注射剂质量检查
注射剂质量标准
注射剂质量标准注射剂是一种通过皮肤和黏膜直接注射入体内的药剂，因此其质量标准尤为重要。
合格的注射剂应满足以下几个方面的要求。
1. 外观检查外观是判断注射剂质量的首要指标之一。
合格的注射剂应该是清澈透明的液体，无悬浮物、沉淀物或颜色变化。
同时，注射剂的容器和密封应完好无损，无渗漏现象。
2. pH值pH值是衡量注射剂酸碱性的指标之一。
不同的药物对pH值有不同的要求，但一般来说，注射剂的pH值应在4.5-9.0之间，以确保药物在体内的稳定性和生物利用度。
3. 药物含量药物含量是评价注射剂质量的关键因素之一。
注射剂中药物的含量应符合药典标准，并且在有效期内保持稳定。
药物含量的检测方法可以采用高效液相色谱法（HPLC）等先进的分析技术。
4. 纯度和杂质注射剂中的杂质包括有机杂质、无机盐等。
合格的注射剂应尽量避免或控制这些杂质的存在。
同时，注射剂中的纯度也是要求较高的，不应含有过多的未反应原料、反应副产物或降解产物。
5. 无菌性注射剂的无菌性是保证患者安全的重要保障。
合格的注射剂应经过严格的无菌处理，确保注射剂中不含有细菌、真菌和病毒等微生物污染。
无菌性的检测方法包括菌落总数法、内毒素试验等。
6. 稳定性药物在注射剂中的稳定性是衡量注射剂质量的重要指标之一。
注射剂的稳定性研究包括药物在不同温度下的降解、光敏性等方面的考察。
稳定性的研究结果可以为药物的贮存、运输和使用提供科学依据。
7. 毒理学评价合格的注射剂应经过毒理学评价，确保在推广使用时对人体没有明显的毒副作用。
毒理学评价包括急性毒性试验、慢性毒性试验、致癌性试验等。
注射剂质量标准是确保药物安全有效的重要保证。
在药品生产和使用过程中，应严格按照相关药典和法规的要求进行质量控制和检测，以保证注射剂的质量可靠。
同时，监管部门也应加强对注射剂质量的监督检查，确保市场上销售的注射剂符合标准，保障患者的用药安全。
注射剂的质量检测项目 -回复
注射剂的质量检测项目-回复质量检测项目是确保注射剂产品质量和安全性的重要环节。
这些项目可以通过各种技术和方法来进行，以确保注射剂产品满足相关法规要求并符合药品的有效性和安全性标准。
本文将一步一步回答关于注射剂质量检测项目的问题。
一、为什么需要进行注射剂的质量检测？注射剂作为一种在医疗领域广泛使用的药品剂型，对其质量和安全性有着极高的要求。
不符合质量要求的注射剂可能导致患者发生药物不良反应，甚至危及生命。
因此，进行注射剂的质量检测可以保证产品质量和安全性，确保患者获得有效、安全的治疗。
二、注射剂的质量检测项目有哪些？注射剂的质量检测项目包括物理性质、化学性质、微生物污染、药品有效性和稳定性等多个方面。
具体项目如下：1. 外观检查：外观检查目的是检查药品的外观是否正常，包括颜色、透明度、悬浮物等。
2. pH值检测：pH值是衡量药品酸碱性的重要指标，可以影响药品的稳定性和有效性。
3. 温度稳定性：注射剂产品需要在不同温度条件下进行稳定性测试，以确保在各种实际使用环境下药品的稳定性。
4. 颗粒检查：颗粒检查用于评估药品溶液中是否存在可见颗粒，以避免对患者造成不良反应。
5. 细菌限度检查：这是检测注射剂中是否存在细菌及其产物的项目，以确保产品无微生物污染。
6. 性状分析：性状分析包括药品的溶解性、溶出度、密度等，以评估产品的特征和特性。
7. 含量测定：含量测定是评估药品中活性成分含量的重要项目，以确保其符合规定的标准要求。
8. 稳定性研究：稳定性研究用于评估注射剂的物理性质、化学性质和药效学性质在长时间储存条件下的稳定性。
