DIC凝血与抗凝血平衡紊乱
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病生课件--DIC
第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡
Normal coagulation-anticoagulation homeostasis
机体的凝血系统 机体的抗凝血系统 机体的纤溶系统 凝血与抗凝血的平衡
一、凝血系统
（一）凝血因子 （二）凝血过程：三个阶段
1. 凝血酶原激活物的形成 2. 凝血酶原(FII)激活成凝血酶(FIIa） 3. 纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn)
内皮细胞表面
ＰＣ
Activated
ＡＰＣ protein c
蛋白S
Ⅴa,Ⅷa失活 促进纤溶
(3)丝氨酸蛋白酶抑制物
主要是抗凝血酶III（AT-III）
抗凝机制： 与属于丝氨酸蛋白酶的凝血酶 （FIIa）、 FⅦ、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa等凝血因子 的活性中心——丝氨酸残基结合，封闭这些 因子的活性中心并使之失活。
3、血细胞的大量破坏,血小板的活化
(1) RBC的大量破坏
机制：释放 ADP ：使plt聚集、释放,促使PF3 大量释放入血
释放磷脂：提供磷脂界面,促进plt释放 反应
(2) WBC的大量破坏或激活 机制：PMN, M LPS, IL-1, TNF- TF
4、其它促凝物质入血
急性胰腺炎(胰蛋白酶激活FⅩ,FII,FⅫ;胰 腺组织坏死时,释放大量TF)
血液处于高凝状态
血液处于低凝状态 有出血表现
明显出血
凝血时间缩短 血小板粘附性↑
血小板计数↓ 凝血酶原时间↑ 纤维蛋白原含量↓
出血时间↑ 凝血时间↑
FDP↑ 凝血酶时间↑ 3P试验（+） 优球蛋白溶解时间↓
纤溶系统被激活
纤溶酶活化：凝血酶,FⅫa,KK,t-PA 纤溶酶原 纤溶酶
dic
第十四章 凝血与抗凝血平衡紊乱
Diffused or Disseminated intravascular Coagulation， DIC
Pathophysiology Department, Jining Medical College, JNMC，Guo zhi-ying
弥散性血管内凝血
原因：
缺氧、酸中毒、严重感染、内毒素、抗原 - 抗 体复合物等，均可损伤血管内皮细胞。
(二)血管内皮损伤，凝血/抗凝调控失衡
主要机制：
暴露内皮下胶原，激活Ⅻ→启动内源性凝血
表达、释放TF → 启动外源性凝血
抗凝作用↓：TM-PC、HS/AT-Ⅲ↓ ↓ 、TFPI↓↓
显（出血、休克为主）。多见于严重感染（败血症）、 异型输血、严重创伤、羊水栓塞等。
亚急性：数日内逐渐发病，病情进展较急性者缓和。多见
于癌症扩散、宫内死胎等。
慢性：病程长，可达数月至几年。症状多不明显。多见于
慢性溶血性贫血、胶原病、恶性肿瘤。
根据凝血物质的消耗与代偿情况可将DIC分为：
失代偿型、代偿型、过度代偿型
t-PA、U-PA等 1、凝血物质大量消耗而减少
2、纤溶系统继发性激活（ Ⅻa、Ⅱa、K）
3、FDP的形成
纤溶酶 水解纤维蛋白（Fbn）和纤维蛋白原（Fbg）
产生的各种片段，统称为纤维蛋白（原）降解产物 （FDP / FgDP）。
2.白细胞的破坏或激活：严重感染、白血病放、化疗等
白血病细胞大量破坏 → 释放TF样物质；
内毒素、TNF-、IL-1
等 → 诱导单核、中性粒 细胞表达释放TF↑
(三) 血细胞大量破坏，血小板激活
3.血小板激活： --- 继发作用
Diffused or Disseminated intravascular Coagulation， DIC
Pathophysiology Department, Jining Medical College, JNMC，Guo zhi-ying
弥散性血管内凝血
原因：
缺氧、酸中毒、严重感染、内毒素、抗原 - 抗 体复合物等，均可损伤血管内皮细胞。
(二)血管内皮损伤，凝血/抗凝调控失衡
主要机制：
暴露内皮下胶原，激活Ⅻ→启动内源性凝血
表达、释放TF → 启动外源性凝血
抗凝作用↓：TM-PC、HS/AT-Ⅲ↓ ↓ 、TFPI↓↓
显（出血、休克为主）。多见于严重感染（败血症）、 异型输血、严重创伤、羊水栓塞等。
亚急性：数日内逐渐发病，病情进展较急性者缓和。多见
于癌症扩散、宫内死胎等。
慢性：病程长，可达数月至几年。症状多不明显。多见于
慢性溶血性贫血、胶原病、恶性肿瘤。
根据凝血物质的消耗与代偿情况可将DIC分为：
失代偿型、代偿型、过度代偿型
t-PA、U-PA等 1、凝血物质大量消耗而减少
2、纤溶系统继发性激活（ Ⅻa、Ⅱa、K）
3、FDP的形成
纤溶酶 水解纤维蛋白（Fbn）和纤维蛋白原（Fbg）
产生的各种片段，统称为纤维蛋白（原）降解产物 （FDP / FgDP）。
2.白细胞的破坏或激活：严重感染、白血病放、化疗等
白血病细胞大量破坏 → 释放TF样物质；
内毒素、TNF-、IL-1
等 → 诱导单核、中性粒 细胞表达释放TF↑
(三) 血细胞大量破坏，血小板激活
3.血小板激活： --- 继发作用
DIC
高凝期
凝血系统激活 →凝血酶↑→微 血栓
凝血因子和血 小板因消耗而 减少伴有继发 纤溶 纤溶系统激活， 产生大量纤溶 酶；纤维蛋白 （原）降解产 物形成
血液处于高凝状态
消耗性低 凝期
血液处于低凝状态 有出血表现
血小板计数↓ 纤维蛋白原含量↓ 出血时间↑ 凝血时间↑ FDP↑ 凝血酶时间↑ 3P试验（+） 优球蛋白溶解时间↓
Sheehan’s syndrome
（三）休
克
（四）贫
微血管病性溶血性贫血
血
红细胞碎片
五、DIC防治的病理生理学基础
1、防治原发病 2、改善微循环（早期） 3、建立新的凝血纤溶间的动态平衡 抗凝治疗
补充凝血因子
抗纤溶治疗
高凝期 消耗型低凝 期 继发性纤溶 亢进期 凝血状态 凝血酶增多，微血栓形成 凝血因子，血小板因消耗 而减少；纤溶系统激活 纤溶系统活跃 纤溶酶大量产生,FDP形成 表现 血液高凝状态
血液低凝 出血
出血明显
(二) DIC的发展：
高凝状态
微血栓
发生机制
低凝状态
主要表现
多发性出血
实验室检查 凝血时间缩短 血小板粘附性↑
（FDP）。功能为妨碍纤维蛋白单体聚合，抗凝血酶， 降低血小板的粘附，聚集和释放，加重出血倾向。
FDP抗凝作用
