激活激活剂→ 血小板激活血小板膜内侧面磷脂: 凝血因子X 和凝血酶原活化的反应场所3.3 纤维蛋白凝块形成细胞因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质检测凝血功能的指标APTT：内源性凝血系统较为敏感和常用的筛选试剂PT：外源性凝血系统功能有无障碍的过筛试验3.4 抗凝（1）体液抗凝1.血浆抗凝物质组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor, TFPI）由内皮细胞合成，与活化的VIIa-TF结合使VIIa失活；还可灭活Xa抗凝血酶(antithrombin, AT III)和肝素(heparin)AT III主要由肝细胞合成，与凝血酶、凝血因子Xa、IXa、XIIa等结合抑制其活性；heparin 作为辅因子可增强AT III 和肝素辅因子II的活性TFPI和ATIII是体内最重要的抗凝血物质2.蛋白C系统蛋白C 和S (protein C &S), 血栓调节蛋白(thrombomodulin)蛋白C在TM等作用下被激活，继而在蛋白S的作用下使活化的Va和VIIIa从膜磷脂上脱离而失活在正常血管内皮部位阻碍凝血反应的发生3.纤维蛋白溶解系统纤溶酶原纤溶酶原激活物：组织型纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物抑制物阶段1：纤溶系统激活纤溶酶水解纤维蛋白及纤维蛋白原生成可溶性的纤维蛋白降解产物(FDP)FDP具有抑制纤维蛋白形成，抑制凝血酶活性和血小板黏附聚集，能增强组胺和激肽提高毛细血管通透性等多种抗凝作用FDP临床意义：主要反映纤维蛋白溶解功能阶段2：纤维蛋白降解（2）细胞抗凝1.血管内皮细胞促凝分泌组织因子、凝血因子Ⅴ和Ⅷ等分泌血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)分泌纤溶酶原激活物抑制物(PAI)抗凝抗血小板作用（PGI2，NO）抗凝作用（组织因子途径抑制物, 抗凝血酶Ⅲ，肝素样分子，血栓调节蛋白）纤溶作用（组织型纤溶酶原激活物t-PA）2.其他抗凝系统单核巨噬细胞和肝细胞清除内毒素、免疫复合物等促凝物质，清除激活的凝血因子血流可稀释、运走促凝物质和活化的凝血因子三、凝血与抗凝血紊乱1.凝血因子异常1.1 与出血倾向有关的凝血因子异常遗传性凝血因子缺乏——血友病血友病A：VIII缺乏(性隐) 血友病B：IX缺乏(性隐) 血友病C：XI缺乏获得性凝血因子缺乏生成障碍：VK缺乏，肝功能障碍消耗过多：DIC1.2 与血栓形成有关的凝血因子异常遗传因素：凝血因子基因改变环境因素：高血脂、肥胖、糖尿病、吸烟2.血小板异常2.1 血小板数量异常生成障碍、破坏过多、分布异常继发性：感染原发性：骨髓增生2.2 血小板功能异常遗传性：Glanzmann血小板无力症：常染色体隐性遗传病,血小板黏附和聚集功能障碍,幼儿时起即可呈现出以皮肤、黏膜出血为主的出血倾向巨大血小板综合征：常染色体隐性遗传病。
凝血与抗凝血平衡紊乱
总之，血栓性疾病的发生既与遗传因素有关，也
与环境因素有关。
增强，促进血栓形成倾向。
纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制 纤溶因子异常：纤溶系统功能亢进引起出血倾向；
纤溶系统功能降低与血栓形成倾向。
纤溶酶原激活的形成
内源性途径：内源性凝血启动产生的FⅫa、激肽
释放酶、凝血酶等可使纤溶酶原转变为纤溶酶。 外源性途径：组织细胞产生的组织型纤溶酶原激 活物（t-pA)和尿激酶型纤溶酶原激活物。
抗凝血酶减少或缺乏与血栓形成倾向
血浆中丝氨酸蛋白酶抑制物类抗凝物质以抗凝血
