调血脂药及抗动脉粥样硬化药考点归纳
药理学 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。
①肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致: 阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸↓→胆固醇↓
高脂蛋白血症பைடு நூலகம்分型（P281.
HMG-CoA合成 抑制药：他汀类
HDL
胆固醇 CM
VLDL 贝特类
胆汁酸结合树 脂：考来烯胺
LPL 组织细胞
LPL
LDL
IDL
血浆 胆固醇
分类
主降TC及LDL的药物
（1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin） （2）胆汁酸螯合剂（考来－colest-）
主降TG及VLDL的药物
（1）苯氧酸类（贝特fibrates） （2）烟酸nicotinic acid
CM及VLDL ↑
血脂变化
TG↑↑↑
TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑↑
TC↑
TC↑↑ TC↑↑ TC↑↑
TC↑
与贝特类或烟酸类联用: 现认为：烟酸↓细胞cAMP →酯酶↓脂肪细胞分解出FFA↓→肝合成TG原料↓→↓VLDL 动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。
考来－colest临床应用和不良反应
胆固醇合成增强－－与汀类合用
吉非贝齐（gemfibrazil) ： 主要降TC兼降甘油三酯（TG） 氯贝丁酯（clofibrate)： 长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。 不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。
其他：多烯脂肪酸；
烟酸→烟酰胺+核糖腺嘌呤等→辅酶I和辅酶II，为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。 烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。 血浆LDL-C和TC ↓ 胆汁酸结合树脂：
28第二十八章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第一节
调血脂药
二、主要降低TG及VLDL的药物
（一）贝特类： 吉非贝齐（gemfibrazil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate）
调血脂药
贝特类 (fibrates） 【体内过程】 口服吸收快而完全，在血液中与血浆蛋白结合。 最后大部在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾排出。
多烯脂肪酸
二、n-6型多烯脂肪酸
主要来源于植物油：有亚油酸（LA )、γ亚麻酸（γ-LNA）、月见草油——用于防治冠
心病、心肌梗死等。
富含ω-3族a-亚 麻酸，不饱和酸 含量比普通火麻 仁高，可达 90% ， 油酸可达 78.1% ， 还有多种维生素 及锌、锰、钙、 镁、钾、铁矿物 等人体必需的微 量 元 素 。
* 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应
* 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能
* 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
泡沫细胞：是动脉粥样硬化斑块内出现的特征性病理细胞， 主要来源于血液单核细胞与血管中膜平滑肌细胞。
C反应蛋白：人类C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是指在
* 亦可用于肾病合征、血管成形术后再狭窄
* 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异
反应和治疗骨质疏松症。
第一节
调血脂药
【不良反应及注意事项】
大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤 潮红、头痛等；偶见转氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高 等；偶有横纹肌溶解症；孕妇及有活动性肝病（或转
氨酶持续升高）者禁用。
机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质。 CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清 除入侵机体的病原微生物和损伤，坏死，凋亡的组织细胞，在 机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：培训课件
4.促NaCl 排泄，治疗水肿还有温
布美他尼
和降压作用。
考点：1.含磺酰胺； 2.作用比呋塞米强，对某些 呋塞米无
效的病
例仍有效。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
7
氢氯噻嗪 氯噻酮
考点：1.两个磺酰胺，磺酰氨氮上
N氢a具＋弱-酸Cl性－同， 2向位转N 上运抑制剂（利尿药）
H酸性强 2.氢氧化钠溶液中溶解，可 做注射剂；
支气管哮喘的预防和治疗。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法 林在血浆中浓度。
考点：1.结构苯并吡喃的双色酮，两个色酮对于活 性来说是必需的，且必须保持共平面。
2. 抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过 敏反应介质的释放。
3.在肺部的吸收约为 8%，口服仅能吸收 0.5%，采用气雾剂。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
3.碱溶液中水解失活，3,4位 处开环，不宜与碱性药
物配伍；
4.大剂量或长期使用时，与 氯化钾同服，避免血钾过
低，以原型排泄
增考强点疗：效12。..结长构效与（噻2嗪～类3天相）似；，含5磺.常酰与胺其；他降压药合用，以 3.增加 Na＋、Cl— 、K＋ 排出， 易缺钾应适当补钾； 4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。