三、注射剂质量检测项目的具体步骤是什么？注射剂质量检测项目的具体步骤如下：1. 样品准备：选择一定数量的注射剂产品作为样品，并按照相关要求将其制备成试验所需的样品。
2. 外观检查：检查样品的颜色、透明度、悬浮物等外观特征，并与标准进行比较。
3. pH值检测：将样品与适当溶剂混合，并通过pH仪测定其pH值。
药学专业知识：注射剂的质量检查
药学专业知识：注射剂的质量检查上篇我们总结了注射剂配液的方法和注射液的滤过，本篇我们主要介绍注射剂的质量检查，具体内容如下：(一) 可见异物(澄明度)检查我国对澄明度的检查要求为：取供试品，分别在黑色背景、20W 照明荧光灯源下，用目检视，应符合关于澄明度检查判断标准的规定。
方法：灯检法(常用)和光散射法。
检查方法：供试品20支，在黑色和白色背景下，用目检视，重复3次，总时限20S。
应不得检出可见异物。
经确认检出可见异物的不超过一支，另取20支同法复试，均不得检出。
(二) 热原检查家兔法(药典方法)与鲎试验法(内毒素法)1.鲎试验法原理：利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝集反应凝固酶原经内毒素的激活，成为具有活性的凝固酶;具有活性的凝固酶使凝固蛋白原变为凝固蛋白而成为凝胶状。
2.试验方法：将一定量的鲎试剂(0.1～0.2ml)加入一定量的供试品(0.1～0.2ml)至洁净的无热原试管中，于37℃水浴培育60分钟，观察结果。
3.要求：应用已知浓度的标准内毒素分别用以注射用水和样品稀释并加入一定量的热原试剂作阳性对照，同法测定。
注射用水稀释者用于考察热原试剂的敏感性，样品稀释者用于考察检品是否对鲎试验有干扰。
另应有阴性对照。
4.结果判断：从水浴中轻取出试管，缓缓倒置180 o管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性(+)凝胶不能保持完整从管壁滑脱者为阴性(-)应有两管结果且相同5.灵敏度与使用范围：灵敏度是家兔法的10倍，使用于不能用家兔法进行热原试验的品种。
(三) 无菌检查(四) 不溶性微粒显微镜记数法检查肉眼不可见的微粒。
为了保证检查的准确性，所用溶剂使用前须经不大于1.0 m的微孔滤膜滤过。
光阻法：1.标示装量100ml或100ml。
注射剂检验操作规程
注射剂检验操作规程注射剂检验操作规程一、目的与范围：本操作规程是为了规范注射剂检验工作流程，保证注射剂产品的质量，以及确保注射剂符合相关标准和法规的要求。
本操作规程适用于所有注射剂检验工作，包括原辅材料检验、半成品检验、成品检验等。
二、检验设备及仪器：1. 显微镜：用于对样品进行微观检查，检测是否存在异物、杂质等。
2. 压力计：用于检测注射剂容器的密封性和耐压性能。
3. 电子天平：用于测量药液的重量，检测药液的配比是否准确。
4. pH计：用于测定药液的酸碱度。
5. 紫外分光光度计：用于检测药液中的杂质和活性成分的含量。
6. 无菌工作台：用于进行无菌检验和操作。
三、操作步骤：1. 取样：按照规定的抽样方案，从批次中随机取样。
注意避免污染和交叉感染。
2. 外观检查：对样品的色泽、透明度、是否有浑浊、沉淀等进行检查。
3. 标签检查：检查样品上的标签是否完好、清晰，包括产品名称、批号、有效日期等。
4. 物理性质检验：包括药液的密度、温度、粘度、等特性的测定。
5. 包装和标志检验：检查样品的外包装是否完好、符合规定，标志是否准确。
6. 含量测定：根据相关标准，使用紫外分光光度计等仪器测定药液中活性成分的含量。
7. 微生物检验：使用无菌技术，进行微生物检验，包括菌落总数、大肠杆菌等指标的测定。
