心力衰竭的临床用药(ppt)
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制:
1. 降低外周血管阻力降低心脏后负荷：抑制ACE活性，减 少血管紧张素Ⅱ的生成，血管张力降低；减少缓激肽水 解，增强了舒血管作用。
2. 减少醛固酮生成：减轻水钠潴留，降低心脏前负荷。 3. 抑制心肌及血管重构：AngⅡ及醛固酮有生长因子的作
用，促进心肌肥厚和血管增生。 4. 对血流动力学的影响：↓全身血管阻力↑心输出量，
钙通道阻滞药：氨氯地平等 三、通过影响心脏重塑而改善心力衰竭的临床症状及预后的药物 如神经内分泌拮抗药，包括ACEI：卡托普利等
AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 醛固酮拮抗药：螺内酯
治疗CHF药物的分类
❖ RAAS抑制药
▪ ACEI：卡托普利等 ▪ AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 ▪ 醛固酮拮抗药：螺内酯
❖ 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 ❖ β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 ❖ 强心苷类：地高辛等 ❖ 其他治疗CHF的药物：
（1）扩血管药：硝酸甘油，硝普钠等 （2）钙通道阻滞药：氨氯地平等 （3）非苷类正性肌力药：米力农等
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)
并↓左室充盈压、左室舒张末压，↓室壁张力、改善 心脏的舒张功能，↓肾血管阻力↑肾血流量。 用药后症状缓解，运动耐力增加。 5. 降低交感神经活性：AngⅡ可与突触前膜受体结合， 促进NA的释放。
心力衰竭治疗短期/长期目标
• 改善症状
• 利尿剂 • 地高辛 • ACE抑制剂
• 改善生存
• ACE抑制剂（Ⅰ-Ⅳ级心功能不全） • 受体阻滞剂（ Ⅱ-Ⅲ级心功能不全） • 硝酸盐+肼屈嗪 （Ⅱ-Ⅲ级心功能不全） • 螺内酯（Ⅳ级心功能不全）
❖ ACEI，
20世纪80年代
❖ β受体阻断药
CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类
❖ 功能变化：
▪ 收缩性减弱 ▪ 心率加快 ▪ 前后负荷及心肌耗氧量增加 ▪ 心脏收缩和舒张功能障碍
❖ 结构变化：
▪ 心肌细胞凋亡 ▪ ECM各种系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等 ☼ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：
常用药物： •卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸,甲巯丙脯酸) •依那普利(enalapril，恩纳普利、苯丁酯脯酸) •赖诺普利(lisinopril) •苯那普利 (benazepril，贝那普利) •福辛普利(fosinopril) •雷米普利(ramipril) •培哚普利(perindopril)
按美国纽约心脏病学会的分级，将心功能分为四级
Ⅰ级：患者有心脏病，但体力活动不受限，一般体 力活动无症状。
Ⅱ级：患者有心脏病，体力活动轻度受限，但休息 时无症状，日常体力活动可引起疲劳或呼吸困难。
Ⅲ级：患者有心力衰竭，体力活动明显受限，但休 息时无症状。体力活动低于正常时可引起疲劳或呼 吸困难。
激肽系统 (kinin system)
血浆
组织
交感张力↑ 血管紧张素原(肝)
肾内压力↓
Na+ ↑
肾素(肾)
负反馈
胞内cAMP↑ 血管紧张素Ⅰ(血浆)
激肽原 激肽释放酶
缓激肽(BK)
心,血管的糜酶
ACE(肺/血浆)
ACEI ACE
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
血管紧 张素Ⅲ
多数 AT1-R
肾,心,脑,血管分泌
制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏
心力衰竭
肾素 AngⅠ AngⅡ 醛固酮
ACEI
心排血量降低 β受体阻断药、地高辛
交感NS激活
血
管
扩 张
血管收缩
药
氯 沙 坦 螺内酯
心肌重构
正性肌力药
心室充盈压力 升高
水、钠潴留 利尿药
治疗CHF药物的分类
一、直接刺激心肌收缩而增加左心室的射血分数(LVEF)的正性肌力药 强心苷类：地高辛等 非苷类正性肌力药：米力农等 β受体激动药：多巴酚丁胺、扎莫特罗等 二、通过降低心室前后负荷而改善心力衰竭症状或增加LVEF的药物 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 血管舒张药物：扩血管药：硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠等
心力衰竭的临床用 药(ppt)
优选心力衰竭的临床用药
