抗原提呈细胞及抗原提呈作用
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微生物兽医免疫第四章免疫系统--抗原提呈细胞与抗原提呈
2020/7/22
2020/7/22
二、 抗原的加工处理
➢MHCII类途径：外源性抗原 内吞 内
体与溶酶体中被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链
（Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助下 高尔基体 转移到内质体腔，形成MIIC， Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶 体及内体内形成抗原分子肽-MHCII复合物 细胞膜。
2020/7/22
2020/7/22
2020/7/22
第一节 抗原提呈细胞的特点
一、树突状细胞
➢概念： （dendritic cells，DＣ）
美.Steinman 1973发现，形态呈树突样；
➢是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适
应性T细胞免疫应答的始动者。
2020/7/22
DC的特点
➢第三条途径是吞噬作用：是未成熟DC与
巨噬细胞皆有的功能
2020/7/22
二、单核-巨噬细胞
➢包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单
核细胞和组织内的巨噬细胞。
➢骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的
作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一 步发育成为单核细胞进入血流。然后移行 至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细 胞。
第四章 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC）与抗原
的提呈
2020/7/22
为什么要进行抗原提呈?
➢T细胞不能识别天然的抗原分子，而只能识
别与MHC分子结合在一起的抗原肽，这就 要求抗原分子必须在细胞内降解成肽，并 被MHC分子递送到细胞表面被T细胞识别, 这两个过程分别称为抗原加工和抗原提呈。
单核-巨噬细胞摄取抗原
2020/7/22
二、 抗原的加工处理
➢MHCII类途径：外源性抗原 内吞 内
体与溶酶体中被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链
（Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助下 高尔基体 转移到内质体腔，形成MIIC， Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶 体及内体内形成抗原分子肽-MHCII复合物 细胞膜。
2020/7/22
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第一节 抗原提呈细胞的特点
一、树突状细胞
➢概念： （dendritic cells，DＣ）
美.Steinman 1973发现，形态呈树突样；
➢是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适
应性T细胞免疫应答的始动者。
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DC的特点
➢第三条途径是吞噬作用：是未成熟DC与
巨噬细胞皆有的功能
2020/7/22
二、单核-巨噬细胞
➢包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单
核细胞和组织内的巨噬细胞。
➢骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的
作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一 步发育成为单核细胞进入血流。然后移行 至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细 胞。
第四章 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC）与抗原
的提呈
2020/7/22
为什么要进行抗原提呈?
➢T细胞不能识别天然的抗原分子，而只能识
别与MHC分子结合在一起的抗原肽，这就 要求抗原分子必须在细胞内降解成肽，并 被MHC分子递送到细胞表面被T细胞识别, 这两个过程分别称为抗原加工和抗原提呈。
单核-巨噬细胞摄取抗原
关于抗原提呈细胞及抗原提呈作用课件
关于抗原提呈细胞及抗原提呈 作用
第一节 抗原提呈细胞的种类
树突状细胞
一、树突状细胞DC
1、起源与类型：不清楚，两发育途径 1）髓样树突细胞 2）淋巴样树突细胞 2、膜分子 高表达MHC、CD80、ICAM-1、
热休克蛋白等
3、生物学作用 1）抗原提呈（最强):比巨噬细胞强！ 能刺激初始T细胞增殖 2）辅佐作用：对T细胞、B细胞的发育、
表达MHC－II.
2）分化抗原
参与识别和活化的CD有：CD2、CD3、 CD4、CD8、CD28、CD40L等
CD4和CD8（辅助受体）
抗原提呈细胞
抗原提呈细胞
T细胞
T细胞
作用
是T细胞与MHC抗原肽复合物相互识别时 的辅助受体，故参与T细胞的活化、增殖信 号的传导。
T细胞亚群的分类标志
（三） T细胞亚群
TD-Ag IgM、IgG 负责体液免疫
有
T细胞
比较
B细胞
TCR CD3 辅助受体：CD4,CD8 协同刺激分子：
CD28-B7
BCR CD79a/b CD19,21
CD40-CD40L
第三节 自然杀伤细胞
Natural killer, NK 一类独立的具有大颗粒的淋巴细胞群 NK细胞的鉴定：CD56,CD57 CD16 来源：骨髓干细胞 分布在外周血，占其淋巴细胞的5％－10
外源性抗原：来源于APC外的抗原，如 被其吞噬的细胞，细菌 内源性抗原：在某些细胞内合成的抗原， 如病毒，肿瘤细胞内合成的蛋白质
转运体
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原（溶酶体途径）
抗原
APC
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原
第一节 抗原提呈细胞的种类
树突状细胞
一、树突状细胞DC
1、起源与类型：不清楚，两发育途径 1）髓样树突细胞 2）淋巴样树突细胞 2、膜分子 高表达MHC、CD80、ICAM-1、
热休克蛋白等
3、生物学作用 1）抗原提呈（最强):比巨噬细胞强！ 能刺激初始T细胞增殖 2）辅佐作用：对T细胞、B细胞的发育、
表达MHC－II.