酶（也称抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ))为代表。血浆中 FⅡ、 FⅦ 、FⅨ、FⅩ、 FⅪ 、 FⅫ、 FⅩⅢ都 是丝氨酸蛋白酶。而丝氨酸蛋白酶抑制物的抗凝 血酶等可抑制其活性，产生明显的抗凝作用。 抗凝血酶数量不足和（或）功能异常，可使抗凝 作用低下而导致血栓形成倾向。
抗磷脂综合征
是一种自身免疫性疾病，有抑制蛋白质C活化或
活性及使蛋白质S减少。可产生活化蛋白质C抵抗。 抗磷脂综合征还有抑制抗凝血酶活性、激活血小 板及抑制tPA等作用。 因此，抗磷脂综合征时，血液处于高凝状态，易 引起血栓形成。
FⅤ或FⅧ 突变
活化蛋白质C抵抗可使抗凝活性增强，促凝活性
1、遗传因素
血浆凝血因子活性增高与凝血因子基因的改变相
关：抗凝血酶、蛋白质C和蛋白质S基因发生突变 与增加血栓形成倾向。 在血栓形成的发生机制中，基因变化不可能是唯 一决定因素，基因-环境的相互作用，在血栓形成 可能是更重要的。
2、环境因素
大多数情况下，血栓形成与环境因素有关。如分
娩、摄取激素、外科手术、节食、吸烟、糖尿病、 高血压、血脂异常及高半胱氨酸血症和血管壁局 部变化等与血栓形成有关。
凝血和抗凝血平衡紊乱的病理生理机制
凝血和抗凝血平衡紊乱的病理生理机制凝血和抗凝血是人体血液循环系统中重要的平衡状态。
正常情况下，凝血系统的主要作用是在血管受损时迅速形成血栓，以阻止血液外流，并促进伤口愈合。
而抗凝血系统则相反，主要负责限制血栓的形成，并维持正常的血液流动。
当凝血和抗凝血平衡紊乱时，会导致出血或血栓形成的病理生理机制。
凝血平衡紊乱：凝血平衡紊乱一般分为两种状况：凝血活化和凝血因子缺乏。
1. 凝血活化（Hypercoagulability）：凝血活化是指凝血系统的过度激活，导致过多的血栓形成。
常见的疾病包括深静脉血栓形成、肺栓塞等。
凝血活化的病理生理机制包括：-血管内皮损伤：血管内皮的损伤可以导致血栓形成，如动脉粥样硬化、动脉壁炎症等。
-凝血因子异常：凝血因子的异常可以导致凝血系统的过度激活，如凝血因子V和凝血因子II的异常。
-血液高黏滞：血液高黏滞可以导致血栓形成。
常见的原因包括红细胞增多症、寒冷自身免疫性溶血性贫血等。
2. 凝血因子缺乏（Hypocoagulability）：凝血因子缺乏是指凝血系统中一些或多个因子的数量不足，导致凝血过程延迟或无法正常进行。
常见的疾病包括出血性疾病如血友病等。
凝血因子缺乏的病理生理机制包括：-遗传缺乏：一些凝血因子的缺乏是由于遗传突变引起的，如血友病A（凝血因子VIII缺乏）和血友病B（凝血因子IX缺乏）。
-获得性缺乏：一些疾病可以导致凝血因子的获得性缺乏，如肝病、维生素K缺乏等。
抗凝血平衡紊乱：抗凝血平衡紊乱主要是指抗凝血系统的功能受损，导致血液过度凝固。
常见的疾病包括DIC（弥散性血管内凝血）和肝脏疾病。
-细胞因子释放：细胞因子的释放可以导致炎症反应，进而抑制抗凝血系统的功能，如TNF-α，白介素等。
-凝血因子的异常活化：在DIC和肝脏疾病中，凝血因子的异常活化可以导致血栓形成，如凝血酶的活化和纤维蛋白凝块的形成。
-抗凝血因子的损害：在DIC和肝脏疾病中，由于抗凝血因子的产生减少或功能受损，导致血液过度凝固。
凝血与抗凝血平衡调节和凝血功能失调的概念与分类
② 释放“内源性凝血因子”，如纤维蛋白原、FⅤ、 FⅧ/vWF、FⅨ、FⅩⅢ以及ADP等，参与凝血和促进血小 板激活
③ 产生其他凝血活性，如胶原诱导的凝血活性，使 FⅪ激活。
3、启动凝血反应：血管损伤引起凝血反应的 启动
4、血流的改变 ① 血粘度增高，在血管受损局部血液浓缩，血 粘度增高，血流变慢 ② 血流减少
（二）血液凝固的链式反应
1、血浆凝血因子 已命名的血浆凝血因子有: FI（Fbg，简称“纤原”） FII （凝血酶原） FIII （tissue factor，TF） Ca2＋ （F IV ） FV、VII、VIII、IX、X、XI、XII?、XIII
凝血与抗凝血平衡调节