CHF的病因 心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌
梗死等； 高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或
缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张充盈受 限。 CHF临床症状
心肌收缩力 动脉供血不足、静脉淤血前、后负荷 、耗氧量、心率、心输出量、组织缺血、肺淤血 等——乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。
ACEI常用药物
化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利（开搏通） （2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悦宁定) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药与前药 可与Zn2+结合
依那普利→依那普利拉， 苯那普利→苯那普利拉， 福辛普利→福辛普利酸，
ACEI治疗CHF的作用机
血管收缩、心肌肥厚等 ☼ 精氨酸加压素(AVP)增多：血管收缩 ☼ 内皮素(ET)增多 ☼ 肿瘤坏死因子(TNF)增多 ☼ 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等
❖心肌肾上腺素β受体信号转导的变化
-心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的NA之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑
Ⅳ级：患者有心力衰竭，任何体力活动均引起疲劳， 休息时亦有症状。任何体力活动时症状均加重。
右心衰竭 体循环淤血
肺循环淤血 左心衰竭
CHF药物治疗的演变
❖ 强心苷，
20世纪20年代
❖ 合用噻嗪类利尿药， 20世纪50年代
❖ 血管扩张药，
20世纪70年代
❖ β受体激动药、PDEI， 20世纪70年代末
AT1-R阻断剂 少数 AT2-R
长期
失活 NOS+
B2-R
胞内钙
PLC(+) IP3
螺内酯 醛固酮 心+ NA
血管+, CA 水钠潴留
心血管 增生
细胞凋亡 NO 血管扩张
PLA2
PGI2
血压
血压 ,抗心,血管增生
肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI) (angiotensin converting enzyme,ACE)
1. 降低外周血管阻力降低心脏后负荷：抑制ACE活性，减 少血管紧张素Ⅱ的生成，血管张力降低；减少缓激肽水 解，增强了舒血管作用。
2. 减少醛固酮生成：减轻水钠潴留，降低心脏前负荷。 3. 抑制心肌及血管重构：AngⅡ及醛固酮有生长因子的作
用，促进心肌肥厚和血管增生。 4. 对血流动力学的影响：↓全身血管阻力↑心输出量，
钙通道阻滞药：氨氯地平等 三、通过影响心脏重塑而改善心力衰竭的临床症状及预后的药物 如神经内分泌拮抗药，包括ACEI：卡托普利等
AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 醛固酮拮抗药：螺内酯
治疗CHF药物的分类
❖ RAAS抑制药
▪ ACEI：卡托普利等 ▪ AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 ▪ 醛固酮拮抗药：螺内酯
❖ 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 ❖ β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 ❖ 强心苷类：地高辛等 ❖ 其他治疗CHF的药物：
（1）扩血管药：硝酸甘油，硝普钠等 （2）钙通道阻滞药：氨氯地平等 （3）非苷类正性肌力药：米力农等
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)
并↓左室充盈压、左室舒张末压，↓室壁张力、改善 心脏的舒张功能，↓肾血管阻力↑肾血流量。 用药后症状缓解，运动耐力增加。 5. 降低交感神经活性：AngⅡ可与突触前膜受体结合， 促进NA的释放。
心力衰竭治疗短期/长期目标
• 改善症状
• 利尿剂 • 地高辛 • ACE抑制剂
• 改善生存
• ACE抑制剂（Ⅰ-Ⅳ级心功能不全） • 受体阻滞剂（ Ⅱ-Ⅲ级心功能不全） • 硝酸盐+肼屈嗪 （Ⅱ-Ⅲ级心功能不全） • 螺内酯（Ⅳ级心功能不全）
❖ ACEI，
20世纪80年代
❖ β受体阻断药
CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类
❖ 功能变化：
▪ 收缩性减弱 ▪ 心率加快 ▪ 前后负荷及心肌耗氧量增加 ▪ 心脏收缩和舒张功能障碍
❖ 结构变化：