• X、Y碎片可与纤维蛋白单体聚 合，抑制纤维蛋白多聚体形成
•
•
Y、E碎片有抗凝血酶作用
D碎片抑制纤维蛋白单体聚合
•
抑制血小板的黏附和聚集
四、DIC的功能代谢变化
FDP在DIC诊断中的意义
3、弥散性血管内凝血
(disseminated intravascular coagulation, DIC)
病理生理10-DIC
凝血物质消耗 继发性纤溶亢进 FDP形成
(“3P”实验/D-二聚体检查)
DIC
凝血因子/ 血小板消耗
继发性纤溶活化 水解凝血因子 FDP/FgDP↑
凝血功能↓
抗凝功能↑ 血管壁损伤
出血
DIC出血的发生机制
FDP形成
纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白 （Fbn）产生的各种片段，通称为纤维蛋白 （原）降解产物（FDP）。功能为妨碍纤维蛋白 单体聚合，抗凝血酶，降低血小板的粘附，聚 集和释放，加重出血倾向。
VEC损伤
TF/ 胶原暴露
抗凝↓ 抗纤溶↑ 抑制Pt聚集 ↓
凝血系统活化
血管通透性↑
血液浓缩/高凝
严重感染导致DIC的机制
抗凝功能↓ Pt聚集↑ DIC
小结
细胞损伤 组织损伤
其他促凝物质
纤维蛋白原
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白
内
外 凝 系 统
细胞膜磷脂 RBC
凝 系 统
Pt
纤溶酶原
纤溶酶 FDP
羊水 转移瘤细胞
DIC/休克/ 渗出性出血/ 肾小球微血栓/ 双侧肾皮质坏死
2. 血液凝固的调控失调
a) 蛋白C抗凝系统
凝血酶
PC PS TM APCI
↓Ⅴa/Ⅷa APC ↓Ⅹa与Pt结合
↑纤溶酶原激活物释放
b) 抗凝血酶-Ⅲ为代表的丝氨酸蛋白酶抑制物
抑制Ⅱa,Ⅶ,Ⅸa,Ⅹa,Ⅻa等因子活性 c) TFPI 抑制Ⅶa, Ⅹa
FDP在DIC诊断中的意义
“3P”试验——鱼精蛋白副凝血试验
鱼精蛋白与FDP结合，使原本与FDP结合的纤维蛋白单体 分离并彼此聚合而凝固。DIC患者“3P”试验阳性。
(“3P”实验/D-二聚体检查)
DIC
凝血因子/ 血小板消耗
继发性纤溶活化 水解凝血因子 FDP/FgDP↑
凝血功能↓
抗凝功能↑ 血管壁损伤
出血
DIC出血的发生机制
FDP形成
纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白 （Fbn）产生的各种片段，通称为纤维蛋白 （原）降解产物（FDP）。功能为妨碍纤维蛋白 单体聚合，抗凝血酶，降低血小板的粘附，聚 集和释放，加重出血倾向。
VEC损伤
TF/ 胶原暴露
抗凝↓ 抗纤溶↑ 抑制Pt聚集 ↓
凝血系统活化
血管通透性↑
血液浓缩/高凝
严重感染导致DIC的机制
抗凝功能↓ Pt聚集↑ DIC
小结
细胞损伤 组织损伤
其他促凝物质
纤维蛋白原
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白
内
外 凝 系 统
细胞膜磷脂 RBC
凝 系 统
Pt
纤溶酶原
纤溶酶 FDP
羊水 转移瘤细胞
DIC/休克/ 渗出性出血/ 肾小球微血栓/ 双侧肾皮质坏死
2. 血液凝固的调控失调
a) 蛋白C抗凝系统
凝血酶
PC PS TM APCI
↓Ⅴa/Ⅷa APC ↓Ⅹa与Pt结合
↑纤溶酶原激活物释放
b) 抗凝血酶-Ⅲ为代表的丝氨酸蛋白酶抑制物
抑制Ⅱa,Ⅶ,Ⅸa,Ⅹa,Ⅻa等因子活性 c) TFPI 抑制Ⅶa, Ⅹa
FDP在DIC诊断中的意义
“3P”试验——鱼精蛋白副凝血试验
鱼精蛋白与FDP结合，使原本与FDP结合的纤维蛋白单体 分离并彼此聚合而凝固。DIC患者“3P”试验阳性。
关于凝血和抗凝血平衡与紊乱处理方式
DIC的常见病因
感染性疾病 细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都 可以引起DIC发生。感染性疾病是DIC最重要、最 常见的病因。 主要见于造血系统恶性肿瘤，呼吸、消化、生殖及 恶性肿瘤 泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤位居DIC第二位原因。 妇产科疾病 妊娠高血压综合征、胎盘早剥、羊水栓塞、宫内死 胎滞留、感染性流产、刮宫术、子宫癌、子宫内膜 异位症等。妇产科疾病位居DIC第三位原因，DIC 是产科大出血及产妇死亡的最重要原因之一。 手术及创伤 富含TF器官的外科大手术、大面积烧伤、严重冻 伤、严重软组织创伤、挤压综合征等。手术及创伤 位居DIC第四位原因。 其它 某些毒蛇或有毒动物咬伤、某些昆虫叮咬等
主要表现
血液处于高凝状态
实验室检查
凝血时间缩短 血小板 粘附性↑
DIC的发生机制
高凝期:血小板的激活
1) 血小板激活物：凝血酶, ADP, TXA2 , PAF, 胶
原, FN, vWF 等, 2) 血小板的作用： *为凝血因子提供表面反应场所
表面反应场所
VIIIa Va
激活的血小板
DIC的发生机制
弥散性血管内凝血dic是一种由不同原因引起的以全身性血管内凝血系统激活为特征的获得性综合征表现为先发生广泛性微血栓形成继而因大量凝血因子和血小板被消耗有时伴有纤溶亢进导致多部位出血休克器官功能障碍及微血管病性溶血性贫血
关于凝血和抗凝血平衡与紊乱处 理方式
布道军师网
健康组（张月）
一.正常机体凝血与抗凝血的平衡 二. 凝血与抗凝血的平衡紊乱的基本类型 三. 弥散性血管内凝血
抗 凝血系 统
1、体液抗凝系统 (续) l组织因子途径抑制物（TFPI） 抑制Xa、VIIa l丝氨酸蛋白酶抑制物(AT-Ⅲ, HC-Ⅱ, PN-1,α1-AT) 灭活凝血因子Xa、XIa 、XIIa 和 VIIa l蛋白质C系统（protein C , PC） 抑制凝血酶活性 灭活VIIIa, Va 抑制X, Ⅱ的活化 促t-PA, u-PA释放，促纤溶 l肝素 肥大细胞和嗜碱性细胞产生, 增强AT-Ⅲ, HC-Ⅱ活性，促TFPI释放。
凝血和抗凝血平衡紊乱_病理生理学课件
副凝试验— —
3P试验
血浆鱼精蛋白副凝试验 plasma protamine paracoagulation test, 试验目的：检查FDP的存在 原理：FDP的X、Y碎片＋纤维蛋白单体－－ －>可溶性复合物 鱼精蛋白（体外加入） X、Y碎片 ＋ 纤维蛋白单体 无酶聚合
DIC可以由单一原因或同时由多种原因引起
DIC的发病机制
一、 血管内皮细胞广泛损伤 损伤因子： 细菌及内毒素、病毒 、螺旋体、抗原抗体复合物、 缺血 、缺氧、 酸中毒、高温 损伤部位： 血管内皮细胞 损伤结果： 胶原暴露，Ⅻ因子激 活，内源性凝血系统激活
