心力衰竭的临床用药(ppt)
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制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏
心力衰竭
肾素 AngⅠ AngⅡ 醛固酮
ACEI
心排血量降低 β受体阻断药、地高辛
交感NS激活
血
管
扩 张
血管收缩
药
氯 沙 坦 螺内酯
心肌重构
正性肌力药
心室充盈压力 升高
水、钠潴留 利尿药
治疗CHF药物的分类
一、直接刺激心肌收缩而增加左心室的射血分数(LVEF)的正性肌力药 强心苷类：地高辛等 非苷类正性肌力药：米力农等 β受体激动药：多巴酚丁胺、扎莫特罗等 二、通过降低心室前后负荷而改善心力衰竭症状或增加LVEF的药物 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 血管舒张药物：扩血管药：硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠等
Ⅳ级：患者有心力衰竭，任何体力活动均引起疲劳， 休息时亦有症状。任何体力活动时症状均加重。
右心衰竭 体循环淤血
肺循环淤血 左心衰竭
CHF药物治疗的演变
❖ 强心苷，
20世纪20年代
❖ 合用噻嗪类利尿药， 20世纪50年代
❖ 血管扩张药，
20世纪70年代
❖ β受体激动药、PDEI， 20世纪70年代末
制:
1. 降低外周血管阻力降低心脏后负荷：抑制ACE活性，减 少血管紧张素Ⅱ的生成，血管张力降低；减少缓激肽水 解，增强了舒血管作用。
2. 减少醛固酮生成：减轻水钠潴留，降低心脏前负荷。 3. 抑制心肌及血管重构：AngⅡ及醛固酮有生长因子的作
用，促进心肌肥厚和血管增生。 4. 对血流动力学的影响：↓全身血管阻力↑心输出量，
并↓左室充盈压、左室舒张末压，↓室壁张力、改善 心脏的舒张功能，↓肾血管阻力↑肾血流量。 用药后症状缓解，运动耐力增加。 5. 降低交感神经活性：AngⅡ可与突触前膜受体结合， 促进NA的释放。
心力衰竭治疗短期/长期目标
• 改善症状
• 利尿剂 • 地高辛 • ACE抑制剂
• 改善生存
• ACE抑制剂（Ⅰ-Ⅳ级心功能不全） • 受体阻滞剂（ Ⅱ-Ⅲ级心功能不全） • 硝酸盐+肼屈嗪 （Ⅱ-Ⅲ级心功能不全） • 螺内酯（Ⅳ级心功能不全）
ACEI常用药物
化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利（开搏通） （2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悦宁定) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药与前药 可与Zn2+结合
依那普利→依那普利拉， 苯那普利→苯那普利拉， 福辛普利→福辛普利酸，
ACEI治疗CHF的作用机
心力衰竭的临床用 药(ppt)
优选心力衰竭的临床用药
CHF的病因 心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌
梗死等； 高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或
缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张充盈受 限。 CHF临床症状
心肌收缩力 动脉供血不足、静脉淤血前、后负荷 、耗氧量、心率、心输出量、组织缺血、肺淤血 等——乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。
AT1-R阻断剂 少数 AT2-R
长期
失活 NOS+
B2-R
胞内钙
PLC(+) IP3
螺内酯 醛固酮 心+ NA
血管+, CA 水钠潴留
心血管 增生
细胞凋亡 NO 血管扩张
PLA2
PGI2
血压
血压 ,抗心,血管增生
肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI) (angiotensin converting enzyme,ACE)
钙通道阻滞药：氨氯地平等 三、通过影响心脏重塑而改善心力衰竭的临床症状及预后的药物 如神经内分泌拮抗药，包括ACEI：卡托普利等
AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 醛固酮拮抗药：螺内酯
治疗CHF药物的分类
❖ RAAS抑制药
▪ ACEI：卡托普利等 ▪ AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 ▪ 醛固酮拮抗药：螺内酯
按美国纽约心脏病学会的分级，将心功能分为四级
Ⅰ级：患者有心脏病，但体力活动不受限，一般体 力活动无症状。
Ⅱ级：患者有心脏病，体力活动轻度受限，但休息 时无症状，日常体力活动可引起疲劳或呼吸困难。
Ⅲ级：患者有心力衰竭，体力活动明显受限，但休 息时无症状。体力活动低于正常时可引起疲劳或呼 吸困难。
