卡马西平严重皮肤不良反应发病机制的研究进展_朱旭
卡马西平过敏反应临床分析
卡马西平过敏反应临床分析卡马西平是一种常用的药物，属于第一代抗组胺类抗过敏药物。
它主要用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病。
然而，卡马西平也可能引发过敏反应。
本文将对卡马西平过敏反应的临床表现、机制、诊断和治疗进行分析，旨在提醒患者和医生对这一问题的重视与处理。
首先，我们来看一下卡马西平过敏的临床表现。
卡马西平过敏反应可导致多系统多器官的病变，临床症状包括但不限于以下几种：1. 皮肤症状：皮疹、瘙痒、红肿等；2. 呼吸系统症状：喉头水肿、喉咙痛、咳嗽、气喘等；3. 消化系统症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；4. 神经系统症状：头晕、昏厥、意识障碍等；5. 心血管系统症状：心悸、低血压、心动过速等。
这些临床表现的出现可能与卡马西平对机体的不良免疫反应有关。
其次，我们需要了解卡马西平过敏的机制。
卡马西平过敏反应的机制非常复杂，主要包括以下几个方面：1. 免疫介导：卡马西平可能激活机体的免疫系统，引起过敏反应。
例如，它可能通过结合组胺H1受体而激活嗜酸性粒细胞，导致组织炎症反应；2. 药物代谢：卡马西平在体内经过代谢，生成一些有毒代谢产物，这些代谢产物可能导致过敏反应；3. 药物与蛋白质结合：卡马西平可能与体内蛋白质结合，形成免疫复合物，导致过敏反应；4. 遗传因素：某些人可能因基因的影响而对卡马西平过敏。
然后，我们需要了解卡马西平过敏的诊断方法。
卡马西平过敏的诊断主要依靠以下几方面的信息：1. 病史：患者有无过敏史、既往用药史等；2. 皮肤试验：通过皮肤刺激试验，观察患者是否存在过敏反应；3. 血清免疫学检测：通过检测患者血清中的特定抗体水平，确定是否存在过敏反应；4. 挑战试验：在医生的指导下，逐步增加患者用药剂量，观察患者是否出现过敏反应。
最后，我们需要了解卡马西平过敏的治疗方法。
卡马西平过敏的治疗主要包括以下几个方面：1. 避免接触：对已经发生卡马西平过敏反应的患者来说，最重要的是避免接触卡马西平或类似的药物；2. 抗过敏治疗：对于卡马西平过敏引起的轻度过敏反应，可以采取抗过敏治疗，如抗组胺药物；3. 紧急处理：对于卡马西平过敏引起的严重过敏反应，应该立即采取紧急处理措施，如肌肉注射肾上腺素、静脉输液等。
卡马西平引起的严重药疹反应2例报告
卡马西平引起的严重药疹反应2例报告
兰庆榜
【期刊名称】《内科》
【年(卷),期】2011(6)5
【摘要】目的探讨卡马西平引起严重的药疹反应及治疗情况.方法总结回顾我院服用卡马西平引起严重的药疹反应2例病例资料.结果服用卡马西平初始剂量大易导致严重的药疹反应.结论患者服用卡马西平时可能会引起严重的药疹反应,应临床密切观察用药后反应.
【总页数】1页(P461-461)
【作者】兰庆榜
【作者单位】广西脑科医院药剂科,柳州市,545005
【正文语种】中文
【中图分类】R758.25
【相关文献】
1.卡马西平片致严重药疹2例 [J], 唐莉;朱浩
2.卡马西平所致严重药疹(附1例报告) [J], 柏洪霞;姜冬梅;黄春梅
3.口服卡马西平引起严重过敏反应1例 [J], 姜春清
4.卡马西平引起严重药疹1例报告 [J], 王全利;王世平
5.卡马西平致严重药疹反应1例 [J], 范志莘;戴扬;毕志刚;傅琳玲;任伟
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2例卡马西平不良反应的分析与护理
2例卡马西平不良反应的分析与护理卡马西平异名痛惊宁、酰胺咪嗪[1]，为抗癫痫药和镇痛药。
对癫痫大发作、精神运动性癫痫和局限性癫痫效果较好[2]。
笔者在浙江省人民医院康复科进修时，护理过2例口服卡马西平片后引起不良反应的患者现分析如下。
1 病例介绍病例1：男，73岁。
因脑膜瘤术后，反复抽搐28年，右下肢乏力1月，于2005年11月29日入我科康复治疗，入院第10天患者无明显诱因，突发四肢抽搐，双目上举。
因患者有症状性癫痫史，考虑癫痫发作，立即给予安定10mg静推，上述症状缓解。
次日医嘱给予卡马西平0.2g，Bid抗癫痫治疗，用药10天后患者自感咽、舌疼痛，予以维生素B2片，制菌素甘油（浙江省人民医院自制制剂）治疗无效。
后续3天出现口腔溃疡，口腔内多发处溃疡灶；口唇，嘴角多处破裂，破裂处有少许渗血；全身及面部出现散在皮疹，伴鳞片状皮屑剥落，破溃处有少量渗出液，经皮肤科会诊，考虑为药疹，停相关用药。
予以5％GS500ml 加入地塞米松5mg，维生素C 2g，益定舒针50ml，静脉滴注；并配合“复方碘甘油” “鞣酸软膏” “护肤乳膏” “乐肤液”（以上为四种为浙江省人民医院自制制剂）外用。
停药13天后，上述症状明显好转。
双唇、唇周皮肤及口腔粘膜溃疡处愈合，血痂逐渐脱落，全身未见皮屑脱落，皮肤愈合处遗有色素沉着斑。
询问病史，既往无药物过敏史，症状疑是卡马西平引起的罕见的不良反应——全身剥脱性皮炎，亦考虑卡马西平片过敏。
病例2：男，19岁。
因外伤致右侧肢体无力伴言语不清50天，为求进一步康复治疗，于2006年1月19日入我科。
入院第5天，患者出现意识不清，呼之不应，无四肢抽搐，无恶心、呕吐，无大、小便失禁。