3、正常情况下，凝血、抗凝血相关因 子各有其产生、释放、血管内外交换和代 谢清除的平衡过程，其血浆浓度在生理范 围内变动。肝脏能产生多种这类因子，又 具有代谢转换功能，对凝血与抗凝血平衡 也有重要作用。脾脏通过扣押、释放血小 板起调节作用
五、凝血与抗凝血 平衡紊乱
的基本概念和分类
凝血与抗凝血平衡紊乱的两种类型凝血与抗凝血平衡紊乱的两种类型凝血凝血正常凝血正常凝血抗凝平衡抗凝平衡凝血亢进抗凝纤溶减弱凝血亢进抗凝纤溶减弱凝血低下抗凝或纤溶增强凝血低下抗凝或纤溶增强血栓形成血栓形成出血倾向出血倾向凝血酶fm交连的纤维蛋白ca可溶性纤维蛋白apcapcpstmonvectfpiapci凝血系统激活凝血系统激活的反馈模型和的反馈模型和主要抗凝因素的作用环节主要抗凝因素的作用环节fbgcafpafpb返回返回凝血酶原凝血酶pcipai蛋白c纤溶系统纤溶酶原tpa蛋白蛋白cc系统的构成成分及其作用模式图系统的构成成分及其作用模式图aacaplaacapl活化pcapcps凝血系统蛋白c系统upatmplg返回返回纤溶酶原纤溶酶原plgplg外激活途径外激活途径内皮细胞源内皮细胞源多种酶多种酶ttpapauupapa分泌细胞源分泌细胞源尿ukukuupapa胆汁胆汁bilokinasebilokinase乳汁唾液泪乳汁唾液泪组织源组织源肺前列腺子宫等肺前列腺子宫等血细胞源血细胞源红细胞血小板红细胞血小板外源激活途径外源激活途径各种溶栓性药物各种溶栓性药物链激酶链激酶sksk尿激酶尿激酶ukuk重组重组ttpapartrtpapa等水解纤维蛋白水解纤维蛋白原原纤维连接蛋白纤维连接蛋白fnfn层粘连素层粘连素lnln氨基聚糖
凝血与抗凝血平衡紊乱--初级药师考试辅导《基础知识》第三章讲义4
正保远程教育旗下品牌网站 美国纽交所上市公司(NYSE:DL)上医学教育网 做成功医学人 初级药师考试辅导《基础知识》第三章讲义4病理生理学的缺氧和凝血与抗凝血平衡紊乱缺氧一、概述1.应激是指机体在受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。
2.应激原凡是能引起应激反应的各种因素皆可为应激原。
应激原包括环境因素、机体内在因素和心理、社会因素。
二、应激反应的基本表现1.神经内分泌反应（主要表现）（1）交感-肾上腺髓质系统兴奋。
（2）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统激活。
2.细胞体液反应 主要是细胞在应激原作用下，表达具有保护作用的蛋白质，如急性期反应蛋白，热休克蛋白，酶或细胞因子等。
（1）热休克蛋白为热应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质。
（2）急性期反应蛋白：应激时由应激原诱发的机体快速启动的防御性非特异反应，称急性期反应；伴随急性期反应，血浆某些增多的蛋白质称急性期反应蛋白。
3.机体功能代谢变化——【一枚钢镚的正反面——利弊均有】。
（1）中枢神经系统：● 紧张、专注程度升高；● 过度则产生焦虑、害怕或愤怒等。
（2）免疫系统：● 急性应激反应时，机体非特异性抗感染力加强；● 但持续强烈应激可造成免疫功能抑制或紊乱。
（3）心血管系统：● 交感-肾上腺髓质系统激活，强心、缩血管（部分收缩，部分舒张）。
● 总外周阻力视应激情况而定，但交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋，也可致心室纤颤； ● 一般应激，冠脉流量增加，但某些精神应激可致冠脉痉挛，心肌缺血。
（4）消化系统：慢性应激时，可致厌食；由于交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋，易造成胃黏膜缺血、糜烂、溃疡、出血。
（5）血液系统：● 急性应激时，外周血白细胞增多、核左移，血小板增多，凝血因子增多，机体抗感染和凝血功能增强； ● 慢性应激时，可出现贫血。
