抗过敏药和抗溃疡药
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H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂
顶端膜（腔面膜） 胃酸 分泌过程 H+ 第三步 药物 作用部位 Cl奥美拉唑 Ca++
HCl K+
s
K+ Ca++ cAMP
第二步 第一步
H2受体拮抗剂 抗毒蕈碱药物
Ach
His 底 边膜
G
s Ach：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素 ：胃质子泵
阻断作用加强，是胍 基组胺的6-8倍，但 仍有部分激动作用 不产生激动作用，但 拮抗作用有所减弱
S N N H N N H S CH3 NCN N N H S CH3 NHCNHCH3 甲氰咪胍（西咪替丁） NHCNHCH3 咪丁硫脲（布立马胺）
S NHCNHCH3 甲咪硫脲（甲硫咪特）
拮抗作用是胍基 组胺的100倍， 几乎无激动作用， 但口服无效 活性是布立马胺 的10倍，但引起 肾脏损害和粒细 胞缺乏。
N
O
N
CH3
二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR）
结构通式
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
1、原子间距
NH2
乙二胺类： 0.48-0.6nm
HN
N
哌嗪类：
0.56-0.58nm
丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类：
0.455nm
0.48-0.56nm
2、芳环部分
H O H H N CH3 CH3 CH3 H H H H N CH3 O H H
雷尼替丁
有效
无效
3、噻唑类
NCN N H2NCNH NH S S NHCNHCH3 甲氰噻胍
OH C
OH NCH2CH2CH2CH
CH3 C COOH CH3
二苯基 4-哌啶醇
羧酸衍生物（活性代谢物）
N NH N NCH2CH2 OCH3
F 阿司咪唑（息斯明）
N N Cl 克立咪唑
N
F C 6H 5 N N C 左卡巴斯汀 COOCH2C6H5 CH3
N NH Br CH3 替美 斯汀 HN
特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏
Ar1
3、哌嗪类
Ar2
Cl CH
N
N
CH3 CH3
N
N R
CH3
R：
CH2
美克洛嗪
1987年，比利时 的UCB公司以 Zyrtec（仙特敏） 为商品名将西替利 嗪盐酸盐首次上市， 高效、低毒、长效， 成为哌嗪类中的代 表性药物，无中枢 作用。原因，该类 药物的质子化倾向， 不易透过血脑屏障
NH3 0.36nm 邻位交叉（折叠型）构象
组胺受体
H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌， 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通 透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时 使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导 致呼吸困难 H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸和胃蛋白酶分泌增加 H3受体，主要分布在中枢神经系统，参与血压、心 率和体温的控制 H4存在于小肠、脾和免疫细胞
第九章
抗过敏药和抗溃疡药
(Antiallergic and Antiulcer Drugs）
概述
过敏反应是变态免疫反应
组胺的生物合成和代谢
组胺及其构象
组胺受体
抗过敏药和抗溃疡药的分类
过敏反应是变态免疫反应
过敏反应是一种变态免疫反应，是由于过敏原再次 进入机体引起的抗原-抗体结合反应。 这种免疫反应包括体液性免疫和细胞性免疫。 在体液性免疫中，释放出组胺(Histamine)、白三烯 (慢反应物质）、缓激肽、5-羟色胺（5-HT）等。 效应：血管扩张，血管通透性增加，血浆渗出， 平滑肌痉挛，临床上表现出寻麻疹、水肿、哮喘、 血压下降和过敏性休克。
O S
N
N CH3
酮替芬
赛庚啶
CH3
Cl N
Cl N
N O
氯雷他定 OCH2CH3
N H
地氯雷他定
6、哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）
OH C OH NCH2CH2CH2CH CH3 C CH3 特非那啶 CH3
OH C
OH NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH C NH
胃或十二指肠溃疡。
