病理生理学-凝血和抗凝血平衡紊乱
病理生理学课件凝血和抗凝血平衡紊乱
目录
• 凝血系统概述 • 凝血平衡紊乱的病理生理 • 抗凝血平衡紊乱的病理生理 • 凝血与抗凝血平衡紊乱的诊断与治疗
01
凝血系统概述
凝血系统的组成
01
02
03
04
血管内皮细胞
负责产生和释放抗凝物质，如 组织因子途径抑制物（TFPI）
和一氧化氮（NO）。
血小板
03
抗凝血平衡紊乱的病理生 理
抗凝物质缺乏或异常
抗凝血酶缺乏
肝素辅因子抑制物异常
抗凝血酶是一种重要的抗凝物质，缺 乏时会导致血液易于凝结，增加血栓 形成的风险。
肝素辅因子抑制物可以抑制肝素的抗 凝作用，其异常可导致抗凝作用减弱 。
蛋白C和蛋白S缺乏
蛋白C和蛋白S是依赖维生素K的抗凝 物质，缺乏时会导致抗凝作用减弱， 促进血栓形成。
通过检测血液中的凝血因子、抗 凝血物质以及纤溶活性等指标， 评估凝血和抗凝血系统的功能状
态。
影像学检查
通过超声、CT、MRI等影像学检查 ，观察血管内是否存在血栓形成或 血流不畅的情况。
临床表现观察
观察患者的症状和体征，如皮肤瘀 斑、出血倾向、血栓形成等，有助 于判断凝血和抗凝血平衡是否出现 紊乱。
血液高凝状态
01
02
03
红细胞增多症
红细胞增多时，血液黏稠 度增加，易于形成血栓。
血小板异常
血小板异常活跃或功能异 常时，会导致血液易于凝 结，增加血栓形成的风险 。
凝血因子活性增强
某些情况下，凝血因子活 性增强，导致血液易于凝 结，形成血栓。
04
凝血与抗凝血平衡紊乱的 诊断与治疗
诊断方法
实验室检查
病理生理学总结：凝血与抗凝血平衡紊乱
凝血与抗凝血平衡紊乱一、血液概述1.血液血液总量相当于体重的7％～8％pH值为7.35～7.45渗透压为313 mOsm2.血细胞组成红细胞约占血液体积的45% ；没有细胞核及细胞器；含血红素以输送氧气白细胞约占血液体积的1% ；免疫系统的一部分；攻击病原体及外来物；移除年老或异常的细胞及细胞残骸血小板占血液少于1% 只有红细胞的八分之一,负责凝血二、凝血与抗凝血平衡1.失血量对机体的影响失血量少于10% 自我调节失血量达到20% 血压下降失血量达到30% 危及生命2.凝血与抗凝血凝血亢进抗凝血减弱血栓形成凝血减弱抗凝血亢进出血不止3.生理性止血基本过程出血→ 血管收缩→ 血小板栓子形成→ 纤维蛋白凝块→ 纤溶和抗凝3.1 血管收缩损伤性刺激反射性使血管收缩血管壁损伤引起局部血管肌源性收缩黏附损伤处的血小板释放5-HT（五羟色胺）、TXA2（血栓素）等缩血管物质3.2 血小板栓子形成胶原→ 血小板黏附、激活激活剂→ 血小板激活血小板膜内侧面磷脂: 凝血因子X 和凝血酶原活化的反应场所3.3 纤维蛋白凝块形成细胞因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质检测凝血功能的指标APTT：内源性凝血系统较为敏感和常用的筛选试剂PT：外源性凝血系统功能有无障碍的过筛试验3.4 抗凝（1）体液抗凝1.血浆抗凝物质组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor, TFPI）由内皮细胞合成，与活化的VIIa-TF结合使VIIa失活；还可灭活Xa抗凝血酶(antithrombin, AT III)和肝素(heparin)AT III主要由肝细胞合成，与凝血酶、凝血因子Xa、IXa、XIIa等结合抑制其活性；heparin 作为辅因子可增强AT III 和肝素辅因子II的活性TFPI和ATIII是体内最重要的抗凝血物质2.蛋白C系统蛋白C 和S (protein C &S), 血栓调节蛋白(thrombomodulin)蛋白C在TM等作用下被激活，继而在蛋白S的作用下使活化的Va和VIIIa从膜磷脂上脱离而失活在正常血管内皮部位阻碍凝血反应的发生3.纤维蛋白溶解系统纤溶酶原纤溶酶原激活物：组织型纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物抑制物阶段1：纤溶系统激活纤溶酶水解纤维蛋白及纤维蛋白原生成可溶性的纤维蛋白降解产物(FDP)FDP具有抑制纤维蛋白形成，抑制凝血酶活性和血小板黏附聚集，能增强组胺和激肽提高毛细血管通透性等多种抗凝作用FDP临床意义：主要反映纤维蛋白溶解功能阶段2：纤维蛋白降解（2）细胞抗凝1.