二、 组织严重破坏 病因：大面积组织损伤（严重创伤、 挤压伤、烧伤）产科意外（胎盘早期剥 离、宫内死胎滞留）外科大手术后、恶 性肿瘤、实质性脏器坏死 结果：大量组织因子释放，启动外源 性凝血系统
四、其他促凝物质入血
第二节 DIC的诱发因素
DIC的诱发因素
单核吞噬细胞系统功能降低
血液高凝状态
肝功能降低 其他
单核吞噬细胞系统功能障碍 单核巨噬细胞系统的功能：清除循环血液中 的凝血酶、纤维蛋白、纤溶酶、FDP及其它 促凝物质 功能障碍的原因： 功能封闭 大量吞噬细菌、内毒素和坏死组织 功能抑制 长期应用肾上腺皮质激素 后果：凝血和纤溶系统动态平衡被破坏，诱 发DIC。
凝 血 与 纤 溶 系 统
Ca2+ 可溶性纤维蛋白 Ca2+ 稳定性纤维蛋白
纤溶酶
凝 血
抗凝血 纤溶系统
凝血作用增强 抗凝血机制减弱 纤溶系统功能障碍
DIC
DIC的原因
产科意外（胎盘早期剥离、宫内死 胎滞留、 羊水栓塞） 感染性疾病（如细菌、病毒感染等） 恶性肿瘤（白血病等） 大手术、严重创伤、组织坏死、烧伤等 血管内溶血、毒蛇咬伤、肝脏疾病、心脏和外 周血管疾病等。
DIC
1.急性感染
a.细菌： G-菌(脑膜炎球菌、大肠杆菌等) G+菌(金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌) b.病毒：急性重症病毒性肝炎等 c.立克次体：斑疹伤寒 d.其它：恶性疟疾等
2.肿瘤
转移性癌、白血病等
3.妇产科疾病
羊水栓塞、胎盘早期剥离、死胎 滞留、感染流产、剖宫产手术等
4.其他
严重创伤（挤压伤、烧伤、冻伤） 大手术（器官移植、人工瓣膜臵换等）
肾：急性肾功衰 肺：呼吸衰竭 肝：黄疸、肝功能衰竭 消化系统：呕吐、腹泻、消化道出血 肾上腺：华佛综合征 垂体：席汉综合征 神经系统：神志模糊昏迷等 多器官功能衰竭
大量微血 栓形成 广泛出血 心肌受损 激肽扩血管
回心血量严重不足 血容量减少 心功能障碍
有效循环 血量 休 克
心输出量
外周阻力
C3a、C5a促组胺释放
纤溶系统：
纤溶酶原激活物 纤溶酶原 PAI-1 纤溶酶 补体C1抑制物 纤溶抑制物 α 抗纤溶酶
α2巨球蛋白
2
纤溶酶原激活物的形成：
内源性激 活途径 外源性激 活途径 激肽释放酶、 FXIIa、 FXIa、 凝血酶 tPA
(组织型纤溶酶原激活物) uPA(尿激酶)
主要表现：
正常时不表达TF，不会启动凝血系统 可生成PGI2、NO及ADP酶等物质，抑制 血小板活化、聚集 可产生或促进纤溶酶原激活物，促进 纤溶过程 抗凝作用：产生TFPI；表达TM、HS等 正常结构一旦破坏，其抗凝作用障 碍，表现明显的促凝作用
血管挛缩 血小板血栓（初步止血） 纤维蛋白凝块（有效止血） 凝血系统激活的同时，也有抗凝与纤 溶系统的激活，可限制凝血过程防止 血凝块不断增大，确保正常血液循环
DIC
凝血与抗凝血平衡紊乱(Coagulation and Anti-coagulation Disturbance)1.凝血与抗凝血平衡2.弥散性血管内凝血定义组织因子TF3.DIC的发生机制4.DIC对机体的影响一．凝血与抗凝血平衡Coagulation-anticoagulation homeostasis Array一、凝血系统Coagulation Cascade1.三个阶段：1 .因子FX激活成FXa（凝血酶原激活物的形成）2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa）（凝血酶的形成）3 .纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn)（纤维蛋白的形成）组织因子TF2.因子FX激活成FXa1. 外源性凝血途径(1) 组织因子（tissue factor,TF）(2) VII因子的激活VIIa，Xa组织因子, VIIa，Ca2+(3) 传统通路（classical pathway）(直接）+选择通路(alternative pathway) (IXa )2.内源性凝血途径（XII）(1) 接触激活（带负电荷物质）(2) 酶性激活PK-XI-HK-XII复合物激肽释放酶，纤溶酶和胰蛋白酶XII、XIIa→XIIf（碎片XIIf）3. 共同凝血途径（X）凝血瀑布反应过程凝血酶可使血小板活化，从而启动凝血过程。
血小板又可促进凝血因子产生，相互促进血小板不属于凝血系统，但参与血栓形成过程!二、抗凝血系统1. 细胞抗凝（1）单核吞噬细胞系统（吞噬凝血因子）（2）肝脏合成抗凝物质AT-III, PC，Plg灭活凝血因子IXa , Xa , XIa 等2. 体液抗凝系统（起主要作用） 蛋白C抗凝血酶Ⅲ (AT-III) 肝素 TFPI（1）蛋白质C （protein C, PC ） 肝脏合成，以酶原形式存在经凝血酶作用而被有限水解后即具有活性血栓调节蛋白(thrombomodulin ,TM)：与凝血酶结合形成活化的蛋白C活性蛋白C （APC) ，使凝血因子Va, VIIIa 失活;限制Xa 与pt 结合；促t-PA, u-PA 释放，促纤溶（2）抗凝血酶III （antithrombin III,AT-III ） 肝脏、VEC 合成, 主要作用：与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。
凝血与抗凝血平衡紊乱
尸检: 全身脏器及浆膜多发性 出血，以脑出血最为严 重
诊断: DIC，直接死亡原因脑 出血
正常的凝血及抗凝过程
根据启动因子的不同， 凝血过程有两条通路:
❖ 由XII因子活化启动内源性凝血通路 ❖ 由组织因子/组织凝血活酶启动外源
性凝血通路
Ⅻ
细胞抗凝
清除促凝物质(内毒素等) ➢单核—巨噬细胞系统 ➢肝细胞 ➢清除活化的凝血因子
☞ VEC的损伤 ☞凝血因子的酶活性升高、肝素的抗凝活性减弱 ☞血小板易聚集等
▲非血液疾病
(四) 微循环障碍 血液动力学紊乱
休克诱发 DIC的机制
活化血小板 激活凝血过程
启动外源性凝血系统
血液浓缩，粘滞度增高 代谢性酸中毒
（五）纤溶功能降低
-高龄 -吸烟 -糖尿病 -妊娠后期 -过量使用纤溶抑制剂
机体的抗凝血体系
细胞抗凝体系
单核-巨噬细胞 血管内皮细胞 肝细胞
体液抗凝体系
血浆抗凝血因子 蛋白C系统 纤维蛋白溶解系统
细胞抗凝
清除促凝物质(内毒素等) ➢单核—巨噬细胞系统 ➢肝细胞 ➢清除活化的凝血因子
体液抗凝