吉非罗齐
考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物 ，非酯类（对位取代及氯非必需） 2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：苯氧乙酸类的构效关系：
1.基本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。 2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。 3.大部分在苯环对位都存在氯。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
吲达帕胺（新）
第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药基本要求重点难点讲授学时内容提要1 基本要求[TOP]1.1 掌握①调血脂药与抗动脉粥样硬化药的药物分类；②常用的调血脂药物与抗动脉粥样硬化药；③各代表药的药理作用及应用。
1.2 熟悉各类调血脂药与抗动脉粥样硬化药的不良反应。
1.3 了解血脂及脂蛋白的分类，了解高脂蛋白血症的分型。
2 重点难点[TOP]2.1 重点代表药物的药理作用及应用。
2.2 难点调血脂药与抗动脉粥样硬化药的作用机制。
3 讲授学时[TOP]建议2学时4 内容提要[TOP]调血脂药与抗动脉粥样硬化药（一）调血脂药与抗动脉粥样硬化药分类1．调血脂药（1）主要降低TC和LDL的药物：包括他汀类、胆汁酸结合树脂、酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药。
（2）主要降低TG及VLDL的药物：包括贝特类药物和烟酸。
（3）降低LP（a）的药物：现已证明烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等。
2．抗氧化剂：包括普罗布考及维生素E。
3．多烯脂肪酸类：包括n-3型及n-6型多烯脂肪酸。
4．黏多糖和多糖类：包括低分子量肝素和天然类肝素。
（二）常用调血脂药与抗动脉粥样硬化药1．调血脂药（1）主要降低TC和LDL的药物他汀类（statins）常用洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、普伐他汀（pravastatin）、阿伐他汀（atorvastatin）及氟伐他汀（fluvastatin）等。
【作用机制】抑制羟甲基戊二酸甲酰辅酶A，减少内源性胆固醇合成。
【适应证】主要适用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症等。
【禁忌证】孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。
【不良反应】大剂量应用时患者偶见胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的发病率高。
药理学-调血脂药与抗动脉粥样硬化药
三、影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 （一）贝特类降脂药
• 吉非贝齐(诺衡，吉非罗齐，gemfibrozil) • 苯扎贝特(bezafibrate) • 非诺贝特(立平脂，fenofibrate)
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【药理作用】
1. ↓血浆TG、VLDL、TC、LDL-C；↑HDL-C； 乙酰辅酶A羧化酶的活性↓ →脂肪酸合成↓ → TG和VLDL合成↓ ； 增强LPL活化，加速CM和VLDL的TG分解代谢； ↑HDL的合成，↓HDL的清除，促进CH逆化转运； 促进LDL颗粒的清除。 2. 非调脂作用：抗凝血、抗血栓和抗炎作用等
1
2020年执业医师考试大纲
1.HMG-CoA还原酶抑制药 2.贝特类药物
（1）药理作用 （2）临床应用 （3）不良反应 药理作用及作用机制
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第一节 概述 动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)
AS是动脉硬化的最常见类型，是心肌梗死和脑梗死的主 要病因，缺血性心脑血管疾病的主要病理学基础；
甲羟戊酸（MVA) STATINS
鲨烯
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成限速酶；
STATINS是该酶的结构类似物→能有效 降低TC和LDL胆固醇。
胆固醇
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洛伐他汀（lovastatin）
【药理作用】 1.调血脂作用： LDL-C↓、 TC↓； HDL-C↑ 2. 非调血脂作用 抑制VSMC增殖、迁移，减少胶原纤维的合成洛伐 抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、抗血栓稳定斑块
药理学
调血脂药及抗动脉粥样硬化药
教学要求
（一）掌握HMG-CoA还原酶抑制药的药理作用、临床应用和不良反应；贝特类 药物的药理作用和调血脂机制。
（二）熟悉，胆汁酸结合树脂考来烯胺、烟酸、 吉非贝齐，抗氧化剂普罗布考， 多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸）鱼油的药理作用和应用；调血脂药的使用原则；
第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的基础，发病率及死亡率很高，血脂紊乱是动脉粥样硬化的重要致病因子。
包括的内容有调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药及( 粘多糖和多糖类)第一节调血脂药血脂（血浆脂质）以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心，外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血浆转运和代谢。
根据脂蛋白密度、电泳迁移性分为：乳糜微粒（CM）: 主要含甘油三酯（90%）高密度脂蛋白（HDL）：促胞内胆固醇转运和代谢，有抗动粥作用，其载脂蛋白为apoA-1。
极低密度脂蛋白（VLDL）：转运肝脏合成的甘油三酯,可转化为LDL，促动粥形成，载脂蛋白为apoB，apoC。
