病理生理学-凝血和抗凝血平衡紊乱

纤溶酶原 激活物 抑制物
: 抑制作用
纤溶酶
抑制血小板聚集
纤维
水解Ⅴ,Ⅷ,Ⅻ，凝精血选课酶件 原 蛋白(原)
纤维蛋白 降解产物16
The fibrinolysis system
Plasminogen (PLg)
(Extra-activating pathway)
(Intra-activating pathway)
ADP
TFPI
PS
NO,PGI2
ADPase
Thrombin
PC
APC AT III
TM
+ Heparin
Plasminogin
Activators t-PA, u-PA
精选课件
20
二、血小板在凝血中的作用
血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）
血管内皮损伤， 内皮下胶原暴露
FⅡ：凝血酶原
Ⅲ：组织因子,TF
Ⅳ：Ca2＋
精选课件
5
二、外源性凝血系统的激活
▪ 启动步骤：组织因子（tissue factor，TF） 释放
▪ TF:是263个氨基酸构成的跨膜糖蛋白
▪ 体内分布广泛，脑、肺、子宫等丰富，平 滑肌细胞、成纤维细胞等可恒定表达，而 血管内皮细胞、单核巨噬细胞受刺激后才 表达
精选课件
3
机体凝血与抗凝血的平衡
止血的过程 血管痉挛
凝血系统
抗凝血系统
抗凝
血小板血栓形成
凝血
纤维蛋白凝块形成
纤溶
血管内皮细胞和血小板也发挥重要的作用 纤溶系统
精选课件
4
第一节 机体的凝血系统
一、凝血系统的组成
内源性凝血系统
外源性凝血系统
凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
FⅠ：纤维蛋白原
▪ 传统通路（直接通路）
▪ 选择性通路（IXa）
精选课件
6
（选择通路）
Ⅻa, Ⅹa
Ⅸa
TF
Ⅸ
PL+Ca2+
Ⅶa
Ⅷa
Ca2+
血小板 磷脂
凝血酶原
（传统通路） Ⅹ
凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
Ⅶ
TF-Ⅶa复合物 凝血酶原激活物 交联纤维 蛋白凝块
精选课件
7
三、内源性凝血系统的激活
kallikrein (KK)
streptokinase (SK )
prekallikrein(PK)
Plasmin (Pln)
Fbg Fbn
(fibrinogen) (fibrin)
精选课件
FDP
(Fbg/Fbn degradation products)
17
第三节 血管内皮细胞及血小板
血管内皮细胞及各种血细胞在机体的 凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。
第十一章 凝血和抗凝血平衡紊乱
病理生理学教研室
精选课件
1
大纲要点
1.掌握DIC、FDP的概念 2.掌握DIC的发病机制和功能代谢变化 3.熟悉影响DIC发生发展的因素 熟悉DIC的分期、分型 4.了解DIC的防治原则
精选课件
2
弥散性血管内凝 血（DIC)典型的 临床表现：
1 出血 2贫血 3休克 4器官功能衰竭
12
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类
以抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ)为代表
抗凝血酶Ⅲ
去除凝血酶
抗凝血酶Ⅲ
肝素
X1000
去除 Ⅻa, Ⅺa,Ⅹa,Ⅸa
精选课件
13
2、血栓调节蛋白-蛋白C系统
凝血酶原
蛋白C
凝血酶
蛋白C活化 (APC)
血栓调节蛋白 (TM)
蛋白S
内皮细胞表面
精选课件
Ⅴa,Ⅷa 失活
限制Xa与血小板结合 灭活纤溶酶原激活物抑制物 释放纤溶酶原激活物 14
Inhibit platelet aggregation
Prevent fibrin clot formation
Fibrinolysis
Inhibit Xa,VIIa,TF
Inactivate Inhibit Va,VIIIa Xa, IIa
Plasmin
Trauma Adrenalin Thrombin
精选课件
18
一、血管内皮细胞的功能
血管内皮细胞的抗凝作用
VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用
产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质
精选课件
19
Anticoagulant function of endothelial cells
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ⅶ
Ⅷa
Ca2+
血小 板
磷凝脂血酶原
纤维蛋白原
Ⅹ
Ⅹa
PL+Ca2+ 凝血酶原激活物
Ⅴa 凝血酶
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
精选课件
10
凝血系统
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成
tissue-type plasminogen
activation of clotting system
activator (t-PA)
XIa
urokinase-type plasminogen
thrombin
activator (u-PA)
XIIa
XII
(Exogenous activator)
urokinase(UK)
3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
精选课件
11
第二节 机体的抗凝系统和纤溶系统
一、抗凝血系统
▪ 细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因 子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单 体的吞噬、清除作用。
▪ 体液抗凝系统
丝氨酸蛋白酶抑制物类
蛋白酶类
组织因子途径抑制物
精选课件
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ 血小板
Ⅸa PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
血小板 磷脂 凝血酶原
纤维蛋白原
Ⅹ 凝血酶
Ⅹa PL+Ca2+
Ⅴa
凝血酶原激活物
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa
交联纤维蛋 白凝块 Ca2+
精选课件
9
机体的内源性与外源性凝血系统
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ
（选择通路） Ⅺa
Ⅻa, Ⅹa
Ⅸ
血小板
Ⅸa
TF
PL+Ca2+ Ⅶa
3、组织因子途径抑制物
肝素 + TFPI
( tissue factor pathway inhibitor )
FⅩa-TFPI复 合物
FⅩa-TFPIFⅦa-TF 四合体
精选课件
15
二、机体的纤溶系统
受损组织，内皮细胞 前激肽释放酶 Ⅻa
尿激酶 纤溶酶原激活物 激肽释放酶Ⅻa Ⅺa 凝血酶
纤溶酶原
▪ 接触激活（固相激活）：XII与表面带负电 荷的物质接触，活性部位丝氨酸残基暴露 而被激活。（如内毒素脂多糖，体外的试 管壁等）
▪ 酶性激活（液相激活）：XII和XIIa在激肽 释放酶、纤溶酶或胰蛋白酶等可溶性蛋白 水解酶作用下，生成XIIa和碎片XIIf。
精选课件
8
血管内皮损伤接触胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+