（1）血浆抗凝因子 ➢ TFPI ➢ 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ, AT Ⅲ ） ➢ 肝素辅因子Ⅱ （Heprin sulfate, HC
第三节 止、凝血功能障碍与出血
出血性疾病的基本特点
①有原因未明、反复发生的自发性出血或轻微损伤后过 度出血或出血不止的病史。
②出血发生时，出血的程度、频度与局部损伤程度不相 符合。
③一般的止血治疗效果较差，在经出、凝血相关实验室 检查明确病因后，作对因治疗可有明显疗效。
④基本发病环节为血管和（或）血小板异常、血液凝血 功能障碍、循环中抗凝物质增多等，其中由先天性或遗 传性因素引起的出血多见。
DIC
②临床表现：本次出血的程度与损伤程度不符
③治疗：一般止血治疗效果差
④实验室检查：有血小板、凝血/抗凝物质
含量异常
第四节 弥散性血管内凝血
(Disseminated intravascular coagulation)
(Clinical example)
一患者因吃不洁食品，发热腹泻入
院。不久患者突然发生呕血和便血，经 考虑可能是溃疡出血，遂予止血药治疗，
无效。患者很快出现血尿，皮肤多处紫
斑，甚至从注射针眼处向外渗血，第三 天陷入昏迷，经抢救无效死亡。
尸检: 全身脏器及浆膜多发性 出血，以脑出血最为严 重
诊断: DIC，直接死亡原因脑 出血
（一）概念
弥散性血管内凝血
(Disseminated intravascular coagulation, DIC)
FgDP/FDP组分产生强大的抗凝和抗 血小板聚集作用——病理性抗凝
纤溶酶（Pln）水解纤维蛋白原（Fbg） 或纤维蛋白（Fbn）产生的多肽片段，称为 纤维蛋白降解产物（FDP）。 包括X、Y、D、E等片段。 作用：抗凝 X-FM 为可溶性，抑制纤维蛋白单体聚集 Y.E碎片：抗凝血酶作用 D碎片：抑制FM聚合 大部分FDP：抑制血小板粘附、聚集
血小板在DIC中一般为继发性作用。
血小板粘附在内皮下胶原
血栓形成过程
血小板不可逆聚集
（二）凝血反应的生理性调节
(Anticoagulation system) 1、凝血酶的反馈调节作用
（1）凝血酶直接反馈激活凝血因子
（2）蛋白C系统
由蛋白C (PC)、蛋白S (PS)、血
栓调节蛋白(TM)和蛋白C抑制物(PCI)
严重创伤
产科疾患 恶性肿瘤 组织因子 释放 DIC
DIC
DIC的发展 的发展： (二) DIC的发展： 高凝状态 微血栓
发生机制 凝血系统激活 →凝血酶 微 凝血酶↑→微 凝血酶 血栓 凝血因子和血 小板因消耗而 减少伴有继发 纤溶 纤溶系统激活， 纤溶系统激活， 产生大量纤溶 酶；纤维蛋白 （原）降解产 物形成
低凝状态
主要表现
多发性出血
实验室检查 凝血时间缩短 血小板粘附性↑ 血小板粘附性 血小板计数↓ 血小板计数 凝血酶原时间↑ 凝血酶原时间 纤维蛋白原含量↓ 纤维蛋白原含量 出血时间↑ 出血时间 凝血时间↑ 凝血时间 FDP↑ 凝血酶时间↑ 凝血酶时间 3P试验（+） 试验（ ） 试验 优球蛋白溶解时间↓ 优球蛋白溶解时间
二、影响DIC发生发展的因素 影响DIC发生发展的因素 DIC
单核巨噬细胞系统功能受损 吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白等促凝物 吞噬、清除血液中的凝血酶， 清除纤溶酶，FDP，内毒素等 清除纤溶酶，FDP， 坏死组织，细菌等“封闭”其功能 坏死组织，细菌等“封闭” 全身性Shwartzman 全身性Shwartzman反应 Shwartzman反应
(disseminated intravascular coagulation, DIC)
return
凝血与抗凝血的平衡
止血的过程 血管痉挛
抗凝血系统
抗凝
凝血系统 凝血 纤溶
血小板血栓形成
纤维蛋白凝块形成
纤溶系统
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
DIC的发病机制 DIC的发病机制
血细胞的大量破坏， 血细胞的大量破坏，血小板被激活 RBC破坏，释放大量ADP，促进血小板粘附， RBC破坏，释放大量ADP，促进血小板粘附，聚集 破坏 WBC破坏释放 样物质，WBC受刺激表达 WBC破坏释放TF样物质，WBC受刺激表达TF 破坏释放TF样物质 受刺激表达TF PLT激活、粘附、聚集，促进凝血 PLT激活、粘附、聚集， 激活
凝血与抗凝血平衡紊乱ppt课件
35
（2）缺氧、酸中毒使RBC脆性增大，易 受机械性损伤。 （3） RBC可通过血管内皮细胞间裂隙挤 压到血管外，使RBC变形、破裂。 周围裂体细胞达到2%时有辅助诊断意义。
36
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38
六、实验室检查 1、血小板计数，出、凝血时间。 2、3P实验：鱼精蛋白副凝实验. 原理:鱼精蛋白与FDP结合，将与FDP结 合的纤维单体分离出来，并凝固。
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③应激时肾上腺素可使血管内皮细胞释 放tPA。 ④缺氧使内皮细胞损伤，使tPA释放增 加。 （3）FDP的形成：具有
抗凝血酶 抗血小板黏附、聚集 增加毛细血管通透性
32
（二）微循环功能障碍-休克 1、症状：突发。伴广泛出血，紫绀，多器 官功能障碍。 2、机制： （1）微血栓形成：造成微循环淤血，使回 心血量减少；出血使血容量降低。 （2） Ⅻa激活激肽、补体系统导致激肽及 补体增多，使微动脉、毛细血管前括约肌 扩张，微循环淤血。 （3） FDP增强激肽、组胺的作用，使微 血管扩张。
41
42
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（三）广泛微血栓形成-器官功能障碍 最易栓塞的部位为：皮肤>肾>肺>脑>心> 肝。 发生肾、肝、呼、心衰。 肾：急性肾衰，表现腰痛，少尿，蛋白尿， 血尿 肺： 肺出血、呼吸困难、呼吸衰竭 肝：黄疸，肝衰 心脏：缺血、梗死、心源性休克
34
（四）RBC机械性损伤-微血管病性溶血 性贫血 1、特点： RBC镜下呈盔型、星型、新月 型。称裂体细胞。 2、机制： （1）微血栓形成细网，使RBC黏附。在 血流冲击下， RBC破裂。
凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，
休克甚至多器官功能障碍的病理过程。