低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇高（45%），易析出胆固醇，促进动粥形成，载脂蛋白是apoB。
中间密度脂蛋白（IDL）：是VLDL中间代谢物，富含胆固醇，促动粥形成。
血脂增高，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，促进动脉粥样硬化形成。
LDL，IDL，VLDL，apoB: 升高，与形成促进动脉粥样硬化关系密切，称高脂蛋白血症。
HDL↓apoA ↓: 动脉粥样硬化危险因素。
高脂蛋白血症的分类分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM ↑TG↑↑↑,TC↑Ⅱa LDL↑TC↑↑Ⅱb VLDL↑, LD↑TG↑↑, TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑, TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM ↑, VLD↑TG↑↑, TC↑Ⅰ高甘油三酯血症（外源性）最为少见Ⅱa 原发性家族性高胆固醇血症较为常见Ⅱb 原发性家族性高胆固醇血症较为常见Ⅲ高胆固醇血症及高甘油三酯血症较少见（内源性结节性黄色瘤）Ⅳ高甘油三酯血症（内源性）最常见Ⅴ高甘油三酯血症（外、内源混合型）高脂蛋白血症继发性较常见：如动脉粥样硬化，糖尿病，甲状腺机能低下，肾病综合征。
原发性少见：☆先天性基因缺陷，如高甘油三酯血症外源性（原发性高乳糜微粒血症，系脂蛋白脂肪酶陷）☆家族性高胆固醇血症（系LDL受体缺陷）。
《药理学》调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第二节 、抗氧化剂
OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造 成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。
普罗布考（probucol）
【 Effects 】↓血TC和LDL-C，↑HDL；为最强效 脂溶性抗氧化剂之一。
【 Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂 血症
【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适，偶有 高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。
(2)脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂等组成的复合体; (3)含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高; (4)由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常，称为高脂
血症,也称为高脂蛋白血症;
4. 利用超速离心法，脂蛋白可分为：
(1)乳糜微粒（CM）；
(2)极低密度脂蛋白（VLDL）；
低分子量肝素（heparin） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）
【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症
【不良反应】胃肠反应；肝损害
三、胆酸螯合剂
代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁）
【药理作用】
为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸 肝肠循环和重吸收，促进其排出，加速了肝中Ch分
解为胆酸的速度，降低了肝和血中的胆固醇CH↓。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固 醇血症(Ⅱa Ⅱb)， 。 【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。
三、多烯脂肪酸类
也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多不饱和脂肪酸主要来源于海生动物油脂 20碳5烯酸（EPA） 22碳6烯酸（DHA） α-亚麻酸（α-LNA） 2.n-6多不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚 麻籽油和月见草油）
药理学 第二十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
考来烯胺
考来烯胺（colestyramine，消胆胺）是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂，通常用其氯化物， 不溶于水。
【药理作用】
口服不吸收，在肠道中与胆汁酸螯合，阻断胆汁酸重吸收，促使肝中胆固醇向胆汁酸转化，肝 细胞LDL数量增加，进而使LDL向肝转移而降低血浆中LDL和TC的水平。肠道吸收胆固醇的过程中， 需胆汁酸起乳化作用，由于胆汁酸被树脂吸附随粪便从肠道排出，因此也影响了胆固醇从肠道的 消化吸收。
非诺贝特
【药理作用及临床应用】
非诺贝特（fenofibrate）能降低血浆中TG、VLDL、TC浓度，升高HDL，具有调血脂作用。本 药还具有非调血脂作用，包括抗凝血、抗血栓、降低血液黏稠度作用等。二者共同发挥抗动脉粥 样硬化的效应。临床主要用于原发性高TG血症和Ⅲ型高血脂蛋白血症，对混合型高血脂蛋白血症 亦有较好疗效。
【临床应用】
1．高脂血症 主要用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症 及糖尿病和肾性高脂血症。
2．冠心病的防治 本品可延缓动脉粥样硬化的进展。目前国内学者倡导，以他汀类药、阿司 匹林、通心络胶囊三药联用方案，长期服用对心脑血管疾病作一、二级预防。
【不良反应】
少数患者有轻度胃肠道反应，引起腹痛、便秘、腹胀等，也可出现头痛、皮疹、血清转氨酶升 高。可引起横纹肌溶解症，出现全身肌肉疼痛、乏力、发热、肌红蛋白尿等，严重者甚至可导致 急性肾衰竭。肝病患者慎用或禁用，孕妇和哺乳期妇女禁用。
【临床应用】
仅适用于Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症。用药后4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆中LDL-C 及总胆固醇浓度明显降低。