查体：生命体症平稳，双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在。
考虑癫痫，口服卡马西平片0.2g，Bid治疗。
用药10天后，患者出现口腔粘膜溃烂。
查体示患者上、下口腔粘膜多发处溃疡，无渗出、无出血。
考虑卡马西平片过敏，立即停用卡马西平片。
卡马西平导致药物剥脱性皮炎的临床分析
卡马西平导致药物剥脱性皮炎的临床分析邵晓东【期刊名称】《《当代医学》》【年(卷),期】2019(025)034【总页数】3页(P73-75)【关键词】卡马西平; 药物剥脱性皮炎; 不良反应【作者】邵晓东【作者单位】禹城市中医医院皮肤病与性病科山东禹城 250002【正文语种】中文卡马西平药物在临床上主要用于治疗痛性痉挛、癫痫、肌张力异常、三叉神经痛、抑郁症、躁狂、中枢性尿崩症等症状，属于一种三环类抗惊厥药物[1]，卡马西平目前在临床上的应用范围广泛，疗效显著[2]。
但随着应用范围的不断扩展，相关研究以及临床实践表明，卡马西平药物还具有一定程度的毒副作用，因此需要通过相应的辅助性药物进行联合治疗[3]。
本研究针对卡马西平导致药物剥脱性皮炎的临床情况以及治疗分析情况进行研究，具体分析如下。
1 资料与方法1.1 临床资料选择在2017年6月至2018年11月本院收治的86例应用卡马西平药物进行治疗的患者作为研究对象，按照药物产生不良反应情况将患者平均分为观察组和对照组，每组43例，其中观察组中男23例，女20例，患者年龄15～67岁，平均年龄为（43.84±3.55）岁；对照组中男22例，女21例，年龄14～68岁，平均年龄为（43.76±3.52）岁。
两组患者临床资料比较差异均无统计学意义。
1.2 纳入及排除标准纳入标准：①患者临床疾病都需要卡马西平药物进行治疗；②患者自愿参与本研究调查；③患者以及家属均已经签署知情同意书。
排除标准：①患者的临床不良反应不够明显；②对卡马西平以及其他联合治疗的药物产生过敏现象的患者；③合并其他重要器官疾病的患者。
1.3 方法1.3.1 治疗方法患者出现皮肤不良反应后，立即停止使用卡马西平药物治疗，对于患有荨麻疹不良反应的患者给予激素、维生素C、多维片以及维生素E等药物进行治疗，患者在连续服用一周之后症状明显缓解[4]。
另外针对患有剥落性皮炎、斯-章氏综合征、大疱性表皮松解型不良反应的患者，需要给予甲强龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV，国药准字H20170198，规格：125 mg）进行辅助治疗，每天服用500 mg，或者给予患者氰化甲地松进行治疗，每天400 ml。
卡马西平在临床常见的药物不良反应分析
卡马西平在临床常见的药物不良反应分析摘要：目的：分析、总结卡马西平在临床治疗中引发的常见不良反应。
方法：回顾性分析2012年6月—2015年6月期间，在我院应用卡马西平临床治疗中60例患者不良反应的特征。
结果：上述患者服用卡马西平出现的不良反应有药疹、血液系统、消化系统、神经系统、泌尿系统及内分泌系统的损害，其中药疹的发生率最高，达43.33%，明显高于其它系统并发症，差异有统计学意义（p<0.05）。
结论：卡马西平在临床治疗精神性疾病、神经系统疾病等有着显著疗效，但是仍存在药疹、血液系统、消化系统、神经系统、泌尿系统损害等不良反应，医疗机构医务人员在使用该药时须谨慎，对服用该药患者严密观察。
关键词：回顾性分析；卡马西平；不良反应卡马西平属于钠通道阻滞剂，能够使动作电位兴奋期延长，因此能够抑制丘脑腹前核到额叶的神经兴奋传递，广泛应用于精神疾病、神经系统疾病的治疗[1]，而随着应用范围的扩大，关于该药不良反应报道也不断增多，在临床中常出现药疹、血液系统损害、神经系统损害、胃肠道不适等不良反应的报道[2]。
因此，本研究通过回顾性分析我院三年间服用卡马西平治疗后出现不良反映患者的一般资料，进行不良反应特征分析，现将结果报道如下。
1 临床资料1.1 一般资料研究对象来源于2012年6月—2015年6月期间，在我院收治的给予卡马西平治疗出现不良反应的60例患者。
60例不良反应的患者中，男性26例，女性34例，年龄在43-76岁之间，平均年龄54.3±4.9岁。
其中原发性癫痫患者20例，精神性疾病患者21例、三叉神经痛患者15例、面神经痛患者4例。
上述患者在住院期间均经各项临床检查得到确诊，均无肝肾功能障碍，均无皮肤及血液系统疾病。
1.2 方法回顾性分析上述患者的一般资料，分析应用卡马西平治疗后的主要不良反应的情况，制作表格，进行分类、总结。
1.3 统计学处理使用Microsoft2007版Excel软件对数据进行归纳统计，用SPSS 17.0 对数据进行分析处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验或X2检验对相关数据进行比较分析，在本次研究中，p<0.05表示差异具有统计学意义。
卡马西平不良反应文献分析
卡马西平不良反应文献分析目的探讨卡马西平所致不良反应的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。
方法对中国2001～2013年医药学术期刊报道的158例卡马西平不良反应的病例进行统计、分析。
