和血小板特异性抗原

n.t
5
特异性抗原
血 小
板
相关抗原
6
血小板抗原与抗体
同种抗体
抗原
自身抗体
7
血小板抗原频率调查与日本人、白种人比较
抗原系统 抗原 白人 表型频率(%) 日本人 中国上海
HPA1a
HPA1b HPA2a
PLA1
PLA2 Sibb
97.6
26.2 99.4
>99.99
0.4 98.2
>99.99
0.57 96.3
类血型抗原的同种免疫作用，导致输血后紫癜等输血
反应。
为此，临床上通常应用皮质激素等免疫抑制剂和
脾切除术作为 ITP 的主要治疗方法，并通过大量血浆 置换及大剂量静脉射免疫球蛋白等治疗，达到降低血
小板抗体效价、减缓血小板破坏、升高血小板计数和
纠正出血症状的目的 国内报道应用长春生物碱类药物偶联单采血小
输血小板防止出血是有价值的。血小板少于20x109/L，
HPA-4b
HPA-5a HPA-5b
0.0
99.0 19.7
1.7
nt nt
1.6
nt nt
nt
95.6 37.6
0.9
nt 49
0.6
>99.4 93
0.17
99.3 17.7
HPA-6W
0.7
48
nt
nt
nt
nt
nt
9
血小板糖蛋白的功能和血小板同种抗体
糖蛋白 分子 (KD) 同种抗原 缺失症
2
血小板非特异性抗原
• HLA血型抗原
血小板膜上可检出HLA-A和HLA-B位点 的抗原
• 红细胞血型抗原
血小板上可检测出少量的红细胞A抗原和
B抗原，
3
血小板特异性抗原
血小板特异性抗原是通过相应抗体的检出 而发现的，具有独特的型特异性，并构成血小
板膜结构中的一部分。被国际输血协会组织确
认的血小板特异性抗原已有6个系统，12个抗
无反应性的血小板，也可以对患儿进行换血治 疗，纠正患儿的血小板减少。对新生儿的治疗 一般选用静脉内注射免疫球蛋白。
•
NAITP的预防方法 是对血浆中含有高效价血小板同种抗体的 孕妇做血浆置换治疗，降低孕妇血浆中同种抗
体的含量，以减少对胎儿和新生儿的危害。
21
三、血小板的自身免疫作用
血小板的自身免疫作用可产生特发性血小板减
素。若血小板减少是由于血小板生成障碍性疾病，如 白血病、再生障碍性贫血、肿瘤、感染、药物或不明 原因的骨髓造血受抑制，血小板输血是有益的。
33

血小板功能障碍性疾病
血小板数虽正常，但有质的异常（即功能障
碍），如伴有严重出血及进行性手术或有损伤时，
即应输注血小板
34

预防性血小板输血
在大手术或严重创伤时，血小板少于50~70x109/L
10
Glanzmann’s血小板无 力症
血小板的临床意义


血小板输血治疗无效和输血后紫癜
新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜 血小板的自身免疫作用 四、移植相关同种免疫性血小板减少症
11
一、血小板输血治疗无效和输血后紫癜
1、血小板输注无效性（PTP）
同种异体免疫
血小板抗体 反复输注血小板→血小板同种抗体→再次输注血小板→血 小板抗原和抗体的免疫反应→ 血小板迅速破坏、计数不生反降 →血小板输注治疗无效 HLA同种抗体
>99.9
3.7 nt 25.4 78.9 70.7 99.9
>99.9
11.5 nt nt 87.3 nt >99.9
99.6
nt 96.8 32.8 nt nt nt
99.9
nt nt nt 89.3 nt 99.9
>99.4
1.79 nt nt 72.9 80.7 >99.4
>99.9
0.15 Nt nt 78.6 71.9 >99.9
为了预防和减少输注血小板治疗无效和输血后紫
癜的发生，最好的对策是对患者进行血小板抗体筛选，
进而对含有血小板抗体的患者进行“适合性血小板输注”
27
国际上为了避免PTR、PTP的发生，有3点预防措施 1、同型输血：建立HLA、HPA已知型供血者档案 2、适合性血小板输血：做血小板抗体检查，输注交叉 配型结果阴性的单采血小板 3、滤除白细胞或除去白细胞活性的血小板
28
特制血小板

