抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

3
suppressor M
抑制免疫功能
1
rested M responsive M
2
stimulBaidu Nhomakorabeated M
LFA-1
PGE
activated M
过度活化 适度活化
signal
病原体
细胞增生 趋化，杀菌
MHC-II
提呈Ag， 激活LC， 结合TC，
第十一章
抗原提呈细胞与抗原的 处理及提呈
第十一章
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
• 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
• 第二节 抗原的处理和提呈
基本概念
辅佐细胞（accessory cells） ：在胸腺依 赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中， 不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需 要另一类细胞的协助，遂将该类细胞称为辅 佐细胞。 APC：即抗原提呈细胞，是指能够加工、处 理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一 类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免 疫调节中起重要作用。
蛋白酶体：通常以20S形式普遍存在于各 种生物体细胞内，在内源性抗原的降解中 发挥着重要的作用，主要负责将溶酶体外 的蛋白抗原降解为多肽。 TAP：即抗原加工相关转运物，是由TAPl 和TAP2组成的一种异二聚体。TAPl和 TAP2各跨越内质网膜6次，共同形成一个 “孔”样结构，依赖ATP对多肽进行主动 转运。
① 淋巴样组织中的DC：包括IDC、FDC。 IDC在启动和激发初次免疫应答中起 主要作用； FDC参与体液免疫应答的激活过程和诱导、维持免疫记忆。
② 非淋巴样组织中的DC：间质性DC和LC。
③ 体液中的DC ：包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC 。
非成熟DC与成熟DC的特点比较
非成熟DC
Fc受体表达 甘露糖受体的表达 ++ ++
成熟DC
-/+ -/+
MHCⅡ类分子的表达
半衰期 细胞膜表面数目 共刺激分子的表达 抗原摄取、加工和处理的能力 抗原提呈的能力 迁移的倾向性 主要功能 约10小时 ～106 -/+ ++ -/+ 炎症组织 摄取、加工和处理抗原 大于100小时
～7* 10
6
++ -/+ ++ 外周淋巴组织 提呈抗原
髓系DC从其前体细胞分化为具有显著免 疫活化功能的DC，需经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程，对于DC的功 能特点至关重要。DC在成熟过程中同时发生迁移，由外周组织（获取抗原信 号）通过输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官，然后完成其激发T细胞 应答的任务。
2.根据分化成熟状态的分类
3.根据组织分布的分类
二、单核/巨噬细胞
M表达多种受体介导M内的信号转导或介导 M对颗粒状物质或细胞的摄取与加工处理。 M产生多种胞内酶和胞外酶能杀灭和消化异 物。 M产生多种生物活性产物可发挥相应的作用。 M表达丰富的MHC I和MHC II类分子起到抗 原处理和提呈作用。
The process of M activation
2.免疫调节作用
DC 能够分泌多种细胞因子和趋化因子调节其他免疫细胞的功能。
3.免疫耐受的维持与诱导
非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导；胸腺DC参与种属免疫耐受的 诱导。
各类DC的特点： IDC：高表达 MHC I/II类分子，缺乏FcR及 补体受体 ，主要发挥免疫激活作用。 FDC：不表达MHC II类分子，高表达 FcR 及C3bR，激发免疫应答和产生免疫记忆。 LC：高表达 FcR、补体受体、 MHC I/II类 分子，有较强的摄取和加工处理抗原的功 能，免疫激活能力弱。
Dendritic cell can activate naive T cells
（一）类型与特点
1.根据来源的分类
将DC分为（myeloid DC）和淋巴系DC（lymphoid DC）。髓系DC主要参与免疫应答的诱导和启动；淋巴系DC目前主要是浆细 胞样DC（pDC），活化后获得DC形态，并通过释放大量的Ⅰ型干扰素，参 与抗病毒免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。
DC：即树突状细胞，细胞呈树突状，膜表 面高表达MHC II类分子，能移行至淋巴器 官并刺激初始T细胞活化增殖，有相对特异 性表面标志的一类细胞，是体内功能最强 的专职性抗原提呈细胞。
主要专职性抗原提呈细胞
第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
一、树突状细胞（dendritic cell ，DC）
胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物 质后，将其包围形成小泡并吞人细胞的转 运过程，又称内化。胞吞作用包括吞噬作 用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三 种方式。 MHC II类器分子腔室（MⅡC ）：是抗原 提呈细胞内的一种富含MHC II类分子的多 层膜结构，具有某些溶酶体特性，是抗原 肽与MHC II类分子结合的主要部位。
抗原提呈细胞的分类 依据：表面膜分子表达的特点与功能差异。
专职性APC：单核/巨噬细胞，树突状细胞，B淋巴细胞，
能组成型表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以 及粘附分子，具有显著抗原摄取、加工处理与提呈功能。
非职性APC：包括内皮细胞，成纤维细胞，上皮细胞及
间皮细胞等，在炎症过程中或IFN-γ等CK作用下，也可表达 MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定的抗原 处理和提呈能力。表达MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于一类特殊的 非专职性APC,称为CD8+T细胞的靶细胞。
DC 能够显著刺激初始T细胞增殖，而MΦ、B 细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，故DC是机 体适应性T细胞免疫应答的始动者；DC还表达丰富 的免疫识别受体，能敏感地识别入侵的病原体，通
过快速地释放大量CK参与固有免疫应答，故DC也
被视为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
Dendritic cell，DC
分布
☆体液 ☆非淋巴样组织 ☆淋巴样组织
朗格汉 斯细胞
隐蔽 细胞 （淋巴 DC） Mφ FDC 并指状 DC
胸腺细胞 上皮细胞 Mφ
并指状 DC
（二）功能
1.抗原提呈与免疫激活作用
DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC；DC还能诱 导Ig的类别转换和释放某些可溶性因子等促进B细胞的增殖与分化。