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发生率0.2-0.5‰，死亡率50-60%。 二、病因与诱因 （一）病因：感染（败血症）、恶性 肿瘤、妇产科-产科意外、大手术（器 官移植、体外循环）、创伤，等。
（2）缺氧、酸中毒使RBC脆性增大，易 受机械性损伤。 （3） RBC可通过血管内皮细胞间裂隙挤 压到血管外，使RBC变形、破裂。 周围裂体细胞达到2%时有辅助诊断意义。
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六、实验室检查 1、血小板计数，出、凝血时间。 2、3P实验：鱼精蛋白副凝实验. 原理:鱼精蛋白与FDP结合，将与FDP结 合的纤维单体分离出来，并凝固。
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③应激时肾上腺素可使血管内皮细胞释 放tPA。 ④缺氧使内皮细胞损伤，使tPA释放增 加。 （3）FDP的形成：具有
抗凝血酶 抗血小板黏附、聚集 增加毛细血管通透性
32
（二）微循环功能障碍-休克 1、症状：突发。伴广泛出血，紫绀，多器 官功能障碍。 2、机制： （1）微血栓形成：造成微循环淤血，使回 心血量减少；出血使血容量降低。 （2） Ⅻa激活激肽、补体系统导致激肽及 补体增多，使微动脉、毛细血管前括约肌 扩张，微循环淤血。 （3） FDP增强激肽、组胺的作用，使微 血管扩张。
41
42
33
（三）广泛微血栓形成-器官功能障碍 最易栓塞的部位为：皮肤>肾>肺>脑>心> 肝。 发生肾、肝、呼、心衰。 肾：急性肾衰，表现腰痛，少尿，蛋白尿， 血尿 肺： 肺出血、呼吸困难、呼吸衰竭 肝：黄疸，肝衰 心脏：缺血、梗死、心源性休克
34
（四）RBC机械性损伤-微血管病性溶血 性贫血 1、特点： RBC镜下呈盔型、星型、新月 型。称裂体细胞。 2、机制： （1）微血栓形成细网，使RBC黏附。在 血流冲击下， RBC破裂。
凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，
休克甚至多器官功能障碍的病理过程。
14
15
16
发生率0.2-0.5‰，死亡率50-60%。 二、病因与诱因 （一）病因：感染（败血症）、恶性 肿瘤、妇产科-产科意外、大手术（器 官移植、体外循环）、创伤，等。
病理生理14 第十四章 DIC
3.吸附 悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于 其表面，形成凝血块。
4.收缩 借助于血小板中肌动蛋白的收缩，使凝血块回缩， 逐渐形成坚固血栓。
血小板数量异常
1. 血小板减少 少于100×109/L
（1）生成障碍 （2）破坏或消耗增多 （3）分布异常
2.血小板增多 多于400×109/L
（1）原发性增多 慢性粒细胞白血病 真性红细胞增多症、 早期骨髓纤维化等
2.获得性缺乏
PC和PS缺乏的原因： （1）Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 （2）严重肝病、肝硬化等 （3）口服避孕药、妊娠等情况
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制
内源性凝血时PK分解产生激肽释
纤溶酶原激活物 放酶
外源性凝血时产生的tPA和uPA ＋
降解纤维蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
水解的形成 FX激活成FXa，进而形成凝血酶原激活物
2.凝血酶的形成 凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa）
3.纤维蛋白的形成 纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn)
二、凝血因子的异常
（一）与出血倾向有关的凝血因子异常
1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病
（二）纤溶功能降低与血栓形成倾向
1.遗传性纤溶功能降低 PAI-1基因多态性改变、先天性纤溶酶原异常症
2.获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血 症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA 降低及PAI-1增高等纤溶功能降低的表现。
第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。
（2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。 PS缺乏、异常症往往可导致深部静脉的血栓 形成倾向。
4.收缩 借助于血小板中肌动蛋白的收缩，使凝血块回缩， 逐渐形成坚固血栓。
血小板数量异常
1. 血小板减少 少于100×109/L
（1）生成障碍 （2）破坏或消耗增多 （3）分布异常
2.血小板增多 多于400×109/L
（1）原发性增多 慢性粒细胞白血病 真性红细胞增多症、 早期骨髓纤维化等
2.获得性缺乏
PC和PS缺乏的原因： （1）Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 （2）严重肝病、肝硬化等 （3）口服避孕药、妊娠等情况
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制
内源性凝血时PK分解产生激肽释
纤溶酶原激活物 放酶
外源性凝血时产生的tPA和uPA ＋
降解纤维蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
水解的形成 FX激活成FXa，进而形成凝血酶原激活物
2.凝血酶的形成 凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa）
3.纤维蛋白的形成 纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn)
二、凝血因子的异常
（一）与出血倾向有关的凝血因子异常
1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病