移除大部分血浆的PLT---儿童、ABO不相容
洗涤PLT---有IgA抗体的患者
少(无)白细胞的PLT---预防HLA同种免疫反应
照射PLT---有严重免疫损害或抑制的病人，预防
移植物抗宿主病GVHD 冰冻PLT---有同种免疫病人的自身血小板输血(二 甲基亚砜和液氮-120C保存三年)
HPA-2
Ko Sib
GP Ib
HPA-2a
HPA-2b
Kob
Koa Baka Bakb Pena Penb Brb Yukb Yuka Zavb Siba Leka
99.3
14.6 87.7 64.1 >99.9 <0.2 99.2
n.t.
25.4 78.9 n.t. 99.9 1.7 n.t.
n.t.
78.29 70.57 99.99 1.71 98 6.3 90.86 8
人类血小板同种抗原频率
抗原 白人 日本人 韩国人 黑人 印第安人 印尼人 中国人
HPA-1a
HPA-1b HPA-2a HPA-2b HPA-3a HPA-3b HPA-4a
97.9
28.6 >99.9 13.2 80.9 69.8 >99.9
GP I a
GP II a GP I b
167
157 165
Br, He, Zav
P1E, Ko(Sib/Koz)
Bemard-Soulier综合症
GP II b
GP III a GP III b GP V
155
114 110 82
Bak
Zw(PLA), Yuk/Pen Nak P1T Bemard-Soulier
检测HLA和HPA抗体
13
二者区别
– 同种异体免疫
输入的血小板很快破坏，输注后1小时
和24小时均不见计数增高
– 非免疫因素
输注后1小时血小板计数增高，但24小
时计数不增高或受影响
14
2、输血后紫癜 ( posttransfusion purpura ,PTP)
一般在输全血或血小板后一周左右突然发生 病因：特异性血小板同种抗体，形成血小板抗原 抗体复合物，破坏血小板 症状：全身紫癜，发热反应，血小板计数下降
29

血小板同种抗体和血小板输注效果
血小板输注效果的判定主要以血小板的回收率
和校正血小板记数增加值为指标。 血小板回收率的影响因素有：发热、感染、 DIC、出血、脾肿大等，而最重要的是患者体内是否 存在血小板同种抗体。血小板抗原抗体的同种免疫是 左右血小板输注效果的重要因素
30
血小板增高指数×血溶量
HLA抗原性较强→多次输血→HLA抗体→输注随机血小
板（血小板膜上存在的HLA-A、B抗原）→抗体与输入的血小 板反应→血小板减少→血小板输注治疗无效
12
非免疫因素
患者有发热、败血症、脾肿大、弥散性血管
内凝血等情况时，也可以导致发生血小板输注后记
数不增高的无效状态。因此当出现输血反应时，应
及时判断是否存在非免疫性血小板消耗的原因，并
回收率=
输注血小板总数×0.67
50~100×109/L <50×109/L 7.0±1.5天 5.1±1.9天
×100%
生存期 ：正常 9.6±0.6天
血小板功能： 比较血小板计数和出血时间(BT)关系 血小板>10万/uL BT ：4.5±1.5分
血小板数(103/uL)
(10万/uL) BT=30.53.85
24
四、移植相关同种免疫性血小板减少症（transplantation
–associated alloimmune thrombocytopenia,TAAT )
主要出现在骨髓移植后的患者身上。宿主淋巴细
胞残余物的混合嵌合性使得从HPA-1a阳性移植物中得
到的血小板与HPA-1a抗体发生免疫反应。
9.1 79.1 70.5 99.9 1.8 n.t.
HPA-3
Bak Lek
GP Iib
HPA-3a HPA-3b
HPA-4
Pen Yuk
GP IIIa
HPA-4a HPA-4b
HPA-5
Br Hc Zav
GP Ia
HPA-5a
HPA-5b
DUZO PLF
Bra Zava Hca
Nek
20.6
n.t
HPA2b
HPA3a HPA3b HPA4a HPA4b HPA5a HPA5b Nakb
Siba
Baka Bakb Yuka Yukb Brb Bra
14.3
86.7 63.8 99.9 0.2 99.1 20.0 /
25.4
78.9 70.7 99.9 1.7 99.7 10.8 93.5
10.29
2、游离在血清中