8. pH值测定：使用pH计测定药液的酸碱度。
9. 无菌检验：在无菌工作台下，对样品进行无菌检验，确保无菌要求。
10. 容器密封性和耐压性检验：使用压力计对容器密封性和耐压性能进行检测。
11. 结论判定：根据检验结果，判断样品是否符合要求。
12. 记录和报告：将检验结果记录在相关文件中，并及时向上级主管部门报告检验结果。
四、注意事项：1. 检验人员应严格遵守无菌操作规程和个人防护措施，以避免交叉感染和个人伤害。
2. 在检验过程中，应做好样品的标识和保存，以免混淆和损坏。
3. 检验仪器和设备应定期校准和维护，确保其准确性和可靠性。
2010年执业药师考试复习：注射剂的制备—注射液的质量检查
-1.澄明度检查 澄明度检查实质上是异物检查，对确保⽤药安全和改进⽣产⼯艺都相当重要。
注射液中的异物包括：炭⿊、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、橡⽪屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等。
主要是⽣产中使⽤的原辅料、容器、⽤具及⽣产环境空⽓洁净度不好所致。
这些异物若注⼊⼈体后，较⼤的微粒可以堵塞⽑细⾎管形成⾎栓；当侵⼊肺、脑、肾等组织时也会引起这些组织栓塞和巨噬细胞的包围及增殖，⽣成⾁芽肿，危害健康。
澄明度检查的装置应按《中国药典》规定特制专⽤：①光源：采⽤长57cm、直径3.8cm，20W的荧光灯；②式样：伞棚式；③背景：检查背景为不反光⿊⾊背景，底部为不反光的⽩⾊。
检查⽅法：取供试品，置检查灯下距光源约20cm处。
先与⿊⾊背景，次与⽩⾊背景对照。
⽤⼿挟持安瓿颈部，轻轻反复倒转，使药液流动，在与供试品同⾼的位置并相距15～20cm处，⽤⽬检视，不得有可见浑浊与不溶物（如纤维、玻璃屑、⽩点、⽩块、⾊点等）。
混悬液或另有规定者不在此范围内。
2.装量检查 注射液的标⽰量为2ml或2ml以下者取供试品5⽀，2ml以上⾄10ml者取供试品3⽀，10ml以上者取供试品2⽀。
开启时避免药液损失，将内容物分别⽤⼲燥的注射器（预经标化）抽尽，在室温下检视。
测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再⽤⼲燥注射器抽尽后，放冷⾄室温检视。
每⽀注射液的装量均不得少于其标⽰量。
3.鉴别 根据该注射液所含有效成分的特有性质进⾏鉴别反应，以确定其真伪。
4.pH值测定 ⼀般应4.0～9.0之间，个别特定品种按其质量标准执⾏。
5.⽆菌检查 任何注射液在灭菌后或⽆菌分装后都应抽样进⾏⽆菌检查。
⼀般检查的微⽣物为需氧细菌、厌氧细菌及霉菌三种。
具体检查⽅法应按《中国药典》附录中“⽆菌检查法”项下的规定进⾏。
6.热原检查 凡供静脉注射⽤的或⼀次注射量3ml以上者，都应进⾏热原检查。
注射剂量⼀般按家兔每公⽄体重1～2ml计算，静脉滴注液可按⼈体剂量（ml/kg）的3～10倍计算。
大容量注射剂的质量检查项目
大容量注射剂的质量检查项目一、引言随着医疗技术的不断发展，大容量注射剂在临床上的应用越来越广泛。
但是，由于其容量大、药物复杂，质量检查难度较高。
因此，对于大容量注射剂的质量检查项目需要进行详细的探讨。
二、外观检查外观检查是大容量注射剂质量检查的首要项目。
包括以下几个方面：1. 瓶身：瓶身应该无裂纹、无污染、无变形等缺陷；2. 瓶塞：瓶塞应该无裂纹、无变形等缺陷；3. 悬挂钩：悬挂钩应该完整，不能有裂纹；4. 标签：标签应该清晰明了，不易脱落。
