不明原因复发性流产的主动免疫治疗
淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产的护理分析
淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产的护理分析目的探讨淋巴细胞免疫治疗原因不明复发性流产的护理方法。
方法将全部156例患者随机分为观察组和对照组（各78例），两组均给予淋巴细胞免疫治疗，对照组在治疗的基础上给予一般的常规护理，观察组则给予精心的综合护理。
结果观察组68例妊娠孕妇有61例妊娠成功，妊娠成功率为89.7%，对照组65例妊娠孕妇有45例妊娠成功，妊娠成功率为69.2%，观察组妊娠成功率明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论对不明原因复发性流产患者采用免疫疗法进行治疗并给予精心的综合护理能够取得较好的疗效和较高妊娠成功率。
标签：复发性流产；淋巴细胞；免疫治疗复发性流产是指连续2次或2次以上的自然流产的现象，发病率为妊娠总数的1%～5%[1]，该病病因十分复杂，主要有内分泌异常、生殖解剖异常、染色体异常、环境因素、自身免疫和感染等，但是仍有40%～80%的复发性流产患者原因不明，常称为不明原因性复发性流产[2]。
有文献表明，由免疫因素造成的不明原因性复发性流产约占80%[3]。
目前，对于不明原因性复发性流产主要采用免疫疗法进行治疗，而免疫治疗的成功与否和护理干预具有十分密切关系。
2010年1月～2011年5月期间，我院对78例不明原因复发性流产患者采用淋巴细胞免疫疗法进行治疗，并给予精心的综合护理，取得了较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2010年1月～2011年5月期间我院收治的不明原因复发性流产患者156例，纳入标准：（1）夫妇双方染色体核型分析正常；（2）女方无生殖道畸形及器质性病变；（3）内分泌（如生殖、甲状腺、胰岛素等）激素指标正常；（4）无IgA 缺陷史和过敏史；（5）无TORCH感染及支原体、衣原体等生殖道感染；（6）血清中封闭抗体阴性，抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体和其他免疫抗体无异常；（7）男方精液常规检查正常。
在免疫治疗前对供血者进行肝肾功能、肝炎、梅毒、艾滋病系列等检查，不合格者选取无感染性疾病的男性无关第三方作为供血者；另外，医护人员均与患者夫妇双方进行知情谈话，均签署知情同意书同意接受免疫治疗及参加本研究。
复发性流产采用淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗的观察
[5]刘念,阎炯,宋婕萍等.染色体多态性与复发性流产的关系研究[J].实用妇产科杂志,2015,31(1):75-77.
[6]中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识[J].中华妇产科杂志,2016,4(1):3-9.
1资料与用药方法
1.1资料
选择我院80例2017年4月-2018年11月复发性流产患者。随机分组，其中，对照组年龄22 ~34岁，平均（29.11±3.02）岁；流产2~5次，平均（3.15±1.68）次；复发性流产患者流产时孕周4~13周，平均（7.46±1.28）周。主动免疫联合丙种球蛋白组年龄22 ~34岁，平均（29.35±3.12）岁；流产2~5次，平均（3.22±1.61）次；复发性流产患者流产时孕周4~13周，平均（7.42±1.21）周。对照组、观察组资料有可比性。
观察组则采取淋巴细胞主动免疫+丙种球蛋白治疗。在对照组的基础上给予丙种球蛋白，剂量400mg/kg.d丙种球蛋白静滴，连续三天。孕前每四周治疗一次，孕后每三周治疗一次，直至孕周26周。
1.3指标
比较两组成功妊娠率；住院的时间；治疗前后患者NK细胞水平、白介素-10水平、CD3+以及CD4+；流产概率。
【关键词】复发性流产；淋巴细胞主动免疫；丙种球蛋白；治疗效果
复发性流产指与同一性伴侣发生两次和两次以上的自然流产，目前对于复发性流产的发生原因以及复发性流产的具体机制尚未明确，但研究显示，复发性流产的发生可能和遗传、免疫功能异常、血栓前状态、内分泌因素、感染等有关。多数的复发性流产患者在治疗时无法明确病因，导致复发性流产治疗难度增加[1]。目前对于封闭抗体阴性的复发性流产的治疗一般采取免疫治疗方法，其中，淋巴细胞主动免疫的应用比较广泛，本研究选择我院80例2017年4月-2018年11月复发性流产患者。随机分组，对照组采取淋巴细胞主动免疫治疗，免疫观察组则采取淋巴细胞主动免疫+丙种球蛋白治疗。比较两组成功妊娠率、住院的时间、治疗前后患者NK细胞水平、白介素-10水平、CD3+以及CD4+、流产概率分析了复发性流产采用淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗的效果，如下。
对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察
第37卷9662013年第10期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37．N o．100cL2013对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察蒙钟明(广西钦州市妇幼保健院生殖中心，广西钦州535000)摘要：目的探讨封闭抗体阴性所致复发性流产患者治疗后妊娠继续主动免疫治疗的疗效。
方珐将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并妊娠的患者100例随机分为2组。
研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，采用黄体支持(黄体酮加H c G)对症治疗。
比较两组成功妊娠(妊娠≥14周)情况及自然流产率。
结幂研究组成功妊娠率88％，流产率12％；对照组成功妊娠率70％，流产率30％，差异具有显著性(P<o．05)，具有统计学意义。
结论封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后，孕后继续主动免疫治疗者保胎成功率高于单用黄体支持治疗者。
关键词：淋巴细胞免疫疗法；复发性流产；妊娠；封闭抗体Il oi：l O．3969／i．i ss n．1004—5775．2013．10．030学科分类代码：320．31中图分类号：R714．21文献标识码：B复发性流产(R sA)是指自然流产连续发生2次或以上，是妇产科常见并发症。