病理生理学整理14.凝血与抗凝血平衡紊乱
凝血和抗凝血平衡紊乱第一节凝血系统功能异常二、凝血因子的异常(一)与出血倾向有关的凝血因子异常1 .遗传性血浆凝血因子缺乏：血友病是FVIhFIX或FXl缺乏导致凝血功能障碍。
血管性假性血友病是vWF缺乏导致凝血功能障碍。
2 .获得性血浆凝血因子减少：(1)凝血因子生成障碍：FII、FVIKFIX、FX的生成需维生素K的参与。
维生素K缺乏和肝功能严重障碍会导致凝血因子生成障碍。
(2)凝血因子消耗增多：DlC时广泛微血栓的形成会导致凝血因子消耗过多。
(二)与血栓舫成倾向有关的凝血因子异常1.遗传性凝血因子异常2.获得性凝血因子增多第二节抗凝系统和纤溶系统功能异常一、抗凝系统功能异常(一)抗凝血薛-川减少或缺失(1)产生抗凝血酶-III主要由肝脏和血管内皮细胞产生。
(2)灭活抗凝血酶-川单独灭活慢，与肝素或血管内皮细胞上的硫酸乙酰肝素结合后灭活速度增加约100o倍。
(3)减少或缺失原因:1 .遗传性缺乏抗凝血酶-川基因变异2 .获得性缺乏(1)抗凝血薛-HI 合成减少：肠道消化吸收蛋白质障碍导致底物不足：肝功能严重障碍;口服避孕药(雌激素)(2)抗凝血酶Tll 丢失或消耗增多：肾病患者从肾脏丢失抗凝血酶-川；大面积烧伤患者随血浆丢失抗凝血酶-川；DIC 消耗抗凝血酶-川增多(二)蛋白C 和蛋白S 缺乏(1)蛋白C 、S 作用：蛋白C(PC)在肝脏合成，以酶原形式存在血液。
凝血悔活化PC 为APCoAPC 可水解灭活FVa 、FVIIIaoAPC 还可限制FXa 与血小板结合，灭活纤溶酶原抑制物。
蛋白S 是APC 辅助因子，促进APC 清除FXa 。
血栓调节蛋白(TM)与凝血畴结合降低其活性，显著增加APC 的作用。
蛋白C 凝血酹激活的蛋白C(APC) 灭活FVa,FVia!++(2)缺乏原因：1 .遗传性缺乏或异常和APC 抵抗1)遗传性蛋白C 、蛋白S 缺乏或异常包括数量缺乏和结构异常。
临床上多发生深部静脉血栓症。
第九章凝血与抗凝血平衡紊乱
纤溶酶抑制物（plasmin inhibitors） 2纤溶酶抑制物（2-plasmin inhibitor, 2 –PI） 2巨球蛋白（2-macroglobin, 2-MG） 纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitors，PAI） PAI-1, PAI-2 C1酯酶抑制物（C1-esterase inhibitor） 蛋白酶连接素（protease nexin） 纤溶拮抗物（attenuator） 凝血酶活化的纤溶抑制物（thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, TAFI）
内皮细胞的促凝作用
纤维蛋白 形成
Thrombin（T）
TF/Ⅶa
血小板黏附聚集
PAI > t-PA
TF
vWF
白细胞
凝血活化
血小板活化 TXA2 > PGI2
TNF、IL-1、PAF ET
FN
FN
VN
collagen
损伤VEC具有促凝作用
二、凝血、抗凝和纤溶相关因子异常与血栓形成
凝血因子异常
凝血因子增多：如糖尿病、肥胖时Fbg增多 数量异常
FDP
Thrombin
TAFI
TAFI
TAFI由肝细胞合成，是分子量为60 kD的单链糖蛋白。 可被凝血酶活化，在TM存在下，这种活化作用增强上千 倍。活化的TAFI（TAFIa）能够通过其羧肽酶活性，去除 纤维蛋白羧基端的赖氨酸残基，阻碍t-PA、PLg与纤维蛋 白的结合，从而发挥其拮抗纤溶的作用。
红细胞异常与血栓形成
①在心肌梗死和恶性肿瘤等疾病中，循环中有大量的红细胞 聚集体，影响微循环血液灌流。 ②红细胞增多和红细胞变形能力降低时，能使血黏度增加， 促进血小板黏附、聚集和释放反应。 ③在高切变应力下，红细胞释放ADP可诱导血小板聚集。 ④红细胞释放少量血红蛋白也可形成自由基诱导血小板聚集。 ⑤在真性红细胞增多症中，有1/3患者发生血栓形成。 ⑥ 红细胞破坏引起溶血反应，可激活凝血系统。
