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10药物排泄
第五章 药物排泄
第一节 肾脏排泄 第二节 药物的胆汁排泄 第三节 药物的其他排泄途径
第一节
肾脏排泄
排泄（excretion）:指药物或其代谢产物排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续
时间，从而严重影响到药物的作用。
排泄的途径和速度依据药物的种类而异。药物排泄方式较
影响肾排泄的因素
药物肾排泄除受到药物脂溶性、尿液pH及尿量的影响 外，还与合并用药有关。
磺胺药的蛋白结合物能被其他药物臵换出来，如磺胺 乙噻二唑（86%）--苯磺唑酮U（50%）被臵换。 药物中毒：巴比妥中毒—乙酰唑胺使尿碱性。
抑制肾小管分泌：对氨基马尿酸、苄磺胺苯酸和丙磺 舒抑制青霉素的肾小管分泌。
肾疾患时药物的排泄
肾脏疾病使肾清除率降低，导致中毒及副作用。 主要表现为药物生物半衰期延长，清除慢。 解决方法：延长给药间隔时间、减小给药剂量。
新生儿的药物排泄
新生儿肾小球数比成人少，清除率低。 如：新生儿用卡那霉素、新霉素等抗生素时，生物半 衰期比成人长。
第二节 药物的胆汁排泄
药物及其代谢物除了主要为尿排泄外,通过胆汁排泄也是主 要的消除途径。 机体中重要的药物如维生素A、D、E、性激素、甲状腺素及 这些药物的代谢产物从胆汁中的排泄非常显著。
肾小球滤过与肾清除率之间的关系
若某药物只有肾小球滤过，所有滤过的物质均随尿排出， 则该药的肾清除率应等于菊粉的清除率； 若某药物肾清除率低于菊粉的清除率（尿素， 78ml/min），表示该物质从肾小球滤过后有一部分被肾 小管重吸收； 若某药物肾清除率高于菊粉的清除率（肌酐， 175ml/min），表示该物质除由肾小球滤过外，还有一部 通过肾小管分泌排泄。
药物排泄
药物排泄
心脏
血液20-25%
肾小管
分泌
肾脏
血液10%
肾小球
滤过
原尿
180L/d
重吸收99%
终尿 （尿液）
1.5L/d
肾小管
什么是药物的排泄excretion ？
药物以原形或代谢物通过排泄器官排出体外的
过程；
是药物自体内消除的一种形式。
消除=代谢+排泄
药物排泄途径
肺呼吸
肾排泄
汗液
途径
胆汁排泄
糖尿病患者血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄糖
完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管
液渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。
当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
唾液
肝脏药物排泄
药物
乳汁
肾脏药物排泄
肝细胞 毛细胆管 血液 全身
代谢物
药物排泄与药物效应
血药浓度取决于进入体内速度与体内消除速度。
药物排泄与药效、维持时间、毒副作用相关。 排泄速度 排泄速度 血药浓度，药效或无效 血药浓度，药效或中毒
药物的肾排泄
药物排泄：水溶性药物、分子量小于300的药物及
二、药物及剂型因素
(一）药物理化性质的影响
1.分子量；2.水溶性/脂溶性；3.药物pKa与解离状态
二、肠肝循环
（一）肠肝循环(enterohepatic cycle) 胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠中转运期间重 新吸收而返回门静脉，并经肝脏重新进入全身循环， 然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。
心脏
血液20-25%
肾小管
分泌
肾脏
血液10%
肾小球
滤过
原尿
180L/d
重吸收99%
终尿 （尿液）
1.5L/d
肾小管
什么是药物的排泄excretion ？
药物以原形或代谢物通过排泄器官排出体外的
过程；
是药物自体内消除的一种形式。
消除=代谢+排泄
药物排泄途径
肺呼吸
肾排泄
汗液
途径
胆汁排泄
糖尿病患者血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄糖
完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管
液渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。
当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
唾液
肝脏药物排泄
药物
乳汁
肾脏药物排泄
肝细胞 毛细胆管 血液 全身
代谢物
药物排泄与药物效应
血药浓度取决于进入体内速度与体内消除速度。