【不良反应】
有恶心、腹胀、便秘等，长期应用可妨碍脂溶性维生素（A、D、E、K）、叶酸、铁剂及香豆 素类、洋地黄类药物的吸收，如需联合用药，应在本类药物用前1 h或用后4 h服用。
第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
药圈，药学人员的圈子！第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药考什么？ （1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用 和不良反应 （2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐托他汀和普伐他汀 的临床应用 （3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、 不良反应 （4）贝特类的药理作用及机制、临床应用及其药物 相互作用 （5）烟酸的药理作用、临床应用和不良反应调血脂药和抗动脉粥样 硬化药1.调血脂药（1）普罗布考的药理作用与机制、临床应用及其不 2. 其 他 抗 动 脉 粥 样 良反应 硬化药 （2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用 第一节 调血脂药血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。
因为本类药物降低 TC、TG、LDL、VLDL，而升高 HDL。
高 脂蛋白血症分类（WHO 建议分为六型） 。
临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业。
觉得好请支持正版！药圈，药学人员的圈子！（一）他汀类 【药理作用与作用机制】 1.调血脂作用 具有明显的调血脂作用，降低 LDL-C 的作用最强，TC 次之，降 TG 作用很小，而 HDL-C 略有升高。
胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）是胆固醇合成过程中的 限速酶，能使 HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶 A）转换为中间产物 MVA（甲羟戊酸） 。
他汀类与 HMG-CoA 具有相似的化学结构，且和 HMG-CoA 还原酶的亲和力高出 HMG-CoA 数千倍， 因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
【又一个小三儿】2.非调血脂作用 改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗 血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
药理学抗动脉粥样硬化药考点解析
药理学抗动脉粥样硬化药考点解析（1）药理作用（2）临床应用1.HMG-CoA还原酶抑制药（3）不良反应（4）代表药物2.贝特类药物药理作用及调血脂机制3.胆汁酸结合树脂考来烯胺的药理作用补充：关于血脂一、HMG-CoA还原酶抑制药他汀类。
（一）药理作用1.调血脂机制-降低LDL-C的作用最强，TC次之。
竞争性抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，使胆固醇合成受阻。
2.非调血脂作用-有利于抗AS。
（1）改善血管内皮功能。
（2）抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移。
（3）减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。
（4）降低血浆CRP，减轻AS过程的炎性反应。
（5）抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌。
（6）抑制血小板聚集和提高纤溶活性。
（二）临床应用1.高脂血症。
2.2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
3.肾病综合征、血管成形术后再狭窄、心脑血管急性事件的预防及器官移植后的排异反应和骨质疏松症。
（三）不良反应大剂量-胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛；偶有横纹肌溶解症。
（四）代表药物普伐他汀、洛伐他汀、阿伐他汀。
二、贝特类药物明显降低TG及VLDL-C，降低TC-C及LDL-C，升高HDL-C水平。
三、胆汁酸结合树脂-考来烯胺在肠道通过离子交换与胆汁酸结合，被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类的吸收。
同时阻滞胆汁酸在肠道的重吸收。
由于胆汁酸大量丢失，肝内Ch 转化为胆汁酸；由于肝细胞中Ch减少，导致肝细胞表面LDL受体增加或活性增强；LDL-Ch经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL-Ch水平降低。
第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。
普罗布考（丙丁酚，probucol）
【药理作用】
?为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强（为维生素E的5-6 倍），进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布 考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产 生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。
2 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡
3 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小
4 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应
5 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能
6 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
临床应用
