〖医学〗免疫性流产的诊断与治疗
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2020/10/11
自然流产患者的免疫紊乱类型
• 自身免疫型 • 同种免疫型
2020/10/11
免疫性流产的诊断
自身免疫型：主要指抗磷脂抗体所致的流 产，实际上属于抗磷脂抗体综合症范畴 。抗磷脂抗体综合症的诊断标准至少有 以下一项临床症状(复发性流产或血栓栓 塞)和一项抗磷脂抗体阳性实验室指标。 目前的抗磷脂抗体检测指标为：①抗心 磷脂抗体(ACL);②抗β2GP-l抗体;③狼疮 抗凝因子(LAC)。阳性诊断标准是指出现 2次以上抗磷脂抗体阳性，其间隔时间6 周或以上。 2020/10/11
2020/10/11
免疫性流产的诊断
（免疫学检查2）
（2）同种免疫病型： 1）封闭抗体及其抗独特性抗体的检测：产用患
者丈夫淋巴细胞和患者血清进行试验，原理是 女方血清中存在的封闭抗体与男方外周血淋巴 细胞结合，并在补体介导下导致细胞死亡。通 过计数死亡细胞百分率，判断女方体内是否存 在封闭抗体。 2）血型及抗血型抗体测定：产用间接凝血法， 除检测ABO血型外还应检测夫妻双方RH血型 ，如妻子为Rh阴性，丈夫为Rh阳性，应进一 步检测Rh抗体滴度。 3）抗精子抗体检测：产用放免法、间接免疫荧 光法或者ELISA方法检测妻子血清或者局部生 殖道特异性IgM和IgG类抗精子抗体水平。
免疫性流产的诊断与治疗
2020/10/11
免疫性流产的诊断与治疗
• 概述：免疫因素所致的复发性流产（RM）主 要影响30-40岁的妇女，可以发生在自然的妇 女，也可发生在通过助孕技术受孕的妇女。由 于生育年龄的推迟，RM逐渐成为一种社会问 题，随着免疫学基础研究的进展，人们越来越 认识到免疫因素在RM发病中的重要作用，但 RM的免疫机制尚未阐明，并存较多的争议。 有关免疫因素所致的RM的诊断、治疗尚不一 ，甚至相互矛盾。
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
1）主动免疫疗法 2）被动免疫疗法 3）诱导胸腺耐受 4）活性维生素D3的应用
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
1）主动免疫疗法 主动免疫疗法适应症：（1）夫妻染色体核型 分析正常；（2）无生殖道畸形；（3）内分泌 检查正常；（4）TORCH试验阴性；（5）自 身抗体检查阴性：包括ACL、LAC 、抗核可抽 提的抗原抗体（抗Smith、SS-A、SS-B、RNP 抗体）和ANA等检查均阴性；（6）微量淋巴 细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。
免疫性流产的诊断
同种免疫型：该型流产的诊断是排除性诊 断，即排除染色体、解剖、内分泌、感 染以及自身免疫方面的病因，未能发现 其他导致流产的原因，称之为同种免疫 型，也可称为原因不明复发性流产。
2020/10/11
免疫性流产的诊断
• 病史 • 免疫学检查
2020/10/11
免疫性流产的诊断 （病史）
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
• 主动免疫疗法可能存在的副作用：一般说来，主动免 疫治疗是比较安全的，无明显严重副反应。Tanaka等 报道了1例主动免疫治疗UHA患者所分娩的婴儿患有新 生儿血小板减少症。淋巴细胞毒试验显示母亲血清而 不是婴儿血清含有HLA抗体，可以与父亲和婴儿的淋 巴细胞反应，而且母亲血清含有针对父亲和婴儿血小 板抗原的HLAIgG抗体，而主动免疫可诱导增强母血中 HLA抗体水平，HLA抗体进而进入婴儿体内所致。 Dupont等自1985年用主动免疫治疗UHA患者117例， 有两例出现红细胞抗体（抗-c和抗-JKb+C）；两例出 现荨麻疹过敏反应。同时也有患者治疗后不能产生保 护性抗体而再次流产
• 病史：连续三次以上的自发、连续的流产，经 常规病因筛查未发现染色体、解剖、感染、内 分泌、血栓性疾病等引起的流产。患者的年龄 与流产的时间常常提示与免疫因素有关的流产 。30-40岁妇女发生免疫性流产的机会明显增 加。胚胎前期和胚胎期流产多为遗传因素所致 ，自身免疫及血栓性疾病所致流产更常见于孕 20周及以后，发生正常形态胎儿不明原因死亡 。妊娠中晚期流产与血栓倾向疾病明显相关。