结果卡马西平所致的不良反应临床表现复杂多样，主要表现为皮肤及其附件损害（60.76%），中枢和外周神经系统损害（13.92%），血液系统损害（12.02%）等。
结论临床应重视卡马西平的所致的不良反应，特别应警惕重型药疹、再生障碍性贫血、急性肾衰等的发生。
标签：卡马西平；不良反应；文献分析卡马西平具有抗惊厥和改善精神症状的作用，临床上常用于治疗癫痫、三叉神经痛等，由于个体差异大，较易发生药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）。
为探讨其ADR发生的一般规律和特点，本资料通过检索文献，对其ADR 进行了调查分析，旨在为临床合理用药提供参考。
1资料与方法1.1一般资料本研究通过回顾性研究方法，通过检索中国期刊全文数据库，收集2001年1月～2013年12月国内医药学术期刊报道的卡马西平ADR的文献，并手工查阅原始文献，文献共计130篇，病例158例。
1.2方法按照我国ADR监测中心制定的判断标准，对患者的年龄、性别、ADR发生的时间、临床表现、联合用药等进行统计分析。
剔除患者的年龄、性别、ADR发生的时间、临床表现、联合用药等各项资料不全的报道。
2结果2.1性别与年龄分布158例不良反应中，男76例（48.10%），女82例（51.90%），男女比例约为1∶1.08。
年龄从2岁～87岁。
发生ADR患者的性别与年龄分布情况，见表1。
2.2联合用药158例不良反应病例中，联合用药有16例。
联合用药后所致不良反应主要表现为过敏反应和中枢神经系统等的不良反应，联合用药具体情况，见表2。
2.3 ADR涉及器官或系统及临床表现根据世界卫生组织（WHO）对ADR 的分类，将卡马西平所致ADR进行分类。
ADR涉及器官或系统的具体分布情况，见表3。
卡马西平过敏反应临床分析
卡马西平过敏反应临床分析卡马西平（Carbamazepine）是一种抗癫痫和抗精神病药物，常用于治疗癫痫、双相障碍和神经痛等疾病。
然而，尽管其疗效显著，但卡马西平也存在过敏反应的潜在风险。
本文将对卡马西平过敏反应进行临床分析，以便更好地了解该药物的安全性和应对过敏现象的方法。
1. 卡马西平过敏反应的类型和症状卡马西平过敏反应可以表现为多种类型，包括荨麻疹、药疹、粘膜损害、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等。
其中，荨麻疹是最常见的过敏反应类型，其特征为皮肤局部或全身出现红色丘疹或水肿，伴有剧痒和刺痛感。
药疹则表现为皮肤出现红疹、斑丘疹、水疱等，可能伴有发热、关节疼痛等全身症状。
粘膜损害主要指口腔和眼部黏膜受损，出现溃疡和红肿。
TEN是一种严重的皮肤病变，常见于卡马西平过敏患者中，其特点是皮肤广泛脱落，形成大片的溃疡和坏死。
2. 卡马西平过敏反应的诊断方法对于患者出现过敏反应症状，医生应首先进行详细的临床询问和病史调查，了解患者是否有过敏史或过敏相关疾病。
同时，进行体格检查，观察皮肤和粘膜的病变情况。
进一步的辅助检查包括皮肤过敏试验、尘螨试验、肠道过敏试验等，以辅助判断是否与卡马西平过敏反应相关。
3. 卡马西平过敏反应的发病机制目前，卡马西平过敏反应的具体发病机制尚不完全清楚，但研究表明免疫系统异常反应和药物代谢酶系统的作用可能与过敏反应有关。
卡马西平通过影响细胞内钠通道、神经递质释放和离子通道等多种机制发挥治疗作用，然而这些作用也可能导致免疫系统的异常反应，引发过敏反应。
4. 卡马西平过敏反应的治疗与预防在确认患者存在卡马西平过敏反应后，应立即停用该药物，并采取相应的治疗措施。
治疗包括口服或局部使用抗组胺药物、糖皮质激素和止痛药物以缓解症状。
对于重症患者，可能需要住院治疗，并考虑使用免疫调节剂或换药治疗。
此外，对于有卡马西平过敏风险的患者，在开始用药之前应进行过敏测试，以避免不必要的风险。
5. 卡马西平过敏反应的预后和注意事项大多数卡马西平过敏反应患者在及时治疗下可以获得良好的预后，症状能够迅速缓解或消失。
阿托伐他汀促卡马西平致皮肤不良反应的临床分析
０ ． ２ ｇ ， ３次 ， ｄ的患者 ７ 例 ； ０ ． ４ ｇ ， ３次 ， ｄ的患者 １ 例。
１ ． ３ 皮损 的时 间及 类 型 出现 皮肤 不 良反 应 的时间均 在 ３
周以上 ， ３ － ４周者 ７例 ％） ， ４ ～ ５周者 ３ 例（ １ ８ ％） ， ５ － ７周者 ４ 例（ ２ ５ ％） ， ７ － １ ０周者 ２例 （ １ ２ ％） 。剥脱性皮炎 ７例 ％） ， 荨 麻 疹型 ５例 （ ３ １ ％） ， 大疱 性表皮松 解型药疹 ２例 （ １ ２ ％） ， Ｓ ｔ ｅ ｖ ｅ ｎ ｓ — Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ２ 例（ １ ２ ％） 。 １ ． ４ 实验 室检 查 所 有患 者均 有不 同程 度 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ肝功 能异 常 ，
１ ． ２ 药物应用情况 １ ６ 例患者 中 ， 服用阿托伐他汀 １ ０ ｍ ｇ ／ ｄ 的患 者 １ ０例 、２ ０ ｍｇ ／ ｄ的患 者 ６例 ， 均为 晚上 睡前服用 。服