血管内皮细胞促凝分泌组织因子、凝血因子Ⅴ和Ⅷ等分泌血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)分泌纤溶酶原激活物抑制物(PAI)抗凝抗血小板作用（PGI2，NO）抗凝作用（组织因子途径抑制物, 抗凝血酶Ⅲ，肝素样分子，血栓调节蛋白）纤溶作用（组织型纤溶酶原激活物t-PA）2.其他抗凝系统单核巨噬细胞和肝细胞清除内毒素、免疫复合物等促凝物质，清除激活的凝血因子血流可稀释、运走促凝物质和活化的凝血因子三、凝血与抗凝血紊乱1.凝血因子异常1.1 与出血倾向有关的凝血因子异常遗传性凝血因子缺乏——血友病血友病A：VIII缺乏(性隐) 血友病B：IX缺乏(性隐) 血友病C：XI缺乏获得性凝血因子缺乏生成障碍：VK缺乏，肝功能障碍消耗过多：DIC1.2 与血栓形成有关的凝血因子异常遗传因素：凝血因子基因改变环境因素：高血脂、肥胖、糖尿病、吸烟2.血小板异常2.1 血小板数量异常生成障碍、破坏过多、分布异常继发性：感染原发性：骨髓增生2.2 血小板功能异常遗传性：Glanzmann血小板无力症：常染色体隐性遗传病,血小板黏附和聚集功能障碍,幼儿时起即可呈现出以皮肤、黏膜出血为主的出血倾向巨大血小板综合征：常染色体隐性遗传病。
病理生理学-凝血与抗凝血平衡紊乱(DIC)PPT课件
DIC时，纤溶系统被激活，导致 纤维蛋白溶解，产生纤维蛋白降 解产物。
DIC对器官的影响
肾脏损伤
DIC时，微血栓形成导致肾脏血流减少，引起肾功 能障碍。
肺损伤
DIC时，微血栓形成阻塞肺循环，导致呼吸困难和 低氧血症。
肝脏损伤
DIC时，微血栓形成导致肝脏血流减少，引起肝功 能异常。
DIC的临床表现和诊断
抗凝血因子种类
主要包括抗凝血酶、蛋白C系统、组织因子途径抑制 物等。
抗凝血因子作用
通过抑制凝血酶、纤溶酶等酶的活性，以及抑制血小 板聚集等方式，达到抗凝血的效果。
抗凝血过程
1 2 3
抗凝血酶的作用机制
抗凝血酶能够与内源性凝血途径产生的凝血酶结 合，抑制其活性，从而起到抗凝血的作用。
蛋白C系统的作用机制
积极控制可能导致DIC的疾病， 如感染、肿瘤等。
避免诱发因素
避免使用可能引起DIC的药物， 如抗凝药、抗生素等。
早期诊断与治疗
对于可疑DIC患者，应及时诊断 并采取相应的治疗措施。
提高医疗质量
加强医疗质量管理，提高对DIC 的认识和诊疗水平。
DIC治疗的最新进展
01
02
03
新药研发
针对DIC的发病机制，研 发新的抗凝药物和凝血因 子替代物。
案例三：DIC的预防措施在社区的实施
预防措施
预防DIC的关键在于早期识别和及时治疗可能导致DIC的疾病 ，如严重感染、恶性肿瘤等。同时，保持良好的生活习惯和 饮食习惯也有助于预防DIC。
社区实施
社区医疗机构可以通过开展宣传教育、提供定期健康检查等 方式，提高居民对DIC的认识和预防意识。同时，对于存在 DIC高危因素的人群，社区医疗机构可以加强监测和管理，及 时发现并处理问题。
病理生理学课件_凝血和抗凝血平衡紊乱 PPT
低凝状态
主要表现
多发性出血
实验室检查
高凝期
凝血系统激活 →凝血酶↑→微
血栓 (血小板活化)
血液处于高凝状态
消耗性 低凝期
凝血因子和血 小板因消耗而
减少
血液处于低凝状态 有出血表现
凝血时间缩短 血小板粘附性↑
血小板计数↓ 凝血酶原时间↑ 纤维蛋白原含量↓
出血时间↑ 凝血时间↑
继发性 纤溶亢
进期
DIC凝血与抗凝的变化过程
一、DIC的原因
病因类型
主要原发病或病理过程
感染性疾病 细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都 可以引起DIC发生。感染性疾病是DIC最重要、最 常见的病因。
恶性肿瘤 主要见于造血系统恶性肿瘤，呼吸、消化、生殖及 泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤位居DIC第二位原因。
妇产科疾病
DIC的发病机制
促凝物质释放入血
急性坏死性胰腺炎，胰 蛋白酶入血激活凝血酶
羊水
原
蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，
促进DIC发生
Prothrombin
肿瘤细胞分泌促凝物质
羊水中含有组织因子样
物质
内毒素刺激VEC表达TF， 蛇毒
损伤VEC
脂肪栓子
Thrombin
胰蛋白酶
DIC的发病机制示意图
三、DIC的分期和分型 高凝状态 微血栓
凝血和抗凝血 平衡紊乱