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
• 主动免疫疗法的治疗方案：皮内注射丈夫或者 健康第三方新鲜淋巴细胞（两者疗效无显著性 差异），治疗从孕前开始，国外多产用孕前孕 后各免疫4次，免疫淋巴细胞总数120×10^6, 间隔三周，第一疗程结束后鼓励患者在3个月 内妊娠，如获妊娠则再进行1个疗程，如未妊 娠则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程 免疫。国内在此基础上加以改进，每次免疫的 细胞总数仅为（20-30）×10^6,孕前孕后各两 次，取得疗效相同。
20Leabharlann Baidu0/10/11
免疫性流产的诊断 （免疫学检查1）
• 免疫学检查 • （1）自身免疫病型：应用酶联免疫法可检测
多种自身抗体，但对临床诊断有价值的是抗心 磷脂抗体（ACA）和狼疮抗凝物（LAC）,ACA 的IgG滴度与妊娠结局明显相关。鉴于抗磷脂 抗体在体内处于波动可出现假阴性，在发热、 感染等情况下可出现假阳性，所以临床确诊要 求是连续两次试验结果均阳性且时间间隔3个 月。此外，也可检查ANA、抗甲状腺抗体等自 身抗体。
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
2）被动免疫疗法 被动免疫疗法适应症：IVIG主要用于主动免疫 治疗失败的反复性自然流产病人和肝素加阿司 匹林治疗失败的APA阳性反复性自然流产病人 ，对于NK细胞水平和毒性升高者，应用IVIG 效果更好;另外，IVIG对抗精子抗体阳性的患者 也有一定的作用，但其禁用于IgA缺乏症患者 （IVIG中含有少量IgA，可产生过敏反应及溶 血）。
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
• 治疗方案：在企盼妊娠前2周内开始小剂 量静脉注射IV IG 1 次。妊娠后每4 周1 次。直到26～30周,整个孕期约7次。每 次IV IG剂量为0. 29 g/ks, 输注速度不超 过75 d /h。此外,Gousov ( 1999 年) 通过 对有自身免疫因素存在的RSA患者的治 疗研究认为,小剂量阿斯匹林联合应用IV IG显示出较好的疗效,同时发现, IV IG的 治疗效果有剂量依赖性。
自然流产患者的免疫紊乱类型
• 自身免疫型 • 同种免疫型
2020/10/11
免疫性流产的诊断
自身免疫型：主要指抗磷脂抗体所致的流 产，实际上属于抗磷脂抗体综合症范畴 。抗磷脂抗体综合症的诊断标准至少有 以下一项临床症状(复发性流产或血栓栓 塞)和一项抗磷脂抗体阳性实验室指标。 目前的抗磷脂抗体检测指标为：①抗心 磷脂抗体(ACL);②抗β2GP-l抗体;③狼疮 抗凝因子(LAC)。阳性诊断标准是指出现 2次以上抗磷脂抗体阳性，其间隔时间6 周或以上。 2020/10/11
2020/10/11
免疫性流产的诊断
（免疫学检查2）
（2）同种免疫病型： 1）封闭抗体及其抗独特性抗体的检测：产用患
者丈夫淋巴细胞和患者血清进行试验，原理是 女方血清中存在的封闭抗体与男方外周血淋巴 细胞结合，并在补体介导下导致细胞死亡。通 过计数死亡细胞百分率，判断女方体内是否存 在封闭抗体。 2）血型及抗血型抗体测定：产用间接凝血法， 除检测ABO血型外还应检测夫妻双方RH血型 ，如妻子为Rh阴性，丈夫为Rh阳性，应进一 步检测Rh抗体滴度。 3）抗精子抗体检测：产用放免法、间接免疫荧 光法或者ELISA方法检测妻子血清或者局部生 殖道特异性IgM和IgG类抗精子抗体水平。
免疫性流产的诊断与治疗
2020/10/11
免疫性流产的诊断与治疗
• 概述：免疫因素所致的复发性流产（RM）主 要影响30-40岁的妇女，可以发生在自然的妇 女，也可发生在通过助孕技术受孕的妇女。由 于生育年龄的推迟，RM逐渐成为一种社会问 题，随着免疫学基础研究的进展，人们越来越 认识到免疫因素在RM发病中的重要作用，但 RM的免疫机制尚未阐明，并存较多的争议。 有关免疫因素所致的RM的诊断、治疗尚不一 ，甚至相互矛盾。
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
1）主动免疫疗法 2）被动免疫疗法 3）诱导胸腺耐受 4）活性维生素D3的应用
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