三、容积误差检测1. 容积误差是指实际注入液体与标称容积之间的偏差值。
在每批次生产时都需要进行检测。
2. 检测方法：取样品10支进行称重和计算实际容积，计算出平均值和标准偏差。
四、pH值检测1. pH值是指溶液的酸碱度，是影响药物稳定性和安全性的重要因素。
2. 检测方法：取样品10支进行测定，计算出平均值和标准偏差。
五、透明度检测1. 透明度是指药液的透明程度，是反映注射剂质量好坏的重要指标之一。
2. 检测方法：取样品10支进行检测，计算出平均值和标准偏差。
六、微生物限度检测1. 微生物限度是指在一定体积内允许存在的微生物数量。
大容量注射剂中微生物污染会对患者造成极大危害。
2. 检测方法：采用菌落计数法进行检测。
取样品10支进行检测，计算出平均值和标准偏差。
七、金属杂质检测1. 金属杂质会对人体造成伤害。
因此，大容量注射剂中金属杂质含量需要严格控制。
2. 检测方法：采用原子吸收光谱法进行检测。
取样品10支进行检测，计算出平均值和标准偏差。
八、总结以上是大容量注射剂质量检查项目的详细介绍，这些项目都是为了保证大容量注射剂的质量和安全性。
在生产过程中，需要严格按照相关规定进行操作，确保每批次产品符合标准要求。
同时，在使用过程中也需要注意药品的保存和使用方法，避免对患者造成不必要的伤害。
注射剂的检查方法
注射剂的检查方法
注射剂的检查方法可以分为以下几个方面：
1. 外观检查：观察注射剂的外观，包括颜色、浑浊度、悬浮物、气泡等，确保没有明显异常。
2. 尺寸检查：测量注射剂的容量和长度，确保符合规定要求。
3. 透明度检查：观察注射剂的透明度，可以通过比较参比物与待检样品的透光度来判断。
4. pH 值测定：使用pH 试纸、酸度计等仪器测定注射剂的pH 值，确保在适宜范围内。
5. 离子浓度检查：使用离子选择电极或荧光法等测定注射剂中离子的浓度，例如钙离子、钠离子、钾离子等。
6. 值测定：使用光度计、荧光分光光度计等测定注射剂中特定物质的含量，例如药物成分、杂质等。
7. 接触角测定：测定注射剂的润湿性能，通过接触角的大小判断。
8. 尘埃、微生物检查：使用厌氧培养法、菌落总数法等方法检测注射剂中的微生物污染情况。
9. 温度稳定性检查：将注射剂暴露在不同温度下，观察其性状是否有明显变化。
注射剂的检查方法可以根据具体情况选择和组合使用，以确保其质量和安全性。
同时，还应根据相关法规和标准进行检查，确保符合相应的要求。
注射剂质量检查
≥10ml微粒低于6000粒;
≥25um微粒低于600粒子
2）显微计数法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；
≥25um微粒低于2粒
＜100ml
≥10ml微粒低于3000粒;
≥25um微粒低于300粒子
无菌
无菌检查
供试品全部无菌
内毒素/热原
1)热原—家兔法；
标准:在初试的3只家兔中，体温升高均低于0。6℃，并且3只家兔体温升高总和低于1.3℃；或在复试的5只家兔中，体温升高0。6℃或高于0.6℃的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或低于3。5℃，均判定供试品的热原检查符合规定。
注射剂质量检查项目
项目
名称
检查方法概述
理化
性状
符合药品外观描述
pH
pH测定仪测量，符合药品pH范围
含量检测
HPLC测定API浓度符合要求
鉴别
API专属性鉴别
有关物质
HPLC测定有关物质，对比杂质面积值
水分
水分测定低于标准值
残留溶剂
符合法规、工艺要求
干燥失重
除规定外，105℃干燥至恒重，减少重量低于x%.