❖ 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 ❖ β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 ❖ 强心苷类：地高辛等 ❖ 其他治疗CHF的药物：
（1）扩血管药：硝酸甘油，硝普钠等 （2）钙通道阻滞药：氨氯地平等 （3）非苷类正性肌力药：米力农等
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)
激肽系统 (kinin system)
血浆
组织
交感张力↑ 血管紧张素原(肝)
肾内压力↓
Na+ ↑
肾素(肾)
负反馈
胞内cAMP↑ 血管紧张素Ⅰ(血浆)
激肽原 激肽释放酶
缓激肽(BK)
心,血管的糜酶
ACE(肺/血浆)
ACEI ACE
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
血管紧 张素Ⅲ
多数 AT1-R
肾,心,脑,血管分泌
常用药物： •卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸,甲巯丙脯酸) •依那普利(enalapril，恩纳普利、苯丁酯脯酸) •赖诺普利(lisinopril) •苯那普利 (benazepril，贝那普利) •福辛普利(fosinopril) •雷米普利(ramipril) •培哚普利(perindopril)
Leabharlann Baidu
❖ ACEI，
20世纪80年代
❖ β受体阻断药
CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类
❖ 功能变化：
▪ 收缩性减弱 ▪ 心率加快 ▪ 前后负荷及心肌耗氧量增加 ▪ 心脏收缩和舒张功能障碍
❖ 结构变化：
▪ 心肌细胞凋亡 ▪ ECM各种成分增多 ▪ 心肌肥厚与重构
❖ 神经内分泌变化 ☼ 交感神经系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等 ☼ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：
血管收缩、心肌肥厚等 ☼ 精氨酸加压素(AVP)增多：血管收缩 ☼ 内皮素(ET)增多 ☼ 肿瘤坏死因子(TNF)增多 ☼ 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等
❖心肌肾上腺素β受体信号转导的变化
-心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的NA之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑
心力衰竭
肾素 AngⅠ AngⅡ 醛固酮
ACEI
心排血量降低 β受体阻断药、地高辛
交感NS激活
血
管
扩 张
血管收缩
药
氯 沙 坦 螺内酯
心肌重构
正性肌力药
心室充盈压力 升高
水、钠潴留 利尿药
治疗CHF药物的分类
一、直接刺激心肌收缩而增加左心室的射血分数(LVEF)的正性肌力药 强心苷类：地高辛等 非苷类正性肌力药：米力农等 β受体激动药：多巴酚丁胺、扎莫特罗等 二、通过降低心室前后负荷而改善心力衰竭症状或增加LVEF的药物 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 血管舒张药物：扩血管药：硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠等
Ⅳ级：患者有心力衰竭，任何体力活动均引起疲劳， 休息时亦有症状。任何体力活动时症状均加重。
右心衰竭 体循环淤血
肺循环淤血 左心衰竭
CHF药物治疗的演变
❖ 强心苷，
20世纪20年代
❖ 合用噻嗪类利尿药， 20世纪50年代
❖ 血管扩张药，
20世纪70年代
❖ β受体激动药、PDEI， 20世纪70年代末
制:
1. 降低外周血管阻力降低心脏后负荷：抑制ACE活性，减 少血管紧张素Ⅱ的生成，血管张力降低；减少缓激肽水 解，增强了舒血管作用。
2. 减少醛固酮生成：减轻水钠潴留，降低心脏前负荷。 3. 抑制心肌及血管重构：AngⅡ及醛固酮有生长因子的作
用，促进心肌肥厚和血管增生。 4. 对血流动力学的影响：↓全身血管阻力↑心输出量，
并↓左室充盈压、左室舒张末压，↓室壁张力、改善 心脏的舒张功能，↓肾血管阻力↑肾血流量。 用药后症状缓解，运动耐力增加。 5. 降低交感神经活性：AngⅡ可与突触前膜受体结合， 促进NA的释放。
心力衰竭治疗短期/长期目标
• 改善症状
• 利尿剂 • 地高辛 • ACE抑制剂
• 改善生存
• ACE抑制剂（Ⅰ-Ⅳ级心功能不全） • 受体阻滞剂（ Ⅱ-Ⅲ级心功能不全） • 硝酸盐+肼屈嗪 （Ⅱ-Ⅲ级心功能不全） • 螺内酯（Ⅳ级心功能不全）
ACEI常用药物
化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利（开搏通） （2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悦宁定) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药与前药 可与Zn2+结合