用卡马西平 ０ ． １ ｇ ， ２次 ， ｄ 的患者 ３ 例； ０ ． ２ ｇ ， ２ 次， ｄ 的患者 ５ 例；
血常规异常的患者 １ ４例 ， 表现 为血 小板 及粒细胞减少 。 １ ． ５ 治 疗情 况 所 有 患者 均停 用阿托 伐他 汀及 卡 马西 平 ， 只表现 为荨麻 疹 的患者给 予 口服 激素及 多维 片 、维 生素 ｃ、 维生素 Ｅ等药物应 用 ， １ 周后 症状逐 渐好 转 ， 严 重 的皮 肤不 Ｓ ｔ ｅ ｖ ｅ ｎ ｓ － Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ２例均 采 用 甲强 龙 ５ ０ ０ ｍ 应用 ，
５ 例只表现为荨麻疹 的患者 经治疗 １ 周， 皮损 全部消退 ，
卡马西平临床合并用药及不良反应
卡马西平临床合并用药及不良反应【摘要】本文通过研究、总结、提高卡马西平临床合并用药合理性，使人们对卡马西平治疗作用有进一步了解; 同时让人们认识到如果合并用药不当，将会产生一系列毒副作用。
因此要重视卡马西平药物相互作用，促进合理用药。
【Abstract】The through the carbamazepine dinical merge and use the reasonability of medicine,Made people know the carbamazepin function; And know if merge with the medicine and be not,will produce the function of a series of poisonous element.So want to great attention to the carbamazepin drugs interact,It is reasonable to retain into use the medicine.【Key words】Carbamazepine;Dinical merge and use the medicine;Adversereaction卡马西平(CBZ),又名卡巴咪嗪、酰胺咪嗪；于1950年合成。
结构类似于三环类抗抑郁药丙米嗪，为亚氨基二苯乙烯结构，但无抗抑郁活性。
1970年开始用于癫痫治疗。
目前，主要用于癫痫复杂部分性发作(精神运动性发作或聂叶发作); 全身强直阵挛性发作;混合型发作(包括部分性与全身性发作)的治疗。
口服吸收慢且不规则，进食同时服用可以增加吸收，主要通过肝脏代谢成具有药理活性的卡马西平10、13环氧化物。
卡马西平有降低神经元膜的Na+通透性，减少细胞内儿茶酚胺(cAMP)，增加脑内五羟色胺(5HT),减慢r氨基丁酸(GABA)更新率等作用。
服用卡马西平引起的重症药疹的治疗方案及其效果的分析
服用卡马西平引起的重症药疹的治疗方案及其效果的分析摘要】目的：分析在服用卡马西平后引起的重症药疹的治疗方案以及临床效果。
方法：从我院在2011年5月至2015年7月收治的238例因药疹住院的患者中选取16例服用卡马西平引起的重症药疹的患者，收集16例患者的临床资料，并对其进行分析。
结果：在这16例患者中，重症多形红斑有6人，大疱性表皮松解症有8例，剥脱性皮炎型有2例；卡马西平重症药疹的病势较严重，且病情发展较快，采用糖皮质激素治疗效果较好，这16例患者均治愈出院。
结论：卡马西平重症药疹会导致多器官功能紊乱，且发病急、病情重、发展快、病程长，在临床上大多采用糖皮质激素治疗，合理运用糖皮质激素，才是治疗成功与否的关键，在临床上应该慎用卡马西平。
【关键词】卡马西平；重症药疹；治疗方案；效果分析【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）32-0117-02卡马西平是治疗癫痫和外周神经痛的临床常用药物，随着近些年来卡马西平在临床上的应用越来越多，因其而导致的重症药疹在逐年上升，其中常见的重症药疹有重症多形红斑、大疱性表皮松解症以及剥脱性皮炎型，卡马西平所导致的重症药疹病情凶险，病情进展迅速，甚至会累及多个脏器，危及生命[1]。
本文从我院在2014年5月至2015年7月收治的238例因药疹住院的患者中选取16例卡马西平重症药疹，加以临床分析，现报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料从我院在2011年5月至2015年7月收治的238例因药疹住院的患者中选取16例卡马西平重症药疹，其中男性9例，女性7例；患者的年龄均在19～57岁之间，平均年龄为（33.2±14.7）岁；这16例重症药疹患者均符合其诊断标准，诊断标准为：①有明确的卡马西平用药史和潜伏期；②皮损呈多形性和广泛性；③出疹时伴有不同程度的红斑、水疱、糜烂、表皮剥脱或剥蚀等；④皮疹呈对称分布；⑤有些患者可伴有发热、关节疼痛、休克等全身症状；⑥常伴有其他系统的并发症状，如肝肾功能的损害[2]。
卡马西平的不良反应
卡马西平的不良反应卡马西平在神经科作为抗抽搐药，在精神科作为心境稳定剂，临床上已广泛使用多年，这里将从作用原理的角度叙述卡马西平的不良反应和药物相互作用。
一、不良反应（一）抗环-磷酸腺苷效应⒈内分泌：甲状腺刺激素经环-磷酸腺苷激动甲状腺素释放。