目录
正常机体凝血与抗凝血的平衡 DIC的病因学 DIC的发病机制 DIC的常见诱因 DIC时机体的功能代谢变化
DIC的诊断与防治原则（3P、DD）
内容介绍
掌握 DIC的概念、原因、发病机制及DIC的功能代谢 变化 熟悉 机体的凝血与抗凝功能；纤溶系统及其功能；血 管ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ皮细胞在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用；DIC的原 因; 影响DIC发生发展的因素 了解 DIC的分期与分型；各种因子、血细胞以及血管的 异常； DIC的诊断与防治原则
病理生理学 第十一章凝血与抗凝血平衡紊乱
PAF
GPIb
粘附
pt agonist
血小板的激活与作用
G
PLC PIP2
AC cAMP IP3 DG
Platelet
促进血凝 坚固血栓
靶蛋白磷酸化 GPⅡb/Ⅲa
Fbg
5T-XHAT2 ,ADP 粘附蛋白
粘附,聚集 释放,收缩
活化
生理效应
GPⅡb/Ⅲa pt
血小板粘附在内皮下胶原
血栓形成过程
血小板不可逆聚集并释放
组织纤溶酶原激活物抑制物-1增多症 异常纤维蛋白原血症 凝血酶原变异症 其 他 同型半胱氨酸尿症 富组氨酸糖蛋白缺乏症
第四节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过 程中发挥重要作用。
【血管内皮细胞在凝血抗凝中的作用】
一、血管内皮细胞的功能（是血液与组织间的屏障）
1.产生许多生物活性物质:PGI2/NO/ADPase /扩血管/抑Pt 2. 调节凝血与抗凝血功能：异常时TF↑促进凝血；
Prothrombin
Ⅹa Va
PL-Ca2+
Thrombin
Soluble Fibrin
XIII
XIIIa Ca2+
Link-Fibrin
FM
Fbg
FPA / FPB
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成
2.凝血酶原十（二FI十I）一激丑活八成怪凝，血酶(FIIa） 凝血酶的外形凝成系统三七开，
①TFPI：灭活Ⅹa ,Ⅶa ,内皮C合成！
(1)血浆抗凝物质 ②AT-Ⅲ ,HC-Ⅱ：抑Ⅱ,Ⅸ,X,Ⅻ,Pln
③其它:肝素,α2-MG,α1-AT,C1抑制物等
病理生理学课件凝血和抗凝血平衡紊乱
病理生理学中的研究和疗法发展
1
新型抗凝药物
研究人员不断努力开发更安全高效的抗
基因编辑技术
2
凝药物，以取代传统的抗凝治疗方法。
基因编辑技术的发展为遗传性凝血和抗
凝血紊乱的治疗提供了新的可能性。
3
个性化治疗
个体化的疾病治疗方案，根据患者的基 因型和表型提供更精准的治疗。
纤维蛋白丝进一步聚集形成血栓，修复 损伤的血ຫໍສະໝຸດ 。抗凝血机制血栓溶解
纤溶酶溶解血栓，防止血栓的进一步生长和扩散。
抗凝血蛋白
抗凝血蛋白抑制凝血因子的活性，维持凝血平衡。
凝血和抗凝血紊乱的分类
出血性疾病
血液无法凝结，容易出现大 量出血。
血栓性疾病
血液过度凝结，容易形成血 栓。
出血和血栓并存的疾病
同时存在出血倾向和血栓形 成。
凝血过程中的常见疾病
冯·维尔布兰特病
血友病
血液无法正常凝结，导致易出血。
血友病患者缺乏某种凝血因子， 易出血。
深静脉血栓形成
血栓形成在深静脉中，可能导致 肺栓塞。
抗凝血紊乱的常见疾病
抗凝血药物过量
抗凝血药物过量可能导致出血风险增加。
遗传性抗凝血蛋白异常
某些个体体内抗凝血蛋白异常，可能导致血栓形成。
病理生理学课件凝血和抗 凝血平衡紊乱
凝血和抗凝血平衡的概述- 研究人员对凝血和抗凝血系统进行了深入研究，以 了解血液在出血和血栓形成中起着关键作用。
凝血机制
1
血管损伤
血管损伤导致血小板黏附和聚集，形成
凝血因子激活
2
血小板栓子。
凝血因子被激活并形成凝血酶，促使纤
维蛋白凝结成纤维蛋白丝。
3
纤维蛋白聚集
凝血和抗凝血平衡紊乱的病理生理机制
凝血和抗凝血平衡紊乱的病理生理机制凝血和抗凝血是人体血液循环系统中重要的平衡状态。
正常情况下，凝血系统的主要作用是在血管受损时迅速形成血栓，以阻止血液外流，并促进伤口愈合。
而抗凝血系统则相反，主要负责限制血栓的形成，并维持正常的血液流动。
当凝血和抗凝血平衡紊乱时，会导致出血或血栓形成的病理生理机制。
凝血平衡紊乱：凝血平衡紊乱一般分为两种状况：凝血活化和凝血因子缺乏。