近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染因素外，约有80％原因不明。
文献报道，有77％的R sA患者体内缺乏封闭抗体…。
免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分原因被认为是母胎双方免疫不适应，其中封闭抗体缺乏是主要因素。
采用淋巴细胞主动免疫疗法，可刺激封闭抗体产生，阻止胚胎遭受母体免疫攻击而不发生流产。
我们对封闭抗体阴性导致复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并在1年内妊娠作者简介：蒙钟明，研究生学历，主治医师；研究方向：生殖医学。
经皮内主动免疫治疗复发性自然流产护理配合
３ 结 果
９ ３例 复发 性 自然 流产 患 者 经 淋 巴细 胞 主 动 免 疫 ３— ４个疗 程后 ， １ ２例再 次发生 早期流 产 ， ８ １ 例 获 妊娠 成功 ， 治疗成功率 ８ ７ ． ０ ｏ ％， 随访 ７ １例 成 功 分
得淋巴细 胞数 约 （ ２～３ ）×１ ０ ／ ｍ Ｌ ， 平均 ２ ． ７ ４×
丈 夫或无关 第三方个体均需 进行传染病筛查 即： 艾滋、 梅毒、 丙肝、 乙肝三系统检查 ， 达到献血员
标 准方 可供 血 。免 疫 中心建 档 ， 签 署 淋 巴细胞 免 疫 知 情 同意 书 。供 血 者 抽 血 前 ３ ｄ清 淡 饮 食 ， 戒 烟 限
酒， 避开严重感 冒、 发烧及身体其他疾病。患者淋巴 细胞免疫接种后 ， 禁食鱼、 虾、 异体蛋 白及辛辣致敏 食物 ， 注射 部位 局 部会 出现红 、 肿、 痒、 痛反 应属 正 常
第２ ９卷
第 １ ３期
甘肃科 技
Ｇ ａ ｎ ｓ ｕ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ Ｉ
Ｚ ． ２ ９
Ⅳ０ ． １ ３
２ ０ １ ３年 ７月
Ｊ ｕ ／ ． ２ ０ １ ３
经 皮 内主动 免 疫 治疗 复发 性 自然流 产 护 理 配合
１ ３ ３
程度轻、 中度 焦 虑 或 抑 郁 。焦 虑 、 恐惧、 抑 郁是 临床
超提示胚胎停育史 ， 往往比较紧张， 惧怕 Ｂ超检查 ， 这时需要我们医护人员更多鼓励 ， 陪同患者一起检 查， 减轻不 良情绪。孕 １ ６～ｌ ８周产前唐 氏筛查 ， 孕 ２ ３周行 胎儿 系 统 超 声 检 查 ， 同 时介 绍 产 科 建 卡 ， 定 期产检。 ４ ） 定 期 随 访 。对 进 行 淋 巴细 胞 免 疫 治 疗 的 每 位患者专人定期随访。按期来院进行淋巴细胞免 疫 治疗 。随访 时 间一 般 是 淋 巴细 胞免 疫 治疗 期 间 ， 治疗结束 以后 ， 孕晚期和分娩后 以及胎儿 出生后一
淋巴细胞主动免疫联合HCG治疗复发性流产270例疗效分析
淋巴细胞主动免疫联合HCG治疗复发性流产270例疗效分析汪丽兰*中山市人民医院，广东中山528403【摘要】目的：评价主动免疫联合HCG治疗原因不明反复自然性流产（URSA）的临床疗效，寻求最佳治疗方案。
方法：将270例原发性原因不明反复自发性流产患者分为三组，A组128例，接受主动免疫联合HCG治疗；B组90例，单纯接受主动免疫治疗；C组：52例，单纯接受HCG治疗。
结果：治疗后妊娠成功率A组为93．65%，B组为79．07%，C组为34．00%。
A组、B组、C组两两比较差异有显著性（P＜0．01）。
结论：主动免疫联合HCG治疗原因不明反复自然性流产的疗效最好，值得在临床中推广应用。
【关键词】免疫治疗；反复自然性流产；淋巴细胞；HCGdoi：10．3969/j．issn．1006－1959．2010．12．096文章编号：1006－1959（2010）－12－3531－02The Analysis of Recurrent Spontaneous Abortion by Active Immunotherapy Combined with hCG WANG Li－lan Zhongshan Peoples Hospital，Guang-dong Zhongshan528400，China【Abstract】Objective：To evaluate the effect of clinical treatment with avtive immunotherapy combined with hum an chorionic gonadotropin（hCG）among patients with unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA）．Methods：270cases with primary URSA were divided into three groups．128cases in group A，treated with ac-tive immunotherapy combined with hCG，90cases in group B，only with active immunotherapy，52cases in group C，only with hCG．Results：The successful pregnant rates of group A．B and C were93．65%、79．07%and34．00%．There were significant differences between group A and B（P＜0．01）．A and C（P＜0．01）．B and C（P＜0．01）．Conclusion：The therapeutic method of active immunotherapy combined with hCG is better than others on the treatment of URSA，which worth widespread appli-cation in clinics．【Key words】Immunotherapy；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocytes；HCG临床上将连续2次或2次以上的自然流产称为复发性流产（RSA），是妇产科常见并发症。
连续2次原因不明自然流产主动免疫治疗必要性的探讨
作者单位: 1. 上海交通大学医学院 附属仁济 医院妇产 科, 上海 200001; 2. 青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院生 殖中心, 山东 烟 台 264000