2）分化抗原
参与识别和活化的CD有：CD2、CD3、 CD4、CD8、CD28、CD40L等
CD4和CD8（辅助受体）
抗原提呈细胞
抗原提呈细胞
T细胞
T细胞
作用
是T细胞与MHC抗原肽复合物相互识别时 的辅助受体，故参与T细胞的活化、增殖信 号的传导。
T细胞亚群的分类标志
（三） T细胞亚群
TD-Ag IgM、IgG 负责体液免疫
有
T细胞
比较
B细胞
TCR CD3 辅助受体：CD4,CD8 协同刺激分子：
CD28-B7
BCR CD79a/b CD19,21
CD40-CD40L
第三节 自然杀伤细胞
Natural killer, NK 一类独立的具有大颗粒的淋巴细胞群 NK细胞的鉴定：CD56,CD57 CD16 来源：骨髓干细胞 分布在外周血，占其淋巴细胞的5％－10
外源性抗原：来源于APC外的抗原，如 被其吞噬的细胞，细菌 内源性抗原：在某些细胞内合成的抗原， 如病毒，肿瘤细胞内合成的蛋白质
转运体
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原（溶酶体途径）
抗原
APC
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原
08抗原提呈细胞与抗原提呈
交叉形式： 外源性抗原肽-MHC I类分子-CD8+T细胞 内源性抗原肽-MHC II类分子-CD4+T细胞 原因不清楚。 可能与抗原肽转运途径、方式的改变等因素有关。
四、脂类抗原的CD1分子提呈途径
CD1分子可提呈脂类抗原或抗原肽。CD1分子并非MHC 编码产物，与MHCI类分子有30%的同源性，主要有4种： CD1a、CD1b、CD1c、CD1d。CD1a、CD1b、CD1c 表达于专 职APC表面，CD1d则主要表达于肠上皮细胞和造血干细胞。
T细胞，此过程称为抗原提呈。
APC通过四条途径对抗原进行加工、处理和提呈： ① MHC I 类分子途径；② MHC II 类分子途径；③ 非经典的抗 原提呈途径；④ 脂类抗原的CD1途径。
内、外源性抗原的形成与处理
形成“抗原肽
MHCII / I分
子”复合物。 的结合形 式：或
免疫应答的信号形成
抗原提呈细胞与抗原提呈
抗原提呈细胞与抗原的处理、提呈
第一节 抗原提呈细胞
能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞 的细胞称为抗原提呈细胞(antigen-presenting cell，APC)： 1、专职性抗原提呈细胞：树突状细胞（DC）、单核-巨 噬细胞和B淋巴细胞。组成性表达MHC II类分子，具备T细胞 所需的共刺激分子和黏附分子。 2、非专职性抗原提呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、各
黏膜上皮，高表达FcR、补体受体、MHC I 和II类
分子，属于非成熟DC。 （3）体液中的DC：包括隐蔽细胞和血液DC。
图. 树突状细胞
DC与淋巴细胞 接触——提呈Ag
滤泡状DC，丝状突起
（二）DC的主要生物学功能
1、抗原提呈和免疫激活作用 (1) 膜表面MHC I / II类分子提呈Ag给CD8＋、CD4＋T细胞。 (2) 表达共刺激分子诱导T细胞活化第二信号的形成(图)。 (3) 分泌IL-12诱导或促进初始T细胞 (Th0细胞)分化为Thl细胞，
四、脂类抗原的CD1分子提呈途径
CD1分子可提呈脂类抗原或抗原肽。CD1分子并非MHC 编码产物，与MHCI类分子有30%的同源性，主要有4种： CD1a、CD1b、CD1c、CD1d。CD1a、CD1b、CD1c 表达于专 职APC表面，CD1d则主要表达于肠上皮细胞和造血干细胞。
T细胞，此过程称为抗原提呈。
APC通过四条途径对抗原进行加工、处理和提呈： ① MHC I 类分子途径；② MHC II 类分子途径；③ 非经典的抗 原提呈途径；④ 脂类抗原的CD1途径。
内、外源性抗原的形成与处理
形成“抗原肽
MHCII / I分
子”复合物。 的结合形 式：或
免疫应答的信号形成
抗原提呈细胞与抗原提呈
抗原提呈细胞与抗原的处理、提呈
第一节 抗原提呈细胞
能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞 的细胞称为抗原提呈细胞(antigen-presenting cell，APC)： 1、专职性抗原提呈细胞：树突状细胞（DC）、单核-巨 噬细胞和B淋巴细胞。组成性表达MHC II类分子，具备T细胞 所需的共刺激分子和黏附分子。 2、非专职性抗原提呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、各
黏膜上皮，高表达FcR、补体受体、MHC I 和II类