1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）
2、治愈率高（现已达90%）
3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应
5、价廉易得
抑制攻击因子的药物
抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物
加强保护因子的药物
粘膜保护药
一．抗酸药
二．抑制胃酸分泌药
抗胆碱能药物
CHO
N CH3
二苯拉林
活性大于苯海拉明
Cl
O CH3 N H
氯马斯汀
这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快， 服用30min后即起效，可持续12h，兼具显著的止痒作用。以 RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活 性有较大的影响。
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
CH2
C（CH3）3
布克洛嗪
CH2CH2OCH2COOH
西替利嗪
Ar1
4、丙胺类 （X=CH）
R
X Ar2
（CH2）n N
CH3 CH3
CH3 CHCH2CH2N CH3 N R： H Cl Br 非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏
Cl
H CH2 N 吡咯他敏
CH3 H N
N
曲普利啶
活性E型大于Z型
E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍
1
0
H2 COOH COOH
SOCl2
NBS
2 AlCl3
Et3N
O
CH3N MgCl
O
O
Ac2O AcOH OH
赛庚啶
N CH3
N CH3
返回
阿斯咪唑
NH2 S=C=N NH2 NCOOEt NH2 S NHCNH NCOOEt
F
邻苯二胺
HgO/S H N
4-异硫氰基-1-哌啶甲酸乙酯
F CH2Cl
苯海拉明
苯海拉明芴状衍生物
3、尾部
光学异构 活性右旋体大于左旋体 且手性 4、异构体
原子靠近芳环时有选择性
几何异构 活性反式大于顺式
三、合成
1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、阿斯咪唑
马来酸氯苯那敏
NH2 HCl
返回
CH3 N
Cl2 N
CH2Cl N
CH2
NH2
Cl
1 2
NaNO2 HCl Cu2Cl2 N
CH2
N NH N NCOOEt
NH N
NCOOEt
CH2
F
CH3O
CH2CH2Br
HBr
N NH N NH
N NH N NCH2CH2 OCH3
返回
F
Baidu Nhomakorabea
第二节、抗溃疡药
(Antiulcer Drugs）
消化性溃疡是常见和多发的疾病
之一。曾有人估计在一般人口中，约
有5-10% 在其一生中某一时期，患过
哌嗪类
丙胺类（X=CH）
三环类
哌啶类
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
see 吡罗克生
一、H1受体拮抗剂的化学结构类型
Ar1
1、氨基醚类（X=CHO）
Ar2
X
（CH2）n N
CH3 CH3
O O CH3 CH3 苯海拉明 (1943年) O CH3 CH3 H3C N O N CH3 苯茶海明 N Cl N H
N
N
结构修饰
1、苯环对位引入取代基
R R CHOCH2CH2N CH3 CH3 OCH3 甲氧拉明 Cl Br 氯苯海拉明 溴苯海拉明
2、吡啶代替苯环
CH3 N COCH2CH2N
CH3 CH3 Cl
N
CHOCH2CH2N
CH3 CH3
苯吡拉明（多西拉敏）
氯苯吡拉明（卡比沙明）
3、氨基置于环中
CH2
Cl
BrCH2CH（OEt）2 NaNH2 N
CHCOOH
CHCH2CH（OEt）2
Cl HCOOH
DMF
CHCH2CH2N
N
CH3 CH3
Cl
CHCOOH
CHCH2CH2N
N
CH3 CH3
CH COO H CH COO H
O O
CH
CH2COOH
O KOH
O O 苯亚甲基苯酞 COOH
O邻苯二甲酸酐 OH Zn, HCl KOH 200 COOH Br
关于西咪替丁
N N H
S CH3
NHR
R：
NHCH2C CH 依烃替丁 NCN O N N H O 奥美替丁 O
N
O N H
O O
奥美替丁类似物
N N H
N=CHN（CH3）2
米芬替丁
N H3C N H
N=CHN（CH3）2
必芬替丁
2、呋喃类
CH3 CH3
NCH2
O
S
NH
NHCH3 CHNO2
咪唑乙酸
组胺及其构象
NH3 HN NH 单阳离子型 PKa2 9.4 pkb 4.6 NH2 PKa1 5.8 HN 双阳离子型 N NH3
NH2 N N PKa3 14