第十四章 凝血与抗凝血平衡紊乱
凝血因子
一、血液凝固
内源性凝血系统 外源性凝血系统
接触带负电荷物质
组织损伤
因子XII 启动凝血过程
组织因子TF（因子III） 启动凝血过程
内凝系统
Ⅻ
固相激活 酶相激活
Ⅻa
外凝系统
Ⅲ（TF）
Ⅺ、Ⅸ、 Ⅷ、 Ca2+
TF-Ⅶ、Ca2+
凝血酶原 激活物形成
(Ⅴ+Ca2++PL)
凝血酶形成
凝血酶原凝血酶
(四)其他促凝物质进入血液
一定量的羊水、转移的癌细胞、某些 蛇毒、蜂毒等进入血液，均可促进 凝血发生。
发病机制：
上述各种原因导致组织损伤和细胞破坏（包括局部组 织、血管内皮和血小板），促使组织因子释放，或其 他物质直接作用（如蛇毒、细菌毒素等），启动外源 性或内源性凝血途径，激活机体的凝血系统，导致弥 漫性微血栓形成，并可直接或间接激活纤溶系统，继 发纤溶亢进。
二、肝功能严重障碍
肝脏产生的某些抗凝物质如抗凝血酶 Ⅲ(AT-Ⅲ)减少；肝脏内对凝血因子Ⅸa、 Xa及Ⅺa的清除灭活减少；肝细胞如有 大量坏死，又可释放组织因子样物质。 这些因素均增加了血液的凝固性，加 剧或促进DIC的形成。
三、血液高凝状态
生理情况下，孕妇妊娠4个月以后， 血液逐渐趋向高凝状态，到妊娠末 期最为明显。因此，产科意外(如宫 内死胎、胎盘早期剥离、羊水栓塞) 时DIC的发生率较高。
Fbg
Fbn
D-二聚体
纤维蛋白 多聚体
二、分型：1.按发生快慢分
基本特点
常见病因
急性DIC 亚急性DIC
在几小时或1-2天内发生， 病情凶险，进展迅速；症 状明显，以休克和出血为 主
凝血与抗凝血平衡紊乱061015
1.触发因素: 1）组织损伤 已知TF在各部位组织广泛存在(以
脑,肺,胎盘为丰富)。TF的锚定和trigger作用。
病因 作用 组织 损伤
TF↑↑ 入血
TF+ Ⅶ +Ca2+-PL Ⅸ X Ⅸa Xa
Fln
Flg Thrombin
2）血管内皮损伤
既往认为：
病因作用 ↓ 血管内皮细胞广泛受损 ↓ 胶原暴露 ↓ 丝氨酸残基露出（活性部分） ↓ 表面接触激活 ↓
Link-Fibrin
血液凝固过程总结： 十二十一丑八怪，
外凝系统三七开，
激活物为十五钙，
二一形成凝血块。
血小板的激活与作用
病因→ 凝血酶,胶原 ADP,Adr,TXA2 PAF PIP2
vWF
GPIb
粘附
G
AC
PLC
pt agonist
促进血凝 坚固血栓 TXA2 ,ADP 5-HT 粘附蛋白
盖而不明显，故临床不易发现DIC的发生。 实验室检查特点：凝血时间和复钙时间缩短， 血小板粘附性增强。
（二）凝血因子消耗性低凝期
1. 机制： 这是更重要的一期，它来自高凝期。机 体血液之所以由高凝 →低凝状态，其根本 原因在于原发病全面触发凝血系统后，造 成了凝血因子的大量消耗。消耗较多的是： Ⅰ,Ⅱ,pt，其次为：Ⅴ,Ⅷ,Ⅹ,ⅫI等。 因此，临床上将DIC又称为消耗性凝血病。
1）机体的止血功能
①血管的痉挛收缩； ③启动凝血反应； ②血小板激活； ④血粘度增高。
2）血液凝固的链式反应（1964-Macfarlane）
①血浆凝血因子;②血液凝固的“反馈模型”理论
3) 血小板在止、凝血过程中的作用
(1)一相聚集,形成血栓;(2)二相聚集,参与凝血: ①PF3的参与使反应效率增高106倍,②释放Fbg， V,Ⅷ/vWF,Ⅺ,XIII及ADP；③其它活性:胶原→Ⅺ
病理生理学课件凝血和抗凝血平衡紊乱PPT
04 凝血和抗凝血平衡紊乱的 病理生理机制
凝血系统过度激活
总结词
凝血系统过度激活会导致血液从流动状态转变为凝结状态，从而引发血栓形成和血管阻 塞。
详细描述
凝血系统由一系列蛋白质组成，它们在受损血管的表面相互反应，形成血凝块以止血。 然而，当凝血系统过度激活时，血液中的凝血因子会大量消耗，导致血液从流动状态转