2）内毒素-鲎试剂
供试品溶液的平均内毒素浓度乘以稀释倍数后，小于规定的内毒素限值，判定供试品符合规定。
微生物限度
供试品均澄清，或显浑浊但经确认无菌生长,判供试品符合规定；若供试品中任一显浑浊并确认有菌生长，判供试品不符合规定。
可增加中间体（药液)、胶塞、铝盖、西林瓶、注射用水、纯化水质量标准。
重金属及有害金属
灼烧后颜色比较,低于标准液颜色深度/含量低于某值
异常毒性
渗透压
案例 注射剂检查不合格
案例注射剂检查不合格【案例】2008年国家药监局药品质量抽查，广西梧州制药（集团）股份有限公司生产的250mg/瓶注射用血栓通冻干粉针（批号：70804），性状检查不符合规定，可见炽灼残渣，将其列入不合格产品公告中。
【案例分析】注射剂的质量检查（一）澄明度检查澄明度检查，既可以保证用药安全，又可以发现生产中的问题。
例如，白点多为原料或安瓿产生；纤维多为环境污染所致；玻屑往往是由于灌封不当所造成。
我国对澄明度检查的要求是，取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合澄明度检查判断标准的规定。
1．检查装置检查装置为采用伞棚式装置，用不反光黑色背景，在背部右侧1/3处和底部为不反光白色（供检查有色物质）；无色溶液注射剂于照度1000～2000lx的位置，透明塑料容器或有色溶液注射剂于照度2000～3000lx的位置。
2．检查方法抽取检品，手持安瓿颈部使药液轻轻旋转，于伞棚边缘处，药品至人眼距离为20～25cm，用目检视。
输液剂按直立、倒立、平视三步旋转检视。
除特殊规定品种外，未发现有异物或仅带微量白点者作合格论。
为了澄明度检测准确，减轻劳动强度。
国内外都在研制安瓿澄明度检查设备。
目前已有的国外澄明度检查仪器，虽形式不同，但作用原理一般均是采用将待检测安瓿高速旋转，随后突然停止的方法，通过光电系统将动态的异物和静止的干扰物加以区别，从而达到检出异物的目的。
光电检出系统的工作原理为：①散射光法：利用安瓿内动态异物产生散射光线的原理检出异物。
②透射光法：利用安瓿内动态异物遮掩光线产生投影的原理检出异物。
光源有白炽灯、溴钨灯、汞灯、氙灯及方向性更强的激光。
（二）热原检查按《中国药典》2005年版中热原检查法项下的方法检查，应符合规定。
（三）无菌检查任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌检查，以确保制品的灭菌质量。
通过无菌操作制备的药品更应注意无菌检查的结果。
具体检查方法参看《中国药典》2005年版。
注射剂质量检查
项目
名称
检查方法概述
理化
性状
符合药品外观描述
pH
pH测定仪测量，符合药品pH范围
含量检测
HPLC测定API浓度符合要求
鉴别
API专属性鉴别
有关物质
HPLC测定有关物质，对比杂质面积值
水分
水分测定低于标准值
残留溶剂
符合法规、工艺要求
干燥失重
除规定外，105℃干燥至恒重，减少重量低于x%。
≥25um微粒低于600粒子
2）显微计数法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；
≥25um微粒低于2粒
＜100ml
≥10ml微粒低于3000粒；
≥25um微粒低于300粒子
无菌
无菌检查
供试品全部无菌
内毒素/热原
1）热原—家兔法；
标准：在初试的3只家兔中，体温升高均低于℃，并且3只家兔体温升高总和低于℃；或在复试的5只家兔中，体温升高℃或高于℃的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为℃或低于℃，均判定供试品的热原检查符合规定。
重金属及有害金属
灼烧后颜色比较，低于标准液颜色深度/含量低于某值
异常毒性
渗透压
装量（选一做）
装量
（注射剂）每支的装量均不得少于其标示量
装量差异
注射用无菌粉末
平均装量
装量差异限度
及以下
±15%
以上
±5%
凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。
摘至《2010年药典》第二部P1264，附录I B 注射剂
含量均匀度
每片/个标示量不大于25mg或主要含量不大于每片/个重量25%。
4.安瓿剂的灌封及注射剂的质量检查
实验名称
实验课时间课ຫໍສະໝຸດ 数分组实验目的：实验四安瓿剂的灌封及注射剂的质量检查 610