分子，属于非成熟DC。 （3）体液中的DC：包括隐蔽细胞和血液DC。
图. 树突状细胞
DC与淋巴细胞 接触——提呈Ag
滤泡状DC，丝状突起
（二）DC的主要生物学功能
1、抗原提呈和免疫激活作用 (1) 膜表面MHC I / II类分子提呈Ag给CD8＋、CD4＋T细胞。 (2) 表达共刺激分子诱导T细胞活化第二信号的形成(图)。 (3) 分泌IL-12诱导或促进初始T细胞 (Th0细胞)分化为Thl细胞，
第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈—抗原递呈细胞
（二）MHC-II类分子途径
外源性抗原 内吞 内体与溶酶 体中被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链 （Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助 下 高尔基体 转移到内质体腔， 形成MIIC，Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分 子肽-MHCII复合物 细胞膜。
主要内容
DC的表面标志
DC的来源、分布与分类 DC的分化、发育成熟及迁移 DC与免疫激活和免疫耐受
(一）DC的表面标志
树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T CD1a、CD11c、CD83 MHCII
协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54
分泌细胞因子 特异性结合病原微生物 的受体及FcR
甘露糖受体
细胞因子受 体（CD25）
共刺激分子 （B7、CD40）
生物学功能
抗原呈递作用
伤口修复 分泌 细胞因子
IL-1 IL-6 IL-12 TNF-α IL-8 GM-CSF
吞噬并杀 伤 病原微生 物 杀伤肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活 化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括 巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。
非专职性APC(non-professional APC)
诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈 能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞等。
DC的生物学功能
抗原提呈
*强的吞饮作用 *受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘 露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获 (FDC) FcR和C3bR
10 抗原提呈细胞及其主要生物学作用
巨噬细胞提呈抗原的意义是增强其本身的功能，有利于其 在细胞免疫中发挥更强大的作用。
三 B细胞
B细胞抗原提呈功能与其BCR（mIg）有关。 摄取抗原的方式：可通过mIg浓集并内化抗原（摄取抗原
的最低浓度为1ng/ml)，或经胞饮作用将可溶性蛋白抗原 吞入细胞内，进行加工并呈递。 在激活T细胞的同时，B细胞也受到T细胞的辅助（包括膜 分子和细胞因子传导的信号），被活化并增殖和分泌细胞 因子。
第二节 APC对抗原的加工提呈及其对T细胞 的激活作用
根据抗原来源和性质的不同，APC的提呈加工途径 分有四种：
1. 内源性抗原的加工提呈过程
2. 外源性抗原的加工提呈过程 3. MHC分子对抗原的交叉提呈 4. CD1分子对脂类抗原的提呈
蛋白成分 脂类抗原
内源性抗原和外源性抗原
外源性抗原（exogenous antigen）：来源于APC之外的抗 原称为外源性抗原，如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。
抗原-MHCI类分子复合物组装 肽段装载入MHCI类分子 抗原提呈
将MHCI-肽复合物转运并表达在APC表面供CD8+T细胞识别
内源性抗原在蛋白酶体内降解
泛素化蛋白质 蛋白酶体：28个亚单位组成的中空圆柱体结构 其中具有催化活性的亚单位为:蛋白酶体β亚单位8、9（PSMB8、PSMB9，旧 称LMP7\LMP2) 具有广泛的底物特异性，可将胞质蛋白降解成不同肽段。
第十一章
抗原提呈细胞及其主要生物学作用
抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）：泛指能够摄取、 加工抗原，并将抗原降解产物以抗原肽-MHC分子复合物（pMHC)形式 提呈给T淋巴细胞，启动适应性免疫应答和参与免疫调节作用的一类 免疫细胞。