通讯作者: 林其德, 电子信箱: sh linq id e@ sohu. com 此文为我刊绿色通道投稿
连续 3次或 3次以上流产患者 (复发性流产 )采用淋巴细 胞主动免疫治疗 ( lymphocyte mi munotherapy, L IT )于上世纪 80 年代在国际上获得成功, 在临床上逐渐得到推广应用, 并在国 内取得共识 [ 1] 。但是主动免疫治疗是否可以应用于连续 2次 原因不明自 然流产患 者, 尚未见有 报道。为此, 我 们对本院 2003年至 2008年间连续 2次原因不明流产的 145例患者, 采 用及不采用 LIT 妊娠成功率进行回顾性分析, 探讨 L IT 治疗连 续 2次原因不明流产患者的必要性。
122
中国实用妇科与产科杂志 2010年 2月 第 26卷 第 2 期
论著
文章编号: 1005 - 2216( 2010) 02 - 0122- 03
连续 2次原因不明自然流产主动, 林其德 1, 洪 燕 1, 丁传伟 1
摘要: 目的 探讨应用淋巴细胞主动免疫治疗连续 2次原因不明自 然流产患 者的必要性。 方法 将 2003- 2008 年上海交通大学 仁济医院 145例连续 2次原因不明流产患 者作为研 究对象 ( 其中主动 免疫组 41 例, 非 主动免疫 组 104例 ), 对其妊娠结局进行回顾性分析。结果 免疫组妊娠活 产率 82. 9% ( 34 /41), 纠正 活产率 87. 2% ( 34 / 39); 非免疫组妊娠活产率 85. 6% ( 89 /104), 纠正活 产率 89. 0% ( 89 /100); 两组相 比, 差 异无统 计学意 义 ( P > 0. 05)。两组间胎儿出生孕周及体 重差异均无统计学意义 (P > 0. 05) 。结 论 连续 2 次原因不明 自然流产 患者, 主 动免疫治疗没有 必要。 关键词: 自然流产; 淋巴细 胞; 主动免疫 中图分类号: R 71 文献标志码: A
复发性流产的原因及免疫治疗进展
系 ， 遍认定 流产 将会 造成 免疫 排斥［ 笔 者在 文 中重 点研 究 普 ２ １ 。 了导 致复 发性 流产 的原 因 ， 以及 怎样 选择 科学 合 理 的治疗 方
法。
止 了妊娠 。从 医学角 度分 析 ． 产从 医学 本质 上来 说就 是 出 流 现 免疫 排斥 的表 现 ， 味着 同种移 植物 没有 成功 。 意
一
定 的差异 性 ， 响 了妊娠 能否顺 利 进行 影 。
毒基 是从蟾 酥 中分离 出来 的单 体化 合物 ， 大量 的研 究表 明其 具有 抑 制肿 瘤 细胞 增殖 、 导肿 瘤 细胞 凋 亡 和分 化 、 伤 肿 诱 杀
瘤细 胞 、 制肿 瘤 血 管生 成 、 强 机体 免 疫 力 等多 方 面 的作 抑 增 用 ， 示 出确切 的抗肿 瘤 活性 ， 以具 有 较 高 的研 究 价 值 和 显 所 临床应用 前 景
４ ：６ — ７ ． ３８９ ７ ９ ４
［ 张建 国， 永 华 ． 蟾 酥 毒 基 药 理 作 用 及 剂 型 研 究 进 展 【． 江 中 医药 ８ 】 苏 华 Ｊ浙 】 大 学 学 报 ， ０ ，３４： ８ ６０ ２ ９３ （） ０ — １ ． ０ ６
［］ 王 南瑶 ， 苏 宜 ， 伟 ， 华 蟾素 联 合 三 氧 化 二 砷 抑 制鸡 胚尿 囊 膜 血 管 ９ 李 赵 等．
合体 、 滋养 层 及 丈夫 Ｂ淋 巴细 胞等 ， 于致 敏 Ｔ细胞对 胚 胎 对
的攻 击能 起到 预 防作用 ； 母一 接触 面相 关影 响原 因 ； ② 胎 ③母 体内出现各种免疫抑制因子产生的效果； 胎儿本身存在的 ④ 生 理 因素 。 以上 所 捉到 的各 种原 因 。 只要 发 生 了某 一 项都将
3种疗法用于不明原因复发性流产的临床对比研究
3种疗法用于不明原因复发性流产的临床对比研究田葱，李娟，攸毅，牛永勤（河南省开封市医学科学研究所，河南开封475000）［摘要］目的观察安胎种子丸、主动免疫疗法及安胎种子丸联合主动免疫3种方法对不明原因复发性流产（URSA ）患者封闭抗体，Th1、Th2型细胞因子及妊娠的影响。
方法将98例患者随机分为中药组33例、免疫组31例和联合组34例。
中药组采用安胎种子丸治疗，免疫组采用主动免疫方法治疗，联合组采用中药安胎种子丸与主动免疫联合治疗。
3组均在治疗前后分别检测封闭抗体，Th1、Th2型细胞因子并观察妊娠情况。
结果治疗后，联合组封闭抗体转阳率79%，与中药组（52%）和免疫组（55%）相比有显著性差异（P 均＜0.05）。
中药组IL －2、IL －10水平与免疫组相比无显著性差异（P 均＞0．05）；联合组IL －2、IL －10水平与免疫组相比无显著性差异（P 均＞0．05）；与中药组相比，联合组IL －2水平降低，IL －10水平升高，均有显著性差异（P 均＜0．05）。
联合组妊娠成功率94%，与中药组（76%）和免疫组（74%）相比有显著性差异（P 均＜0．05）。
结论中药联合主动免疫治疗URSA ，能促使封闭抗体的产生，调节细胞因子平衡，利于妊娠的维持。
［关键词］不明原因复发性流产；中药；封闭抗体；细胞因子［中图分类号］R714．21［文献标识码］A［文章编号］1008－8849（2012）14－1487－03Clinical comparison study on three kinds of therapy for unexplained recurrent spontaneous abortionTian Cong ，Li Juan ，You Yi ，Niu Yongqin（Kaifeng Institute of Medical Science ，Kaifeng 475000，Henan ，China ）Abstract ：Objective It is to observe the effects of three therapy （Antai Zhongzi pill ，active immune therapy ，and Antai Zhongzi pill combine with active immune therapy ）on closed antibody ，Th1and Th2cytokines ，and pregnancy outcome in pa-tients with unexplained recurrent spontaneous abortion．Methods 98cases of patients were randomly divided into Chinese med-icine group with 33cases ，immune therapy group with 31cases and the combination therapy group of 34patients．