5
4
HN 1
(τ )
2
(π N 3 pkb)8.2 不带电荷的分子型
阴离子型
组胺的解离作用
化学名：4（5）-（2-氨乙基）咪唑
组胺在PH7.4和PH5.4条件下各组分的比例
Ar1 N Ar2 N
CH3 CH3
2、乙二胺类
CH3 CH2 NCH2CH2N CH3 CH3 Antergen
R
CH2 NCH2CH2N
R CH3 CH3
OCH3 H
美吡拉敏 曲吡拉敏（扑敏宁）
N
乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效
N CH2 N N N CH2 N Cl 克立咪唑 安他唑啉 CH2 H N
NH2 HN N
组胺（Histamine）
组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自 身活性物质，在动物体内，组胺的合成是经组胺酸脱羧酶 脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液 的嗜碱性粒细胞中。
组胺的生物合成和代谢
CH2CHCOOH H N N NH2 组胺酸 组胺酸脱羧酶 NH2 HN 乙酰酶 组胺酶 CH2CH2NHCOCH3 HN N 乙酰组胺 HN N MAO CH2CHO CH2COOH HN N 醛脱氢酶 CH2COOH N-甲基咪唑乙酸 CH3N N CH3N N CH2CHO N 组胺（Histamine） 甲基移位酶 咪唑N NH2 CH3N N
百分比（%） 组分 PH7.4 PH5.4
双阳离子型
单阳离子型 分子型 阴离子型
2.4
96.6 1 极少
71.4
28.5 极少 极少
组胺的二个优势构象
HN N H H C C NH3 H H 0.46nm H Im H 反式（伸展型）构象 H Im H H H H H NH3
HN N
H H C C H H NH3
分类
抗过敏药
H1受体拮抗剂 经典的 无中枢 作用的 过敏介质阻滞剂
抗溃疡药
H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物
第一节、抗过敏药
(Antiallergic Drugs）
学习内容
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
H1受体拮抗剂的构效关系
合成
NH2
设计思想
5、三环类
Y
X N（CH3）2
X N（CH3）2
当X=N ，Y=S时，为吩噻嗪类
S N CH2CHN（CH3）2 CH3 异丙嗪
S N N CH3 异西喷他（氮异丙嗪）
CH2CHN（CH3）2
当N被CH=CH替代
S
Cl CH3 CH3 NCH2CH2 C H N 氯普噻吨（E型） CH3 赛庚啶
抗溃疡药
H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物
一、H2受体拮抗剂
发展和化学结构类型
1、咪唑类
NH N N H NH N N H S N N H NHCNH2 SKF 91581 NHCNH2 SKF 91486 NHCNH2 脒基组胺
具有明显阻断作用， 但有部分激动作用
HN
N
组胺（Histamine）
从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有：
与受体结合但没有内在活性的较大的头部
可以与受体结合的带有氨基的侧链
O O
N
吡罗克生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有 缓解哮喘作用的药物
返回
H1受体拮抗剂的基本化学结构
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
动态构效关系分析
HN N H R
吸电子基 有利于π型 推电子基 有利于τ型
N N H
R
HN N
R
[1，4]-互变异构
τ型
[1，5]-互变异构
π型
咪唑衍生物的质点平衡
“我们接到公司的电话， 说甲硫咪脲遭到禁用。
之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会
跳河，每个人都沮丧得不得了。”
关于西咪替丁 西咪替丁是第一个上市（76年，英国） 的H2受体拮抗剂，一经问世即成为治疗溃疡 的首选药物，刚上市时的价格是20美圆/100 粒，是第一个每年销售额超过10亿美圆的药 物，以后在世界上100多个国家获准上市。 但后来发现，长期应用可以引起轻微的性功 能障碍及乳房发育。
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂 环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是 脂肪杂环 X与N 之间常见2个C原子
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