依那普利→依那普利拉， 苯那普利→苯那普利拉， 福辛普利→福辛普利酸，
ACEI治疗CHF的作用机
心力衰竭的临床用 药(ppt)
优选心力衰竭的临床用药
CHF的病因 心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌
梗死等； 高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或
缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张充盈受 限。 CHF临床症状
心肌收缩力 动脉供血不足、静脉淤血前、后负荷 、耗氧量、心率、心输出量、组织缺血、肺淤血 等——乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。
AT1-R阻断剂 少数 AT2-R
长期
失活 NOS+
B2-R
胞内钙
PLC(+) IP3
螺内酯 醛固酮 心+ NA
血管+, CA 水钠潴留
心血管 增生
细胞凋亡 NO 血管扩张
PLA2
PGI2
血压
血压 ,抗心,血管增生
肾素-血管紧张素系统抑制药
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI) (angiotensin converting enzyme,ACE)
钙通道阻滞药：氨氯地平等 三、通过影响心脏重塑而改善心力衰竭的临床症状及预后的药物 如神经内分泌拮抗药，包括ACEI：卡托普利等
AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 醛固酮拮抗药：螺内酯
治疗CHF药物的分类
❖ RAAS抑制药
▪ ACEI：卡托普利等 ▪ AngⅡ受体拮抗药：氯沙坦等 ▪ 醛固酮拮抗药：螺内酯
按美国纽约心脏病学会的分级，将心功能分为四级
Ⅰ级：患者有心脏病，但体力活动不受限，一般体 力活动无症状。
Ⅱ级：患者有心脏病，体力活动轻度受限，但休息 时无症状，日常体力活动可引起疲劳或呼吸困难。
Ⅲ级：患者有心力衰竭，体力活动明显受限，但休 息时无症状。体力活动低于正常时可引起疲劳或呼 吸困难。
❖ 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 ❖ β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等 ❖ 强心苷类：地高辛等 ❖ 其他治疗CHF的药物：
（1）扩血管药：硝酸甘油，硝普钠等 （2）钙通道阻滞药：氨氯地平等 （3）非苷类正性肌力药：米力农等
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)
激肽系统 (kinin system)
血浆
组织
交感张力↑ 血管紧张素原(肝)
肾内压力↓
Na+ ↑
肾素(肾)
负反馈
胞内cAMP↑ 血管紧张素Ⅰ(血浆)
激肽原 激肽释放酶
缓激肽(BK)
心,血管的糜酶
ACE(肺/血浆)
ACEI ACE
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
血管紧 张素Ⅲ
多数 AT1-R
肾,心,脑,血管分泌
常用药物： •卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸,甲巯丙脯酸) •依那普利(enalapril，恩纳普利、苯丁酯脯酸) •赖诺普利(lisinopril) •苯那普利 (benazepril，贝那普利) •福辛普利(fosinopril) •雷米普利(ramipril) •培哚普利(perindopril)
Leabharlann Baidu
❖ ACEI，
20世纪80年代
❖ β受体阻断药
CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类
❖ 功能变化：
▪ 收缩性减弱 ▪ 心率加快 ▪ 前后负荷及心肌耗氧量增加 ▪ 心脏收缩和舒张功能障碍
❖ 结构变化：
▪ 心肌细胞凋亡 ▪ ECM各种成分增多 ▪ 心肌肥厚与重构
❖ 神经内分泌变化 ☼ 交感神经系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等 ☼ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：
血管收缩、心肌肥厚等 ☼ 精氨酸加压素(AVP)增多：血管收缩 ☼ 内皮素(ET)增多 ☼ 肿瘤坏死因子(TNF)增多 ☼ 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等
❖心肌肾上腺素β受体信号转导的变化
-心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的NA之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