卡马西平抑制环-磷酸腺苷，降低甲状腺素水平，但不引起甲状腺机能减退；抗利尿素通过激动环-磷酸腺苷而促进肾小管重吸收钠，卡马西平抑制环-磷酸腺苷，故能抑制肾小管重吸收钠，引起低钠血症。
⑴机率：给451例癫痫成年病人服卡马西平，14%的有低钠血症（Na+≤134mmol/L），2.8%的有严重低钠血症（Na+≤128mmol/L）。
卡马西平引起儿童和青少年低钠血症的率仅为1%～2%。
⑵易感：卡马西平血浓度较高、卡马西平联合奥卡西平或选择性5-羟色胺回收抑制剂、老年和同时服利尿药时，是低钠血症的易感因素。
⑶表现：低钠血症表现为精神症状（虚弱、思睡和意识模糊）、神经症状（头痛、癫痫发作和昏迷）、消化症状（恶心、呃逆）和肌肉症状（痛性痉挛）。
重致死亡。
低钠血症一旦出现，便持续存在。
⑷处理：如果血钠＜130mmol/L，应限制水摄入。
轻者尝试减少卡马西平用量；重者排除精神药物性烦渴（如典型抗精神病药和锂）引起的低钠血症，换一种无低钠血症的精神药物。
⒉体重：β3受体经激动环-磷酸腺苷而分解脂肪，卡马西平抑制环-磷酸腺苷，故能抑制脂肪分解，增加体重，但程度不如丙戊酸钠和碳酸锂。
增加体重的效应轻是卡马西平的一种临床优势。
⒊脱发：卡马西平抑制环-磷酸腺苷，藉此抑制发根部代谢，引起脱发，出现率不足6%，比锂低。
⒋畸形：卡马西平抑制环-磷酸腺苷，从而抑制胎儿发育。
卡马西平诱导3A4酶，抑制维生素D、维生素K、叶酸、内源性糖皮质激素、甲状腺素和性激素和胆红素形成，从而抑制胎儿发育。
引起发育延迟，妊娠头3月服卡马西平，引起小儿脊柱裂危险性比对照组为高（5‰～1 0‰：0.3‰），但比丙戊酸钠组为低（5‰～10‰：10‰～50‰）。
3例卡马西平片不良反应分析
3例卡马西平片不良反应分析回顾分析我院3例卡马西平片不良患者的临床资料，总结该药不良反应表现并分析其原因，以期为临床用药提供一定科学指导，提高患者用药安全性。
标签：卡马西平；不良反应；过敏卡马西平亦称酰胺咪嗪，是镇痛药和抗癫痫药物。
对治疗癫痫，特别是癫痫大发作和局限性癫痫、精神运动性癫痫在临床上有很好的疗效[1]。
笔者我院西药房工作时，经历过3例患者因口服了卡马西平片导致不良反应，现总结分析如下。
1病例介绍病例1：患者男，70岁。
在因为中风后，左半身运动障碍，下肢无力瘫软2月，于2005年4月3日在我院进行治疗和康复。
患者有癫痫史。
在康复治疗过程中，患者无明显诱因，突然出现四肢抽搐、双目上举等癫痫症状，所以考虑是患者癫痫发作。
立刻静脉推注10mg安定，癫痫症状有所缓解，并给与卡马西平0.2g。
在癫痫治疗用药一周后，患者出现舌咽部疼痛、口腔溃疡、口唇大面积破裂出血等症状，且溃疡严重，有多处溃疡灶，且出现面部和身体皮疹，皮疹处伴随鳞片状的皮屑脱落。
我院组织与皮肤科会诊，皮肤科认为是用药所致，即停用卡马西平片。
并给与维生素C 2g，5%GS 500ml，加入地塞米松5mg，静脉滴注。
在治疗并停药10天后，患者舌咽部疼痛减轻，口腔溃疡处粘膜基本愈合，口唇破裂症状改善，身体皮疹消除并且鳞片状皮屑基本消除。
鉴于患者无药物过敏既往史，所以上述症状疑似为卡马西平片导致的不良反应，引起口腔溃疡和全身剥脱性皮炎。
病例2：男，20岁。
因运动外伤导致左侧身体无力并语言能力减弱一个月，于2009年9月7日入我院治疗。
入院一周后，患者突然出现意识不清，呼之不应，但无四肢抽搐，无双目上举，大小便正常。
经查体，生命各项体征正常，瞳孔对光反射正常，所以考虑为癫痫发作。
立即给予口服卡马西平片0.2g。
在用药一周后，患者出现了口腔溃疡症状，且溃疡灶较多。
患者无其他症状，即考虑为卡马西平片引起的不良反应。
医嘱给予开瑞坦片进行抗过敏治疗，并停用卡马西平片，改用口服得巴金片，并同时给予维生素C用于改善口腔溃疡症状。
卡马西平在临床常见的药物不良反应研究
２ 结 果
在临床 中， 卡马西平常见的药物不 良反应主要包括 药疹 、血液 系统损害 、 神 经 系统损害 以及其他损害 。６ 咧 患者 ，其中２ ７ 例出现药疹 ，发生率 为４ ５ ． Ｏ ％；１ ４ 例血液系统损害 ，发生率为２ ３ ． ３ ３ ％；９ 例神经 系统损 害，发生率为 １ ５ ． Ｏ ％；７ 例其 他损 害，发生率为 １ １ ． ６ ７ ％； ３ 讨论 在临床 中， 卡马西平属于常用的抗癫痫药物 ， 但也用 于治疗 躁狂抑郁 、 心律 失常 以及三叉神经痛等症状 ，效果较为理想。卡马西平 能够诱 导抗环 一酸腺苷 ， 从而 导致人体体质量的升高 、低血钠症以及胎儿畸形等不 良反应 。近几年 ，卡 马西平被越来越多 的应用于心血管 、 精神科 、 内分泌等领域 ， 但其 引起 的药物不 良反应病例越来越多 ，严重者甚至威胁患者生命健康 。药疹属 于卡 马西平最为 常见 的不 良反应之一 ， 另外还有血液 、 神经 、 内分泌 系统及 多系统损害等不 良反 应。 ３ ． １ 药疹 在Ｉ 临床上 ，卡马西平 引起 的药物不 良反应以药疹发生率最高 ， 最高能够达到５ ７ ％。本研究患者药疹不 良反应发生率为４ ５ ． Ｏ ％。药疹分 良性药疹 和重症药疹 。良性药疹主要表现为发红 、 瘙痒和隆起等症 状 ； 重症 药疹则表现为 大疱性表皮松解型药疹和多形红斑型药疹症状 。重症药疹与Ｈ Ｌ Ａ — Ｂ基 因具有重 要 的关系 。在出现 良性药疹后 ，如果 患者未停药 ，有 可能进一 步为重症药疹 。 因此服用卡马西平前 ，应该筛查Ｈ Ｌ Ａ — Ｂ 基因， 从而避免致死性重症药疹 的产生。 ３ ． ２ 血液系统损害 它 的药物不 良反应发生率仅次于药疹 ，主要包括 白血 病、 贫血及血小板减少等症状。卡马西平易导致患者产生骨髓抑制反应 ， 症状较