氨基醚类（X=CHO） 乙二胺类（X=N）
顶端膜（腔面膜） 胃酸 分泌过程 H+ 第三步 药物 作用部位 Cl奥美拉唑 Ca++
HCl K+
s
K+ Ca++ cAMP
第二步 第一步
H2受体拮抗剂 抗毒蕈碱药物
Ach
His 底 边膜
G
s Ach：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素 ：胃质子泵
阻断作用加强，是胍 基组胺的6-8倍，但 仍有部分激动作用 不产生激动作用，但 拮抗作用有所减弱
S N N H N N H S CH3 NCN N N H S CH3 NHCNHCH3 甲氰咪胍（西咪替丁） NHCNHCH3 咪丁硫脲（布立马胺）
S NHCNHCH3 甲咪硫脲（甲硫咪特）
拮抗作用是胍基 组胺的100倍， 几乎无激动作用， 但口服无效 活性是布立马胺 的10倍，但引起 肾脏损害和粒细 胞缺乏。
N
O
N
CH3
二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR）
结构通式
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
1、原子间距
NH2
乙二胺类： 0.48-0.6nm
HN
N
哌嗪类：
0.56-0.58nm
丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类：
0.455nm
0.48-0.56nm
2、芳环部分
H O H H N CH3 CH3 CH3 H H H H N CH3 O H H
雷尼替丁
有效
无效
3、噻唑类
NCN N H2NCNH NH S S NHCNHCH3 甲氰噻胍
OH C
OH NCH2CH2CH2CH
CH3 C COOH CH3
二苯基 4-哌啶醇
羧酸衍生物（活性代谢物）
N NH N NCH2CH2 OCH3
F 阿司咪唑（息斯明）
N N Cl 克立咪唑
N
F C 6H 5 N N C 左卡巴斯汀 COOCH2C6H5 CH3
N NH Br CH3 替美 斯汀 HN
特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏
Ar1
3、哌嗪类
Ar2
Cl CH
N
N
CH3 CH3
N
N R
CH3
R：
CH2
美克洛嗪
1987年，比利时 的UCB公司以 Zyrtec（仙特敏） 为商品名将西替利 嗪盐酸盐首次上市， 高效、低毒、长效， 成为哌嗪类中的代 表性药物，无中枢 作用。原因，该类 药物的质子化倾向， 不易透过血脑屏障
NH3 0.36nm 邻位交叉（折叠型）构象
组胺受体
H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌， 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通 透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时 使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导 致呼吸困难 H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸和胃蛋白酶分泌增加 H3受体，主要分布在中枢神经系统，参与血压、心 率和体温的控制 H4存在于小肠、脾和免疫细胞
第九章
抗过敏药和抗溃疡药
(Antiallergic and Antiulcer Drugs）
概述
过敏反应是变态免疫反应
组胺的生物合成和代谢
组胺及其构象
组胺受体
抗过敏药和抗溃疡药的分类
过敏反应是变态免疫反应
过敏反应是一种变态免疫反应，是由于过敏原再次 进入机体引起的抗原-抗体结合反应。 这种免疫反应包括体液性免疫和细胞性免疫。 在体液性免疫中，释放出组胺(Histamine)、白三烯 (慢反应物质）、缓激肽、5-羟色胺（5-HT）等。 效应：血管扩张，血管通透性增加，血浆渗出， 平滑肌痉挛，临床上表现出寻麻疹、水肿、哮喘、 血压下降和过敏性休克。
O S
N
N CH3
酮替芬
赛庚啶
CH3
Cl N
Cl N
N O
氯雷他定 OCH2CH3
N H
地氯雷他定
6、哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）
OH C OH NCH2CH2CH2CH CH3 C CH3 特非那啶 CH3
OH C
OH NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH C NH
胃或十二指肠溃疡。
1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）
2、治愈率高（现已达90%）