药物排泄与药效、维持时间、毒副作用相关。 排泄速度 排泄速度 血药浓度，药效或无效 血药浓度，药效或中毒
药物的肾排泄
药物排泄：水溶性药物、分子量小于300的药物及
二、药物及剂型因素
(一）药物理化性质的影响
1.分子量；2.水溶性/脂溶性；3.药物pKa与解离状态
二、肠肝循环
（一）肠肝循环(enterohepatic cycle) 胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠中转运期间重 新吸收而返回门静脉，并经肝脏重新进入全身循环， 然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。
《生物药剂学》第六章 药物排泄 ppt课件
肾清除率( Clr， renal clearane)：
在单位时间内，被肾脏完全清除的某物质的血 浆容积数称为肾脏排泄血浆清除率,简称为肾清 除率。 Clr = U • V / P （ml/min） 与肾小球滤过率的关系（推测药物排泄机制）
Clr = fu∙GFR 仅有肾小球滤过 Clr < fu∙GFR 有肾小管重吸收 Clr > fu∙GFR 有肾小管分泌
影响胆汁排泄的因素
• 药物理化性质
极性 ：极性 ↑ ，胆汁排泄↑（葡萄糖醛酸 结合物、 谷胱甘肽结合物） 分子量（300~5000） • 生理因素 种属、年龄、代谢状况、蛋白结合率、胆汁流量、 疾病等
肠肝循环（enterohepatic cycle）
胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中 重新被吸收的现象
➢ 主动重吸收（近曲小管）
内源性物质（葡萄糖，电解质、 氨基酸、维生素等)
➢ 被动重吸收（远曲小管）
外源性物质(如药物)Βιβλιοθήκη 肾小管主动分泌（近曲小管）
指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入 细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧 流出。
✓ 有机酸— 阴离子分泌机制 （对氨基马尿酸、青霉素G、磺胺类等）
✓ 有机碱— 阳离子分泌机制 （多巴胺、普鲁卡因、胆碱等）
生物半衰期长，血药浓度有时出现双峰 （己烯雌酚、强心苷类、 吲哚美辛、华法林、 吗啡、螺内酯等）
第三节 药物的其他排泄途径
• 乳汁 • 唾液 •肺 • 汗腺
一、药物从乳汁排泄
大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测出药 物浓度。
一般药物在乳汁中的浓度低,在乳汁中排出量 不足以引起婴儿的治疗效应。
有些药物从乳汁排出较大,如红霉素、卡马西平、 地西泮和巴比妥酸盐等。
药物的排泄方式
药物的排泄方式
药物的排泄方式主要有肾脏排泄、肝脏排泄、肠道排泄、肺排泄、乳腺排泄和汗液排泄等。
1.肾脏排泄：大多数药物在体内代谢后形成的代谢产物通过尿液从肾脏排出体外。
2.肝脏排泄：肝脏是体内代谢的主要场所，一些药物在肝脏代谢后形成的代谢产物可能被肝细胞排泄到胆汁中，再经过肠道排泄。
3.肠道排泄：一些药物在肠道中未被吸收或者已经被肝脏代谢后，通过肠道排泄出体外。
4.肺排泄：一些挥发性药物（如麻醉药物）可以通过肺部排泄出体外。
5.乳腺排泄：一些药物可以通过乳腺分泌到母乳中，从而排泄出体外。
6.汗液排泄：一些药物可以通过汗液分泌到皮肤表面，从而排泄出体外。
生物药剂学第六章 药物排泄
一、生理因素
（二）胆汁流量： ➢ 高蛋白和高脂肪的食物能引起胆汁的大量分泌和排出，而
碳水化合物类食物的作用较小。 ➢ 进食之后，迷走神经兴奋，是胆汁大量流入十二指肠 ➢ 胆囊收缩素引起胆囊的强烈收缩和括约肌的扩展 ➢ 促进激素刺激肝细胞分泌胆汁。 ➢ 胆汁量增加时，随其进入肠道内的药物量均增加。
一、生理因素
因素：药物的脂溶性、pKa、蛋白结合率、唾液pH等 ➢ 以唾液代替血浆样品，进行药物动力学研究。 ➢ 主动转运：锂。
三、药物从肺部的排泄
➢ 共同特性：分子量较小，沸点较低 ➢ 影响因素：肺部的血流量、呼吸的频率、挥
发性药物的溶解性等。
四、药物从汗腺和毛发的排泄
➢ 汗腺排泄主要依赖于药物分子型的被动扩散 ➢ 毛发中只有微量的药物排泄：汞和砷
➢ 也可以采用离体法：离体肾灌流技术
第二节 药物的胆汁排泄
第二节 药物的胆汁排泄
➢ 胆汁排泄是肾之外排泄中最主要的途径 ➢ 维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素及这些
物质的代谢产物胆汁中排泄非常显著。 ➢ 高胆汁清除的药物具有的特点：能主动分泌；药物
是极性物质；相对分子量超过300
一、药物胆汁排泄的过程与特征