1. 凝血活化（Hypercoagulability）：凝血活化是指凝血系统的过度激活，导致过多的血栓形成。
常见的疾病包括深静脉血栓形成、肺栓塞等。
凝血活化的病理生理机制包括：-血管内皮损伤：血管内皮的损伤可以导致血栓形成，如动脉粥样硬化、动脉壁炎症等。
-凝血因子异常：凝血因子的异常可以导致凝血系统的过度激活，如凝血因子V和凝血因子II的异常。
-血液高黏滞：血液高黏滞可以导致血栓形成。
常见的原因包括红细胞增多症、寒冷自身免疫性溶血性贫血等。
2. 凝血因子缺乏（Hypocoagulability）：凝血因子缺乏是指凝血系统中一些或多个因子的数量不足，导致凝血过程延迟或无法正常进行。
常见的疾病包括出血性疾病如血友病等。
凝血因子缺乏的病理生理机制包括：-遗传缺乏：一些凝血因子的缺乏是由于遗传突变引起的，如血友病A（凝血因子VIII缺乏）和血友病B（凝血因子IX缺乏）。
-获得性缺乏：一些疾病可以导致凝血因子的获得性缺乏，如肝病、维生素K缺乏等。
抗凝血平衡紊乱：抗凝血平衡紊乱主要是指抗凝血系统的功能受损，导致血液过度凝固。
常见的疾病包括DIC（弥散性血管内凝血）和肝脏疾病。
-细胞因子释放：细胞因子的释放可以导致炎症反应，进而抑制抗凝血系统的功能，如TNF-α，白介素等。
-凝血因子的异常活化：在DIC和肝脏疾病中，凝血因子的异常活化可以导致血栓形成，如凝血酶的活化和纤维蛋白凝块的形成。
-抗凝血因子的损害：在DIC和肝脏疾病中，由于抗凝血因子的产生减少或功能受损，导致血液过度凝固。
凝血与抗凝血平衡紊乱病理生理学
国内研究现状
国内对于此领域的研究也逐步深入，但仍 存在一定的差距。国内的研究主要集中在 一些常见疾病的研究上，而对于一些特殊 情况下凝血和抗凝血平衡紊乱的研究还需 加强。
研究目的与内容
研究目的：本研究旨在探讨凝血和抗凝血平衡紊乱在多 种病理生理过程中的作用及其对疾病发生发展的影响， 以期为临床治疗提供新的思路和方法。
凝血与抗凝血平衡紊乱 的细胞生物学
研究凝血与抗凝血平衡紊乱对细胞生 物学的影响，包括细胞增殖、凋亡和 免疫应答等方面，有助于揭示其病理 生理过程，为治疗提供新靶点。
凝血与抗凝血平衡紊乱 的动物模型研究
建立凝血与抗凝血平衡紊乱的动物模 型，研究其发病过程、影响因素和治 疗方法，有助于为临床治疗提供实验 依据。
1 2
维持血液流动
凝血与抗凝血平衡的维持可以确保血液在血管 中流动，防止血液凝固和血栓形成。
止血和愈合
当血管损伤时，凝血过程可以迅速启动，形成 止血块并促进伤口愈合。
3
预防心血管疾病
心血管疾病的发生与凝血和抗凝血平衡紊乱有 关，维持凝血与抗凝血平衡可以预防心血管疾 病的发生。
03
凝血与抗凝血平衡紊乱的病理生理学 基础
2023
凝血与抗凝血平衡紊乱病 理生理学
目录
• 引言 • 凝血系统与抗凝血系统平衡概述 • 凝血与抗凝血平衡紊乱的病理生理学基础 • 凝血与抗凝血平衡紊乱相关疾病 • 凝血与抗凝血平衡紊乱的防治策略 • 研究展望
01
引言
研究背景与意义
凝血与抗凝血平衡紊乱在临床上的重要性
凝血和抗凝血系统的平衡对于维持血液的正常流动和防止血栓形成具有至关重要的作用。当这个平衡被破坏时 ，可能会导致血栓形成、出血倾向等问题，甚至可能危及生命。
病理生理学整理14.凝血与抗凝血平衡紊乱
凝血和抗凝血平衡紊乱第一节凝血系统功能异常二、凝血因子的异常(一)与出血倾向有关的凝血因子异常1 .遗传性血浆凝血因子缺乏：血友病是FVIhFIX或FXl缺乏导致凝血功能障碍。
血管性假性血友病是vWF缺乏导致凝血功能障碍。
2 .获得性血浆凝血因子减少：(1)凝血因子生成障碍：FII、FVIKFIX、FX的生成需维生素K的参与。
维生素K缺乏和肝功能严重障碍会导致凝血因子生成障碍。
(2)凝血因子消耗增多：DlC时广泛微血栓的形成会导致凝血因子消耗过多。
(二)与血栓舫成倾向有关的凝血因子异常1.遗传性凝血因子异常2.获得性凝血因子增多第二节抗凝系统和纤溶系统功能异常一、抗凝系统功能异常(一)抗凝血薛-川减少或缺失(1)产生抗凝血酶-III主要由肝脏和血管内皮细胞产生。
(2)灭活抗凝血酶-川单独灭活慢，与肝素或血管内皮细胞上的硫酸乙酰肝素结合后灭活速度增加约100o倍。