1.掌握安瓿及容器具的处理方法与要求。
2.掌握安瓿剂灌封原理及方法。
3.掌握细菌内毒素检查热原的方法和结果的正确判断。
4.熟悉注射剂成品质量检查中澄明度检查的标准与方法。 实验原理：
安瓿剂是指由硬质中性玻璃制成的容器分装的注射剂。灌封操作分为手工 灌封和机械灌封两种。手工灌封常用于小试，工业多用安瓿自动灌封机。
3/ 4
操作要点与注意事项： 1．在安瓿灌封过程中可能出现的问题有： 剂量不准，封口不严（毛细孔）、出现大头、焦头、瘪头、爆头等，应分 析原因及时解决。焦头主要因安瓿颈部沾有药液，熔封时炭化而至。灌药时给 药太急，会使药液溅起挂在安瓿瓶壁上；针头往安瓿里灌药时不能立即回缩或 针头安装不正；压药与打药行程不配合等都会导致焦头的产生。充 CO 2 时容易发生瘪头、爆头。 2．细菌内毒素检查法检查热原时在保温和拿取试管过程中应避免受到振动 造成假阴性结果。 思考题： 1．影响注射剂质量的因素有哪些 ? 2．何谓注射用水？制备时主要采用哪些方法和设备？ 3．热原有哪些性质？去除方法有哪些？
细菌内毒素检查系利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝聚反应的原理，以判断 供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定。
实验药品与器材：
药品：
鲎试剂、细菌内毒素、注射用水
器材：
安瓿瓶、灌装器、安瓿熔封机、恒温器、无菌注射器等。
1/ 4
实验内容： 一、灌封
1．灌注器的处理： 首先要检查灌注器玻璃活塞是否严密不漏水，用稀洗液浸泡再抽洗灌装器 （用水冲洗、蒸馏水冲洗）至不显酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度 检查合格，即可灌装药液备用。
注射剂质量检查
≥2g
≤10个
＜2g
≤8个
3）无菌原料药
类别
可见异物限度
化学药
≤2个
生Байду номын сангаас药、抗生素药和中药
≤5个
摘至《2010年药典》第2部，P1329，附录I B澄清度检查法
澄清度
供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。
不溶性微粒
1）光阻法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；≥25um微粒低于3粒
2）内毒素—鲎试剂
供试品溶液的平均内毒素浓度乘以稀释倍数后，小于规定的内毒素限值，判定供试品符合规定。
微生物限度
供试品均澄清，或显浑浊但经确认无菌生长，判供试品符合规定；若供试品中任一显浑浊并确认有菌生长，判供试品不符合规定。
可增加中间体（药液）、胶塞、铝盖、西林瓶、注射用水、纯化水质量标准。
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重金属及有害金属
灼烧后颜色比较，低于标准液颜色深度/含量低于某值
异常毒性
渗透压
装量（选一做）
装量
（注射剂）每支的装量均不得少于其标示量
装量差异
注射用无菌粉末
平均装量
装量差异限度
0.05g及0.05g以下
±15%
0.05g-0.15g
±10%
0.15g-0.50g
±7%
0.50g以上
±5%
凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。
摘至《2010年药典》第二部P1264，附录I B 注射剂
含量均匀度
每片/个标示量不大于25mg或主要含量不大于每片/个重量25%。
注射剂质量检查
注射剂质量检查项目项目名称检查方法概述理化性状符合药品外观描述:PH pH测定仪测量，符合药品pH范围含量检测HPLC测定API浓度符合要求鉴别API专属性鉴别:有关物质HPLC测定有关物质，对比杂质面积值水分水分测定低于标准值残留溶剂符合法规、工艺要求:干燥失重除规定外，105 C干燥至恒重，减少重量低于X%重金属及有害金属灼烧后颜色比较，低于标准液颜色深度/含量低于某值r异常毒性渗透压装量（选一做）装量（注射剂）每支的装量均不得少于其标示量装量差异注射用无菌粉末平均装量装量差异限度0.05g 及0.05g 以下± 15%0.05g-0.15g± 10%0.15g-0.50g± 7%0.50g以上± 5%凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。