止血和修复损伤的血管
当身体受到损伤时，凝血系统迅速被激活，血液从液态转变为凝固态，形成止血 栓，阻止血液流失。同时，损伤部位的血管通过一系列修复机制恢复其完整性。
凝血和抗凝血平衡的紊乱可能导致止血障碍和血管损伤修复不良。例如，在某些 疾病中，由于抗凝血系统异常激活或凝血系统功能障碍，可能导致持续出血或难 以控制的出血。
深静脉血栓形成。
手术干预
对于严重的凝血和抗凝血平衡 紊乱，可能需要手术治疗，如
深静脉血栓的取栓术等。
预防与康复指导
预防教育
向患者及家属普及凝血和抗凝 血平衡紊乱的预防知识，提高
预防意识。
定期复查
指导患者定期进行相关检查， 以便及时发现和干预凝血和抗 凝血平衡紊乱。
康复训练
根据患者的具体情况，制定个 性化的康复训练计划，促进患 者的康流动 ，进而引发一系列疾病，如动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒 中等。
防止血液过度凝结形成血栓
血栓形成是指血液在血管内过度凝结形成固态血块的过程 。血栓形成可能导致血管阻塞，影响血液循环，进而引发 一系列疾病。
凝血和抗凝血平衡的紊乱是血栓形成的重要原因之一。当 抗凝血系统无法抑制血液过度凝结时，血栓形成的风险增 加，可能导致血管阻塞和组织缺血。
组织因子途径抑制物（TFPI）
肝素和硫酸乙酰肝素
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Ca2+ ⅩⅢ ⅩⅢa
血栓形成
Ⅰa
Ⅰa Ⅰa Ⅰa Ⅰa
血液凝固机制
Intrisic pathway
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ、 Ⅸ、Ⅷa、 Ca2+
Ⅲ（TF）
TF-Ⅶa、
Ca2+
Extrisic pathway
Formation of prothrombin activator
Ⅹ Ⅹa +Ⅴa+Ca2+、PL
Prothrombin Fibrinogen
§1 Blood coagulation
Blood coagulatlon system
Blood platelet
内凝系统 S K Ⅹ Ⅱ
HMWK
PK Ⅱa Ⅹ
Ⅹ Ⅰ
Ⅹ Ⅰa
Ca2+
Ⅹ Ⅰ
Ⅹ
催化作用 变化的方向
Ⅸa PF3 Ⅷ Ca2+
Ⅶ
Ⅲ
外凝系统
Ca2+
Ⅹa PF3 Ⅴ Ca2+
Ⅹ
Ⅱ Ⅰ
Ⅱa
血小板粘附在内皮下胶原
血栓形成过程
血小板不可逆聚集并释放
血小板激活的同时使GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa被激活 GPⅠ b通过vWF使血 小板与胶原结合,粘附；
GPⅡb/Ⅲa是纤维蛋 白原的受体，作用： ①通过“搭桥”使血 小板聚集； ②通过信号转导，使 血小板细胞骨架再构筑， 导致变形、聚集
血栓形成过程
§2 The anticoagulation system
1. Cell reticuloendothelial system
2. Body fluid
(1) antithrombin Ⅲ (AT-Ⅲ,liver):
(2) Protein C
(3) tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
Imbalance of blood Coagulation and Anticoagulation
• 自2005年6月24日至7月23日，四川省资阳市、 内江市陆续收治了58例不明病因患者。这些患 者多为30岁到70岁的男性，发病初期均出现高 热、乏力，伴有恶心、呕吐；后出现皮下淤血、 休克等症状，截至7月23日，有17例病人经抢 救无效死亡。资阳市卫生局官员表示，病因仍 在调查中，但已排除是非典。资阳、内江打响 了全力抗击不明疾病的战斗。 • 疫情发生后，卫生部、农业部和四川省委、省 政府高度重视，有关部门和当地党委政府采取 积极措施， ………………