三 B细胞
B细胞抗原提呈功能与其BCR（mIg）有关。 摄取抗原的方式：可通过mIg浓集并内化抗原（摄取抗原
的最低浓度为1ng/ml)，或经胞饮作用将可溶性蛋白抗原 吞入细胞内，进行加工并呈递。 在激活T细胞的同时，B细胞也受到T细胞的辅助（包括膜 分子和细胞因子传导的信号），被活化并增殖和分泌细胞 因子。
第二节 APC对抗原的加工提呈及其对T细胞 的激活作用
根据抗原来源和性质的不同，APC的提呈加工途径 分有四种：
1. 内源性抗原的加工提呈过程
2. 外源性抗原的加工提呈过程 3. MHC分子对抗原的交叉提呈 4. CD1分子对脂类抗原的提呈
蛋白成分 脂类抗原
内源性抗原和外源性抗原
外源性抗原（exogenous antigen）：来源于APC之外的抗 原称为外源性抗原，如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。
抗原-MHCI类分子复合物组装 肽段装载入MHCI类分子 抗原提呈
将MHCI-肽复合物转运并表达在APC表面供CD8+T细胞识别
内源性抗原在蛋白酶体内降解
泛素化蛋白质 蛋白酶体：28个亚单位组成的中空圆柱体结构 其中具有催化活性的亚单位为:蛋白酶体β亚单位8、9（PSMB8、PSMB9，旧 称LMP7\LMP2) 具有广泛的底物特异性，可将胞质蛋白降解成不同肽段。
第十一章
抗原提呈细胞及其主要生物学作用
抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）：泛指能够摄取、 加工抗原，并将抗原降解产物以抗原肽-MHC分子复合物（pMHC)形式 提呈给T淋巴细胞，启动适应性免疫应答和参与免疫调节作用的一类 免疫细胞。
免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT课件
免疫学抗原提呈细胞与抗 原的处理及提呈
• 引言 • 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病的关系
01
引言
主题简介
抗原提呈细胞
指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提 呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
抗原处理
指抗原提呈细胞对摄取的抗原进行降解，暴露出 抗原决定簇的过程。
维持免疫稳态
抗原提呈细胞能够识别并清除体内衰老、损伤或变异的细胞，维持 免疫系统的稳态。
参与免疫调节
抗原提呈细胞能够分泌多种细胞因子，参与免疫调节，影响免疫应 答的类型和强度。
03
抗原的处理
抗原的识别与摄取
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别抗原，包括微生物、细胞、 蛋白质等。
摄取方式
抗原被抗原提呈细胞通过吞噬、胞饮、受体介导等方式摄取 进入细胞内。
小分子肽段。
表达MHC分子
抗原提呈细胞表达MHCⅠ和 MHCⅡ类分子，这些分子能够 与处理后的抗原肽段结合，形
成复合物。
与T细胞相互作用
抗原提呈细胞通过MHC分子 与T细胞表面的受体结合，形 成紧密接触，将抗原信息传 递给T细胞。
抗原提呈细胞在免疫系统中的作用
启动特异性免疫应答
抗原提呈细胞能够将抗原信息呈递给T细胞，触发T细胞的活化、 增殖和分化，进而引发特异性免疫应答。
B细胞的激活与抗体产生白（Ig）与抗原结合，启动B细胞的激活。
抗体产生
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，分泌特异性抗体，执行体液免疫功能。
免疫记忆的形成与维持
初始T细胞与记忆T细胞 的转化
初始T细胞在抗原刺激下转化为记忆T细胞， 保留对相同抗原的记忆。
• 引言 • 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病的关系
01
引言
主题简介
抗原提呈细胞
指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提 呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
抗原处理
指抗原提呈细胞对摄取的抗原进行降解，暴露出 抗原决定簇的过程。
维持免疫稳态
抗原提呈细胞能够识别并清除体内衰老、损伤或变异的细胞，维持 免疫系统的稳态。
参与免疫调节
抗原提呈细胞能够分泌多种细胞因子，参与免疫调节，影响免疫应 答的类型和强度。
03
抗原的处理
抗原的识别与摄取
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别抗原，包括微生物、细胞、 蛋白质等。