(3)减少或缺失原因:1 .遗传性缺乏抗凝血酶-川基因变异2 .获得性缺乏(1)抗凝血薛-HI 合成减少：肠道消化吸收蛋白质障碍导致底物不足：肝功能严重障碍;口服避孕药(雌激素)(2)抗凝血酶Tll 丢失或消耗增多：肾病患者从肾脏丢失抗凝血酶-川；大面积烧伤患者随血浆丢失抗凝血酶-川；DIC 消耗抗凝血酶-川增多(二)蛋白C 和蛋白S 缺乏(1)蛋白C 、S 作用：蛋白C(PC)在肝脏合成，以酶原形式存在血液。
凝血悔活化PC 为APCoAPC 可水解灭活FVa 、FVIIIaoAPC 还可限制FXa 与血小板结合，灭活纤溶酶原抑制物。
蛋白S 是APC 辅助因子，促进APC 清除FXa 。
血栓调节蛋白(TM)与凝血畴结合降低其活性，显著增加APC 的作用。
蛋白C 凝血酹激活的蛋白C(APC) 灭活FVa,FVia!++(2)缺乏原因：1 .遗传性缺乏或异常和APC 抵抗1)遗传性蛋白C 、蛋白S 缺乏或异常包括数量缺乏和结构异常。
临床上多发生深部静脉血栓症。
第九章凝血与抗凝血平衡紊乱
纤溶酶抑制物（plasmin inhibitors） 2纤溶酶抑制物（2-plasmin inhibitor, 2 –PI） 2巨球蛋白（2-macroglobin, 2-MG） 纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitors，PAI） PAI-1, PAI-2 C1酯酶抑制物（C1-esterase inhibitor） 蛋白酶连接素（protease nexin） 纤溶拮抗物（attenuator） 凝血酶活化的纤溶抑制物（thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, TAFI）
内皮细胞的促凝作用
纤维蛋白 形成
Thrombin（T）
TF/Ⅶa
血小板黏附聚集
PAI > t-PA
TF
vWF
白细胞
凝血活化
血小板活化 TXA2 > PGI2
TNF、IL-1、PAF ET
FN
FN
VN
collagen
损伤VEC具有促凝作用
二、凝血、抗凝和纤溶相关因子异常与血栓形成
凝血因子异常
凝血因子增多：如糖尿病、肥胖时Fbg增多 数量异常
FDP
Thrombin
TAFI
TAFI
TAFI由肝细胞合成，是分子量为60 kD的单链糖蛋白。 可被凝血酶活化，在TM存在下，这种活化作用增强上千 倍。活化的TAFI（TAFIa）能够通过其羧肽酶活性，去除 纤维蛋白羧基端的赖氨酸残基，阻碍t-PA、PLg与纤维蛋 白的结合，从而发挥其拮抗纤溶的作用。
红细胞异常与血栓形成
①在心肌梗死和恶性肿瘤等疾病中，循环中有大量的红细胞 聚集体，影响微循环血液灌流。 ②红细胞增多和红细胞变形能力降低时，能使血黏度增加， 促进血小板黏附、聚集和释放反应。 ③在高切变应力下，红细胞释放ADP可诱导血小板聚集。 ④红细胞释放少量血红蛋白也可形成自由基诱导血小板聚集。 ⑤在真性红细胞增多症中，有1/3患者发生血栓形成。 ⑥ 红细胞破坏引起溶血反应，可激活凝血系统。
病理生理学-凝血与抗凝血平衡紊乱
交联纤维 蛋白凝块
病理生理学
6
共同凝血途径的三个阶段
1.凝血酶原激活物的形成 FX激活成FXa，进 而形成凝血酶原激活物
2.凝血酶的形成 凝血酶原（FII）激活成凝血 酶（FIIa）
3.纤维蛋白的形成 纤维蛋白原（Fbg）转变 成纤维蛋白（Fbn）
人民卫生出版社
病理生理学
7
二、凝血因子的异常
（一）与出血倾向有关的凝血因子异常 1.遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性 假血友病 2.获得性血浆凝血因子减少 Vit K缺乏或严重 肝病导致凝血因子合成减少 （二）与形成血栓倾向有关的凝血因子异常 凝血和抗凝成分基因的改变；病理因素下的凝 血因子浓度增加均能引起血栓
人民卫生出版社
病理生理学
8
血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造 成的出血性疾病。
包括： 血友病A（Ⅷ缺乏症） 血友病B（Ⅸ缺乏症） 血友病C（Ⅺ缺乏症）
血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗 传疾病
表现：内出血，创伤后出血不止
人民卫生出版社
病理生理学
9
欧洲皇室血友病遗传图
人民卫生出版社
病理生理学
（Pathophysiology）
第十四章 凝血与抗凝血平衡紊乱
（Imbalance of coagulation and anticoagulation）