1 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症
?降低血浆 LP（a）水平，已经成为防治AS研究的热点。
第二节抗氧化剂
氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。
1）氧自由基可使血管内皮损伤；已经证明Ox-LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，
2）LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；
降脂作用增强
肝细胞表面LDTC
HMG－CoA还原酶活性
肝合成CH
（二）胆汁酸结合树脂
【临床应用】
适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症
对纯合子家族性高Ch血症无效
对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG和VLDL的药物配合应用。
3 也可用于Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症
第28章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
三、烟酸类 烟酸（nicotinic acid） ）
为维生素B 为维生素B族之一 药理作用】 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（ 脂肪细胞释出FFA 肝脏合成VLDL ；（↓ FFA） 1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA） 2.↑HDL-C、apoAⅠ； 2.↑HDLapoAⅠ； 3.↓TXA2、 合成。 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 临床应用】广谱， 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 型外的高脂血症均有效 不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激； 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂 量见血糖、血尿酸升高。 量见血糖、血尿酸升高。
中间密度脂蛋白（IDL） 中间密度脂蛋白（ ） 中间代谢物， 是VLDL中间代谢物，富含胆固醇，促 中间代谢物 富含胆固醇， 形成。 动粥 形成。
高脂蛋白血症 LDL，IDL，VLDL，apoB 升高， 升高， ， ， ， 与形成促进动脉粥样硬化关系密切 进动脉粥样硬化关系密切。 与形成促进动脉粥样硬化关系密切。 HDL↓ apoA ↓: 动脉粥样硬化危险因 素
【他汀类】 他汀类】
乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA
HMG-CoA还原酶 还原酶
HMG-CoA 甲羟戊酸
STATINS
鲨烯
胆固醇
洛伐他汀（ 洛伐他汀（lovastatin） ）
【药理作用】 药理作用】
1.调血脂作用： HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL 1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL 调血脂作用 还原酶→↓TC 受体表达↑ LDL廓清 廓清↑ TC、LDL-C↓； 受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓； 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞 对血管平滑肌细胞的作用： 增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症， 临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症， 尤其伴LDL升高者。 升高者。 尤其伴 升高者 【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等 不良反应】胃肠反应、过敏、
药师考试知识点：调血脂药和抗动脉粥样硬化药
药师考试知识点：调血脂药和抗动脉粥样硬化药掌握洛伐他丁、考来烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样硬化药物的药理作用特点。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。
在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。
因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。
动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。
本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。
分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。
②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。
第一节调血脂药血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。
再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。
凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。
近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑TC↑对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。
如血脂仍不正常，再用药物治疗。
凡能使LDL、VLDL、TC （总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共36张PPT】
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
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【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