摄取方式
抗原被抗原提呈细胞通过吞噬、胞饮、受体介导等方式摄取 进入细胞内。
小分子肽段。
表达MHC分子
抗原提呈细胞表达MHCⅠ和 MHCⅡ类分子，这些分子能够 与处理后的抗原肽段结合，形
成复合物。
与T细胞相互作用
抗原提呈细胞通过MHC分子 与T细胞表面的受体结合，形 成紧密接触，将抗原信息传 递给T细胞。
抗原提呈细胞在免疫系统中的作用
启动特异性免疫应答
抗原提呈细胞能够将抗原信息呈递给T细胞，触发T细胞的活化、 增殖和分化，进而引发特异性免疫应答。
B细胞的激活与抗体产生白（Ig）与抗原结合，启动B细胞的激活。
抗体产生
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，分泌特异性抗体，执行体液免疫功能。
免疫记忆的形成与维持
初始T细胞与记忆T细胞 的转化
初始T细胞在抗原刺激下转化为记忆T细胞， 保留对相同抗原的记忆。
抗原提呈细胞和抗原提呈
3）抗原肽与MHC I类分子的结合
* 内质网中有新合成的MHC I类分子
TAP-1和TAP-2结合抗原
内源性抗原提呈的MHC I类分子途径
内源性抗原提呈途径
内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原等) ↓ 被胞质溶胶中LMP酶解 抗原肽(含8-13个AA)
↓ 经TAP转运至内质网中 与新合成的MHC I类分子结合 形成抗原肽/MHC I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面
外源性抗原在APC中降解
3、MHC II类分子的合成和转运
MHC II类在内质网中合成，抗原肽结合槽被Ii 链占据。经高尔基体而形成MIIC。
4、抗原肽/MHC II复合物形成
MIIC与内体/溶酶体融合，在酸性环境和HLADM的作用下，Ii链解离，抗原肽结合至MHC II抗原 肽结合槽中，形成抗原肽/MHC II复合物。
外源性抗原的摄取
2.外源性抗原的处理和加工 天然抗原通过APC摄取（内化）后形成内体， 内体与溶酶体融合后，天然抗原被加工成能与MHC II类分子结合的、具有强免疫原性的肽段，称为抗 原的处理(antigen processing)。
（1）抗原在APC中的降解
பைடு நூலகம்（2）APC内MHC II类分子的合成、组装
抗原提呈细胞和抗原提呈
Antigen-presenting cells and antigen presentation
T细胞和B细胞识别抗原的过程
第一节 抗原提呈细胞
(antigen-presenting cells, APCs) * APCs ：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈 给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。
二、抗原提呈过程
* 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于 APC 外的抗原。例如 APC 摄取的抗原 物质、病原体、肿瘤成分、移植物成分和自身 组织成分等
* 内质网中有新合成的MHC I类分子
TAP-1和TAP-2结合抗原
内源性抗原提呈的MHC I类分子途径
内源性抗原提呈途径
内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原等) ↓ 被胞质溶胶中LMP酶解 抗原肽(含8-13个AA)
↓ 经TAP转运至内质网中 与新合成的MHC I类分子结合 形成抗原肽/MHC I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面
外源性抗原在APC中降解
3、MHC II类分子的合成和转运
MHC II类在内质网中合成，抗原肽结合槽被Ii 链占据。经高尔基体而形成MIIC。
4、抗原肽/MHC II复合物形成
MIIC与内体/溶酶体融合，在酸性环境和HLADM的作用下，Ii链解离，抗原肽结合至MHC II抗原 肽结合槽中，形成抗原肽/MHC II复合物。
外源性抗原的摄取
2.外源性抗原的处理和加工 天然抗原通过APC摄取（内化）后形成内体， 内体与溶酶体融合后，天然抗原被加工成能与MHC II类分子结合的、具有强免疫原性的肽段，称为抗 原的处理(antigen processing)。
（1）抗原在APC中的降解
பைடு நூலகம்（2）APC内MHC II类分子的合成、组装
抗原提呈细胞和抗原提呈
Antigen-presenting cells and antigen presentation
T细胞和B细胞识别抗原的过程
第一节 抗原提呈细胞