（二）纤溶功能降低与血栓形成倾向
1.遗传性纤溶功能降低 PAI-1基因多态性改变、先天性纤溶酶原异常症
2.获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血 症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA 降低及PAI-1增高等纤溶功能降低的表现。
第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。
（2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。 PS缺乏、异常症往往可导致深部静脉的血栓 形成倾向。
DIC(弥散性血管内凝血)
Ⅴ、Ⅶ、Ca2+
Ⅹa (Ⅴ+Ca2+)
凝血酶原（Ⅱ）凝血酶
纤维蛋白
纤维蛋白原（Ⅰ）纤维蛋白
凝 血
内源性凝血系统
胶原
Ⅻ Ⅺ Ⅻa
Ca2+
Ⅺa Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅹ因子激活物
Ⅷa 1. 2. 凝血酶原 Ⅹ 凝血酶
XIII
Ⅹa
PL+Ca2+
凝血酶原激活物 交联纤维 蛋白凝块
Ⅴa
3.
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
凝血与抗凝血的平衡
1. 内源性凝血系统 1. 完整的血管内皮 2. 单核吞噬系统作用
2. 外源性凝血系统
3. 血小板
抗凝
3. 生理性抗凝物质
凝血
纤溶 纤溶系统
内源性 凝血系统 Ⅻ
Intrinsic Pathway
Ⅻa
Ⅲ
外源性 凝血系统
Extrinsic Pathway
Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ Ⅹ 凝血酶原激活物 凝血酶
WBC破坏释放TF样物质，WBC受刺激表达TF
PLT激活、粘附、聚集，促进凝血
疟疾
Ⅲ.血细胞破坏
促凝物质释放入血
急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原
蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，促进DIC发生 肿瘤细胞分泌促凝物质 羊水中含有组织因子样物质 内毒素刺激VEC表达TF，损伤VEC
严重感染引起DIC的发病机制
引起DIC最常见原因是 A、创伤及手术 C、肿瘤性疾病
B、妇产科疾病
D、感染性疾病
D-二聚体检查阳性表明患者处于 B、消耗性低凝期 A、高凝期
C、继发性纤溶亢进期
D、有潜在发生DIC的可能
DIC3个学时
2．DIC时机体的功能代谢的变化。
3．DIC所致休克的临床特点及发病机制。
？？？
参考书：
1. 金慧铭，卢建，殷莲花主编.细胞分子病理生理学.郑州大学出版社.2002 2. .杨惠玲,吴伟康主编.高级病理生理学(第二版).科学出版社.2006 3. 金慧铭，王建枝主编.病理生理学（第七版）.人民卫生出版社.2008 4. 金慧铭，王建枝主编.病理生理学（第六版）.人民卫生出版社.2004 5. 樊小力主编.生理学（第七版）. 吴博威，人民卫生出版社.2008 6. 吴其夏.余应年.卢建.新编病理生理学.中国协和医科大学出版社.2001 7.叶任高，陆再英主编.内科学.人民卫生出版社.2004
急性坏死性胰腺炎 羊水栓塞
带负电荷的异物入血
蛇毒激活FⅩ、凝血酶等，促进DIC发生
（二）DIC的发展过程（分期）
分期 凝血状态 表现
高凝期
消耗型低凝 期
凝血酶增多，微血栓形成
凝血因子，血小板因消耗 而减少；纤溶系统激活
血液高凝状态
血液低凝 出血 出血明显
继发性纤溶 亢进期
纤溶系统活跃 纤溶酶大量产生,FDP形成
3. 血细胞破坏
红细胞大量破坏：
释放ADP（血小板激活剂）→促进血小板粘附聚集 RBC膜磷脂→局限Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等→促发凝血反应
RBC大量损伤的原因：异型输血，各种原因的溶血。
白细胞破坏
目前认为激活的中性粒C和单核-巨噬C合成和释放TF
（如：内毒素，抗原抗体复合物）
PLT激活、粘附、聚集，促进凝血
4. 促凝物质入血
一、凝血系统
三个阶段：
1 .因子FX激活成FXa
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 3 .纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn)
DIC(14)(1)
纤溶酶原 2. 纤维蛋白的降解
纤溶酶
Fbg
FDP
Fbn
(A,B,C,X,Y,D,E)
内皮细胞
Ⅻ HMWK
前尿激酶
激肽释放酶原
激肽释放酶
tPA (+)
纤溶酶原
(+)
(-) PAI-1 (-)
凝血酶
uPA
(+) 纤溶酶
纤维蛋白(原)
FDP
纤溶系统的激活与抑制
血管内皮细胞的抗凝作用
VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用
产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质
循环 (血管内) (血管外) 止血
不凝
凝固
(正常) (异常)
血液
凝固 (血栓性疾病)
不凝 (血友病)
DIC
消耗性凝血障碍 出血
血液凝固和不凝的双向性质
弥散性血管内凝血
(disseminated intravascular coagulation, DIC)
一、概念(Concept)
(plasminogen activators, PAs） 纤溶酶原激活物抑制物 (PAIs) 纤维蛋白原(Fbg) 纤维蛋白(Fbn) FDP(fibrin degradation product)
正常的纤溶过程（二个阶段）
1. 纤溶酶原的激活 外激活途经： t-PA,u-PA,
内激活途径： FⅫf,FXIa, KK, FIIa
为跨膜糖蛋白,活性部位为磷脂,是Ⅶ因子 的辅因子
Ⅶa激活Ⅹ因子的活性可因TF的有无相差40000倍
组织损伤、感染等可使组织因子合成和释放
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合成抗凝物质AT-III, PC，Plg 灭活凝血因子IXa , Xa , XIa 等 2. 体液抗凝系统（起主要作用） 蛋白C、蛋白S 抗凝血酶Ⅲ (AT-III) TFPI (tissue factor pathway inhibitor) 肝素