卡马西平在临床常见的药物不良反应
卡马西平在临床常见的药物不良反应目的探讨卡马西平在临床应用中常见的不良发应，为临床合理使用药物提供参考。
方法选取我院收治的疾病治疗过程中有使用卡马西平历史的患者245例作为研究对象，回顾性分析患者的临床一般资料，统计并分析患者发生不良反应的类型，人数，比例等。
结果245例患者中出现的卡马西平临床用药不良反应类型涵盖了皮肤系统、血液系统、神经系统、消化系统、内分泌系统、循环系统等多系统组织，主要不良反应类型包括：荨麻疹、药疹、皮疹、血小板減少、白细胞和粒细胞减少、再生障碍性贫血、心律失常、水钠潴留、失眠、头昏眩晕、耳鸣、视物模糊、腹痛腹泻等[1]。
结论卡马西平作为一种钠通道阻滞剂，在用于临床治疗癫痫、精神性疾病以及周围神经痛等疾病的过程中，常常会出现多种不良反应症状，尤其是治疗中的合并用药种类较多的情况下，卡马西平的临床不良反应发生率及反应的严重程度也会大大增加，甚至对患者的生命造成威胁，因而，卡马西平的合理用药研究对于患者的生命健康有重要的意义。
标签：卡马西平；不良反应；钠通道阻滞剂卡马西平是临床上常见的那通道阻滞剂，具有延长动作电位兴奋期，促使丘脑腹前核到额叶的神经兴奋传递受到抑制的作用。
临床上常见的卡马西平不用反应很多，尤其是多数患者通常合并有一种或几种急慢性疾病的情况下，治疗中需要合并用药的状况较多，而卡马西平本身是一种强药酶诱导剂，不仅不导致合并用药药效的降低，还容易导致自身不良反应增多，反应程度加重，因此，卡马西平的临床合理用药就显得愈发重要[2]。
本文就我院收治的有卡马西平治疗历史的癫痫或其他精神疾病的患者作为研究对象，讨论卡马西平的临床不良反应，分析合理用药的对策。
现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院收治的疾病治疗过程中有使用卡马西平历史的患者245例作为研究对象。
所有245例患者中，男性患者147例，女性患者93例；患者的年龄在13～74岁，平均年龄为（48.5±2.2）岁；使用卡马西平治疗的主要疾病类型有癫痫、精神性疾病和周围神经痛，分别有196例、14例和35例。
亚裔患者服用卡马西平可导致严重皮肤反应
亚裔患者服用卡马西平可导致严重皮肤反应
*导读：继美国食品药品管理局发出安全信息警告亚裔患者
使用卡马西平前应进行血液基因检查后，加拿大卫生部近日向公众通告了卡马西平(商品名：得理多)的最新安全性信息。
该通告称，亚裔患者服用卡马西平存在导致严重皮肤反应的风险，包括史蒂文斯—约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。
……
卡马西平主要用于治疗癫痫、躁狂症、双相性精神障碍和三叉神经痛。
加拿大卫生部的通告称，服用卡马西平而导致严重皮肤反应SJS和TEN的情况十分罕见。
在所有出现这些副作用的患者中，亚洲国家的概率约比西方国家高出10倍。
有研究显示，亚裔患
者服用卡马西平的风险更大。
.hzh {display: none; } 加拿大卫生部已对得理多的处方信息
进行了修订，目前正在修改所有卡马西平同类药品的处方信息。
新添加的信息包括：与非亚裔患者相比，亚裔患者出现严重皮肤反应的风险更大；基因检测有利于辨识亚裔患者的特殊基因标记，而该标记与卡马西平导致严重的皮肤反应相关；亚裔患者尤其是华裔患者应与医生讨论进行基因检测，从而确定是否会增加严重皮肤反应的风险。
加拿大卫生部提示患者注意以下信息：无论种族，所有服用卡马西平的患者(包括已接受基因检测的患者)如出现皮疹、皮肤泛红、
眼睛或嘴起疱或脱皮并伴有高烧，应立刻咨询医生；曾服用过卡马西平并出现严重皮肤反应的患者，无论何种种族，不宜再服用卡马西平，而应尽快咨询医护人员，选择可替代的疗法；在向医生咨询之前，不宜停止服用卡马西平。
卡马西平不良反应和药物相互作用的研究进展
卡马西平不良反应和药物相互作用的研究进展
喻东山
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2010(029)010
【摘要】卡马西平通过抗环-磷酸腺苷引起低钠血症、体质量增加、脱发和胎儿畸形;通过抗去甲肾上腺素和拟γ-氨基丁酸引起思睡;通过抗钙离子(Ca2+)引起窦性心动过缓;通过抗雄激素抑制男性生育;通过抑制造血而减少全血;由于变态反应而损害皮肤和肝脏;通过诱导CYP1A2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,分别降低氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑、丙米嗪、氯米帕明、米氮平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮和口服避孕药血浆浓度,而丙戊酸钠则反过来升高拉马西平血药浓度.