摘至《2010年药典》第二部P1264,附录1 B注射剂含量均匀度每片/个标示量不大于25mg或主要含量不大于每片/个重量25%摘至2010版《药典》第二部P1347，附录X E含量均匀度检查法微粒可见异物1）注射剂、滴眼剂20支不得检出可见异物；2）注射用无菌粉末类别可见异物限度化学药< 4个生化药、抗生素药和重要> 2g< 10个v 2g< 8个3）无菌原料药类别可见异物限度化学药 < 2个生化药、抗生素药和中药 < 5个摘至《2010年药典》第2部，P1329,附录I B 澄清度检查法供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过 0.5号浊度标准液的浊度。
2）显微计数法> 100ml每1ml ：> 10um 微粒低于12粒； > 25um 微粒低于2粒 v 100ml> 10ml 微粒低于3000粒； > 25um 微粒低于300粒子标准：在初试的3只家兔中，体温升高均低于0.6 C,并且 3只家兔体温升高总和低于1.3 C ；或在复试的5只家兔中, 体温升高0.6 C 或高于0.6 C 的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5 C 或低于3.5 C, 均判定供试品的热原检查符合规定。
药品注射剂质量标准中安全性检查的几点思考
药品注射剂质量标准中安全性检查的几点思考摘要：药品注射剂质量标准中设置的安全性检查项，是注射剂质量控制的重要组成部分，与药品临床使用安全性密切相关。
包括热原、异常毒性、细菌内毒素、降压物质、过敏性检查等。
本文对注射给药药品研发过程中安全性检查项的限度设置及应注意问题提出自己的几点看法，以便申请人更好规范该项工作。
一、异常毒性检查异常毒性检查是考察药品在生产过程中引入或药物降解等导致的毒性，主要和生产工艺水平有关，非考察药品本身毒性。
目前异常毒性检查法仅中国药典和英国药典有收载，美国、日本药典及日抗基均不收载。
异常毒性检查以受试动物死亡作为观察指标，其限值设置一般考虑该品的LD50和LD5，应低于该注射剂的正常毒性剂量（最低致死量），并应高于人临床剂量。
且限值设置应考虑实验室之间的差异、动物反应性的差异（如不同品系动物之间）和制剂的差异，根据正常毒性剂量变动范围确定异常毒性检查剂量的限值，申请人在申报时不宜简单照搬国内外同品种的限值，应根据产品自身情况来制订该检查项，如注射用头孢吡肟，在进行异常毒性检查时应注意控制注射速度，注射太快会导致动物死亡，申请人应把该品种注射速度纳入标准检查项中，否则不利于结果判断。
二、热原检查热原系指药品中含有的能引起体温升高的杂质，主要来源于革兰阴性菌的细菌内毒素。
热原检查以能直接反映产品致热物质在体内变化过程等直观、代表性好的优点而一直在新药研发过程中被广泛使用，是一种成熟方法，各国药典均有收载，尤其是一些药品因存在干扰因素而不能使用细菌内毒素检查时更适合采用热原检查。
热原检查剂量设置一般为人临床每公斤体重每小时最大剂量的3-5倍，注射给药体积不超过10ml/kg。
对大容量注射剂，应考虑供试品溶液的等渗、pH值等，必要时需进行调整。
如果供试品溶液浓度太低，给药体积需超过10ml/kg才能保证制剂安全性的，一般建议改用细菌内毒素方法。
三、细菌内毒素检查细菌内毒素与热原相关，内毒素是药品热原检查不合格的主要原因；在GMP条件下，药品生产的质量控制一般可以接受的观点是：无内毒素即无热原，控制内毒素就是控制热原，这也是药典普遍采用细菌内毒素检查法代替热原检查法的依据。
注射剂质量检查
可见异物限度
化学药
≤2个
生化药、抗生素药和中药
≤5个
摘至《2010年药典》第2部，P1329，附录I B澄清度检查法
澄清度
供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过号浊度标准液的浊度。
不溶性微粒
1）光阻法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；≥25um微粒低于3粒
＜100ml
≥10ml微粒低于6000粒；
含量均匀度
每片/个标示量不大于25mg或主要含量不大于每片/个重量25%。