(antigen-presenting cells, APCs) * APCs ：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈 给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。
二、抗原提呈过程
* 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于 APC 外的抗原。例如 APC 摄取的抗原 物质、病原体、肿瘤成分、移植物成分和自身 组织成分等
抗原提呈细胞及抗原提呈
抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC）是能够捕获微生物和其它抗原并加工，以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞，为T细胞的增殖和分化提供活化信号的一类细胞。
APC包括表达MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC和表达MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC。
前者又分为专职APC（professional APC）和非专职APC （non-professional APC）。
I. 抗原递呈细胞一、树突状细胞树突状细胞(dendritic cell, DC)（一）分化和种类1．类型根据形态和功能特点，DC主要分为两大类，即经典DC（conventional DC, cDC）和浆细胞样DC（plasmacytoid DC, pDC）。
2．分化、发育和迁移（1）前体期：髓系前体细胞存在于骨髓、外周血、脐血及胎肝中。
（2）未成熟期：未成熟DC(immature DC)主要存在于多种实体器官及非淋巴组织，其可通过受体（如FC RⅡ、人甘露糖受体等）介导的内吞作用（见后述）或吞饮、吞噬作用摄取抗原。
正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它们具有很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但由于仅表达低水平共刺激分子和黏附分子，故刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应（MLR）的能力较弱。
（3）迁移期：迁移期的DC主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。
（4）成熟期：受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织并逐渐成熟，未成熟DC在摄取抗原后，也可自发成熟。
成熟DC（mature DC）主要存在于淋巴结、脾及派氏集合淋巴结，其生物学特征为：MHC分子及黏附分子表达上调，迁移能力增强，由外周逐渐向次级淋巴器官归巢，同时其摄取、处理完整蛋白抗原的能力下调。
成熟DC高表达MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子、共刺激分子（B7、CD40、ICAM-1）等，其细胞表面标志是CD1a、CD11c及CD83。
(定稿)抗原提呈细胞与抗原
II类分子相关的恒定链多肽 (CLIP)
细胞表面
摄入 内体
包含(Ii)3 复合体的 MIIC向内体用动
结合在抗原结合沟槽内的CLIP 被降解
MIIC与溶酶体融合
HLA-DM 催化 CLIP的移出
HLA-DM
HLA－DM在CLIP的移出中 发挥催化作用，在突变 细胞系中无法提呈抗原
HLA-DR
抗原处理（processing）：APC将抗原分子降解 并加工处理成多肽片段，以抗原肽－MHC复合物 的形式，表达于抗原提呈细胞的表面的过程。 抗原提呈（presentation）：APC与T细胞接触 过程中，处理后的抗原肽被T细胞识别，从而将 抗原信息传递给T细胞的过程。
一. 抗原的摄取（angtigen uptake）
非专职抗原提呈细胞：全身所有的有核细胞 （通常称为靶细胞）。
抗原提呈细胞的种类与特点
树突状细胞（DC）: 目前所知的功能最强的 APC，最大特点能刺激初始T细胞的增殖，DC是 适应性免疫应答的启动者，而B细胞和MΦ仅能 刺激已活化的记忆性T细胞。 单核－巨噬细胞 B淋巴细胞
一、树突状细胞（dendritic cell，DC）
DC与免疫激活和免疫耐受 直接和间接激活T、B淋巴细胞： 1. 提供T细胞激活所需的信号。 2. 高表达ICAM－1等黏附分子， 更有助于与T细胞的进一步结合。 3. DC分泌IL－12对于初始T细 胞是产生Th1型免疫应答的重要因 素。 4. 通过诱导Ig类别的转换和 释放某些可溶性因子等调节B细胞 的增殖与分化。