该药肾清除率等于肾小球的滤过率，值为125mL/min。 ➢ 若肾清除率低于fuxGFR，则表示从肾小球滤过后有一定的
肾小管重吸收。 ➢ 若高于该值，则表示除肾小球滤过外，分泌>重吸收
五、研究药物肾排泄的方法
➢ 多采用在体外法或体内法，对象是人或动物，通常 是在给药后不同时间收集尿样，记录尿量，测定尿 量浓度，计算累计排泄量，直至排泄完成。
第六章 药物排泄
Excretion
学习目标
1、熟悉药物排泄的特点 2、掌握药物肾排泄的机制和影响肾排泄的主要因素 3、掌握药物胆汁排泄的过程和影响药物胆汁排泄的因素 4、熟悉肝肠循环概念及对药物作用的影响 5、了解药物的其他排泄途径
最新第六章 药物的排泄 长沙医学院幻灯片课件
阳离子转运系统
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗 啡等。
肾排泄率= (1-FR)( 分 泌 率 + 滤 过 率 ）
E.随尿液排泄
影响肾排泄因素
1. 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率
➢ 肾小球的滤过
肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。
药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
➢ 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min
➢ 肾小管重吸收
肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有 许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子 量大小影响。
主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。
主动转运系统: ①有机酸 ②有机碱 ③中性化合物 ④胆酸及胆盐 ⑤重金属
特点： ①饱和现象; ②逆浓度梯度转运; ③竞争性抑制; ④受代谢抑制剂的抑制。
律师事务所——
•律师事务所设立在县以上的层区 •律师事务所是律师的执业机构 •有自己的名称、住所、章程 •有10万元以上的人民币资产 •有符合《律师法》规定的专业律师
公证处——
•公证员能够依据法律和事实，证明合 同、遗嘱、亲属关系、身份、学历、 出生日期、婚姻状况等的真实性、小杰记得书上说过有事 可以找警察帮忙，于是向人打听哪里能找 到警察。终于找到了一间派出所。
民警把小杰送回了他的父母身边。还 根据小杰提供的线索捉获了拐骗他的人贩 子。
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗 啡等。
肾排泄率= (1-FR)( 分 泌 率 + 滤 过 率 ）
E.随尿液排泄
影响肾排泄因素
1. 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率
➢ 肾小球的滤过
肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。
药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
➢ 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min
➢ 肾小管重吸收
肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有 许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子 量大小影响。
主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。
主动转运系统: ①有机酸 ②有机碱 ③中性化合物 ④胆酸及胆盐 ⑤重金属
特点： ①饱和现象; ②逆浓度梯度转运; ③竞争性抑制; ④受代谢抑制剂的抑制。
律师事务所——
•律师事务所设立在县以上的层区 •律师事务所是律师的执业机构 •有自己的名称、住所、章程 •有10万元以上的人民币资产 •有符合《律师法》规定的专业律师
公证处——
•公证员能够依据法律和事实，证明合 同、遗嘱、亲属关系、身份、学历、 出生日期、婚姻状况等的真实性、小杰记得书上说过有事 可以找警察帮忙，于是向人打听哪里能找 到警察。终于找到了一间派出所。
民警把小杰送回了他的父母身边。还 根据小杰提供的线索捉获了拐骗他的人贩 子。
药物排泄
药物排泄
药物的肾排泄
肾清除率