Chinese medicine group was given Antai Zhongzi pill ，immune therapy group was treated with active immune therapy ，combined treat-ment group was treated with Chinese medicine and active immune combination therapy．Before and after treatment ，Th2Th1cytokines ，closed antibody were detected and pregnancy was observed in the three groups．Results The positive rate of closed antibodies in combined treatment group was 79%，compared with that of immune therapy group and Chinese medicine group which were 55%and 52%respectively ，the differences were significant．There was no significant difference in the levels of IL －2and IL －3（P ＞0．05）between Chinese medicine group and immune therapy group．The same results were also found be-tween combined group and immune therapy group．Compared with that in Chinese medicine group ，the level of IL －2was low-er and the level of IL －10was higher in combined group ，the differences were significant （P ＜0．05）．The successful pregnan-cy rate of combined group was 94%，compared with that in Chinese medicine group and immune group which were 76%and 74%respectively ，the differences were significant （P ＜0．05）．Conclusion Chinese medicine combined with initiative immu-notherapy can contribute to immunization blocking antibodies production ，adjust the cytokines balance ，and maintain pregnancy．Key words ：unexplained recurrent spontaneous abortion ；Chinese medicine ；closed aitibody ；cytokines ［作者简介］田葱（1966—），女，主任医师，研究方向为生殖健康与不孕症。
主动免疫治疗复发性流产58例疗效分析
［收稿日期］2010-11-07［作者单位］皖北煤电集团总医院生殖医学中心，安徽宿州234000［作者简介］汤美玲（1967－），女，副主任医师．［文章编号］1000-2200（2011）06-0573-02㊃临床医学㊃主动免疫治疗复发性流产58例疗效分析汤美玲，张琦［摘要］目的：观察采用淋巴细胞对复发性流产进行主动免疫的疗效㊂方法：58例原因不明复发性流产患者检测封闭抗体阴性后，采用配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗㊂结果：妊娠成功49例，成功率为84．5%；3例未孕（仍在治疗中），2例治疗3次后失访，1例宫外孕，3例流产（其中1例双胎妊娠至6个月流产）。
结论：主动免疫对于原因不明复发性流产患者是一种安全㊁有效的治疗方法，能进一步提高妊娠成功率㊂［关键词］流产，习惯性；免疫，主动；疗效［中国图书资料分类法分类号］R 714．2；R 392［文献标识码］AActive immunity treatment for recurrent spontaneous abortion ：a curative effect analysis of 58casesTANG Mei-ling ，ZHANG Qi（Reproductive Medicine Center ，Wanbei Coal-Electricity Group General Hospital ，Suzhou Anhui 234000，China ）［Abstract ］Objective ：To observe the effect of lymphocyte immunization therapy for recurrent spontaneous abortion （RSA ）．Methods ：Fifty-eight cases of unexplained RSA detected with negative blocking antibody were treated with peripheral blood lymphocytes from spouse for active immunotherapy．Results ：Forty-nine patients （84．5%）were pregnanted successfully．Three patients were failed （still in treatment ），2cases were lost to follow up after the third treatment ，one case was ectopic pregnancy ，and 3cases were aborted （including 1case of twin pregnancy to six months ）．