2020/7/18
（ 抗凝血酶IIIantithrombin III,AT-III）
（三）肝脾的调节
2020/7/18
第二节 凝血与抗凝血平衡紊乱的基本类型
1、血栓形成(自学) VEC损伤，血液凝固性增高，纤溶活性 降
低，血液流变学改变。 2、止、凝血功能障碍（自学）
血液凝固性降低，纤溶功能亢进。
3、弥散性血管内凝血***
(disseminated intravascular coagulation, DIC)
凝血与抗凝血平衡紊乱
2020/7/18
2020/7/18
2020/7/18
2004
第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡 Normal coagulation-anticoagulation
homeostasis
2020/7/18成FXa （凝血酶原激活物的形成） 2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） （凝血酶的形成） 3 .纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) （纤维蛋白的形成）
2020/7/18
2. 内源性凝血途径
(1) 接触激活 (2) 酶性激活
PK-XI-HK-XII复合物 激肽释放酶，纤溶酶和胰蛋白酶 XII、XIIa→XIIf（碎片XIIf）
3. 共同凝血途径
2020/7/18
2020/7/18
图9-1 凝血瀑布反应过程
二、抗 凝 血 系 统
1. 细胞抗凝 （1）单核吞噬细胞系统 （2）肝脏
2020/7/18
2020/7/18
曾用命名,如: 消耗性凝血病
(consumption coagulopathy) 去纤维蛋白综合征
(defibrination syndrome) 血管内凝血-纤溶综合征
(intravascular coagulation with fibrinolysis)
2020/7/18
正常的纤溶过程（二个阶段）
1. 纤溶酶原的激活 外激活途经： t-PA,u-PA,
内激活途径： FⅫf,FXIa, KK, FIIa
纤溶酶原 2. 纤维蛋白的降解
纤溶酶
抑制物
2020/7/18
Fbg
FDP
Fbn
(A,B,C,X,Y,D,E)
四、凝血与抗凝血平衡的调节
（一）VEC的调节（双重作用）
肝脏、VEC合成, 主要作用： 与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。 灭活凝血因子Xa、XIa、XIIa和 VIIa。 能抑制因子Xa所致的血小板聚集反应。
AT-Ⅲ,HC-Ⅱ等都是丝氨酸蛋白酶抑制物家族，
可封闭许多凝血因子丝氨酸活性中心。
组织因子途径抑制物（TFPI）
由VEC产生，主要作用抑制Xa、VIIa
手术及创伤 富含TF器官的外科大手术、大面积烧伤、严重冻伤、 严重软组织创伤、挤压综合征等。手术及创伤位居 DIC第四位原因。
其它
某些毒蛇或有毒动物咬伤、某些昆虫叮咬等
1. VEC的抗凝作用 物理屏障，抑制pt活化聚集 产生、吸附抗凝物质：TFPI,AT-Ⅲ,TM
2. VEC的促凝作用 产生吸附凝血物质，分泌粘附分子（FN,ICAM-1）
3. VEC对纤溶的作用: 促纤溶(t-PA)，抑纤溶(PAI) 4. VEC对血管的作用：舒张血管，收缩血管
2020/7/18
2020/7/18
二、病因学 (Etiology)
1. DIC常见病因 2. 国内190例DIC的病因分析 3.DIC常见诱因
2020/7/18
病因类型
表9-1 DIC的常见病因 主要原发病或病理过程
感染性疾病 细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都 可以引起DIC发生。感染性疾病是DIC最重要、最常 见的病因。
来源 转化
激活 促进
灭活 抑制
图9-2 血管内皮细胞及体液抗凝系统对血程的调节
2020/7/18
（二）分子网络调节
1. 正反馈调节 内外凝血途径的相互激活(Ⅻf)
ⅡaⅤ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、ⅩⅢ 2. 负反馈调节： Ⅱa-TM 3. 凝血因子和抗凝血因子的相互制约: VEC 4. 凝血、纤溶、补体和激肽系统的相互作用
2020/7/18
2020/7/18
因子FX激活成FXa
1. 外源性凝血途径
(1) 组织因子（tissue factor,TF） (2) VII因子的激活
▪XIIa Xa ▪组织因子 , VIIa， Ca2+
(3) 传统通路（classical pathway）(直接） 选择通路 (alternative pathway) (IXa )
恶性肿瘤 主要见于造血系统恶性肿瘤，呼吸、消化、生殖及 泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤位居DIC第二位原因。
妇产科疾病
妊娠高血压综合征、胎盘早期剥离、羊水栓塞、宫 内死胎滞留、感染性流产、刮宫术、剖宫产术、葡 萄胎、绒癌、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜异位症等。 病理产科位居DIC第三位原因，DIC是产科大出血 及产妇死亡的最重要原因之一。
肝素
肥大细胞产生,增强AT-Ⅲ,HC-Ⅱ活性，促TFPI释放。
2020/7/18
三、纤 溶 系 统
纤 溶 系 统 组成
纤溶酶原（plasminogen, plg） 纤溶酶（plasmin，pln） 纤溶酶原激活物(plasminogen activators, PAs） 纤溶酶原激活物抑制物 (PAIs) 纤维蛋白原(Fbg) 纤维蛋白(Fbn) FDP(fibrin degradation product)
2020/7/18
第三节 弥散性血管内凝血
(disseminated intravascular coagulation, DIC)
一、概念(Concept) DIC是指在某些致病因子作用下, 大量
促凝物质入血, 凝血因子和血小板被激活, 凝 血酶增加，引起血管内微血栓形成(高凝状 态)；同时又因微血栓形成消耗了大量凝血 因子和血小板或继发纤溶亢进（低凝状态）, 使机体止凝血功能障碍，从而出现出血, 贫 血，休克甚至多器官功能障碍的病理过程.