人民卫生出版社
病理生理学
1
凝血与抗凝血的平衡
生理性止血 血管痉挛
凝血系统
血小板血栓形成
凝血
血液凝固
抗凝系统 抗凝
纤溶 纤溶系统
人民卫生出版社
内皮细胞
人民卫生出版社
病理生理学
17
病理生理学-凝血抗凝血平衡紊乱
一、凝血活性过强
(Hypercoagulation)
可见于凝血因子增多、抗
凝血因子减少、血小板数量增
多、大量红细胞破坏和血管内 皮细胞损伤等过程。
二、凝血功能障碍
(Blood coagulation impairment)
可见于凝血因子减少、病理
性抗凝物生成、纤溶活性亢进、 血小板减少、血小板功能缺陷和
(四) 微循环障碍
(Disorder of microcirculation)
血小板黏附 微循环障碍 内皮细胞损伤
四、DIC的分期和分型
（一）分期 1.高凝期
2.消耗性低凝期
3.继发性纤溶亢进期
（二）分型 1.按发病快慢分
2.按代偿情况分
(一) 高凝期
(Hypercoagulable stage)
凝血酶－TM复合物
PC APC
灭活Ⅴa、 Ⅷa
抑制Ⅹa的 活性
刺激VEC释 放t-PA
3.纤维蛋白溶解系统
(fibrinolytic system)
由纤溶酶原(PLg)、纤溶酶原
激活物(PAs)、纤溶酶原激活抑制
物(PAIs)和α2抗纤溶酶(α2－PI)
等因子构成。
纤溶系统的激活与抑制
抑制物PAI-1 α2－PI
• “3P”试验（鱼精蛋白副凝试验）： 主要监测血浆中FDP的X片断，鱼精
蛋白入血浆—使FDP与纤维蛋白单体分离— 鱼精蛋白与FDP结合、纤维蛋白单体彼此聚 合凝固形成白色沉淀，不需酶而形成纤维 蛋白的现象称副凝试验，DIC者呈阳性
• D-二聚体检查：
D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产 物，是反映继发性纤溶亢进的重要指标， 也用于血栓性疾病溶栓疗法的监测
凝血与抗凝血平衡紊乱病理生理学
血小板聚集
血小板迅速聚集在损伤部位，形成止血栓 。
纤维蛋白形成
凝血酶激活纤维蛋白原，产生纤维蛋白， 纤维蛋白在纤维蛋白原酶的作用下可降解 为可溶性纤维蛋白，参与形成血液凝块。
凝血系统的调节机制
抗凝血系统
抗凝血系统包括抗凝血酶、组织因子途径抑制物和蛋白质C系统等，它们主要负责抑制凝血酶的活性 ，防止血液过度凝结。
血小板
参与止血过程，当血管损 伤时，血小板迅速聚集在 损伤部位，形成止血栓。
凝血因子
是一组蛋白质，参与凝血 过程的多个步骤。
凝血过程的主要步骤
血管壁损伤
当血管壁受损时，内皮细胞下的胶原暴露 ，激活血小板和凝血因子Ⅻ。
凝血因子的激活
一系列凝血因子被激活，形成凝血酶原酶 复合物，激活凝血酶原产生凝血酶。
《凝血与抗凝血平衡紊乱病理生理 学》
2023-10-27
目 录
• 凝血系统概述 • 抗凝血系统概述 • 凝血与抗凝血平衡紊乱的病理生理学机制 • 凝血与抗凝血平衡紊乱相关疾病及其治疗 • 研究展望与未来发展趋势
01
凝血系统概述
凝血系统的组成
01
02
03
血管壁
负责启动凝血过程，当血 管壁受损时，内皮细胞下 的胶原暴露，激活血小板 和凝血因子Ⅻ。
维持血管通畅
抗凝血系统通过抑制血栓形成，维持血管通畅，保 证血液流动。
抗凝血系统的调节机制
神经体液因素
神经体液因素对血管内皮和血小板的功能有调节作用，从而影响抗凝血系统的功能。例如，肾上腺素能增强血 管内皮细胞的TFPI表达，从而抑制血小板聚集；而胰岛素则能抑制P选择素的表达，从而抑制血小板聚集。
开发新的实验模型和工具
为了更好地研究凝血与抗凝血平衡紊乱的机制，需要开发新的实验模型和工具，如动物模 型、细胞模型、分子生物学工具等。
病理生理学课件凝血和抗凝血平衡紊乱PPT
04 凝血和抗凝血平衡紊乱的 病理生理机制
凝血系统过度激活
总结词
凝血系统过度激活会导致血液从流动状态转变为凝结状态，从而引发血栓形成和血管阻 塞。
详细描述
凝血系统由一系列蛋白质组成，它们在受损血管的表面相互反应，形成血凝块以止血。 然而，当凝血系统过度激活时，血液中的凝血因子会大量消耗，导致血液从流动状态转
止血和修复损伤的血管
当身体受到损伤时，凝血系统迅速被激活，血液从液态转变为凝固态，形成止血 栓，阻止血液流失。同时，损伤部位的血管通过一系列修复机制恢复其完整性。
凝血和抗凝血平衡的紊乱可能导致止血障碍和血管损伤修复不良。例如，在某些 疾病中，由于抗凝血系统异常激活或凝血系统功能障碍，可能导致持续出血或难 以控制的出血。