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肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
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(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
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(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻
第二十章调血脂药和抗动脉粥样硬化药
第二十章调血脂药和抗动脉粥样硬化药
1.HMG-CoA还原酶抑制剂有哪些常用药物？其药理作用及临床应用是什么？
答：常用药物：洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀等。
药理作用：①调血脂作用他汀类药物的调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，4—6周达高峰。
治疗剂量下，能明显降低LDL-C ，降低TC作用次之，降低TC作用较弱，而HDL-C略有升高。
以阿伐他汀作用最强。
他汀类药物的作用机制是抑制肝脏合成胆固醇的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的活性，从而阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化，使肝脏Ch合成减少。
由于肝内Ch含量下降，可解除对LDL受体的抑制，使LDL受体合成增加或活性增强，从而使血浆中LDL降低，导致VLDL合成减少，代谢加快。
HDL升高可能是VLDL减少的间接结果。
②其他作用他汀类药物能够调节血管内皮功能，增加血管对血管物质的反应性；抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移；稳定和缩小动脉粥样硬化斑块；抑制单核巨噬细胞的黏附和分泌功能；减少血浆C反应蛋白，减轻炎性反应；抑制血小板聚集，提高纤溶活性，从而抗血栓形成。
这些机制均有助于药物的抗动脉粥样硬化作用。
第五节 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
【不良反应】 • 少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等
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胆酸结合树脂类药
7a-羟化酶
• 胆固醇
重吸收
胆汁酸
考来烯胺 胆汁酸螯合物
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代表药物：考来烯胺（消胆胺） 考来替泊（降胆宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠 循环和反复利用，促进肝中胆固醇分解为胆酸，降 低TC、LDL-C的水平。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆 固醇血症(Ⅱa Ⅱb)， 。 【不良反应】胃肠反应；长期可引起脂溶性维生素 及钙的缺乏。
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（二）主要降低TG和VLDL的药物
贝特类代表Leabharlann 物：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等
【药理作用】降低血浆中TG、VLDL、TC、 LDL,升高HDL。 【临床用途】主要用于以TG或VLDL升高 为主的高脂蛋白血症，对伴有2型糖尿病 亦有效。
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（二）主要降低TG和VLDL的药物
贝特类
【不良反应】 主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、 腹胀等其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳 痿等。偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高， 停药后可恢复。与他汀类药合应用，可能增 加肌病的发生。患肝胆疾病、孕妇、儿童及 肾功不全者禁用。
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1. 调血脂药
（1）影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） 洛伐他汀 、辛伐他汀 （2）影响胆固醇吸收:胆酸结合树脂、胆固醇吸收抑制剂 考来烯胺；依折麦布 （3）影响脂蛋白合成、转运及分解： 贝特类: 氯贝特,吉非贝齐 烟酸类：烟酸
2.抗氧化药：普罗布考
3.多烯脂肪酸类：亚油酸等 4. 黏多糖和多糖类
【药理作用】： 1.抗氧化：降低血浆氧自由基浓度，阻断氧 化型脂蛋白（OX-LDL） 的形成。 2.调血脂：能抑制HMG-CoA还原酶，降低 CH的水平。 3.对动脉粥样硬化病变的影响
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第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药降血脂作用，是使胆固醇及甘油三酯含量降低可从三个方面入手：1.减少胆固醇的吸收2.减少脂类的合成3.促进脂质的代谢药物分三类：1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类2.苯氧乙酸类3.其他类第一节羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂作用机制：抑制HMG－CoA还原酶（体内生物合成胆固醇的限速酶），可有效地降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。
本考点学习建议1、药物的词干“他汀”2、他汀类药物的共同副作用：所有他汀类药物均有一定程度的横纹肌溶解副作用。
3、首先重点掌握洛伐他汀的结构、性质、代谢对活性的影响，其它“他汀”类代表药均与之有关联。