Conclusions ：Allogeneic immunotherapy on patients with unexplained RSA may be a safe effective treatment ，it can furtherly improve the success rate of pregnancy．［Key words ］abortion ，habitual ；immunity ；active ；curative effect复发性流产是孕期妇女常见的病理妊娠之一，临床上将妊娠28周前连续2次或2次以上的流产称复发性流产，发生率为2% 5%［1］㊂其病因复杂，随着生殖免疫学研究的不断深入，发现免疫性因素在生殖过程中具有非常重要的作用，其中50% 70%与免疫因素有关［2］㊂免疫因素除一部分与自身抗体有关外，封闭抗体缺乏是主要因素［3］㊂2008年3月至2010年3月，本中心对58例复发性流产患者血液中免疫性抗体检测筛查确定后，采用淋巴细胞主动免疫疗法，取得可喜的疗效，现作报道㊂1资料与方法1．1一般资料本组58例，年龄22 38岁㊂自然流产2 6次㊂经系统检查，均排除生殖器官畸形㊁功能障碍㊁染色体异常㊁内分泌异常㊁生殖道感染㊁家族遗传病等因素造成的重复流产；经血液中免疫性抗体检测，夫妻双方免疫状态检查正常，封闭抗体阴性，其配偶精液结果正常；均诊断为不明原因复发性流产［4］㊂夫妻双方均无内外科疾病及传染病史㊂375蚌埠医学院学报2011年6月第36卷第6期1．2方法知情告知并排除血源性传播疾病后，采用配偶淋巴细胞作为免疫原［5］㊂每次抽取配偶外周血20ml，与淋巴细胞分离液3ʒ1稀释，置于离心管中，梯度离心析出血浆，无菌生理盐水洗涤2 3次，提取淋巴细胞加生理盐水稀释成2ml溶液，每次获取免疫淋巴细胞数为（20 30）ˑ106/ml，全过程无菌操作㊂于患者前臂内侧分4 6次皮内注射，间隔3周注射1次（避开月经期），3次为一疗程㊂第一疗程结束后2周，复查封闭抗体，如果转阳者，鼓励尽快受孕；妊娠后再继续免疫治疗至12 14周，B超提示胎儿正常则停止治疗；同时嘱咐患者妊娠后注意休息，保持情绪稳定，避免妊娠早期性生活过频，服用含叶酸的多种维生素㊂疗程结束后未妊娠者，每3个月加强1次㊂58例均按疗程治疗，均以复诊㊁邮件及电话核实围生期母婴情况㊂妊娠满28周为治疗成功标准［6］㊂1．3试验检测治疗前后，以流式细胞仪检测外周血CD3㊁CD4㊁CD8细胞比例，计算封闭效率［7］㊂2结果成功妊娠49例，成功率为84．5%；失败病例中3例未孕（仍在治疗中），2例治疗3次后失访，1例宫外孕，3例流产（其中1例双胎妊娠至6个月流产）。
丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效
丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效吕春红;王连珠【摘要】目的观察静滴丙种球蛋白(IVIG)联合淋巴细胞主动免疫(LIT)治疗复发性流产的效果.方法 90例原因不明性复发性流产(U RSA)患者随机均分为2组.联合组患者接受IVIG治疗和LIT治疗,IVIG组仅接受IVIG治疗.检测治疗前后T细胞亚群(CD3+、CD4+和CD8+)的表达水平,IL-2、IL-10表达水平以及NK细胞含量,比较2组患者封闭抗体转阳率及临床妊娠率.结果 2组患者治疗后CD3+细胞和CD8+细胞百分比升高,CD4+细胞百分比和CD4 +/CD8+比值均显著降低(P＜0.05);IL-2含量和NK细胞含量均显著降低,而IL-10含量显著升高(P＜0.05).联合组变化幅度显著高于IVIG组(P＜0.05).联合组治疗后封闭抗体转阳率为95.56％,显著高于IVIG组的82.22％ (P＜0.05);临床妊娠成功率为86.67％,也显著高于IVIG组的64.44％ (P ＜0.05).结论两种治疗方法均能有效改善患者体内免疫状态,提高妊娠成功率,但IVIG联合LIT治疗较单独应用IVIG效果更好.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2016(020)007【总页数】3页(P96-98)【关键词】复发性流产;丙种球蛋白;淋巴细胞主动免疫【作者】吕春红;王连珠【作者单位】江苏省泰州市高港中医院,江苏泰州,225300;江苏省泰州市高港中医院,江苏泰州,225300【正文语种】中文【中图分类】R714.21复发性流产是指产妇连续发生2次或2次以上的自然流产，是一种常见的病理性妊娠，发生率为1%～2%。
原因不明性复发性流产(URSA)是指排除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常及感染等原因的复发性流产，占复发性流产的45%～60%[1]。
有研究[2] 显示，T辅助淋巴细胞亚群失衡和封闭抗体(BA)缺乏是产生URSA的主要原因。
αβTCRCD3CD4-CD8-NK1.1-T细胞在不明原因复发性流产中的作用
分类号：密级：U D C：编号：学位论文αβTCR+CD3+CD4-CD8- NK1.1- T细胞在不明原因复发性流产中的作用The role of αβTCR+CD3+CD4-CD8- NK1.1- T cell in unexplained recurrent spontaneous abortion张娱指导教师姓名刘雨生教授安徽医科大学附属省立医院申请学位级别硕士专业名称妇产科学提交论文日期2013年3月论文答辩日期2013年5月学位授予单位和日期安徽医科大学答辩委员会主席评阅人2013年5 月安徽医科大学Anhui Medical University硕士学位论文αβTCR+CD3+CD4-CD8- NK1.1- T细胞在不明原因复发性流产中的作用The role of αβTCR+CD3+CD4-CD8- NK1.1- T cell in unexplained recurrent spontaneous abortion作者姓名 2010682指导教师刘雨生学科专业妇产科学研究方向生殖医学论文工作时间 2012年2月至2013年1月学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。
学位论文作者签名：日期：学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。
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安胎种子丸治疗不明原因复发性流产临床研究
JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE January 2011Vol．43No．1复发性流产(recurrent spontaneous abortion ，RSA)有40％～80％是不明原因的，称为不明原因复发性流产(unex-plained RSA ，URSA)，是一种难以治愈的不育症[1]，中医学称之为滑胎。