HLA-DM
MIIC
细胞质内的序列维持 HLA－DM存在在内体中
MHC I类途径
抗原的主要来源 内源性抗原
MHC II类途径
抗原提呈细胞及其抗原提呈作用
02
抗原提呈细胞的抗原识别
抗原识别机制
直接识别
抗原提呈细胞通过表面受体直接识别 病原体或其他抗原，如细菌、病毒等 。
间接识别
抗原提呈细胞通过摄取并加工处理已 死亡或受损细胞内的抗原，将其与 MHC分子结合后呈递给T细胞。
抗原与MHC分子的结合
MHC分子是一类糖蛋白，存在于所有哺乳动物细胞表面，负责呈递抗原给T细胞 。
03
抗原提呈细胞对T细胞的激
活
T细胞的激活过程
01
02
03
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受 体识别并结合抗原，将抗 原信息传递给T细胞。
T细胞活化
抗原提呈细胞通过与T细 胞表面的受体相互作用， 启动T细胞的活化信号。
增殖分化
T细胞在抗原刺激下增殖 并分化为效应T细胞或记 忆T细胞，以发挥免疫应 答作用。
抗原与MHC分子的结合是抗原提呈的关键步骤，不同的MHC分子可以结合不同 类型的抗原，形成MHC-抗原复合物。
T细胞抗原识别
T细胞通过其表面的T细胞受体（TCR）识别MHC-抗原复合 物，从而启动免疫应答。
T细胞的抗原识别具有特异性，不同的T细胞受体可以识别不 同的MHC-抗原复合物，产生不同的免疫应答。
共刺激信号和细胞因子在T细胞激活中的作用
共刺激信号
调节性T细胞
抗原提呈细胞通过提供共刺激信号如 B7-CD28相互作用，进一步促进T细 胞的活化。
调节性T细胞通过分泌抑制性细胞因 子或与抗原提呈细胞相互作用，对其 他T细胞的激活起到负向调节作用。
细胞因子
一些细胞因子如IL-2、IL-4、IL-7等对 T细胞的生长、分化和功能发挥重要 调节作用。
APC与T细胞间的相互作用
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不能识别APC自身MHC的继续发育
T细胞简历
籍贯：骨髓 第2故乡：胸腺 外观标志：CD3 学历：双学位（CD,MHC) 家族成员：特别多（Th Ts Tc Tm等) 特长：免疫应答的主力军 主打：细胞免疫
Question???
What is the goal of thymic education?
感染细胞合成 的病毒蛋白
内质网
内体/溶酶体
M ⅡC
TAP 蛋白酶体
MHC-Ⅱ类分子
淋巴细胞
T淋巴细胞 B淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞
（一）T细胞的表面标志
（1）T细胞抗原受体： 1）TCR： 是T细胞抗原受体，是多肽链，结合识别抗原 与一组CD3以共价键结合而形成的复合物 CD3由五种肽链组成，即γδεζ和η，均能转导TCR
的信号 作用：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
TCR
TCR（BCR）多样性是保证机体对 种类繁多的抗原产生特异性应答的 分子基础
2）细胞因子受体
IL-1R IL-2R IL-4R
3）病毒受体:CD4分子是HIV的受体 4）丝裂原受体：PHA、ConA、PMA
（二）T细胞表面抗原
TD-Ag IgM、IgG 负责体液免疫
有
T细胞
比较
B细胞
TCR CD3 辅助受体：CD4,CD8 协同刺激分子：
CD28-B7
BCR CD79a/b CD19,21
CD40-CD40L
第三节 自然杀伤细胞
Natural killer, NK 一类独立的具有大颗粒的淋巴细胞群 NK细胞的鉴定：CD56,CD57 CD16 来源：骨髓干细胞 分布在外周血，占其淋巴细胞的5％－10
半数为CD4—CD8— 在外周血占5-15% 非特异性免疫的组成
都有CD3CD2
CD4+
CD8+
TH TDTH 识别由MHC-II类细胞
提呈的抗原肽
产生多种细胞因子
辅助B细胞产生抗体
TS CTL（Tc）
识别由MHC-I类细胞 提呈的抗原肽
产生细胞毒性物质， 参与抗病毒、抗肿瘤
免疫功能进行调节增强机体抗感染能力
Summery of NK
Large granular lymphocytes Lack T cell receptor,CD3 protein Develop normally in absence of
thymus Activity not enhanced by prior
CD19/CD21/CD81
B细胞辅助受体
B-1细胞
发育地 腹腔等
发生时间 早
分布
外周血、淋巴
器官少（5-10%）
表面标志 SmIgM、CD5
补充更新 自我更新 更新
针对抗原 TI-Ag、自身抗原