3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应
5、价廉易得
抑制攻击因子的药物
抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物
加强保护因子的药物
粘膜保护药
一．抗酸药
二．抑制胃酸分泌药
抗胆碱能药物
CHO
N CH3
二苯拉林
活性大于苯海拉明
Cl
O CH3 N H
氯马斯汀
这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快， 服用30min后即起效，可持续12h，兼具显著的止痒作用。以 RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活 性有较大的影响。
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
CH2
C（CH3）3
布克洛嗪
CH2CH2OCH2COOH
西替利嗪
Ar1
4、丙胺类 （X=CH）
R
X Ar2
（CH2）n N
CH3 CH3
CH3 CHCH2CH2N CH3 N R： H Cl Br 非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏
Cl
H CH2 N 吡咯他敏
CH3 H N
N
曲普利啶
活性E型大于Z型
E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍
1
0
H2 COOH COOH
SOCl2
NBS
2 AlCl3
Et3N
O
CH3N MgCl
O
O
Ac2O AcOH OH
赛庚啶
N CH3
N CH3
返回
阿斯咪唑
NH2 S=C=N NH2 NCOOEt NH2 S NHCNH NCOOEt
F
邻苯二胺
HgO/S H N
4-异硫氰基-1-哌啶甲酸乙酯
F CH2Cl
苯海拉明
苯海拉明芴状衍生物
3、尾部
光学异构 活性右旋体大于左旋体 且手性 4、异构体
原子靠近芳环时有选择性
几何异构 活性反式大于顺式
三、合成
1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、阿斯咪唑
马来酸氯苯那敏
NH2 HCl
返回
CH3 N
Cl2 N
CH2Cl N
CH2
NH2
Cl
1 2
NaNO2 HCl Cu2Cl2 N
CH2
N NH N NCOOEt
NH N
NCOOEt
CH2
F
CH3O
CH2CH2Br
HBr
N NH N NH
N NH N NCH2CH2 OCH3
返回
F
Baidu Nhomakorabea
第二节、抗溃疡药
(Antiulcer Drugs）
消化性溃疡是常见和多发的疾病
之一。曾有人估计在一般人口中，约
有5-10% 在其一生中某一时期，患过
哌嗪类
丙胺类（X=CH）
三环类
哌啶类
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
see 吡罗克生
一、H1受体拮抗剂的化学结构类型
Ar1
1、氨基醚类（X=CHO）
Ar2
X
（CH2）n N
CH3 CH3
O O CH3 CH3 苯海拉明 (1943年) O CH3 CH3 H3C N O N CH3 苯茶海明 N Cl N H
N
N
结构修饰
1、苯环对位引入取代基
R R CHOCH2CH2N CH3 CH3 OCH3 甲氧拉明 Cl Br 氯苯海拉明 溴苯海拉明
2、吡啶代替苯环
CH3 N COCH2CH2N
CH3 CH3 Cl
N
CHOCH2CH2N
CH3 CH3
苯吡拉明（多西拉敏）
氯苯吡拉明（卡比沙明）
3、氨基置于环中
CH2
Cl
BrCH2CH（OEt）2 NaNH2 N
CHCOOH
CHCH2CH（OEt）2
Cl HCOOH
DMF
CHCH2CH2N
N
CH3 CH3
Cl
CHCOOH
CHCH2CH2N
N
CH3 CH3
CH COO H CH COO H
O O
CH
CH2COOH
O KOH
O O 苯亚甲基苯酞 COOH
O邻苯二甲酸酐 OH Zn, HCl KOH 200 COOH Br
关于西咪替丁
N N H
S CH3
NHR
R：
NHCH2C CH 依烃替丁 NCN O N N H O 奥美替丁 O
N
O N H
O O
奥美替丁类似物
N N H
N=CHN（CH3）2
米芬替丁
N H3C N H
N=CHN（CH3）2
必芬替丁
2、呋喃类
CH3 CH3
NCH2
O
S
NH
NHCH3 CHNO2
咪唑乙酸
组胺及其构象
NH3 HN NH 单阳离子型 PKa2 9.4 pkb 4.6 NH2 PKa1 5.8 HN 双阳离子型 N NH3
NH2 N N PKa3 14
5
4
HN 1
(τ )
2
(π N 3 pkb)8.2 不带电荷的分子型
阴离子型
组胺的解离作用
化学名：4（5）-（2-氨乙基）咪唑
组胺在PH7.4和PH5.4条件下各组分的比例