【总页数】4页(P1281-1284)
【作者】喻东山
【作者单位】南京医科大学附属脑科医院,210029
【正文语种】中文
【中图分类】R971
【相关文献】
1.卡马西平临床合并用药及不良反应研究进展 [J], 罗金根
2.卡马西平的药物相互作用 [J], 尹宗莹
3.卡马西平的药物相互作用 [J], 宋伟明;胡珍玉
4.卡马西平的药物相互作用 [J], 陈福新
5.对比分析卡马西平联合丙戊酸钠、单用卡马西平治疗癫痫的临床疗效及其不良反应 [J], 孔婵娟; 聂浩鸿
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亚裔患者服卡马西平可致严重皮肤反应
亚裔患者服卡马西平可致严重皮肤反应
佚名
【期刊名称】《中国社区医师》
【年(卷),期】2008(24)10
【摘要】继美国食品药品管理局发出安全信息警告亚裔患者使用卡马西平前应进行血液基因检查后,加拿大卫生部近日向公众通告了卡马西平（商品名：得理多）的最新安全性信息。
该通告称,亚裔患者服用卡马西平存在导致严重皮肤反应的风险，
【总页数】1页(P28-28)
【关键词】卡马西平;皮肤反应;亚裔;美国食品药品管理局;全信息;检查后;安全性;得理多
【正文语种】中文
【中图分类】R971.6;R737.9
【相关文献】
1.卡马西平致严重皮肤反应与HLA-A*3101等位基因有关 [J], 刘琛
2.肌注平痛新致过敏性休克一例P54卡马西平致皮肤结合征不良反应 [J], 任晓东;焦宏彬
3.警告含HLA-A* 3101等位基因患者服用卡马西平更易发生严重皮肤反应 [J],
4.亚裔患者服用卡马西平有导致严重皮肤反应的风险 [J],
5.亚裔患者服用卡马西平有导致严重皮肤反应的风险 [J],
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。而在体外 Hep G2 细胞系的研究显示， CBZ 未经代谢
［10 ］
的情况下， 本身也具有细胞毒性作用
。上述结果均说明
CBZ 及某些活性代谢物是 SCARs 的致病因素。 3 CBZSCARs 的免疫反应机制 SCARs 发病机制尚不清楚， SJS / 目前， 但许多研究显示， TEN 和 DIHS 是一种 T 细胞介导的免疫调节性疾病 ， 在 CBZ
［2 ］ Kano 中的 频 率 为 25% ， 高 于 正 常 人 的 7. 1% 。2008 年，
。还有研究显示， 在 SJS / TEN 早期阶段， 可溶
性 Fas 配体（ sFasL） 在患者血清中含量提高 ， 可作为疾病发 生的诊断标准， 但其在血清中的含量很低 ， 不利于快速诊断， 而可溶性颗粒蛋白在 SJS / TEN 早期阶段患者水疱中的表达 5 d 后水平下降， 因此认为颗粒蛋白在弥漫性的细胞 量很高， 凋亡中起重要作用， 可以作为早期快速诊断 SJS / TEN 的指 标， 敏感性可达 80% ， 特异性可达 95. 8% 3. 3 6 感染与再激活 人类疱疹病毒CBZ 所 致 DIHS （ CBZ近些 年， 不 断 有 病 例 报 告 报 道， 6 DIHS） 患 者 （ 特 别 是 病 情 严 重 患 者 ） 血 清 人 类 疱 疹 病 毒（ HHV6 ） IgG 抗体滴度升高， 但未发现 IgM 抗体。因此， 认为 DIHS 与 HHV6 再激活有关。目前， HHV6 是否 严重的 CBZ再激活已经成为 DIHS 的诊断标准之一
活性代谢产物经肝微粒体环氧化物水解酶（ mEH） 进一步转化 为无活性的卡马西平二元醇或经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移
［9 ］ 酶（ UGT） 转化为葡糖醛酸化合物， 最后经肾脏排出 。谷胱
甘肽 S 转移酶（ GST） 在活性代谢物的解毒过程中也发挥重要 作用
［1 ］
。因此， 认为药物代谢酶的解毒功能降低或缺陷可能
*
通讯作者： 肇丽梅， 女， 教授， 博士生导师
研究方向： 临床药学与临床药理学
Fax（ 024 ） 23925108
Email： zhaolm@ sjhospital. org 中国药学杂志 2012 年 9 月第 47 卷第 18 期
Chin Pharm J， 2012 September， Vol. 47 No. 18
［2123 ］ ［2425 ］
组织中细胞表面蛋白质或多肽等共价结合形成抗原 ， 经过抗 原提呈细胞处理后再呈递给 MHC 分子， 形成 MHC抗原肽复 从而激活特异性 T 细胞。 合体以供 TCR 识别， i 设想 另一个导致迟发型超敏反应的机制是 p［ 13 ］
。在泰国、 印度等亚洲地区的研究也得出了类似的结 。2007 年 12 月， 美国 FDA 发布关于 CBZ 的安全性信
［Rs 的免疫机制如下 可能引起 CBZ-
［12 ］
。
基金项目： 国家自然科学基金面上项目 （ 30973597 ） ； 辽宁省科学技术计划项目（ 2009225020 ） 作者简介： 朱旭， 女， 硕士 药师 Tel： （ 024 ） 9661571111 · 1462· 研究方向： 临床药理学
［2627 ］
可以直接与 MHC 分子匹配的 T 细胞受体以非共价键结合。体 外研究也显示这一过程类似于超抗原的递呈过程， 即 CBZ 及其 代谢产物直接与 T 细胞结合。研究表明
［ 11 ］
， CBZ 及其代谢产物