清除率的计算 Clr = Ke· Ke：尿药排泄速度常数：V：表观分布容积 V 通过肾清除率可推测药物的排泄机制： 设血浆中未结合药物的比例分数为fu， 则药物肾小球滤 过率为fu · GFR 若Clr = fu · GFR ，仅有肾小球滤过 若Clr > fu · GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌 ，或肾小管分泌 > 重吸收 若Clr < fu · GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸 收，或肾小管重吸收 > 分泌
汗液 途径 胆汁排泄
肺呼吸 肾排泄
消除=代谢+排泄
唾液
乳汁
药物排泄
药物的肾排泄
一、肾小球滤过 二、肾小管重吸收 三、肾小管主动分泌 四、肾清除率
药物排泄
药物的肾排泄
肾脏为成对的扁豆状器官，位于腹膜后脊柱两旁浅窝 中。约长10-12厘米、宽5-6厘米、厚3-4厘米、重 肾 脏120-150克；左肾较右肾稍大，肾纵轴上端向内、 下端向外，因此两肾上极相距较近，下极较远，肾纵 轴与脊柱所成角度为30度左右。肾脏的一侧有一凹陷， 叫做肾门，它是肾静脉、肾动脉出入 肾脏以及输尿管 与肾脏连接的部位。
药物排泄
肾小管主动分泌机制
药物的肾排泄
肾小管主动分泌
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等） 有机碱：阳离子分泌机制 （有机胺类化合物） P-糖蛋白等药泵蛋白：促 进药物向小管液中转运， 增加药物排泄量
药物排泄
药物的胆汁排泄
药物经胆汁排泄的过程和特点
肠肝循环(enterohepatic cycle)是指在胆汁中排泄的药物或其 代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉血的现象。 有肠肝循环的药物在体内能停留较长间：如卡马西平、氯霉素 引哚美辛、螺内醋等药物口服后都存在肠肝循环。
药物排泄PPT精选课件
大多药物从肾小管远
曲小管重吸收，分为 主动与被动两种，脂 溶性药，非解离性药 物吸收多。
药物大多经被动重吸
收返回体内
11
影响药物重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
12
药物的脂溶性
脂溶性大有利
于重吸收
大多药物代谢
后，水溶性大， 重吸收减少， 有利于机体将 其清除。
38
己烯雌酚在胆 汁中以单或双 葡萄糖酸酸苷 出现,其循环 途径如图，若 用蔗糖-1,4-内 酯抑制肠内的 β葡萄糖醛酸 苷转移酶,则 肠肝循环被抑 制。
33
由于药物的葡萄糖 醛酸结合物排泄到 肠道后,受到饮食和 酶解过程的影响,有 的药物的血药浓度 有时会出现双峰现 象
34
影响胆汁排泄的因素
1. 极性大小：当有极性强的基团存在时，经胆 汁排泄量就多。
药物以膜孔扩散方式滤
过，滤过率较高，但药 物与血浆蛋白结合，则 不能滤过。
8
肾小管分泌
指药物由血管一侧通过
上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷 状膜向管腔一侧流出。
近曲小管中分别具备有
机阴离子和有机阳离子 输送系统。
这一过程为主动转运，
逆浓度梯度，需载体能 量，有饱和与竞争抑制 现象。
36
影响乳汁排泄因素
(1) 药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与母体 的血药浓度有关，未与蛋白结合的游离药 物越高，药物从血浆到乳汁转运的越快。
(2) 药物的脂溶性。乳汁中脂肪含量比血浆高, 脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中
(3) 血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是 6.4~7.6,比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁 中的浓度比其血浆浓度低
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曲小管重吸收，分为 主动与被动两种，脂 溶性药，非解离性药 物吸收多。
药物大多经被动重吸
收返回体内
11
影响药物重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
12
药物的脂溶性
脂溶性大有利
于重吸收
大多药物代谢
后，水溶性大， 重吸收减少， 有利于机体将 其清除。
38
己烯雌酚在胆 汁中以单或双 葡萄糖酸酸苷 出现,其循环 途径如图，若 用蔗糖-1,4-内 酯抑制肠内的 β葡萄糖醛酸 苷转移酶,则 肠肝循环被抑 制。
33
由于药物的葡萄糖 醛酸结合物排泄到 肠道后,受到饮食和 酶解过程的影响,有 的药物的血药浓度 有时会出现双峰现 象