• 63岁老农发病12小时身亡 • 资阳市雁江区南津镇迎桥村15组63岁的老农凌德全 是此次不明疾病的死者之一。23日下午5时许，一阵低 徊的哀乐从凌家传出，捧回父亲骨灰的凌文忠正在给 父亲操办丧事。凌文忠在父亲发病那天早上还和父亲 在一起，仅仅12个小时后，他就和63岁的父亲阴阳两 隔了。 • 7月20日早上5时，凌文忠离开家里时，63岁的父亲 还好好的，凌德全起床后还蹲在院里洗了件衣服。可 到了上午10时许，凌德全告诉孙女，他有点头晕。孙 女叫爷爷到医院看一下，老人却说没事，休息一下可 能会好。11时许，凌德全感到一身疼痛，时冷时热， 并伴有呕吐。家人们紧急将他送到资阳市区一间诊所 看病。诊所医生看后大惊，称凌德全的病情严重，让 凌的家人马上送大医院治疗。随后凌被送到资阳市第 一人民医院治疗。下午6时50分凌德全病情加重死亡。 凌的亲人回忆，凌德全死前身上起莫名的小点点，死 后尸体全身发青。
Thrombin Fibrin
凝血瀑布学说的修正
以组织因子为始动的外源性凝血系统的
激活，在启动凝血过程中起主要作用。
内、外源性凝血系统并不是截然分开， 而是互相联系的。
在凝血的启动阶段只有少量的凝血酶产 生。而凝血过程的维持则需要高浓度的 凝血酶。少量凝血酶反馈激活因子VIII、 V、VII、IX和XI等
AT III
heparin
Inhibite the activity of thrombin
prothrombin
coagulation activity
Activated PC （APC）
Protein C, PC
thrombin
thrombomodulin (TM)
Surface of VEC
Inactivates Ⅴa、Ⅷa; Inhibits Ⅹa binding to PL; Protein S Leads to release t-PA; decrease plasmin inhibitor
TFF
TF-FⅦa + FⅩa-TFPI FⅩa + TFPI + 脂蛋白 肝素 （释放入血） HS-TFPI VEC
PAI-1
Plasminogen
Tissue Plasminogen Activator (t-PA) Urokinase (uPA)
Plasmin Inhibitor
Thrombin, FⅫa, FⅪa Fibrin, fibrinogen
结合型TFPI
§3 The fibrinolytic system
• 组成：纤维蛋白溶酶原、纤溶酶、纤溶 酶原激活物与纤溶抑制物。
• 作用：使生理止血过程中所产生的局部
或一过性的纤维蛋白凝块能随时溶解，
从而防止血栓形成，保证血流通畅；参
与组织修复、血管再生。
Fibrinolytic Pathway
• 自6月24日至7月21日，四川省资阳市第 一、二、三人民医院陆续收治了20例不 明原因疾病。病人发病初期均出现高热、 乏力，伴恶心、呕吐；后出现皮下淤血、 休克等症状，截至7月21日，有9例病人 经抢救无效死亡。被收治的不明疾病病 人多为30岁到70岁的男性。
Introduction
§1 §2 §3 §4 Blood coagulation Anticoagulation Fibrinolysis Vascular endothelial cells
Platelet accelerate clotting
凝血因子
磷脂
凝血酶↑↑
纤维蛋白网
血细胞 血小板
血凝块
血小板的促凝活性主要包括以下： 1 激活的血小板为凝血因子提供磷脂表面；； 2 血小板质膜表面结合有许多凝血因子； 3 血小板激活后释放颗粒的内容物，可增加纤维 蛋白的形成，加固凝块。 4 血块中的血小板还有伪足伸入纤维蛋白网，不 仅巩固第二期止血，而且进入永久性止血。