摘至2010版《药典》第二部P1347 ，附录X E 含量均匀度检查法
微粒
可见异物
1）注射剂、滴眼剂
20支不得检出可见异物；
2）注射用无菌粉末
类别
可见异物限度
化学药
≤4个
生化药、抗生素药和重要
≥2g
≤10个
＜2g
≤8个
3）无菌原料药
2）内毒素—鲎试剂
供试品溶液的平均内毒ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ浓度乘以稀释倍数后，小于规定的内毒素限值，判定供试品符合规定。
微生物限度
供试品均澄清，或显浑浊但经确认无菌生长，判供试品符合规定；若供试品中任一显浑浊并确认有菌生长，判供试品不符合规定。
可增加中间体（药液）、胶塞、铝盖、西林瓶、注射用水、纯化水质量标准。
≥25um微粒低于600粒子
2）显微计数法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；
≥25um微粒低于2粒
＜100ml
≥10ml微粒低于3000粒；
≥25um微粒低于300粒子
无菌
无菌检查
供试品全部无菌
内毒素/热原
1）热原—家兔法；
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≥2g
≤10个
＜2g
≤8个
3）无菌原料药
类别
可见异物限度
化学药
≤2个
生化药、抗生素药和中药
≤5个
摘至《2010年药典》第2部，P1329，附录I B澄清度检查法
澄清度
供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。
不溶性微粒
1）光阻法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；≥25um微粒低于3粒
＜100ml
≥10ml微粒低于6000粒；
≥25um微粒低于600粒子
2）显微计数法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；
≥25um微粒低于2粒
＜100ml
≥10ml微粒低于3000粒；
≥25um微粒低于300粒子
无菌
无菌检查
供试品全部无菌
内毒素/热原
1）热原—家兔法；
标准：在初试的3只家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔体温升高总和低于1.3℃；或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或高于0.6℃的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或低于3.5℃，均判定供试品的热原检查符合规定。
2）内毒素—鲎试剂
供试品溶液的平均内毒素浓度乘以稀释倍数后，小于规定的内毒素限值，判定供试品符合规定。
微生物限度
供试品均澄清，或显浑浊但经确认无菌生长，判供试品符合规定；若供试品中任一显浑浊并确认有菌生长，判供试品不符合规定。
可增加中间体（药液）、胶塞、铝盖、西林瓶、注射用水、纯化水质量标准。
注射剂质量检查项目
项目
名称
检查方法概述
理化
性状
符合药品外观描述
pH
pH测定仪测量，符合药品pH范围
含量检测
HPLC测定API浓度符合要求
鉴别
API专属性鉴别
有关物质
HPLC测定有关物质，对比杂质面积值
水分
水分测定低于标准值
残留溶剂
符合法规、工艺要求
干燥失重
除规定外，105℃干燥至恒重，减少重量低于x%。
摘至《2010年药典》第二部P1264，附录I B 注射剂
含量均匀度
每片/个标示量不大于25mg或主要含量不大于每片/个重量25%。
摘至2010版《药典》第二部P1347 ，附录X E 含量均匀度检查法
微粒
可见异物
1）注射剂、滴眼剂
20支不得检出可见异物；
2）注射用无菌粉末
类别
可见异物限度
化学药
≤4个
重金属及有害金属
灼烧后颜色比较，低于标准液颜色深度/含量低于某值
异常毒性
渗透压
装量（选一做）
装量
（注射剂）每支的装量均不得少于其标示量
装量差异
注射用无菌粉末
平均装量
装量差异限度
0.05g及0.05g以下
±15%
0.05g-0.15g
±10%
0.15g-0.50g
±7%
0.50g以上
±5%
凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。