34
影响胆汁排泄的因素
1. 极性大小：当有极性强的基团存在时，经胆 汁排泄量就多。
药物以膜孔扩散方式滤
过，滤过率较高，但药 物与血浆蛋白结合，则 不能滤过。
8
肾小管分泌
指药物由血管一侧通过
上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷 状膜向管腔一侧流出。
近曲小管中分别具备有
机阴离子和有机阳离子 输送系统。
这一过程为主动转运，
逆浓度梯度，需载体能 量，有饱和与竞争抑制 现象。
36
影响乳汁排泄因素
(1) 药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与母体 的血药浓度有关，未与蛋白结合的游离药 物越高，药物从血浆到乳汁转运的越快。
(2) 药物的脂溶性。乳汁中脂肪含量比血浆高, 脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中
(3) 血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是 6.4~7.6,比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁 中的浓度比其血浆浓度低
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17第六章-药物排泄
18
药物经肾小球滤过后部分在肾小管 重吸收，尿液的pH可影响重吸收
弱酸性药物 非解离型
弱碱性药物
pH 酸化尿液 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄
pH 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄
碱化尿液
解毒
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Ø 临床上有时通过增加液体摄入或合并应用甘露醇 等利尿剂，以增加尿量而促进某些药物的排泄。 这种方法对于某些因药物过量而中毒的患者解毒 是有益的,但在强迫利尿时，肾排泄必须是药物 的主要排泄途径。 Ø 如果药物的重吸收对pH敏感，那么在强迫利尿的 同时控制尿液pH值将会更有效。
8
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Ø 肾小球每分钟可接受并滤过120ml血浆。滤过液进入肾 小管，大部分水分被重吸收，只有1-2ml以尿液排出。 Ø 药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸 收三者的综合结果。前两个过程是将药物排入肾小管， 而后一过程使药物重新回到血液中。
药物经肾小球滤过后部分在肾小管 重吸收，尿液的pH可影响重吸收
弱酸性药物 非解离型
弱碱性药物
pH 酸化尿液 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄
pH 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄
碱化尿液
解毒
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Ø 临床上有时通过增加液体摄入或合并应用甘露醇 等利尿剂，以增加尿量而促进某些药物的排泄。 这种方法对于某些因药物过量而中毒的患者解毒 是有益的,但在强迫利尿时，肾排泄必须是药物 的主要排泄途径。 Ø 如果药物的重吸收对pH敏感，那么在强迫利尿的 同时控制尿液pH值将会更有效。
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Ø 肾小球每分钟可接受并滤过120ml血浆。滤过液进入肾 小管，大部分水分被重吸收，只有1-2ml以尿液排出。 Ø 药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸 收三者的综合结果。前两个过程是将药物排入肾小管， 而后一过程使药物重新回到血液中。
药物排泄
药物转运体在药物肾脏排泄中的作用
•
•
有机阴离子转运体和有机阳离子转运体是参与肾小管主动分 泌的载体系统 葡萄糖转运体、氨基酸转运体和小肽转运体是参与肾小管药 物重吸收的载体系统
9
肾小管重吸收
人体每天肾血流量约 1700~1800L ， 肾 小 球 滤 过 170~180L, 但尿量约 1.5L ， 可见滤过水的绝大部分 (99 ％)被重吸收 大多数药物从远曲小管重吸 收，分为主动与被动两种 药物大多为被动重吸收过程， 重吸收程度取决于药物的脂 溶性、pKa、尿量和尿的pH.