▪ 心肌细胞凋亡 ▪ ECM各种系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等 ☼ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：
常用药物： •卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸,甲巯丙脯酸) •依那普利(enalapril，恩纳普利、苯丁酯脯酸) •赖诺普利(lisinopril) •苯那普利 (benazepril，贝那普利) •福辛普利(fosinopril) •雷米普利(ramipril) •培哚普利(perindopril)
按美国纽约心脏病学会的分级，将心功能分为四级
Ⅰ级：患者有心脏病，但体力活动不受限，一般体 力活动无症状。
Ⅱ级：患者有心脏病，体力活动轻度受限，但休息 时无症状，日常体力活动可引起疲劳或呼吸困难。
Ⅲ级：患者有心力衰竭，体力活动明显受限，但休 息时无症状。体力活动低于正常时可引起疲劳或呼 吸困难。
激肽系统 (kinin system)
血浆
组织
交感张力↑ 血管紧张素原(肝)
肾内压力↓
Na+ ↑
肾素(肾)
负反馈
胞内cAMP↑ 血管紧张素Ⅰ(血浆)
激肽原 激肽释放酶
缓激肽(BK)
心,血管的糜酶
ACE(肺/血浆)
ACEI ACE
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
血管紧 张素Ⅲ
多数 AT1-R
肾,心,脑,血管分泌
制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏
心力衰竭
肾素 AngⅠ AngⅡ 醛固酮
ACEI
心排血量降低 β受体阻断药、地高辛
交感NS激活
血
管
扩 张
血管收缩
药
氯 沙 坦 螺内酯
心肌重构
正性肌力药
心室充盈压力 升高
水、钠潴留 利尿药
治疗CHF药物的分类
一、直接刺激心肌收缩而增加左心室的射血分数(LVEF)的正性肌力药 强心苷类：地高辛等 非苷类正性肌力药：米力农等 β受体激动药：多巴酚丁胺、扎莫特罗等 二、通过降低心室前后负荷而改善心力衰竭症状或增加LVEF的药物 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 血管舒张药物：扩血管药：硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠等
心力衰竭的临床用 药(ppt)
优选心力衰竭的临床用药
CHF的病因 心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌
梗死等； 高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或
缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张充盈受 限。 CHF临床症状
心肌收缩力 动脉供血不足、静脉淤血前、后负荷 、耗氧量、心率、心输出量、组织缺血、肺淤血 等——乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。
ACEI常用药物
化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利（开搏通） （2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悦宁定) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药与前药 可与Zn2+结合
依那普利→依那普利拉， 苯那普利→苯那普利拉， 福辛普利→福辛普利酸，
ACEI治疗CHF的作用机
血管收缩、心肌肥厚等 ☼ 精氨酸加压素(AVP)增多：血管收缩 ☼ 内皮素(ET)增多 ☼ 肿瘤坏死因子(TNF)增多 ☼ 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等
❖心肌肾上腺素β受体信号转导的变化
-心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的NA之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑
Ⅳ级：患者有心力衰竭，任何体力活动均引起疲劳， 休息时亦有症状。任何体力活动时症状均加重。
右心衰竭 体循环淤血
肺循环淤血 左心衰竭
CHF药物治疗的演变
❖ 强心苷，
20世纪20年代
❖ 合用噻嗪类利尿药， 20世纪50年代
❖ 血管扩张药，
20世纪70年代
❖ β受体激动药、PDEI， 20世纪70年代末
AT1-R阻断剂 少数 AT2-R
长期
失活 NOS+
B2-R
胞内钙
PLC(+) IP3
螺内酯 醛固酮 心+ NA
血管+, CA 水钠潴留
心血管 增生
细胞凋亡 NO 血管扩张
PLA2
PGI2
血压
血压 ,抗心,血管增生
肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI) (angiotensin converting enzyme,ACE)