1）主动免疫疗法 主动免疫疗法适应症：（1）夫妻染色体核型 分析正常；（2）无生殖道畸形；（3）内分泌 检查正常；（4）TORCH试验阴性；（5）自 身抗体检查阴性：包括ACL、LAC 、抗核可抽 提的抗原抗体（抗Smith、SS-A、SS-B、RNP 抗体）和ANA等检查均阴性；（6）微量淋巴 细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。
免疫性流产的诊断
同种免疫型：该型流产的诊断是排除性诊 断，即排除染色体、解剖、内分泌、感 染以及自身免疫方面的病因，未能发现 其他导致流产的原因，称之为同种免疫 型，也可称为原因不明复发性流产。
2020/10/11
免疫性流产的诊断
• 病史 • 免疫学检查
2020/10/11
免疫性流产的诊断 （病史）
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
• 主动免疫疗法可能存在的副作用：一般说来，主动免 疫治疗是比较安全的，无明显严重副反应。Tanaka等 报道了1例主动免疫治疗UHA患者所分娩的婴儿患有新 生儿血小板减少症。淋巴细胞毒试验显示母亲血清而 不是婴儿血清含有HLA抗体，可以与父亲和婴儿的淋 巴细胞反应，而且母亲血清含有针对父亲和婴儿血小 板抗原的HLAIgG抗体，而主动免疫可诱导增强母血中 HLA抗体水平，HLA抗体进而进入婴儿体内所致。 Dupont等自1985年用主动免疫治疗UHA患者117例， 有两例出现红细胞抗体（抗-c和抗-JKb+C）；两例出 现荨麻疹过敏反应。同时也有患者治疗后不能产生保 护性抗体而再次流产
• 病史：连续三次以上的自发、连续的流产，经 常规病因筛查未发现染色体、解剖、感染、内 分泌、血栓性疾病等引起的流产。患者的年龄 与流产的时间常常提示与免疫因素有关的流产 。30-40岁妇女发生免疫性流产的机会明显增 加。胚胎前期和胚胎期流产多为遗传因素所致 ，自身免疫及血栓性疾病所致流产更常见于孕 20周及以后，发生正常形态胎儿不明原因死亡 。妊娠中晚期流产与血栓倾向疾病明显相关。
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
• 主动免疫疗法的治疗方案：皮内注射丈夫或者 健康第三方新鲜淋巴细胞（两者疗效无显著性 差异），治疗从孕前开始，国外多产用孕前孕 后各免疫4次，免疫淋巴细胞总数120×10^6, 间隔三周，第一疗程结束后鼓励患者在3个月 内妊娠，如获妊娠则再进行1个疗程，如未妊 娠则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程 免疫。国内在此基础上加以改进，每次免疫的 细胞总数仅为（20-30）×10^6,孕前孕后各两 次，取得疗效相同。
20Leabharlann Baidu0/10/11
免疫性流产的诊断 （免疫学检查1）
• 免疫学检查 • （1）自身免疫病型：应用酶联免疫法可检测
多种自身抗体，但对临床诊断有价值的是抗心 磷脂抗体（ACA）和狼疮抗凝物（LAC）,ACA 的IgG滴度与妊娠结局明显相关。鉴于抗磷脂 抗体在体内处于波动可出现假阴性，在发热、 感染等情况下可出现假阳性，所以临床确诊要 求是连续两次试验结果均阳性且时间间隔3个 月。此外，也可检查ANA、抗甲状腺抗体等自 身抗体。
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
2）被动免疫疗法 被动免疫疗法适应症：IVIG主要用于主动免疫 治疗失败的反复性自然流产病人和肝素加阿司 匹林治疗失败的APA阳性反复性自然流产病人 ，对于NK细胞水平和毒性升高者，应用IVIG 效果更好;另外，IVIG对抗精子抗体阳性的患者 也有一定的作用，但其禁用于IgA缺乏症患者 （IVIG中含有少量IgA，可产生过敏反应及溶 血）。
2020/10/11
免疫性流产的治疗—同种免疫型
• 治疗方案：在企盼妊娠前2周内开始小剂 量静脉注射IV IG 1 次。妊娠后每4 周1 次。直到26～30周,整个孕期约7次。每 次IV IG剂量为0. 29 g/ks, 输注速度不超 过75 d /h。此外,Gousov ( 1999 年) 通过 对有自身免疫因素存在的RSA患者的治 疗研究认为,小剂量阿斯匹林联合应用IV IG显示出较好的疗效,同时发现, IV IG的 治疗效果有剂量依赖性。