34
影响胆汁排泄的因素
1. 极性大小 当有极性强的基团存在时，经胆汁排泄 量增大 2. 胆汁流量 流出量增加则排泄加快 3. 分子量大小 4. 肠肝循环 分子量 <300，尿排；分子量>300， <5000 胆汁排泄
35
第三节 药物的其他排泄途径
一、药物从乳汁排泄
大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测 出药物浓度。 一般药物在乳汁中的浓度低, 乳汁中排出 量不足以引起婴儿的治疗效应。但是,有些 药物从乳汁排出较多,如红霉素、卡马西平、 地西泮和巴比妥酸盐等。
8
阴离子分泌机制
有机酸的分泌主要通过阴离子分泌机制进行，亦称为有机酸 分泌机制，以对氨基马尿酸（PAH）为代表。如丙磺舒与青 霉素有竞争作用，能阻断青霉素在肾小管的分泌，延长其抗 菌作用时间。
阳离子分泌机制
有机碱的分泌通过阳离子分泌机制进行，亦称为有机碱分泌 机制，如许多有机胺类化合物可通过近曲小管主动分泌，使 尿液中排泄增加，如吗啡的代谢产物二羟基吗啡。
药物向胆汁转运机制可分为
被动转运 主动转运
29
被动转运
最新[药学]第六章 药物的排泄ppt课件
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药物的其他排泄途径
从乳汁排泄 药物从乳汁排泄总量较低。 与药物的浓度梯度、脂溶性、乳汁的 pH、分子量有关。
碱性药物较酸 性药物易排泄
从唾液排泄 以被动方式转运，一些药物唾液中浓度与血浆 中相等。
从肺排泄 分子量小，挥发性强的药物易通过肺排泄。
从汗腺排泄
第七章 药物动力学概述
Outline of Pharmacokinetics
指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数 (ml/min) 。
定量描述肾对不同药物的清除能力。
肾清除率的计算
Clr • C= V • U Clr = V • U /C
其中，V为每分钟的尿量，U为尿中药物浓度， C为血浆中药物浓度。
肾清除率与肾小球滤过率的关系：
1.肾清除率＝肾小球滤过率 既无肾小管分泌,也无重吸收(如：菊粉125ml/min）。
[药学]第六章 药物的排泄
药物的排泄(excretion)
是指药物及其代谢产物排出体外的过程。
肾的基本单位是肾单位，包括肾小球和肾小管， 其 排泄体内代谢物质，保持水分和电解质平衡。
肾单位 示意图
药物的肾排泄
肾小球的滤过 肾小管的重吸收 肾小管的主动分泌
一、肾小球滤过
肾小球毛细血管通透性较高，毛细血管总面积大。 除血细胞和蛋白质外， 大部分物质（分子量
季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利 于排出。
(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从
而影响其吸收。
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
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三、肾小管主动分泌
肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，
有利于滤过 • 肾小管周围毛细血管：血
压低，有利于重吸收
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肾排泄
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和 肾小管重吸收三者的综合结果。 肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
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肾小管分泌 肾小管的重吸收
药物
1.肾小球滤过
2. 肾小管分泌
3. 肾小管重吸收
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一、肾小球滤过
➢ 肾小球是毛细血管团
➢ 滤过面积大：总面积>1.6m2 ➢ 通透性高：毛细血管内皮极薄
，有较大的微孔 (直径6-10 nm) ➢ 血压较高：为加压过滤
入球小动脉直径 出球小动脉
肾小球毛细血管内压力
肾小囊内压力 血浆胶体渗透压
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一、肾小球滤过
结果： ➢滤过速度快、量多：1/5血浆被滤过，每天滤过量可
达180L，成为原尿。 ➢除血细胞和大分子蛋白质 (分子量 > 69000)外，血
第六章 药物排泄
药剂学教研室
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排 泄 (excretion)
排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程；
与生物转化统称药物消除；与药效、药效持续时间以及毒副 作用等密切相关。
➢ 排泄速度 ➢ 排泄速度
血药浓度，药效或无效 血药浓度，药效或中毒
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排 泄 (excretion)
人体的排泄途径：
正常男性：GFR 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
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二、肾小管重吸收
溶解于血浆中机体必需的成分、药物 以及99%的水分将被重吸收回血液。
代谢产生的废物和尿素、尿酸几乎不被 重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。
[A-] = [HA] 10 (pH-pKa) [A-]:弱酸离子浓度 弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] ) [B+] = [BOH] 10 (pKa - pH) [B+]：弱碱离子浓度
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弱酸：
pH，[A-] ，重吸收； pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 pKa > 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解离
肾脏排泄：代谢产物、原药
胆汁排泄：胆汁分泌肠道粪便排出
乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄。
肝脏药物排泄
肾脏药物排泄
药物
肝细胞 血液
代谢物 毛细胆管
全身
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第一节 药物的肾排泄
❖肾脏的功能： 排泄功能：由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。 内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。
❖肾排泄的重要意义 ：
➢排泄的代谢终产物种类多，数量大
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3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过进入肾小 囊腔中。