Ar1 N Ar2 N
CH3 CH3
2、乙二胺类
CH3 CH2 NCH2CH2N CH3 CH3 Antergen
R
CH2 NCH2CH2N
R CH3 CH3
OCH3 H
美吡拉敏 曲吡拉敏（扑敏宁）
N
乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效
N CH2 N N N CH2 N Cl 克立咪唑 安他唑啉 CH2 H N
NH2 HN N
组胺（Histamine）
组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自 身活性物质，在动物体内，组胺的合成是经组胺酸脱羧酶 脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液 的嗜碱性粒细胞中。
组胺的生物合成和代谢
CH2CHCOOH H N N NH2 组胺酸 组胺酸脱羧酶 NH2 HN 乙酰酶 组胺酶 CH2CH2NHCOCH3 HN N 乙酰组胺 HN N MAO CH2CHO CH2COOH HN N 醛脱氢酶 CH2COOH N-甲基咪唑乙酸 CH3N N CH3N N CH2CHO N 组胺（Histamine） 甲基移位酶 咪唑N NH2 CH3N N
百分比（%） 组分 PH7.4 PH5.4
双阳离子型
单阳离子型 分子型 阴离子型
2.4
96.6 1 极少
71.4
28.5 极少 极少
组胺的二个优势构象
HN N H H C C NH3 H H 0.46nm H Im H 反式（伸展型）构象 H Im H H H H H NH3
HN N
H H C C H H NH3
分类
抗过敏药
H1受体拮抗剂 经典的 无中枢 作用的 过敏介质阻滞剂
抗溃疡药
H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物
第一节、抗过敏药
(Antiallergic Drugs）
学习内容
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
H1受体拮抗剂的构效关系
合成
NH2
设计思想
5、三环类
Y
X N（CH3）2
X N（CH3）2
当X=N ，Y=S时，为吩噻嗪类
S N CH2CHN（CH3）2 CH3 异丙嗪
S N N CH3 异西喷他（氮异丙嗪）
CH2CHN（CH3）2
当N被CH=CH替代
S
Cl CH3 CH3 NCH2CH2 C H N 氯普噻吨（E型） CH3 赛庚啶
抗溃疡药
H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物
一、H2受体拮抗剂
发展和化学结构类型
1、咪唑类
NH N N H NH N N H S N N H NHCNH2 SKF 91581 NHCNH2 SKF 91486 NHCNH2 脒基组胺
具有明显阻断作用， 但有部分激动作用
HN
N
组胺（Histamine）
从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有：
与受体结合但没有内在活性的较大的头部
可以与受体结合的带有氨基的侧链
O O
N
吡罗克生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有 缓解哮喘作用的药物
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H1受体拮抗剂的基本化学结构
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
动态构效关系分析
HN N H R
吸电子基 有利于π型 推电子基 有利于τ型
N N H
R
HN N
R
[1，4]-互变异构
τ型
[1，5]-互变异构
π型
咪唑衍生物的质点平衡
“我们接到公司的电话， 说甲硫咪脲遭到禁用。
之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会
跳河，每个人都沮丧得不得了。”
关于西咪替丁 西咪替丁是第一个上市（76年，英国） 的H2受体拮抗剂，一经问世即成为治疗溃疡 的首选药物，刚上市时的价格是20美圆/100 粒，是第一个每年销售额超过10亿美圆的药 物，以后在世界上100多个国家获准上市。 但后来发现，长期应用可以引起轻微的性功 能障碍及乳房发育。
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂 环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是 脂肪杂环 X与N 之间常见2个C原子
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
氨基醚类（X=CHO） 乙二胺类（X=N）