深静脉血栓形成。
手术干预
对于严重的凝血和抗凝血平衡 紊乱，可能需要手术治疗，如
深静脉血栓的取栓术等。
预防与康复指导
预防教育
向患者及家属普及凝血和抗凝 血平衡紊乱的预防知识，提高
预防意识。
定期复查
指导患者定期进行相关检查， 以便及时发现和干预凝血和抗 凝血平衡紊乱。
康复训练
根据患者的具体情况，制定个 性化的康复训练计划，促进患 者的康流动 ，进而引发一系列疾病，如动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒 中等。
防止血液过度凝结形成血栓
血栓形成是指血液在血管内过度凝结形成固态血块的过程 。血栓形成可能导致血管阻塞，影响血液循环，进而引发 一系列疾病。
凝血和抗凝血平衡的紊乱是血栓形成的重要原因之一。当 抗凝血系统无法抑制血液过度凝结时，血栓形成的风险增 加，可能导致血管阻塞和组织缺血。
组织因子途径抑制物（TFPI）
肝素和硫酸乙酰肝素
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Ⅶ
Ⅷa
Ca2+
血小 板
磷凝脂血酶原
纤维蛋白原
Ⅹ
Ⅹa
PL+Ca2+ 凝血酶原激活物
Ⅴa 凝血酶
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
精选课件
10
凝血系统
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成
精选课件
3
机体凝血与抗凝血的平衡
止血的过程 血管痉挛
凝血系统
抗凝血系统
抗凝
血小板血栓形成
凝血
纤维蛋白凝块形成
纤溶
血管内皮细胞和血小板也发挥重要的作用 纤溶系统
精选课件
4
第一节 机体的凝血系统
一、凝血系统的组成
内源性凝血系统
外源性凝血系统
凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
FⅠ：纤维蛋白原
kallikrein (KK)
streptokinase (SK )
pቤተ መጻሕፍቲ ባይዱekallikrein(PK)
Plasmin (Pln)
Fbg Fbn
(fibrinogen) (fibrin)
精选课件
FDP
(Fbg/Fbn degradation products)
17
第三节 血管内皮细胞及血小板
血管内皮细胞及各种血细胞在机体的 凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。
纤溶酶原 激活物 抑制物
: 抑制作用
纤溶酶
抑制血小板聚集
纤维
水解Ⅴ,Ⅷ,Ⅻ，凝精血选课酶件 原 蛋白(原)
纤维蛋白 降解产物16
The fibrinolysis system
Plasminogen (PLg)
(Extra-activating pathway)
(Intra-activating pathway)
tissue-type plasminogen
activation of clotting system
activator (t-PA)
XIa
urokinase-type plasminogen
thrombin
activator (u-PA)
XIIa
XII
(Exogenous activator)
urokinase(UK)
精选课件
18
一、血管内皮细胞的功能
血管内皮细胞的抗凝作用
VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用
产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质
精选课件
19
Anticoagulant function of endothelial cells
FⅡ：凝血酶原
Ⅲ：组织因子,TF
Ⅳ：Ca2＋
精选课件
5
二、外源性凝血系统的激活
▪ 启动步骤：组织因子（tissue factor，TF） 释放
▪ TF:是263个氨基酸构成的跨膜糖蛋白
▪ 体内分布广泛，脑、肺、子宫等丰富，平 滑肌细胞、成纤维细胞等可恒定表达，而 血管内皮细胞、单核巨噬细胞受刺激后才 表达
3、组织因子途径抑制物
肝素 + TFPI
( tissue factor pathway inhibitor )
FⅩa-TFPI复 合物