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肾小球滤过率(GFR)
概念：单位时间内滤过的血浆容积 ；
表示肾小球滤过作用的大小。
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肾小球滤过率(GFR)的测定
其测定采用菊粉。
分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积
，清除率始终较低 pKa在3~7.5，其肾清除率和尿液pH值密切相
关。
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弱碱：
pH， [B+] ，重吸收； pKa > 12（胍乙啶），在任何尿pH范围内均呈
解离状态，几乎不被重吸收，清除率较高 pKa ≤6（丙氧芬） ，在任何尿pH范围内均可被
重吸收，清除率始终较低 pKa在6~12，其肾清除率受尿液pH变化影响大
10%-15%
•入出动脉口径比
2：1
1：1
•出球小动脉形成 的毛细血管
全部在肾小管 周围
①肾小管周围 ②U形直小血管
•功能
尿生成
尿浓缩、稀释
•球旁器
有，肾素含量多 几乎无
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肾血液循环
特点 ➢ 肾血流量大:正常人安静时
每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20％－ 25％。
➢ 两套毛细血管 • 肾小球毛细血管：血压高，
代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
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长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾精品小文档管的重吸收
2、尿的pH值和药物的pKa值
尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的
pKa。 Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] )
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主动转运 (内源性物质：
重吸收机制
维生素、电解质、糖及氨基酸)
被动扩散 (外源性物质：药物)
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
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1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性
。
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3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸 收水分的力量。
小管液中溶质浓度 渗透压水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
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3、尿量 对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
➢调节机体的酸碱平衡
维持内环 境稳态
➢调节机体的水、盐平衡
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肾的结构
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肾的结构特点 ❖肾单位
肾小球 肾小体肾小囊近曲小管粗段肾 单 位
降支 细段
肾小管 髓袢 粗段
升支
细段 远曲小管
集合管
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❖皮质肾单位和近髓肾单位
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❖皮质肾单位和近髓肾单位
数目
皮质肾单位
近髓肾单位
85%-90%
在肾。
所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
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菊粉清除率
单位时间内 滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
PinGFR UinV
GFR (UinV)/Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
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菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
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三、肾小管主动分泌
肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，
有利于滤过 • 肾小管周围毛细血管：血
压低，有利于重吸收
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肾排泄
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和 肾小管重吸收三者的综合结果。 肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
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肾小管分泌 肾小管的重吸收
药物
1.肾小球滤过
2. 肾小管分泌
3. 肾小管重吸收
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一、肾小球滤过
➢ 肾小球是毛细血管团
➢ 滤过面积大：总面积>1.6m2 ➢ 通透性高：毛细血管内皮极薄
，有较大的微孔 (直径6-10 nm) ➢ 血压较高：为加压过滤
入球小动脉直径 出球小动脉
肾小球毛细血管内压力
肾小囊内压力 血浆胶体渗透压
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一、肾小球滤过
结果： ➢滤过速度快、量多：1/5血浆被滤过，每天滤过量可
达180L，成为原尿。 ➢除血细胞和大分子蛋白质 (分子量 > 69000)外，血
第六章 药物排泄
药剂学教研室
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排 泄 (excretion)
排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程；
与生物转化统称药物消除；与药效、药效持续时间以及毒副 作用等密切相关。
➢ 排泄速度 ➢ 排泄速度
血药浓度，药效或无效 血药浓度，药效或中毒
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排 泄 (excretion)