其病因复杂，容易复发，一般无特异性治疗手段，目前，淋巴细胞皮内注射法对URSA 的疗效已得到广大学者的认可。
临床研究表明，淋巴细胞免疫治疗的妊娠成功率达70％～90％[2]，疗效肯定。
但主动免疫治疗存在一定的副作用，如交叉传染、感染、输血反应、过敏反应、注射物抗宿主反应及恶化母体潜在的自身免疫性疾病等危险，并有使母亲对胎儿免疫反应增强的可能。
加上该方法操作繁琐，多数医院均受条件限制，因而远远未能普及。
而中药安胎治疗，历史悠久、疗效确切、副作用小，与单纯西医治疗相比有明显优势，但其作用机制尚不十分清楚。
笔者采用中药复方制剂安胎种子丸治疗URSA ，并观察其对URSA 患者封闭抗体和妊娠的影响，并与主动免疫疗法(丈夫淋巴细胞皮内注射)比较，旨在为探讨中药安胎机理提供理论依据，为临床治疗URSA 找出更好的治疗方案。
1临床资料1.1一般资料选取2007年1月～2009年7月在开封市医学科学研究所生殖中心就诊的URSA 患者64例，均经详细询问病史及常规病因筛查[3]，年龄23～38岁，连续自然流产数次≥2次，最多5次，均为早期(<12周)流产。
所有患者分为中药治疗组33例和免疫治疗组31例。
中药治疗组平均年龄(28.00±5.75)岁，免疫治疗组平均年龄(27.06±5.56)岁。
2组年龄经统计学处理，差异无显著性意义(P >0.05)，具有可比性。
1.2排除标准染色体异常；女方生殖道解剖异常；内分泌方面的异常；感染；自身免疫性抗体(如磷脂抗体、子宫内膜抗体、抗核抗体等)为阴性；男方精液质量分析正常及自身抗体阴性。
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。
两种免疫治疗方法治疗封闭抗体阴性复发性流产的对照研究
两种免疫治疗方法治疗封闭抗体阴性复发性流产的对照研究目的：比较两种免疫治疗方法对封闭抗体阴性复发性流产的治疗效果。
方法：选择确诊原因不明性复发性流产患者封闭抗体检测阴性的患者270例，随机分为淋巴细胞免疫治疗组（162例）和静脉滴注免疫球蛋白组（108例），分别采用淋巴细胞主动免疫治疗和小剂量静脉注射免疫球蛋白被动免疫治疗，统计两组的妊娠成功率。
结果：主动免疫治疗组成功妊娠135例（83.3%），被动免疫治疗组成功妊娠97例（90.0%）（P>0.05），不良反应两组比较，主动免疫组发生率为7.4%，被动免疫组被0.9%（P＜0.05）。
结论：对封闭抗体阴性复发性流产孕妇主动免疫治疗与被动免疫治疗效果相当，但是被动免疫治疗更为简单安全。
标签：原因不明性复发性流产；主动免疫；被动免疫；封闭抗体复发性自然流产指连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的妊娠产物或胎儿（体重%500 g）丢失。
对于不明原因的复发性性流产发生机制，80%与免疫因素有关。
包括自身免疫缺陷和同种免疫缺陷。
本文着重探讨同种免疫缺陷，即封闭抗体阴性患者的治疗。
现总结治疗经验如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2013年1月至2016年12月间于我院生殖遗传中心就诊的封闭抗体检测阴性的不明原因复发性流产患者270例，年龄19～38岁，平均（28±2.7）岁。
随机分为淋巴细胞主动免疫治疗组和静脉注射免疫球蛋白被动免疫治疗组。
其中162例患者行主动免疫治疗，108例患者行被动免疫治疗，两组患者在年龄、流产次数、流产孕周方面无统计学差异。
1.2分组1.2.1主动免疫组患者丈夫抽取静脉血10mL，肝素抗凝后放入淋巴细胞分离液试管中，保持分层状态，离心力400g，离心20分钟，将淋巴细胞层吸取后于0.9%氯化钠溶液混匀后再次离心，洗涤后弃上清，制成浓度（2～5）×107/mL 的淋巴细胞悬液，将1mL该淋巴细胞悬液于患者上臂内侧进行皮下注射5个点，每3周注射1次，在孕前注射4次，复查转阳性后备孕，孕后注射4次；如未转阳性，加强注射2次后备孕，孕后继续注射4次，至孕16～18周。
主动免疫治疗复发性流产89例疗效观察
２１ ０ １年
ｌ ２月
第 ４卷
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ第ｌ ２期
・
ｌ５ ・ １９
［］ Ｊ ．实用预 防医学 ， ０ ，３ ４ ： ４ ２ ６１（ ）９ ． ０ ０
参考文献
１ 刘 国华 ， 许汴利． 急性 与新发 传染病 ［ ． Ｍ］ 北京 ： 中国科学技术 出
版 社 ，０ ７ １６—１２ ２ ０ ：５ ６．
［ 摘要】 目的
探讨主动免疫在治疗复发性流产 中的作用。方法
选择年龄 ２ ３ ５～ ５岁 ， 原因不明复发
性流产 、 封闭抗体阴性患者 １６例 ， ４ 分为治疗组 （９例 ） ８ 和对 照组 （７例 ） ５ 。治疗组 进行淋 巴细胞 注射及常规
保胎治疗 ； 对照组使用 常规 保胎 治疗 。结 果 治 疗组 妊娠成 功 率为 ８． ７ ， ４ ２ ％ 高于 对照 组 的 ４ ．６ （ ３ ８ ％ Ｐ＜ ００ ） ． １ 。结论 主动免疫疗法在治疗原 因不 明复发性流产 中疗效确切 ， 具有操作性强、 无副作用等优点 。
［ 关键词］ 复发性流产 ； 封 闭抗体 ； 主动免疫 ［ 中图分类号］ Ｒ７ ４ ２ ［ １ ． １ 文献标 识码 】 Ｂ ［ 文章编 号］ １７ ３ ０ （０ １ １ ６ ４— ８６ ２ １ ）２—１５ ０ １９— ２
ｄ ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １７ ３０ ．０ １ ．９ ｏ：０ ３ ６／ ． ｓ ．６４— ８ ６ ２ １ ．２ １ ｓ １
２ ８ ４ ．
２ 李 霞， 沈 平． ３ ４ １ １６例狂 犬 病暴 露人 群流 行 病学 特征 分析 ［ ］ 中国临床新医学 ， １ ，（ ） ２ ７－ ２ ． ｊ． ２ ０３ ３ ： ０ ２ ２９
比较不同方法治疗原因不明复发性流产的疗效
【 ｂｔ ｃ］ ｂｅｔ ｅ Ｃ ｍｐｒ ｔｅｃｎｃｌ ｆｃ ｎｙｏ ｊｃ ｎ ｍｐ ｅ ｒ ｈ ｃ ｖ ｍｕｏｈｒ ｙ ｉ ｅｔ ｇｇｍ ｌｂｌ ｒ ａｓ ｅ Ａ ｓｒ ｔ ｊｃｖ ｓ ｏ ａｅ ｈ ｌ ｉ ｉ ｅｃ ｆｎ ｔ ｇｌ ｈｃｌｆ ｅ ｔ ｅｉ ｎｔｅａ ，ｎ ｃ ｎ ａ ｍａ ｏ ｕｉ ｆ ｓｖ ａ Ｏ ｉ ｉ ａｅ ｉ ｉｅ ｉ ｙ ｌｏ ｔ ａ ｉ ｍ ｐ ｊ ｉ ｇ ｎ ｏｐ ｉ
