抗原提呈细胞

一、外源性抗原与内源性抗原
➢ 外源性抗原：是从细胞外进入细胞内的 抗原物质。 ➢如APC吞噬的各种病原体、细胞等。
➢ 外源性抗原被APC吞噬后，经过溶酶体 加工处理成小分子抗原肽，由MHC-Ⅱ 类分子递呈。
内源性抗原
➢ 内源性抗原：是在细胞内合成产生 的抗原物质。
➢ 如病毒在感染细胞内合成的病毒蛋 白质，肿瘤细胞内合成的肿瘤蛋白 等。
• CD4+T 细 胞 通 过 TCR 识 别 MHC-Ⅱ 类 分 子 递 呈 的 抗 原 肽，产生活化信号，激活免 疫应答。
三、内源性抗原加工与递呈途径
➢ 细胞内产生的内源性抗原与泛素结合，泛素将内源 性抗原引入蛋白酶体；
➢ 内源性抗原被蛋白酶水解成含5-15个aa残基的抗原 肽(即抗原决定基)；
➢ 抗原肽通过TAP的跨膜通道进入RER；
➢ RER中新合成的MHC-Ⅰ类分子的α链和β2-m在一 些伴随蛋白的参与下形成二聚体，再与抗原肽结合 形成MHCⅠ-抗原肽复合物；
➢ MHCⅠ-抗原肽复合物经胞吐作用转运到细胞膜表 面，供CD8+T细胞识别。
➢ CD8+T细胞通过TCR识别MHC-Ⅰ类分子递呈的抗 原肽，产生活化信号，激活免疫应答。
和模式识别受体识别细细菌调，菌理包素裹受，体形(成Fc吞R模噬) 式体其识，中别的受细菌体随后被消化。
Mφ吞噬细菌
三、B细胞
➢ B细胞通过BCR与抗原特异性结合， 摄取抗原的效率很高。
➢ B细胞通过BCR介导的内吞作用摄取 抗原，摄取可溶性抗原的能力比其它 APC更强。
➢ 在二次免疫应答中，B细胞递呈可溶 性抗原的能力特别强。
内源性抗原的处理与提呈
1、细胞内产生的内源性抗原被 蛋白酶水解成含5～15个aa残 基的抗原肽；
2、抗原肽通过TAP的跨膜通道进 入内质网(ER)；
3 、 ER 中 新 合 成 的 MHC-Ⅰ 类 分 子 的 α 链 和 β2-m 在 一 些 伴 随 蛋白的参与下形成二聚体，再 与抗原肽结合形成MHCⅠ-抗 原肽复合物；
4 、 MHCⅠ-抗原 肽复合物经 胞 吐作用转运到细胞膜表面，供 CD8+T细胞识别。
• CD8+T 细 胞 通 过 TCR 识 别 MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原肽， 产生活化信号，激活免疫应答。
内源性抗原与外源性抗原的递呈途径
CD1对脂类抗原的递呈
复习思考题
1.名词解释： APC，内源性抗原，外源性抗原
B细胞通过BCR摄取抗原
第二节 抗原加工与递呈途径
➢ 抗原加工 ➢APC 摄 取 抗 原 后 ， 将 其 分 解 成 适 合 与 MHC分子结合的小分子抗原肽的过程， 称为抗原加工。
➢ 抗原递呈 ➢MHC分子与经过加工的小分子抗原肽 结合并表达在APC细胞表面，供T细胞 识别的过程，称为抗原递呈。
➢ 朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮 ➢ 并指状DC：分布于胸腺、外周淋巴器
官的T细胞区。
郎格汉斯细胞(Langerhan’s cells)
并指状树突细胞(IDC)
树突状细胞的发育成熟过程
➢ 不成熟DC ➢ 是没有接触抗原的DC，捕获抗原的能力很 强，但抗原递呈能力很弱。
➢ DC的迁移与成熟 ➢ DC摄取抗原后，移动能力增强，其捕获抗 原的能力逐渐降低，但递呈抗原的能力逐 渐增强。
➢ 内源性抗原经过蛋白酶体加工处理 成 小 分 子 抗 原 肽 ， 由 MHC-Ⅰ 类 分 子递呈。Βιβλιοθήκη 二、外源性抗原加工与递呈途径
➢ 外源性抗原被APC摄入细胞，在胞质中形成内体 并与溶酶体融合；
➢ 外源性抗原被溶酶体中的蛋白酶水解成含13-30个 aa残基的抗原肽 (即抗原决定基)；