产生抗体 IgM
功能 抗感染、维持自身稳定
再次应答
无
B-2细胞 骨髓 晚
外周血、淋巴 器官多 SmIgM、SmIgD 骨髓前体B细胞
％ 无需抗原的预先刺激 无需在胸腺演化
NK细胞杀伤靶细胞机制
释放穿孔素perforins和颗粒酶granzyme 引起细胞凋亡cause apoptosis of taget
cell 参与ADCC
A染kill virus-infected cell 和抗肿瘤kill cancer cell 免疫调节：通过释放各种细胞因子对机体
抗原
APC
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原
抗原
APC
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原
吞噬小体
APC
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原
吞噬小体
溶酶体
APC
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原
T细胞总结
T细胞表面标记 T细胞分类
受体：TCR-CD3 细胞因子受体
表面抗原：MHC CD
T细胞的发育thymic education
阳性选择 阴性选择
阳性选择
获得MHC限制性
形成TCR CD双阴变单阳 能结合MHC的继续发育 不能结合MHC的凋亡
阴性选择
获得自身耐受
能识别APC自身MHC的凋亡
T细胞亚群的分类标志
（三） T细胞亚群
按CD分子不同：CD4+、CD8+（重点） 按TCR不同：TCR α β和 TCR δγ 按功能分：
抑制性T细胞（TS）：抑制细胞免疫和体 液免疫
辅助性T细胞（TH）：辅助B细胞产生抗体， 诱导其他T细胞成熟、增强功能
迟发性超敏反应T细胞（TDTH，TD）：参与 超敏反应
热休克蛋白等
3、生物学作用 1）抗原提呈（最强):比巨噬细胞强！ 能刺激初始T细胞增殖 2）辅佐作用：对T细胞、B细胞的发育、
成熟、活化、增殖、分化均产生重要影 响。
一个DC激活300-1000个T细胞
巨噬细胞
二、单核/巨噬细胞
膜分子：MHC、多种黏附因子、Fc受体 作用： 抗原提呈(在递呈病原微生物抗原中功能最
第二节 B淋巴细胞
学 习
目
标
掌握B淋巴细胞的主要表面受体 了解B淋巴细胞的亚群和功能
B细胞的生物学功能
产生抗体 递呈抗原 分泌细胞因子
（一） 表面受体
B细胞抗原受体（BCR）B细胞的膜表面免 疫球蛋白
结合抗原 信号传导
CD40
CD40————配体CD40L 最重要的协同刺激分子受体
T细胞亚群（续）
免疫记忆T细胞（TM）：受抗原刺激被激 活后停止分化，保留抗原刺激信息，长期 留存体内
细胞毒T细胞CTL（TC）：特异性杀伤携带 抗原的靶细胞
靶细胞 抗原
TH的分类
TH1/TH2 balance:
TCR α β
TCR δγ
多数为CD4+或CD8+ 在外周血占60-70% 参与免疫应答
exposure to antigen
活跃）仅能刺激已活化的T细胞 受体介导的吞噬作用（Fc受体） 炎症调节 损伤修复
第2节 抗原提呈及其机制
外源性抗原：来源于APC外的抗原，如 被其吞噬的细胞，细菌 内源性抗原：在某些细胞内合成的抗原， 如病毒，肿瘤细胞内合成的蛋白质
转运体
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原（溶酶体途径）
抗原提呈细胞及抗原提呈作用
凡能加工、处理抗原，并将抗原信息呈递 给淋巴细胞的一类免疫细胞（APC）
专职 单核/巨噬细胞、树突 状细胞、B细胞
非专职 内皮细胞、上皮 细胞等
第一节 抗原提呈细胞的种类
树突状细胞
一、树突状细胞DC
1、起源与类型：不清楚，两发育途径 1）髓样树突细胞 2）淋巴样树突细胞 2、膜分子 高表达MHC、CD80、ICAM-1、
1）MHC抗原 T细胞表达MHC－I，人T细胞活化后
表达MHC－II.
2）分化抗原
参与识别和活化的CD有：CD2、CD3、 CD4、CD8、CD28、CD40L等
CD4和CD8（辅助受体）
抗原提呈细胞
抗原提呈细胞
T细胞
T细胞
作用
是T细胞与MHC抗原肽复合物相互识别时 的辅助受体，故参与T细胞的活化、增殖信 号的传导。
内体 APC
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原
多肽片段
APC
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别
（一）抗原的加工处理 1、外源性抗原
APC
MHC 多肽片段
外源性和内源性
抗原提呈途径示意图
病毒
Ag肽-MHC-Ⅰ类分子
细菌
Ag肽-MHC- Ⅱ类分子
MHC-Ⅰ类分子