人体的排泄途径：
正常男性：GFR 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
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二、肾小管重吸收
溶解于血浆中机体必需的成分、药物 以及99%的水分将被重吸收回血液。
代谢产生的废物和尿素、尿酸几乎不被 重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。
[A-] = [HA] 10 (pH-pKa) [A-]:弱酸离子浓度 弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] ) [B+] = [BOH] 10 (pKa - pH) [B+]：弱碱离子浓度
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弱酸：
pH，[A-] ，重吸收； pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 pKa > 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解离
肾脏排泄：代谢产物、原药
胆汁排泄：胆汁分泌肠道粪便排出
乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄。
肝脏药物排泄
肾脏药物排泄
药物
肝细胞 血液
代谢物 毛细胆管
全身
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第一节 药物的肾排泄
❖肾脏的功能： 排泄功能：由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。 内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。
❖肾排泄的重要意义 ：
➢排泄的代谢终产物种类多，数量大
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3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过进入肾小 囊腔中。
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肾小球滤过率(GFR)
概念：单位时间内滤过的血浆容积 ；
表示肾小球滤过作用的大小。
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肾小球滤过率(GFR)的测定
其测定采用菊粉。
分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积
，清除率始终较低 pKa在3~7.5，其肾清除率和尿液pH值密切相
关。
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弱碱：
pH， [B+] ，重吸收； pKa > 12（胍乙啶），在任何尿pH范围内均呈
解离状态，几乎不被重吸收，清除率较高 pKa ≤6（丙氧芬） ，在任何尿pH范围内均可被
重吸收，清除率始终较低 pKa在6~12，其肾清除率受尿液pH变化影响大
10%-15%
•入出动脉口径比
2：1
1：1
•出球小动脉形成 的毛细血管
全部在肾小管 周围
①肾小管周围 ②U形直小血管
•功能
尿生成
尿浓缩、稀释
•球旁器
有，肾素含量多 几乎无
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肾血液循环
特点 ➢ 肾血流量大:正常人安静时
每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20％－ 25％。
➢ 两套毛细血管 • 肾小球毛细血管：血压高，
代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
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长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾精品小文档管的重吸收
2、尿的pH值和药物的pKa值
尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的
pKa。 Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] )
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主动转运 (内源性物质：
重吸收机制
维生素、电解质、糖及氨基酸)
被动扩散 (外源性物质：药物)
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
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1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性
。
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3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸 收水分的力量。
小管液中溶质浓度 渗透压水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
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3、尿量 对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量，肾小管腔中的药浓，重吸收
➢调节机体的酸碱平衡
维持内环 境稳态
➢调节机体的水、盐平衡
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肾的结构
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肾的结构特点 ❖肾单位
肾小球 肾小体肾小囊近曲小管粗段肾 单 位
降支 细段
肾小管 髓袢 粗段
升支
细段 远曲小管
集合管
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❖皮质肾单位和近髓肾单位
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❖皮质肾单位和近髓肾单位
数目
皮质肾单位
近髓肾单位
85%-90%
在肾。
所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
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菊粉清除率
单位时间内 滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
PinGFR UinV
GFR (UinV)/Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
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菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。