（一）洛伐他汀考点：1、结构特征：①多氢萘和六元内酯。
②有8个手性中心，用右旋（＋）体。
2、性质：①六元内酯环（吡喃环）上羟基氧化生成二酮吡喃。
②水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，羟基酸是体内产生作用的形式，是代谢生成活性产物的形式（前药）。
（二）辛伐他汀考点：1、是洛伐他汀结构改造得到，结构特征同洛伐他汀，多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基。
2、内酯水解开环产生活性。
（前药）（三）氟伐他汀考点：1、第一个通过全合成得到的他汀类药物2、是用芳环（吲哚）替代洛伐他汀分子中的萘环，并将内酯环打开得到的羟基酸。
非前药，直接产生活性。
3、水溶性好。
（四）阿托伐他汀钙（五）瑞舒伐他汀钙（新）共同考点：1、是全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。
2、具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。
3、不同点：刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。
4、用途：阿托伐他汀钙用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后，瑞舒伐他汀用于经饮食控制不能控制血脂异常。
小结：构效关系（10条）1、按来源不同分两类：第一类从微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，均含多个手性中心的氢化萘环（下图环A）。
第二类是全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，均有含氮杂环（下图环B）这三个结构较简单，便于合成。
2、都具二羟基戊酸（或其内酯环）基本药效结构片段。
3、3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构，含内酯的化合物须经水解才能起效，是前体药物（见洛伐他汀）。
4、3,5-二羟基的绝对构型与洛伐他汀中3,5-二羟基的构型一致。
5、改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。
6、在C6和C7间引入双键使活性增加或减弱。
当环系为十氢萘时，非双键活性有利；为其他环系时，双键对活性有利。
7、十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低8、洛伐他汀在羧基侧链2位引入甲基可增加活性。
9、环B中W、X、Y可为碳或氮，n为0或1（五或六元杂环）。
10、4-氟苯基与中心芳环不能共平面。
第二节苯氧乙酸类药物（一）氯贝丁酯考点：1、酯的结构，无色至黄色的澄清油状液体，有特臭味道。
2、是第一个临床应用的苯氧乙酸类药物（降低甘油三酯），为前体药物，在体内转化为氯贝丁酸而产生作用。
3、不良反应较多，如致心律失常作用，死亡率高，现已少用。
提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物。
（二）非诺贝特考点：1、与氯贝丁酯结构的区别，是增加苯甲酰和甲基。
2、体内代谢生成非诺贝特酸起作用。
（三）吉非罗齐考点：1、非卤代的苯氧戊酸衍生物（非酯类）。
（说明对位取代及氯不是必需的）。
2、显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：苯氧乙酸类的构效关系1、基本结构为芳基和脂肪酸两部分，异丁酸结构是产生活性的重要基团，异丁酸的羧基也可以酯的形式存在。
2、芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。
3、大部分在苯环对位都存在氯。
第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药一、A1、以下药物属于天然的HMG-CoA还原酶抑制剂是A、洛伐他汀B、辛伐他汀C、氟伐他汀D、普伐他汀E、阿托伐他汀2、洛伐他汀结构中什么基团能发生氧化反应，生成吡喃二酮衍生物A、氢化萘环B、吡喃环C、内酯环上的羟基D、丁酸侧链E、内酯环被氧化3、与洛伐他汀叙述不符的是A、结构中有多个手性碳原子，有旋光性B、对酸碱不稳定，易发生水解C、易溶于水，不溶于氯仿和丙酮D、为HMG-CoA还原酶抑制剂E、结构中含有氢化萘环4、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的药物是A、氟伐他汀B、卡托普利C、氨力农D、乙胺嘧啶E、普萘洛尔5、下列结构的药物主要用于A、治疗心律不齐B、抗高血压C、降低血中甘油三酯含量D、降低血中胆固醇含量E、治疗心绞痛6、下列各种类型药物中哪一种具有降血脂作用A、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂B、血管紧张素转化酶抑制剂C、强心苷类D、钙通道阻滞剂E、磷酸二酯酶抑制剂7、具有如下结构的药物临床主要用于A、抗高血压B、降血脂C、抗心律失常D、抗心绞痛E、强心药8、属于非卤代的苯氧戊酸衍生物的降血脂药物是A、氯贝丁酯B、非诺贝特C、辛伐他汀D、吉非罗齐E、氟伐他汀9、含有二苯甲酮结构的药物是A、氯贝丁酯B、非诺贝特C、阿托伐他汀D、吉非贝齐E、氟伐他汀10、氯贝丁酯的结构特征为A、4-氟苯氧基取代的丙酸乙酯B、4-氯苯氧基取代的丁酸乙酯C、4-氯苯基取代的丙酸乙酯D、4-氟苯氧基取代的丁酸乙酯E、4-溴苯基取代的戊酸乙酯11、下列哪个药物不是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药A、B、C、D、E、12、非诺贝特属于A、中枢性降压药B、烟酸类降血脂药C、苯氧乙酸类降血脂药D、抗心绞痛药E、强心药二、B1、A.洛伐他汀B.非诺贝特C.氟伐他汀D.卡托普利E.吉非贝齐<1> 、含氟降血脂药A、B、C、D、E、<2> 、含氯降血脂药A、B、C、D、E、<3> 、含内酯环结构降血脂药A、B、C、D、E、<4> 、含苯氧戊酸结构降血脂药A、B、C、D、E、三、X1、临床常用的降血脂药包括A、苯氧乙酸类B、烟酸类C、二氢吡啶类D、ACE抑制剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂2、含有多氢萘结构的药物是A、洛伐他汀B、氟伐他汀C、辛伐他汀D、阿托伐他汀E、瑞舒法他汀3、含有二羟基戊酸侧链的HMG-CoA还原酶抑制剂是A、洛伐他汀B、氟伐他汀C、辛伐他汀D、阿托伐他汀E、瑞舒伐他汀4、下列叙述中与阿托伐他汀相符的是A、结构中含有氢化萘环B、结构中有多取代吡咯环C、侧链为二羟基戊酸结构D、没有内酯环结构E、为合成的HMG-CoA还原酶抑制剂5、具有苯氧乙酸结构的降血脂药为A、硝苯地平B、氯贝丁酯C、氟伐他汀D、非诺贝特E、洛伐他汀6、下列哪些与氯贝丁酯相符A、提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物，推动了该类药物的发展B、用于治疗高脂血症C、副作用是谷丙转氨酶暂时上升D、分子中有手性碳E、具有抗心律失常作用答案部分一、A1、【正确答案】A【答案解析】HMG-CoA还原酶抑制剂的代表是最初从微生物发酵得到的洛伐他汀，以及在其基础上半合成的辛伐他汀和普伐他汀钠。
氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙是全合成的他汀类药物。
【该题针对“第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】【答疑编号100271395】2、【正确答案】C【答案解析】本品在贮存过程中，其六元内酯环(吡喃环)上羟基会发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。
【该题针对“第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】【答疑编号100271393】3、【正确答案】C【答案解析】在三氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇、乙酸乙酯或乙腈中略溶，在水中不溶。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,知识点测试-洛伐他汀”知识点进行考核】【答疑编号100146022】4、【正确答案】A【答案解析】卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制剂，氨力农属于磷酸二酯酶抑制剂，乙胺嘧啶属于抗结核药，普萘洛尔属于β受体阻断剂。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】【答疑编号100146021】5、【正确答案】D【答案解析】本结构为：阿托伐他汀属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)抑制剂，HMG-CoA 还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效地降低胆固醇的水平。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】【答疑编号100026652】6、【正确答案】A【答案解析】常用的血脂调节药及抗动脉粥样硬化药可分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类、苯氧乙酸类、烟酸类和其他类等。
【该题针对“羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,调血脂药及抗动脉粥样硬化药-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100026581】7、【正确答案】B【答案解析】以上化学结构为洛伐他汀，属羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是降血脂药。
【该题针对“调血脂药及抗动脉粥样硬化药-单元测试,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂”知识点进行考核】【答疑编号100019796】8、【正确答案】D【答案解析】控制高血脂是防治动脉粥样硬化和冠心病的重要预防和治疗方法，故调血脂药又被称作动脉粥样硬化防治药。
本类药物可以从减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成、促进脂质的代谢等方面来产生降血脂作用。
常用的调血脂及抗动脉粥样硬化药可分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类、苯氧乙酸类和其他类等。
其中，羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效地降低胆固醇的水平。
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(简称他汀类药物)在20世纪80年代问世，因对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切，明显降低冠心病的发病率和死亡率，无严重不良反应，受到人们的重视。
HMG-CoA还原酶抑制剂的代表是最初从微生物发酵得到的洛伐他汀，以及在其基础上半合成的辛伐他汀和普伐他汀钠。
氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙是全合成的他汀类药物。
苯氧乙酸类的代表药物包括氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐(非卤代的苯氧戊酸衍生物，特点是能显著降低三酰甘油和总胆固醇，主要降低VLDL，而对LDL则较少影响，但可提高HDL。
)【该题针对“第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）,苯氧乙酸类”知识点进行考核】【答疑编号100271396】9、【正确答案】B【答案解析】重点考查以上药物的化学结构。
E含有二苯亚甲基结构【该题针对“第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）,苯氧乙酸类”知识点进行考核】【答疑编号100271394】10、【正确答案】B【答案解析】重点考查氯贝丁酯的化学结构特征。
【该题针对“苯氧乙酸类,第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药（单元测试）”知识点进行考核】【答疑编号100271392】11、【正确答案】D【答案解析】A.辛伐他汀B.氟伐他汀C.洛伐他汀D.吉非罗齐E.阿托伐他汀常用的血脂调节药及抗动脉粥样硬化药可分为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类、苯氧乙酸类、烟酸类和其他类等。