调血脂药及抗动脉粥样硬化药考点归纳

第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药

降血脂作用，是使胆固醇及甘油三酯含量降低可从三个方面入手：

1.减少胆固醇的吸收

2.减少脂类的合成

3.促进脂质的代谢

药物分三类：

1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类

2.苯氧乙酸类

3.其他类

第一节羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

作用机制：抑制HMG－CoA还原酶（体内生物合成胆固醇的限速酶），可有效地降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。

本考点学习建议

1、药物的词干“他汀”

2、他汀类药物的共同副作用：

所有他汀类药物均有一定程度的横纹肌溶解副作用。

3、首先重点掌握洛伐他汀的结构、性质、代谢对活性的影响，其它“他汀”类代表药均与之有关联。

（一）洛伐他汀

考点：1、结构特征：①多氢萘和六元内酯。

②有8个手性中心，用右旋（＋）体。

2、性质：①六元内酯环（吡喃环）上羟基氧化生成二酮吡喃。

②水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，羟基酸是体内产生作用的形式，是代谢生成活性产物的形式（前药）。

（二）辛伐他汀

考点：1、是洛伐他汀结构改造得到，结构特征同洛伐他汀，多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基。

2、内酯水解开环产生活性。（前药）

（三）氟伐他汀

考点：1、第一个通过全合成得到的他汀类药物

2、是用芳环（吲哚）替代洛伐他汀分子中的萘环，并将内酯环打开得到的羟基酸。非前药，直接产生活性。

3、水溶性好。

（四）阿托伐他汀钙

（五）瑞舒伐他汀钙（新）

共同考点：1、是全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。

2、具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。

3、不同点：刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。

4、用途：阿托伐他汀钙用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后，瑞舒伐他汀用于经饮食控制不能控制血脂异常。

小结：构效关系（10条）

1、按来源不同分两类：第一类从微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，均含多个手性中心的氢化萘环（下图环A）。第二类是全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，均有含氮杂环（下图环B）这三个结构较简单，便于合成。

2、都具二羟基戊酸（或其内酯环）基本药效结构片段。

3、3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构，含内酯的化合物须经水解才能起效，是前体药物（见洛伐他汀）。

4、3,5-二羟基的绝对构型与洛伐他汀中3,5-二羟基的构型一致。

5、改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。

6、在C6和C7间引入双键使活性增加或减弱。当环系为十氢萘时，非双键活性有利；为其他环系时，双键对活性有利。

7、十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低

8、洛伐他汀在羧基侧链2位引入甲基可增加活性。

9、环B中W、X、Y可为碳或氮，n为0或1（五或六元杂环）。

10、4-氟苯基与中心芳环不能共平面。

第二节苯氧乙酸类药物

（一）氯贝丁酯

考点：1、酯的结构，无色至黄色的澄清油状液体，有特臭味道。

2、是第一个临床应用的苯氧乙酸类药物（降低甘油三酯），为前体药物，在体内转化为氯贝丁酸而产生作用。

3、不良反应较多，如致心律失常作用，死亡率高，现已少用。提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物。

（二）非诺贝特

考点：1、与氯贝丁酯结构的区别，是增加苯甲酰和甲基。

2、体内代谢生成非诺贝特酸起作用。

（三）吉非罗齐

考点：1、非卤代的苯氧戊酸衍生物（非酯类）。

（说明对位取代及氯不是必需的）。

2、显著降低甘油三酯和总胆固醇。

小结：苯氧乙酸类的构效关系

1、基本结构为芳基和脂肪酸两部分，异丁酸结构是产生活性的重要基团，异丁酸的羧基也可以酯的形式存在。

2、芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。

3、大部分在苯环对位都存在氯。

第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药

一、A

1、以下药物属于天然的HMG-CoA还原酶抑制剂是

A、洛伐他汀

B、辛伐他汀

C、氟伐他汀

D、普伐他汀

E、阿托伐他汀

2、洛伐他汀结构中什么基团能发生氧化反应，生成吡喃二酮衍生物

A、氢化萘环

B、吡喃环

C、内酯环上的羟基

D、丁酸侧链

E、内酯环被氧化

3、与洛伐他汀叙述不符的是

A、结构中有多个手性碳原子，有旋光性

B、对酸碱不稳定，易发生水解

C、易溶于水，不溶于氯仿和丙酮

D、为HMG-CoA还原酶抑制剂

E、结构中含有氢化萘环

4、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的药物是

A、氟伐他汀

B、卡托普利

C、氨力农

D、乙胺嘧啶

E、普萘洛尔

5、下列结构的药物主要用于

A、治疗心律不齐

B、抗高血压

C、降低血中甘油三酯含量

D、降低血中胆固醇含量

E、治疗心绞痛

6、下列各种类型药物中哪一种具有降血脂作用

A、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

B、血管紧张素转化酶抑制剂

C、强心苷类

D、钙通道阻滞剂

E、磷酸二酯酶抑制剂

7、具有如下结构的药物临床主要用于

A、抗高血压

B、降血脂

C、抗心律失常

D、抗心绞痛

E、强心药

8、属于非卤代的苯氧戊酸衍生物的降血脂药物是

A、氯贝丁酯

B、非诺贝特

C、辛伐他汀

D、吉非罗齐

E、氟伐他汀

9、含有二苯甲酮结构的药物是

A、氯贝丁酯

B、非诺贝特

C、阿托伐他汀

D、吉非贝齐

E、氟伐他汀

10、氯贝丁酯的结构特征为

A、4-氟苯氧基取代的丙酸乙酯

B、4-氯苯氧基取代的丁酸乙酯

C、4-氯苯基取代的丙酸乙酯

D、4-氟苯氧基取代的丁酸乙酯

E、4-溴苯基取代的戊酸乙酯