2020/7/18
（ 抗凝血酶IIIantithrombin III,AT-III）
（三）肝脾的调节
2020/7/18
第二节 凝血与抗凝血平衡紊乱的基本类型
1、血栓形成(自学) VEC损伤，血液凝固性增高，纤溶活性 降
低，血液流变学改变。 2、止、凝血功能障碍（自学）
血液凝固性降低，纤溶功能亢进。
3、弥散性血管内凝血***
(disseminated intravascular coagulation, DIC)
凝血与抗凝血平衡紊乱
2020/7/18
2020/7/18
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2004
第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡 Normal coagulation-anticoagulation
homeostasis
2020/7/18成FXa （凝血酶原激活物的形成） 2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） （凝血酶的形成） 3 .纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) （纤维蛋白的形成）
2020/7/18
2. 内源性凝血途径
(1) 接触激活 (2) 酶性激活
PK-XI-HK-XII复合物 激肽释放酶，纤溶酶和胰蛋白酶 XII、XIIa→XIIf（碎片XIIf）
3. 共同凝血途径
2020/7/18
2020/7/18
图9-1 凝血瀑布反应过程
二、抗 凝 血 系 统
1. 细胞抗凝 （1）单核吞噬细胞系统 （2）肝脏
2020/7/18
2020/7/18
曾用命名,如: 消耗性凝血病
(consumption coagulopathy) 去纤维蛋白综合征
(defibrination syndrome) 血管内凝血-纤溶综合征
(intravascular coagulation with fibrinolysis)
2020/7/18
正常的纤溶过程（二个阶段）
1. 纤溶酶原的激活 外激活途经： t-PA,u-PA,
内激活途径： FⅫf,FXIa, KK, FIIa
纤溶酶原 2. 纤维蛋白的降解
纤溶酶
抑制物
2020/7/18
Fbg
FDP
Fbn
(A,B,C,X,Y,D,E)
四、凝血与抗凝血平衡的调节
（一）VEC的调节（双重作用）
肝脏、VEC合成, 主要作用： 与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。 灭活凝血因子Xa、XIa、XIIa和 VIIa。 能抑制因子Xa所致的血小板聚集反应。
AT-Ⅲ,HC-Ⅱ等都是丝氨酸蛋白酶抑制物家族，
可封闭许多凝血因子丝氨酸活性中心。
组织因子途径抑制物（TFPI）
由VEC产生，主要作用抑制Xa、VIIa
手术及创伤 富含TF器官的外科大手术、大面积烧伤、严重冻伤、 严重软组织创伤、挤压综合征等。手术及创伤位居 DIC第四位原因。
其它
某些毒蛇或有毒动物咬伤、某些昆虫叮咬等
1. VEC的抗凝作用 物理屏障，抑制pt活化聚集 产生、吸附抗凝物质：TFPI,AT-Ⅲ,TM
2. VEC的促凝作用 产生吸附凝血物质，分泌粘附分子（FN,ICAM-1）
3. VEC对纤溶的作用: 促纤溶(t-PA)，抑纤溶(PAI) 4. VEC对血管的作用：舒张血管，收缩血管
2020/7/18
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二、病因学 (Etiology)
1. DIC常见病因 2. 国内190例DIC的病因分析 3.DIC常见诱因
2020/7/18
病因类型
表9-1 DIC的常见病因 主要原发病或病理过程
感染性疾病 细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都 可以引起DIC发生。感染性疾病是DIC最重要、最常 见的病因。
来源 转化
激活 促进
灭活 抑制
图9-2 血管内皮细胞及体液抗凝系统对血程的调节
2020/7/18
（二）分子网络调节
1. 正反馈调节 内外凝血途径的相互激活(Ⅻf)
ⅡaⅤ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、ⅩⅢ 2. 负反馈调节： Ⅱa-TM 3. 凝血因子和抗凝血因子的相互制约: VEC 4. 凝血、纤溶、补体和激肽系统的相互作用
2020/7/18
2020/7/18
因子FX激活成FXa
1. 外源性凝血途径
(1) 组织因子（tissue factor,TF） (2) VII因子的激活
▪XIIa Xa ▪组织因子 , VIIa， Ca2+
(3) 传统通路（classical pathway）(直接） 选择通路 (alternative pathway) (IXa )
恶性肿瘤 主要见于造血系统恶性肿瘤，呼吸、消化、生殖及 泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤位居DIC第二位原因。
妇产科疾病
妊娠高血压综合征、胎盘早期剥离、羊水栓塞、宫 内死胎滞留、感染性流产、刮宫术、剖宫产术、葡 萄胎、绒癌、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜异位症等。 病理产科位居DIC第三位原因，DIC是产科大出血 及产妇死亡的最重要原因之一。
肝素
肥大细胞产生,增强AT-Ⅲ,HC-Ⅱ活性，促TFPI释放。
2020/7/18
三、纤 溶 系 统
纤 溶 系 统 组成
纤溶酶原（plasminogen, plg） 纤溶酶（plasmin，pln） 纤溶酶原激活物(plasminogen activators, PAs） 纤溶酶原激活物抑制物 (PAIs) 纤维蛋白原(Fbg) 纤维蛋白(Fbn) FDP(fibrin degradation product)
2020/7/18
第三节 弥散性血管内凝血
(disseminated intravascular coagulation, DIC)
一、概念(Concept) DIC是指在某些致病因子作用下, 大量
促凝物质入血, 凝血因子和血小板被激活, 凝 血酶增加，引起血管内微血栓形成(高凝状 态)；同时又因微血栓形成消耗了大量凝血 因子和血小板或继发纤溶亢进（低凝状态）, 使机体止凝血功能障碍，从而出现出血, 贫 血，休克甚至多器官功能障碍的病理过程.