FⅩa-TFPIFⅦa-TF 四合体
精选课件
15
二、机体的纤溶系统
受损组织，内皮细胞 前激肽释放酶 Ⅻa
尿激酶 纤溶酶原激活物 激肽释放酶Ⅻa Ⅺa 凝血酶
纤溶酶原
3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
精选课件
11
第二节 机体的抗凝系统和纤溶系统
一、抗凝血系统
▪ 细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因 子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单 体的吞噬、清除作用。
▪ 体液抗凝系统
丝氨酸蛋白酶抑制物类
蛋白酶类
组织因子途径抑制物
精选课件
第十一章 凝血和抗凝血平衡紊乱
病理生理学教研室
精选课件
1
大纲要点
1.掌握DIC、FDP的概念 2.掌握DIC的发病机制和功能代谢变化 3.熟悉影响DIC发生发展的因素 熟悉DIC的分期、分型 4.了解DIC的防治原则
精选课件
2
弥散性血管内凝 血（DIC)典型的 临床表现：
1 出血 2贫血 3休克 4器官功能衰竭
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ 血小板
Ⅸa PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
血小板 磷脂 凝血酶原
纤维蛋白原
Ⅹ 凝血酶
Ⅹa PL+Ca2+
Ⅴa
凝血酶原激活物
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa
交联纤维蛋 白凝块 Ca2+
精选课件
9
机体的内源性与外源性凝血系统
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ
（选择通路） Ⅺa
Ⅻa, Ⅹa
Ⅸ
血小板
Ⅸa
TF
PL+Ca2+ Ⅶa
▪ 传统通路（直接通路）
▪ 选择性通路（IXa）
精选课件
6
（选择通路）
Ⅻa, Ⅹa
Ⅸa
TF
Ⅸ
PL+Ca2+
Ⅶa
Ⅷa
Ca2+
血小板 磷脂
凝血酶原
（传统通路） Ⅹ
凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
Ⅶ
TF-Ⅶa复合物 凝血酶原激活物 交联纤维 蛋白凝块
精选课件
7
三、内源性凝血系统的激活
▪ 接触激活（固相激活）：XII与表面带负电 荷的物质接触，活性部位丝氨酸残基暴露 而被激活。（如内毒素脂多糖，体外的试 管壁等）
▪ 酶性激活（液相激活）：XII和XIIa在激肽 释放酶、纤溶酶或胰蛋白酶等可溶性蛋白 水解酶作用下，生成XIIa和碎片XIIf。
精选课件
8
血管内皮损伤接触胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+
Inhibit platelet aggregation
Prevent fibrin clot formation
Fibrinolysis
Inhibit Xa,VIIa,TF
Inactivate Inhibit Va,VIIIa Xa, IIa
Plasmin
Trauma Adrenalin Thrombin
ADP
TFPI
PS
NO,PGI2
ADPase
Thrombin
PC
APC AT III
TM
+ Heparin
Plasminogin
Activators t-PA, u-PA
精选课件
20
二、血小板在凝血中的作用
血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）
血管内皮损伤， 内皮下胶原暴露
12
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类
以抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ)为代表
抗凝血酶Ⅲ
去除凝血酶
抗凝血酶Ⅲ
肝素
X1000
去除 Ⅻa, Ⅺa,Ⅹa,Ⅸa
精选课件
13
2、血栓调节蛋白-蛋白C系统
凝血酶原
蛋白C
凝血酶
蛋白C活化 (APC)
血栓调节蛋白 (TM)
蛋白S
内皮细胞表面
精选课件
Ⅴa,Ⅷa 失活
限制Xa与血小板结合 灭活纤溶酶原激活物抑制物 释放纤溶酶原激活物 14