ｐ ｔ ｎｓ ｔ ｏ ｓ ｕｔ ｅ ｏｏ ａ ｔｒ ｓａｅ ］Ａ Ｊ ａｄ ｌ ａ ｅｔ ｗｉ ｂｔ ｃ ｖ ｒｎ ｒ ａ ｅ ｄ ｅｓ ［ ． ｍ Ｃ ｒｉ ， ｉ ｈ ｒ ｉ ｃ ｙｒ ｙ ｉ Ｊ ｏ ２ ０ ， （０ ： ０ －３ ６ ０ ４９ １ ） ３ ３ １ ０ ． ４ １
３ Ｉ ６ 论
著
中国医药指南２ １ 年 ９月第８ 第２ 期 Ｇ ｉ ｏＣ ｉ Ｍｅｉｎ，ｅｔ ｂｒ ００Ｖ１ ， ｏ ７ ００ 卷 ７ ｕ ｅ ｆ ｈ ａ ｄ ｉ Ｓｐｅ ｅ２ １，ｏ． Ｎ ． ｄ ｎ ｃｅ ｍ ８ ２
［０ Ｓ ｇａ Ｍ ， ｒｋ ｙ Ｂａｕｃ ，ｔ １ ｄｎ ｆｉｇｃ ｒｉｖ ｓｕａ １ 】 ａ ｌｍ Ｋａａ ａ ａＯ， ｒｔｕＩ ． ｅ ｆｙｎ ａｄｏ ａｃ ｌｒ ｅａＩ ｉ
淋 巴细胞 注射 主 动 免疫 治 疗 ；Ｂ 组 ４ ，接 受 丙种球 蛋 白注射 被 动 免疫 治 疗 ；ｃ 组 ４ ０例 Ｏ例 ，予 Ｈ Ｇ肌 内注射 保 守 治疗 。结果 治疗后 Ａ Ｃ
组妊 娠成 功率 为 ９ ．％， 组 为 ８ ．％ ， ０Ｏ Ｂ ５ ０ Ｃ组 为 ２ ．％ ， 组 与 ｃ组 比较 差异有 显著 性 ＜ Ｏ０ ）Ｂ组 与 ｃ组 比较 差异有 显著性 ＜ ０ ５ ， ７ ５ Ａ ． ； ５ ．） ０ Ａ 组 与 Ｂ 组比较 差异 无显著 性 ＞ ０Ｏ ） ． 。结论 注射 淋 巴细 胞主 动 免疫 治疗 方 法与 注射 丙种球蛋 白被 动 免疫 治疗方 法在 治疗原 因不 明复 ５ 发性 自然流 产 中疗 效显 著 ，二者 的有 效率 明显 高于 单纯肌 内注射 Ｈ Ｇ 的保 守治疗 方法 。 Ｃ 【 键词 】 免疫治疗 ；主 动 ；被 动 ；Ｈ Ｇ；复 发性 自然流 产 关 Ｃ
叶酸联合主动免疫治疗不明原因复发性流产95例
复发性流产定义为与同一性伴侣连续发生3次或以上自然流产（传统在孕20周之内）。
通常把复发性流产者经过常规筛查，包括生殖器官解剖学、内分泌指标、自然流产夫妇染色体检查等未发现异常者定义为不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontanous abortion,URSA）。
近年来，随着生殖免疫学的研究进展，认为40％～60％URSA与免疫因素有关［1］。
且有研究表明叶酸缺乏是URSA发生的独立危险因素［2］，本研究对95例URSA患者分别采用5mg 叶酸及0.4mg叶酸联合配偶淋巴细胞主动免疫治疗的妊娠结局进行分析，旨在探讨大剂量叶酸联合主动免疫治疗URSA的临床疗效，现报道如下。
1临床资料1.1一般资料选取2010年1月—2012年6月在我院不孕不育中心确诊的URSA患者95例作为研究对象，年龄22～42岁。
A组平均年龄31.8岁，连续自然流产（含胚胎停育）3～5次，平均3.9次，流产时孕周8~12周，平均9.8周。
B组平均年龄32.3岁，连续自doi:10.3969/j.issn.1008-4118.2012.04.01叶酸联合主动免疫治疗不明原因复发性流产95例刘海彬，赵向红*，康秀花(附属菏泽市立医院，山东菏泽274000；*牡丹区中医医院）摘要：目的探讨对不明原因复发性流产患者采用大剂量叶酸联合主动免疫的临床疗效。
方法对就诊的不明原因复发性流产患者95例，随机分成A组（49例）及B组（46例），分别采用叶酸5mg及0.4mg，两组均联合配偶淋巴细胞免疫治疗，随访其妊娠结局。
结果A组共妊娠49例，其中足月分娩15例（30.61％）；尚在妊娠中32例，其中≥20周者30例（61.22％），＜20周者2例（4.08％）；再次自然流产2例（4.08％）；妊娠成功率91.84%，所出生婴儿发育正常。
B组共妊娠45例，其中足月分娩12例（26.09％）；尚在妊娠中29例，其中≥20周者21例（45.65％），＜20周者8例（17.39％），其中因胎儿脊柱裂孕19周引产1例；再次自然流产4例（8.89％）；妊娠成功率71.74%。
主动免疫治疗复发性流产妊娠结局与调节性T细胞关系初探
文章编号:1003-6946(2009)05-306-02主动免疫治疗复发性流产妊娠结局与调节性T细胞关系初探武美丽,柳肃芬,毛芳玲(甘肃省妇幼保健院,甘肃兰州730050)摘要 目的:探讨主动免疫治疗原因不明复发性流产患者妊娠结局与调节性T细胞(CD4+ CD25+Tre g)的关系。
方法:采用流式细胞仪测定主动免疫治疗前后复发性流产患者外周血CD4+CD25+Tre g比例。
结果:主动免疫治疗后CD4+CD25+Treg的表达较治疗前增高(P< 0 05),且治疗后妊娠成功组与治疗后妊娠失败组比较,差异有统计学意义(P<0 05)。
结论:主动免疫治疗可上调CD4+CD25+Tre g的表达,可能与妊娠结局有一定相关性。
关键词 复发性流产;主动免疫治疗;妊娠结局;调节性T细胞中图分类号:R714 21 文献标识码:B原因不明复发性流产多认为是同种免疫功能异常引起的,主动免疫治疗可使大多数复发性流产妊娠成功[1],但至今确切机制仍不很清楚。
有研究表明,调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)与妊娠关系密切,在妊娠期参与抑制母体对同种异体移植物胎儿的免疫反应[2]。
本研究采用流式细胞仪检测复发性流产患者主动免疫治疗前后CD4+CD25+Treg的表达水平,探讨主动免疫治疗原因不明复发性流产患者妊娠结局与CD4+CD25+Treg的关系。
1 资料与方法1 1 研究对象 复发性流产组:选取2006年3月至2007年12月就诊于我院生殖免疫中心复发性流产患者167例,年龄23~39岁,平均282 2 12岁。
均经详细询问病史及系统检查,同时具备以下条件: 连续发生2次或2次以上的自然流产,过去无死胎、死产史; 女方无生殖道畸形; 生殖内分泌激素测定正常、BB T正常; TORC H、衣原体、支原体等检查排除生殖道感染; 抗心磷脂抗体、抗透明带抗体等自身免疫抗体阴性; 男方精液常规检查正常; 夫妇双方染色体检查正常; 无血型不合或抗体效价<1 128; 封闭抗体效率<1%[3]。
主动免疫治疗复发性自然流产的研究
主动免疫治疗复发性自然流产的研究李晓红 (深圳市龙岗区妇幼保健院生殖健康科,深圳 518172)摘 要:目的 探讨主动免疫在治疗复发性自然流产中的作用。方法 选择年龄24~40岁、原因不明性复发性自然流产、封闭抗体阴性患者26例为试验组,选择同期在我科就诊、年龄相当、原因不明性复发性自然流产、封闭抗体阴性患者24例为对照组。对试验组进行淋巴细胞注射及常规保胎治疗,对照组使用常规保胎治疗。结果 试验组妊娠成功率为73%,对照组为21%,P<0105,差异有显著性。结论 主动免疫疗法在治疗原因不明性复发性自然流产中疗效确切,具有操作有效、无副作用等特点。关键词:复发性自然流产;封闭抗体;主动免疫中图分类号:R714121 文献标识码:B 文章编号:1006-9534(2009)11-0057-02