与血小板上相关抗原结合
血小板自身抗体的临床意义 血小板自身抗体不仅可与自身和同种血小板
结合，而且也可与巨核细胞结合，因此，不仅可 以引起血小板的破坏，也可影响血小板的生成。
23

ITP患者的治疗
基于ITP的基本发病机制，临床上对ITP患者作
血 小板输注不仅没有疗效，而且有可能因血小板表面各
免疫球蛋白疗法和脾切除术能使血小板记数恢复 正常
25
血小板输血
血小板输血近十余年来有了长足的发展， 输血量显著增加，原因：

临床医师对血小板输血适应症，充分认识


化学疗法，免疫抑制疗法
成份制剂质量(分离法，浓缩法提高)的保证

血小板单采(血液成份分离机)术的普遍应用
26
血小板输血
一、血小板同种抗体的特异性 血小板特异性抗体的检出非常罕见。一般常与 HLA抗体共存 二、适合性血小板的选择
19
原因：胎儿和母亲间的血小板血型不合
症状：内脏和中枢神经系统出血，脑水肿，婴儿出生时
(12~24小时)有严重、广泛的瘀点和瘀斑。或出
生
时正常,于二、三天后出现血小板减少症
诊断：母体血小板抗体检测，抗原检定
患儿血小板抗体(表面、游离)检测
预后：死亡率13%
20
•
NAITP的治疗措施
主要是给患儿输入与母体血清中同种抗体
31
血小板增加率的计算公式：
血小板计数增加指数（corrected count increment,CCI)
=绝对增加数x体表面积（m2）/输入血小板数（x1011）
输前立即计数、输后1小时及24小时计数，同时 要计数输入的血小板总量
32
血小板输血的适应症

血小板生成障碍引起的血小板减少 血小板减少的原因是血小板输血适应症的重要因
的主要原因之一。
17
血小板治疗无效和输血后紫癜的预防和治疗 为了预防和减少输注血小板治疗无效和输注
血小板后紫癜的发生，应积极提倡使用血小板交
叉配血试验，为患者选择合适的血小板供体，才
能达到有效的血小板治疗目的。对于输注血小板
治疗无效和输血后紫癜，最有效的治疗手段是血
浆置换疗法，使血小板抗体下降，同时输注“配
血小板血型血清学
1
血小板血型抗原
血小板血型抗原是指用同种免疫抗体检测出的血 小板表面抗原。通常分为血小板非特异性抗原（血小
板相关抗原）和血小板特异性抗原。
非特异性抗原与红细胞ABO血型、人类白细胞抗
原 HLA 血型的抗原有关；特异性抗原由血小板特有
的决定簇组成，表现出血小板独特的遗传多态性，在
其他细胞和组织上不能发现。
少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura ,简 称ITP），是一种自身免疫性疾病。
在患者体内存在抗血小板自身抗体，使血小板 大量被破坏，表现为出血症状，是免疫性外周血血 小板破坏增加而引起的最常见的出血性疾病。
22
Fra Baidu bibliotek

血小板自身抗体在体内的存在形式：
1、
吸附在血小板表面
原，正式命名为HPA-1~HPA-5和HPA-15。
4
血小板特异性抗原
血型 系 HPA-1 以往命名 Zw PLA 糖蛋白 (GP)定位 GP IIIa 表现型频率 抗原 HPA-1a HPA-1b 以往抗原命名 Zwa Zwb PLA1 PLA2 白人 97.9 26.5 日本 人 >99 3.7 中国人 >99 n.t.
15
3、被动免疫血小板减少症
（passive allo –immune thrombocytopenia, PAT )
是由于患者输入了被免疫的供血者提供的含有
血小板特异性同种抗体的血浆引起的。该病在输血
后立即发病。
16
涉及血小板输注无效和输血后紫癜的血小板
特异性抗原：
HPA-1a、 HPA-1b、 HPA-4a、 HPA-3a、 HPA-3b、 HPA-2b 等。 HPA-2b是黄种人中引起血小板输注无效发生
合”的浓缩血小板。
18
二、新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜 ( nenatal alloimmune thrombocytopenic purpura ) 1、新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜（NAITP） 是由于胎儿和母亲的血小板血型不合，使母亲 产生同种抗体，这种同种抗体能通过胎盘进入胎儿 体内，与胎儿血小板反应而导致胎儿或新生儿的血 小板减少症。