中的 CBZE 能快速激活淋巴细胞， 被激活的 T 细胞克隆直接与 MHC 分子结合， i 设想。这种免 导致细胞凋亡， 这一现象支持 p疫反应主要涉及的记忆型 T 细胞而不是幼稚型 T 细胞。 3. 2 危险信号假说 由活性代谢产物引起的细胞氧化性损害导致细胞应激 和损伤相关分子 （ 如热休克蛋白 HSP 和细胞因子等 ） 释放， 后者作为共刺激信号促进药物特异性 T 细胞的活化， 导致细 SJS / TEN 是以细胞 胞死亡， 称为危险信号假说。 研究显示， 毒性蛋白导致广泛的角质细胞凋亡和血管内皮细胞凋亡为 特征， 并观察到大量的 CD8 T 细胞和 CD68 巨噬细胞， 认为 血管内皮细胞和角质细胞的凋亡与颗粒酶 B 和 TNFα 有关， 而角质细胞的凋亡还与 Fas 配体和可溶性 Fas 配体 （ sFasL ） 的表达有关
［14 ］ + +
。 有研究显示， HLAB * 1511 是导
［28 ］
SJS / TEN 的危险因子 致日本人患 CBZ-
。上述研究结果均
SCARs 的相关性存在种族差异。2001 提示基因多态性与 CBZPirmohamed 等［29］对白种人的研究表明， TNFα 启动子区第 年， 308 位的单核苷酸多态性 （ SNPs） 以及单体型 TNF2DR3DQ2 （ HLA- DR3 和 HLADQ2） 与 CBZ 所致严重超敏反应具有相关 性。随后有关于 HSP70 基因多态性与 CBZ 所致超敏反应的 HSPA1A + 研究显示， 严重超敏反应与 HSPA1A + 1911C / G， 438C / T 和 HSPA1L + 2437T / C 3 个位点存在的 SNPs 具有相关 性
［1 ］
分类标准在疾病的研究和治疗方面至关重要。 SCARs 发病机制复杂尚不清楚 ， 多认为是免疫调节机 制， 受药物、 遗传因素、 环境等多因素影响
［3 ， 7 ］
。 抗癫痫药物
（ antiepileptic drugs， AEDs ） 特别是芳香族抗癫痫药物 （ 包括 CBZ、 苯妥英、 拉莫三嗪等 ） 是 SCARs 主要的致病药物。 目 CBZ 所致 SCARs （ CBZSCARs） 已经成为药物治疗过程中 前， 需要密切关注的热点。 2 CBZSCARs 发病的代谢机制 CBZ 生 物 转 化 途 径 是 经 CYP450 酶 系 如 CYP3A4 /5、
·综
述·
卡马西平严重皮肤不良反应发病机制的研究进展
朱旭， 何晓静， 肇丽梅
摘要：目的
*
（ 中国医科大学附属盛京医院药学部 ， 沈阳 110004 ）
综述近年来国内外对卡马西平严重皮肤不良反应发病机制的研究进展， 为卡马西平不良反应研究和临床安全合理 卡马西平严重皮肤不良反应发病机制复杂， 与代谢、 免疫和遗传等因素有关。 文章编号：1001 － 2494 （ 2012 ） 18 － 1462 － 03
3. 1
i 设想 半抗原假说与 p半抗原假说认为， 活性药物代谢产物作为一种半抗原与
SJS / TEN 的相关性研究较多， 也取得了一些成果。在中国台 湾、 香港、 大陆等地区的汉族人群的研究显示， 绝大多数服用 CBZ 后发 生 SJS / TEN 的 患 者 均 携 带 HLAB * 1502 等 位 基 因
与 CBZ 的不良反应有关。 许多学者认为 CBZ 的毒性是由活性芳香环氧化中间代谢 CBZE 在血 产物引起的。一项应用谷胱甘肽的体外研究显示， CBZE 在体 浆和人类肝微粒体中可以与蛋白形成共价结合物， 内广泛的共价结合可能是临床应用 CBZ 发生较多不良反应的 原因
［1 ］
皮肤表面积 10% 为 SJS； 面积大于 30% 为 TEN； 10% ～ 30% 为
CBZ ） 是一种临床上常用的芳 卡马西平 （ carbarmcipine， 香族抗癫痫药物， 通过特异性地阻断钠通道来控制神经元的 异常放电， 达到治疗癫痫的目的。CBZ 在体内经肝微粒体内 CYP450 ） 酶系进行生物 的细胞色素 P450 （ cytochrome P450 ， 转化。CBZ 治疗窗窄， 个体差异性大， 临床上需要进行血药 浓度 监 测。 据 报 道 CBZ 不 良 反 应 的 发 生 率 约 为 30% ～ 50%
［30 ］
。但 2006 年， Hung 等［21］对汉族和汉族后裔服用 CBZ 所
308A 与 CBZDIHS 存在相关性。 致 cADRs 的研究未发现 TNFHLAA、 B、 C 和 DRB1 等位基因与 CBZSJS / 该项研究还显示， TEN 显著相关， DIHS 相关性较弱， 但与 CBZ而胃动素 （ MLN） DIHS 最具相关 基因的启动子区域 rs2894342 的 SNP 与 CBZHSPA1L 和 LEMD2 基因的 SNPs 与 CBZDIHS 的相关性在 性， HLAE 等位基 进行多重校正比较统计时不具有统计学意义， E 末端约 530 kb 的等位基因 因区域的 2 个 SNPs 以及距 HLAHLA-B* 3101 与 MPE 存在相关性。最近， 在对 22 名 CBZ 所致 cADRs 日本患者的研究中发现 HLAB* 3101 等位基因在患者
［ 6 ］ 的严重表现为 SJS / TEN ， 因此正确的诊断和建立明确的临床
应用卡马西平及芳香族抗癫痫药物提供参考。方法 查阅并结合国内外相关文献， 对卡马西平严重皮肤不良反应的临床特征、 可能的发病机制等方面进行综述。结果与结论 关键词：卡马西平； 严重皮肤不良反应； 发病机制 中图分类号：R971. 6 文献标志码：A
果 ， 即药物
B * 1502 基因的患者服用 CBZ 更易发生 息， 警告携带 HLASCARs， B * 1502 并建议亚裔患者在使用 CBZ 之前进行 HLA等位基因的检测， 以降低此类严重不良反应的发生风险。然 B * 1502 与 SJS / TEN 对日本人和白种人的研究显示 HLA而， 不存在显著的相关性
［ 3 ］ 黏膜和内脏器官 。按照表皮剥脱程度分类： 表皮剥脱小于总 ［ 2 ］
CYP2C8、 CYP 2B6 等代谢为 10， 11环氧卡马西平 （ carbamaz11epoxide， CBZE） 、 23epine10， 羟基卡马西平、 羟基卡马西平 等活性代谢产物