➢ 内质网中新合成的MHC-Ⅱ类分子与Ii链结合，Ii 链将MHC-Ⅱ类分子引入内体，在内体中MHC-Ⅱ 类分子与抗原肽结合，形成MHCⅡ-抗原肽复合物；
➢ MHCⅡ-抗原肽复合物经胞吐作用转运到APC细 胞膜表面，供CD4+T细胞识别。
➢ CD4+T细胞通过TCR识别MHC-Ⅱ类分子递呈的 抗原肽，产生活化信号，激活免疫应答。
APC对外源性抗原的处理与提呈
1、外源性抗原被APC摄入细胞， 在胞质中形成内体并与溶酶 体融合；
2、外源性抗原被溶酶体中的蛋 白酶水解成含13--30个aa残 基的抗原肽 (即抗原决定基)；
2.简述外源性抗原的加工与递呈 途径
➢ 由髓样干细胞分化发育而来，与M和粒细 胞有共同的前体细胞，表达MHC-Ⅱ类分 子，有很强的抗原递呈能力。
➢ 淋巴系DC
➢ 由淋巴样干细胞分化发育而来，与T细胞、 B细胞、NK细胞有共同的前体细胞，不 表达MHC-Ⅱ类分子，也不能摄取抗原。
Mφ与DC的来源
DC的分布
➢ DC主要分布在表皮和实质器官内，如 皮肤中的朗格汉斯细胞、胸腺中的并指 状DC。
第一节 抗原提呈细胞
➢ 抗原递呈细胞(APC) ➢是能摄取、加工、处理抗原，并将抗 原肽递呈给CD4+T细胞的一类免疫细 胞。
➢ APC的分类 ➢专职：树突状细胞、单核巨噬细胞、 B细胞。 ➢兼职：内皮细胞、上皮细胞、激活的 T细胞
一、树突状细胞（DC）
➢ 是抗原递呈能力最强的APC ➢ DC的来源：髓系DC和淋巴细胞系DC ➢ 髓系DC
Mφ吞噬抗原的作用
➢ Mφ通过各种受体(甘露糖受体，LPS 受 体 ， 葡 聚 糖 受 体 ， CR ， FcR 等 ) 的 作用，吞噬病原微生物等颗粒性抗原。
➢ Mφ摄取可溶性抗原的能力较弱。
Mφ的受体介导的吞噬作用
识别
吞噬
消化
N
吞噬细胞通过调理素受细体胞 表 面 隆 起 的 胞 膜 将与溶酶体结合为吞噬溶酶体，
第十一章 抗原提呈细 胞
本章学习重点
➢ 掌 握 APC 的 概 念 和 种 类 、 内 源 性抗原与外源性抗原的概念。
➢熟悉外源性抗原、内源性抗原的 递呈分子
➢了解抗原递呈的非经典途径
概述
➢20世纪50年代，发现T、B细胞 识别抗原的方式不同。
➢ 20 世 纪 80 年 代 明 确 了 T 细 胞 识 别抗原的机制，即T细胞通过 TCR识别MHC-抗原肽复合物的 方式识别抗原。
3 、 内 质 网 中 新 合 成 的 MHC-Ⅱ 类 分 子 与 Ii 链 结 合 ， Ii 链 将 MHC-Ⅱ 类 分 子 引 入 内 体 ， 在 内 体 中 MHC-Ⅱ 类 分 子 与 抗 原 肽 结 合 ， 形 成 MHCⅡ抗原肽复合物；
4 、 MHCⅡ- 抗 原 肽 复 合 物 经 胞 吐 作 用 转 运 到 APC 细 胞 膜 表 面，供CD4+T细胞识别。
摄取、处理和加工抗原的能力变弱 但递呈抗原的能力增强
二、单核巨噬细胞
➢ 组织中的Mφ由外周血中的单核细胞分化 发育而来。
➢ 骨髓中的髓样干细胞 前单核细胞 单核 细胞 进入血流 移行至全身各组织器 官内 发育成熟为Mφ。
➢ 肝血窦中的Kupffer细胞、肺的尘细胞和 大脑的小胶质细胞都是由单核细胞分化发 育而来。
➢ DC在向淋巴结移动过程中逐渐成熟，最终到 达淋巴结的成熟DC，具有很强的抗原递呈能 力，激活T细胞产生免疫应答。
血流
骨髓DC前体
非淋巴组织
分化
非成熟DC
上皮组织、胃肠道、泌尿生殖道、 呼吸道以及实质脏器的间质
具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但递呈抗原能力弱
细胞因子和抗原刺激下
DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结