Theresearchofinitiativemimunizationinrecurrentspontaneousabortion.LIXiao-hong.(WomanandChildrenHealth-careHospitalinLonggangDistrict,Shenzhen518172)Abstract:Objective:Todiscussthetechnologyofinitiativeimmunizationinrecurrentspontaneousabortion(RSA).Methods:24-40yearsoldwoman,unexplainedrecurrentspontaneousabortion,blockingantibodiesisnegative,26examplesinexperimentalgroup.24examplesincontrolgroup.Lymphocytesimmunizationandgeneralmethodsweretreatedinexperimentalgroup.Generalmethodsweretreatedincontrolgroup.Results:Theeffectratesis73%and21%inexperimentalgroupandcontrolgroup(P<0105).Conclusions:Initiativeimmunizationtechnologyiseffectonunexplainedrecurrentspontaneousabortion.Keywords:Recurrentspontaneousabortion;Blockingantibodies;Initiativeimmunization
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不明原因复发性流产的主动免疫治疗吴 菁,黄艳仪,黄华梅,尹爱华,钟燕芳,潘小英(广东省妇幼保健院,广东 广州 510010)摘 要:目的:探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效,及不同免疫治疗次数疗效的比较。
方法:将56例诊断为不明原因复发性流产,封闭抗体检测阴性的患者分为A、B两组,进行2次或3次的免疫治疗,每次间隔4周。
观察封闭抗体在治疗前后的比较及受孕后妊娠结局。
结果:A组22例患者治疗后17例受孕,14例足月分娩,妊娠成功率为82.35%。
B组34例患者治疗后28例受孕,24例足月分娩,成功率为85.71%。
两组无显著性差异。
结论:主动免疫治疗对原因不明的复发性流产具有良好的治疗效果,为避免免疫治疗的潜在风险,免疫治疗次数可选择2次。
关键词:复发性流产;主动免疫治疗;封闭抗体中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:1001-5779(2007)03-0392-02不明原因复发性流产(unexp l a i n ed recurrent spontaneous aborti o n,URSA),发病率约为1%,其病因复杂,容易复发,是一种难以治愈的不育症[1]。
病因有染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染及自身免疫,如经过严格筛查排除前述原因后的复发性流产称为不明原因复发性流产。
对于这些病例,经进一步检查母体体内不存在封闭抗体的患者,选择淋巴细胞免疫疗法来进行治疗。
现关于主动免疫治疗次数的选择有所不同[2、3],有研究表明采用每疗程免疫3次,亦有研究报道采用2次免疫治疗患者免疫反应性即可获得良好改善,我们将2次和3次的淋巴细胞免疫疗法进行临床比较,以了解不同免疫次数的疗效。
1 资料与方法1.1 一般资料 研究对象均为在本院门诊就诊的连续流产3次或3次以上,并经系统病因检查排除其他原因,封闭抗体检测阴性,诊断为不明原因复发性流产的患者。
将56例研究对象随机分为两组[5]: A组行2次淋巴细胞免疫疗法,每间隔3周一次,共22例;B组行3次免疫疗法,每间隔4周一次,共34例。
1.2 方法 两组均采用丈夫淋巴细胞作为免疫原[4],每次免疫剂量为20 106~30 106淋巴细胞。
末次免疫后2周复查封闭抗体,如转阳性后,安排受孕,如为阴性则继续加强免疫治疗,直至转阳后安排受孕。
A组:孕前免疫2次,每次免疫间隔时间3周,妊娠后再免疫2次。
B组:孕前免疫3次,每次间隔4周,妊娠后再免疫3次。
2 结 果2.1 免疫后两组封闭抗体变化的比较 A组经2次免疫治疗后2周复查封闭抗体,共14例转阳,8例仍为阴性,阳性率为63.6%。
B组经3次免疫后2周复查封闭抗体,共29例转阳,5例阴性,阳性率为85.3%(P>0.01),两者无显著差别。
2.2 妊娠结局比较 A组22例患者中有17例患者受孕,14例足月分娩,3例流产,成功率为82.35%。
而B组34例患者中有28例受孕,24例足月分娩,4例流产,成功率85.71%。
两组比较,P >0.01,差异无显著性。
3 讨 论妊娠是一种同种异体移植,正常妊娠时,因受丈夫HLA受体致敏,妻T、B淋巴细胞表达出针对丈夫H LA抗原的抗HLA受体,并产生抗H LA受体的自身抗体,即抗独特型抗体,它存在于妊娠期妇女血清中,可抑制针对丈夫HLA特异性抗体的淋巴细胞毒活性,是一种封闭抗体,并可抑制异体移植的排斥,使孕妇免于流产。
从近代生殖免疫学观点看来,不明原因复发性流产可能是由于患者对胚胎父系H LA抗原的免疫低反应性所致,即患者由于对胚胎同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体,而使胚胎得不到免疫防护而流产[6]。
主动免疫治疗有很多文献报道,其主要机理是由于淋巴细胞免疫可提高患者的免疫反应性,使其获得封闭抗体,而防止胚胎或胎儿父系抗原被母免疫系统识别和杀伤,产生免疫保护[7]。
关于免疫治疗的次数,各家研究报道均有所不同,我们希望采用疗效好、次数少的方法,经过比较我们发现2次免疫治疗的效果和3次无显著差别,因而可以采用2次的免疫疗法。
目前,虽未见到淋巴细胞免疫疗法不良反应的报道,然而免疫疗法有一定的潜在危险性,如血源性感染和移植物抗宿主反应等,仍值得注意和长期观察。
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