凝血与抗凝血平衡紊乱

Platelet accelerate clotting
凝血因子
磷脂
凝血酶↑↑
纤维蛋白网
血细胞 血小板
血凝块
血小板的促凝活性主要包括以下： 1 激活的血小板为凝血因子提供磷脂表面；； 2 血小板质膜表面结合有许多凝血因子； 3 血小板激活后释放颗粒的内容物，可增加纤维 蛋白的形成，加固凝块。 4 血块中的血小板还有伪足伸入纤维蛋白网，不 仅巩固第二期止血，而且进入永久性止血。
Thrombin Fibrin
凝血瀑布学说的修正
以组织因子为始动的外源性凝血系统的
激活，在启动凝血过程中起主要作用。
内、外源性凝血系统并不是截然分开， 而是互相联系的。
在凝血的启动阶段只有少量的凝血酶产 生。而凝血过程的维持则需要高浓度的 凝血酶。少量凝血酶反馈激活因子VIII、 V、VII、IX和XI等
• 63岁老农发病12小时身亡 • 资阳市雁江区南津镇迎桥村15组63岁的老农凌德全 是此次不明疾病的死者之一。23日下午5时许，一阵低 徊的哀乐从凌家传出，捧回父亲骨灰的凌文忠正在给 父亲操办丧事。凌文忠在父亲发病那天早上还和父亲 在一起，仅仅12个小时后，他就和63岁的父亲阴阳两 隔了。 • 7月20日早上5时，凌文忠离开家里时，63岁的父亲 还好好的，凌德全起床后还蹲在院里洗了件衣服。可 到了上午10时许，凌德全告诉孙女，他有点头晕。孙 女叫爷爷到医院看一下，老人却说没事，休息一下可 能会好。11时许，凌德全感到一身疼痛，时冷时热， 并伴有呕吐。家人们紧急将他送到资阳市区一间诊所 看病。诊所医生看后大惊，称凌德全的病情严重，让 凌的家人马上送大医院治疗。随后凌被送到资阳市第 一人民医院治疗。下午6时50分凌德全病情加重死亡。 凌的亲人回忆，凌德全死前身上起莫名的小点点，死 后尸体全身发青。
§2 The anticoagulation system
1. Cell reticuloendothelial system
2. Body fluid
(1) antithrombin Ⅲ (AT-Ⅲ,liver):
(2) Protein C
(3) tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
Ca2+ ⅩⅢ ⅩⅢa
血栓形成
Ⅰa
Ⅰa Ⅰa Ⅰa Ⅰa
血液凝固机制
Intrisic pathway
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ、 Ⅸ、Ⅷa、 Ca2+
Ⅲ（TF）
TF-Ⅶa、
Ca2+
Extrisic pathway
Formation of prothrombin activator
Ⅹ Ⅹa +Ⅴa+Ca2+、PL
Prothrombin Fibrinogen
PAI-1
Plasminogen
Tissue Plasminogen Activator (t-PA) Urokinase (uPA)
Plasmin Inhibitor
Thrombin, FⅫa, FⅪa Fibrin, fibrinogen
血小板粘附在内皮下胶原
血栓形成过程
血小板不可逆聚集并释放
血小板激活的同时使GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa被激活 GPⅠ b通过vWF使血 小板与胶原结合,粘附；
GPⅡb/Ⅲa是纤维蛋 白原的受体，作用： ①通过“搭桥”使血 小板聚集； ②通过信号转导，使 血小板细胞骨架再构筑， 导致变形、聚集
血栓形成过程
• 自6月24日至7月21日，四川省资阳市第 一、二、三人民医院陆续收治了20例不 明原因疾病。病人发病初期均出现高热、 乏力，伴恶心、呕吐；后出现皮下淤血、 休克等症状，截至7月21日，有9例病人 经抢救无效死亡。被收治的不明疾病病 人多为30岁到70岁的男性。
Introduction
§1 §2 §3 §4 Blood coagulation Anticoagulation Fibrinolysis Vascular endothelial cells
Inactivates Ⅴa、Ⅷa; Inhibits Ⅹa binding to PL; Protein S Leads to release t-PA; decrease plasmin inhibitor
TFPI的功能
灭活Ⅶa-TF
FⅩa-TFPI-FⅦa-TF
TF-FⅦa + FⅩa-TFPI FⅩa + TFPI + 脂蛋白 肝素 （释放入血） HS-TFPI VEC
Imbalance of blood Coagulation and Anticoagulation
• 自2005年6月24日至7月23日，四川省资阳市、 内江市陆续收治了58例不明病因患者。这些患 者多为30岁到70岁的男性，发病初期均出现高 热、乏力，伴有恶心、呕吐；后出现皮下淤血、 休克等症状，截至7月23日，有17例病人经抢 救无效死亡。资阳市卫生局官员表示，病因仍 在调查中，但已排除是非典。资阳、内江打响 了全力抗击不明疾病的战斗。 • 疫情发生后，卫生部、农业部和四川省委、省 政府高度重视，有关部门和当地党委政府采取 积极措施， ………………
AT III
heparin
Inhibite the activity of thrombin
prothrombin
coagulation activity
Activated PC （APC）
Protein C, PC
thrombin
thrombomodulin (TM)
Surface of VEC
§1 Blood coagulation
Blood coagulatlon system
Blood platelet
内凝系统 S K Ⅹ Ⅱ
HMWK源自文库
PK Ⅱa Ⅹ
Ⅹ Ⅰ
Ⅹ Ⅰa
Ca2+
Ⅹ Ⅰ
Ⅹ
催化作用 变化的方向
Ⅸa PF3 Ⅷ Ca2+
Ⅶ
Ⅲ
外凝系统
Ca2+
Ⅹa PF3 Ⅴ Ca2+
Ⅹ
Ⅱ Ⅰ
Ⅱa
结合型TFPI
§3 The fibrinolytic system
• 组成：纤维蛋白溶酶原、纤溶酶、纤溶 酶原激活物与纤溶抑制物。
• 作用：使生理止血过程中所产生的局部
或一过性的纤维蛋白凝块能随时溶解，
从而防止血栓形成，保证血流通畅；参
与组织修复、血管再生。
Fibrinolytic Pathway